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KR20010110660A - 소염제로서 유용한 화합물 - Google Patents

소염제로서 유용한 화합물 Download PDF

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KR20010110660A
KR20010110660A KR1020017011599A KR20017011599A KR20010110660A KR 20010110660 A KR20010110660 A KR 20010110660A KR 1020017011599 A KR1020017011599 A KR 1020017011599A KR 20017011599 A KR20017011599 A KR 20017011599A KR 20010110660 A KR20010110660 A KR 20010110660A
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베타게리라자쉐하르
브라이트펠더슈테펜
시릴로피에르에프.
길모어토마스에이.
힉키유진알.
키란토마스엠.
모리악모니카에이치.
모스닐
파텔유샤알.
프라우드풋존알.
레간존알.
샤르마라지브
쑨싼싱
스위네머알란디.
다카하시히데노리
Original Assignee
데이비드 이. 프랭크하우저
베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 만성 염증성 질환 등의 염증을 포함한 질환 또는 병적 상태를 치료하는 데 유용한 신규한 방향족 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

소염제로서 유용한 화합물{Compounds useful as anti-inflammatory agents}
출원 정보
본 출원은 미국 가출원 제60/124,148호(출원일: 1999년 3월 12일) 및 미국 가출원 제60/165,867호(출원일: 1999년 11월 16일)에 대한 이점을 청구한다.
발명의 기술분야
본 발명은 염증성 경로에 관여하는 사이토킨의 생성을 억제하는 신규한 화합물에 관한 것으로, 만성 염증성 질환 등의 염증을 포함한 질환과 병적 상태를 치료하는 데 유용하다. 또한, 본 발명은 이들 화합물의 제조방법 및 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
발명의 배경
종양 괴사 인자(TNF) 및 인터류킨-1(IL-1)은 부염증성 사이토킨으로서 집약적으로 언급되는 중요한 생물학적 총체이다. 몇몇 기타 관련 분자와 함께, 이들은 감염제의 면역학적 인식과 관련 있는 염증성 반응을 매개한다. 염증성 반응은 병리학적 감염을 제한 및 통제하는 중요한 역할을 한다.
부염증성 사이토킨의 상승치는 또한 다수의 자가면역 질환(예: 독성 발작 증후군, 류마티스 관절염, 골관절염, 당뇨병 및 염증성 장 질환)과도 관련이 있다[참조: Dinarello, C. A., et al., 1984, Rev. Infect. Disease 6:51]. 이들 질환에서, 염증의 만성 상승은 관찰된 다수의 병태생리를 악화시키거나 발생시킨다. 예를 들면, 류마티스성 활액 조직은 염증성 세포의 침입을 받아 연골 및 골격을 파괴하게 된다[참조: Koch, A. E., et al., 1995, J. Invest. Med. 43:28-38]. 이들 질환으로의 강력한 약물 개입에 대한 중요하고 허용되는 치료학적 접근법은 부염증성 사이토킨, 예를 들어, TNF(이의 분비 세포 비함유형인 TNFα로 언급하기도 한다)와 IL-1β를 감소시키는 것이다. 다수의 안티-사이토킨 치료법이 현재 임상학적으로 시도되고 있다. 다수의 자가면역 질환에서 TNFα에 대해 단클론성 항체를 사용하여 효능을 입증하고 있다[참조: Health, P., "CDP571: An Engineered Human IgG4 Anti-TNFα Antibody" IBC Meeting on Cytokine Antagonists, 미국 펜실베니아주 필라델피아, 1997년 4월 24일 및 25일]. 여기에는, 류마티스 관절염, 크론병(Crohn's disease) 및 궤양성 대장염의 치료법이 포함되어 있다[참조: Rankin, E. C. C., et al., 1997, British J. Rheum. 35: 334-342 and Stack, W. A., et al., 1997, Lancet 349: 521-524]. 단클론성 항체는 가용성 TNFα 및 TNF에 결합된 막, 둘 다에 결합함으로써 작용하는 것으로 여겨진다.
가용성 TNFα 수용체는 TNFα와 상호작용하도록 조작된다. 접근법은 TNFα에 대한 단클론성 항체에 대해 상술한 바와 유사하여, 약물이 둘 다 가용성 TNFα에 결합하므로 농도를 감소시킨다. 이러한 구성에 대한 한 가지 버젼인, 소위 엔브렐(Enbrel)[참조: 미국 워싱턴주 시애틀 소재의 이늄넥스(Immunex)]는 최근에 류마티스 관절염의 치료에 대한 III상 임상학적 시도에서 효능을 입증하였다[참조: Brower et al., 1997, Nature Biotechnology 15: 1240]. TNFα 수용체에 대한 또 다른 버젼인, Ro 45-2081[참조: 미국 뉴 저지주 뉴틀레이 소재의 호프만-라로쉐 인코포레이티드(Hoffman-LaRoche Inc.)]은 알레르기성 간 염증 및 급성 간 손상에 대한 각종 동물 모델에서 효능을 입증하였다. Ro 45-2081은, 중쇄 IgG1 유전자의 경첩 부위에 융합된 가용성 55kDa 사람 TNF 수용체로부터 제조되고 진핵 세포에서 발현되는 재조합성 키메라 분자이다[참조: Renzetti, et al., 1997, Inflamm. Res. 46:S143].
IL-1은 다수의 질환 과정에서 면역학적 효과기로서 관련이 있다. IL-1 수용체 길항체(IL-1ra)는 사람의 임상학적 시도에서 실험되었다. 류마티스 관절염의 치료에 있어 그 효능이 입증되었다[참조: Antril, Amgen]. III상 사람의 임상학적 시도에 있어서, IL-1ra는 패혈성 발작 증상을 나타내는 환자의 생존율을 감소시켰다[참조: Dinarello, 1995, Nutrution 11, 492]. 골관절염은 관절의 연골의 파괴를 특징으로 하는 서행성 질환이다. IL-1은 활액 및 골관절 접합의 연골 매트릭스에서 검출된다. IL-1의 길항체는 관절염의 각종 실험적 모델에서 연골 매트릭스 성분의 파괴를 감소시키는 것으로 보인다[참조: Chevalier, 1997, Biomed Pharmacother. 51, 58]. 일산화질소(NO)는 심혈관 항상성, 신경절단 및 면역 작용의 매개체로서, 최근 들어 골격의 리모델링을 변조하는 데 중요한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 사이토킨(예: IL-1 및 TNF)은 NO 생성의 강력한 자극인자이다. NO는 골아세포 및 파골세포 부류의 세포에 영향을 미치는 골격에서의 중요한 조절분자이다[참조: Evans, et al., 1996, J. Bone Miner. Res. 11, 300]. 인슐린 의존성 진성 당뇨병을 유발하는 베타-세포 파괴의 촉진은 IL-1에 의존성을 나타낸다. 이러한 손상의 일부는 다른 효과기(예: 갑상선 및 트롬복산)를 통해 매개될 수 있다. IL-1은 사이클로옥시게나제 II 및 유도성 일산화질소 합성 발현 둘 다의 정도를 조절함으로써 당해 과정에 영향을 미칠 수 있다[참조: McDaniel et al., 1996, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 211, 24].
사이토킨 생성의 억제제는 유도성 사이클로옥시게나제(COX-2) 발현을 차단하는 것으로 여겨진다. COX-2 발현은 사이토킨에 의해 증가되는 것으로 보여지며, 이는 염증에 관여하는 사이클로옥시게나제의 유사 형태인 것으로 여겨진다[참조: M. K. O'Banion et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 1992, 89, 4888]. 따라서, 사이토킨(예: IL-1)의 억제제는 현재 COX 억제제(예: 유사 NSAID)로 치료되는 질병에 대해 효능을 나타내는 것으로 기대될 수 있다. 이들 질병은 급성 통증 및 만성 통증 뿐만 아니라 염증 및 심혈관 질환의 증상을 포함한다.
몇몇 사이토킨의 향상이 활성 염증성 장 질환(IBD) 동안에 입증되었다. 장의 IL-1 및 IL-1ra의 점막 불균형이 IBD을 앓는 환자에게서 나타난다. 내재성 IL-1ra의 불충분한 생성이 IBD 병인론에 도움을 줄 수 있다[참조: Cominelli, et al., 1996, Aliment Pharmacol. Ther. 10, 49]. 알츠하이머병(Alzheimer's disease)은 해마 부위 전반에 걸쳐서 베타-아밀로이드 단백질 침착물의 존재, 신경원섬유 엉킴 및 콜린 기능부전을 특징으로 한다. 알츠하이머병에서 발견되는 구조적 손상 및 대사적 손상은 IL-1의 지속적인 향상에 기인한 것일 수 있다[참조: Holden, etal., 1995, Med. Hypotheses, 45, 559]. 사람 면역결핍 바이러스(HIV)의 병인론에 있어 IL-1에 대한 역할은 확인되었다. IL-1ra는 급성 감염인 경우 뿐만 아니라 HIV 감염의 병인론에 있어 상이한 질환 단계에 대해서도 명백한 관계를 나타낸다[참조: Kreuzer, et al., 1997, Clin. Exp. Immunol. 109, 54]. IL-1 및 TNF는 둘 다 치주병에 관여한다. 치주병에 관여하는 탈구조적 경로는 IL-1와 TNF 둘 다의 탈조정에 기인할 수 있다[참조: Howells, 1995, Oral Dis. 1, 266].
부염증성 사이토킨(예: TNFα 및 IL-1β)은 또한 패혈성 발작과 관련된 심폐 기능부전, 급성 호흡곤란 증상(ARDS) 및 다발성 기관부전의 중요한 매개체이다. 또한, TNFα는 HIV 감염에 연관된 악액질 및 근육 퇴행에 관련된다[참조: Lahdiverta et al., 1988, Amer. J. Med., 85, 289]. 비만은 감염, 당뇨병 및 심혈관 질환의 빈도 증가와 관련이 있다. TNFα 발현에서의 이상은 위의 상태들의 각각에 대해 언급된다[참조: Loffreda, et al., 1998, FASEB J. 12, 57]. TNFα의 증가치는 기타 식이 관련 질병(예: 식욕부진 및 신경성 병적기아)에 연관된 것으로 거론되고 있다. 병태생리학적 평행은 신경성 식욕부진 및 암 악액질 사이에서 이루어진다[참조: Holden, et al., 1996, Med. Hypotheses 47, 423]. TNFα 생성의 억제제인 HU-211은 실험적 모델에서 차폐된 뇌 손상의 결과를 개선시키는 것으로 나타났다[참조: Shohami, et al., 1997, J. Neuroimmunol. 72, 169]. 동맥경화증은 염증성 성분 및 사이토킨(예: IL-1)을 갖는 것으로 알려져 있으며, TNF는 질환을 조장하는 것으로 언급되고 있다. 동물 모델에서, IL-1 수용체 길항체는 지방 선조 형성을 억제하는 것으로 보인다[참조: Elhage et al., 1998, Circulation,97, 242].
유도성 일산화질소 합성(iNOS)의 비정상적인 발현은 자발성 고혈압 랫트에서의 고혈압과 관련이 있다[참조: Chou et al., 1998, Hypertension, 31, 643]. IL-1은 iNOS을 발현하는 역할을 하므로, 고혈압 병인론에서 원인이 될 수도 있다[참조: Singh et al., 1996, Amer. J. Hypertension, 9, 867].
IL-1은 IL-1 차단물질로 억제될 수 있는 포도막염을 랫트에게서 유도하는 것으로 보이기도 한다[참조: Xuan et al., 1998, J. Ocular Pharmacol. and Ther., 14, 31]. IL-1, TNF 및 GM-CSF를 포함한 사이토킨은 급성 골수성 백혈병 아세포의 증식을 자극하는 것으로 보인다[참조: Bruserud, 1996, Leukemia Res. 20, 65]. IL-1은 자극성 피부병 및 알레르기성 접촉 피부병 둘 다의 발달에 필수적인 것으로 보인다. 미각적(epicutaneous) 감작은 알레르겐의 미각적 적용 이전에 항-IL-1 단세포성 항체를 투여함으로써 방지될 수 있다[참조: Muller, et al., 1996, Am J Contact Dermat. 7, 177]. 기절시킨 쥐의 IL-1로부터 수득된 정보는 이러한 사이토킨에 대한 열병에 결정적으로 관련이 있음을 가리킨다[참조: Kluger et al., 1998, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 25, 141]. TNF, IL-1, IL-6 및 IL-8을 포함한 각종 사이토킨은 열병, 권태감, 근육통, 두통, 세포성 과다대사 및 다발성 내분비 및 효소 반응으로 고정된 급성 상 반응을 개시한다[참조: Beisel, 1995, Am J Clin Nutr. 62, 813]. 이들 염증성 사이토킨의 생성은 외상 또는 병원성 미생물 침투에 신속하게 뒤따른다.
그 밖의 부염증성 사이토킨은 각종 질환 상태와 관련이 있다. IL-8은 호중구를 염증 부위나 손상 부위로 유입시키는 것과 관련이 있다. IL-8에 대한 항체 차단은 급성 염증에 있어서의 조직 손상과 관련된 호중구의 IL-8에 대한 역할을 입증한다[참조: Harada et al., 1996, Molecular Medicine Today 2, 482]. 따라서, IL-8 생성의 억제제는 호중구에 의해 주로 매개되는 질환, 예를 들어, 발작과 심근경색을 단독으로 치료하거나 약물치료를 수반하여 치료하는 데 유용할 수 있으며, 화상, 성인 순환계 장애 증후군(ARDS), 외상에 대한 2차 다발성 기관 손상, 급성 사구체신염, 급성 염증성 인자를 갖는 피부염, 급성 화농성수막염, 혈액투석, 백혈구감소증, 과립구 주입성 증후군 또는 괴사성 소장결장염을 치료하는 데 유용할 수 있다. 리노바이러스가 각종 염증성 사이토킨, 특히 IL-8의 생성을 유발하여, 급성 비염 등의 증상별 질환을 일으킨다[참조: Winther et al., 1998, Am J Rhinol. 12, 17].
IL-8에 영향을 받는 그 밖의 질환에는, 심근허혈, 재환류, 염증성 장 질환 등이 있다.
부염증성 사이토킨 IL-6은 급성 상 반응과 관련이 있다. IL-6은 다발성 골수종 및 관련 혈장 세포 질환을 포함한 각종 종양성 질환에서의 성장 인자이다[참조: Treon et al., 1998, Current Opinion in Hematology 5: 42]. 또한, 이는 중추 신경계에서의 염증의 중요한 매개체인 것으로 보여진다. IL-6의 상승치는 AIDS 치매 복합증후, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 전신성 홍반선 루푸스, CNS 외상 및 세균성 수막염을 포함한 몇몇 신경성 질환에서 발견된다[참조: Gruol, et al., 1997, Molecular Neurobiology 15:307]. IL-6은 또한 골다공증에서 상당한 역할을한다. 뮤린 모델에서, 골 흡수에 영향을 미치고 파골세포 활성을 유도하는 것으로 나타났다[참조: Ershler et al., 1997, Development and Comparative Immunol. 21: 487]. IL-6 농도와 같은 두드러진 사이토킨 차이점은 생체내에서 정상적인 뼈와 파제트병(Paget's disease)에 걸린 환자의 뼈의 파골세포 사이에 존재한다[Mills et al., 1997, Calcif Tissue Int. 61, 16]. 각종 사이토킨은 암 악액질에 관여하는 것으로 나타났다. 악액질의 주요 매개변수인 중증도는 항 IL-6 항체로 치료하거나 IL-6 수용체 길항체로 처리함으로써 감소될 수 있다[참조: Strassmann, et al., 1995, Cytokins Mol Ther. 1, 107]. 일부 염증성 질환(예: 인플루엔자)는 증상 형성과 숙주 방어 둘 다에서의 주요 요인으로서 IL-6과 IFN 알파를 가리킨다[참조: Hayden, et al., 1998, J. Clin. Invest. 101, 643]. IL-6의 과다발현은 다발성 골수종, 류마티스 관절염, 캣슬만병(Castleman's disease), 건선 및 폐경기후의 골다공증을 포함한 각종 질환의 병변에 관련이 있다[참조: Simpson, et al., 1997, Protein Sci. 6, 929]. IL-6을 포함한 사이토킨과 TNF의 생성을 방해하는 화합물은 쥐에서 피동적 피부 아나필락스를 차단하는 데 효과적이다[참조: Scholz et al., 1998, J. Med. Chem., 41, 1050].
