RU2722178C1 - (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью - Google Patents
(Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2722178C1 RU2722178C1 RU2019128094A RU2019128094A RU2722178C1 RU 2722178 C1 RU2722178 C1 RU 2722178C1 RU 2019128094 A RU2019128094 A RU 2019128094A RU 2019128094 A RU2019128094 A RU 2019128094A RU 2722178 C1 RU2722178 C1 RU 2722178C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxo
- oxo
- hydroxymethyl
- phenyl
- aryl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims abstract description 7
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical class CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- -1 class of quinoxalinylidenebutanamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000004652 butanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к (Z)-4-арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]бутанамидам общей формулы, представленной ниже, где Ar = 4-ClCH, 4-CHCH, 4-СНОСН. Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами. 4 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре и биологической активности новых индивидуальных соединений класса хиноксалинилиденбутанамидов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и обладающих анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.
Аналогом по структуре заявляемому ряду соединений являются (Z)-4-арил-2,4-диоксо-3-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-3-хиноксалнилиден)бутановые кислоты [А.Н. Масливец, И.В. Машевская, Ю.С. Андрейчиков. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XL*. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4H-пирроло[5,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1995. Т. 31. №4. с. 616-619] формулы:
где X=Y=Н; X=СН3, Y=Н; X=Y=СН3
В качестве эталона сравнения по фармакологическому действию выбран известный практической медицине анальгетический препарат, метамизол натрия (анальгин).
Задачей изобретения является поиск в ряду производных хиноксалинилиденбутанамидов веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью, расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается синтезированием ряда (Z)-4-арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]бутанамидов формулы:
где Ar = 4-ClC6H4, 4-СН3С6Н4, 4-СН3ОС6Н4.
Полученные соединения проявляют анальгетическую активность.
Заявляемые соединения синтезируют взаимодействием 3-ароилпирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином в кипящем безводном хлороформе в течение 4-5 мин по следующей схеме:
где Ar = 4-ClC6H4 (а), 4-СН3С6Н4 (б), 4-СН3ОС6Н4 (в).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (Z)-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]-4-(4-хлорфенил)бутанамид (2а). Раствор 1.0 ммоль соединения 3-(4-хлорфенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1а) и 1.0 ммоль о-фенилендиамина в 40 мл безводного хлороформа кипятили 5 мин (до исчезновения ярко-красной окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 97,5%, т.пл. 216-217°С (разл., хлороформ). Соединение (2а) C25H18ClN3O5
Найдено, %: С 63.13; Н 3.88; Cl 7.39; N 8.77.
Вычислено, %: С 63.10; Н 3.81; Cl 7.45; N 8.83.
Соединение (2а) - желто-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (2а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний, ν, см-1: 3308 (ОН), 3162, 3109 (NH), 1687, 1644 (С3=Охинокс., С4=O, С1=O), 1582 ш (С2=O).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 4.59 с (2Н, СН2), 5.68 с (1Н, ОН), 7.10-7.83 гр.с (12Н, 3С6Н4), 10.52 с (1Н, C1ONH), 12.22 с (1Н, N4'H), 14.68 с (1Н, N1'H).
Пример 2. (Z)-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-4-(4-метилфенил)-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]бутанамид (26). Раствор 1.0 ммоль соединения 3-(метилфенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1б) и 1.0 ммоль о-фенилендиамина в 40 мл безводного хлороформа кипятили 5 мин (до исчезновения ярко-красной окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 95%, т.пл. 215-216°С (разл., хлороформ). Соединение (2б) C26H21N3O5
Найдено, %: С 68.50; Н 4.69; N 9.20.
Вычислено, %: С 68.56; Н 4.65; N 9.23.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.33 с (3Н, СН3), 4.58 с (2Н, СН2), 5.65 с (1Н, ОН), 7.09-7.77 гр.с (12Н, 3С6Н4), 10.44 с (1Н, C1ONH), 12.17 с (1Н, N4'H), 14.63 с (1Н, N1'H).
ИК спектр, ν, см-1: 3303 (ОН), 3160 (NH), 1689 ш, 1643 (С3=Охинокс., С4=O, С1=O), 1579 (С2=O).
Пример 3. (Z)-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]бутанамид (2в). Раствор 1.0 ммоль соединения 3-(4-метоксифенил)пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепин-1,2,4-триона (1в) и 1.0 ммоль о-фенилендиамина в 40 мл безводного хлороформа кипятили 5 мин (до исчезновения ярко-красной окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 91,5%, т.пл. 217-218°С (разл., хлороформ). Соединение (2в) C26H21N3O6
Найдено, %: С 66.19; Н 4.54; N 8.96.
