RU2402240C2 - Улучшение целостности интестинального барьера - Google Patents
Улучшение целостности интестинального барьера Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402240C2 RU2402240C2 RU2007102085/10A RU2007102085A RU2402240C2 RU 2402240 C2 RU2402240 C2 RU 2402240C2 RU 2007102085/10 A RU2007102085/10 A RU 2007102085/10A RU 2007102085 A RU2007102085 A RU 2007102085A RU 2402240 C2 RU2402240 C2 RU 2402240C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- composition
- oligosaccharides
- content
- fatty acids
- Prior art date
Links
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 120
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 100
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 98
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims abstract description 5
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical group OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 63
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 31
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 20
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 17
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 16
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 15
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 14
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 14
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 13
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 13
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 claims description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010598 long-chain omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N N-glycoloylneuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N N-glycoloyl-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(NC(=O)CO)C(O)CC(=O)C(O)=O SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N N-glycolylneuraminic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 32
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 29
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 17
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 17
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 17
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 13
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 13
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 12
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 11
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 9
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 9
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 7
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 7
- 108010008705 Mucin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 6
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 4
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 4
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FJXPWVIFADLJQN-PGIATKPXSA-N (4S,5R,6R)-5-[(2-aminoacetyl)amino]-2,4-dihydroxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO FJXPWVIFADLJQN-PGIATKPXSA-N 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- -1 n-3) Chemical compound 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 125000002737 ampicillanyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@@H]2N([C@H](C(S2)(C)C)C(=O)*)C1=O)C1=CC=CC=C1 0.000 description 2
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 108010068991 arginyl-threonyl-prolyl-prolyl-prolyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-IQFXPAJWSA-L cobalt(3+);[5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2s)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahyd Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@H](C)OP([O-])(=O)OC3C(C(OC3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-IQFXPAJWSA-L 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000004887 epithelial permeability Effects 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000164 protein isolation Methods 0.000 description 1
- 230000004088 pulmonary circulation Effects 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 108010004085 sulfomucin Proteins 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
- A23L29/04—Fatty acids or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии. Для стимуляции целостности интестинального барьера используют питательную композицию, включающую эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA), по крайней мере, два различных олигосахарида с гомологией в моносахаридных единицах менее 90% и необязательно кислые олигосахариды, а также необязательно нуклеозиды и/или нуклеотиды в количестве от 1 до 500 мг на 100 г сухого состава. Содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира. Кислые олигосахариды включают, по меньшей мере, одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или этерифицированной карбоновой кислоты, группы серной кислоты и группы фосфорной кислоты. Указанную композицию используют для изготовления композиции для введения младенцам в возрасте от 0 до 2 лет. Также указанную композицию применяют для изготовления лекарственных средств, используемых в способах лечения или предотвращения аллергии или диареи, или хронических воспалительных заболеваний. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл.
Description
Область, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу улучшения целостности интестинального барьера и композиции, подходящей для использования в таком способе.
Предшествующий уровень техники
Эпителиальная ткань желудочно-кишечного тракта в норме функционирует как селективный барьер, позволяющий всасывать питательные вещества, электролиты и воду и предохраняющий от воздействия пищевых и микробных агентов, включая пищевые аллергены. Эпителиальная ткань желудочно-кишечного тракта ограничивает прохождение в большой круг кровообращения антигенов, которые могут являться причиной воспалительных реакций, например аллергических реакций. Ввиду роста распространенности аллергии, в частности пищевой аллергии, многие исследовательские группы ведут поиск (профилактических) средств против этих заболеваний.
В ЕР 1272058 описывается композиция, содержащая неусвояемые олигосахариды, улучшающие непроницаемую перегородку, для снижения кишечной проницаемости и снижения аллергических реакций. Композиция может содержать LC-PUFA`s (длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты).
В ЕР 745001 описывается комбинация неусвояемых олигосахаридов и n-3 и n-6 жирных кислот для лечения язвенных колитов.
Usami et al. (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359) описывает воздействие эйкозапентаеновой кислоты (ЕРА) на проницаемость непроницаемой перегородки монослоя клеток желудочно-кишечного тракта. Было установлено, что ЕРА повышает проницаемость, что указывает на непригодность ЕРА для улучшения целостности интестинального барьера.
Композиции, известные из предшествующего уровня техники, не являются оптимально подходящими для улучшения целостности барьера.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к комбинации выбранных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LC-PUFA`s) и выбранных олигосахаридов. Настоящая комбинация LC-PUFA`s и олигосахаридов эффективно улучшает целостность барьера посредством синергетического улучшения кишечной проницаемости и слизеобразования и особенно подходит для улучшения целостности барьера у грудных детей.
Неожиданно было обнаружено, что выделенные LC-PUFA`s эффективно снижают эпителиальную параклеточную проницаемость. В противоположность тому, что было опубликовано Usami et al. (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359), авторы настоящего изобретения обнаружили, что С18 и С20 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно эйкозапентаеновая кислота (ЕРА), докозагексаеновая кислота (DHA) и арахидоновая кислота (APA), способны эффективно сокращать проницаемость непроницаемой кишечной перегородки.
Кроме LC-PUFA`s настоящая композиция содержит олигосахариды. Выбранные олигосахариды улучшают целостность барьера посредством стимуляции слизеобразования, в результате чего увеличивается толщина слоя слизи. Считается, что этот эффект вызван воздействием отдельных олигосахаридов на продуцирование короткоцепочечных жирных кислот (SCFA). Таким образом, при энтеральном введении млекопитающему настоящая комбинация LC-PUFA и неусваиваемых олигосахаридов синергетически улучшает целостность барьера и/или синергетически снижает интестинальную проницаемость посредством одновременного снижения проницаемости непроницаемой перегородки и стимуляции слизеобразования.
В другом аспекте объект настоящего изобретения - композиция - улучшает качество слизистого слоя кишечника. Слизистый слой содержит муцины. Муцины являются гликопротеинами с высокой молекулярной массой, которые синтезируются и секретируются бокаловидными клетками. Они образуют гелеподобный слой на поверхности слизистой оболочки, таким образом, улучшая целостность барьера. Слизистый слой содержит различные типы муцинов, например кислые, нейтральные муцины и сульфированные муцины. Считается, что повышенная гетерогенность слизистого слоя улучшает функциональность барьера.
Предпочтительно настоящая композиция содержит, по крайней мере, два различных олигосахарида, которые влияют на строение слизистой и преимущественно воздействуют на гетерогенность муцина слизистого слоя как непосредственно, так и за счет изменения кишечной флоры. Считается, что каждый отдельный выделенный олигосахарид оказывает различное воздействие на количество и качество слизи. Кроме того, два отдельных олигосахарида способны стимулировать качество слизи, которое находит отражение в степени сульфирования, через их синергетическую стимуляцию продуцирования SCFA. Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что смесь двух различных олигосахаридов согласно настоящему изобретению синергетически стимулирует образование ацетата. Также авторами настоящего изобретения было обнаружено, что слизеобразование зависит от образования ацетата.
Кроме того, композиция предпочтительно улучшена за счет того, что она имеет как длинноцепочечные, так и короткоцепочечные олигосахариды. В результате использования цепочек различной длины происходит стимуляция слизеобразования в различных частях подвздошной и толстой кишки. Считается, что короткоцепочечные олигосахариды (обычно со степенью полимеризации (СП) 2, 3, 4 или 5) стимулируют слизеобразование в проксимальной части толстой кишки и/или дистальной части подвздошной кишки, тогда как длинноцепочечные олигосахариды (предпочтительно со степенью полимеризации более чем от 5 до 60) стимулируют слизеобразование в большей мере в дистальной части толстой кишки.
Таким образом, дальнейшее улучшение может быть достигнуто одновременным применением, по крайней мере, двух различных олигосахаридов как короткоцепочечных, так и длинноцепочечных. Все эти предпочтительные варианты воплощения изобретения вносят вклад в дальнейшее улучшение целостности барьера по всей длине подвздошной кишки и/или толстой кишки.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что EPA, DHA и APA были способны сокращать вредные воздействия интерлейкина 4 (IL-4) на интестинальную проницаемость. IL-4 является цитокином, который секретируется в большом количестве Т-клетками слизистой у определенных пациентов и индуцирует интестинальную проницаемость. Таким образом, объектом настоящего изобретения является способ лечения и/или предотвращения заболеваний, при которых интестинальная концентрация IL-4 повышена, таких как аллергия, в частности атопический дерматит.
Детальное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей:
а) EPA, DHA и APA, где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира, и
b) по крайней мере, два отдельных олигосахарида, где два отдельных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц менее 90%.
Эта композиция может быть преимущественно использована в способе стимуляции целостности интестинального барьера, указанный способ включает введение указанной композиции млекопитающему.
Полиненасыщенные жирные кислоты
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что эйкозапентаеновая кислота (ЕРА, n-3), докозагексаеновая кислота (DHA, n-3) и арахидоновая кислота (ARA, n-6) эффективно снижают проницаемость кишечной перегородки. Таким образом, настоящая композиция, которая особенно подходит для улучшения целостности интестинального барьера, включает ЕРА, DHA и ARA.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что пониженная концентрация LC-PUFA`s эффективно снижает проницаемость перегородки (см. Примеры vs. Usami et al.). Таким образом, содержание LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода в настоящей композиции предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жира, предпочтительно не превышает 10 мас.% от общего содержания жира, еще более предпочтительно не превышает 5 мас.% от общего содержания жира. Предпочтительно настоящая композиция включает, по крайней мере, 0,1 мас.%, предпочтительно, по крайней мере, 0,25 мас.%, более предпочтительно, по крайней мере, 0,5 мас.%, еще более предпочтительно, по крайней мере, 075 мас.% LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода от общего содержания жира. По той же причине содержание ЕРА предпочтительно не превышает 5 мас.% от общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего содержания жира, но более предпочтительно не превышает 0,05 мас.% от общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 0,1 мас.% от общего содержания жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 5 мас.% от общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего содержания жира, но, по крайней мере, не превышает 0,1 мас.% от общего содержания жира. Поскольку было обнаружено, что ARA особенно эффективно сокращает проницаемость перегородки, настоящая композиция включает относительно высокое содержание, предпочтительно, по крайней мере, 1 мас.%, даже более предпочтительно, по крайней мере, 0,25 мас.%, более предпочтительно, по крайней мере, 0,5 мас.% от общего содержания жира. Содержание ARA предпочтительно не превышает 5 мас.% от общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего содержания жира. В настоящей энтеральной композиции, содержащей ARA, EPA и DHA, преимущественно введены для баланса воздействия ARA, например, для сокращения потенциального потенцирующего воспаление действия метаболитов ARA. Избыток метаболитов ARA может быть причиной воспаления. Таким образом, настоящая композиция включает ARA, EPA и DHA, где массовое соотношение ARA/DHA предпочтительно составляет приблизительно 0,25, предпочтительно составляет приблизительно 0,5, еще более предпочтительно составляет приблизительно 1. Предпочтительно соотношение составляет ниже 25. Массовое соотношение ARA/DHA предпочтительно составляет от 1 до 100, более предпочтительно составляет от 5 до 20.