GM-CSF는 각종 치료학적 질환에 대한 또 다른 부염증성 사이토킨이다. 이는 간(stem) 세포의 증식과 분화에 영향을 미칠 뿐만 아니라 급성 및 만성 염증에 관여하는 몇몇 기타 간상부 세포를 조절한다. GM-CSF를 사용한 치료는 화상 치료, 피부 이식 분해 뿐만 아니라 세포증식억제성 및 방사선치료 유도 점막염을 포함한 각종 질환 상태에서 시도되고 있다[참조: Masucci, 1996, Medical Oncology13:149]. GM-CSF는 또한 AIDS 치료와 관련하여 대식세포 혈통의 세포에서 사람의 면역결핍 바이러스(HIV)를 복제하는 역할을 하는 것으로 보인다[참조: Crowe et al., 1997, Journal of Leukocyte Biology 62, 41]. 기관지 천식은 폐에서의 염증 경로를 특징으로 한다. 그 밖에도, 사이토킨 유도 GM-CSF가 있다[참조: Lee, 1998, J. R. Coll. Physicians Lond 32, 56].
인터페론 γ(IFNγ)은 각종 질환에 관여한다. 이는 이식편 대 숙주 질환의 중심적인 조직병리학적 특징인 콜라겐 침착 증가와 관련이 있다[참조: Parkman, 1998, Curr. Opin. Hematol. 5, 22]. 신장 이식술에 이어, 환자는 급성 골수성 백혈병으로 진단받는다. 말초 혈액 사이토킨의 소급 분석을 통해, GM-CSF 및 IFNγ의 농도가 상승한 것으로 나타난다. 이들 상승치는 말초 혈액 백색 세포수의 증가와 일치한다[참조: Burke, et al., 1995, Leuk Lymphoma. 19, 173]. 인슐린 의존성 당뇨병의 발달은 IFNγ를 생성하는 T-세포의 췌장도에서의 축적과 관련이 있을 수 있다[참조: Ablumunits, et al., 1998, J Autoimmun. 11, 73]. TNF, IN-2 및 IL-6과 함께 IFNγ은 다발성 골수종(MS) 및 AIDS 치매 복합증후 등의 질환에 있어 중추 신경계에서의 병변을 진전시키기 전에 대부분의 말초 T-세포을 활성화한다[참조: Martino et al., 1998, Ann Neurol. 43, 340]. 동맥경화성 병변은 심장 및 대뇌 경색을 일으킬 수 있는 동맥질환을 유발한다. 다수의 활성화 면역 세포, 주로 T-세포 및 대식세포가 이들 병변에 존재한다. 이들 세포는 부염증성 사이토킨(예: TNF, IL-1 및 IFNγ)을 다량으로 생성한다. 이들 사이토킨은 세포소멸 또는 주변 혈관 평활근 세포의 프로그래밍된 세포 치사를 촉진시켜 동백경화성 병변을 유발하는 데 관여하는 것으로 여겨진다[참조: Geng, 1997, Heart Vessels Suppl 12, 76]. 알레르기성 피검자는 베스풀라(Vespula) 독극물을 사용한 시도가 뒤따라 IFNγ에 대해 mRNA 특이성을 나타낸다[참조: Bonay, et al., 1997, Clin. Exp. Immunol. 109, 342]. IFNγ을 포함한 각종 사이토킨의 발현이 증가하여 지연된 유형의 과민 반응을 나타내므로, 아토피성 피부염에서의 IFNγ의 역할을 가리키는 것으로 보인다[참조: Szepietowski, et al., 1997, Br J Dermatol. 137, 195]. 치사성 뇌성 말라리아의 경우에 조직병리학 및 면역조직학적 연구를 실시하였다[참조: Udomsangpetch et al., 1997, Am. J. Trop. Med. Hyg. 57, 501]. 각종 염증성 질환의 병변에 있어서 유리 라디칼 종의 중요성이 확립되었다. 산화질소 합성 경로는 IFNγ 등의 부염증성 사이토킨의 유도를 통한 특정한 바리어스의 감염에 반응하여 활성화된다[참조: Akaike, et al., 1998, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 217, 64]. B형 간염 바이러스(HBV)에 만성적으로 감염된 환자는 경변 및 간세포암으로 진전될 수 있다. HBV 변종 마우스에서의 바이러스 유전자 발현 및 복제는 IFNγ, TNF 및 IL-2에 의해 매개되는 후복사 기작에 의해 억제될 수 있다[참조: Chisari, et al., 1995, Springer Semin. Immunopathol. 17, 261]. IFNγ은 사이토킨 유도된 골흡수를 선택적으로 억제할 수 있다. 이는, 골격의 리모델링에 있어 중요한 조절 분자인 산화질소(NO)의 개입을 통해 수행되는 것으로 보인다. NO는 류마티스 관절염, 종양 관련 골다공증 및 폐경기후의 골다공증과 같은 골질환의 매개체로서 관여할 수 있다[참조: Evans, et al., 1996, J. Bone. Miner. Res. 11, 300]. 유전자 결핍 마우스를 사용한 연구를 통해, IFNγ의 IL-12 의존성 생성이 초기 기생성장을 조절하는 데 중요하다는 것을 입증하였다. 이러한 과정이 산화질소에 좌우되지 않음에도 불구하고, 만성 감염의 조절은 NO 의존적인 것으로 보인다[참조: Alexander et al., 1997, Philos Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 352, 1355]. NO는 중요한 혈관확장체이며, 심혈관 발작에서의 이의 역할에 대한 유력한 증거가 있다. 추측하건대, 아마도 TH1 표현형의 CD4+ 림프구의 개입을 통한 크론병 및 염증성 장 질환(IBD)과 같은 질환에서 만성 장 염증의 진전에 IFNγ이 요구된다[참조: Sartor 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10 Suppl. 2, 43]. 혈청 IgE의 상승치는 기관지성 천식 및 아토피성 피부염 등의 각종 아토피성 질환과 관련이 있다. IFNγ의 농도는 아토피성 환자에서의 IFNγ의 역할을 제시하는 혈청 IgE에 부정적으로 관련된다[참조: Teramoto et al., 1998, Clin. Exp. Allergy 28, 74].
상술한 하나 이상의 염증성 사이토킨의 방출을 조절하는 화합물은 이들 사이토킨의 방출과 관련한 질환을 치료하는 데 유용할 수 있다. 예를 들면, WO 제98/52558호에는, 사이토킨 매개 질환을 치료하는 데 유용한 것으로 지시되어 있는 헤테로아릴 우레아 화합물이 기재되어 있다. WO 제99/23091호에는, 소염제로서 유용한 또 다른 종의 우레아 화합물이 기재되어 있다.
미국 특허 제5,162,360호에는, 과콜레스테롤혈증과 동맥경화증을 치료하는 데 유용한 것으로 기재되어 있는 N-치환 아릴-N'-헤테로사이클릭 치환 우레아 화합물이 기재되어 있다.
상술한 문헌들은 사이토킨 생성을 억제하는 것이 각종 질환 상태에 있어 유리할 수 있다는 이론을 지지한다. 일부 단백질 치료제는 뒤늦게 발달하고 있거나특정한 질환에 사용하도록 입증되었다. 단백질 치료제는 제조하기에 고가이며, 생체유용성과 안정성에 문제가 있다. 따라서, 최적의 효능, 약물동력 및 안정성 프로파일을 갖는 사이토킨 생성의 신규한 분자 억제제가 필요하다.
발명의 간단한 요약
상술한 문헌의 견지에서, 사이토킨 생성을 억제하여 각종 질환 상태를 치료하는 화합물에 대한 필요성이 명백하다.
따라서, 본 발명의 목적은 인터류킨-1 및 종양 괴사 인자 등의 염증성 사이토킨의 방출을 억제하는 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 만성 염증성 질환 등의 염증을 포함한 질환 및 병적 상태를 치료하고 본 발명의 신규한 화합물을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 상술한 신규한 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 총칭 양상에 있어서, 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 유도체를 제공한다.
위의 화학식 I에서,
Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이때 Ar1은 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환될 수 있고,
Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,
X는 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된, C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐(a) 또는 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸릴, 피리딘, 피리미딘, 피리딘온, 디하이드로피리딘온, 말레이미드, 디하이드로말레이미드, 피레르딘, 피페라진 또는 피라진(b)이고,
Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O), S(O)2또는 S로 임의로 대체된다]이고, 이때 Y는 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 하나 이상의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
Z는 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, COOH 및 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란(a), 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔란온, 1,3-디옥산온, 1,4-디옥산온, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피페리딘온, 피페라진, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥산온, 사이클로헥산올, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 또는 테트라메틸렌 설폰(b) 또는 C1-6알콕시, 2급 아민 또는 3급아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 페닐아미노[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합되어 있다}(c)이며,
R1은, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸, 또는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알킬(a), 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체(b), 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 C3-10알케닐(c), 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(d), 니트릴(e) 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시카보닐, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3알킬(f)이고,
R2는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,
R3은 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에틸, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테르인디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화될 수 있는 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다](a), 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 헤테로사이클릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸, 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다](b), 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(c), 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(d), 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐(e) 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬(f)이거나,
R1과 R2는 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,
R8과 R13은 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
m은 0, 1 또는 2이고,
W는 O 또는 S이다.
본 발명의 한 가지 양태는
Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고,
W가 O인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
Ar1이 티오펜 및 피라졸로부터 선택되고,
X가 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된, C5-7사이클로알킬 또는 C5-7사이클로알케닐이거나, X가 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피리미딘, 푸란 또는 티오펜이며,
R1이 임의로 완전 또는 부분 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 사이클로프로필 또는 사이클로헥실이고,
R3이 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐(여기서, 이들은 각각 광범위한 통칭 양상에서 상술한 바와 같이 임의로 치환된다), 알콕시카보닐알킬, 또는 광범위한 통칭 양상에서 상술한 바와 같이 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
Ar1이 피라졸이고,
X가 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 또는 사이클로헵테닐이거나, X가 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(0)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 푸란 또는 티오펜인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
Y가 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2NH- 또는 결합이고,
Z가 페닐, 이미다졸, 푸란, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피리딘, 2급 아민, 3급 아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 페닐아미노[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합되어 있는 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 추가의 양태는
Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일(여기서, 피라졸 환은 R3에 의해 치환될 수 있다)이고,
R3이 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 피리디닐(여기서, 이들은 각각 광범위한 통칭 양상에서 상술한 바와 같이 임의로 치환된다), 알콕시카보닐알킬, 또는 광범위한 통칭 양상에서 상술한 바와 같이 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 추가의 양태는
X가 피리디닐인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 추가의 양태는
피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar1에 부착되어 있는 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 화학식 I의 대표적인 화합물은
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(모르폴린-4-일)-에틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-디메틸아미노페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-푸르-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-피페리딘-1-일메틸-페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)메틸페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3,4-디(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-피리딘-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-테트라하이드로피란-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(이미다졸-1-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-(3-디메틸아미노메틸페닐)-5-(1-메틸-사이클로헥실)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-(5-(1-메틸-사이클로헥실)-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메톡시-5-(2-모르폴린-4-일-에톡시)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-모르폴린-4-일에톡시)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-3-(디메틸아미노)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-3-(메틸설포닐)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산 메틸아미드,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}-1H-피롤-2-카복실산 메틸아미드,
2-아세틸아미노 N-(5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-일메틸)아세트아미드,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헵트-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헵트-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-4-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(디메틸아미노에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-3-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(페닐-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-페닐에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(푸란-2-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-이미다졸-4-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-2-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(4-메톡시페닐)에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-{6-옥소-1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일}나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-옥소-1-피리딘-4-일메틸-피페리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아,
5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-퀴놀린-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산 메틸 아미드,
5-3급-부틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,
5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산 메틸 아미드 및 약제학적으로 허용되는 이들의 유도체이다.
본 발명의 또 다른 양태에는,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-모르폴린-4-일-에틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-푸르-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아 및
1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아인 화학식 I의 화합물과 약제학적으로 허용되는 이들의 유도체가 있다.
본 발명의 또 다른 통칭 양상에는, 화학식 Ia의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체가 있다.
위의 화학식 Ia에서,
Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜이고, Ar1은 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환되는, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,
X는 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐, 또는 각각 0 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환되는, 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 임의로 O, N 또는 S(O)m에 의해 대체된다]이고, Y는 임의로 독립적으로 0 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 하나 이상의 C1-4알킬로 치환되고,
Z는 아릴, 인다닐; 벤즈이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 및 테트라메틸렌 설포닐로부터 선택된 헤테로사이클; 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로사이클 C1-3아실(여기서, 헤테로아릴과 헤테로사이클은 당해 단락에서 앞서 정의한 바와 같다), C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다), 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 아미노 그룹에 부착된 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 당해 단락에서 상술한 바와 같은 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되며, 이들은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환되거나, Z는 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노(여기서, N 원자는 C1-6알킬, 아미노C1-6알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m-, 아릴C0-3알킬-S(O)m-, 니트릴 C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노, 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알콕시헤테로아릴C0-3알킬, 헤테로아릴C0-3알킬 또는 헤테로사이클릴C0-3알킬에 의해 임의로 치환되며, 이때 헤테로아릴과 헤테로사이클은 당해 단락에서 상술한 바와 같다)이거나, Z는측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이며,
R1은, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 페닐, 나프틸 또는, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸, 또는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-10알킬(a), 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환되는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체(b), 임의로 부분또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸 또는, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O) 및 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 C3-10알케닐(c), 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디네일, 사이클로헵타닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이크로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(d), 니트릴(e) 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시카보닐, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3알킬(f)이고,
R2는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이거나, R2는 아세틸, 아로일, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,
R3은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에틸, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤드이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사놀릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸, C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다](a), 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로헨타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로헨타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로헨타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로펙사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 헤테로사이클릴(여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다)(b), 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(c), 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다)(d), 아세틸, 아로일, C1-6알콕시카보닐C1-6알킬 또는 페닐설포닐(e) 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬(f)이거나,
R1과 R2는 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,
R8과 R13은 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
m은 0, 1 또는 2이고,
W는 O 또는 S이고,
X는 하나 또는 두 개의 -Y-Z에 직접 부착되어 있다.
