[go: up one dir, main page]

RU2004100306A - Соединения для лечения метаболических заболеваний - Google Patents

Соединения для лечения метаболических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2004100306A
RU2004100306A RU2004100306/15A RU2004100306A RU2004100306A RU 2004100306 A RU2004100306 A RU 2004100306A RU 2004100306/15 A RU2004100306/15 A RU 2004100306/15A RU 2004100306 A RU2004100306 A RU 2004100306A RU 2004100306 A RU2004100306 A RU 2004100306A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
compound
ring
formula
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004100306/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2341513C2 (ru
Inventor
Шалини ШАРМА (US)
Шалини ШАРМА
БОРСТЕЛЬ Райд В. ФОН (US)
БОРСТЕЛЬ Райд В. ФОН
Кирвин Л. ХОДЖ (US)
Кирвин Л. ХОДЖ
Майкл К. БАМАТ (US)
Майкл К. БАМАТ
Стефен Д. УОЛП (US)
Стефен Д. УОЛП
Original Assignee
Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Веллстат Терапьютикс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us), Веллстат Терапьютикс Корпорейшн filed Critical Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Publication of RU2004100306A publication Critical patent/RU2004100306A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341513C2 publication Critical patent/RU2341513C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/12—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carboxylic acid ester groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/44—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by unsaturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/47—Preparation of carboxylic acid esters by telomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (133)

1. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000001
где n равно 1 или 2;
m равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
t равно 0 или 1;
R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
R9 представляет собой водород, галоген или алкокси, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O; и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы I через кольцевой атома углерода; и
X представляет собой -CH2-, Q представляет собой –OR1, и R1 представляет собой этил; или X представляет собой -CH2CR12R13- или CH2CH(NHAc)-, где каждый из R12 и R13 независимо представляет собой водород или метил, Q представляет собой OR1, и R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или X представляет собой -CH2CH2-, и Q представляет собой NR10R11, где один из R10 и R11 представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или гидрокси, а другой представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
2. Биологически активный агент по п.1, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000002
где n равно 1 или 2;
m равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
t равно 0 или 1;
R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы I через кольцевой атома углерода; и
X представляет собой -CH2-, и R1 представляет собой этил или X представляет собой -CH2CH2- или CH2CH(NHAc)-, и R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
3. Агент по п.2, где R1 представляет собой водород или этил.
4. Агент по п.2, где q равно 0.
5. Агент по п.2, где X представляет собой -CH2CH2-.
6. Агент по п.2, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
7. Агент по п.6, где каждый галоген независимо представляет собой фтор или хлор.
8. Агент по п.7, где каждый галогеновый заместитель фенильного кольца A представляет собой фтор.
9. Агент по п.8, где фенильное кольцо A замещено 2 группами фтора.
10. Агент по п.6, где алкил или алкокси имеют 1 атом углерода.
11. Агент по п.2, где A представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом.
12. Агент по п.11, где циклоалкил является незамещенным или один или оба кольцевых атома, смежных с кольцевым атомом углерода, ковалентно связанным с остатком соединения формулы I, независимо являются монозамещенными метилом или этилом.
13. Агент по п.12, где A представляет собой незамещенный циклопропил.
14. Агент по п.2, где q равно 1 и R5 представляет собой метил.
15. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000003
где n равно 1 или 2;
m равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
t равно 0 или 1;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси;
R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; и
X представляет собой -CH2-, и R1 представляет собой этил или X представляет собой -CH2CH2- или CH2CH(NHAc)- и R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
16. Агент по п.15, где R1 представляет собой водород или этил.
17. Агент по п.16, где соединение представляет собой
4-[4-(2-(N-(2-фторбензил)-N-метиламино)этокси)фенил)]-4-оксобутановую кислоту;
(2RS)-2-(N-ацетил)-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(4-трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
18. Биологически активный агент по п. 15, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000004
где n равно 1 или 2;
m равно 0 или 1;
р равно 1 и R1 представляет собой этил или р равно 2 и R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
19. Агент по п.18, где R1 представляет собой водород или этил.
20. Агент по п.19, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
21. Агент по п.18, где один из R2 и R3 представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой галоген.
22. Агент по п.21, где соединение представляет собой
4-(4-(3-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(4-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-хлорбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
23. Агент по п.21, где R2 представляет собой фтор и R3 представляет собой водород.
24. Агент по п.23, где соединение представляет собой
4-(4-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-(2-фторфенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
этил 4-(4-(2-фторбензилоксил)фенил)-4-оксобутират;
этил 4-(3-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират.
25. Агент по п.19, где R2 представляет собой фтор и R3 представляет собой фтор.
26. Агент по п.25, где соединение представляет собой
4-(4-(2,5-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2,4-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)метил-3-оксобутират.
27. Агент по п.19, где R2 представляет собой метил.
28. Агент по п.27, где соединение представляет собой
4-(3-(2-Фтор-6-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
этил 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
(4-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
29. Агент по п.2, где соединение представляет собой 4-(3-((циклобутил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
30. Агент по п.1, где A представляет собой 2,6-диметилфенил; t равно 0, q равно 0, n равно 1, m равно 0, Х представляет собой -CH2CR12R13-, R12 представляет собой водород и R13 представляет собой водород.
31. Агент по п.30, где соединение представляет собой
4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2,2-диметилбутановую кислоту;
4-[[4-(2,6-диметилбензилокси)-3-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту.
32. Агент по п.1, где соединение представляет собой
4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутанкарбогидроксамовую кислоту;
4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутирамид.
33. Биологически активный агент по п.25, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000005
где n равно 1 или 2;
m равно 0;
R1 представляет собой H или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически активную соль соединения.
34. Агент по п.33, где соединение представляет собой
4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(2-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
35. Агент по п.19, где один из R2 и R3 представляет собой метил, метокси или перфторметил, а другой представляет собой водород или метил.
36. Агент по п.35, где R2 представляет собой метил, метокси или перфторметил и R3 представляет собой водород.
37. Агент по п.36, где соединение представляет собой
4-(4-(2-метилоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
этил 4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
4-(4-(2-трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
38. Агент по п.35, где R2 представляет собой метил и R3 представляет собой метил.
39. Агент по п.38, где соединение представляет собой
4-(4-(2,5-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
40. Агент по п.19, где R2 представляет собой водород и R3 представляет собой водород.
41. Агент по п.40, где соединение представляет собой 4-(4-(бензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
42. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000006
где R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
43. Агент по п.42, где R1 представляет собой водород или этил.
44. Агент по п.43, где соединение представляет собой
4-(4-((циклопропил)-метилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-((циклопропил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
45. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000007
где n равно 1 или 2 ;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; и
Het представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения IC через кольцевой атом углерода.
