RU2011133749A - Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты - Google Patents
Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011133749A RU2011133749A RU2011133749/04A RU2011133749A RU2011133749A RU 2011133749 A RU2011133749 A RU 2011133749A RU 2011133749/04 A RU2011133749/04 A RU 2011133749/04A RU 2011133749 A RU2011133749 A RU 2011133749A RU 2011133749 A RU2011133749 A RU 2011133749A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- chiral
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 7
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 3-carboxy-1-oxopropyl Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 0 *C(N[C@@](Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)C(O)=O)=O Chemical compound *C(N[C@@](Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)C(O)=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/20—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/87—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (III) или его соли,в котором R1 представляет собой (C-C)алкил, такой как метил или этил, или представляет собой замещенный или незамещенный (C-C)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил, включающий превращение соединения формулы (IV) или его солив котором R1 отвечает определениям, приведенным для соединения формулы (III), в условиях, обеспечивающих протекание декарбоксилирования, с целью получения соединения формулы (III).2. Способ по п.1, в котором условия, обеспечивающие протекание декарбоксилирования, достигаются путем нагревания до температуры от 80°C до 250°C.3. Способ получения хирального соединения формулы (II),в которомR1 представляет собой (C-C)алкил, такой как метил или этил, или замещенный или незамещенный (C-C)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил,R2 представляет собой (C-C)алкил, такой как метил, или представляет собой остаток R3R4NC(=O)- или R5OC(=O)-, в котором R3 и R4 независимо выбраны из водорода или (C-C)алкила, a R5 представляет собой (C-C)алкил,R6 представляет собой (C-C)арил, такой как фенил, а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S),включающий взаимодействие соединения формулы (III) или его соли,в котором R1 отвечает определениям, приведенным для соединения формулы (II), с хиральным амином формулы (V),в котором R2 и R6 отвечают определениям, приведенным для соединения формулы (II), а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S), а также разделение полученной смеси диастереомеров через кристаллизацию с целью получения соединения формулы (II).4. Способ по п.3, в котором хиральный амин формулы (V) соответствует формуле (Va)или формуле (Vb),в которых R2 и R6 отвеча
Claims (20)
1. Способ получения соединения формулы (III) или его соли,
в котором R1 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил или этил, или представляет собой замещенный или незамещенный (C6-C10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил, включающий превращение соединения формулы (IV) или его соли
в котором R1 отвечает определениям, приведенным для соединения формулы (III), в условиях, обеспечивающих протекание декарбоксилирования, с целью получения соединения формулы (III).
2. Способ по п.1, в котором условия, обеспечивающие протекание декарбоксилирования, достигаются путем нагревания до температуры от 80°C до 250°C.
3. Способ получения хирального соединения формулы (II),
в котором
R1 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил или этил, или замещенный или незамещенный (C6-C10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил,
R2 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил, или представляет собой остаток R3R4NC(=O)- или R5OC(=O)-, в котором R3 и R4 независимо выбраны из водорода или (C1-C7)алкила, a R5 представляет собой (C1-C7)алкил,
R6 представляет собой (C6-C10)арил, такой как фенил, а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S),
включающий взаимодействие соединения формулы (III) или его соли,
в котором R1 отвечает определениям, приведенным для соединения формулы (II), с хиральным амином формулы (V),
в котором R2 и R6 отвечают определениям, приведенным для соединения формулы (II), а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S), а также разделение полученной смеси диастереомеров через кристаллизацию с целью получения соединения формулы (II).
4. Способ по п.3, в котором хиральный амин формулы (V) соответствует формуле (Va)
или формуле (Vb),
в которых R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3.
5. Способ по п.3, в котором хиральное соединение формулы (II) соответствует формуле
в которых R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3.
6. Способ по п.3, в котором хиральное соединение формулы (II) соответствует формуле (IIa),
в которой радикалы R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3, а хиральный амин формулы (V) соответствует формуле (Va),
в которой R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3.
7. Способ по п.3, в котором хиральное соединение формулы (II) соответствует формуле (IIb),
в которой радикалы R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3, а хиральный амин формулы (V) соответствует формуле (Vb),
в которой R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.3.
8. Способ получения соединения (I) или его соли,
в котором R1 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил или этил, или замещенный или незамещенный (C6-C10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил, а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S) типа, включающий обработку соединения формулы (II),
в котором
R1 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил или этил, или замещенный или незамещенный (C6-C10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил,
R2 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил, или представляет собой остаток R3R4NC(=O)- или R5OC(=O)-, в котором R3 и R4 независимо выбраны из водорода или (C1-C7)алкила, a R5 представляет собой (C1-C7)алкил,
R6 представляет собой (C6-C10)арил, такой как фенил, а символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S),
кислотным реагентом с целью получения соединения формулы (I).