Настоящая композиция предпочтительно включает полиненасыщенные жирные кислоты в количестве от 5 до 75 мас.% от общего содержания жира, предпочтительно от 10 до 50 мас.%.
Если настоящую композицию использовать как сухую смесь для грудных детей (например, способ вскармливания грудных детей, указанный способ включает введение настоящей композиции грудному ребенку), содержание, особенно LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода, предпочтительно не превышает 3 мас.% от общего содержания жира, как описано для заменителя грудного человеческого молока, насколько это возможно. По той же причине содержание омега-3 LC-PUFA предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего содержания жира; омега-6 LC-PUFA предпочтительно не превышает 2 мас.% от общего содержания жира; содержание ARA (омега-6) предпочтительно составляет менее 1 мас.% от общего содержания жира и/или массовое соотношение EPA/DHA составляет предпочтительно 1 или ниже, более предпочтительно ниже 0,5.
LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода могут находиться как свободные жирные кислоты, в форме триглицерида, в фосфолипидной форме или как смесь одной или нескольких, описанных выше. Настоящая композиция предпочтительно, по крайней мере, включает одну ARA и DHA в фосфолипидной форме.
Также предпочтительно настоящая питательная композиция содержит омега-9 (n-9) жирную кислоту (предпочтительно, олеиновую кислоту, 18:1) для обеспечения достаточной питательности. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по крайней мере, 15 мас.% n-9 жирной кислоты от общей массы содержания жирных кислот, более предпочтительно, по крайней мере, 25 мас.%. Содержание n-9 жирных кислот предпочтительно составляет ниже 80 мас.%.
Олигосахариды
Подходящими олигосахаридами согласно настоящему изобретению являются сахариды, которые имеют степень полимеризации (СП), по крайней мере, 2 моносахаридные единицы, которые не переварены или только частично переварены в кишечнике под воздействием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхней части пищеварительного тракта (тонкий кишечник и желудок), но которые ферментируются при помощи кишечной флоры человека. Термин «моносахаридные единицы» относится к единицам, обладающим или имеющим закрытую кольцевую структуру, предпочтительно гексозу, например, в форме пиранозы или фуранозы. Степень полимеризации олигосахарида, как правило, составляет менее 60 моносахаридных единиц, предпочтительно менее 40, еще более предпочтительно менее 20.
Настоящая композиция содержит, по крайней мере, два различных олигосахарида, где гомология олигосахаридов составляет приблизительно менее 90%, предпочтительно менее 50%, еще более предпочтительно менее 25%, наиболее предпочтительно менее 5%. Термин «гомология», использованный в настоящем изобретении, является суммарным процентным соотношением одинаковых моносахаридных единиц в различных олигосахаридах. Например, олигосахарид 1 (OL1), имеющий структуру fruc-fruc-glu-gal, таким образом, содержит 50% fruc, 25% gal и 25% glu. Олигосахарид 2 (OL2), имеющий структуру fruc-fruc-glu, таким образом, содержит 66% fruc и 33% glu. Таким образом, различные олигосахариды имеют гомологию 75% (50% fruc+25% glu).
В предпочтительном варианте воплощения изобретения настоящая композиция содержит галактоолигосахариды и, по крайней мере, один олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и инулина.
Каждый из присутствующих олигосахаридов предпочтительно содержит, по крайней мере, 66%, более предпочтительно, по крайней мере, 90% моносахаридных единиц, выбранных из группы, состоящей из маннозы, арабинозы, фруктозы, фукозы, рамнозы, галактозы, β-D-галактопиранозы, рибозы, глюкозы, ксилозы, уроновой кислоты и их производных, рассчитанных на общее число моносахаридных единиц, содержащихся в них.
Согласно другому варианту воплощения настоящего изобретения, по крайней мере, один из олигосахаридов настоящей композиции выбран из группы, состоящей из фруктанов, фруктоолигосахаридов, перевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, манноолигосахаридов, фукоолигосахаридов, кислых олигосахаридов (см. ниже, например, олигосахариды уроновой кислоты, такие как гидролизат пектина) и их смесей. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по крайней мере, один, предпочтительно, по крайней мере, два олигосахарида, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов или инулина, галактоолигосахаридов и гидролизата пектина.
Для улучшения количества и качества слизи настоящая композиция предпочтительно содержит, по крайней мере, один олигосахарид, который содержит, по крайней мере, 66% галактозы или фруктозы в качестве моносахаридной единицы. В предпочтительном варианте изобретения композиция содержит, по крайней мере, один олигосахарид, который содержит, по крайней мере, 66% галактозы в качестве моносахаридной единицы и, по крайней мере, один олигосахарид, который содержит, по крайней мере, 66% фруктозы в качестве моносахаридной единицы. В наиболее предпочтительном варианте воплощения изобретения настоящая композиция содержит галактоолигосахарид и олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и инулина. Фруктоолигосахариды стимулируют продуцирование сульфомуцинов в дистальной части толстого кишечника крыс с флорой человека (Kleessen et al. (2003). Brit J. Nutr 89:597-606) и галактоолигосахариды стимулируют продуцирование кислых муцинов (Meslin et al. Brit. J. Nutr (1993), 69:903-912).
Для дальнейшего улучшения наращивания толщины слизистого слоя по всей поверхности толстой кишки, по крайней мере, 10 мас.% олигосахаридов настоящей композиции имеют CG от 2 до 5 (например, 2, 3, 4 и/или 5) и, по крайней мере, 5 мас.% имеют СП от 10 до 60. Предпочтительно, по крайней мере, 50 мас.%, более предпочтительно, по крайней мере, 75 мас.% олигосахаридов имеют СП от 2 до 9 (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и/или 9), потому что предполагается, что эти олигосахариды работают по всей длине подвздошной кишки и в проксимальной и средней частях толстой кишки, и поэтому сокращено массовое процентное соотношение олигосахаридов, которые необходимо ввести в композицию для достижения желаемого эффекта.
Предпочтительны массовые соотношения:
А. (олигосахариды с СП от 2 до 5):(олигосахариды с СП 6, 7, 8 и/или 9)> 1 и
В. (олигосахариды с СП от 10 до 60):(олигосахариды с СП 6, 7, 8 и/или 9)> 1 - оба составляют приблизительно 1.
Предпочтительно оба массовых соотношения составляют приблизительно 2, еще более предпочтительно - около 5.
Для дальнейшего улучшения толщины слизистого слоя и его качества по всей поверхности толстой кишки предпочтительно каждый из, по крайней мере, двух различных олигосахаридов имеет различную длину цепочки, предпочтительно, по крайней мере, 10 мас.% каждого олигосахарида от общей массы соответствующего олигосахарида имеет СП от 2 до 5 (например, 2, 3, 4 и/или 5) и, по крайней мере, 5 мас.% имеют СП от 10 до 60. Предпочтительно, по крайней мере, 50 мас.%, более предпочтительно, по крайней мере, 75 мас.% олигосахаридов от общей массы этих олигосахаридов имеют СП от 2 до 10, потому что предполагается, что эти олигосахариды работают по всей длине тонкой кишки и в проксимальной и средней частях толстой кишки.
Кислые олигосахариды
Для дальнейшего улучшения целостности барьера настоящая композиция предпочтительно включает кислые олигосахариды с СП от 2 до 60. Термин «кислые олигосахариды» относится к олигосахаридам, содержащим, по крайней мере, одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликоилнейраминовой кислоты, свободной или этерифицированной карбоновой кислоты, сернокислой группы и фосфорнокислой группы. Кислые олигосахариды предпочтительно включают единицы уроновой кислоты (например, полимер уроновой кислоты), более предпочтительно единицы галактуроновой кислоты. Кислый олигосахарид может быть гомологичен или гетерологичен углеводу. Подходящими примерами являются гидролизаты пектина и/или альгинаты. В желудочно-кишечном тракте полимеры уроновой кислоты гидролизованы до мономеров уроновой кислоты, которые стимулируют продуцирование интестинального ацетата, который, в свою очередь, стимулирует секрецию интестинальной слизи (Barcelo et al., Gut 2000; 46:218-224).
Предпочтительно кислый олигосахарид имеет структуру I, приведенную ниже, где конечная гексоза (слева) предпочтительно включает двойную связь. Гексозные единицы отличаются от конечной(ных) гексозной(ных) единиц(ы) и являются предпочтительно единицами уроновой кислоты, еще более предпочтительно галактуроновой кислоты. Карбоксильные группы на этих единицах могут быть свободны или (частично) этерифицированы и предпочтительно, по крайней мере, 10% метилированы (см. ниже).
Структура I: полимер кислого олигосахарида
где R является предпочтительно выбранной из группы, состоящей из водорода, гидроксильной или кислотной группы, предпочтительно гидроксильной; и, по крайней мере, одна выбрана из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляющей собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, сернокислую группу и фосфорнокислую группу, и оставшиеся из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Предпочтительно одна выбрана из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляющей собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, сернокислую группу и фосфорнокислую группу, и оставшиеся представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Еще более предпочтительно одна выбрана из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляющей собой свободную или этерифицированную карбоновую кислоту и фосфорнокислую группу, и оставшиеся из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидроксильную группу и/или водород;
n является целым числом и относится к количеству гексозных единиц (смотрите также степень полимеризации ниже), которое может быть любой гексозной единицей. Подходящее n является целым от 1 до 5000, предпочтительно гексозная(ые) единица(ы) являются единицами уроновой кислоты.