Вычислено, %: С 66.24; Н 4.49; N 8.91.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.27 с (3Н, ОСН3), 4.58 с (2Н, СН2), 5.64 с (1H, ОН), 6.94-7.76 гр.с (12Н, 3C6H4), 10.43 с (1Н, C1ONH), 12.15 с (1Н, N4'H), 14.65 с (1Н, N1'H).
ИК спектр, ν, см-1: 3313 (ОН), 3182 (NH), 1687 ш, 1635 (С3=Охинокс., С4=O, С1=O), 1575 (С2=O).
Пример 4. Фармакологическое исследование соединений 2а-в на наличие анальгетической активности.
Оценку анальгетических свойств соединений изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J. - Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393).
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. У интактных животных латентный период оборонительного рефлекса не превышает 10 сек. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т. 1, стр. 184, М., Медицина, 1978).
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности структурных аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Как видно из данных таблицы, заявляемые соединения достоверно увеличивает время оборонительного рефлекса до 25.10±0.84 с (2в), что выше, чем у препарата сравнения метамизола натрия (16,33±3,02 с). При этом следует учесть, что испытуемая доза метамизола натрия (93 мг/кг) почти в 2 раза превосходит дозу исследуемых соединений (50 мг/кг).
Claims (4)
- (Z)-4-арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден]бутанамиды общей формулы
-
- где Ar = 4-ClC6H4, 4-CH3C6H4, 4-СН3ОС6Н4,
- обладающие анальгетической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128094A RU2722178C1 (ru) | 2019-09-06 | 2019-09-06 | (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019128094A RU2722178C1 (ru) | 2019-09-06 | 2019-09-06 | (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2722178C1 true RU2722178C1 (ru) | 2020-05-28 |
Family
ID=71067286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019128094A RU2722178C1 (ru) | 2019-09-06 | 2019-09-06 | (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2722178C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811413C1 (ru) * | 2022-12-27 | 2024-01-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" | Метил 4-арил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Н)-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606230C1 (ru) * | 2015-10-20 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (Z)-Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат, обладающий противодиабетической активностью, и способ его получения |
| RU2688217C1 (ru) * | 2018-04-19 | 2019-05-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью |
-
2019
- 2019-09-06 RU RU2019128094A patent/RU2722178C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606230C1 (ru) * | 2015-10-20 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (Z)-Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилат, обладающий противодиабетической активностью, и способ его получения |
| RU2688217C1 (ru) * | 2018-04-19 | 2019-05-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A.A. MASLIVETS et al., Russian Journal of Organic Chemistry, vol.52, no.6, 2016, pp. 914-915 * |
| A.A. MASLIVETS et al., Russian Journal of Organic Chemistry, vol.52, no.6, 2016, pp. 914-915. А.Н. МАСЛИВЕЦ и др, Журнал Органической Химии, т. 31, no4, 1995, стр. 616-619. * |
| А.Н. МАСЛИВЕЦ и др, Журнал Органической Химии, т. 31, no4, 1995, стр. 616-619. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811413C1 (ru) * | 2022-12-27 | 2024-01-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" | Метил 4-арил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[b]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Н)-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1436872A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| RU2626650C2 (ru) | 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2722178C1 (ru) | (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2389724C1 (ru) | 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| US3265691A (en) | 1-benzyl-2-aminomethyl-5, 6-dialkoxybenzimidazoles | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2714511C1 (ru) | 3'-Ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиметилфенил)-2Н,4Н-спиро[1,4-бензотиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'Н)-дионы, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2786673C1 (ru) | N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2808999C1 (ru) | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства | |
| RU2707196C1 (ru) | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения | |
| RU2809056C1 (ru) | Применение 4-фенил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-1-она в качестве анальгетического средства | |
| RU2763733C1 (ru) | 8-гидрокси-6-(2-(гидроксиметил)фенил)-9-(хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона, обладающего анальгетической активностью и способ его получения | |
| RU2829963C1 (ru) | 4-бром-n'-((2-((2-(4-бромбензоил)-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)(имино)метил)бензогидразид, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2810252C1 (ru) | 5-Амино-1-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-3-(пирролидин-1-карбонил)-6,7,8,9-тетрагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-2(1Н)-он, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2783241C1 (ru) | Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2810072C1 (ru) | 4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКСО-N-ФЕНИЛ-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. | |
| RU2688217C1 (ru) | Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2809008C1 (ru) | Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств |