RU2556998C2 - 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения - Google Patents
9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2556998C2 RU2556998C2 RU2013125799/04A RU2013125799A RU2556998C2 RU 2556998 C2 RU2556998 C2 RU 2556998C2 RU 2013125799/04 A RU2013125799/04 A RU 2013125799/04A RU 2013125799 A RU2013125799 A RU 2013125799A RU 2556998 C2 RU2556998 C2 RU 2556998C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azapentacyclo
- trioxa
- aryl
- triones
- tetraene
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical group C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 0 *c(cc1N(C2=O)C3=C(C(C4CCC4)=O)C2=O)ccc1OC3=O Chemical compound *c(cc1N(C2=O)C3=C(C(C4CCC4)=O)C2=O)ccc1OC3=O 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- OTFWZYIPSGLWIU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromobenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)OC3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O OTFWZYIPSGLWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFSHWVNEYMAJLJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxybenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)OC3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O AFSHWVNEYMAJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGTOKOANGQSVNM-UHFFFAOYSA-N 3-benzoylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C12=CC=CC=C2OC(=O)C=2N1C(=O)C(=O)C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 BGTOKOANGQSVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- SHALBPKEGDBVKK-VOTSOKGWSA-N danishefsky's diene Chemical compound CO\C=C\C(=C)O[Si](C)(C)C SHALBPKEGDBVKK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- -1 trimethylsiloxy Chemical group 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов (IIa-г), заключающемуся в том, что 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы (Ia-г) подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. В общей формуле (I) Ar=Ph (а, г), C6H4Br-4 (б), C6H4OMe-4 (в), R=H (а-в), Cl (г). 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкозана и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известен структурный аналог заявленных соединений - этил 19-(триметилсилокси)-17-метокси-14,15-диоксо-5,7-диокса-13-азапентацикло-[11.7.0.1,16.02,10.04,8]эйкоза-2,4(8),9,18-тетраен-16-карбоксилат, получаемый при взаимодействии этил 2,3-диоксо-2,3,5,6-тетрагидроазоло[1,2-α]-[1,3]диоксоло[4',5':4,5] бензо[с]азин-1-карбоксилата с 1-метокси-3-(триметилсилокси)-1,3-бутадиеном, проводимом путем выдерживания реагентов при температуре 130°C в течение 3 часов (T.Sano, J.Toda, N.Kashiwaba et al., Heterocycles, 1981, v. 16, №7, p.1151-1156).
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (Ia-г) с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 110°C, а в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01,10.02,7.014,19]-генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критериями «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 9-Фенил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион(IIа).
К раствору 3.0 ммоль 3-бензоил-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iа) в 20 мл абсолютного толуола добавляли раствор 4.5 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного толуола, кипятили 30 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 32%, т.пл. 299-300°C (разл., толуол). Соединение (IIа) C23H17NO6.
Найдено, %: C 68.58; H 4.24; N 3.56.
Вычислено, %: C 68.48; H 4.25; N 3.47.
Соединение (IIа) - бледно-желтое кристаллическое вещество, трудно растворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, не растворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактонной карбонильной группы C21=O в области 1785 см-1, лактамной карбонильной группы C12=O в области 1736 см-1, кетонной карбонильной группы C11=O в области 1714 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют дублет метановой группы C7H при 5.74 м.д., мультиплет метановой группы С2Н при 2.30 м.д.
Пример 2. 9-(4-Бромфенил)-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион (IIб).
К раствору 3.0 ммоль 3-(4-бромбензоил)-1H-пирроло[2,1-с]-[1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iб) в 20 мл абсолютного толуола добавляли раствор 4.5 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного толуола, кипятили 10 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 20%, т.пл. 274-275°C (разл., толуол). Соединение (IIб) C23H16BrNO6.
Найдено, %: C 57.36; H 3.35; N 2.95; Br 16.69.
Вычислено, %: C 57.28; H 3.34; N 2.90; Br 16.57.
Соединение (IIб) - бледно-желтое кристаллическое вещество, труднорастворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактонной карбонильной группы С21=O в области 1782 см-1, лактамной карбонильной группы С12=O в области 1738 см-1, кетонной карбонильной группы C11=O в области 1705 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет метановой группы С7Н при 5.74 м.д., мультиплет метановой группы С2Н при 2.47 м.д.
Пример 3. 9-(4-Метоксифенил)-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион (IIв).
К раствору 3.0 ммоль 3-(4-метоксибензоил)-1H-пирроло[2,1-с]-[1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iв) в 20 мл абсолютного толуола добавляли раствор 4.5 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного толуола, кипятили 30 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 25%, т.пл. 272-274°C (разл., толуол). Соединение (IIв) C24H19NO7.
Найдено, %: C 66.59; H 4.47; N 3.30.
Вычислено, %: C 66.51; H 4.42; N 3.23.
Соединение (IIв) - бледно-желтое кристаллическое вещество, трудно растворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, не растворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактонной карбонильной группы С21=O в области 1780 см-1, лактамной карбонильной группы С12=O в области 1737 см-1, кетонной карбонильной группы С11=O в области 1699 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет метановой группы С7Н при 5.71 м.д., мультиплет метановой группы С2Н при 2.44 м.д.