Наиболее предпочтительно R1, R2, и R3 представляют собой гидроксильную группу, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой карбоксильную группу, n является любым числом от 1 до 250, предпочтительно от 1 до 10, и гексозная единица представляет собой галактуроновую кислоту.
Определение, измерение и анализ предпочтительных кислых олигосахаридов, использованных в настоящем способе, даны в более ранних патентных заявках, относящихся к кислым олигосахаридам, например WO 0/160378.
Для дальнейшего улучшения наращивания толщины слизистого слоя по всей поверхности толстой кишки, по крайней мере, 10 мас.% кислых олигосахаридов настоящей композиции имеют СП предпочтительно от 2 до 5 (например, 2, 3, 4 и/или 5) и, по крайней мере, 5 мас.% кислых олигосахаридов имеют СП от 10 до 60. Указанные мас.% исчисляются от общей массы олигосахаридов.
Кислые олигосахариды, использованные в изобретении, являются предпочтительно полученными из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновых кислот, гепарина, гепарана, бактериальных углеводов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов или каррагинана, более предпочтительно из пектина и/или альгината.
Содержание олигосахаридов
Настоящая композиция, как готовая к употреблению жидкая форма, включает от 0,2 до 100 грамм неусвояемых олигосахаридов на литр, более предпочтительно от 0,5 до 50 грамм на литр, еще более предпочтительно от 1 до 25 грамм на литр. Слишком высокое содержание олигосахаридов может являться причиной дискомфорта из-за избыточной ферментации, в то время как очень низкое содержание может привести к недостаточному слизистому слою.
Массовое соотношение, по крайней мере, двух различных олигосахаридов, предпочтительно составляет от 1 до 10, более предпочтительно от 1 до 5. Эти массовые соотношения оптимально стимулируют различные типы слизеобразования в различных местах кишечника.
Согласно изобретению олигосахарид включен в настоящую композицию в количестве, превышающем 0,1 мас.%, предпочтительно превышающем 0,2 мас.%, более предпочтительно превышающем 0,5 мас.% и еще более предпочтительно превышающем 1 мас.% от общей сухой массы композиции. Предпочтительно содержание олигосахарида в настоящей композиции составляет менее 20 мас.%, более предпочтительно менее 10 мас.%, еще более предпочтительно менее 5 мас.%.
Введение нуклеотидов и/или нуклеозидов в настоящую композицию еще более улучшает барьерную функцию слизистой пищеварительного канала, особенно подавляет и/или сокращает влияние бактериальной транслокации и снижает травмируемость кишечника. Таким образом, настоящая композиция также предпочтительно включает нуклеозиды и/или нуклеотиды в количестве от 1 до 500 мг на 100 грамм сухой смеси, еще более предпочтительно от 5 до 100 мг.
Применение
Настоящая композиция может быть использована преимущественно в способе улучшения целостности барьера у млекопитающих, особенно у людей. Также настоящая композиция может быть преимущественно использована в способе лечения или профилактики заболеваний, связанных со снижением целостности барьера, указанный способ включает введение млекопитающему настоящей композиции. Предпочтительно настоящая композиция вводится орально.
Для больных грудных детей настоящая композиция предпочтительно смешана со всеми питательными веществами, включая белки, углеводы и жиры. Настоящая композиция преимущественно вводится грудным детям в возрасте от 0 до 2 лет. Композиция может быть введена пациентам, которые страдают от сниженной целостности барьера, и здоровым пациентам. Настоящая композиция преимущественно применяется в способе для удовлетворения потребности в питательных веществах недоношенных детей (ребенок, рожденный до 37-ой недели беременности).
Также настоящая композиция преимущественно может быть использована в способе лечения и/или профилактики поражений кишечника введением настоящей композиции пациенту перед или после медицинского лечения, которое может явиться причиной поражений кишечника. Таким медицинским лечением может быть хирургическое или энтеральное медицинское лечение (например, антибиотики, анальгетики, NSAID, химиотерапевтические агенты и т.п.).
Также настоящая композиция преимущественно может быть использована для лечения или профилактики заболеваний, при которых нарушение интестинального барьера лежит в основе заболеваний, например в способе лечения или профилактики хронических воспалительных заболеваний, особенно воспалительных заболеваний кишечника (IBD), синдрома раздраженной кишки (IBS), глютеиновой болезни, панкреатитов, гепатитов, артритов или диабетов. Кроме того, изобретение может быть использовано в способе обеспечения питательными веществами пациентов, которые перенесли или переносят абдоминальное хирургическое вмешательство, и пациентов, которые испытывают постоперационную дисфункцию пищеварительного канала, и/или пациентов с недостаточностью питания.
В другом варианте воплощения изобретения настоящая композиция преимущественно вводится пациентам, страдающим синдромом приобретенного иммунодефицита (AIDS), и/или пациентам, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека (HIV), например, в способе лечения AIDS и/или HIV инфекции. Указанный способ включает оральное введение настоящей композиции, предпочтительно в комбинации с питательными веществами, выбранными из группы, состоящей из углеводов, белков и жиров.
Кроме того, изобретение может быть использовано для лечения или профилактики осложнений, вызванных снижением целостности барьера, особенно в способе лечения и/или профилактики диареи, особенно диареи у грудных детей. Ввиду уменьшения возникновения у грудных детей диареи настоящая композиция также может быть преимущественно использована для уменьшения опрелостей.
Настоящая композиция снижает прохождение антигенов, поступающих с пищей, и микробных антигенов, особенно пищевых аллергенов, из желудочно-кишечного тракта в слизистую или большой круг кровообращения и таким образом может быть преимущественно использована в способе лечения или профилактики аллергии и/или аллергической реакции, особенно в способе лечения или профилактики пищевой аллергии, например аллергической реакции, возникающей в результате приема внутрь пищевых продуктов.
Авторами настоящего изобретения также было обнаружено, что EPA, DHA и/или ARA способны снижать воздействие, оказываемое IL-4 на интестинальную проницаемость. Таким образом, одним из аспектов настоящего изобретения является способ лечения и/или профилактики заболеваний, при которых повышен уровень интестинальной концентрации IL-4 (например, аллергические заболевания), указанный способ включает введение LC-PUFA, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из EPA, DHA и ARA, предпочтительно в комбинации с настоящими выделенными олигосахаридами. Таким образом, настоящая композиция также может быть преимущественно использована в способе лечения атопического дерматита.
В связи с тем, что у новорожденных детей барьерная функция не полностью развита, настоящая композиция может быть преимущественно введена новорожденным грудным детям, например грудным детям в возрасте от 0 до 6 месяцев. Композиция может быть введена грудному ребенку в форме сухой смеси для детского питания без женского грудного молока или с добавлением женского грудного молока. Таким образом, объектом настоящего изобретения также является сухая смесь для вскармливания, включающая женское грудное молоко и настоящую композицию. Композиции, содержащие женское грудное молоко и настоящую композицию, особенно подходят для вскармливания недоношенных грудных детей.
Предпочтительно настоящая композиция находится в форме расфасованного порошка или в форме расфасованной, готовой к употреблению, сухой смеси. Для предотвращения порчи продукта размер расфасовки, готовой к употреблению сухой смеси, не превышает одной порции, например предпочтительно не превышает 500 мл, и размер расфасовки настоящей композиции в сухой форме предпочтительно не превышает 250 порций. Подходящий размер расфасовки в сухой форме составляет 2000 грамм или менее, предпочтительно 1000 грамм или менее.
В объем настоящего изобретения входят расфасованные продукты, снабженные этикетками, которые в явной или неявной форме указывают потребителю, для чего использовать указанный продукт в соответствии с одним или более указанным выше или ниже целевым назначением. Такие этикетки, например, могут ссылаться на настоящий способ профилактики аллергической реакции на пищевые аллергены посредством включения формулировок, подобных «сокращает пищевую чувствительность», «улучшает интестинальную сопротивляемость», «улучшает пищевую толерантность», или подобные формулировки. Аналогичная ссылка на настоящий способ лечения и/или профилактики аллергии может быть введена терминологией, эквивалентной «улучшает резистентность» или «уменьшает чувствительность».
Рецептура
Было обнаружено, что настоящая композиция может быть преимущественно включена в питание, такое как детское питание и лечебное питание. Такое питание преимущественно включает липиды, белки и углеводы и вводится предпочтительно в жидкой форме. Термин «жидкая форма пищевого продукта», использованный в настоящем изобретении, включает пищевой продукт в сухой форме (например, порошки), который сопровождается инструкцией, в которой описано, каким образом смешивать указанный пищевой продукт в сухой форме с подходящей жидкостью (например, водой).
Таким образом, настоящее изобретение также относится к питательной композиции, которая предпочтительно включает от 5 до 50% энергетических липидов, от 5 до 50% энергетических белков, от 15 до 90% энергетических углеводов и комбинации олигосахаридов и LC-PUFA`s. Предпочтительно настоящая питательная композиция содержит предпочтительно от 10 до 30% энергетических липидов, от 7,5 до 40% энергетических белков и от 25 до 75% энергетических углеводов (% представляет собой относительное количество каждого компонента, участвующего в общей калорийной ценности препарата).
Предпочтительно использована комбинация растительных липидов и, по крайней мере, одного масла, выбранного из группы, состоящей из рыбьего жира и растительного масла, содержащего омега-3, масла из морских водорослей или бактериального масла.
Использованные в питательном препарате белки предпочтительно выбраны из группы, состоящей из не принадлежащих человеку животных белков (таких как молочные белки, белки мяса и белок яиц), растительные белки (такие как соевые белки, белки пшеницы, белки риса и белки гороха), свободные аминокислоты и их смеси. Коровье молоко является источником азота, особенно белки коровьего молока, особенно предпочтительны такие белки, как казеин и белки молочной сыворотки.
В состав питательной смеси может быть введен источник неусвояемых углеводов. Он предпочтительно обеспечивает приблизительно от 40% до 80% энергетической ценности питательной композиции. Может быть использован любой подходящий (источник) углеводов, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрины и их смеси.