본 발명의 한 가지 양태는
Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고,
W가 O인 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
Ar1이 각각 1 내지 3개의 R1, R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된 티오펜 또는 피라졸이고,
X가 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알케닐, 또는 각각 0 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환되는, 페닐, 인다닐, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 피페르디닐, 벤즈이미다졸 또는 피페라지닐이고,
Y가 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 임의로 O 또는 N에 의해 대체된다]이고, Y가 임의로 독립적으로 0 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 하나 이상의 C1-4알킬로 치환되고,
Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴, 푸라닐 및 티에닐로부터 선택된 헤테로아릴; 피페라지닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z가 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3 아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다), 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 아미노 그룹에 부착된 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 당해 단락에서 상술한 바와 같은 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되며, 이들은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노(여기서, N 원자는 아로일, C1-3아실, C1-6알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, 피리딜C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-3알킬, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐(여기서,페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미로로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴C1-4알킬이고,
R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,
R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이고,
R3이 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필,사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸, C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 또는 카복시-디(C1-5)알킬 아미노으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로헨타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로헨타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로헨타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로펙사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 헤테로사이클릴(여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다); C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이거나,
R1과 R2가 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,
R8과 R13이 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12가 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
m이 0, 1 또는 2이고,
W가 O 또는 S이고,
X가 하나 또는 두 개의 -Y-Z에 직접 부착되어 있는 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
Ar1이 피라졸이고,
X가 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄(이때, 이들 쇄는 각각 측쇄 또는 직쇄이다)로 임의로 치환된 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐(이때, 이들은 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된다)이고,
Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z가 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시 또는 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 2개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬로 임의로 치환되며, 이때 N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-6알킬-S(O)m-, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드라푸라닐C0-3알킬 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-(여기서, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노[여기서, N 원자는 C1-6알킬, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐[이때, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬 또는 니트릴 C1-4알킬이고,
R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체(여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된다); 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-3알킬로 임의로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,
R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이고,
R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹(여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 당해 문장의 상기 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 페닐 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬 아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다); 또는 C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나,
R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸이거나,
R1과 R2가 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하는 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 추가의 양태는
Y가 -CH2-, -O-(CH2)0-3-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2-NH-, NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-, -CH(OH)-, -CH2(CH2CH3)- 또는 결합이고,
X가 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄(이때, 이들 쇄는 각각 측쇄 또는 직쇄이다)로 임의로 치환된 사이클로헥세닐; 페닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐(이때, 이들은 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된다)이고,
Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z가 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[이때, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 2개의 아미노 또는 아미노카보닐[여기서, N 원자는 임의로 독립적으로 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-6알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 이때 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노{여기서, N 원자는 임의로 독립적으로 C1-6알킬, 피리디닐C1-2알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-2알킬, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐[이때, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 의해 일치환 또는 이치환된다}이거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴 C1-4알킬이고,
R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬이고,
R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이고,
R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹(여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-3알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다); C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나, R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 추가의 양태는
Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일(여기서, 피라졸 환은 1 내지 2개의 R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된다)이고,
X가 사이클로헥세닐; 페닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐(이때, 이들은 각각 C1-2알콕시 또는 하이드록시로 임의로 독립적으로 치환된다)이고,
Z가 페닐; 피리디닐 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 테트라하이드로푸라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클[여기서, Z는 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬, C1-3알콕시, 옥소, 하이드록시 또는 NH2C(O)로 임의로 치환된다]이거나, Z가 하이드록시C1-3알킬 또는 아미노(이때, N 원자는 피리디닐메틸, 테트라하이드라푸라닐메틸, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실 또는 니트릴C1-4알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다)이거나, Z가 니트릴C1-4알킬이고,
R3이 페닐, 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알콕시, C1-2티오알킬, C1-2티오알킬C1-3알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다] 또는 C1-3알콕시카보닐이거나, R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 기타 양태는
X가 피리디닐인 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 추가의 양태는
피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar1에 부착되어 있는 화학식 Ia의 화합물이다.
본 발명의 화학식 Ia의 대표적인 화합물은
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[3-(4-모르폴린-4-일-메틸페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸푸란-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일메틸)사이클로헥실)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-모르폴린-4-일)에틸페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-디메틸아미노메틸페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(모르폴린-4-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3,4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-메틸피페리진-1-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피페리딘-1-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(피리딘-2-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(피리딘-4-일)에틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-{5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3,4-디메톡시페닐메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸)이미다졸-1-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸)이미다졸-1-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(이미다졸-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-2-메톡시에티-N-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(3-시아노프로폭시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페르디닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(1-모르폴린-4-일-인단-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카복스아미도모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-메틸-3-옥소-피페르진-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸옥시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-메톡시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-카보닐)피라진-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-(2-시아노에틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2,6-디메틸모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-[6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸-4-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-3-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일}-우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(테트라하이드로푸란-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)-4-메톡시피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-모르폴린-4-일프로필)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N-(3-메톡시프로필)아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N-(3-메톡시프로필)-N-메틸아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-벤질-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-(3-시아노프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메탄설피닐페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메탄설포닐페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-설폰아미도페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)카보닐페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-[6-(메틸카보니아미노)피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-(3-메틸설파닐프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-아미노피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-메틸피페르딘-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-메틸-3-옥소-피페르진-1-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-카보닐)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일메틸)피라진-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-메틸-3-옥소-피페르진-1-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-옥시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-카바밀피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-사이클로프로필피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(피리딘-3-일-아미노)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-벤질-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일메틸)피리딘-3-일]나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[2-(모르폴린-4-일-카보닐)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-아미노-4-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(하이드록시-피리딘-3-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아 및
약제학적으로 허용되는 이들의 유도체이다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 화학식 Ia의 화합물은
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(피리딘-2-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-하이드록시피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(3-시아노프로폭시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리디닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(티오모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카복스아미도피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-메틸-3-옥소-피페르진-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸옥시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-(2-시아노에틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2,6-디메틸모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-3-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(테트라하이드로푸란-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)-4-메톡시피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-모르폴린-4-일프로필)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-[6-(메틸카보닐아미노)피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-(3-메틸설파닐프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-[2-(모르폴린-4-일-카보닐)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아 및
약제학적으로 허용되는 이들의 유도체이다.
본 발명의 또 다른 통칭 양상에는, 화학식 II의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체가 있다.
위의 화학식 II에서,
G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 10원 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 5 내지 8원 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 8 내지 11원 비사이클릭 헤테로아릴이며, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환되는, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
X는 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 임의로 O, N 또는 S(O)m에 의해 대체된다]이며, Y는 임의로 독립적으로 0 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환되는 하나 이상의 C1-4알킬로 치환되고,
Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, CN, CONH2, COOH 또는 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피라닐; 각각 1 내지 3개의 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, CONH2, 페닐아미노-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시-C1-3알킬로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐; 할로겐, C1-4알킬, 니트릴, 아미노, 하이드록시, C1-6알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 모노(C1-6알킬)아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 2급 아민 또는 3급 아민(여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 또는 C1-5알콕시알킬에 공유 결합되어 있다), 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 카복스아미드-C1-3알킬, 페닐(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다), C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]; C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이고,
R1은 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 C3-10사이클로알카닐, 하이드록시, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이들이 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시 또는 NH2C(O), 모노(C1-3)알킬아미노,디(C1-3)알킬아미노, 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 C1-10알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH에 의해 임의로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 C1-5알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴 1 내지 3개로 임의로 치환된 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 1 내지 2개의 환 메틸렌 그룹이 N에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHCH, ＞C=0, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴,피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴(여기서, 이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 치환된다), 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐 1 내지 3개로 임의로 치환되며, O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 임의로 차단된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디네일, 사이클로헵타닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 니트릴, 할로겐; 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴; 하나 이상의 메틸렌 그룹이 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹이 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소쇄이고,
R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 니트릴, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m; C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-4알킬)아미노, 디(C1-4알킬)아미노, 니트릴, 할로겐; OR6; 니트로; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노-S(O)2또는 디(C1-4알킬)아미노-S(O)2이고,
R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사놀릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴이며, 이때 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 기재한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-CO-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤조옥사졸릴, 사이클로헥사노벤조옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합된 헤테로아릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴 환은 독립적으로 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(0), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 치환된다]; 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다), 또는 1 내지 3개의 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐(여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다); C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; C1-6알킬 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된다); OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)- 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C2-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m으로 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 임의로 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노로 치환된다]; 또는 아로일이고
R6은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,
R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노이고,
R11과 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬이고,
R18은 독립적으로 수소 또는 임의로 독립적으로 옥소 또는 R25로 치환된 C1-4알킬이고,
R20은 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,
R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬이고,
R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬[여기서, C1-6알킬은 임의로 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 차단되고, C1-6알킬은 또한 임의로 독립적으로 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노 또는, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노로 차단된다]이거나,
R23과 R24는 함께 임의로 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고,
m은 0, 1 또는 2이고,
W는 O 또는 S이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 벤조푸난-3-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프탈리미딜; 옥사타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이크로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐, 디하이드로피라닐, 옥소카닐, 헵타카닐, 티옥사닐 또는 디티아닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되는 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
X가 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, 포화 또는 불포화 C1-4탄소 쇄[여기서, 탄소원자 중의 하나는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된다]이며, Y가 임의로 독립적으로 0 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의C1-4알킬로 치환되고,
Z가 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피라닐, 피롤리디닐; 1 내지 3개의 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 C3-6사이클로알킬, 페닐, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이들이 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 치환된 C3-6알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴이고,
R2가 독립적으로 할로겐, C1-3알콕시, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(0)m, 페닐설포닐 또는 니프틸이고,
R3이 독립적으로 페닐, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴이며, 이때 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 기재한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬,모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, 디모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)- 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된 C2-4알키닐이고,
R23과 R24가 함께 임의로 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을 형성하는 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인돌릴,인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
Ar이 나프틸이고,
X가 각각 임의로 독립적으로 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 치환된, 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, 탄소원자 중의 하나가 O, N 또는 S에 의해 임의로 대체된 C1-4포화 쇄이며, 이때 Y가 옥소 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고,
Z가 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭사이드, 피라닐 또는 피롤리디닐; 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐; 또는 C1-3알콕시이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 0 내지 3개의 할로겐으로 치환된 페닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시,니트릴 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된 C3-5알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 및 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐의 동족체(여기서, 하나의 환 메틸렌 그룹은 O에 의해 대체된다); 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
R2가 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 메틸설포닐 또는 니트릴이고,
R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, 피라졸릴[여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시로 임의로 치환된다]; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-,R26CH2C(O)N(R)21- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐이고,
R23과 R24가 함께 임의로 모르폴리노를 형성하는 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
Ar이 1-나프틸이고,
X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)- 또는 -NH-이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 페닐로 치환된 C3-5알킬; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 메틸 그룹, CN, 하이드록시메틸 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐; 메틸에 의해 치환된 2-테트라하이드로푸라닐; 또는 트리메틸 실릴이고,
R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴 또는 피라졸릴(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된다); 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 디에틸아미노로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R)21- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐이고,
R23과 R24가 H이거나, R23과 R24가 함께 임의로 모르폴리노를 형성하고,
R26이 모르폴리노인 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐 또는 나프틸이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
X가 이미다졸릴 또는 피리디닐이고,
Y가 -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,
Z가 모르폴리노이고,
R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급-부틸, 3급-아민 또는 페닐이고,
R2가 클로로이고,
R3이 독립적으로 메틸, 메톡시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 아세트아미드, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 그 밖의 양태는
X가 피리디닐인 화학식 II의 화합물이다.
본 발명의 그 밖의 양태는
피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar에 부착되어 있는 화학식 II의 화합물이다.
화학식 II의 대표적인 화합물은
1-(3-시아노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-플루오로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3,4-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-이오도-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-m-톨릴-우레아,
1-(4-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-클로로-4-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-클로로-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,5-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-나프탈렌-2-일-우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-페닐-우레아,
1-(3-클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2,4,6-트리클로로-페닐)우레아,
1-(2-메틸-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-클로로-6-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,4-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,4-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,3-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-시아노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)우레아,
1-비페닐-4-일-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,5-디플루오로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-클로로-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-벤질옥시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2,4,5-트리메틸-페닐)우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)우레아,
1-(3-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메톡시-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-플루오로-5-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,5-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4,5-디메틸-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-클로로-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-이소프로필-6-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-디플루오로메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-이소프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-에틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-부톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}-벤조산 에틸 에스테르,
1-(4-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,6-디브로모-4-이소프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메틸설파닐-페닐)우레아,
5-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}-이소프탈산 디메틸 에스테르,
1-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}-벤조산 에틸 에스테르,
1-(5-3급-부틸-2-하이드록시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-하이드록시메틸-4-페닐-사이클로헥실)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메틸설파닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-펜틸옥시-비페닐-3-일)우레아,
4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}벤조산 메틸 에스테르,
1-(2,5-디에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-벤조티아졸-6-일-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(2,5-디에톡시-4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}-페닐)벤즈아미드,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-페녹시-페닐)우레아,
1-(5-에탄설포닐-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}-N-페닐-벤즈아미드,
1-(2-메틸-1,3-디옥소-2,3-디하이드로-1H-이소인돌-5-일-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-부틸-4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}벤젠설폰아미드,
1-[3-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-메톡시-5-트리플루우로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메틸-4-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메톡시-4-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-클로로-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-클로로-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3,5-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸설파닐-페닐)-우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2-페녹시-페닐)우레아,
1-(2-메톡시-5-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-2급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-이미다졸-1-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(3-메톡시-프로필아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-모르폴린-4-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 염이다.
상술한 대표적인 화합물 이외에, 화학식 II의 예방학적 화합물인
1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[4-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-114-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-114-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[4-(1-옥소-11-티오모르폴린-4-일메틸)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[4-(4-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-페닐)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(2-메톡시-5-펜타플루오로에틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-3-{4-[2-(4-옥소-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-5-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(2-메톡시-5-트리메틸실라닐-페닐)-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3-메톡시-나프탈렌-2-일)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-5-메탄설피닐-페닐)-3-{4-[6-(1-메틸-피페리딘-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(3-피리딘-3-일-프로폭시)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메톡시-비페닐-3-일)-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-이미다졸-1-일]-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-{4-[4-(2-피리딘-4-일-에틸)-피페라진-1-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(피리딘-4-일메톡시)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-{4-[2-(1-옥소-114-티오모르폴린-4-일메틸)-3H-이미다졸-4-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-하이드록시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-프로필-페닐)-3-{4-[4-(피롤리딘-1-카보닐)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-{4-[6-(4-옥소-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-피리딘-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-페녹시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(4-메톡시-6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-{4-[2-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리미딘-5-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-4'-디메틸아미노-비페닐-3-일)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-메톡시-3,3-디메틸-인단-5-일)-3-{4-[4-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-3-{4-[6-(모르폴린-4-일아미노)-피리미딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(7-메톡시-1,4,4-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴놀린-6-일)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(7-3급-부틸-2,4-디메틸-벤조옥사졸-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-메톡시-5-(1-메틸-1-페닐-에틸)-페닐]-3-{4-[6-(2-피리딘-4-일-에틸)-피리다진-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[2-메톡시-5-(1-메틸-사이클로헥실)-페닐]-3-{4-[4-(1-메틸-피페리딘-4-일설파닐)-페닐]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[2-메톡시-5-(1-메틸-사이클로프로필)-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-메톡시-5-(2-메틸-테트라하이드로-푸란-2-일)-페닐]-3-[4-(5-모르폴리노-4-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-메톡시-5-(3-트리플루오로메틸-비사이클로[1.1.1]펜트-1-일)-페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[3-3급-부틸-5-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-페닐]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-3급-부틸-5-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-페닐]-3-{4-[6-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[3-3급-부틸-5-(3-피롤리딘-1-일-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-이미다졸-1-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-[2-메톡시-5-(1-페닐-사이클로프로필)-페닐]우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-[2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1-하이드록시메틸-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-1-(2-디에틸아미노-에틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-피리딘-3-일]-3-{4-[6-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-{4-[4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2,5-디옥소-피롤리딘-1-일)-페닐]-3-{4-[6-(1H-이미다졸-2-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(5-피리딘-4-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에톡시)-페닐]-3-{4-[6-(2-피리딘-4-일-에틸)-피리다진-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에틸아미노)-페닐]-3-{4-[4-(1-메틸-피페리딘-4-일아미노)-피페리딘-1-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-페닐]-3-{4-[5-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피리딘-2-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-2-메톡시-3-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로페닐)-페닐]-3-[4-(6-피롤리딘-1-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에톡시)-2-메톡시-페닐]-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-벤조푸란-7-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[6-3급-부틸-4-(2-디메틸아미노-에틸)-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일]-3-{4-[6-(티오모르폴린-4-일아미노)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-{5-3급-부틸-2-메톡시-3-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-에틸]페닐}-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(5-피롤리딘-1-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페녹시)-N-메틸-아세트아미드,
2-[4-3급-부틸-2-(3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레이도)-페녹시]아세트아미드,
3-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-피롤리딘-1-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아크릴아미드,
3-{3-3급-부틸-5-[3-(4-{4-[2-(1-옥소-114-티아졸리딘-3-일)-에틸]-페닐}-나프탈렌-1-일)-우레이도]-페닐}-N,N-디메틸-프로피온아미드,
3-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}벤즈아미드,
4-3급-부틸-2-{3-[4-(2-클로로-4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레이도}벤즈아미드,
N-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}페닐)-2-모르폴린-4-일-아세트아미드,
N-[3-3급-부틸-5-(3-{4-[5-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)피리딘-2-일]나프탈렌-1-일}우레이도)페닐]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드,
N-[4-3급-부틸-2-(3-{4-[4-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)페닐]나프탈렌-1-일}우레이도)페닐]아세트아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 염을 통상의 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 II의 대표적인 화합물인
1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-3급-부틸-비메틸-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-2급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-페닐]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-이미다졸-1-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(3-메톡시-프로필아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-모르폴린-4-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-메톡시-5-(1-메틸-사이클로프로필)-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(5-피리딘-4-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
2-[4-3급-부틸-2-(3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레이도)-페녹시]아세트아미드,
3-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-벤즈아미드,
4-3급-부틸-2-{3-[4-(2-클로로-4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]우레이도}벤즈아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 염은 통상의 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에는,
1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-2급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아 또는
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)아세트아미드인 화학식 II의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이들의 염이 있다.
