RU2635105C1 - Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов - Google Patents
Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635105C1 RU2635105C1 RU2016129106A RU2016129106A RU2635105C1 RU 2635105 C1 RU2635105 C1 RU 2635105C1 RU 2016129106 A RU2016129106 A RU 2016129106A RU 2016129106 A RU2016129106 A RU 2016129106A RU 2635105 C1 RU2635105 C1 RU 2635105C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mmol
- triazaspiro
- group
- trion
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims abstract description 13
- NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N N-phenylglycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC=C1 NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000958 aryl methylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- BGLVPRAIBCBWSH-UHFFFAOYSA-N 3,5-dioxodecanal Chemical compound CCCCCC(=O)CC(=O)CC=O BGLVPRAIBCBWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 21
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract description 2
- MAUMSNABMVEOGP-UHFFFAOYSA-N (methyl-$l^{2}-azanyl)methane Chemical compound C[N]C MAUMSNABMVEOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 abstract 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 12
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 9
- -1 4-methoxyphenylmethylene Chemical group 0.000 description 8
- NVDHWJPCILIJJY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenyl-2,7,9-triazaspiro[4.5]decane-6,8,10-trione Chemical compound CN1CC2(C(C1)C1=CC=CC=C1)C(NC(NC2=O)=O)=O NVDHWJPCILIJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000873 4-chlorophenylmethylene group Chemical group [H]C(=*)C1=C([H])C([H])=C(Cl)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000001639 phenylmethylene group Chemical group [H]C(=*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 2
- DGENDXQVUWWZNL-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-2,7,9-triazaspiro[4.5]decane-6,8,10-trione Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1CC2(C(C1)C1=CC=CC=C1)C(NC(NC2=O)=O)=O DGENDXQVUWWZNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAVNYPVYNSIHNC-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidenepropanedinitrile Chemical compound N#CC(C#N)=CC1=CC=CC=C1 WAVNYPVYNSIHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUAQZYAHUQNMM-UHFFFAOYSA-N 2h-isoindole-4,7-dione Chemical class O=C1C=CC(=O)C2=CNC=C12 IWUAQZYAHUQNMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQIXANFIZSPJIX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2,7,9-triazaspiro[4.5]decane-6,8,10-trione Chemical compound CN1CC2(C(C1)C1=CC=C(C=C1)OC)C(NC(NC2=O)=O)=O UQIXANFIZSPJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNOWOLGCUUZMT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-2,7,9-triazaspiro[4.5]decane-6,8,10-trione Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1CN(CC11C(NC(NC1=O)=O)=O)C1=CC=CC=C1 PZNOWOLGCUUZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения новых 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств. В общей формуле I
R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз). Способ основан на реакции трехкомпонентной гетероциклизации и заключается в том, что осуществляют смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч. 12 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии и касается разработки способа получения соединений общей формулы
где R=CH3, R1=H (Iа); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз)
Пиримидиновый цикл, спиросочлененный с пирролидиновым кольцом, является практически не исследованной системой. Тем не менее соединения, содержащие пиримидиновый или пирролидиновый циклы, могут в перспективе представлять интерес с точки зрения их практического применения. В частности, соединения, имеющие пиримидиновый цикл, обладают седативной активностью, а также применяются в качестве снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства, М.: Новая Волна, 2006, с. 21]. Вещества, содержащие в своей структуре пирролидиновое кольцо, проявляют антидепрессантную, анальгетическую и ноотропную активность [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001, с. 168, 186].
Известен способ получения замещенных 2H-изоиндол-4,7-дионов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации n-хинона с ароматическими альдегидами и иминокислотами [М. Schubert-Zsilavecz, А. Michelirsch, W. Likussar, D. Gusterhuber. Ann. Chem. 1993, 2, S. 147]. Наиболее близким техническим решением является способ получения замещенных 1H-пиррол-3-карбонитрилов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации 2-бензилиденмалононитрила с альдегидами и иминокислотами [С.Б. Носачев, Е.А. Тыркова, А.Г. Тырков. Журн. орган, химии. 2009. 45 (4), 637].
Однако описанные соединения являются аналогами, так как не содержат в своей структуре спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.
Техническим результатом является разработка способа получения серии ранее неизвестных 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов, основанный на проведении реакции трехкомпонентной гетероциклизации 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств.