9. Способ по п.8, в котором кислотный реагент представляет собой неорганическую кислоту или органическую кислоту, такую как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота или уксусная кислота.
10. Способ по п.8 или 9, в котором хиральное соединение формулы (I) соответствует формуле (Ia),
в которой R1 отвечает определениям, приведенным в п.8, а хиральное соединение формулы (II) соответствует формуле (IIa),
в которой R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.8.
11. Способ по п.8 или 9, в котором хиральное соединение формулы (I) соответствует формуле (Ib),
в которой R1 отвечает определениям, приведенным в п.8, а хиральное соединение формулы (II) соответствует формуле (IIb),
в которой R1, R2 и R6 отвечают определениям, приведенным в п.8.
12. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.8, включающий следующие стадии
1) получение соединения формулы (III), как оно определено в п.1, согласно способу, определенному в п.1 или 2,
2) получение соединения формулы (II), как оно определено в п.3, согласно любому из способов, определенных в пп.3-7, предпочтительно, согласно способу, определенному в п.6, и
3) получение соединения формулы (I) согласно любому из способов, определенных в пп.8-11, предпочтительно, согласно способу, определенному в п.10.
13. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.8, включающий следующие стадии
1) получение соединения формулы (II), как оно определено в п.3, согласно любому из способов, определенных в пп.3-7, предпочтительно, согласно способу, определенному в п.6, и
2) получение соединения формулы (I) согласно любому из способов, определенных в пп.8-11, предпочтительно, согласно способу, определенному в п.10.
14. Хиральное соединение формулы (II),
в котором
R1 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил или этил, или замещенный или незамещенный (C6-C10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил,
R2 представляет собой (C1-C7)алкил, такой как метил, или представляет собой остаток R3R4NC(=O)- или R5OC(=O)-, в котором R3 и R4 независимо выбраны из водорода или (C1-C7)алкила, a R5 представляет собой (C1-C7)алкил,
R6 представляет собой (C6-C10)арил, такой как фенил, и символ "*" обозначает хиральный центр с абсолютной конфигурацией (R) или (S),
где соединение формулы (II) предпочтительно соответствует формуле (IIa) или (IIb),
в которых R1, R2 и R6 отвечают вышеприведенным определениям.
15. Соединение по п.14, в котором R6 представляет собой фенил.
16. Применение соединения по п.14 или 15 в синтезе ингибитора НЭП или его пролекарства, такого как ингибитор НЭП или его пролекарство, включающий в качестве остова γ-амино-δ-бифенил-α-метилкарбоновую кислоту или сложный эфир кислоты.
17. Применение по п.16, в котором ингибитор НЭП представляет собой N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-пара-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляную кислоту или ее соль или пролекарство.
18. Применение по п.16, в котором пролекарство ингибитора НЭП представляет собой этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(пара-фенифенилметил-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соль.
19. Способ получения этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(р-фенифенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (II) или его соли, как оно определено в п.14 или 15.
20. Способ получения этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(пара-фенифенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (IIa) или его соли, как оно определено в п.14 или 15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910045210.1 | 2009-01-13 | ||
| CN200910045210A CN101774941A (zh) | 2009-01-13 | 2009-01-13 | 2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的制备及拆分方法 |
| PCT/CN2010/070144 WO2010081410A1 (en) | 2009-01-13 | 2010-01-12 | Process for manufacture and resolution of 2-acylamino-3-diphenylpropanoic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011133749A true RU2011133749A (ru) | 2013-02-20 |
| RU2520215C2 RU2520215C2 (ru) | 2014-06-20 |
Family
ID=42339450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011133749/04A RU2520215C2 (ru) | 2009-01-13 | 2010-01-12 | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8703990B2 (ru) |
| EP (1) | EP2387558B1 (ru) |