본 발명의 그 밖의 통칭 양상에는, 화학식 III의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체가 있다.
위의 화학식 III에서,
E는 탄소, 또는 -O-, -NH- 및 -S-로부터 선택된 헤테로 원자 그룹이고,
G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 14원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 8원 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 8 내지 11원 비사이클릭 헤테로아릴이며, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개이 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 각각 임의로 독립적으로 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노), 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 치환된, 아릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라디닐이고,
Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된다]이며, Y는 임의로 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐 또는, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 치환되고,
Z는 아릴; 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 및 테트라메틸렌 설포닐로부터 선택된 헤테로사이클; 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노, 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 또는 디옥솔라닐이며, Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 임의로 독립적으로 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m또는 아릴C0-3알킬-S(O)m(여기서, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)에 의해 일치환 또는 이치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아릴, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환되거나, Z는 하이드록시, 할로겐, 니트릴, 아미노(여기서, N 원자는 C1-3아실, C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다), 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이고,
R1은 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-10알킬(여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 하이드록시, 옥소, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 디옥솔라닐, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된다)이며, 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로 임의로 치환되거나, R1은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 1 내지 3개의 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 1 내지 2개의 메틸렌 그룹이 N에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴 1 내지 3개로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐[여기서, 이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 임의로 치환된다], 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐[여기서, 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐은 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 차단된다]; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이크로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 옥소, 니트릴, 할로겐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되며, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,
R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6아실, 아로일, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; OR6, C1-6알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m[여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-6아실, C1-6알킬-S(O)m또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 당해 단락에서 알킬 및 아릴은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이고,
R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사조일, [1,3,4]옥사디아졸, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테르인디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀸옥살리닐, 퀸아졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴[여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펩타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭아미노(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-5알킬)아미노, 디(C1-5알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디(C1-3알킬)-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(0)C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로헵테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로헵타노피리디미닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로헵타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합된 헤테로아릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴,이소티아졸릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노; C1-6아실 또는 아로일이고,
R6은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,
R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노 또는디(C1-4알킬)아미노이고,
R11과 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬이고,
R18은 독립적으로 수소, 또는 옥소 또는 R25로 임의로 독립적으로 치환된 C1-4알킬이고,
R20은 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,
R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬이고,
R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬[여기서, C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, C1-6알킬은 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노, 또는 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된 (C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노에 의해 독립적으로 임의로 치환된다]이거나,
R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,
m은 0, 1 또는 2이고,
W는 O 또는 S이다.
본 발명의 또 다른 양태는
E가 -CH2-, -NH- 또는 -O-이고,
W가 O이고,
G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리디미닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디벤조푸라닐, 디하이드르벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 벤조푸란-3-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프틀리미딜, 크로모일; 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리노, 티아졸리디닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되는 화학식 III의 화합물이다.
그 밖의 양태는
E가 -NH-이고,
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사졸로닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴 또는 인돌리노닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 치환된, 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, 하나 이상의 C 원자가 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된 포화 또는 불포화 C1-4탄소 쇄이고,
Z가 페닐; 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐(여기서, 이들은 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된다)로부터 선택된 헤테로사이클이며, Z가 당해 단락에서 상술한 바와 같은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이며, Z가 니트릴, 니트릴C1-3알킬, C1-6알킬-S(O)m, 할로겐, 하이드록시, C1-3알킬, C1-3아실아미노, C1-4알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 또는 아미노C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 옥소, 페닐, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 옥소; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노이다]; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
R2가 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 아세틸, 아로일, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; C1-3알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m[여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-6아실, C1-6알킬-S(O)m또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 당해 단락에서 알킬 및 아릴은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이고,
R3이 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴[여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펩타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노(C1-5알킬)아미노, 디(C1-5알킬)아미노, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, 디(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(0)C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-2알콕시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄또는 직쇄 C2-4알키닐 탄소 쇄[여기서, 메틸렌 그룹 중의 하나는 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]; C1-3아실이고,
R23과 R24가 함께 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리노, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을 형성하는 화학식 III의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸릴, 인다닐, 인돌릴, 인돌로닐 또는 인돌로닐이며, G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
Ar이 나프틸이고,
X가 각각 임의로 독립적으로 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 치환된, 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, 하나 이상의 C 원자가 O, N 또는 S에 의해 임의로 대체된 포화 C1-4탄소 쇄이고,
Z가 페닐; 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭사이드, 피라닐, 피롤리디닐, 페닐피페라지닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 디옥솔라닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐(여기서, 이들은 각각 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된다)이거나, Z가 하이드록시, C1-3알킬, C1-3알콕시, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐, 니트릴C1-3알킬, 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 또는 각각 1 내지 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 및 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐(여기서, 하나의 환 메틸렌 그룹은 O에 의해 대체된다)의 동족체; 옥소; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C2-4알키닐(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다); 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
R2가 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알콕시, 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 메틸-S(O)m과 에틸-S(O)m, 또는 페닐-S(O)m이거나, R2가 모노C1-3아실아미노, 디C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m아미노(여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐에 의해 일치환 또는 이치환된다), 니트릴, 니트로 또는 아미노이고,
R3이 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴[여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시이다]; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 피롤리디닐 또는 피롤릴에 의해 치환된 C2-4알키닐; 또는 C1-3아실이고,
R23과 R24가 함께 모르폴리노를 형성하는 화학식 III의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 2-나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살로릴, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
Ar이 1-나프틸이고,
X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)-, CH2(CN)CH2-NH-CH2또는 -NH-이고,
Z가 모르폴리노, 디옥솔라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일, C1-3알콕시페닐피페라지닐, 하이드록시, C1-3알킬, N,N-디C1-3알콕시C1-3알킬아미노, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐 또는 니트릴C1-3알킬이고,
R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-5알킬(여기서, 하나 이상의 C 원자는 O 또는 N에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-5알킬은 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환된다), 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐, 니트릴, 하이드록시메틸 또는 페닐, 또는 메틸로 치환된 2-테트라하이드로푸라닐, 또는 트리메틸 실릴; 프로피닐 치환된 하이드록시 또는 테트라하이드로피란-2-일옥시이고,
R2가 모노C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m(여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐에 의해 일치환 또는 이치환된다), 브로모, 클로로, 플루오로, 니트릴, 아미노, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 메틸설포닐, 또는 페닐설포닐이고,
R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸 또는 피라졸릴(여기서, 각각은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된다), C1-3알킬, C1-3알콕시(여기서, 각각은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 디에틸아미노로 임의로 치환된다), OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬, 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노, CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-, R23R24NC(O)에 의해 치환된 C2-4알케닐, 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐 및 C1-2아실이고,
R23과 R24가 H이거나, R23과 R24가 함께 임의로 모르폴리노를 형성하고,
R26이 모르폴리노인 화학식 III의 화합물이다.
본 발명의 그 밖의 양태는
G가 페닐, 피리디닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살로릴, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일 또는 2-나프틸이며, 이때 G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
X가 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐 또는 피라지닐이고,
Y가 결합이거나, CH2(CN)CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,
Z가 모르폴린-4-일, 디옥솔란-2-일, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일, 메톡시페닐피페라지닐, 하이드록시, 메틸, N,N-디메톡시에틸아미노, 아세틸아미노, 메틸설포닐 또는 시아노에틸이고,
R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급-부틸, 3급-아민, 페닐, 테트라하이드로피란-2-일옥시프로피닐, 하이드록시프로피닐, 트리할로메틸, 2,2-디에틸프로피오닐 또는 사이클로헥사닐이고,
R2가 클로로, 니트로, 아미노, 니트릴, 메틸설포닐아미노, 디아세틸아미노, 페닐설포닐아미노, N,N-디(메틸설포닐)아미노, 메틸설포닐 또는 트리할로메틸설포닐이고,
R3이 독립적으로 메틸, C1-3알콕시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 디메틸아미노, C1-4알킬아미노, NH2C(O)메톡시, 아세틸, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화학식 III의 화합물이다.
본 발명의 추가의 양태는
X가 피리디닐인 화학식 III의 화합물이다.
또한 본 발명의 추가의 양태는
피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar에 부착되어 있는 화학식 III의 화합물이다.
화학식 III의 대표적인 화합물은
1-(4-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-클로로-4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-디플루오로메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[2-메톡시-5-(1-메틸-1-페닐-에틸)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일)메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-카밤산 3-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일아미노)-프로필 에스테르,
1-(6-3급-부틸-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드,
1,3-비스-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2-p-톨릴옥시-5-트리플루오로메틸-페닐)우레아,
1-[2-(2-메톡시-페녹시)-5-트리플루오로메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-나프탈렌-1-일-우레아,
1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-{5-3급-부틸-2-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-하이드록시메틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메톡시-디벤조푸란-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,5-디-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[3-(4-브로모-1-메틸-1H-피라졸-3-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-하이드록시-5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(1-아세틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-옥사졸-5-일-페닐)우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-[1,3,4]옥사디아졸-2-일-페닐)-우레아,
1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
푸란-2-카복실산(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아미드,
1-(2-메톡시-4-페닐아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-메톡시-2-일메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-하이드록시-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
N,N-디에틸-4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}벤젠설폰아미드,
1-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-페녹시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
2-클로로-5-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤조산 이소프로필 에스테르,
1-(4-아미노-3,5-디브로모-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔산-2-일-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일]우레아,
2-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-N-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]아세트아미드,
1-(2-메톡시-5-페녹시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-사이클로펜틸옥시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-피리딘-3-일-피롤리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아,
1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐-아세트아미드,
1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[6-3급-부틸-4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-이미다졸-1-일-페닐)-3-[4-{6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)메탄설폰아미드,
1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드,
1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메탄설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-에탄설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]아세트아미드,
1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)프로피온아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)이소부티르아미드,
2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페녹시)아세트아미드,
1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시메톡시-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-시아노-2-하이드록시-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(1,3,3-트리메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)벤젠설폰아미드,
에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)아미드,
N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)메탄설폰아미드,
1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산 아미드,
1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-4-카복실산 아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-1-4-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-{4-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
4-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페라진-1-카복실산 에틸 에스테르,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-피리딘-3-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-메틸설파닐-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥소-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1.4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)메탄설폰아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 유도체이다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 화학식 III의 화합물은
1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아세트아미드,
1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔산-2-일-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아세트아미드,
1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-이미다졸-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드,
1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(2-메탄설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]아세트아미드,
1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)프로피온아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)이소부티르아미드,
2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페녹시)아세트아미드,
1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)벤젠설폰아미드,
에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}페닐)아미드,
N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)메탄설폰아미드,
1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산 아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-114-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥자-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 유도체이다.
상술한 화합물 이외에, 화학식 III의 예상 화합물인
1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-클로로-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸아미노-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-2-옥소-2H-피리딘-1-일)메탄설폰아미드,
5-3급-부틸-7-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}벤조옥사졸-2-카복실산 아미드,
2-(5-3급-부틸-7-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}벤조옥사졸-2-일)아세트아미드,
5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레이도}벤즈아미드 및
약제학적으로 허용되는 이들의 유도체를 다음에 기재된 통상의 방법으로 제조할 수 있다.
비대칭성 탄소를 하나 이상 함유하는 본 발명의 모든 화합물은 라세미체와 라세미 혼합물, 단독 엔안티오머, 부분입체이성체 혼합물 및 각각의 부분입체이성체로서 발생할 수 있다. 이들 화합물의 이러한 모든 이성체형은 표현상에서 본 발명에 포함된다. 각각의 입체적인 탄소는 R 배위 또는 S 배위로 존재하거나 이들 배위의 조합으로 존재할 수 있다.
화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 및 화학식 III의 화합물의 일부는 하나 이상의 상호 변이성 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 이러한 모든 상호변이체를포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같은 모든 용어는, 달리 언급이 없는 한, 당해 기술분야에 공지되어 있는 바와 같은 통상의 의미로 이해되어야 한다. 예를 들면, "C1-4알콕시"는 말단 산소가 있는 C1-4알콕시, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 펜톡시 및 헥소시이다. 모든 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은, 구조적으로 가능하고 달리 언급이 없는 한, 측쇄 또는 직쇄인 것으로 간주되어야 한다. 그 밖의 보다 구체적인 정의는 다음과 같다.
본 명세서에 사용되는 바와 같은 용어 "아로일"은 "벤조일" 또는 "나프토일"을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
용어 "카보사이클"은 탄소수 3 내지 12의 지방족 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로 간주되어야 한다. 카보사이클은 탄소수 3 내지 10의 탄화수소 환을 포함한다. 이들 카보사이클은 방향족 또는 비방향족 환 시스템일 수 있다. 비방향족 환 시스템은 일불포화 또는 다불포화일 수 있다. 바람직한 카보사이클은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 사이클로헵타닐, 사이클로헵테닐, 페닐, 인다닐, 인데닐, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 나프틸, 데카하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 사이클로부타닐 및 사이클로부틸 등의 사이클로알킬에 대한 특정한 용어는 불변하게 사용되어야 한다.
용어 "헤테로사이클"은 포화되거나 포화되지 않을 수 있는, 안정한 비방향족 4 내지 8원(바람직하게는, 5원 또는 6원)의 모노사이클릭헤테로사이클 라디칼 또는 비방향족 비사이클릭 헤테로사이클 라디칼을 가리킨다. 각각의 헤테로사이클은 탄소원자와, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 4개의 헤테로 원자로 이루어진다. 헤테로사이클은 사이클의 어떠한 원자에 의해서도 부착될 수 있으며, 이로써 안정한 구조를 형성하게 된다. 달리 언급이 없는 한, 헤테로사이클은, 예를 들면, 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 테카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐, 디하이드로피라닐, 옥소카닐, 헵타카닐, 티옥사닐, 디티아닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐 또는 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "헤테로아릴"은 헤테로 원자(예: N, O 및 S)를 1 내지 4개 함유하는 방향족의 5 내지 8원 모노사이클릭 또는 8 내지 11원 비사이클릭 환을 의미하는 것으로 간주되어야 한다. 달리 언급이 없는 한, 이러한 헤테로아릴은 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐 또는 프탈리미딜을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "헤테로 원자"는 탄소 이외의 원자(예: O, N, S 및 P)를 의미하는 것으로 간주되어야 한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "아릴"은 본원에서 정의한 바와 같은 방향족 카보사이클 또는 헤테로아릴을 의미하는 것으로 간주되어야 한다.
위의 환형 잔기의 동족체(예: 아릴옥시 또는 헤테로아릴 아민)란 용어는 상술한 바와 같이 각각의 그룹에 부착되어 있는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클을 의미하는 것으로 간주되어야 한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "질소"와 "황"은 질소와 황의 산화형 및 모든 염기성 질소의 4급화 형을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같은 용어 "할로겐"은 브롬, 염소, 불소 또는 요오드를 의미하는 것으로 간주되어야 한다.
본 발명의 화합물은 당해 기술분야의 숙련가들이 인지할 수 있는 바와 같이 '화학적으로 안정한' 것으로 사료되는 화합물 뿐이다. 예를 들면, '공유 원자가'를 가질 수 있는 화합물이나 '탄소 음이온'은 본 발명에서 고려되는 화합물이 아니다.
본 발명은 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 및 화학식 III의 화합물의 약제학적으로 허용되는 유도체를 포함한다. "약제학적으로 허용되는 유도체"란, 본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 모든 염 또는 에스테르, 또는 환자에게 투여시, 본 발명의 화합물, 약리학적으로 활성인 이의 대사물질 또는 약리학적으로 활성인 이의 잔사를 (직접적으로 또는 간접적으로) 제공할 수 있는 그 밖의 모든 화합물을 가리킨다. 약리학적으로 활성인 대사물질은 효소학적으로 또는 화학적으로 대사 가능한 본 발명의 모든 화합물을 의미하는 것으로 간주되어야 한다. 여기에는, 예를 들면, 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 및 화학식 III의 가수분해화 또는 산화 유도성 화합물이 있다.