46. Агент по п.45, где R1 представляет собой водород или этил.
47. Агент по п.45, где соединение представляет собой
4-(4-((2-пиридинил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту,
4-(4-(2-(2-тиенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
48. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000008
где n равно 1 или 2;
t равно 0 или 1;
m равно 0, а r равно 1, или m равно 1, а r равно 0;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы II с помощью кольцевого атома углерода;
Z представляет собой
Figure 00000009
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
R4 представляет собой водород; -NHCOOC(CH3)3; -NHCH3 или -NHCH2CH3; или,
когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
49. Агент по п.48, где A представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода, смежных с остатком соединения формулы II, являются монозамещенными метилом или этилом.
50. Агент по п.48, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из фтора, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
51. Биологически активный агент по п. 50, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000010
где m равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
Z представляет собой
Figure 00000011
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
R4 представляет собой водород; -NHCOOC(CH3)3; -NHCH3 или -NHCH2CH3;
R3 представляет собой водород или галоген; или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
52. Агент по п.51, где R1 представляет собой водород или этил.
53. Агент по п.52, где соединение представляет собой
3-[(4-(2-фторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;
3-[(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;
3-(2-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил)тио-1H-1,2,4-триазол;
(2RS)-2-(N-Boc)-3-[2-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил]тиопропионовую кислоту.
54. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000012
где n равно 1 или 2;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где один или оба кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы III с помощью кольцевого атома углерода.
55. Агент по п.54, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
56. Агент по п.55, где соединение представляет собой 5-[(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-метил]-1H-тетразол.
57. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000013
где R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, или, когда R1 представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.
58. Агент по п.57, где R1 представляет собой водород или этил.
59. Агент по п.58, где соединение представляет собой 4-(2,6-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту.
60. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000014
где n равно 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
R14 представляет собой гидрокси или водород; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы V’ с помощью кольцевого атома углерода;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
61. Биологически активный агент по п.60, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000015
где n равно 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы V с помощью кольцевого атома углерода;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
62. Биологически активный агент по п.61, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000016
где n равно 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси. содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
63. Агент по п.62, где R1 представляет собой водород или этил.
64. Агент по п.63, где соединение представляет собой этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)бут-2-еноат.
65. Агент по п.60, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту.
66. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000017
где n равно 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы XCI с помощью кольцевого атома углерода;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
67. Агент по п.66, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-3-бутеновую кислоту.
68. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000018
где n равно 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы CXVI с помощью кольцевого атома углерода;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
69. Агент по п.68, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)бутановую кислоту.
70. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы
Figure 00000019
где n равно 0, 1 или 2;
R1 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
R15 представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
R9 представляет собой водород, галоген, гидрокси или алкокси, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы CXVII с помощью кольцевого атома углерода;
или фармацевтически приемлемую соль соединения.
71. Агент по п.70, где соединение представляет собой
4-[5-[[N-(4-трифторметилбензил)аминокарбонил]-2-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;
4-{3-[((2,6-диметилбензиламинокарбонил)-4-метокси]фенил}-4-оксобутановую кислоту.
72. Соединение одной из формул
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода;
R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; и
Y1 представляет собой хлор.
73. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000047
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
74. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000048
где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
75. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000049
где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
76. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000050
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
77. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000051
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;
R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;
n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
78. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000052
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
79. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000053
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
80. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000054
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
81. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000055
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
82. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000056
где Y1 представляет собой хлор; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
83. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000057
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
84. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000058
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
85. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000059
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; Y1 представляет собой хлор; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
86. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000060
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
87. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000061
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
88. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000062
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
89. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000063
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
90. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000064
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
91. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000065
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
92. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000066
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
93. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000067
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
94. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000068
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
95. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000069
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
96. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000070
где R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
97. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000071
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
98. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000072
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
99. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000073
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; Y1 представляет собой хлор; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
100. Соединение по п. 72 формулы
Figure 00000074
где n равно 1 или 2; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из: галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.
101. Способ получения соединения формулы
Figure 00000075
где R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000076
с соединением формулы BrCH2CO2R6 в присутствии основания, где R6, n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XI.
102. Способ по п.101, дополнительно включающий гидролиз соединения формулы XI для удаления группы R6 и получения соответствующей кислоты.
103. Способ получения соединения формулы
Figure 00000077
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000078
с соединением формулы BrCH2CO2R6 в присутствии силиламида щелочного металла, где R6, n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XXV.
104. Способ по п.103, дополнительно включающий гидролиз соединения формулы XXV для удаления группы R6 и получения соответствующей кислоты
105. Способ получения соединения формулы
Figure 00000079
где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000080
с натриевой солью диэтилацетамидомалоната, где n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XXVIII.
106. Способ получения соединения формулы
Figure 00000081
где R1 представляет собой этил; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000082
либо i) с соединением формулы A(CH2)t+n-OH в условиях реакции Мицунобу или ii) с соединением формулы A(CH2)t+n-Y, с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000083
где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,
b) гидролиз соединения формулы LXI с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000084
c) взаимодействие соединения формулы LXII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000085
где Y1 представляет собой хлор,
d) обработку EtOCOCH2COOH примерно двумя эквивалентами бутиллития и
e) взаимодействие соединения формулы LXIII с продуктом, полученным на стадии d) с получением соединения формулы LXV.
107. Способ получения соединения формулы
Figure 00000086
где R1 представляет собой этил; R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000087
с соединением формулы
Figure 00000088
где Y1 представляет собой хлор, и R5, n и t являются такими, как определено выше,
с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000089
b) гидролиз соединения формулы LXVI с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000090
c) взаимодействие соединения формулы LXVII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000091
где Y1 представляет собой хлор,
d) обработку EtOCOCH2COOH примерно двумя эквивалентами бутиллития и
e) взаимодействие соединения формулы LXVIII с продуктом, полученным на стадии d), с получением соединения формулы LXIX.
108. Способ получения соединения формулы
Figure 00000092
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000093
с соединением формулы
Figure 00000094
где Y1 представляет галоген, и R5, n, t и A являются такими, как определено выше,
с получением соответствующего соединения формулы:
Figure 00000095
b) обработку соединения формулы XXIV CuBr2 в условиях селективного бромирования с получением соединения формулы
Figure 00000096
c) взаимодействие соединения формулы LXX с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соединения формулы LXXI.