Пример 4. 9-Фенил-16-хлор-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трион (IIг).
К раствору 3.0 ммоль 3-бензоил-8-хлор-1H-пирроло[2,1-с]-[1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (1 г) в 20 мл абсолютного толуола добавляли раствор 4.5 ммоль 3,4-дигидро-2H-пирана в 5 мл абсолютного толуола, кипятили 15 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 24%, т.пл. 277-278°C(разд., толуол). Соединение (IIг) С23Н16ClO6.
Найдено, %: С 63.15; Н 3.61; N 3.22; Cl 8.15.
Вычислено, %: С 63.09; Н 3.68; N 3.20; Cl 8.10.
Соединение (IIг) - бледно-желтое кристаллическое вещество, трудно растворимое в ДМСО, ДМФА и в обычных органических растворителях, не растворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIг), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактонной карбонильной группы С21=O в области 1785 см-1, лактамной карбонильной группы С12=O в области 1736 см-1, кетонной карбонильной группы С11=O в области 1714 см-1.
В спектре ПМР соединения (IIг), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет метиновой группы C16Н при 5.73 м.д., мультиплет метиновой группы С17Н2 при 2.54 м.д.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы (IIа-г), которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Пример 5. Фармакологическое исследование 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов (IIа-г) на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединения (IIа-г) по отношению к анальгину определяли методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах на беспородных мышах массой 18-22 грамм (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher. 1953, 385-393). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд. - Л., 1963. - с.152). Эффект считали достоверным при p<0,05.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIа, б, г) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
| Таблица | |||
| Анальгетическая активность соединений (IIа, б, г) | |||
| № соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса через | |
| 2 часа | 2,5 часа | ||
| IIа | 50, в/б | 16,42±2,19 | |
| IIб | 50, в/б | 19,84±2,22 | |
| IIг | 50, в/б | 15,92±1,10 | |
| Контроль 2% крахм. слизь | 50, в/б | 8,95±0,78 | 10,75±1,63 |
| Метамизол натрия | 93 (ЕД50) [2] | 16,33±3,02 | |
Claims (2)
1. Способ получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов (IIa-г), отличающийся тем, что 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы (Ia-г) подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов:
где Ar=Ph (а, г), C6H4Br-4 (б), С6Н4ОМе-4 (в), R=Н (а-в), Cl (г).
где Ar=Ph (а, г), C6H4Br-4 (б), С6Н4ОМе-4 (в), R=Н (а-в), Cl (г).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125799/04A RU2556998C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125799/04A RU2556998C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125799A RU2013125799A (ru) | 2014-12-10 |
| RU2556998C2 true RU2556998C2 (ru) | 2015-07-20 |
Family
ID=53381437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013125799/04A RU2556998C2 (ru) | 2013-06-04 | 2013-06-04 | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2556998C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2581271C1 (ru) * | 2015-03-06 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло [11.8.0.01,10.02,7014,19генэйкоза-9, 14, 16, 18-тетраен-11, 12, 21-трионов |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435777C1 (ru) * | 2010-05-04 | 2011-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения |
| WO2012112965A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating diabetes |
-
2013
- 2013-06-04 RU RU2013125799/04A patent/RU2556998C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435777C1 (ru) * | 2010-05-04 | 2011-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения |
| WO2012112965A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating diabetes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013125799A (ru) | 2014-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009232121A1 (en) | Novel HSP90 inhibitory carbazole derivatives, compositions containing same, and use thereof | |
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| AU2018352828A1 (en) | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 | |
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| AU2020348825A1 (en) | Heterocyclic amide compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, and preparation method therefor and use thereof | |
| RU2435777C1 (ru) | 16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2537999C1 (ru) | Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2556999C2 (ru) | 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.01,13.04,9]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения | |
| RU2676682C1 (ru) | Способ получения 1,2-дигидро-3H-пиримидо[1,6-a]хиноксалин-3,5(6H)-дионов | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2581271C1 (ru) | Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло [11.8.0.01,10.02,7014,19генэйкоза-9, 14, 16, 18-тетраен-11, 12, 21-трионов | |
| RU2577528C2 (ru) | МЕТИЛ 1-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-2,4,5,6-ТЕТРАГИДРО-5'H-СПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ИЗОКСАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ, МЕТИЛ 1-АРИЛ-(1'-ФЕНИЛ И 1'-БЕНЗИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3'-МЕТИЛ-2,4,5'-ТРИОКСО-6-ФЕНИЛ-1',2,4,5,5',6-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДОЛ-7,4'-ПИРАЗОЛ]-7a(1H)-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 1'-АРИЛ-3'-ГИДРОКСИ-1,2',3,4'-ТЕТРАОКСО-6'-ФЕНИЛ-1,2',3,4',5',6'-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ИНДЕН-2,7'-ИНДОЛ]-7a'(1'H)-КАРБОКСИЛАТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2581268C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2501800C2 (ru) | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2564440C1 (ru) | 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| Osyanin et al. | Synthesis of 9, 11-diamino-12 H-benzo [5, 6]-chromeno [2, 3-b] pyridine-10-carbonitriles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150618 |