| JP (1) | JP5687205B2 (ru) |
| KR (1) | KR101699095B1 (ru) |
| CN (4) | CN101774941A (ru) |
| AU (1) | AU2010205973B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1007367A2 (ru) |
| CA (1) | CA2749092C (ru) |
| ES (1) | ES2524971T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20141148T1 (ru) |
| MX (1) | MX2011007445A (ru) |
| PL (1) | PL2387558T3 (ru) |
| PT (1) | PT2387558E (ru) |
| RU (1) | RU2520215C2 (ru) |
| SI (1) | SI2387558T1 (ru) |
| WO (1) | WO2010081410A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101684077B (zh) | 2008-09-24 | 2013-01-02 | 浙江九洲药业股份有限公司 | N-酰基联苯丙氨酸的制备方法 |
| WO2011035569A1 (en) * | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for manufacture of n-acylbphenyl alanine |
| CN101774941A (zh) * | 2009-01-13 | 2010-07-14 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的制备及拆分方法 |
| BR112014003878A2 (pt) * | 2011-08-19 | 2017-03-21 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | síntese de r-bifenilalaninol |
| CN102952029B (zh) * | 2011-09-30 | 2015-07-08 | 北京海步国际医药科技发展有限公司 | 将苄胺衍生物用于拆分2-羟基-3-甲氧基-3,3-二-苯基丙酸消旋物及拆分方法 |
| CN105111105B (zh) * | 2012-03-07 | 2017-08-15 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种n‑甲氧羰基‑l‑叔亮氨酸的制备方法 |
| WO2016037098A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated sacubitril |
| TW201632493A (zh) | 2015-02-13 | 2016-09-16 | 諾華公司 | 新穎方法 |
| CN105017082B (zh) * | 2015-07-31 | 2017-09-19 | 上海皓元医药股份有限公司 | 一种心衰药Entresto 关键中间体(R)‑叔丁基 (1‑([1,1`‑联苯]‑4‑基)‑3‑羟基丙烷‑2‑基)氨基甲酸酯的制备方法 |
| CN105085322B (zh) * | 2015-08-15 | 2017-10-03 | 浙江永宁药业股份有限公司 | Ahu‑377中间体的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
| CN105168205A (zh) * | 2015-08-18 | 2015-12-23 | 泰力特医药（湖北）有限公司 | 一种血管紧张素ii受体和脑啡肽酶受体双重抑制剂lcz696的制备方法 |
| WO2017051326A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Novartis Ag | New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors |
| CN105198775B (zh) | 2015-10-10 | 2017-11-14 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 |
| US10377697B2 (en) | 2015-12-10 | 2019-08-13 | Novartis Ag | Process and intermediates |
| KR20170119447A (ko) | 2016-04-19 | 2017-10-27 | 주식회사 아미노로직스 | Dl-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터로부터 d-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터 또는 l-4,4'-바이페닐알라닌 알킬에스터를 제조하는 방법 |
| JP6944473B2 (ja) | 2016-07-05 | 2021-10-06 | ノバルティス アーゲー | 初期サクビトリル中間体のための新規な方法 |
| WO2018033866A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | Novartis Ag | New processes and intermediates for nep inhibitor synthesis |
| WO2018116203A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Novartis Ag | New process for early sacubitril intermediates |
| JP6843696B2 (ja) * | 2017-04-28 | 2021-03-17 | キヤノン株式会社 | 電源装置及び画像形成装置 |
| UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
| CN110183357B (zh) * | 2019-06-13 | 2021-09-24 | 甘肃皓天医药科技有限责任公司 | 一种用于制备沙库比曲中间体的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227555A (ja) | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Ｎ−アシルフエニルアラニン類の製造方法 |
| US5217996A (en) * | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
| IL123986A (en) * | 1997-04-24 | 2011-10-31 | Organon Nv | Medicinal compounds |
| FR2833949B1 (fr) | 2001-12-21 | 2005-08-05 | Galderma Res & Dev | NOUVEAUX LIGANDS ACTIVATEURS DES RECEPTEURS PPARy, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE |
| DE60315795T2 (de) | 2002-01-17 | 2008-06-05 | Novartis Ag | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend valsartan und nep-inhibitoren |
| JP4270484B2 (ja) * | 2002-03-08 | 2009-06-03 | 第一ファインケミカル株式会社 | 光学活性フェニルアラニン誘導体の製造方法 |
| CN100336803C (zh) * | 2003-12-04 | 2007-09-12 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 一种光学纯N－叔丁基氧羰基－β－二氟苯丙氨酸的制备方法 |
| GB0329584D0 (en) | 2003-12-20 | 2004-01-28 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
| EP1749816A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-02-07 | Ajinomoto Co., Ltd. | Production method of optically active diphenylalanine compounds |
| JP2007063267A (ja) * | 2005-08-04 | 2007-03-15 | Ajinomoto Co Inc | 光学活性なジフェニルアラニン化合物の製造方法 |
| CN101774941A (zh) * | 2009-01-13 | 2010-07-14 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的制备及拆分方法 |
-
2009
- 2009-01-13 CN CN200910045210A patent/CN101774941A/zh active Pending
-
2010