109. Способ получения соединения формулы
Figure 00000097
где R1 представляет водород; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000098
либо i) с соединением формулы A(CH2)t+n-OH в условиях реакции Мицунобу или ii) с соединением формулы A(CH2)t+n-Y с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000099
где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,
b) взаимодействие соединения формулы LXXV с HBr с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000100
c) взаимодействие соединения формулы LXXVI с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000101
d) деэтерификацию (снятие сложноэфирной группировки) соединения LXXVII с получением соединения формулы LXXVIII.
110. Способ по п.109, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы LXXVIII с R7-OH, где R7 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000102
где n, t, R7 и A являются такими, как определено выше.
111. Способ получения соединения формулы
Figure 00000103
где R1 представляет собой водород; R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000104
с соединением формулы
Figure 00000105
где R5, n, t и A являются такими, как определено выше, и Y1 представляет собой хлор,
с получением соответствующего соединения формулы:
Figure 00000106
b) взаимодействие соединения формулы LXXX с HBr с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000107
c) взаимодействие соединения формулы LXXXI с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000108
d) деэтерификацию соединения LXXXII с получением соединения формулы LXXXIII.
112. Способ по п.111, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы LXXXIII с R7-OH, где R7 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000109
где n, t, R5, R7 и A являются такими, как определено выше.
113. Способ получения соединения формулы
Figure 00000110
где R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000111
либо i) с соединением формулы A(CH2)t+n-OH в условиях реакции Мицунобу или ii) с соединением формулы A(CH2)t+n-Y с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000112
где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,
b) взаимодействие соединения формулы LXXV с Br-CH2-CO2R6, где R6 является таким, как определено выше, с получением соединения формулы LXXXV.
114. Способ по п.113, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы LXXXV для удаления группы R6 и получения соответствующей кислоты.
115. Способ получения соединения формулы
Figure 00000113
где R1 представляет собой этил; R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000114
с соединением формулы
Figure 00000115
где Y1 представляет собой хлор, и m, n, t, R5 и А являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000116
b) гидролиз соединения формулы LXXXVI с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000117
c) взаимодействие соединения формулы LXXXVII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы
Figure 00000118
где Y1 представляет собой хлор,
d) обработку галогенангидрида кислоты кислотой Мелдрума с получением соединения формулы LXXXIX.
116. Способ получения соединения формулы
Figure 00000119
где R5 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000120
с Br-CH2-CO2R6, где R5, R6, n, t и A являются такими, как определено выше, с получения соединения формулы XC.
117. Способ по п.116, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы XC для удаления группы R6 и получения соответствующей кислоты.
118. Способ получения соединения формулы
Figure 00000121
где n равно 1 или 2; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,
включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000122
где n и A являются такими, как определено выше, с азидом натрия в присутствии хлорида аммония в диметилформамиде с получением соответствующего соединения формулы III.
119. Способ получения соединения формулы
Figure 00000123
где R6 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода,
включающий взаимодействие 2',6'-дифторацетофенона с Br-CH2-CO2R6, где R6 является таким, как определено выше, с получением соединения формулы LVI.
120. Способ по п.119, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы LVI для удаления группы R6 и получения соответствующей кислоты.
121. Применение биологически активного агента по любому из пп.1-71 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из синдрома резистентности к инсулину и диабета, включая диабет типа I и диабет типа II; или для лечения или снижения вероятности развития атеросклероза, артериосклероза, ожирения, гипертензии, гиперлипидемии, ожирения печени, нефропатии, нейропатии, ретинопатии, изъязвления ступней, или катаракты, связанных с диабетом, или для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из гиперлипидемии, кахексии и ожирения.
122. Применение по п. 121, где агент выбран из группы, включающей
4-(4-(2-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-Метоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
3-[(4-(2-Фторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;
4-(4-(3-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(4-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-((2-Пиридил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(Бензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-Хлорбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-(2-Фторфенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
Этил 4-(4-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
4-(4-(2-Метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-[4-(2-(N-(2-фторбензил)-N-метиламино)этокси)фенил]-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2-Метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
Этил 4-(3-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
Этил 4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
Этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
4-(4-(2-(2-Тиенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(2,6-Дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2,5-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2,5-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2,4-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-((Циклопропил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(4-(2-Трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
3-[(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;
4-(2-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
Этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-3-оксобутират;
3-(2-(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил)тио-1H-1,2,4-триазол;
5-[(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)метил]-1H-тетразол;
(2RS) 2-(N-Boc)-3-[2-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил]тиопропионовую кислоту;
Этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)бут-2-еноат;
(2RS) 2-(N-Ацетил)-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-((Циклопропил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2-Фтор-6-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
Этил 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;
Натриевую соль 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановой кислоты;
4-(4-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
Калиевую соль 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановой кислоты;
4-(3-(2,6-Диметоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2,2-диметилбутановую кислоту;
4-(3-(4-Трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-((Циклобутил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)бутановую кислоту;
4-[[4-(2,6-Диметилбензилокси)-3-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;
4-{3-[((4-Трифторметилбензиламино)карбонил)-4-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;
4-{3-[((2,6-диметилбензиламино)карбонил)-4-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутанкарбогидроксамовую кислоту;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутирамид;
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту; и
4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-3-бутеновую кислоту.
123. Применение по п.122, где агент представляет собой
4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;
4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
123. Применение по п.122, где агент представляет собой 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту, 4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту, 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.
124. Применение по любому из пп.121-123, лекарственное средство приготовлено для перорального введения.
125. Способ лечения субъекта-млекопитающего, имеющего заболевание, выбранное из группы, состоящей из синдрома резистентности к инсулину, диабета, гиперлипидемии, ожирения печени, кахексии, ожирения, атеросклероза и артериосклероза, включающий введение субъекту биологически активного агента по любому из пп.1-71 в количестве, эффективном для лечения заболевания.
126. Способ по п.125, где агент вводят перорально.
127. Способ по п.125, где субъект представляет собой человека.
128. Способ по п.127, где агент вводят в количестве от 1 до 400 мг в день.
129. Способ по п.125, где заболевание представляет собой синдром резистентности к инсулину или диабет типа II.
130. Способ по п.125, где заболевание представляет собой диабет типа I.
131. Способ по п.125, где лечение снижает симптомы диабета или вероятность развития симптомов диабета, где симптом выбран из группы, состоящей из атеросклероза, ожирения, гипертензии, гиперлипидемии, ожирения печени, нефропатии, нейропатии, ретинопатии, изъязвления ступней и катаракты, связанных с диабетом.
132. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемию, ожирение печени, кахексию, ожирение, атеросклероз и артериосклероз, приспособленная для перорального введения и включающая от 1 до 400 мг агента по любому из пп.1-71.