Для достижения технического результата в способе получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I
где R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=СН3О (Iб); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=СН3О (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз),
проводят реакцию трехкомпонентной гетероциклизации, основанную на смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, схема
где, R=CH3, R1=H (Ia, IIа, IIIа); R=CH3, R1=СН3О (Iб, IIб, IIIа); R=CH3, R1=(СН3)2N (Iв, IIв, IIIа); R=CH3, R1=Cl (Iг, IIг, IIIа); R=C6H5, R1=H (Iд, IIд, IIIб); R=C6H5, R1=СН3О (Iе, IIе, IIIб); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж, IIж, IIIж); R=С6Н5, R1=Cl (Iз, IIз, IIIз).
Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2-5) не позволяют достигнуть лучшего результата.
Полученный технический результат позволяет получать 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионы с выходом 38-53%, в структуре которых присутствуют спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.
Исходные 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионы IIа-з могут быть получены по методике [патент RU №2572081] из пиримидин-2,4,6-триона и соотвествующих ароматических альдегидов.
Примеры способа получения соединений общей формулы Iа-з, заключающегося в смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен) гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, приведены ниже.
Пример 1.
2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).
К суспензии 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа в 100 мл осушенного толуола добавляли 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Реакционную смесь кипятили 17 ч с обратным холодильником, соединенным через насадку Дина-Старка до полного прекращения выделения воды, затем растворитель упаривали под вакуумом, остаток обрабатывали 25 мл диэтилового эфира и нерастворимый остаток хроматографировали на нисходящей стеклянной колонке, заполненной активированным силикагелем марки Silicagel 100/400 мкм, элюент - этанол.
Получают 0.57 г (42%) целевого соединения с т.разл. 281-283°С.
Найдено, %: С 61.37; Н 5.41; N 15.21. C14H15N3O3.
Вычислено, %: С 61.53; Н 5.50; N 15.38.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.35 уш (1H, NH); 11.22 уш (1H, NH); 8.10-7.45 м (5Наром., С6Н5); 3.80 с (2Н, СН2); 3.65 т (1H, СН, 3J 9.0 Гц); 3.10-3.05 дд (2Н, СН2); 2.41 с (3Н, СН3).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 161.6 (С10); 154.7 (С8); 133.1 (C12); 132.7 (С11); 132.2 (С13); 128.1 (С14); 61.8 (С3); 61.5 (C1); 57.1 (С5); 55.1 (С4); 41.5 (СН3).
Пример 2.
2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).
Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.
Пример 3.
2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).
Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 38%.
Пример 4.
2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).
Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.
Пример 5.
2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).
Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 34%.
Пример 6.
2-Метил-4-(4-метоксифенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iб).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (51%) целевого соединения с т.разл. 275-277°С.
Найдено, %: С 59.25; Н 5.44; N 13.71. C15H17N3O4.
Вычислено, %: С 59.41; Н 5.61; N 13.86.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.25 уш (1H, NH); 11.12 уш (1H, NH); 7.03-6.83 м (4Наром., C6H4, 3J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН2); 3.72 с (3Н, СН3О); 3.64 т (1H, СН, 3J 9.0 Гц); 3.02-2.99 дд (2Н, СН2); 2.40 с (3Н, СН3).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.9 (С6); 163.4 (С10); 162.3 (С14); 155.0 (С8); 137.4 (C12); 125.3 (С11); 113.8 (C13); 61.7 (С3); 61.4 (C1); 56.8 (С5); 55.8 (СН3О); 54.9 (С4);41.4 (СН3).
Пример 7.
4-(4-Диметиламинофенил)-2-метил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iв).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,84 г (53%) целевого соединения с т.разл. 301-303°С.
Найдено, %: С 60.59; Н 6.18; N 17.56. C16H20N4O3.
Вычислено, %: С 60.76; Н 6.33; N 17.72.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.05 уш (1H, NH); 8.25-6.91 м (4Наром., С6Н4, 3J 8.0 Гц); 3.79 с (2Н, СН2); 3.62 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 2.99-2.96 дд (2Н, СН2); 2.94 с (6Н, CH3N); 2.40 с (3Н, СН3).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 161.6 (С10); 155.1 (С8); 151.1 (С14); 130.7 (С12); 121.9 (С11); 112.3 (C13); 61.6 (С3); 61.3 (C1); 56.9 (С5); 55.2 (С4); 41.5 (СН3); 40.1(СН3).
Пример 8.
2-Метил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iг).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,61 г (40%) целевого соединения с т.разл. 285-288°С.