Настоящая композиция предпочтительно используется как детская сухая смесь и предпочтительно обеспечивает от 7,5 до 12,5% энергетических белков от 40 до 55% энергетических углеводов и от 35 до 50% энергетических жиров. Настоящая композиция подходит для использования в качестве композиции для уменьшения аллергической реакции у грудных детей, белок детской сухой смеси предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка (например, гидролизованного казеина или гидролизованного сывороточного белка), растительного белка и/или аминокислот. Применение этих белков дополнительно снижает аллергические реакции у грудных детей.
Нарушения стула (например, твердый стул, стул с недостаточным объемом, диарея) являются основной проблемой большинства детей и больных, вынужденных принимать жидкую пищу. Было установлено, что проблемы со стулом могут быть уменьшены введением настоящих олигосахаридов в жидкую пищу, которая имеет осмоляльность (осмотическую концентрацию раствора) от 50 до 500 мосм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мосм/кг.
Принимая во внимание вышесказанное, важно отметить, что жидкая форма пищевого продукта не обладает излишней калорийностью, однако в то же время обеспечивает достаточную калорийность для питания субъекта. Таким образом, калорийность жидкой формы пищевого продукта составляет от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно калорийность составляет от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Примеры
Пример 1: влияние LC-PUFA на целостность барьера
Монослои (МС) интестинальных эпителиальных клеточных линий Т84 (American Type Culture Collection (ATTC), Manassas, USA) были культивированы на хорошо пропускающих фильтрах (Cornind, Costar BV, The Netherlands), позволяющих проводить испытание как образцов слизистой, так и серозных образцов и стимуляцию интестинальных эпителиальных клеток человека. Через две недели после слияния монослои были инкубированы в люминальной камере с полиненасыщенными жирными кислотами ARA (арахидоновая кислота; 5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота), DHA (цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота), EPA (эйкозапентаеновая кислота) или контроль - с пальмитиновой кислотой (С 16:0) (Palm) (Sigma, St. Louis, USA). Дальнейшая процедура была изменена имитацией введения in vivo питательных компонентов. Клетки были инкубированы с ARA, DHA, EPA или пальмитиновой кислотой в течение 0, 24, 48 и 72 часов в различных концентрациях (10 мкМ и 100 мкМ). Эксперименты были проведены с целью оценки базисной целостности барьера. Эпителиальная барьерная функция была определена посредством измерения трансэпителиальной резистентности (TER, Ω см2), измеренной с помощью эпителиального вольтметра (EVOM; World Precision Instruments, Germany) и проницаемости для 4 кДа FITC-декстрана (маркер параклеточной проницаемости, Sigma, USA). Резистентность (эпителиальная проницаемость для 4 кДа FITC-декстрана) была определена, как указанно далее. Перед добавлением декстрана среда была обновлена культуральной средой без фенолового красного в течение одного часа с последующим введением 5 мкл (исходный раствор 100 мг/мл) 4 кДа FITC-декстрана в люминальную камеру. После инкубации 100 мкл был взят образец из серозной камеры и измерен с помощью флюоресцентного сигнала при излучении длины волны 485 нм и эмиссии 520 нм (FLUOstar Galaxy®, BMG Labtechnologies, USA). Добавление FITC-декстрана было рассчитано как пмоль FITC-декстрана /см2/час. Статистический анализ был проведен с использованием ANOVA (SPSS version 10).
Результаты непосредственного воздействия жирных кислот (100 мкМ) на целостность барьера после 72 часов инкубации приведены в Таблице 1. Таблица 1 демонстрирует, что LC-PUFA`s ARA, EPA и DHA уменьшают молекулярный поток и улучшают эпителиальную резистентность. Наоборот, контрольные эксперименты показали, что пальмитиновая кислота обладает противоположным воздействием, а именно нарушает целостность барьера. Эти результаты демонстрируют преимущества использования EPA, DHA и ARA и особенно ARA в композиции согласно настоящему изобретению для использования в способе согласно настоящему изобретению, например в способе улучшения целостности барьера. Кроме того, эти результаты подтверждают синергетический эффект настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
Фигура 1 демонстрирует время и дозозависимые эффекты (10 мкМ и 100 мкМ) различных жирных кислот (пальмитиновая кислота, DHA, GLA и AA) на базисную целостность барьера (TER). Фигура 1 демонстрирует, что PUFA`s АА, DHA и GLA улучшают эпителиальную целостность барьера, что выражается в повышении резистентности (TER). Эти результаты демонстрируют преимущества использования EPA, DHA, GLA и ARA и особенно ARA в композиции согласно настоящему изобретению для использования в способе согласно настоящему изобретению, например в способе улучшения целостности барьера. Кроме того, эти результаты подтверждают синергетический эффект настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
| Таблица 1 | ||
| Ингредиент (LC-PUFA) | Поток | Резистентность (TER) |
| Контроль | 79 | 1090 |
| Пальмитиновая кислота | 161 | 831 |
| DHA | 72 | 1547 |
| ARA | 28 | 1816 |
| EPA | 65 | 1493 |
Пример 2: влияние LC-PUFA на разрушение барьера,
связанное с IL-4
Монослои (МС) интестинальных эпителиальных клеточных линий Т84 (ATTC, USA) были культивированы на хорошо пропускающих фильтрах (Cornind, Costar BV, The Netherlands), позволяющих проводить испытание как образцов слизистой, так и серозных образцов и стимуляцию интестинальных эпителиальных клеток человека. Через две недели после слияния монослои были инкубированы в присутствии IL-4 (2 нг/мл, серозная камера, Sigma, USA) с или без полиненасыщенных жирных кислот ARA, DHA, GLA, EPA, или контроль с пальмитиновой кислотой (10 мкМ или 100 мкМ, слизистая камера, Sigma, St. Louis, USA). Клетки были предварительно инкубированы с ARA, DHA, EPA или пальмитиновой кислотой в течение 48 часов перед инкубацией с IL-4. Совместная инкубация PUFA`s и пальмитиновой кислоты с IL-4 длилась в течение следующих 48 часов; в то время как культуральная среда и добавки заменялись каждые 24 часа. Эпителиальная барьерная функция была определена посредством измерения трансэпителиальной резистентности (TER) и проницаемость была определена, как было описано в Примере 1. Статистическая оценка была проведена, как описано в Примере 1.
Результаты влияния ARA, DHA, EPA и пальмитиновой кислоты (100 мкМ) на разрушение барьера, связанное с IL-4, приведены в Таблице 2. Таблица 2 демонстрирует, что LC-PUFA`s ARA, EPA и DHA подавляют возрастание потока, вызванного IL-4. Наоборот, контрольные эксперименты показали, что пальмитиновая кислота обладает губительным эффектом и (но) уменьшает разрушение барьера по сравнению с контролем. Эти результаты демонстрируют преимущества использования ARA, DHA и EPA в лечебных и детских питательных смесях для профилактики или снижения разрушения барьера, связанного с IL-4, например, в случае возникновения пищевой аллергии или аллергии на коровье молоко. Кроме того, эти результаты подтверждают синергетический эффект настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
Фигура 2 демонстрирует время и дозозависимые эффекты (10 мкМ и 100 мкМ) протективного воздействия различных FA's (пальмитиновая кислота, DHA, GLA и AA) на разрушение барьера, связанное с IL-4 (Flux). Фигура 2 демонстрирует, что АRА, DHA и GLA защищают от разрушения барьера, связанного с IL-4, что выражается в понижении 4 кДа потока декстрана. Эти результаты демонстрируют преимущества использования ARA, DHA и GLA в лечебных и детских питательных смесях для профилактики и уменьшения разрушения барьера, связанного с IL-4, например, в случае возникновения пищевой аллергии или аллергии на коровье молоко. Кроме того, эти результаты подтверждают синергетический эффект настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
| Таблица 2 | ||
| Ингредиент (LC-PUFA) | IL-4 поток | IL-4 (TER) |
| Контроль | 582 | 374 |
| Пальмитиновая кислота | 777 | 321 |
| DHA | 271 | 547 |
| ARA | 218 | 636 |
| EPA | 228 | 539 |
Пример 3: влияние олигосахаридов на образование ацетата
Микроорганизмы были получены из свежих фекалий искусственно вскармливаемых детей. Свежий фекальный материал был получен от детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, он был промыт и помещен в консервирующую среду на 2 часа. В качестве субстрата были использованы смеси пребиотиков: TOS; смесь TOS/инулин (НР) в соотношении 9/1 (масса/масса); инулин; смесь олигофруктоза(OS)/инулин в соотношении 1/1 (масса/масса) или без пребиотиков (blanc). Трансгалактоолигосахариды (TOS) были получены от Vivinal GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, The Netherlands, и включены в качестве неусвояемых олигосахаридов: 33 мас.% дисахаридов, 39 мас.% трисахаридов, 18 мас.% тетрасахаридов, 7 мас.% пентасахаридов и 3 мас.% гекса-, гепта- еноктасахаридов. Инулин (НР) Orafti active food ingredients, Tienen, Belgium, например, Raftiline HP®, с числом СП 23. Среда: среда McBain & MacFarlane, забуференная пептонной водой 3,0 г/л, дрожжевой экстракт 2,5 г/л, муцин (щеточная кайма) 0,8 г/л, триптон 3,0 г/л, L-Cysteine-HCl 0,4 г/л, соли желчных кислот 0,05 г/л, K2HPO4·3H2O 2,6 г/л, NaHCO3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4· 7H2O 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4·7H2O 0,005 г/л. Сосуды Скотта на 500 мл были наполнены средой и стерилизованы в течение 15 минут при 121°С. Буферная среда: K2HPO4·3H2O 2,6 г/л, NaHCO3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4·7H2O 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4·7H2O 0,005 г/л. Уровень pH приведен к 6,3±0,1 с K2HPO4·3H2O или NaHCO3. Сосуды Скотта на 500 мл были наполнены средой и стерилизованы в течение 15 минут при 121°С.
Консервирующая среда: забуференный пептон 20,0 г/л, L-Cysteine-HCl 0,5 г/л, меркаптоуксусный натрий 0,5 г/л, 1 таблетка резазурина на литр. Уровень pH приведен к 6,7±0,1 с 1М NaHCO или HCl. Доведена до кипения в микроволновой печи. Емкости для сыворотки были наполнены 25 мл среды и стерилизованы в течение 15 минут при 121°С.
Свежие фекальные образцы были смешаны с консервирующей средой и сохранены в течение нескольких часов при температуре 4°С. Консервированный раствор фекалий был центрифугирован при 13,000 об/мин в течение 15 минут, супернатант был удален и фекалии смешали со средой McBain & MacFarlane в массовом соотношении 1:5. 3 мл этой фекальной суспензии были смешаны с 85 мг глюкозы или пребиотика или без добавления последних (blanc) в емкость и тщательно перемешаны. Образец t=0 был удален (0,5 мл). 2,5 мл полученной в результате суспензии были помещены в диализную камеру в 60 миллилитровой емкости, наполненной 60 мл буферной средой. Емкость была плотно закупорена и инкубирована при температуре 37°С. Образцы были извлечены из диализной камеры (0,2 мл) или диализного буфера (1 мл) с помощью шприца для подкожного введения после 3, 24 и 48 часов и немедленно помещены на лед для остановки ферментации. Эксперимент был проведен с использованием следующих образцов:
1) 85 мг TOS,
2) 85 мг инулина,
3) 85 мг TOS/85 мг инулина в соотношении 9/1 (масса/масса) и
4) 85 мг OS/ инулина в соотношении 1/1 (масса/масса).
SCFA (ацетат, пропионат, бутират) были подвергнуты количественному анализу с использованием газового хроматографа (GC) Varian 3800 (Varian Inc., Walnut Greek, USA), оснащенного плазменным ионизатором. Образец 0,5 мкл был введен при 80°С в колонну (Stabilwax, 15х0,53 мм, толщина слоя 1,00 мкм, Restek Co., USA) с использованием гелия в качестве газа-носителя (3,0 фунт/кв. дюйм). После введения образца термостат был нагрет до температуры 160°С со скоростью 16°С/мин с последующим нагреванием до температуры 220°С со скоростью 20°С/мин и затем выдержан при температуре 220°С в течение 1,5 минут. Температура инжектора и детектора составила 200°С. В качестве внутреннего стандарта была использована 2-этилмасляная кислота.
Фигура 3 демонстрирует абсолютный (Фигура 3а) и относительный (Фигура 3b) профиль SCFA, полученный в результате ферментации различных олигосахаридов. Фигура 3а демонстрирует, что смесь двух различных олигосахаридов (TOS/инулин), где два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц менее 90 и различную длину цепи, значительно и синергетически повышает количество SCFA (особенно ацетата) на грамм волокон по отношению к однокомпонентному веществу. Фигура 3b демонстрирует, что введение комбинации TOS/инулин способствует более высокой доле полезного ацетата (В). Образование ацетата in vivo ведет к улучшению продуцирования муцина бокаловидными клетками и показателя толщины интестинального слизистого слоя (см. Пример 4). Эти результаты демонстрируют преимущества использования настоящей композиции.
Пример 4: влияние SCFA на слизеобразование
Монослои интестинальных эпителиальных клеточных линий Т84 (ATTC, USA) были культивированы на 24- или 96-луночных пластинках для выращивания культур тканей (Corning B.V.). Т84 были инкубированы с ацетатом короткоцепочечных жирных кислот пропионатом и бутиратом (SCFA, Merck, USA) в течение 24 часов в концентрации 0,025-4,0 мМ. Были собраны супернатанты и/или клетки и определена экспрессия MUC-2 (муцин). Для определения экспрессии культур клеток MUC-2 применяли способ дот-блот анализа, так как муцины являются очень крупными гликопротеинами (более 500 кДа), что делает затруднительным проведение анализа способом вестернблоттинга. Способ был подтвержден применением преиммунной сыворотки (негативно окрашенные Т84), CCD-18Co (АТСС, USA) клеток негативного контроля и альбумина бычьей сыворотки (BSA). Образцы клеток были собраны в Laemmli (буфер для выделения белка), и определение белка было проведено с использованием анализа методом микропротеина (Biorad, USA) согласно протоколу обработки. Образцы (0,3-0,7-1,0 мкг/2 мкл) на нитроцеллюлозных мембранах были обозначены точками (Schleicher & Schuell, Germany). Мембраны были заблокированы в TBST/5% Protivar (Nutricia, The Netherlands) с последующим инкубированием в течение 1 часа с антителом против MUC-2 (любезно подарено Dr. Einerhand, Erasmus University, Rotterdam, The Netherlands). После промывки блоты были инкубированы c антикроличьей HRP козы (Santacruz Biotechnology, USA) и для детектирования субстрата был использован ECL (Roche Diagnostics, The Netherlands). Денситометрия была проведена с использованием Lumi-Imager (Boehringer Mannheim B.V. The Netherlands), и сигнал был выражен в световых единицах (BLU). В BLU`s также были выражены контрольные инкубации (%BLU). Для сравнения стимулирующего воздействия SCFA на экспрессию MUC-2 были измерены уровни экспрессии MUC-2.
Фигура 4 демонстрирует различные воздействия SCFA (ацетат, пропионат, бутират) на экспрессию MUC-2 в интестинальных эпителиальных клетках (МС Т84) и совместно культивированных мезенхимных эпителиальных клетках (СС Т84). Также Фигура 4 демонстрирует, что ацетат оказывает более сильное воздействие на стимуляцию экспрессии MUC-2 (слизеобразование) по сравнению с пропионатом и бутиратом. Таким образом, настоящая комбинация олигосахаридов, которая продемонстрировала повышение выработки ацетата (см. Пример 3), особенно эффективна для стимуляции слизеобразования и может быть преимущественно использована в способе стимуляции целостности барьера.
Пример 5: рецептура I детской молочной смеси
Ингредиенты (на 1 литр), калорийность 672 ккал: белок 15 г; соотношение сыворотка:казеин 60:40; жир 36 г; углеводы 72 г; витамин А 750 RE; смесь натуральных каротинов 400 МЕ; витамин D 10,6 мкг; витамин F 7,4 мкг; витамин К 67,0 мкг; витамин В1 (тиамин) 1000 мкг; витамин В2 (рибофлавин) 1500 мкг; витамин В6 (пиридоксин) 600 мкг; витамин В12 (цианкобалaмин) 2,0 мкг; ниацин 9,0 мкг; фолиевая кислота 80 мкг; пантотеновая кислота 3000 мкг; биотин 90 мкг; витамин С (аскорбиновая кислота) 90 мг; холин 100 мг; инозитол 33 мг; кальций 460 мг; фосфор 333 мг; магний 64 мг; железо 8,0 мг; цинк 6,0 мг; марганец 50 мкг; медь 500 мкг; йод 100 мкг; натрий 160 мг; калий 650 мг; хлор 433 мг и селен 14 мкг, где содержание жира обеспечено включением 3 г рыбьего жира и 3 г масла арахидоновой кислоты (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands), кроме того, включено 4 г трансгалактоолигосахаридов Elix`or™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands) и 4 г Raftiline™ (Orafti Active Food Ingredients, Belgium).
Дополнительный пример
Питательная композиция:
| Макропитательные вещества | единица | на 100 г порошка |
| Энергетическая ценность | кДж | 2005 |
| ккал | 479 | |
| Белок | г | 9,6 |
| Углевод | г | 53,9 |
| Сахара | г | 53,3 |
| Жир | г | 25,0 |
| - насыщенные | г | 10,4 |
| Волокно, пищевое | г | 5,9 |
| Натрий | мг | 140 |
| Питательные свойства | ||
| Энергетическое процентное содержание: | ||
| 1. Белок | En %: | 8 |
| 2. Углеводы | En %: | 45 |
| 3. Жир | En %: | 47 |
| Всего | En %: | 100 |
| Компонент | Единица | на 100 г порошка |
| Белок (Эквивалент), всего/ | г | 9,6 |
| - азот | г | 1,53 |
| - N-фактор | 6,25 | |
| - N:соотношение небелковой энергетической ценности | 1:287 | |
| - Животный белок | г | 9,4 |
| Сывороточный белок | г | 5,7 |
| Казеин | г | 3,8 |
| - Растительный белок | г | |
| Соевый белок | г | |
| - Добавленные аминокислоты | г | 0,1 |
| Углевод | г | 53,9 |
| - Сахара | г | 53,3 |
| Глюкоза | г | 1,4 |
| Фруктоза | г | |
| Галактоза | г | 0,1 |
| Лактоза | г | 51,7 |
| Мальтоза | г | |
| Сукроза | г | |
| - Полисахариды | г | 0,3 |
| Крахмал | г | |
| - Органические кислоты | г | 0,3 |
| Жир | г | 25,0 |
| - Растительный | г | 24,7 |
| - Животный | г | 0,3 |
| из которых: молочный | г | 0,3 |
| - МСТ | г | 3,5 |
| - Насыщенные | г | 10,4 |
| - Мононенасыщенные | г | 9,9 |
| - Полиненасыщенные | г | 4,8 |
| - Холестерин | мг | |
| Волокна, пищевые | г | 5,9 |
| - Растворимые | г | 5,9 |
| Галактоолигосахариды | г | 4,5 |
| Фруктоолигосахариды | г | 0,5 |
| Кислые олигосахариды (пектина гидролизаты, средняя dp 50-60) | г | 0,9 |
| - Нерастворимые | г | 5,9 |
| Влага/Вода | г | <=3,0 |
| Нуклеотиды | ||
| - Цитидин-5-монофосфат | мг | 2,5 |
| - Уридин-5- монофосфат | мг | 2,5 |
| - Аденозин-5-монофосфат | мг | 2,5 |
| - Гуанозин-5-монофосфат | мг | 2,5 |
| - Инозин-5-монофосфат | мг | 2,5 |
| Витамины и минералы | РСК | |
| РСК=рекомендуемое суточное количество | ||
Применение композиции
Указанная композиция пригодна для стимуляции целостности интестинального барьера у субъекта.
Композиция предназначена для применения при лечении или для предупреждения аллергии, диареи и хронических воспалительных заболеваний.
Claims (14)
1. Питательная композиция, включающая
а) эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA), где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира; и
b) по крайней мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), где два различных олигосахарида имеют гомологию в моносахаридных единицах менее 90%, и необязательно
с) кислые олигосахариды с СП от 2 до 60, где кислые олигосахариды включают, по меньшей мере, одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или этерифицированной карбоновой кислоты, группы серной кислоты и группы фосфорной кислоты, и необязательно,
d) oт 1 до 500 мг нуклеозидов и/или нуклеотидов на 100 г сухого состава.
а) эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA), где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира; и
b) по крайней мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), где два различных олигосахарида имеют гомологию в моносахаридных единицах менее 90%, и необязательно
с) кислые олигосахариды с СП от 2 до 60, где кислые олигосахариды включают, по меньшей мере, одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или этерифицированной карбоновой кислоты, группы серной кислоты и группы фосфорной кислоты, и необязательно,
d) oт 1 до 500 мг нуклеозидов и/или нуклеотидов на 100 г сухого состава.
2. Композиция по п.1, включающая галактоолигосахарид и фруктан, выбранные из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, инулина и их смесей.
3. Композиция по п.1 или 2, где, по меньшей мере, 10 мас.% олигосахаридов имеют степень полимеризации (СП) от 2 до 5 и, по меньшей мере, 5 мас.% имеют СП от 10 до 60.
4. Композиция по п.1 или 2, дополнительно включающая кислый олигосахарид, предпочтительно полимер уроновой кислоты с СП от 2 до 60.
5. Композиция по п.1 или 2, включающая от 7,5 до 12,5% энергетических белков; от 40 до 55% энергетических углеводов; и от 35 до 50% энергетических жиров, где указанный белок выбран из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка, растительного белка и/или аминокислот.
6. Композиция по п.1 или 2, где указанная композиция имеет калорийность от 0,6 до 0,8 ккал/мл; осмоляльность (осмотическую концентрацию раствора) от 50 до 500 мосм/кг и вязкость ниже 50 мПа.
7. Композиция по п.1 или 2, подходящая для вскармливания грудных детей, где
а) содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 3 мас.% от общего содержания жира;
b) содержание омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 1 мас.% от общего содержания жира;
с) содержание омега-6 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 2 мас.% от общего содержания жира;
d) содержание ARA составляет менее 1 мас.% от общего содержания жира; и
е) соотношение EPA/DHA составляет 1 или менее.
а) содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 3 мас.% от общего содержания жира;
b) содержание омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 1 мас.% от общего содержания жира;
с) содержание омега-6 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот составляет менее 2 мас.% от общего содержания жира;
d) содержание ARA составляет менее 1 мас.% от общего содержания жира; и
е) соотношение EPA/DHA составляет 1 или менее.
8. Композиция по любому из пп.1 и 2, используемая в качестве лекарственного средства.
9. Применение композиции по любому из пп.1-8 для изготовления композиции для введения младенцам в возрасте от 0 до 2 лет.
10. Применение композиции по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства, используемого в способе лечения или предотвращения аллергии.
11. Применение композиции по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства, используемого в способе лечения или предотвращения диареи.
12. Применение композиции, включающей ЕРА, DHA и ARA, где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира, и, по меньшей мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), где два различных олигосахарида имеют гомологию в моносахаридных единицах менее 90% для изготовления композиции для лечения или предотвращения хронических воспалительных заболеваний.
13. Применение по п.12, где хронические воспалительные заболевания выбирают из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженной кишки, глютеиновой болезни, панкреатита, гепатита, артрита и диабета.
14. Применение полиненасыщенных жирных кислот для изготовления композиции, используемой в способе стимулирования целостности интестинального барьера, где указанная композиция включает
а) эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA), где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира; и
b) по крайней мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), где два различных олигосахарида имеют гомологию в моносахаридных единицах менее 90%.
а) эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (ARA), где содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот с 20 и 22 атомами углерода не превышает 15 мас.% от общего содержания жира; и
b) по крайней мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), где два различных олигосахарида имеют гомологию в моносахаридных единицах менее 90%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/NL2004/000444 WO2005122790A1 (en) | 2004-06-22 | 2004-06-22 | Improvement of intestinal barrier integrity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007102085A RU2007102085A (ru) | 2008-07-27 |
| RU2402240C2 true RU2402240C2 (ru) | 2010-10-27 |
Family
ID=34957849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007102085/10A RU2402240C2 (ru) | 2004-06-22 | 2004-06-22 | Улучшение целостности интестинального барьера |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8252769B2 (ru) |
| EP (3) | EP2100520B1 (ru) |
| JP (1) | JP4903695B2 (ru) |
| CN (1) | CN100589712C (ru) |
| AT (2) | ATE363213T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004320743B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0418921A (ru) |
| CA (1) | CA2570205C (ru) |
| CY (1) | CY1109224T1 (ru) |
| DE (2) | DE602004006765T2 (ru) |
| DK (3) | DK1672987T3 (ru) |
| ES (3) | ES2431363T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ552166A (ru) |
| PL (3) | PL1815755T3 (ru) |
| PT (3) | PT1815755E (ru) |
| RU (1) | RU2402240C2 (ru) |
| SI (1) | SI1815755T1 (ru) |
| UA (1) | UA81875C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005122790A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200700138B (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| EP1723951A1 (en) † | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| PL1758469T5 (pl) * | 2004-06-22 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Poprawa integralności bariery u pacjentów z HIV przez zastosowanie kwasów tłuszczowych |
| EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| CA2537452C (en) * | 2005-03-09 | 2013-12-24 | Abbott Laboratories | Concentrated human milk fortifier liquid |
| EP1714660A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Uronic acid and probiotics |
| PL1871181T5 (pl) * | 2005-04-21 | 2017-10-31 | Nutricia Nv | Suplement odżywczy dla pacjentów z HIV |
| EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| WO2007058523A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | N.V. Nutricia | Composition with docosapentaenoic acid |
| PL1800675T4 (pl) | 2005-12-23 | 2012-02-29 | Nutricia Nv | Kompozycja zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe, białka, mangan, i/lub molibden oraz nukleozydy/nukleotydy do leczenia otępienia |
| JP4771882B2 (ja) * | 2006-07-21 | 2011-09-14 | 味の素ゼネラルフーヅ株式会社 | 糖尿病または糖尿病性合併症の治療、予防、または改善作用を有する組成物およびこれを含有する飲料 |
| ES2525223T3 (es) * | 2006-08-04 | 2014-12-19 | Shs International Ltd. | Fórmula sin proteínas |
| EP1969952A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-17 | Friesland Brands B.V. | Allergen-free or dairy free LCPUFA powdered compositions and the use thereof in food products and especially infant formulas |
| WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| PL2190304T3 (pl) * | 2007-09-17 | 2012-04-30 | Nutricia Nv | Preparat odżywczy o wysokiej wartości energetycznej |
| WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
| EP2130440A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-09 | N.V. Nutricia | Inhibiting E. sakazakii growth |
| AR078014A1 (es) | 2008-06-13 | 2011-10-12 | Nutricia Nv | Proceso para la fabricacion de una composicion nutricional estimuladora del sistema inmune |
| WO2010027258A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with lipid globules with a core comprising vegetable lipids and a coating comprising phospholipids or polar lipids |
| WO2010068086A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large lipid globule size |
| WO2010109626A1 (ja) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | 味の素ゼネラルフーヅ株式会社 | 生活習慣病を予防または治療するための医薬組成物およびそれに役立つ食品 |
| JP5738180B2 (ja) * | 2009-03-26 | 2015-06-17 | 味の素ゼネラルフーヅ株式会社 | 生活習慣病を予防または治療するための医薬組成物およびそれに役立つ食品 |
| MX336032B (es) * | 2009-11-12 | 2016-01-07 | Nestec Sa | Composicion nutricional para promover el balance y salud de la microbiota intestinal. |
| WO2011115476A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
| CN103025178B (zh) * | 2010-04-26 | 2015-02-11 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于从胃肠外营养转换至肠内营养的营养组合物和方法 |
| JP2013535984A (ja) * | 2010-08-24 | 2013-09-19 | アボット・ラボラトリーズ | 官能特性を改善した栄養製品 |
| NZ610471A (en) | 2010-11-02 | 2014-12-24 | Abbott Lab | Stable concentrated liquid human milk fortifier |
| NZ611807A (en) | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides |
| DK2658549T3 (da) | 2010-12-31 | 2020-06-29 | Abbott Lab | Fremgangsmåder til reduktion af incidensen af oxidativt stress under anvendelse af humane mælkeoligosaccharider, vitamin c og anti-inflammatoriske midler |
| WO2012177118A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | N.V. Nutricia | Method for reducing the occurrence of infection in young children |
| PH12014500185A1 (en) | 2011-07-22 | 2019-10-11 | Abbott Lab | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| SG2014013478A (en) | 2011-08-29 | 2014-05-29 | Abbott Lab | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| MX2014004719A (es) | 2011-10-18 | 2015-02-05 | Nestec Sa | Composicion para su uso en la promocion de la angiogenesis intestinal y de la absorcion de nutrientes y de tolerancia a la alimentacion enteral y/o en la prevencion y/o en el tratamiento de la inflamacion intestinal y/o en la recuperacion posterior a un daño o cirugia intestinal. |
| WO2013187755A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
| US20150305387A1 (en) | 2012-12-10 | 2015-10-29 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with non digestible oligosaccharides |
| US9352020B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
| US20160263033A1 (en) | 2013-11-01 | 2016-09-15 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving body composition during catch-up growth |
| BR112016009357B1 (pt) | 2013-11-04 | 2021-09-14 | N.V. Nutricia | Usos de um ingrediente fermentado e oligossacarídeos não digeríveis na fabricação de uma fórmula para fórmula para recém-nascido ou de continuação para uso na redução da incidência de cólicas em um recém-nascido |