133. Применение по любому из пп.121-124 в сочетании с терапевтическим агентом, выбранным из группы, включающей метформин; глубурид; глюкованс (комбинированный препарат метформина и глубурида); аторвастатин; ловастатин; правастатин; симвастатин; клофибрат; гемфиброзил; розиглитазон; пиоглитазон; акарбозу и репаглинид.
RU2004100306/04A 2001-06-12 2002-06-12 Соединения для лечения метаболических заболеваний RU2341513C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29728201P 2001-06-12 2001-06-12
US60/297,282 2001-06-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132204/04A Division RU2502723C2 (ru) 2001-06-12 2008-08-04 Соединения для лечения метаболических заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004100306A true RU2004100306A (ru) 2005-06-10
RU2341513C2 RU2341513C2 (ru) 2008-12-20

Family

ID=23145636

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004100306/04A RU2341513C2 (ru) 2001-06-12 2002-06-12 Соединения для лечения метаболических заболеваний
RU2008132204/04A RU2502723C2 (ru) 2001-06-12 2008-08-04 Соединения для лечения метаболических заболеваний

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132204/04A RU2502723C2 (ru) 2001-06-12 2008-08-04 Соединения для лечения метаболических заболеваний

Country Status (20)

Country Link
US (23) US7329782B2 (ru)
EP (1) EP1461323B1 (ru)
JP (4) JP4711621B2 (ru)
KR (4) KR101059776B1 (ru)
CN (4) CN102151262A (ru)
AU (3) AU2002345625B2 (ru)
BR (1) BRPI0210383B1 (ru)
CA (1) CA2450221C (ru)
CZ (1) CZ20033394A3 (ru)
ES (1) ES2441874T3 (ru)
HK (2) HK1076805A1 (ru)
HU (1) HU230352B1 (ru)
IL (5) IL159320A0 (ru)
MX (1) MXPA03011558A (ru)
NO (2) NO333355B1 (ru)
NZ (1) NZ530051A (ru)
RU (2) RU2341513C2 (ru)
UA (2) UA104987C2 (ru)
WO (1) WO2002100341A2 (ru)
ZA (1) ZA200309627B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6670358B2 (en) 2000-05-16 2003-12-30 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
WO2002100341A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
MXPA04006777A (es) * 2002-01-11 2004-11-10 Abbott Lab Ligandos de receptor de histamina-3 para condiciones diabeticas.
JP2006507303A (ja) * 2002-11-01 2006-03-02 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の処置のための化合物
CA2513092C (en) * 2003-02-13 2011-11-01 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
SI1633340T1 (sl) * 2003-04-15 2011-02-28 Wellstat Therapeutics Corp Spojine za zdravljenje metaboličnih motenj
DE602004024382D1 (de) * 2003-04-22 2010-01-14 Wellstat Therapeutics Corp Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
CN100348186C (zh) * 2003-04-30 2007-11-14 维尔斯达医疗公司 用于治疗代谢紊乱的化合物
EP1620420A2 (en) 2003-04-30 2006-02-01 The Institutes for Pharmaceutical Discovery, LLC Substituted carboxylic acids
US7348338B2 (en) * 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
BRPI0412684A (pt) 2003-07-17 2006-10-03 Plexxinko Inc compostos ppar-ativos
EP1656127B1 (en) * 2003-08-20 2011-03-23 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
BRPI0509305A (pt) * 2004-03-29 2007-09-04 Sankyo Co uso de um sensibilizador insulìnico, composição farmecêutica, e , kit
US7449481B2 (en) * 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
US7119214B2 (en) 2004-04-13 2006-10-10 Cephalon France Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives
US7314875B2 (en) * 2004-04-13 2008-01-01 Cephalon, Inc. Tricyclic aromatic and bis-phenyl sulfinyl derivatives
US7423176B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
US7297817B2 (en) * 2004-04-13 2007-11-20 Cephalon France Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
EP1586560A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
CA2585555A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-11 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted phenylalkanoic acids
US8394765B2 (en) * 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
AU2005311925A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Plexxikon, Inc. Indole derivatives for use as PPAR PPAR active compounds
EP1819669A2 (en) * 2004-12-09 2007-08-22 Kalypsys, Inc. Novel inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
EP1868595B1 (en) 2005-04-01 2012-01-11 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
US9370539B2 (en) * 2005-06-10 2016-06-21 Donald E. Scott Topical compositions and methods for alleviating or inhibiting symptoms associated with carpal tunnel syndrome, acid reflux, psoriasis, cartilage nodules, fibromyalgia, and diabetes
JP5237799B2 (ja) 2005-06-27 2013-07-17 エグゼリクシス パテント カンパニー エルエルシー ピラゾールベースのｌｘｒモジュレーター
JP2009509932A (ja) * 2005-09-07 2009-03-12 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
CA2621474A1 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Plexxikon, Inc. 1,3-disubstituted indole derivatives for use as ppar modulators
BRPI0615948A2 (pt) * 2005-09-07 2011-05-31 Plexxikon Inc composto ativo de ppar, sua composição, seu kit e seu uso
WO2007036041A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 Suleiman Igdoura Sialidase inhibitors for the treatment of cardiovascular disease
UA95613C2 (ru) 2005-11-09 2011-08-25 Уеллстат Терепьютикс Корпорейшн Соединения для лечения расстройсв метаболизма
WO2007075702A2 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and h3 receptor antagonist/inverse agonist
US20070155707A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Kadmus Pharmaceuticals, Inc. Ionizable inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US7947735B2 (en) 2006-01-25 2011-05-24 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
CA2637373A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
EP1976377A4 (en) * 2006-01-25 2010-06-23 Wellstat Therapeutics Corp COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
US20090176885A1 (en) * 2006-02-02 2009-07-09 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2009531288A (ja) 2006-02-13 2009-09-03 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の処置のための化合物
