[go: up one dir, main page]

RU2714511C1 - 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью - Google Patents

3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2714511C1
RU2714511C1 RU2019128092A RU2019128092A RU2714511C1 RU 2714511 C1 RU2714511 C1 RU 2714511C1 RU 2019128092 A RU2019128092 A RU 2019128092A RU 2019128092 A RU2019128092 A RU 2019128092A RU 2714511 C1 RU2714511 C1 RU 2714511C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzothiazine
spiro
pyrrole
hydroxymethylphenyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2019128092A
Other languages
English (en)
Inventor
Анна Андреевна Масливец
Андрей Николаевич Масливец
Рамиз Рагибович Махмудов
Никита Алексеевич Третьяков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2019128092A priority Critical patent/RU2714511C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2714511C1 publication Critical patent/RU2714511C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро-[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дионам общей формулы:обладающим анальгетической активностью. Технический результат: получение новых соединений класса спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]дионов, которые могут быть использованы в фармакологии как обладающие анальгетической активностью. 4 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре и биологической активности новых индивидуальных соединений класса спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и обладающих анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.
Аналогами по структуре заявляемому ряду соединений являются 3'-(4-бромфенил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дион и 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-3'-(4-хлорфенил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дион [А.А. Масливец, М.В. Дмитриев, А.Н. Масливец. Синтез спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пирролов] по реакции пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепинтрионов с о-аминотиофенолом // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 10. С. 1558-1560] формулы:
Figure 00000001
В качестве эталона сравнения по фармакологическому действию выбран известный практической медицине анальгетический препарат, метамизол натрия.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]дионов веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением ряда 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дионов общей формулы:
Figure 00000002
которые обладают анальгетической активностью.
Заявляемые соединения синтезируют взаимодействием 3-ароилпирроло[1,2-с][4,1]-бензоксазепин-1,2,4-трионов (1) с о-аминотиофенолом в хлороформе при комнатной температуре по следующей схеме:
Figure 00000003
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3'-Бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дион (2а).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-фенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1а) в 15 мл хлороформа прилили раствор 1.0 ммоль о-аминотиофенола в 5 мл хлороформа при комнатной температуре, через 12 ч желтый осадок отфильтровывали. Выход 92%, т. пл. 211-212°С (разл., CHCl3). Соединение 2а C25H18N2O5S.
Найдено, %: С 65.44; Н 3.99; N 6.11, S 7.11
Вычислено, %: С 65.49; Н 3.96; N 6.11, S 6.99
Соединение 2а - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 4.51 д, 4.71 д (2Н, СН2), 6.73-7.78 гр.с (14Н, 2 о-С6Н4 + Ph + СН2 ОН), 11.07 с (1Н, NH).
ИК спектр, ν, см-1: 3266 ш (NH, ОН), 1665, 1633 ш (С3=O, С5'=O, COAr).
Пример 2. 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-3'-(4-метилбензоил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дион (2б).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлорфенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1б) в 15 мл хлороформа прилили раствор 1.0 ммоль о-аминотиофенола в 5 мл хлороформа при комнатной температуре, через 12 ч желтый осадок отфильтровывали. Выход 84%, т.пл. 210-211°С (разл., CHCl3). Соединение 2б C26H20N2O5S.
Найдено, %: С 66.14; Н 4.20; N 6.01, S 6.72.
Вычислено, %: С 66.09; Н 4.27; N 5.93, S 6.78.
Соединение 2б - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 2,40 с (3Н, СН3), 4.50 д, 4.69 д (2Н, СН2), 6.73-7.68 гр.с (13Н, 2 о-С6Н4 + р-С6Н4 + СН2 ОН), 11-05 с (1Н, NH).
ИК спектр, ν, см-1: 3258 ш (NH, ОН), 1694, 1667 ш (С3=O, С5'=O, COAr).
Пример 3. 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-3'-(4-метоксибен-зоил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дион (2в).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлорфенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1в) в 15 мл хлороформа прилили раствор 1.0 ммоль о-аминотиофенола в 5 мл хлороформа при комнатной температуре, через 12 ч желтый осадок отфильтровывали. Выход 90%, т.пл. 189-190°С (разл., CHCl3). Соединение 2в C26H20N2O6S.
Найдено, %: С 63.98; Н 4.08; N 5.76, S 6.64.
Вычислено, %: С 63.93; Н 4.13; N 5.73, S 6.59.
Соединение 2в - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: 4.50 д, 4.68 д (2Н, СН2), 3.86 с (3Н, СОСН 3 ) 6.73-7.44 гр.с (13Н, 3 о-С6Н4 + СН2 ОН), 11.04 с (1Н, NH).
ИК спектр, ν, см-1: 3290 ш (NH, ОН), 1704, 1672 ш (С3=O, С5'=O, COAr).
Пример 4. Фармакологическое исследование соединений 2а-в на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.- Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393).
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. У интактных животных латентный период оборонительного рефлекса не превышает 10 сек. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978).
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения 2а-в обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности структурных аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Figure 00000004
Как видно из данных таблицы, заявляемые соединения достоверно увеличивают время оборонительного рефлекса до 22.60±0.92 с (2б), что выше, чем у препарата сравнения метамизола натрия (16,33±3,02 с). При этом следует учесть, что испытуемая доза метамизола натрия (93 мг/кг) почти в 2 раза превосходит дозу исследуемых соединений (50 мг/кг).