본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 약제학적으로 허용되는 무기 산과 유기 산 및 염기로부터 유도되는 것들을 포함한다. 적합한 산의 예로는, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설푸르산, 타르타르산, 아세트산, 시티르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설푸르산 및 벤젠설폰산이 있다. 옥살산 등의 기타 산은 그 자체로는 약제학적으로 허용되지 않으나, 본 발명의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가 염을 수득할 경우에 중간체로서 유용한 염의 제조시 사용될 수 있다. 적합한 염기로부터 유도되는 염에는, 알칼리 금속(예: 나트륨), 알칼리 토금속(예: 마그네슘), 암모늄 및 N-(C1-C4알킬)4 +염이 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 및 화학식 III의 화합물의 프로드럭(prodrug)을 포함한다. 프로드럭은 간단한 화학적 변형시, 본발명의 화합물을 제조하기 위해 개질되는 화합물을 포함한다. 간단한 화학적 변형에는, 가수분해, 산화 및 환원이 포함된다. 구체적으로, 본 발명의 프로드럭을 환자에게 투여할 경우, 프로드럭은 본 발명의 화합물로 변형되어 목적한 약리학적 효과를 부여할 수 있다.
사용법
본 발명에 따라, 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 및 화학식 III의 화합물을 사용하는 방법이 제공된다. 본 발명의 화합물은 세포로부터의 염증성 사이토킨 생성을 효과적으로 차단한다. 사이토킨 생성 억제는 과도한 사이토킨 생성과 관련된 각종 질병, 예를 들어, 염증을 포함하는 질환 및 병리학적 상태를 예방 및 치료하는 관심있는 수단이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 이러한 상태를 치료하는 데 유용하다. 여기에는, 이에 한정되지는 않지만, 골관절염, 다발성 경화증, 귈랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염, 건선, 이식편 대 숙주 질환, 전신성 홍반성 루푸스 및 인슐린 의존성 당뇨병을 포함한 만성 염증성 질환이 포함된다. 본 발명의 화합물은 부염증성 사이토킨 상승치의 활성, 예를 들어, 각종 감염제에 대한 반응에 관련된 기타 질환을 치료하는 데 사용될 수도 있으며, 상술한 것들에 관련되지 않은 류마티스 관절염, 독성 발작 증후군, 당뇨병 및 염증성 장 질환 등의 각종 자가면역 질환이 본 발명의 배경에 거론된다.
또한, 사이토킨 생성 억제제인 본 발명의 화합물은 유도성 사이클로옥시게나제(COX-2) 발현을 차단하는 것으로 기대된다. COX-2 발현은 사이토킨에 의해 증가되는 것으로 보이며, 이는 염증에 관여하는 사이클로옥시게나제의 유사 형태인 것으로 여겨진다[참조: M. K. O'Banion et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 1992, 89, 4888.]. 따라서, 본 발명의 신규한 화합물은 유사 NSAID 등의 COX 억제제로 현재 치료되고 있는 질병에 대해 효능을 나타내는 것으로 추측된다. 이들 질병은 급성 및 만성 통증 뿐만 아니라 염증 및 심혈관 질환의 증상을 포함한다.
발명의 배경에서 거론한 바와 같이, IL-8은 호중구를 염증 또는 손상 부위로 유입시키는 역할을 한다. 따라서, 본 발명의 추가의 양상에서, 본 발명의 화합물은 발작과 심근경색, 화상, 성인 순환계 장애 증후군(ARDS), 외상에 대한 2차 다발성 기관 손상, 급성 사구체신염, 급성 염증성 인자를 갖는 피부염, 급성 화농성수막염, 혈액투석, 백혈구감소증, 과립구 주입성 증후군 또는 괴사성 소장결장염 등의 주로 호중구에 의해 매개되는 질환을 단독으로 또는 혈전융해 치료를 수반하여 치료하는 데 유용할 수 있다.
치료학적 용도에서, 본 발명의 화합물은 임의의 통상적인 투여형으로 통상적인 방식으로 투여될 수 있다. 투여 경로에는, 정맥내, 근육내, 피하내, 활액낭내, 주입, 설하, 경피내, 경구, 국소 또는 흡입이 포함되나, 이로 한정되는 것은 아니다. 바람직한 투여 방식은 경구 및 정맥내이다.
본 발명의 화합물은 단독으로 투여되거나, 억제제의 안정성을 강화하고, 이들 화합물을 특정한 양태로 함유하는 약제학적 조성물의 투여를 촉진시키고, 용해도 또는 분산도를 증가시키며, 억제 활성을 증가시키고, 보조적 치료법을 제공하는, 기타 활성 성분을 포함한 보조제 등과 배합하여 투여될 수 있다. 유리하게는, 이러한 병행 요법은 통상의 치료제를 보다 적은 투여량으로 사용하므로, 이들 약제가 단일 요법으로 사용되는 경우에 발생하는 가능한 독성과 부작용을 방지한다. 본 발명의 화합물은 통상의 치료제 또는 기타 보조제와 함께 단일 약제학적 조성물로 물리적으로 배합될 수 있다. 유리하게는, 당해 화합물은 단일 투여형으로 함께 투여될 수 있다. 일부 양태에서, 화합물의 이러한 배합물을 포함하는 약제학적 조성물은 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물 또는 이들의 배합물을 약 5% 이상, 보다 바람직하게는 약 20% 이상 함유한다. 본 발명의 화합물의 최적치(%)(w/w)는 다양할 수 있으며, 당해 기술분야의 숙련가의 견지 내에 속한다. 또는, 당해 화합물은 개별적으로(또는 연속적으로나 동시에) 투여될 수 있다. 투여 섭생법에서의 유동성을 보다 크게 하기 위해 개별적으로 투여한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 화합물의 투여형은 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 약제학적으로 허용되는 담체와 보조제를 포함한다. 이들 담체와 보조제는, 예를 들면, 이온 교환제, 알루미나, 알루니뮤 스테아레이트, 레시틴, 혈청 단백질, 완충제 물질, 물, 염 또는 전해질 및 셀룰로즈계 물질을 포함한다. 바람직한 투여형은 정제, 캡슐, 카플렛, 액체, 용액, 현탁액, 유액, 로젠즈, 시럽, 환원 분말, 과립, 좌제 및 경피성 팻치를 포함한다. 이러한 투여형의 제조방법은 문헌[참조: H. C. Ansel and N. G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5th ed., Lea and Febiger(1990)]에 공지되어 있다. 투여량과 요구사안은 당해 기술분야에 익히 인지되어 있으며 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 특정한 환자에게 적합한 유용한 방법 및 기술로부터 선택될 수 있다. 일부 양태에서, 투여량 범위는 70kg 환자에 대해 약 1 내지 1000mg이다. 1일 1회 투여량이 충분할 지라도, 1일 5회 투여량을 제공할 수 있다. 경구 투여형으로, 1일 2000mg이 필요할 수 있다. 숙련가들이 허용할 수 있다면, 특정한 요인에 따라 보다 많거나 적은 투여량이 필요할 수 있다. 예를 들면, 특정한 투여량과 치료 섭생법은 환자의 일반적인 건강 프로파일, 환자의 질병의 중증도와 경로 또는 이의 특성 및 진단의의 견해 등의 요인에 좌우될 수 있다.
본 발명을 보다 충분하게 이해하기 위해서, 다음의 실시예를 제시한다. 이들 실시예는 본 발명의 바람직한 양태를 예시하기 위함이지, 본 발명의 범주를 어떠한 방식으로든 제한하고자 함이 아니다.
다음의 실시예는 예시적이며, 당해 기술분야의 숙련가가 인정함에 따라, 특정한 시약 또는 조건을 개별 화합물에 필요한 바와 같이 변경할 수 있다. 다음 반응식에 사용되는 출발 물질은 시판 중이거나, 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 시판 중인 재료로부터 용이하게 제조될 수 있다.
통상적인 합성법
본 발명의 화합물은 반응식 I에 예시되어 있는 바와 같은 방법 A, 방법 B 또는 방법 C로, 바람직하게는 방법 C로 제조될 수 있다. 이와 관련하여, PCT 출원번호 제PCT/US99/29165호, 미국 가출원번호 제60/124,148호 및 미국 가출원번호 제60/165,867호를 추가로 참조할 수 있다. 상술한 출원은 각각 전체 내용이 참조로 인용되어 있다.
위의 반응식 I에서,
D는 Ar1(화학식 I 및 화학식 Ia의 화합물의 경우) 또는 G(화학식 II 또는 화학식 III의 화합물의 경우)이고,
D'는 화학식 I 및 화학식 Ia의 화합물의 경우에 Ar2-X-Y-Z(또는 이의 전구체)이거나 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물의 경우에 Ar-X-Y-Z(또는 이의 전구체)이다.
방법 A에서, 화학식 IV의 아민과 화학식 V의 이소시아네이트와의 혼합물을비양자성 무수 용매(예: THF, 에테르, 톨루엔, 디옥산 또는 에틸 아세테이트) 속에 용해시킨다. 바람직한 용매는 THF이다. 혼합물을 0 내지 45℃, 바람직하게는 25℃에서 2 내지 24시간 동안 교반하고, 휘발물질을 제거한다. 적합한 용매(예: 에틸 아세테이트/헥산, 에틸 아세테이트/메탄올, THF/석유 에테르, 에탄올/물)로부터 재결정화하거나, 예를 들면, 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 잔사를 정제하여 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 또는 화학식 III(여기서, E는 NH이다)의 생성물을 수득한다.
방법 B에서, 화학식 IV의 아민을 할로겐화 용매(예: 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄) 속에 용해시킨다. 바람직한 용매는 메틸렌 클로라이드이다. 혼합물을 수성 알칼리(예: 중탄산나트륨 또는 탄산칼륨)로 희석시키고, 빙욕에서 냉각시키며, 포스겐을 가한다. 혼합물을 5 내지 30분 동안 격렬하게 교반하며, 이때 10분이 바람직하다. MgSO4또는 Na2SO4등의 시약을 사용하여 유기 층을 건조시키고, 휘발물질을 제거하여 상응하는 이소시아네이트(D-N=C=O)를 수득한다. 이소시아네이트와 아민(VI)을 비양자성 무수 용매(예: THF, 에테르, 톨루엔, 디옥산, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸 아세테이트) 속에서 혼합한다. 바람직한 용매는 THF이다. 혼합물을 0 내지 45℃, 바람직하게는 25℃에서 2 내지 24시간 동안 교반하고, 휘발물질을 제거한다. 상기와 같이, 재결정화하거나 실리카 겔 크로마토그래피로 잔사를 정제하여 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 또는 화학식 III(여기서, E는 NH이다)의 생성물을 수득한다.
목적한 이소시아네이트를 적합한 염기(예: 트리에틸아민)의 존재하에 적합한 용매(예: THF) 속에서 약 0℃에서 클로로포르메이트와 반응시켜 카복실산(D-CO2-H)으로부터 제조할 수도 있다. 수득한 혼합 무수물을 나트륨 아지드의 수용액으로 처리한다. 수득한 아실 아지드 용액을 적합한 용매(예: 톨루엔) 속에서 대략 환류하에 가열하여 쿠르티우스(Curtius) 재배열하고, 동일 반응계내에서 이소시아네이트(D-N=C=O)를 수득한다.
방법 C에서, 화학식 IV의 아민을 적합한 용매(예: 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로에탄 등의 할로겐화 용매) 속에 용해시킨다. 바람직한 용매는 메틸렌 클로라이드이다. 적합한 염기(예: 트리에틸아민)를 가하고, 이어서 페닐 클로로포르메이트를 가한다. 혼합물을 0 내지 85℃, 바람직하게는 환류 온도에서 2 내지 24시간 동안 교반하고, 휘발물질을 제거하여 카바메이트(VII)를 수득한다. 카바메이트와 아민(VI)을 비양자성 용매(예: THF, 에테르, 톨루엔, 디옥산, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸 아세테이트) 속에서 혼합한다. 바람직한 용매는 THF이다. 혼합물을 0 내지 110℃, 바람직하게는 환류 온도에서 2 내지 24시간 동안 교반하고, 휘발물질을 제거한다. 상기와 같이, 잔사를 정제하여 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 또는 화학식 III(여기서, E는 NH이다)의 생성물을 수득한다. 당해 방법은 역으로 사용될 수도 있는데, 즉 D'NH2로부터 카바메이트를 형성하여 당해 카바메이트를 아민(D-NH2)과 반응시킬 수도 있다. 실시예 37은 화학식 III의 화합물(여기서, E는 -O-이다)의 합성을 예시하고, 실시예 38은 화학식 III의 화합물(여기서, E는 -CH2-이다)의 합성을 예시한다.
화학식 IV의 아민을 제조하는 데 사용되는 방법은 목적한 그룹 D의 특성에 좌우될 수 있다. 일반적으로, 화학식 IV의 중간체는 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법으로 제조될 수 있다. 몇몇 통상적인 방법이 다음 반응식에 예시되어 있다. 반응식 I의 화학식 D'-NCO 또는 화학식 D'-NH2의 화합물은 시판 중이거나, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법으로 제조될 수 있다. D'가 화학식 Ar2-X-Y-Z 또는 화학식 Ar-X-Y-Z의 전구체인 경우, 화학식 I, 화학식 Ia, 화학식 II 또는 화학식 III의 목적한 최종 생성물은 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법으로 제조될 수 있다. 예증적인 실시예는 다음의 합성예 부분에 포함되어 있다.
화학식 I 또는 화학식 Ia의 화합물을 제조하는 데 사용하기 위한 화학식 XV의 목적한 아미노피라졸은 반응식 II에 도시되어 있는 바와 같이 제조될 수 있다. 치환체 R3을 포함하고 있는 화학식 X의 하이드라진은 방법 D 또는 방법 E로 제조될 수 있다. 방법 D에서, 화학식 VIII의 아릴 브로마이드를 비양자성의 불활성 용매(예: THF, 1,4-디옥산 또는 디에틸 에테르) 속에 용해시키고, 불활성 대기하에 저온으로 냉각시킨다. 당해 용액에 바람직한 온도는 -77℃이다. 반응 온도를 0℃ 이하, 바람직하게는 -60℃ 이하로 유지하면서, 비양자성의 불활성 용매(예: 헥산, THF 또는 에테르) 속에 용해시킨 강염기를 적가한다. 바람직한 염기는 알킬 리튬 시약이며, 2급-부틸 리튬이 가장 바람직하다. 염기를 첨가한 후, 반응 혼합물을30 내지 90분 동안 교반하거나, 출발 아릴 브로마이드가 모두 소모될 때까지 교반한다. 반응 온도를 0℃ 이하, 바람직하게는 -60℃ 이하로 유지하면서, 과량의 디알킬 아조디카복실레이트를 가한다. 바람직한 디알킬 아조디카복실레이트는 디-3급-부틸 아조디카복실레이트이다. 반응액을 냉온에서 교반하고, 0.5 내지 2시간 후에 실온으로 가온한다. 물을 가하여 반응액을 급냉시키고 생성물을 비양자성 용매(예: 에틸 아세테이트, 디에틸 에테르 또는 클로로포름)로 추출한다. MgSO4또는 Na2SO4등의 시약을 사용하여 유기 층을 건조시키고 휘발물질을 제거한다. 잔사를 양자성 용매(예: 메탄올 또는 이소-프로판올) 속에 용해시키고, 바람직하게는 0 내지 5℃로 냉각시키고 산으로 처리한다. 바람직한 산은 염산, 취화수소산, 황산 및 트리플루오로아세트산이다. 기체형의 염산이 가장 바람직하다. 과량의 산을 가한 후, 출발 물질이 모두 소모될 때까지 혼합물을 용매의 환류 온도에서 가열한다. 생성물을 냉각시킨 후, 화학식 X의 아릴-하이드라진 염을 여과하고 건조시킨다.