Найдено, %: С 54.48; Н 4.38; N 13.51. C14H14ClN3O3.
Вычислено, %: С 54.63; Н 4.55; N 13.66.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.45 уш (1Н, NH); 11.35 уш (1Н, NH); 8.20-7.58 м (4Наром., С6Н4, 3J 8.0 Гц); 3.82 с (2Н, СН2); 3.68 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.11-3.07 дд (2Н, СН2); 2.40 с (3Н, СН3).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.3 (С6); 162.9 (С10); 155.2 (С8); 135.7 (С14); 133.2 (С11); 129.7 (С13); 129.3 (C12); 62.6 (С3); 62.1 (С1); 58.2 (С5); 55.8 (С4); 41.6 (СН3).
Пример 9.
2,4-Дифенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iд).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,69 г (41%) целевого соединения с т.разл. 294-297°С.
Найдено, %: С 67.91; Н 4.93; N 12.38. C19H17N3O3.
Вычислено, %: С 68.06; Н 5.07; N 12.54.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.34 уш (1Н, NH); 11.24 уш (1Н, NH); 8.15-7.44 м (10Наром., 2С6Н5, 3J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН2); 3.64 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.11-3.04 дд (2Н, СН2).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С6); 161.4 (С10); 154.8 (С8); 144.7 (С'11); 133.8 (С'12); 132.5 (С'13); 133.2 (С12); 132.5 (С11); 132.4 (С13); 128.6 (С'14); 128.2 (С14); 61.7 (С3); 61.3 (C1); 57.2 (С5); 55.2 (С4).
Пример 10.
4-(4-Метоксифенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Ie).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (43%) целевого соединения с т.разл. 287-290°С.
Найдено, %: С 65.59; Н 5.08; N 11.34. C20H19N3O4.
Вычислено, %: С 65.75; Н 5.21; N 11.51.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.22 уш (1Н, NH); 11.15 уш (1Н, NH); 8.10-6.84 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.83 с (2Н, СН2); 3.74 с (3Н, СН3О); 3.65 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.05-3.01 дд (2Н, СН2).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.8 (С6); 163.6 (С10); 162.4 (С14); 155.2 (С8); 144.5 (С'11); 137.6 (С12); 133.6 (С'12); 132.2 (С'13); 128.9 (С'14); 125.5 (С11); 113.9 (С13); 61.8 (С3); 61.6 (С1); 56.9 (С5); 55.9 (СН3О); 54.8 (С4).
Пример 11.
4-(4-Диметиламинофенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iж).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,85 г (45%) целевого соединения с т.разл. 307-310°С.
Найдено, %: С 66.51; Н 5.67; N 14.65. C21H22N4O3.
Вычислено, %: С 66.67; Н 5.82; N 14.81.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, 8, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.08 уш (1Н, NH); 8.26-6.93 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.82 с (2Н, СН2); 3.61 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.04-2.98 дд (2Н, СН2); 2.94 с (6Н, CH3N).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С6); 161.3 (С10); 155.2 (С8); 151.2 (С14); 144.3 (С'11); 133.6 (С'12); 132.4 (С'13); 130.5 (С12); 128.8 (С'14); 121.8 (С11); 112.5 (С13); 61.7 (С3); 61.2 (C1); 56.8 (С5); 55.4 (С4); 40.1 (СН3).
Пример 12.
2-Фенил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iз).
Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,70 г (38%) целевого соединения с т.разл. 290-293°С.
Найдено, %: С 61.54; Н 4.19; N 11.22. C19H16ClN3O3.
Вычислено, %: С 61.71; Н 4.33; N 11.37.
ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).
ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 11.50 уш (1Н, NH); 11.37 уш (1H, NH); 8.25-7.60 м (9Наром., С6Н4, С6Н5); 3.81 с (2Н, СН2); 3.65 т (1Н, СН, 3J 9.0 Гц); 3.08-3.02 дд (2Н, СН2).
ЯМР13С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С6); 162.8 (С10); 155.4 (С8); 144.5 (С'11); 135.6 (С14); 133.6 (С'12); 133.4 (С11); 132.6 (С'13); 129.9 (С13); 129.4 (С12); 128.9 (С'14); 62.5 (С3); 62.3 (C1); 58.5 (С5); 55.6 (С4); 41.5 (СН3).