Claims (3)

  1. 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2H,4H-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H)-дионы общей формулы:
  2. Figure 00000005
  3. обладающие анальгетической активностью.
RU2019128092A 2019-09-06 2019-09-06 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью RU2714511C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019128092A RU2714511C1 (ru) 2019-09-06 2019-09-06 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019128092A RU2714511C1 (ru) 2019-09-06 2019-09-06 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2714511C1 true RU2714511C1 (ru) 2020-02-18

Family

ID=69625762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019128092A RU2714511C1 (ru) 2019-09-06 2019-09-06 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2714511C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775547C1 (ru) * 2021-06-17 2022-07-04 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4358407A (en) * 1981-08-24 1982-11-09 Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. Benzothiazine derivatives
RU2688931C1 (ru) * 2018-11-15 2019-05-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4358407A (en) * 1981-08-24 1982-11-09 Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. Benzothiazine derivatives
RU2688931C1 (ru) * 2018-11-15 2019-05-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3'-Ароил-1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индоло-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы, обладающие анальгетической активностью и способ их получения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Масливец А.А. и др., СИНТЕЗ СПИРО[1,4-БЕНЗОТИАЗИН-2,2'-ПИРРОЛОВ] ПО РЕАКЦИИ ПИРРОЛО[1,2-с][4,1]БЕНЗОКСАЗЕПИНТРИОНОВ С о-АМИНОТИОФЕНОЛОМ, Журнал органической химии, т. 54, 2018, вып. 10, стр. 1588-1560. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775547C1 (ru) * 2021-06-17 2022-07-04 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью
RU2783263C1 (ru) * 2022-02-28 2022-11-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион
RU2783241C1 (ru) * 2022-02-28 2022-11-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью
RU2806097C1 (ru) * 2023-03-20 2023-10-26 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Противотуберкулезное средство на основе 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-ацил-спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2360914C1 (ru) Анальгетическое средство
RU2714511C1 (ru) 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью
RU2626650C2 (ru) 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью
Albuquerque et al. Synthesis and schistosomicidal activity of new substituted thioxo-imidazolidine compounds
RU2389724C1 (ru) 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью
RU2502738C2 (ru) 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2421455C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
Heymann et al. Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a
RU2722178C1 (ru) (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью
RU2763733C1 (ru) 8-гидрокси-6-(2-(гидроксиметил)фенил)-9-(хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона, обладающего анальгетической активностью и способ его получения
ŞERBAN 1, 2, 4-Triazoles as intermediates for the synthesis of Hybrid Molecules
Prasad et al. Acylation of guanidines and guanylhydrazones
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2810252C1 (ru) 5-Амино-1-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-3-(пирролидин-1-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-2(1Н)-он, обладающий анальгетической активностью
RU2810078C1 (ru) 2-ЦИАНО-4-[6-(4-БРОМФЕНИЛ)-1,6-ДИОКСО-1-МЕТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2834687C1 (ru) 1-Амино-1,6-диоксо-6-(4-метоксифенил)-2-циано-4-((3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олат натрия, обладающий анальгетической активностью
RU2631649C1 (ru) Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2829963C1 (ru) 4-бром-n'-((2-((2-(4-бромбензоил)-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)(имино)метил)бензогидразид, обладающий анальгетической активностью
RU2776070C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ
RU2808997C1 (ru) 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2808995C1 (ru) 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2809056C1 (ru) Применение 4-фенил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-1-она в качестве анальгетического средства
RU2829463C1 (ru) 2-((6-(4-бромфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрил, обладающий противомикробной активностью по отношению к candida albicans
RU2453549C1 (ru) ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