방법 E에서, R3을 함유하는 아릴 아민(IX)을 진한 수성 산(예: 염산, 취화수소산 또는 황산) 속에 용해시키고 빙욕 온도로 냉각시킨다. 가장 바람직한 산은, 농도가 3 내지 8N, 가장 바람직하게는 농도가 6N인 염산이다. 냉온을 유지하면서, 물 속의 니트로화제를 적가한다. 바람직한 온도는 0 내지 5℃이다. 가장 바람직한 시약은 질산나트륨이다. 반응액을 10 내지 90분 동안 교반하고, 냉온을 유지하면서 환원제를 가한다. 바람직한 온도는 0 내지 5℃이다. 환원제에는 염화아연,염화철, 염화사마륨, 염화요오디드 및 염화주석(II)이 있다. 가장 바람직한 시약은, 농도가 3 내지 8N, 가장 바람직하게는 농도가 6N인 수성 염산에 용해되어 있는 염화주석(II)이다. 반응액을 0.5 내지 3시간 교반하고, 알칼리를 사용하여 pH 12 내지 14로 급냉시킨다. 알칼리성 시약에는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 및 수산화칼슘이 있다. 가장 바람직한 알칼리성 시약은 수산화칼륨이다. 수용액을 비양자성 유기 용매(예: 디에틸 에테르, 클로로포름, 에틸 아세테이트 및 메틸렌 클로라이드)로 추출한다. 유기 층을 MgSO4및 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고 휘발물질을 제거하여 아릴 하이드라진(X)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용할 수 있다.
방법 F 또는 방법 G로 R1을 함유하는 β-케토니트릴(XIV)을 제조할 수 있다. 방법 F에서, 금속 수소화물(예: 수소화나트륨, 수소화칼륨 또는 수소화리튬)을 35 내지 85℃에서 비양자성의 불활성 무수 용매(예: 디에틸 에테르, THF 및 디옥산) 속에 현탁시킨다. 가장 바람직한 금속 수소화물은 수소화나트륨이고, 가장 바람직한 용매는 75℃에서의 THF이다. 알킬 에스테르, 바람직하게는 메틸 에스테르(XI), 및 아세토니트릴을 불활성의 비양자성 무수 용매(예: 디에틸 에테르, THF 또는 디옥산) 속에 용해시키고 금속 수소화물 현탁액에 적가한다. 바람직한 용매는 THF이다. 혼합물을 승온에서 3 내지 24시간 동안 정치시키고, 실온으로 냉각시키고, 비양자성 용매와 수성 산으로 희석시킨다. 유기 층을 물과 염수로 세척하고, MgSO4및 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고, 휘발물질을 제거하여 β-케토니트릴(XIV)을수득하며, 이를 추가의 정제 없이 사용할 수 있다.
또한, 방법 G에 이어, 비양자성의 불활성 무수 용매(예: 디에틸 에테르, THF 및 디옥산) 중의 알킬 리튬 시약 및 금속 아미드 시약, 예를 들어, n-부틸 리튬, 2급-부틸 리튬, 메틸 리튬 및 리튬 디이소프로필아미드 등의 강염기 용액을 0℃ 이하로 냉각시킨다. 바람직한 염기는 n-부틸 리튬이고, 바람직한 용매는 THF이며, 바람직한 온도는 -77℃이다. 반응 온도를 0℃ 이하, 바람직하게는 -77℃에서 유지하면서, 비양자성의 불활성 무수 용매(예: 디에틸 에테르, THF 및 디옥산, 가장 바람직하게는 THF) 중의 시아노아세트산(XII) 용액을 적가한다. 0℃로 가온하면서, 반응액을 10 내지 45분 동안 교반한다. 시아노아세트산의 이가음이온 용액을 -25℃ 이하, 바람직하게는 -77℃에서 냉각시킨다. 비양자성의 불활성 무수 용매(예: 디에틸 에테르, THF 및 디옥산, 가장 바람직하게는 THF) 속에 용해되어 있는 알칼리 산 클로라이드(XIII)를 가한다. 반응 혼합물을 10 내지 30분 동안 0℃로 가온하고 수성 산으로 급냉시킨다. 생성물을 유기 용매(예: 클로로포름, 에틸 아세테이트, 에테르 및 메틸렌 클로라이드)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 MgSO4및 Na2SO4등의 시약을 사용하여 건조시키고, 휘발물질을 제거하여 β-케토니트릴(XIV)을 수득하며, 이를 추가의 정제 없이 사용할 수 있다.
목적한 아미노피라졸(XV)을 방법 H 또는 방법 I로 제조할 수 있다. 방법 H에서, 아릴 하이드라진(X)과 β-케토니트릴(XIV)을 유기 용매(예: 톨루엔, 에타올, 이소-프로판올 또는 t-부탄올) 속에서 혼합한다. 바람직한 용매는 에탄올이다.염산, p-톨루엔 설폰산 또는 황산 등의 산을 가한다. 바람직한 산은 진한 염산이다. 혼합물을 50 내지 100℃, 바람직하게는 80℃의 온도에서 10 내지 24시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 혼합물을 비양자성 유기 용매(예: 에틸 아세테이트, 에테르, 클로로포름 및 메틸렌 클로라이드)로 희석시키고, 수성 알칼리(예: 중탄산낱륨 및 탄산칼륨)로 세척한다. MgSO4및 Na2SO4등의 시약을 사용하여 유기 층을 건조시키고, 휘발물질을 제거하여 잔사를 수득하고, 이를 재결정화로 정제하거나 용출제로서 헥산과 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제한다. 생성물이 풍부한 분획을 수집하고, 휘발물질을 제거하여 목적한 아미노피라졸(XV)을 수득한다.
또한, 방법 I를 사용하여, 아릴 하이드라진(X)과 β-케토니트릴(XVI)을 유기 용매(예: 톨루엔, 에탄올, 이소-프로판올 또는 t-부탄올) 속에서 혼합한다. 바람직한 용매는 톨루엔이다. 물을 공비 제거하면서 혼합물을 환류 온도에서 3 내지 24시간 동안 가열하고, 상기한 바와 같이 후처리하여 아미노피라졸(xv)을 수득한다.
화학식 I 또는 화학식 Ia의 화합물을 제조하는 데 사용할 수 있는 그 밖의 목적한 아미노헤테로사이클의 합성은 당해 기술분야에 공지되어 있고 문헌에 게재되어 있는 방법으로 제조될 수 있다. 반응식 III 내지 반응식 XV에 뒤따르는 실시예는 예시적인 것이며, 당해 기술분야의 숙련가가 인정하는 바에 따라 개별 화합물에 필요하면 특정한 시약 또는 조건을 변경할 수 있다. 다음 반응식에 사용되는중간체는 시판 중이거나, 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 시판 중인 재료로부터 용이하게 제조될 수 있다.
목적한 아미노티오펜에 대한 통상적인 합성은 반응식 III, 방법 J에 예시되어 있다.
1-아릴-5-알킬-부탄-1,4-디온(XVI)과 황화제[예: 로손 시약(Lawesson's reagent) 또는 황화인(V)]와의 혼합물, 바람직하게는 로손 시약을 비양자성 무수 용매(예: 톨루엔, THF 및 디옥산) 속에 용해시킨다. 바람직한 용매는 톨루엔이다. 혼합물을 승온, 바람직하게는 용매 환류 온도에서 1 내지 10시간 동안 가열시킨다. 휘발물질을 제거하고, 용출제로서 헥산과 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 잔사를 정제한다. 생성물이 풍부한 분획을 수집하고 휘발물질을 제거하여 치환된 티오펜(XVII)을 수득한다.
치환된 티오펜(XVII)의 혼합물을 용매(예: 아세트산 무수물 또는 아세트산)속에 용해시킨다. 바람지간 용매는 아세트산 무수물이다. 혼합물을 0 내지 30℃, 바람직하게는 -10℃로 냉각시킨다. 0 내지 30℃, 바람직하게는 -10℃로 냉각시키면서, 아세트산 무수물 또는 아세트산 등의 용매, 바람직하게는 아세트산 무수물인 용매 중의 진한 질산 용액을 가한다. 혼합물을 10 내지 120분 동안 교반하고, 얼음 위에 붓고, 비양자성 용매(예: 디에틸 에테르, 클로로포름, 에틸 아세테이트 또는 메틸렌 클로라이드)로 추출한다. 유기 추출물을 수성 알칼리로 세척하고, MgSO4및 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고 휘발물질을 제거한다. 용출제로서 헥산과 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 잔사를 정제한다. 생성물이 풍부한 분획을 수집하고, 휘발물질을 제거하여 2-아릴-5-알킬-3-니트로티오펜을 수득한다. 2-아릴-5-알킬-3-니트로티오펜을 금속(예: 철, 주석 및 아연) 또는 촉매성 수소화반응으로 환원시킨다. 바람직한 환원 조건은 50 내지 110℃, 바람지가게는 100℃의 온도에서 5 내지 30분 동안 아세트산 중의 철이다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응액을 물로 희석시키고, 알칼리(예: 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨 또는 중탄산나트륨)로 중화시키고, 비양자성 용매(예: 디에틸 에테르, 에틸 아세테이트 또는 메틸렌 클로라이드)로 추출한다. MgSO4및 Na2SO4등의 시약을 사용하여 유기 추출물을 건조시키고, 휘발물질을 제거하여 목적한 아미노티오펜(XVIII)을 수득한다.
반응식 IV는 문헌[참조: Stevenson et al., J. Am. Chem. Soc., 1937, 59, 2525]에 기재되어 있는 바와 같은 목적한 아미노푸란에 대한 통상적인 반응식을 요약한 것이다. 에틸 아로일아세테이트(XIX)를 비양자성 용매(예: 에테르 또는 THF) 속에 용해시키고, 강염기(예: 나트륨, 나트륨 에톡사이드 또는 수소화나트륨)로 처리하고, 음이온을 저온(예: 0℃)에서 브로모메틸 알킬케톤(XX)과 반응시킨다. 출발 물질이 잔존하지 않을 때까지 반응액을 교반시킨 후, 이를 냉수에 붓고 비양자성 용매로 추출한다. 합한 추출물을 MgSO4또는 Na2SO4등의 시약으로 건조시킨다. 디케토-에스테르(XXI)를 추가의 정제 없이 사용할 수 있거나 증류 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다. 양자성 용매(예: 에탄올) 중의 디케토-에스테르를 무기산(예: 황산 또는 염산)의 존재하에 5 내지 10시간 동안 가열하고, 비양자성 용매로 추출한다. 합한 추출물을 MgSO4또는 Na2SO4등의 시약을 사용하여 건조시킨다. 푸란-에스테르(XXII)를 추가의 정제 없이 사용할 수 있거나 증류 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다. 양자성 용매(예: 에탄올) 중의 푸란-에스테르를 하이드라진 수화물로 처리하고, 혼합물을 2 내지 5일 동안 가열한다. 하이드라지드를 상기와 같이 분리시키고, 고온 포름산 및 증류 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 수득한 푸란-아민(XXIII)으로 처리한다.
치환된 4-아미노옥사졸을 문헌[참조: Lakhan et al., J. Het. Chem., 1988, 25, 1413]에 기재되어 있고 반응식 V에 예시되어 있는 공정과 유사하게 합성할 수 있다. 아세트산 중의 아로일 시아니드(XXIV), 알데히드(XXV) 및 무수 아세트산암모늄의 혼합물을 100 내지 110℃에서 3 내지 6시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 물로 급냉시킨다. 비양자성 용매를 추출하여 생성물(XXVI)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
치환된 3-아미노피롤(XXX)을 문헌[참조: Aiello et al., J. Chem. Soc.Perkins Trans. I, 1981, 1]과 유사하게 합성할 수 있다. 이는 반응식 VI에 요약되어 있다. 아세트산 중의 아릴디옥소알칸(XXVII)과 아민(XXVIII)과의 혼합물을 100 내지 110℃에서 3 내지 6시간 동안 가열하고 통상의 방식으로 후처리한다. 아세트산 중의 생성물(XXIX)을 진한 황산 중의 질산화제(질산 및 질산칼륨)로 처리한다. 혼합물을 빙수에 붓고 비양자성 용매로 추출한다. 합한 추출물을 MgSO4및 Na2SO4등의 시약으로 건조시킨다. 휘발물질을 제거하여 니트로-피롤을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다. 니트로-피로를 아세트산 중의 철을 사용하거나, 활성화 탄소상의 팔라듐을 사용하는 촉매성 수소화반응으로 아민으로 환원시킨다. 아미노피롤(XXX)을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
유사한 방식으로, 아세트산 중의 아민(XXXI)과3-아릴-2,5-디옥소알칸(XXXII)과의 혼합물을 2 내지 24시간 동안 80 내지 110℃로 가열한다. 반응액을 물로 희석시키고 유기 용매로 추출한다. 합한 추출물을 MgSO4또는 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고 휘발물질을 제거한다. 수득한 피롤을 질산화제로 처리한 다음, 상기와 같이 화합물(XXXIII)로 환원시킨다. 생성물을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다. 당해 공정은 반응식 VII에 예시되어 있다.
치환된 5-아미노티아졸(XXXVII)을 문헌[참조: Gerwald et al., J. Prakt. Chem. 1973, 315, 539]과 유사한 방식으로 제조할 수 있다. 반응식 VIII에 예시되어 있는 바와 같이, 무수 용매(예: 에탄올 및 메탄올) 중의 아미노시아니드(XXXIV), 알데히드(XXXV) 및 황의 혼합물에 염기(예: 트리에틸아민)를 적가한다. 혼합물을 1 내지 3시간 동안 50℃에서 가열한다. 혼합물을 냉각시키고 과량의 황을 제거한다. 아세트산을 가하여 혼합물을 중화시키고 고체를 수집한다. 이민(XXXVI)을 물 및 유기 용매 중의 산(예: 염산 및 톨루엔설폰산)으로 처리한다. 출발 물질을 소모한 후, 반응액을 후처리하고, 생성물(XXXVII)을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
문헌[참조: Gewald et al., J. Prakt. Chem., 1973, 315, 539]에 기재되어 공정과 유사한, 치환된 2-아미노티오펜의 합성은 반응식 IX에 예시되어 있다. 양자성 용매(예: 아세트산) 중의 이치환된 티오펜-3-카복실산(XXXVIII)의 혼합물을 0 내지 50℃의 온도에서 진한 황산 중의 질산화제(예: 질산 또는 질산칼륨)로 처리한다. 출발 물질을 소모한 후, 반응액을 얼음 위에 붓고, 생성물을 비양자성 용매로 추출한다. 합한 추출불을 MgSO4및 Na2SO4로 건조시키고, 휘발물질을 제거한다. 아세트산 중의 철을 사용하거나, 활성화 탄소상의 팔라듐을 사용하여 촉매성 수소화로 니트로티오펜을 아민으로 환원시킨다. 아미노-티오펜을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피오 정제할 수 있다.
반응식 X에 도시되어 있는 바와 같이, 문헌[참조: Ege et al., J. Het. Chem., 1982, 19, 1267]에 기재되어 있는 공정과 유사한 방식으로 1,5-이치환-3-아미노피라졸(XLII)을 제조할 수 있다. 칼륨을 무수 t-부탄올에 가하고 혼합물을 5℃로 냉각시킨다. 하이드라진(XL)을 가하고, 이어서 시아노디브로모알칸(XLI)을 가한다. 혼합물을 환류 온도에서 3 내지 10시간 동안 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 빙수에 붓는다. 생성물을 유기 용매로 추출한다. 합한 추출물을 MgSO4또는 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고, 휘발물질을 제거한다. 생성물(XLII)을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
반응식 XI에 도시되어 있는 2-아미노-3,5-이치환 티오펜의 합성을 문헌[참조: Knoll et al., J. Prakt. Chem., 1985, 327, 463]에 유사한 방식으로 수행한다. 양자성 용매(예: 메탄올 또는 에탄올) 중의 치환된 N-(3-아미노티오아크릴오일)-포름아미딘(XLIII)과 치환된 브로마이드(XLIV)와의 혼합물을, 바람직하게는 환류 온도에서, 5 내지 30분 동안 가열하고, 실온 이하로 냉각시킨다. 티오펜-이민 생성물을 여과하고 건조시킨다. 티오펜-이민(XLV)을 수성 산으로 처리하여 티오펜-아민(XLVI)으로 전환시킨다.