| US9815473B2 (en) | 2014-01-30 | 2017-11-14 | Ford Global Technologies, Llc | Manual transmission clutch control using driveline measurements |
| CA2973536A1 (en) * | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Nestec S.A. | Method for determining the distinctive nutritional requirements of a patient |
| EP3574771B1 (en) | 2015-10-15 | 2022-11-16 | N.V. Nutricia | Infant formula with special lipid architecture for promoting healthy growth |
| CN105231461A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-13 | 中营康园（北京）科技有限公司 | 一种提高机体免疫力的营养组合物及其应用 |
| WO2018104512A1 (en) | 2016-12-09 | 2018-06-14 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving cell membranes |
| KR102665545B1 (ko) | 2017-04-17 | 2024-05-13 | 더 유니버서티 오브 시카고 | 인간 건강에의 적용 및 질환의 치료를 위한 장으로의 단쇄 지방산의 전달을 위한 중합체 재료 |
| ES2944359T3 (es) | 2017-05-12 | 2023-06-20 | Evonik Operations Gmbh | Procedimiento de detección de enfermedades inducidas por C. perfringens en una bandada de aves |
| CN107198250B (zh) * | 2017-05-23 | 2019-03-12 | 北京瑞千景科技发展有限公司 | 改善肠道微生态预防慢性病组合物和均衡营养食品及应用 |
| WO2019166534A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-06 | Evonik Degussa Gmbh | In vitro method for detecting intestinal barrier failure in animals by determining ovotransferrin |
| CN109527123A (zh) * | 2018-12-14 | 2019-03-29 | 大连大学 | 一种对慢性肠炎具有改善作用的调和油 |
| AU2020275468B2 (en) | 2019-05-15 | 2024-06-27 | N.V. Nutricia | Beta-1,3'-galactosyllactose for the treatment of gut barrier function diseases |
| DK3883393T3 (da) | 2019-06-04 | 2022-12-05 | Nutricia Nv | Næringssammensætning omfattende 2'fucosyllactose og diætetisk butyrat |
| EP4286014A3 (en) | 2019-06-04 | 2024-02-21 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and 3'galactosyllactose |
| PL437793A1 (pl) * | 2021-05-07 | 2022-11-14 | Uniwersytet Medyczny w Łodzi | Zastosowanie masła Ghee otrzymywanego z siary bydlęcej (colostrum) |
| GB2608587B (en) * | 2021-06-25 | 2025-01-01 | Mjn Us Holdings Llc | Use of extensively hydrolysed protein |
| US20240277739A1 (en) * | 2021-07-01 | 2024-08-22 | N.V. Nutricia | Nutritonal compositions for gut barrier function |
Family Cites Families (132)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2981629A (en) * | 1960-04-05 | 1961-04-25 | Lewis F Ginnette | Process of dehydrating foams |
| DE2033677A1 (de) | 1970-07-07 | 1972-02-17 | Deutsche Laevosan Gesellschaft C F Boehringer & Sohne GmbH & Co KG, Suddeutsche Zucker AG, 6800 Mannheim | Arzneimittel |
| US4237118A (en) * | 1972-03-06 | 1980-12-02 | Howard Alan N | Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity |
| JPS5645951B2 (ru) * | 1973-05-21 | 1981-10-29 | ||
| JPS5263224A (en) | 1975-11-20 | 1977-05-25 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Resin compositions for coating powder with low-temperature curing prop erty |
| JPS5342340A (en) | 1976-09-29 | 1978-04-17 | Shin Kobe Electric Machinery | Method of producing battery plate |
| DE2844861A1 (de) | 1978-10-14 | 1980-04-30 | Kerstein Pharma Hameln Gmbh | Diaetetisches lebensmittel zur oralen oder kuenstlichen ernaehrung und verfahren zu seiner herstellung |
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| US4438147A (en) * | 1982-06-25 | 1984-03-20 | Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. | Foaming creamer and method of making same |
| US4859488A (en) | 1987-09-15 | 1989-08-22 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Liquid food for curing constipation: polydextrose and oligosaccharide |
| DE3734962C1 (de) | 1987-10-15 | 1989-01-05 | Luitpold Werk Chem Pharm | Verwendung von Chondroitinpolysulfat zur vorbeugenden,lindernden oder heilenden Behandlung von AIDS und ARC |
| IE61565B1 (en) | 1988-08-24 | 1994-11-16 | Akzo Nv | Heparin fragments and fractions with anti-HIV action |
| JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
| DE3901048A1 (de) | 1989-01-14 | 1990-07-19 | Chimicasa Gmbh | Antikachectikum |
| JP2779963B2 (ja) | 1989-02-09 | 1998-07-23 | 株式会社林原生物化学研究所 | ビフィズス菌増殖促進剤 |
| JPH02286058A (ja) | 1989-04-28 | 1990-11-26 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | 整腸剤 |
| ES2033193B1 (es) * | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
| BR9205526A (pt) * | 1991-01-24 | 1994-04-19 | Martek Corp Sociedade Norte Am | Misturas de oleos microbianos e usos dos mesmos |
| FR2673812B1 (fr) | 1991-03-13 | 1994-04-01 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications. |
| GB9109125D0 (en) | 1991-04-27 | 1991-06-12 | Cerestar Holding Bv | Sweetening composition |
| IT1248060B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Italfarmaco Spa | Eparine acilate come inibitori della replicazione di retrovirus |
| GB9116054D0 (en) | 1991-07-24 | 1991-09-11 | Efamol Holdings | Preparation of fatty acid medicaments |
| US5629023A (en) * | 1991-12-31 | 1997-05-13 | Bland; Jeffrey S. | Medical food composition for metabolic detoxification |
| WO1993020718A1 (en) | 1992-04-10 | 1993-10-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Food composition which inhibits formation of intestinal putrefaction product |
| CA2089607C (en) | 1992-11-05 | 1997-11-04 | Ranjit K. Chandra | Nutritional supplement for the elderly |
| US5372852A (en) * | 1992-11-25 | 1994-12-13 | Tektronix, Inc. | Indirect printing process for applying selective phase change ink compositions to substrates |
| US5502041A (en) * | 1992-12-11 | 1996-03-26 | The Center For Innovative Technology | Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase |
| GB9304746D0 (en) | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
| US5472952A (en) * | 1993-03-18 | 1995-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions |
| US5405637A (en) | 1993-06-30 | 1995-04-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Milk protein partial hydrolysate and infant formula containing same |
| GB9318611D0 (en) | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| JP3310738B2 (ja) * | 1993-11-10 | 2002-08-05 | 株式会社ロッテ | 低カロリーチョコレート |
| DE4404877C1 (de) * | 1994-02-17 | 1995-03-02 | Ksk Industrielackierungen Gmbh | Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung |
| PT754001E (pt) | 1994-04-01 | 2002-07-31 | Abbott Lab | Produto nutricional para tratamento da colite ulcerosa e sua utilizacao |
| US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
| US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
| EP0692252B1 (en) | 1994-06-14 | 2001-04-04 | "Raffinerie Tirlemontoise", société anonyme: | Use of a composition containing inulin or oligofructose in cancer treatment |
| JP3419897B2 (ja) * | 1994-07-22 | 2003-06-23 | 明治乳業株式会社 | 低アレルギー性調製乳 |
| NL9401644A (nl) | 1994-10-06 | 1996-05-01 | Friesland Brands Bv | Voedingsmiddel voor zwangere en lacterende vrouwen |
| US5531989A (en) | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
| US5531988A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health |
| EP0711503A3 (en) | 1994-11-14 | 1997-11-26 | Scotia Holdings Plc | Milk fortified with GLA and/or DGLA |
| JPH08151328A (ja) | 1994-11-28 | 1996-06-11 | Fuji Ratetsukusu Kk | エイズ感染防止潤滑剤 |
| US5733579A (en) * | 1995-04-05 | 1998-03-31 | Abbott Laboratories | Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides |
| US6099871A (en) | 1995-06-01 | 2000-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-regurgitation infant formula |
| US20020016289A1 (en) * | 1995-06-01 | 2002-02-07 | Orla M. Conneely | Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin |
| US5827526A (en) | 1995-07-11 | 1998-10-27 | Abbott Laboratories | Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans |
| ES2123903T5 (es) * | 1995-08-04 | 2011-02-22 | N.V. Nutricia | Composición nutritiva conteniendo fibra. |
| JPH0965855A (ja) | 1995-08-28 | 1997-03-11 | Otsuka Shokuhin Kk | 低カロリー整腸食品素材 |
| MY115050A (en) * | 1995-10-16 | 2003-03-31 | Mead Johnson Nutrition Co | Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate |
| AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
| CA2205773A1 (en) | 1996-06-21 | 1997-12-21 | Kraft Foods, Inc. | Creamy, thick, hot beverage foam |
| EP0821885B2 (en) | 1996-07-31 | 2006-06-07 | "Raffinerie Tirlemontoise", société anonyme: | Fructan- and/or polydextrose-containing dairy powders, process for preparing same and their use |
| FR2752381B1 (fr) * | 1996-08-13 | 1998-11-06 | Pierre Moreau | Biotechnologie aviaire, micro nutriments biodisponibles. prevention et traitement de la physiopathologie specifique des maladies de degenerescence et du vieillissement |
| JP3792309B2 (ja) | 1996-08-30 | 2006-07-05 | サントリー株式会社 | 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法 |
| GB9619660D0 (en) | 1996-09-20 | 1996-11-06 | Scient Hospital Suppl Int Ltd | Prevention of gastrointestinal damage |
| JPH10108647A (ja) * | 1996-10-08 | 1998-04-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 胃切除術後患者用ミネラル補給材 |
| EP0941088B1 (en) | 1996-11-05 | 2003-03-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Use of conjugated linoleic acid to enhance natural killer lymphocyte function |
| JP4008974B2 (ja) | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
| AUPO430496A0 (en) | 1996-12-19 | 1997-01-23 | Arnott's Biscuits Limited | Prebiotics and probiotics |
| DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
| DK1039892T3 (da) * | 1997-02-21 | 2004-08-30 | Univ Tennessee Res Foundation | Anvendelse af polyumættede fedtsyrer til reducering af forekomsten af nekrotiserende enterocolitis |
| US5840361A (en) * | 1997-04-09 | 1998-11-24 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Fructan-containing baby food compositions and methods therefor |
| ATE297994T1 (de) | 1997-04-11 | 2005-07-15 | Calgene Llc | Verfahren und zusammensetzungen für die synthese von langkettigen, mehrfach ungesättigten fettsäuren in pflanzen. |
| NL1005809C2 (nl) * | 1997-04-14 | 1998-10-19 | Dsm Nv | Poederverfbindmiddelsamenstelling. |
| US5846569A (en) * | 1997-06-20 | 1998-12-08 | Creative Labs, Inc. | Colostrum supplement |
| US6051260A (en) * | 1998-04-07 | 2000-04-18 | Healthcomm International, Inc. | Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity |
| GB9808579D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Novartis Nutrition Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| EP0958825A1 (en) | 1998-05-18 | 1999-11-24 | Tiense Suikerraffinaderij N.V. (Raffinerie Tirlemontoise S.A.) | Synergistic composition of a non-digestible carbohydrate and an anti-cancer drug for use in the treatment of cancer |