Claims (4)
- Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I
-
- где R=CH3, R1=H (Ia); R=CH3, R1=CH3O (Iб); R=CH3, R1=(CH3)2N (Iв); R=CH3, R1=Cl (Iг); R=C6H5, R1=H (Iд); R=C6H5, R1=CH3O (Ie); R=C6H5, R1=(CH3)2N (Iж); R=C6H5, R1=Cl (Iз),
- путем реакции трехкомпонентной гетероциклизации, в основе которой лежит смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016129106A RU2635105C1 (ru) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016129106A RU2635105C1 (ru) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2635105C1 true RU2635105C1 (ru) | 2017-11-09 |
Family
ID=60263781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016129106A RU2635105C1 (ru) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635105C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006023630A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Targacept, Inc. | The use of n-aryl diazaspiracyclic compounds in the treatment of addiction |
| RU2502738C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
-
2016
- 2016-07-15 RU RU2016129106A patent/RU2635105C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006023630A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Targacept, Inc. | The use of n-aryl diazaspiracyclic compounds in the treatment of addiction |
| RU2387647C9 (ru) * | 2004-08-20 | 2011-05-27 | Таргасепт, Инк. | Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей |
| RU2502738C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| С.Б.Носачев и др., 2-Фенил-1,1-дицианоэтен в трехкомпонентной гетероциклизации с альдегидами и иминокислотами", Журнал органической химии, 2009, т.45, (4), 237-238. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reddy et al. | Functionalised dihydroazo pyrimidine derivatives from Morita–Baylis–Hillman acetates: synthesis and studies against acetylcholinesterase as its inhibitors | |
| WO2021058443A1 (en) | Fluorescent probes for monoacylglycerol lipase (magl) | |
| Xia et al. | One-pot asymmetric synthesis of a spiro [dihydrofurocoumarin/pyrazolone] scaffold by a Michael addition/I 2-mediated cyclization sequence | |
| CN104650096A (zh) | 含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用 | |
| Li et al. | An efficient domino strategy for synthesis of novel spirocycloalkane fused pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives | |
| Shinde et al. | Highly Regio-and Diastereoselective Tethered Aza-Wacker Cyclizations of Alkenyl Phosphoramidates | |
| Shahrestani et al. | Organocatalytic synthesis of enantiopure spiro acenaphthyl-pyrrolizidine/pyrrolidines: justifying the regioselectivity based on a distortion/interaction model | |
| RU2635105C1 (ru) | Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов | |
| RU2688931C1 (ru) | 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| Quintero et al. | Synthesis of 4 (3 H) quinazolinimines by reaction of (E)-N-(aryl)-acetimidoyl or-benzimidoyl chloride with amines | |
| Liu et al. | Four-component cyclization of naphthol/thionaphthol/naphthylamine, formaldehyde, and DBU in water | |
| Ahire et al. | Stereoselective construction of deoxy-cruciferane alkaloids by NHC-catalyzed intramolecular annulation of homoenolate with quinazolinone | |
| CN106977524B (zh) | 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法 | |
| Liu et al. | Environmentally friendly approach to convergent synthesis of highly functionalized indanone fused multicyclic pyrrolines | |
| Terzidis et al. | Chromeno [2, 3-c] pyrroles by one-pot multicomponent domino addition–amination reaction | |
| DUbEY et al. | Study of mesoionic compounds: Synthesis and pharmacological evaluation of several 2-[{(4-substituted-1-sulphonyl) sydnon-3-yl}]-1, 3, 4-thiadiazino (6, 5-b) indoles as antimicrobial, insecticidal and antihelmintic agents | |
| Ratheesh et al. | A new strategy for the synthesis of diverse benzo [a] carbazoles via a divergent catalytic Michael reaction | |
| Kim et al. | Recognition of the importance of imidazolidinone motif for cytotoxicity of 4-phenyl-1-arylsulfonylimidazolidinones using thiadiazolidine-1, 1-dioxide analogs | |
| CN105017238A (zh) | 一种手性螺环磷酸催化合成光学活性2h-1,4-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法 | |
| CA3083331A1 (en) | Imidazopyridine derivatives and the use thereof as medicament | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| Amal’Chieva et al. | Reaction of furan-2 (3 H)-ones with 1, 2-binucleophiles | |
| Zghab et al. | A regioselective 1, 3-dipolar cycloaddition for the synthesis of novel spiro-chromene thiadiazole derivatives | |
| Singh et al. | PCl 3-mediated synthesis of green/cyan fluorescent protein chromophores using amino acids | |
| CN101220030B (zh) | 一类多环杂环化合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190716 |