RU2008122435A - Гибридная и тандемная экспрессия белков нейссерий - Google Patents

Abstract

1. Гибридный белок, имеющий формулу ! NH2-A-[-X-L-]n-В-СООН, ! где L означает необязательную аминокислотную последовательность линкера, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность и n является целым числом, большим 1, и Х является либо ! (a) аминокислотной последовательностью orf1, orf4, orf25, orf40, orf46.1, orf83, NMB1343, 230, 233, 287, 292, 594, 687, 736, 741, 907, 919, 936, 953, 961 или 983; ! (b) аминокислотной последовательностью, обладающей идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью согласно (а); либо ! (c) аминокислотной последовательностью, содержащей фрагмент аминокислотной последовательности согласно (а). ! 2. Гибридный белок, имеющий формулу ! NH2-A-[-X-L-]n-В-СООН, ! где Х означает аминокислотную последовательность, L означает необязательную аминокислотную последовательность линкера, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность, n является целым числом, большим 1, и где первая составляющая Х (-Ха-) имеет одну из следующих аминокислотных последовательностей: ! (а) 446 четных SEQ ID (т.е. 2, 4, 6, …, 890, 892), представленных в публикации 3; ! (e) 45 четных SEQ ID (т.е. 2, 4, 6, …, 88, 90), представленных в публикации 4; ! (f) 1674 четных SEQ ID NO: 2-3020, четных SEQ ID NO: 3040-3114 и все SEQ ID NO: 3115-3241, представленные в публикации 5; ! (g) 2160 аминокислотных последовательностей с NMB0001 по NMB2160 из публикации 7 или ! (h) аминокислотную последовательность, представленную в публикации 1 или публикации 2, ! и второй составляющей -Х- (-Xb-), где -Xb- обладает идентичностью последовательности с -Ха- и/или -Xb-, содержит фрагмент

Claims (22)

1. Гибридный белок, имеющий формулу

NH₂-A-[-X-L-]_n-В-СООН,

где L означает необязательную аминокислотную последовательность линкера, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность и n является целым числом, большим 1, и Х является либо

(a) аминокислотной последовательностью orf1, orf4, orf25, orf40, orf46.1, orf83, NMB1343, 230, 233, 287, 292, 594, 687, 736, 741, 907, 919, 936, 953, 961 или 983;

(b) аминокислотной последовательностью, обладающей идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью согласно (а); либо

(c) аминокислотной последовательностью, содержащей фрагмент аминокислотной последовательности согласно (а).

2. Гибридный белок, имеющий формулу

NH₂-A-[-X-L-]_n-В-СООН,

где Х означает аминокислотную последовательность, L означает необязательную аминокислотную последовательность линкера, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность, n является целым числом, большим 1, и где первая составляющая Х (-Х_а-) имеет одну из следующих аминокислотных последовательностей:

(а) 446 четных SEQ ID (т.е. 2, 4, 6, …, 890, 892), представленных в публикации 3;

(e) 45 четных SEQ ID (т.е. 2, 4, 6, …, 88, 90), представленных в публикации 4;

(f) 1674 четных SEQ ID NO: 2-3020, четных SEQ ID NO: 3040-3114 и все SEQ ID NO: 3115-3241, представленные в публикации 5;

(g) 2160 аминокислотных последовательностей с NMB0001 по NMB2160 из публикации 7 или

(h) аминокислотную последовательность, представленную в публикации 1 или публикации 2,

и второй составляющей -Х- (-X_b-), где -X_b- обладает идентичностью последовательности с -Х_а- и/или -X_b-, содержит фрагмент -Х_а-.

3. Гибридный белок по п.1 или 2, где n=2.

4. Гибридный белок по п.2, где -Х_а- представляет собой аминокислотную последовательность orf46.1, 230, 287, 741, 919, 936, 953, 961 или 983.

5. Гибридный белок по п.2, где все X₁, …, X_n имеют идентичные друг другу последовательности.

6. Гибридный белок по п.2, где n=2 и где составляющие -X-представляют собой: ΔG287 и 230; ΔG287 и 936; ΔG287 и 741; 961с и 287; 961с и 230; 961с и 936; 961cL и 287; 961cL и 230; 961cL и 936; ORF46.1 и 936; ORF46.1 и 230; 230 и 961; 230 и 741; 936 и 961; 936 и 741; ΔG741 и 741 или ΔG287 и 287.

7. Гибридный белок по п.1 или 2, где L содержит 20 или меньше аминокислот.

8. Гибридный белок по п.1 или 2, где L является полиглициновым линкером.

9. Гибридный белок по п.1 или 2, где А содержит 40 или меньше аминокислот.

10. Гибридный белок по п.1 или 2, где В содержит 40 или меньше аминокислот.

11. Гибридный белок по п.2, где составляющие -Х- имеют аминокислотную последовательность, обнаруженную в N.meningitidis серогруппы В.

12. Гибридный белок по п.2, где, по меньшей мере, одна составляющая -Х- является аминокислотной последовательностью 961, в которой один или несколько доменов делегированы.

13. Белок, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-38.

14. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок по любому предшествующему пункту.

15. Композиция, содержащая белок или нуклеиновую кислоту по любому предшествующему пункту.

16. Композиция, содержащая два или более из следующих белков:

(1) 287;

(2) 741;

(3) ORF4 6.1;

(4) 961;

(5) NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, где n=2, X₁=287, X₂=953;

(6) NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, где n=2, X₁=287, X₂=919;

(7) NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, где n=2, X₁=287, X₂=961;

(8) NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, где n=2, X₁=287, X₂=741;

(9) NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, где n=2, X₁=936, X₂=741.

17. Композиция по п.16, содержащая белки (4), (5) и (9).

18. Композиция по п.17, где белок (4) содержит SEQ ID NO: 31, белок (5) содержит SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 29 и белок (9) содержит SEQ ID NO: 30.

19. Композиция по любому из пп.15-18, кроме того, содержащая

белковый антиген из N.meningitidis;

препарат пузырьков наружной мембраны (OMV) из N.meningitidis;

сахаридный антиген из N.meningitidis;

сахаридный антиген из Streptococcus pneumoniae;

антиген вируса гепатита А, В или С;

антиген из Bordetella pertussis;

дифтерийный антиген;

антиген столбняка;

белковый антиген из Helicobacter pylori;

сахаридный антиген из Haemophilus influenzae;

антиген из N.gonorrhoeae;

антиген из Chlamydia pneumoniae;

антиген из Chlamydia trachomatis;

антиген из Porphyromonas gingivalis;

антиген(ы) полиовируса;

антиген(ы) вируса бешенства;

антигены кори, свинки и/или краснухи;

антиген(ы) гриппа;

антиген из Moraxella catarrhalis;

антиген из Streptococcus agalactiae;

антиген из Streptococcus pyogenes и/или

антиген из Staphylococcus aureus.

20. Композиция по п.15 или 16, также содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

21. Композиция по п.20 для применения в качестве лекарственного средства.

22. Способ лечения пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.20.