| FR2781673B1 (fr) | 1998-07-28 | 2001-09-28 | Univ Picardie | Utilisation d'un glucuronane en tant qu'agent immunostimulant, procede de preparation |
| DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
| US6231889B1 (en) * | 1998-09-21 | 2001-05-15 | Chronorx, Llc | Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex |
| US6794495B1 (en) * | 1998-10-19 | 2004-09-21 | New Nordic Danmark Aps | Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides |
| PT1148789E (pt) * | 1999-01-28 | 2005-01-31 | Nestle Sa | Creme em po soluvel aromatizado |
| EP1074181A1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Foaming creamer ingredient and powders containing it |
| DE19940011B4 (de) | 1999-08-24 | 2009-04-02 | Schütte/Reichel GbR (vertretungsberechtigte Gesellschafter: Irene Schütte | Alginataufbereitung und deren Verwendung |
| US6737089B2 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-18 | Morinda, Inc. | Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product |
| EP1062873A1 (en) | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
| DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
| US6846501B2 (en) * | 2000-04-12 | 2005-01-25 | Mid-America Commercialization Corporation | Traditional snacks having balanced nutritional profiles |
| US6596302B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-07-22 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
| EP1155627A1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-21 | Belovo Eggs & Egg Products | Eggs with balanced lipid composition |
| DE10027050A1 (de) | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Karim Balan | Alginathaltige Zusammensetzung und deren Verwendung |
| US6426110B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | Global Health Sciences, Inc. | Low-carbohydrate high-protein creamer powder |
| US6592863B2 (en) * | 2000-08-22 | 2003-07-15 | Nestec S.A. | Nutritional composition |
| US7491518B2 (en) | 2000-08-30 | 2009-02-17 | Amano Enzyme Inc. | Method of elevating yield of oligosaccharides containing α-galactosyl and anti-candida compositions |
| CN1111541C (zh) | 2000-09-15 | 2003-06-18 | 青岛海洋大学 | 一种聚甘露糖醛酸硫酸盐 |
| US20050238655A1 (en) | 2004-01-06 | 2005-10-27 | Paul Stamets | Antiviral activity from medicinal mushrooms |
| US20020119928A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-08-29 | Mcanalley Bill H. | Dietary supplement compositions |
| EP1208792A1 (de) * | 2000-11-17 | 2002-05-29 | Haag-Streit Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Untersuchung und/oder Behandlung eines Auges |
| DE10057976B4 (de) | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
| US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| WO2002060283A2 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Unilever N.V. | Food product comprising protein coated gas microbubbles |
| EP1228694A1 (en) | 2001-02-02 | 2002-08-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Aromatizing agent |
| CN1457357A (zh) * | 2001-02-15 | 2003-11-19 | 旭电化工业株式会社 | 包含β－葡聚糖的制品 |
| EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
| JP3814494B2 (ja) * | 2001-04-27 | 2006-08-30 | 松下電器産業株式会社 | 色管理装置及び色管理システム |
| DE10136260B4 (de) | 2001-07-25 | 2004-07-08 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Inulin in Geliermittelzusammensetzungen |
| NL1018832C2 (nl) | 2001-08-27 | 2003-03-03 | Friesland Brands Bv | Melkvervangend voedingsmiddel omvattend johannesbroodpitmeel. |
| JP2003146887A (ja) | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Gotoo Corporation:Kk | Ｎｋ細胞活性化作用を有する製剤および飲食品 |
| WO2003093322A2 (en) | 2002-04-30 | 2003-11-13 | The Population Council, Inc. | Carrageenan based antimicrobial compositions |
| US6623954B1 (en) | 2002-05-28 | 2003-09-23 | Neose Technologies, Inc. | Process for removal of phosphorous from a dairy stream |
| BRPI0311909A8 (pt) | 2002-06-19 | 2018-02-06 | Nutricia Nv | Métodos para a manufatura de uma composição, e para aumentar a capacidade de metilação de um indivíduo, e, composição farmacêutica ou nutricional |
| EP1374878A1 (en) | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
| EP1538924B1 (en) | 2002-08-30 | 2007-09-26 | Campina B.V. | Foaming ingredient and products containing the ingredient |
| US20040087490A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
| US20040122105A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-06-24 | Griscom Bettle | Transdermal compositions |
| US6974841B1 (en) * | 2002-09-27 | 2005-12-13 | Rapisarda Family Irrevocable Trust | Pet anti-aging wellness supplement |
| GB0229015D0 (en) | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
| US20040219188A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Comer Gail M. | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
| US20070110849A1 (en) | 2003-06-23 | 2007-05-17 | Marie-Christine Secretin | Infant or follow-on formula |
| CA2530437C (en) | 2003-06-23 | 2011-11-15 | Nestec S.A. | Nutritional formula for optimal gut barrier function |
| EP1491570A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | DSM IP Assets B.V. | Powder coating composition for low temperature cure |
| AU2003904192A0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-08-21 | Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd | Method for inhibiting bacterial colonisation |
| CN101987107A (zh) | 2003-10-24 | 2011-03-23 | 努特里奇亚有限公司 | 免疫调节性寡糖 |
| DE602004017885D1 (de) | 2003-10-24 | 2009-01-02 | Nutricia Nv | Symbiotische zusammensetzung für kleinkinder |
| FR2866203B1 (fr) | 2004-02-13 | 2006-12-08 | Roquette Freres | Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten |
| EP1597978A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| PL1758469T5 (pl) * | 2004-06-22 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Poprawa integralności bariery u pacjentów z HIV przez zastosowanie kwasów tłuszczowych |
| EP1721611A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| EP1723951A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
| AU2005269887A1 (en) | 2004-07-07 | 2006-02-09 | The General Hospital Corporation | Direct activation of ATIII in whole blood and plasma |
| WO2006007676A1 (en) | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Amazônia Fitomedicamentos Ltda. | Combination of active fractions from the plants euphorbia tirucalli l and ficos carica l. and method of treating cancer and aids |
| JP4653465B2 (ja) | 2004-10-25 | 2011-03-16 | 泰信 小林 | ナチュラルキラー細胞の増殖促進方法およびそれに用いる培養組成物 |
| PL1871181T5 (pl) | 2005-04-21 | 2017-10-31 | Nutricia Nv | Suplement odżywczy dla pacjentów z HIV |
| US20070036840A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-15 | Jose Antonio Matji Tuduri | Phosphorylated glucomannan polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in swine |
| ATE424756T1 (de) | 2005-07-29 | 2009-03-15 | Alcon Refractive Horizons Inc | Seitenpositionierungssystem einer ophthalmischen vorrichtung und entsprechende verfahren |
| US20070231449A1 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-04 | Nutracea | Non-starchy rice bran polysaccharides |
| WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
| US9281963B2 (en) * | 2008-12-23 | 2016-03-08 | Persistent Systems Limited | Method and system for email search |
-
2004
- 2004-06-06 US US11/571,122 patent/US8252769B2/en active Active
- 2004-06-22 BR BRPI0418921-3A patent/BRPI0418921A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-06-22 PL PL07108969T patent/PL1815755T3/pl unknown
- 2004-06-22 AU AU2004320743A patent/AU2004320743B2/en not_active Expired
- 2004-06-22 RU RU2007102085/10A patent/RU2402240C2/ru active
- 2004-06-22 CN CN200480043417A patent/CN100589712C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 EP EP09158304.7A patent/EP2100520B1/en not_active Revoked
- 2004-06-22 PT PT07108969T patent/PT1815755E/pt unknown
- 2004-06-22 ES ES09158304T patent/ES2431363T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 DK DK04748674T patent/DK1672987T3/da active
- 2004-06-22 SI SI200431140T patent/SI1815755T1/sl unknown
- 2004-06-22 PL PL09158304T patent/PL2100520T3/pl unknown
- 2004-06-22 AT AT04748674T patent/ATE363213T1/de active
- 2004-06-22 JP JP2007517980A patent/JP4903695B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 DK DK09158304.7T patent/DK2100520T3/da active
- 2004-06-22 PT PT91583047T patent/PT2100520E/pt unknown
- 2004-06-22 PT PT04748674T patent/PT1672987E/pt unknown
- 2004-06-22 ES ES07108969T patent/ES2323988T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 CA CA2570205A patent/CA2570205C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 DE DE602004006765T patent/DE602004006765T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 EP EP04748674A patent/EP1672987B1/en not_active Revoked
- 2004-06-22 WO PCT/NL2004/000444 patent/WO2005122790A1/en active Application Filing
- 2004-06-22 ES ES04748674T patent/ES2285484T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 NZ NZ552166A patent/NZ552166A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-22 DE DE602004020813T patent/DE602004020813D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-22 UA UAA200613595A patent/UA81875C2/ru unknown
- 2004-06-22 AT AT07108969T patent/ATE429155T1/de active
- 2004-06-22 PL PL04748674T patent/PL1672987T3/pl unknown
- 2004-06-22 DK DK07108969T patent/DK1815755T3/da active
- 2004-06-22 EP EP07108969A patent/EP1815755B1/en not_active Revoked
-
2005
- 2005-06-22 ZA ZA200700138A patent/ZA200700138B/en unknown
-
2009
- 2009-07-14 CY CY20091100740T patent/CY1109224T1/el unknown
-
2012
- 2012-08-24 US US13/594,147 patent/US9084433B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2015
- 2015-06-15 US US14/739,850 patent/US10499676B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2019
- 2019-12-07 US US16/706,725 patent/US11076623B2/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| USAMI M. et al. Effect of eicosapentaenoic acid (EPA) on tight junction permeability in intestinal monolayer cells. Clin. Nutr. 2001 Aug; 20(4), pp.351-359. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2402240C2 (ru) | Улучшение целостности интестинального барьера | |
| US20100167982A1 (en) | Barrier integrity in hiv patients | |
| JP5502817B2 (ja) | 障壁の完全性の改善 |