1,4-이치환-2-아미노피롤(L)의 합성을 문헌[참조: Brodrick et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1975, 1910]에 유사한 방식으로 반응식 XII에 예시되어 있는 바와 같이 수행할 수 있다. 물 속의 포르밀니트릴(XLVII)의 칼륨 염을 아민(XLVIII)과 아세트산으로 처리하고, 혼합물을 50 내지 90℃에서 5 내지 30분 동안 가열한다. 아미노니트릴(XLIX)을 냉각시 여과로 수집한 다음, 염기(예: 에탄올성 칼륨 에톡사이드)를 사용하여 실온에서 2 내지 5시간 동안 교반하고, 휘발물질을 제거한다. 잔사를 물로 희석시키고 유기 용매로 추출한다. 합한 추출물을MgSO4및 Na2SO4등의 시약으로 건조시키고, 휘발물질을 제거한다. 생성물(L)을 추가의 정제 없이 사용하거나 재결정화 또는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
문헌[참조: Al-Shaar et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1992, 2779]에 기재되어 있고 반응식 XIII에 예시되어 있는 바와 같이, 상응하는 니트로 화합물(LI)을, 예를 들면, 아세트산 중의 철로 환원시키거나 촉매성 수소화반응으로 제조할 수 있다.
문헌[참조: Poupaert et al., Synthesis, 1972, 622]에 기재되어 있고 반응식 XIV에 예시되어 있는 공정과 유사한 방식으로 2,4-이치환-5-아미노옥사졸(LVII)을 제조할 수 있다. 산 염화물(LIII)을 2-아미노니트릴(LIV)과 비양자성 용매(예: THF, 벤젠, 톨루엔 또는 에테르) 중의 염기(예: 트리에틸아민)와의 냉 혼합물에 가한다. 바람직한 온도는 0℃이다. 혼합물을 12 내지 24시간 동안 교반하고 물로 세척한다. 휘발물질을 제거하고, 생성물(LV)을 무수 메틸렌 클로라이드 중의 에틸머캅탄 및 무수 염화수소로 5 내지 30분 동안 처리한다. 고체 5-이미노-1,3-옥사졸 하이드로클로라이드(LVI)를 여과로 수집하고, 4시간 동안 0℃에서 황화수소로 포화된 용액 및 무수 피리딘 속에 용해시킨다. 혼합물을 유기 용매로 희석시키고 물로 세척하고 건조시킨다. 휘발물질을 제거하여 5-아미노-1,3-옥사졸 생성물(LVII)을 수득하여, 이를 추가의 정제 없이 사용하거나 실리카 겔 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
반응식 XV에 예시되어 있고 문헌[참조: Lancini et al., J. Het. Chem., 1966, 3, 152]에 기재되어 있는 바와 같이 1,4-이치환-2-아미노피라졸을 합성할 수있다. 물과 아세트산 중의 치환된 아미노케톤(LVIII)과 시안아미드와의 혼합물에, pH가 4.5로 될 때까지 수성 수산화나트륨을 가한다. 혼합물을 50 내지 90℃에서 1 내지 5시간 동안 가열하고, 냉각시키고 수산화암모늄으로 염기성화한다. 생성물(LIX)을 여과로 수집하고 건조시킨다.
화학식 II 및 화학식 III의 화합물을 합성하기 위한 아릴 아민 및 헤테로아릴 아민 중간체(IV)(G-NH2)는 시판 중이거나, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법으로 용이하게 제조될 수 있다. 예를 들면, 상기 반응식에서 몇몇 5원 헤테로사이클 아민의 합성에서 예시된 바와 같이, 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환의 질산화 및 환원에 의해 목적한 아릴 아민 및 헤테로아릴 아민을 수득할 수 있다. 또는, 상기 반응식 IV 중의 치환된 푸란에 대해 예시된 바와 같고 다음의 합성예 17에서 예시된 바와 같은 아리 아민으로 치환된 아릴 에스테르를 전환시킬 수 있다. G-NH2및 Ar1-NH2의 몇몇 추가의 합성은 합성예 부분에 제시되어 있다.
중간체(V 및 VI)(반응식 I, D'=Ar-X-Y-Z 또는 Ar2-X-Y-Z)를 제조할 수 있는 방법이 다음에 기재되어 있다. 방법 K(반응식 XVI)에서, 시판 중이거나 당해 기술분야의 숙련가들이 용이하게 제조할 수 브로모아릴아민(LX)을 약 150℃의 온도에서 비스(트리페닐포스핀)킬레이트, 예를 들어, 비스(디페닐포스피노)에탄(DPPE), 1,1-비스(디페닐포스피노)페로센(DPPE) 및 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판(DPPP), 바람직하게는 DPPP, 및 적합한 용매, 바람직하게는 DMF 중의 염기, 바람직하게는 중탄산나트륨의 존재하에, 예를 들면, 팔라듐(II) 촉매[예: 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드] 등의 전이금속 촉매의 존재하에 사이클로알켄온(LXI)과 반응시켜 화합물(LXII)을 수득한다. 이어서, 화합물(LXII)을 방법 B(반응식 I)에서 [화합물(VI)로서] 사용하거나, 약 0℃의 온도에서 적합한 용매(예: 디클로로메탄) 중의 염기(예: 중탄산나트륨)의 존재하에 포스겐 또는 포스겐 동등체와 반응시켜 이소시아네이트(LXIII)와 전환시키고, 방법 A에서 [화합물(V)로서]사용할 수 있다. 수득한 생성물(LXIV)을 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법으로 추가로 개질하여, 다음의 합성예에 기재되어 있는 바와 같이 화학식 I의 목적한 화합물을 수득할 수 있다.
방법 L에서, 브로마이드(LXV)를 약 -50 내지 -100℃, 바람직하게는 약 -78℃의 온도에서 트리부틸주석 클로라이드와 함께 적합한 용매(예: THF) 중의 강염기(예: t-부틸 리튬)와 반응시켜 화합물(LXVI)을 수득한다. 이어서, 화합물(LXVI)을 전이금속 촉매, 바람직하게는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)의 존재하에 약 50 내지 150℃, 바람직하게는 약 100℃의 온도에서 밀봉된 튜브 속에서 적합한 용매(예: THF 또는 1,4-디옥산) 중의 화합물(LX)과 반응시켜 화합물(LXVII)을 수득한다. 이어서, 화합물(LXVII)을 방법 B 또는 방법 C(반응식 I)에 사용하거나, 방법K에 기재되어 있는 바와 같은 상응하는 잇시아네이트로 전환시키거나, 방법 A에서 [화합물(V)로서] 사용할 수 있다.
Y 및 Z가 X에 결합될 수 있는 방법이 반응식 XVII에 예시되어 있다. 방법 M으로 예시되는 바와 같이, Y가 X에 결합되어 있는 아미노 질소를 포함하는 생성물이 필요할 경우, 케톤을 함유하는 X는 환원성 아민화 조건하에 최종 1급 또는 2급 아민을 함유하는 Y-Z와 반응할 수 있다. 예를 들면, 케톤(LXIV)은 적합한 용매(예: THF) 속에서 1급 아민 또는 2급 아민과 배합된다. 산(예: 아세트산)을 가하고, 이어서 적합한 환원제, 바람직하게는 나트륨 시아노보로하이드라이드 또는 나트륨 (트리아세톡시)보로하이드라이드를 가하여 목적한 생성물(LXVIII)을 제공한다.
방법 N은 Y에 대한 메틸렌 그룹과 Z에 대한 1급 또는 2급 아민을 수득하기 위한 전구체를 예시한다. 알데히드와 할로겐, 바람직하게는 브롬(LXIX)을 함유하고 있는 X 그룹은 방법 M에 기재되어 있는 바와 같이 아민화 조건하에 1급 아민 또는 2급 아민과 반응하여 화합물(LXX)을 생성할 수 있다. 이어서, 당해 중간체를 방법 L에 기재되어 있는 바와 같이 사용할 수 있다.
상술한 경우에서와 같이, 화합물(V, VI 및 VII)에 상응하는 중간체를 문헌에 기재되어 있거나 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있는 방법과 유사한 방법으로 추가로 합성할 수 있다. 몇몇 실시예가 다음의 합성예 부분에 제시되어 있다.
합성예
실시예 1
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-사이클로헥산온-3-일)나프탈렌-1-일]우레아
방법 K에서 개요한 바와 같이, 불활성 대기하의 350mL들이 밀봉관을 4-브로모-1-나프틸아민(LXXI)(1.97g; 8.9mmol; 1당량), 2-사이클로헥산온(1.65g; 17.2mmol; 1.9당량), 중탄산나트륨 분말(2.17g; 25.8mmol; 2.9당량), 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판(177mg; 0.43mmol; 0.05당량), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드(302mg; 0.43mmol; 0.05당량) 및 DMF(탈기됨, 100mL)로 충전시킨다. 당해 혼합물을 150℃에서 8시간 동안 가열한다. 주위 온도로 다시 냉각시킨 후, 혼합물을 EtOAc 100mL로 희석시키고 규조토를 통해 여과시킨다. 이어서, 용액을 분별 깔때기로 옮기고 물(100mL)과 포화 염수(100mL)로 세척한다. MgSO4로 건조시킨 후, 휘발물질을 진공하에 제거한다. 이어서, 생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 이를 고온 EtOAc/헥산으로부터 재결정화시켜 화합물(LXXII) 800mg(3.4mmol; 38% 수율)을 담갈색 고체로서 수득한다.
화합물(LXXII)(100mg; 0.42mmol; 1당량)을 메틸렌 클로라이드(20mL) 속에 용해시키고, 포화 수성 중탄산나트륨(20mL)을 가한다. 혼합물을 0℃에서 15분 동안 격렬하게 교반한다. 이어서, 교반을 중단하고 포스겐을 주사기로 유기 층에 분량으로 가한다. 교반을 즉시 다시 시작하고 0℃에서 20분 동안 계속한다. 이어서, 층을 분리하고 수성 상을 메틸렌 클로라이드(1×25mL)로 추가로 추출한다. 합한 유기물을 건조(Na2SO4)시키고, 여과하고 용매의 3/4를 진공하에 제거한다. 이어서, 당해 이소시아네이트(LXXIII) 용액을 무수 THF(8mL)로 즉시 희석시키고 실온에서 화합물(LXXIV)로 처리한다(방법 A). 혼합물을 질소하에 교반한 채 밤새 방치한 다음, MeOH(2mL)을 가하고 휘발물질을 진공하에 제거한다. 이로써, 표제 화합물(1)을 황색/적색 발포물(200mg; 0.41mmol; 74%)로서 수득한다. 이를 밤새 EtOAc로부터 2회 재결정화하여 황색 결정 49mg을 수득한다(융점: 168 내지 170℃).
실시예 2
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[3-(모르폴린-4-일)사이클로헥센-1-일]나프탈렌-1-일}우레아
방법 M에서 기재한 바와 같이, 실시예 1(1)로부터의 생성물(93mg; 0.19mmol; 1당량)과 모르폴린(30μL; 0.34mmol; 1.8당량)을 무수 THF 1.0mL 속에 용해시키고 아세트산(16μL; 0.28mmol; 1.5당량)과 나트륨 (트리아세톡시)브로하이드라이드(80mg; 0.39mmol; 2당량)으로 처리한다. 반응을 실온에서 2일 동안 교반한 다음, 5% NaOH 수용액(3mL)을 가하고, 이어서 반응액을 EtOAc(3×3mL)로 추출한다. 합한 유기물을 물로 1회 세척하고, 이어서 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과시키고, 용매를 진공하에 제거한다. 용출제로서 EtOAc/헥산을 사용하여 칼럼 크로마토그래피하여 황갈색 발포물 64mg(0.11mmol; 60%)을 수득한다. 이를 메틸렌 클로라이드 중의 5% MeOH로 2회 크로마토그래피하여 표제 화합물(2)을 담자색 발포물(50mg)로서 수득한다.
실시예 3
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[5-(모르폴린-4-일메틸)푸르-2-일]나프탈렌-1-일}우레아
방법 N에서 기재한 바와 같이, 무수 THF 40mL 중의 5-브로모-2-푸르알데히드(LXXV)(1.76g)와 모르폴린(1.00mL)와의 혼합물에 아세트산(0.60mL)을 실온에서 가하고, 이어서 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(3.28g)를 가한다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 중탄산나트륨(100mL)의 포화 용액 속으로 붓는다. 5분 동안 격렬하게 교반한 후, 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물(LXXVI) 2.09g(8.49mmol; 84% 수율)을 수득한다.
방법 L에서 예시한 바와 같이, 화합물(LXXVI)(0.678g, 2.76mmol)을 불활성기체 대기하의 무수 THF 10mL 속에 용해시키고, 용액을 -78℃로 냉각시킨다. t-부틸리튬(펜탄 중의 1.7M 용액 4.0mL)을 적가하고, 용액을 -78℃에서 30분 동안 교반한다. 트리부틸틴클로라이드(0.60mL, 0.72g, 2.2mmol)를 가하고 용액을 -78℃에서 30분 동안 추가로 교반한다. pH 7 완충액(NaH2PO4/포화 Na2HPO4)(10mL)을 가하고 혼합물을 실온으로 가온한다. 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과시키고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물(LXXVII) 0.526g(1.15mmol, 42% 수율)을 수득한다.
방법 L에서 개요한 바와 같이, 화합물(LXXVII)(0.399g, 0.874mmol)과 화합물(LXXI)(0.200g, 0.901mmol)을 불활성 기체 대기하에 밀봉 튜브 속의 무수 1,4-디옥산 10mL 속에 용해시킨다. 용액을 탈기시키고 질소로 퍼징시킨다(2회). 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.057g, 0.049mmol)을 가하고 용액을 탈기시키고 질소로 다시 퍼징시킨다(2회). 튜브를 밀봉하고 100℃로 24시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, 포화 탄산칼륨 수용액(10mL)을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 혼합물을 규조토로 여과하고 층을 분리한다. 수성 층을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과시키고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 황색 오일 0.314g을 수득하며, 이는 트리부틸틴 브로마이드와 함께 화합물(LXXVIII)을 함유한다. 당해 혼합물을 추가의 정제 없이 후속 단계에 사용한다.
화합물(LXXVIII)(0.283g, 0.917mmol)을 방법 C에 따라 화합물(LXXIV)(0.395g, 1.13mmol)의 페닐카바메이트와 반응시킨다. 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(3)을 황색 고체(0.338g, 0.600mmol, 65% 수율)로서 수득하며, 이를 재결정화하여 추가로 정제시켜 표제 화합물(3) 0.131g을 수득한다(융점 144 내지 146℃).
실시예 4
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아
문헌[참조: R. J. Chambers and A. Marfat, Synthetic Communications, 1997, 27, 515]에 기재되어 있는 바와 같이, 2,5-디브로모피리딘(LXXIX)(9.90g, 41.78Mmmol), Pd(dppf)Cl2(1.51g, 1.85mmol), 무수 MeOH(40mL), 무수 DMF(40mL) 및 트리에틸아민(12mL)와의 혼합물을 일산화질소 스트림과 함께 파르 장치로 10분 동안 퍼징시킨 다음, 50℃에서 4시간 동안 80psi 일산화탄소하에 교반한다. 혼합물을 EtOAc(600mL)로 희석시키고, 물(2×100mL)과 염수(1×100mL)로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 증발 건조시킨다. 잔사를 실리카 겔(헥산 중의 40% EtOAc)로 섬광 크로마토그래피시켜 정제하여 화합물(LXXX)을 담황색 고체(3.733g, 17.28mmol, 41%)로서 수득한다.
-78℃에서 무수 THF(10mL) 중의 화합물(LXXX)(165.9mg, 0.7679mmol)의 용액에 디이소부틸암모늄 하이드라이드(THF 중의 1.0M)(2.0mL, 2.0mmol)를 적가한다. 혼합물을 -78℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 포화 탄산칼륨(0.6mL) 용액을 가하고, 혼합물을 실온으로 가온하고 30분 동안 추가로 교반한다. 황산나트륨을 가하고, 혼합물을 10분 동안 교반한다. 고체를 여과시켜 제거하고 여액을 증발 건조시킨다. 잔사를 실리카 겔(헥산 중의 20% EtOAc)로 정제하여 알데히드(LXXXI)을 백색 고체(80mg, 0.43mmol, 56%)로서 수득한다.