- 2010-01-12 SI SI201030791T patent/SI2387558T1/sl unknown
- 2010-01-12 BR BRPI1007367A patent/BRPI1007367A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-12 PT PT107310443T patent/PT2387558E/pt unknown
- 2010-01-12 CN CN201110425581XA patent/CN102531944A/zh active Pending
- 2010-01-12 US US13/144,340 patent/US8703990B2/en active Active
- 2010-01-12 CN CN201080004463.5A patent/CN102482202B/zh active Active
- 2010-01-12 HR HRP20141148AT patent/HRP20141148T1/hr unknown
- 2010-01-12 AU AU2010205973A patent/AU2010205973B2/en not_active Ceased
- 2010-01-12 JP JP2011544780A patent/JP5687205B2/ja active Active
- 2010-01-12 RU RU2011133749/04A patent/RU2520215C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-01-12 PL PL10731044T patent/PL2387558T3/pl unknown
- 2010-01-12 CN CN201410753416.0A patent/CN104557599B/zh active Active
- 2010-01-12 KR KR1020117018824A patent/KR101699095B1/ko active Active
- 2010-01-12 MX MX2011007445A patent/MX2011007445A/es active IP Right Grant
- 2010-01-12 WO PCT/CN2010/070144 patent/WO2010081410A1/en active Application Filing
- 2010-01-12 ES ES10731044.3T patent/ES2524971T3/es active Active
- 2010-01-12 EP EP10731044.3A patent/EP2387558B1/en active Active
- 2010-01-12 CA CA2749092A patent/CA2749092C/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-02-28 US US14/193,503 patent/US9181175B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5687205B2 (ja) | 2015-03-18 |
| CN102531944A (zh) | 2012-07-04 |
| US20140179947A1 (en) | 2014-06-26 |
| WO2010081410A1 (en) | 2010-07-22 |
| US20120016151A1 (en) | 2012-01-19 |
| AU2010205973B2 (en) | 2013-02-07 |
| ES2524971T3 (es) | 2014-12-16 |
| CN104557599B (zh) | 2017-02-22 |
| CA2749092C (en) | 2017-01-10 |
| CN102482202A (zh) | 2012-05-30 |
| KR101699095B1 (ko) | 2017-01-23 |
| US8703990B2 (en) | 2014-04-22 |
| RU2520215C2 (ru) | 2014-06-20 |
| EP2387558A1 (en) | 2011-11-23 |
| CA2749092A1 (en) | 2010-07-22 |
| BRPI1007367A2 (pt) | 2019-09-24 |
| PL2387558T3 (pl) | 2015-03-31 |
| EP2387558B1 (en) | 2014-08-27 |
| AU2010205973A1 (en) | 2011-08-04 |
| MX2011007445A (es) | 2011-10-28 |
| EP2387558A4 (en) | 2012-08-08 |
| SI2387558T1 (sl) | 2014-12-31 |
| JP2012515142A (ja) | 2012-07-05 |
| PT2387558E (pt) | 2014-11-14 |
| CN101774941A (zh) | 2010-07-14 |
| HRP20141148T1 (hr) | 2015-01-30 |
| KR20110116167A (ko) | 2011-10-25 |
| CN104557599A (zh) | 2015-04-29 |
| US9181175B2 (en) | 2015-11-10 |
| CN102482202B (zh) | 2015-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| JP2012515142A5 (ru) | ||
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2011105244A (ru) | Термическое разложение карбоксилатов аммония | |
| EA201490831A1 (ru) | Способ получения хинолиновых производных | |
| EA200970172A1 (ru) | Пролекарство соединения амида коричной кислоты | |
| EA201070437A2 (ru) | Способ получения 2'-дезокси -5-азацитидина (децитабина) | |
| RU2013147400A (ru) | Способ получения производных кето-бензофурана | |
| RU2012116208A (ru) | Способ получения n-ацилбифенилаланина | |
| RU2009141611A (ru) | Способ получения амидного соединения | |
| DE602007008389D1 (de) | Synthese von phenolischen estern von hydroxymethylphenolen | |
| RU2011103997A (ru) | Способ получения производных r-бета-аминофенилмасляной кислоты | |
| MX2010003148A (es) | Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico. | |
| PE20120223A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores del transportador de glicina-1 (glyt-1) | |
| RU2008108089A (ru) | Органические соединения | |
| RU2011152517A (ru) | Пиразинкарбоксамиды в качестве ингибиторов dgat1 | |
| MX2010001229A (es) | Procedimiento para la resolucion de zopiclona y compuestos intermedios. | |
| RU2015111236A (ru) | Способ получения производного оксазола | |
| EA201490383A1 (ru) | Способ получения ситаглиптина и его фармацевтически приемлемых солей | |
| RU2011152372A (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
| RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины | |
| RU2008115405A (ru) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ из получения | |
| KR20130090360A (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| EA200700064A1 (ru) | Способ получения эфиров 4,4-дифтор-3-оксобутановой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180113 |