RU2364592C1 - N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью - Google Patents
N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364592C1 RU2364592C1 RU2008100347/04A RU2008100347A RU2364592C1 RU 2364592 C1 RU2364592 C1 RU 2364592C1 RU 2008100347/04 A RU2008100347/04 A RU 2008100347/04A RU 2008100347 A RU2008100347 A RU 2008100347A RU 2364592 C1 RU2364592 C1 RU 2364592C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- hydroxyphenyl
- ethyl
- amide
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амиду 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающему противовоспалительной и анальгетической активностью, формулы:
Соединение обладает низкой токсичностью. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, а именно к N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амиду 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (1) формулы
обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного противовоспалительного и анальгетического средства. Ближайшим аналогом по структуре и действию заявляемому соединению является N-(2-тиазолил)амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты [Пулина Н.А., Юшков В.В., Залесов В.В., Мокин П.А., Одегова Т.Ф., Сыропятов Б.Я., Яценко К.В. Поиск биологически активных соединений среди производных о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты // Фармация. - 2007. - №5. - С.35-37] формулы
Структурный аналог 2 обладает слабым противовоспалительным и анальгетическим действием, недостаточным для практического здравоохранения.
Эталоном сравнения выбрана натриевая соль 2-[(2,6-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты (диклофенак) (3) формулы
который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - С.170].
Задачей изобретения является поиск в ряду N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты веществ с выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (1), обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью. Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2,3-дигидробензо[b]фуран-2,3-диона с 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазолом в среде безводного хлороформа при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Пример 1 получения соединения 1. К раствору 1.48 г (0.01 моль) 2,3-дигидробензо[b]фуран-2,3-диона в 30 мл безводного хлороформа прибавляют суспензию 1.29 г (0.01 моль) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазола в 25 мл того же растворителя и перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционную смесь охлаждают до 0°С, осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из диоксана. Выход 2.08 г (75%). Т.пл. 172-173°С. Найдено, %: C 52.12; H 4.09; N 15.18. C12H11N3O3S. Вычислено, %: C 51.98; H 4.00; N 15.15.
ИК спектр (Specord M80, вазелиновое масло, ν, см-1): 3205 (NHCO), 1695 (CONH), 1640, 1610, 1580 (C2=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1H (Bruker DRX 500, ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1.31 т (3H, CH3, J 7.4 Гц), 2.97 к (2H, CH2, J 7.4 Гц), 6.81-7.67 м (4H, C6H4), 10.74 с (1H, NH), 12.85 уш.с (1H, OH).
Полученное соединение 1 представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в толуоле, диметилсульфоксиде, нерастворимое в воде и алканах.
Противовоспалительная активность изучена в опытах на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили перорально в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. О противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике, которое регистрировали онкометрически через 1, 3 и 5 часов после моделирования воспаления [Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. - Москва, 1982]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил диклофенак в дозе 10 мг/кг. Результаты обработаны статистически с помощью программы Excel 2003 и представлены в таблице.
Анальгетическая активность соединения 1 изучена на 12 белых мышах самцах массой 20-25 г по методу термического раздражения [Н.Б.Эдди, Д.Леймбах // Фармакология и токсикология. - 1960. - №4. - С.311-315]. Исследуемое соединение 1 вводили в дозе 50 мг/кг перорально в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за 1 час до помещения животных на горячую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания мышей на пластинке до наступления оборонительного рефлекса - облизывания лапок. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил диклофенак в дозе 10 мг/кг. Результаты обработаны статистически с помощью программы Excel 2003 и представлены в таблице.
Острую токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 определяли на 24 белых беспородных мышах обоего пола массой 18-22 г при внутрибрюшинном пути введения в виде взвеси в 2% крахмальном растворе по экспресс-методу В.Б. Прозоровского [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502]. Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 1500 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к классу практически нетоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С.196-197]. Оно в 20 раз менее токсично, чем диклофенак.