US20100227901A1 (en) * 2006-02-28 2010-09-09 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2009532372A (ja) * 2006-03-31 2009-09-10 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の併用治療
US20070238183A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-11 Stout Robert L Methods for assessment of cardiovascular disease risk
NZ572681A (en) * 2006-05-18 2012-01-12 Wellstat Therapeutics Corp Aromatic acetal carboxylic acid derivatives for the treatment of metabolic disorders
NZ573031A (en) * 2006-06-09 2011-11-25 Wellstat Therapeutics Corp Compounds for the treatment of metabolic disorders
CN101505594A (zh) * 2006-08-17 2009-08-12 维尔斯达医疗公司 代谢紊乱的组合治疗
US20080089845A1 (en) * 2006-09-07 2008-04-17 N.V. Organon Methods for determining effective doses of fatty acid amide hydrolase inhibitors in vivo
WO2008042892A2 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 N.V. Organon Fatty acid amide hydrolase inhibitors for energy metabolism disorders
EP2096915A1 (en) * 2006-11-20 2009-09-09 N.V. Organon Metabolically-stabilized inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US7998995B2 (en) 2006-12-08 2011-08-16 Exelixis Patent Company Llc LXR and FXR modulators
PE20090159A1 (es) * 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
RU2492858C2 (ru) * 2007-04-11 2013-09-20 Омерос Корпорейшн Композиции и способы профилактики и лечения зависимостей
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
JP5496913B2 (ja) * 2008-01-15 2014-05-21 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝異常の治療のための化合物
UA109638C2 (uk) * 2008-03-13 2015-09-25 Сполуки та спосіб зниження рівня сечової кислоти
US8470337B2 (en) * 2008-03-13 2013-06-25 Allergan, Inc. Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin
KR101037178B1 (ko) * 2008-04-10 2011-05-26 건국대학교 산학협력단 비뉴클레오시드 계열의 ｃ형 간염 치료 또는 예방제
AU2009243028B2 (en) * 2008-04-30 2015-01-29 Wellstat Therapeutics Corporation Tetrazole compounds for reducing uric acid
US8664433B2 (en) 2008-05-05 2014-03-04 Wellstat Therapeutics Corporation Synthesis of 4-[3-(2,6-dimethylbenzyloxy)phenyl]-4-oxobutanoic acid
WO2010053910A1 (en) * 2008-11-04 2010-05-14 Wellstat Therapeutics Corporation Synthesis of (phenylalkyloxy)phenyl-oxobutanoic acids
DK2460403T3 (da) * 2009-07-31 2019-08-19 Smc Global Asset Inc Steatohepatitis lever cancer model mus
CN102573462B (zh) * 2009-10-13 2014-04-16 维尔斯达医疗公司 用于降低尿酸的3位取代的化合物
WO2012033720A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Wellstat Therapeutics Corporation Benzoic acid compounds for reducing uric acid
US20140107166A1 (en) * 2011-02-14 2014-04-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
FR2974065B1 (fr) * 2011-04-14 2013-05-10 Snecma Procede de montage d'un moteur d'aeronef sur un pylone et attache moteur pour la mise en oeuvre d'un tel procede.
FR2976942B1 (fr) 2011-06-23 2013-07-12 Metabolys Derives de piperazine, leurs procedes de preparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinoresistance
FR2976943B1 (fr) 2011-06-23 2013-07-12 Metabolys Derives de piperazine, leurs procedes de preparation et leurs utilisations dans le traitement de l'insulinoresistance
FR2999427B1 (fr) 2012-12-17 2015-01-30 Metabolys Composition et kit comprenant des derives de piperazine et de la metformine, leur utilisation dans le traitement du diabete
US9670135B2 (en) * 2013-12-11 2017-06-06 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Preparation of halogenated di-substituted benzylamines, particularly halogenated dialkylbenzylamines
US20190038650A1 (en) * 2016-02-01 2019-02-07 Babak Razani Compositions and methods for the treatment of atherosclerosis and hepatosteatosis and other diseases
EP3278802A1 (en) * 2016-08-04 2018-02-07 Metabolys New treatment for the non alcoholic steatohepatitis and fibrosis
CN108610285B (zh) * 2017-03-17 2020-04-28 上海柏翱纳吉医药科技有限公司 苯乙酮类化合物、其制备方法及其在防治脂肪肝方面的应用
WO2019224393A1 (en) * 2018-05-25 2019-11-28 University Of Copenhagen Fenofibrate for reducing hypoglycemia in type 1 diabetes/lada
JP2022504707A (ja) * 2018-10-11 2022-01-13 ビーエーエスエフ アーエス 芳香族化合物およびその医薬用途
CN113134086B (zh) * 2020-01-20 2024-05-24 深圳市长卿医学研究院 一种降血脂的药物组合物

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR5035E (fr) 1902-08-29 1905-12-02 Paul Wilhelm Sieurin Engin à puiser à fond de cale des navires et à élever des matières
GB148830A (en) 1918-12-04 1921-11-10 Aegir Electrische Bordapp Und Device for signalling liquid levels at a distance
FR5035M (ru) * 1964-07-28 1967-05-02
CH560193A5 (ru) 1968-06-14 1975-03-27 Ciba Geigy Ag
JPS4725149U (ru) 1971-04-14 1972-11-21
BE787782A (fr) * 1971-08-20 1973-02-19 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butyramides
GB1437781A (en) * 1972-04-04 1976-06-03 Beecham Group Ltd Pyridine derivatives having hypoglycaemic activity
FR2191887A1 (en) 1972-07-07 1974-02-08 Ugine Kuhlmann 7-Substd 5-hydroxy-imidazo pyrimidines - antiinflammatories, and immuno-suppressives, from 2-aminoimidazoline and substd ethyl acetates
DE2252818A1 (de) * 1972-10-27 1974-05-09 Nippon Soda Co Aralkylarylaether oder -thioaether und ihre verwendung als regulatoren fuer das pflanzenwachstum
DE2309986A1 (de) * 1973-02-28 1974-08-29 Menarini Sas N-(o-hydroxybenzoyl)-p-(2-dialkylaminoaethoxy)-phenylamine sowie osubstituierte derivate und quartaere salze derselben
NL7307100A (en) 1973-05-22 1974-11-26 1,3-dimethylpyrogallol derivs pharmaceutical inters - prepd. from (3,5-dimethoxy-benzyloxybenzoyl)acetic acid methyl ester and sulphurylchloride
US4067892A (en) * 1973-08-23 1978-01-10 Beecham Group Limited Substituted (4-carboxyphenoxy) phenyl alkane compounds
GB1482195A (en) * 1973-08-23 1977-08-10 Beecham Group Ltd Biologically active phenyl(thio)ether derivatives