| Таблица | ||||||
| Противовоспалительная, анальгетическая активность и острая токсичность соединения 1 | ||||||
| Соединение | Доза, мг/кг | ЛД50 мг/кг | % торможения каррагенинового отека | Латентный период оборонительного рефлекса, с | ||
| 1 час | 3 часа | 5 часов | ||||
| Контроль | - | - | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 0,0±0,0 | 10,0±0,5 |
| 1 | 50 | 1500 |
 |
 |
 |
 |
| Диклофенак | 10 | 74 |
 |
 |
 |
 |
| *=p<0,05, **=p<0,01, ***=p<0,001 | ||||||
| 1 - по сравнению с контролем; 2 - по сравнению с диклофенаком. | ||||||
Как видно из таблицы, соединение 1 проявило выраженную противовоспалительную активность в течение всего периода наблюдения, а на пике воспаления оно практически не уступает диклофенаку. Кроме того, соединение 1 показало значительную анальгетическую активность на уровне эталона сравнения. Необходимо отметить, что эффективная доза диклофенака составляет 0,14 от его ЛД50, а у заявляемого соединения - 0,03 от его ЛД50, что свидетельствует об определенных преимуществах соединения 1 перед диклофенаком в плане его безопасности и эффективности.
Таким образом, N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (1) более эффективен и менее токсичен в сравнении с диклофенаком, что делает возможным использование его для создания новых лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительной и анальгетической активностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пулина Н.А., Юшков В.В., Залесов В.В., Мокин П.А., Одегова Т.Ф., Сыропятов Б.Я., Яценко К.В. Поиск биологически активных соединений среди производных о-гидроксифенилглиоксалевой кислоты // Фармация. - 2007. - №5. - С.35-37.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - С.170.
3. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. - Москва, 1982.
4. Н.Б.Эдди, Д.Леймбах // Фармакология и токсикология. - 1960. - №4. - С.311-315.
5. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.И. // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С.497-502.
6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К., Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С.196-197.
Claims (1)
- N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты формулы:
обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100347/04A RU2364592C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100347/04A RU2364592C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2364592C1 true RU2364592C1 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=41151192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100347/04A RU2364592C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364592C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2549572C2 (ru) * | 2013-07-23 | 2015-04-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью |
| RU2672887C1 (ru) * | 2018-03-13 | 2018-11-20 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ (АО "ВНЦ БАВ") | N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями |
| RU2763737C1 (ru) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2-((3-(4-Бромбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота, обладающая анальгетической активностью |
-
2008
- 2008-01-09 RU RU2008100347/04A patent/RU2364592C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Пулина Н.А. и др. Фармация, 2007, №5, с. 35-37. Катаев С.С. и др. Химико-фармацевтический журнал, 2004, т.38, №3, с.16-18. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2549572C2 (ru) * | 2013-07-23 | 2015-04-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью |
| RU2672887C1 (ru) * | 2018-03-13 | 2018-11-20 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ (АО "ВНЦ БАВ") | N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями |
| RU2763737C1 (ru) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2-((3-(4-Бромбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота, обладающая анальгетической активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (ru) | 4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2626650C2 (ru) | 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2348613C2 (ru) | 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2776070C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ | |
| RU2829963C1 (ru) | 4-бром-n'-((2-((2-(4-бромбензоил)-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)(имино)метил)бензогидразид, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798429C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[1,6-ДИОКСО-6-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1-ЭТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2785780C1 (ru) | Применение 2-[(3-(аминокарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]-4-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-2-еновой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| RU2798430C1 (ru) | 1-фенилэтиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2785781C1 (ru) | Применение 4-(4-бромфенил)-2-[2-(4-нитробензоил)гидразоно]-4-оксобутановой кислоты в качестве противовоспалительного лекарственного средства | |
| RU2342364C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[n-(3-пиридил)карбоксамидо]-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2798431C1 (ru) | 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2785786C1 (ru) | Применение 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(тиофен-2-ил)бутановой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства | |
| RU2808995C1 (ru) | 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2810072C1 (ru) | 4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4-ОКСО-N-ФЕНИЛ-2-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)БУТ-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. | |
| RU2829965C1 (ru) | 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[2-(4-метилбензоил)гидразоно]-4-оксо-n-[4-(n-тиазол-2-ил)сульфамоил)фенил]бутанамид, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798427C1 (ru) | Октиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798428C1 (ru) | 1-(4-метоксифенил)этиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью | |
| RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2798468C1 (ru) | 1-АМИНО-1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120110 |