GB1488330A (en) 1973-12-19 1977-10-12 Smith Kline French Lab Dihydropyridazinones
US4011321A (en) 1973-12-19 1977-03-08 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting β-adrenergic receptors
JPS5811874B2 (ja) 1974-03-25 1983-03-04 武田薬品工業株式会社 ピリド （３，４−ｄ） ピリダジンルイノ セイゾウホウ
IE42214B1 (en) 1974-06-18 1980-07-02 Smith Kline French Lab Hydrazinopyredazines
GB1479759A (en) * 1974-11-23 1977-07-13 Lepetit Spa Heterocyclic fused derivatives of indole and quinoline
JPS5225734A (en) * 1975-08-23 1977-02-25 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Process for preparation of 4-(4'-halogenobenzyloxy)-bonzoyl acetate
JPS5515460A (en) * 1978-07-20 1980-02-02 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc Novel 2-substituted-benzoylpropionic acid derivative
EP0011279B1 (en) * 1978-11-14 1982-05-05 Sagami Chemical Research Center Process for the preparation of aromatically substituted acetic acids
JPS56115747A (en) 1980-02-19 1981-09-11 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The 2- 2-hydroxyethylamino -3-substituted benzoylpropionic acid, its preparation and germicide
DE3012012A1 (de) 1980-03-28 1981-10-08 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte 3-aryl-2-cycloalken-1-one und verfahren zu ihrer herstellung
DK328382A (da) 1981-07-22 1983-01-23 Syntex Inc Fremgangsmaade til fremstilling af antihypertensive midler
IT1171604B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione
EP0101223B1 (en) * 1982-08-06 1987-04-01 Ube Industries, Ltd. process for producing phenylacetones
US4474809A (en) * 1983-01-20 1984-10-02 American Cyanamid Company Arylglyoxals
JPS6140270A (ja) * 1984-08-01 1986-02-26 Morishita Seiyaku Kk ピリダジノン誘導体
US4874777A (en) 1987-04-10 1989-10-17 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonists
JPS63270661A (ja) 1987-04-28 1988-11-08 Taki Chem Co Ltd １−〔２−（４−ヒドロキシベンゾイル）エタノイル〕−２−ピペリドン及びその製造法並びにそれを有効成分とするアルコ−ル発酵促進剤
DE3720317A1 (de) * 1987-06-19 1988-12-29 Sandoz Ag Neue allylaminderivate
JPS6438636A (en) * 1987-08-05 1989-02-08 Ajinomoto Kk Fluorescent analyzer
JPS6463570A (en) 1987-09-03 1989-03-09 Taki Chemical 1-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoyl)-2-piperidone, its production and plant growth regulator therefrom
JPH041023Y2 (ru) 1987-10-20 1992-01-14
JP2534744B2 (ja) 1988-01-13 1996-09-18 株式会社リコー カラ―画像符号化方式
US4845231A (en) 1988-02-12 1989-07-04 American Home Products Corporation Tetrazoles and their use as hypoglycemic agents
GB8804457D0 (en) 1988-02-25 1988-03-23 Ciba Geigy Ag Compositions
JPH01216961A (ja) * 1988-02-25 1989-08-30 Takeda Chem Ind Ltd １２−リポキシゲネース阻害剤
CA2012681A1 (en) 1989-03-31 1990-09-30 Masayasu Okuhira Quinolone derivatives, preparation processes thereof, and antibacterial agents containing the same
US4895862A (en) * 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corp. Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents
US4911555A (en) * 1989-05-04 1990-03-27 The Jackson Laboratory Magnetic stirrer for multiple samples
DE3923093A1 (de) 1989-07-13 1991-01-24 Basf Ag Neue 3-methoximinopropionsaeureester und diese enthaltende fungizide
JPH0348603A (ja) * 1989-07-14 1991-03-01 Wakayama Pref Gov 抗菌防臭材料
US6572862B1 (en) * 1989-11-08 2003-06-03 Baylor College Of Medicine Methods and reagents to detect and characterize Norwalk and related viruses
CA2029219A1 (en) * 1989-11-08 1991-05-09 Mary K. Estes Methods and reagents to detect and characterize norwalk and related viruses
JP3310281B2 (ja) * 1989-11-08 2002-08-05 ベイラー カレッジ オブ メディシン ノーワーク及び関連のウィルスを検出し同定するための方法と試薬
US5149737A (en) * 1990-06-18 1992-09-22 Eastman Kodak Company Carboxy containing monomers and polymers and latices prepared from same
DE69113874T2 (de) * 1990-06-21 1996-03-28 Zeneca Ltd Zyklische Ether-Derivate.
AU638840B2 (en) * 1990-07-05 1993-07-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrimidine derivative
JPH0495049A (ja) * 1990-08-08 1992-03-27 Asahi Chem Ind Co Ltd ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途
JPH04159266A (ja) 1990-10-19 1992-06-02 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ピリミジノン誘導体
DE69122266T2 (de) * 1991-01-02 1997-03-27 Merrell Pharmaceuticals Inc. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Cincinnati, Ohio Antivirale verbindungen
NL9100770A (nl) * 1991-05-03 1992-12-01 Hubertine Maria Emilie Aalders Opslagdoos voor een bril en contactlenzen.
TW201311B (ru) * 1991-06-17 1993-03-01 Hoffmann La Roche
US5817693A (en) 1991-11-05 1998-10-06 Cousins; Russell Donovan Endothelin receptor antagonists
BR9206722A (pt) 1991-11-05 1995-07-18 Smithkline Beecham Corp Antagonista receptores de endotelina
JPH05230009A (ja) * 1992-02-24 1993-09-07 Taisho Pharmaceut Co Ltd アミジン誘導体
AU675689B2 (en) * 1992-12-01 1997-02-13 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
TW273551B (ru) 1993-05-24 1996-04-01 Wakiei Seiyaku Kk
US5591862A (en) 1993-06-11 1997-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tetrazole derivatives, their production and use
IT1265101B1 (it) * 1993-07-23 1996-10-30 Erba Carlo Spa Derivati dell'acido 2-ammino-4-fenil-4-osso butirrico
NZ271833A (en) * 1993-08-19 1997-08-22 Warner Lambert Co Substituted 2(5h)-furanone (or thiophenone or pyrrolone) derivatives
IL111613A0 (en) 1993-11-12 1995-01-24 Rhone Poulenc Rorer Ltd Substituted phenyl compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5665387A (en) * 1994-09-01 1997-09-09 K.U. Leuven Research & Development Methods and compositions for primary and secondary prevention of autoimmune diabetes
US5641796A (en) * 1994-11-01 1997-06-24 Eli Lilly And Company Oral hypoglycemic agents
US20040135273A1 (en) * 1995-06-27 2004-07-15 Parker Jeffery R. Methods of making a pattern of optical element shapes on a roll for use in making optical elements on or in substrates
US20020058931A1 (en) * 1995-06-27 2002-05-16 Jeffrey R. Parker Light delivery system and applications thereof
US6712481B2 (en) * 1995-06-27 2004-03-30 Solid State Opto Limited Light emitting panel assemblies
US7108414B2 (en) * 1995-06-27 2006-09-19 Solid State Opto Limited Light emitting panel assemblies
US6185356B1 (en) * 1995-06-27 2001-02-06 Lumitex, Inc. Protective cover for a lighting device
US5975711A (en) * 1995-06-27 1999-11-02 Lumitex, Inc. Integrated display panel assemblies
US5613751A (en) * 1995-06-27 1997-03-25 Lumitex, Inc. Light emitting panel assemblies
NZ322674A (en) 1995-10-17 1999-08-30 Searle & Co Method of detecting cyclooxygenase-2
GB9521486D0 (en) * 1995-10-20 1995-12-20 Pharmacia Spa Fluoro-substituted benzoylpropionic acid derivatives
GB9522617D0 (en) * 1995-11-03 1996-01-03 Pharmacia Spa 4-Phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity
GB9522615D0 (en) * 1995-11-03 1996-01-03 Pharmacia Spa 4-Phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity
JP3906935B2 (ja) 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
KR19990082639A (ko) 1996-02-19 1999-11-25 미즈노 마사루 당뇨병 치료제
AU3461697A (en) 1996-07-19 1998-02-10 Takeda Chemical Industries Ltd. Heterocyclic compounds, their production and use
FR2752422B1 (fr) 1996-08-16 1998-11-06 Lipha Composition pharmaceutique contenant des acides 4-oxo-butanoiques
KR100205768B1 (en) * 1996-08-24 1999-07-01 Choongwae Pharm Co Stereo-selective composition of 4-acetoxyazetidinone
AU3867997A (en) 1996-08-27 1998-03-19 Shionogi & Co., Ltd. Chromene-3-carboxylate derivatives
WO1998010763A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US6121251A (en) * 1996-10-11 2000-09-19 Rohm And Haas Company Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides
JPH10130241A (ja) 1996-10-31 1998-05-19 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬
WO1998025597A2 (en) * 1996-12-09 1998-06-18 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing heart failure and ventricular dilatation
IT1289238B1 (it) 1996-12-10 1998-09-29 Bio S S P A Ora Bio S S R L Composizioni farmaceutiche per il trattamento di infezioni virali comprendenti una 4 arilcumarina
WO1999011255A1 (fr) * 1997-08-28 1999-03-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Regulateurs du recepteur active par les agents de proliferation des peroxysomes
US6038332A (en) 1997-09-05 2000-03-14 Digital Biometrics, Inc. Method and apparatus for capturing the image of a palm
CN1103332C (zh) 1997-10-14 2003-03-19 旭化成株式会社 联苯基－5－链烷羧酸衍生物和其应用
JP2001520193A (ja) 1997-10-17 2001-10-30 アヴェンティス ファーマシューティカルズ プロダクツ インコーポレイテッド キノリン誘導体の治療的使用
JP3608929B2 (ja) 1997-12-19 2005-01-12 セントラル硝子株式会社 ポリイミド組成物
DE69941777D1 (de) * 1998-03-10 2010-01-21 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
BR9802163A (pt) 1998-05-29 2000-11-28 Ind E Com De Prod Farmaceutico Composiçoes farmacêuticas para o tratamento de infecções virais compreendendo substâncias neoflavonoides (4-arilcumarinas)
CA2333707A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Melissa Egbertson Hiv integrase inhibitors
SE9801992D0 (sv) * 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
AU4543899A (en) * 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
WO2000006996A1 (en) * 1998-07-28 2000-02-10 Ce Resources Pte Ltd. Optical detection system
DE69912379T2 (de) * 1998-08-14 2004-05-06 Pfizer Inc. Antithrombosemittel
US6255498B1 (en) 1998-10-16 2001-07-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans
US6291503B1 (en) * 1999-01-15 2001-09-18 Bayer Aktiengesellschaft β-phenylalanine derivatives as integrin antagonists
WO2000050172A1 (en) * 1999-02-23 2000-08-31 Caliper Technologies Corp. Manipulation of microparticles in microfluidic systems
US6752505B2 (en) * 1999-02-23 2004-06-22 Solid State Opto Limited Light redirecting films and film systems
US20050024849A1 (en) * 1999-02-23 2005-02-03 Parker Jeffery R. Methods of cutting or forming cavities in a substrate for use in making optical films, components or wave guides
US6827456B2 (en) * 1999-02-23 2004-12-07 Solid State Opto Limited Transreflectors, transreflector systems and displays and methods of making transreflectors
US7364341B2 (en) * 1999-02-23 2008-04-29 Solid State Opto Limited Light redirecting films including non-interlockable optical elements
DE60021368T2 (de) 1999-04-19 2006-07-27 Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc. Ppar-(gamma) agonisten zur behandlung von type ii diabetes
ATE439452T1 (de) * 1999-05-07 2009-08-15 Life Technologies Corp Verfahren zum nachweis von analyten mit hilfe von halbleiternanokrystallen
DE29923419U1 (de) * 1999-07-01 2001-02-08 Asta Medica Ag, 01277 Dresden Neue Xanthonverbindungen und diese enthaltende Arzneimittel
US6541521B1 (en) * 1999-07-12 2003-04-01 Warner-Lambert Company Benzene butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
US20030092058A1 (en) * 1999-08-10 2003-05-15 Spaulding Glenn F. Novel flow cytometer
DE60025621T2 (de) * 1999-09-17 2006-11-23 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. O-anisamid-derivate
JP2001181281A (ja) 1999-10-12 2001-07-03 Sato Pharmaceutical Co Ltd 抗菌剤として有用なキノロン誘導体
AU1624801A (en) * 1999-11-19 2001-05-30 Corvas International, Inc. Plasminogen activator inhibitor antagonists related applications
TW574193B (en) 1999-12-03 2004-02-01 Astrazeneca Ab Novel phenalkyloxy-phenyl derivatives, pharmaceutical composition containing the same and their uses
US6610351B2 (en) * 2000-04-12 2003-08-26 Quantag Systems, Inc. Raman-active taggants and their recognition
AU5553801A (en) 2000-04-24 2001-11-07 Bristol Myers Squibb Co Heterocycles that are inhibitors of impdh enzyme
AU6118001A (en) * 2000-05-03 2001-11-12 Tularik Inc Combination therapeutic compositions and methods of use
MY141659A (en) 2000-05-12 2010-05-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Biologically active 4h-benzo[1,4]oxazin-3-ones.
AU2001271718A1 (en) 2000-06-29 2002-01-14 Smith Kline Beecham Corporation Fatty acid synthase inhibitors
AU2001267878A1 (en) 2000-07-05 2002-01-14 Ajinomoto Co. Inc. Hypoglycemics
US7354954B1 (en) * 2000-08-10 2008-04-08 Meythaler Jay M Use of GABA agonists for treatment of spastic disorders, convulsions, and epilepsy
EP1310494B1 (en) 2000-08-11 2012-01-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. PPAR (delta) ACTIVATORS
WO2002059077A1 (fr) 2001-01-26 2002-08-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derivés aminoéthanol
BR0210190A (pt) * 2001-06-07 2004-04-06 Lilly Co Eli Moduladores de receptores ativados de proliferador de peroxissomo
WO2002100341A2 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
DE10135027A1 (de) 2001-07-18 2003-02-06 Solvay Pharm Gmbh Verwendung Trifluoracetylalkyl-substituierter Phenyl-, Phenol- und Benzoylderivate in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Obestias und deren Begleit- und/oder Folgeerkrankungen
JP2003248008A (ja) * 2001-12-18 2003-09-05 Inst Of Physical & Chemical Res 反応液の攪拌方法
JP2006507303A (ja) * 2002-11-01 2006-03-02 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の処置のための化合物
CA2513092C (en) * 2003-02-13 2011-11-01 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
SI1633340T1 (sl) * 2003-04-15 2011-02-28 Wellstat Therapeutics Corp Spojine za zdravljenje metaboličnih motenj
DE602004024382D1 (de) * 2003-04-22 2010-01-14 Wellstat Therapeutics Corp Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
CN100348186C (zh) * 2003-04-30 2007-11-14 维尔斯达医疗公司 用于治疗代谢紊乱的化合物
GB0314078D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
JP2007502815A (ja) 2003-08-20 2007-02-15 イーライ リリー アンド カンパニー Ｐｐａｒ調節因子
US20050262567A1 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 Itshak Carmona Systems and methods for computer security
US7319522B2 (en) * 2004-05-27 2008-01-15 Finesse Solutions Llc. Systems and methods for in situ spectroscopic measurements
AU2006210424A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-10 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and devices for characterizing particles in clear and turbid media
EP1868595B1 (en) 2005-04-01 2012-01-11 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2009532372A (ja) * 2006-03-31 2009-09-10 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害の併用治療

Also Published As

Publication number Publication date
RU2502723C2 (ru) 2013-12-27
US20030149107A1 (en) 2003-08-07
US20070249719A1 (en) 2007-10-25
JP2005501012A (ja) 2005-01-13
IL219397A (en) 2013-10-31
ZA200309627B (en) 2005-08-31
HU230352B1 (hu) 2016-02-29
US7863475B2 (en) 2011-01-04
US7851494B2 (en) 2010-12-14
KR100965201B1 (ko) 2010-06-24
US20070265322A1 (en) 2007-11-15
NO333355B1 (no) 2013-05-13
EP1461323B1 (en) 2013-10-09
NO20035526D0 (no) 2003-12-11
US20050004115A1 (en) 2005-01-06
US20040236100A1 (en) 2004-11-25
US20070265323A1 (en) 2007-11-15
US20080027229A1 (en) 2008-01-31
MXPA03011558A (es) 2004-03-26
US7045541B2 (en) 2006-05-16
HUP0600781A2 (en) 2007-01-29
CN101444496A (zh) 2009-06-03
IL209842A0 (en) 2011-02-28
EP1461323A2 (en) 2004-09-29
NO20130218L (no) 2004-02-11
KR20090061080A (ko) 2009-06-15
US20040097585A1 (en) 2004-05-20
EP1461323A4 (en) 2009-11-11
US7012071B2 (en) 2006-03-14
US7329782B2 (en) 2008-02-12
US8487000B2 (en) 2013-07-16
BRPI0210383B1 (pt) 2015-08-04
US20070249696A1 (en) 2007-10-25
CN1608055A (zh) 2005-04-20
AU2011201016B2 (en) 2011-11-03
US20130281705A1 (en) 2013-10-24
US8552062B2 (en) 2013-10-08
HK1076805A1 (en) 2006-01-27
RU2008132204A (ru) 2010-02-10
CN101444496B (zh) 2011-04-13
RU2341513C2 (ru) 2008-12-20
US20040077896A1 (en) 2004-04-22
CN100344616C (zh) 2007-10-24
US20050256333A1 (en) 2005-11-17
KR20100031549A (ko) 2010-03-22
US20080021109A1 (en) 2008-01-24
IL219397A0 (en) 2012-06-28
KR20100110902A (ko) 2010-10-13
US7547802B2 (en) 2009-06-16
KR101009472B1 (ko) 2011-01-19
WO2002100341A2 (en) 2002-12-19
AU2007203009A1 (en) 2007-07-19
PL367078A1 (en) 2005-02-21
KR101059776B1 (ko) 2011-08-26
US20040267025A1 (en) 2004-12-30
US20080015209A1 (en) 2008-01-17
US20070244141A1 (en) 2007-10-18
AU2011201016A1 (en) 2011-03-31
CN102140064A (zh) 2011-08-03
JP4711621B2 (ja) 2011-06-29
KR20050030089A (ko) 2005-03-29
US20070244171A1 (en) 2007-10-18
IL219396A0 (en) 2012-06-28
JP2009227690A (ja) 2009-10-08
US20070105958A1 (en) 2007-05-10
US20040092518A1 (en) 2004-05-13
JP2009221232A (ja) 2009-10-01
AU2007203009B2 (en) 2011-01-20
ES2441874T3 (es) 2014-02-06
US8604083B2 (en) 2013-12-10
CZ20033394A3 (cs) 2005-03-16
NZ530051A (en) 2006-12-22
WO2002100341A3 (en) 2004-07-01
US20050090555A1 (en) 2005-04-28
CA2450221C (en) 2011-12-20
US20040242692A1 (en) 2004-12-02
US9133073B2 (en) 2015-09-15
US20070244172A1 (en) 2007-10-18
IL159320A (en) 2013-05-30
HK1126987A1 (en) 2009-09-18
AU2002345625B2 (en) 2007-08-02
US7101910B2 (en) 2006-09-05
KR100959356B1 (ko) 2010-05-20
CA2450221A1 (en) 2002-12-19
US7041659B2 (en) 2006-05-09
US20040092516A1 (en) 2004-05-13
US6916848B2 (en) 2005-07-12
US6858602B2 (en) 2005-02-22
US6946491B2 (en) 2005-09-20
BR0210383A (pt) 2006-04-04
UA104987C2 (ru) 2014-04-10
CN102151262A (zh) 2011-08-17
JP5477893B2 (ja) 2014-04-23
IL159320A0 (en) 2004-06-01
UA82831C2 (ru) 2008-05-26
US6924314B2 (en) 2005-08-02
JP2013129665A (ja) 2013-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004100306A (ru) Соединения для лечения метаболических заболеваний
JP2005501012A5 (ru)
PL206856B1 (pl) Zwi azki do leczenia zaburze n metabolicznych

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170613