무수 1,2-디클로로에탄(10mL) 중의 화합물(LXXXI)(367.7mg, 2.0mmol)의 용액에 모르폴린(0.20mL, 0.20g, 2.3mmol)을 가하고, 이어서 빙초산(0.12mL, 0.13g, 2.1mmol)과 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(625mg, 2.95mmol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한다. 중탄산나트륨(10mL)의 포화 용액을 가하고 혼합물을 격렬하게 30분 동안 추가로 교반한다. 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc(3×20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)하고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피(EtOAc 중의 1% 트리에틸아민)로 정제하여 화합물(LXXXII)을 담황색 오일(460.8mg, 1.79mmol, 91%)로서 수득한다.
-78℃에서 무수 THF(20mL) 중의 3급-부틸리튬(펜탄 1.42M)(2.80mL,3.98mmol)의 용액에 무수 THF(10mL) 중의 화합물(LXXXII)(460.8mg, 1.792mmol)의 용액을 적가하고 혼합물을 -78℃에서 10분 동안 교반한다. 트리부틸틴 클로라이드(0.49mL, 0.59g, 1.8mmol)를 가하고 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 추가로 교반한다. pH 7 완충액(Na2HPO4/포화 NaH2PO4)을 가하고 혼합물을 실온으로 가온한다. 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc(3×20mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피(EtOAc)시켜 화합물(LXXXIII)을 무색 오일(548.8mg, 1.17mmol)로서 수득한다.
무수 1,4-디옥산(10mL) 중의 화합물(LXXXIII)(302mg, 0.646mmol), 화합물(LXXI)(177mg, 0.797mmol) 및 Pd(PPh3)4(55mg, 0.48mmol)의 탈기 용액을 밀봉 튜브 속에서 16시간 동안 100℃로 가열한다. 흑색 침전물을 여과로 제거하고 튜브를 EtOAc로 세척한다. 합한 여액을 불화칼륨 용액(40%)(10mL)과 함께 30분 동안 교반한다. 물과 염수를 가하고, 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc(4×50mL)로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피(EtOAc 중의 5% MeOH 및 1% 트리에틸아민)하여 화합물(LXXXIV)을 담갈색 고체(157.6mg, 0.49mmol, 76%)로서 수득한다.
화합물(LXXXIV)과 페닐 카바메이트(LXIV)를 방법 C에 따라 반응시킨다. 용출제로서 EtOAc 중의 5% MeOH와 1% 트리에틸아민을 사용하여 섬광 크로마토그래피로 정제하고, 이어서 EtOAc/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물(4)을 백색 고체로서 수득한다(융점 169 내지 170℃).
실시예 5
1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[3-(모르폴린-4-일)페닐]나프탈렌-1-일}우레아
3-브로모아닐린(3.0mL, 4.7g, 28mmol), 2-브로모에틸에테르(4.2mL, 7.7g, 33mmol) 및 디이소프로필에틸아민(15mL, 11g, 86mmol)을 불활성 대기하에 무수 DMF(20mL) 속에 용해시키고 100℃로 6시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 물(300mL) 속에 붓고 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물(LXXXVI) 2.9g(12mmol, 43% 수율)을 수득한다.
화합물(LXXXVI)(1.73g, 7.13mmol)을 무수 THF(30mL) 속에 용해시키고 -78℃로 냉각시킨다. t-부틸리튬(펜탄 중의 1.7M 용액 10.0mL)을 적가하고 용액을 -78℃에서 30분 동안 교반한다. 트리부틸틴클로라이드(1.90mL, 2.28g, 7.00mmol)를 가하고 용액을 -78℃에서 45분 동안 추가로 교반한다. pH 7 완충액(NaH2PO4/포화 Na2HPO4)(10mL)을 가하고 혼합물을 실온으로 가온한다. 층을 분리하고 수성 층을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물(LXXXVII) 2.28g(5.36mmol, 77% 수율)로서 수득한다.
화합물(LXXXVII)(1.49g, 3.51mmol) 및 화합물(LXXI)(0.69g, 3.11mmol)을 불활성 기체 대기하에 밀봉 튜브 속의 무수 1,4-디옥산 20mL 속에 용해시킨다. 당해 용액을 탈기시키고 질소로 퍼징시킨다(2회). 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.21g, 0.18mmol)을 가하고 용액을 탈기시키고 질소로 다시 퍼징시킨다(2회). 튜브를 밀봉하고 17시간 동안 100℃로 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, 포화 탄산칼륨 수용액(10mL)을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 혼합물을 규조토로 여과하고 층을 분리한다. 수성 층을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조(Mg2SO4)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물(LXXXVIII) 0.363g(1.19mmol, 38%)을 수득한다.
화합물(LXXXVIII)(0.360g, 1.18mmol)을 방법 C에 따라 화합물(LXIV)(0.69g, 1.97mmol)의 페닐카바메이트와 반응시킨다. 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 무색 고체(0.433g, 0.77mmol, 66% 수율)를 수득하고, 이를 EtOAc-헥산으로부터 재결정화하여 추가로 정제시켜 표제 화합물(5) 0.344g을 수득한다(융점 188 내지 190℃).
표 1은 상술한 방법과 유사한 방법으로 제조되는 본 발명의 추가의 화합물을 예시한다.
실시예 16
1-[4-(6-{[비스-(2-시아노에틸)아미노]메틸}피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메틸페닐)우레아
0℃에서 아세토니트릴(150mL) 중의 4-3급-부틸 톨루엔(33.7mmol)의 용액에 니트로늄 테트라플루오로보레이트(40.5mmol)을 가한다. 실온에서 30분 후, 반응액을 물(50mL)로 희석시키고 EtOAc(3×30mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 건조(Mg2SO4)시킨다. 휘발물을 진공하에 제거하여 생긴 잔사를 용출제로서 10% 메틸렌 클로라이드/석유 에테르를 사용하여 섬광 크로마토그래피하여 4-3급-부틸-2-니트로톨루엔을 수득한다.
4-3급-부틸-2-니트로톨루엔(1.1mmol)을 DMF(10mL) 속에 용해시킨다. 촉매(10% Pd/C, 5mg)를 가한 다음, 디-3급-부틸 디카보네이트(1.4mmol)를 가한다. 시스템을 아르곤으로 퍼징시킨 다음, H2(1atm)에 12시간 동안 노출시킨다. 혼합물을 규조토 패드로 여과하고, 여액을 물로 희석시키고 EtOAc(3×10mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)시킨다. 휘발물을 증발시킨 후, N-Boc-5-3급-부틸-2-메틸아닐린을 결정성 고체로서 265mg 수득한다.
실온에서 벤젠(10mL) 중의 N-boc-5-3급-부틸-2-메틸아닐린(0.8mmol)과 트리에틸아민(0.22mol)과의 혼합물에 삼염화붕소(0.4mmol)를 주사기로 가한다. 수득한 불균일 혼합물을 80℃에서 30분 동안 교반한다. 열원을 제거하고, 아미노나프탈렌(LXXXIX)(0.7mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물(10mL)로 희석시키고, EtOAc(3×10mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)시킨다. 휘발물질을 진공하에 제거하여 생긴 잔사를 용출제로서 10% MeOH/EtOAc를 사용하여 섬광 크로마토그래피하여 목적한 우레아(XC) 300mg을 수득한다.
당해 우레아를 산성 조건에 적용하여, 알데히드 작용기를 나타내는 아세탈을 제거한다. 1,2-디클로로에탄에서, 비스(2-시아노에틸)아민 1.25당량을 당해 알데히드에 가한 다음, 나트륨 트리아세톡시보로하이드리드(1.5당량)을 가한다. 칼럼 크로마토그래피(5% MeOH/EtOAc) 후, 표제 화합물(16)을 수득한다.
실시예 17
1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프타렌-1-일]우레아
-78℃에서 무수 THF(40mL) 중의 N-Boc-1-아미노-4-브로모 나프탈렌(15.5mmol)의 교반 용액에 n-BuLi(47mmol)을 가한다. 수득한 황녹색 용액을 -78℃에서 2시간 동안 교반한 다음, -42℃에서 무수 THF(25mL) 중의 트리메틸보레이트(5.64g, 54.2mmol) 용액으로 옮긴다. 욕을 가온함에 따라, 반응액을 실온으로 밤새 가온한다. 16시간 동안 교반한 후, 5% 수성 HCl(25mL)을 가하고, 혼합물을 15분 동안 교반한다. 수성 층을 NaCl로 포화시키고 층을 분리한다. 수성 분액을 디에틸 에테르(3×60mL)로 추출하고, 합한 유기물을 0.5M NaOH(6×30mL)로 추출한다. 합한 염기성 추출물을 3M HCl(약 30mL)을 사용하여 pH 약 2로 산성화하고, 현탁액을 디에틸 에테르(3×100mL)로 추출한다. 합한 에테르계 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 여과하고, 용매를 제거하여 붕산(XCl)을 베이지색 고체(2.3g)로서 수득하여, 이를 추가의 정제 없이 사용한다.
5-브로모-2-(모르폴린-4-일메틸)피리딘(0.70mmol)과 XCl(0.70mmol)을 디메톡시에탄(2mL)과 2M 수성 Na2CO3(1mL)와의 이중상 혼합물 속에 용해시킨다. 반응액을 15분 동안 N2스트림으로 퍼징시키고, Pd 촉매를 가하고, 혼합물을 85℃에서 16시간 동안 가열한다. 반응액을 실온으로 냉각시키고 물(10mL)과 EtOAc(75mL) 사이에 분배한다. 층을 분리하고 유기 분액을 염수(20mL)로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 여과하며, 용매를 제거하여 갈색 고체를 수득한다. 칼럼 크로마토그래피로 생성물(XCII)을 베이지색 고체로서 수득한다.
화합물(XCII)(0.50mmol)을 무수 디옥산 2mL 속에 용해시키고 HCl(2.5mmol)을 가한다. 용액을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 수득한 현탁액에 디에틸 에테르(5mL)을 가하고 혼합물을 0℃로 급냉시킨다. 수성 NaOH로 중화시키고, 여과하여 4-[6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일]-1-아미노나프탈렌(XCIII)을 담갈색 고체(100mg)로서 수득한다.
MeOH(30mL)와 물(10mL) 중의 2-t-부틸-6-클로로-5-메틸피리딘-4-카복실산 메틸 에스테르(2.27g, 9.39mmol)와 LiOH 일수화물(2.36g, 56.3mmol)과의 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 이어서, 반응액을 농축시키고 실리카 겔(용출제: 디클로로메탄 중의 5% TFA)로 크로마토그래피하여 정제하여 상응하는 카복실산(1.41g, 66.3%)을 수득한다.
-10℃에서 THF(6mL) 중의 상기 카복실산(0.54g, 2.36mmol)과 트리에틸아민(0.66mL, 4.75mmol)의 교반 용액에 에틸 클로로포르메이트(0.34mL, 3.51mmol)를 적가한다. 수득한 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 물(2mL) 속의 나트륨 아지드(0.40g, 6.0mmol) 용액을 가하고 1시간 동안 추가로 계속 교반한다. 혼합물을 톨루엔으로 추출한다. 유기 상을 분리하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 15mL로 농축시킨다. 이어서, 이를 환류하에 2시간 동안 가열하여, 디클로로메탄(5mL) 중의 화합물(XCIII)(0.39g, 1.23mmol) 용액을 가하기 전에 이소시아네이트를 동일 반응계에서 형성한다. 반응액을 실온에서 밤새 교반한다. 농축시키고 실리카 겔(용출제: EtOAc)로 크로마토그래피하여 표제 화합물(17)(0.60g, 89.9%)을 수득한다.
실시예 18
1-(5-3급-부틸-2-메틸페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시프로필)메틸아미노]피리딘-3-일}나프탈렌-1-일)우레아
2,5-디브로모피리딘(100mg)을 3-메톡시프로필-1-메틸아민(2mL)의 존재하에 밀봉된 튜브 속에서 48시간 동안 115℃로 가열하여 화합물(XCIV)을 수득한다. 화합물(XCIV)를 화합물(XCI)와 스즈키(Suzuki) 커플링시키고 3급-부틸 카바메이트를 제거하여(실시예 17에서의 공정과 유사함) 목적한 나프틸아민(XCV)을 수득한다.
5-3급-부틸-2-메틸아닐린(0.56mmol)을 디클로로메탄(200mL) 속에 용해시킨다. 동량의 포화 수성 중탄산나트륨을 가하고, 이중상 용액을 0℃로 냉각시킨다. 포스겐(톨루엔 중의 1.93M, 0.80mL)을 가하는 동안, 교반을 중단한다. 그런 다음, 즉시 0℃에서 반응 혼합물을 사용하여 15분 동안 교반을 다시 시작한다. 층을 분리하고, 유기물을 고체 황산마그네슘으로 건조시키고, 용액 약 5mL로 농축시킨다. 디클로로메탄 5mL 중의 목적한 나프틸아민[화합물(XCVI), 0.47mmol]을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 용출제로서 7% MeOH/EtOAc를 사용하여 섬광 크로마토그래피시키고 에테르로 적정하여 표제 화합물(18)을 수득한다.
실시예 19
1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸페닐)우레아
0℃에서 무수 THF(30mL) 중의 3-트리플루오로메틸아닐린(4.7mmmol)의 교반용액을 페닐 클로로포르메이트(4.8mmol)로 처리한다. 2시간 후, 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 급냉시키고 EtOAc로 추출한다 합한 유기 층을 포화 중탄산나트륨 수용액과 염수로 세척하고, 고체 MgSO4로 건조시킨다. 농축시켜 카바메이트(XCVI)(97%)를 수득한다. 화합물(XCIII)(실시예 17)(0.06mmol)과 상기 카바메이트(0.05mmol)와의 혼합물을 밀봉된 튜브 속에서 2일 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. PS-트리스아민[100mg, 아르곤오트(Argonaut)]과 PS-이소시아네이트 수지(150mg, 아르곤오트)를 가하고, 반응 혼합물을 3일 동안 진탕시킨다. 반응 혼합물을 여과하고 농축시켜 표제 화합물(19)을 수득한다.
실시예 20 내지 실시예 25는 방법 A 내지 방법 C(통상적인 합성법)에서 중간체(IV)로서 사용되어 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물을 제조할 수 있는 아릴과 헤테로아릴의 합성을 예시한다.
실시예 20
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]아민
메틸 4-t-부틸페닐아세테이트(20mmol)을 MeOH(160mL) 속에 용해시키고 물(40mL)과 LiOH 일수화물(30mmol)로 처리한다. 반응액을 실온에서 밤새 교반한다. 휘발물질을 감압하에 제거하고, 잔존하는 잔사는 물로 희석시키고 1N 황산을 사용하여 pH 4로 중화시킨다. 수득한 고체를 여과하고, 물로 세척하고 건조시켜 4-t-부틸페닐아세트산을 탈백색 고체(3.8g, 99%)로서 수득한다.
무수 DMF(139mmol)를 0℃로 냉각시키고 POCl3(79.6mmol)로 처리한다. 5분 후, 4-t-부틸페닐아세트산(19.9mmol)을 가하고 반응 용기를 110℃ 오일 욕으로 옮긴다. 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 그 동안 모든 고체를 용해시킨다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물(200mL) 속의 NaPF6(19.8mmol)의 교반 용액에 붓는다. 고체가 완전히 침전되면, 이를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 화합물(XCVII)(7.8g, 97%)을 수득한다.
화합물(XCVII)(5mmol)을 EtOH(50mL) 속에 용해시키고, 수득한 현탁액을 하이드라진 하이드레이트(5mmol)로 처리한다. 반응 용기를 90℃ 오일 욕으로 옮기고, 반응 혼합물을 환류하에 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 휘발물질을 감압하에 제거한다. 잔사를 빙수 속에 용해시키고, 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 4-(4-t-부틸페닐)피라졸(973mg, 97%)을 수득한다.
4-(4-t-부틸페닐)피라졸(0.5mmol)을 MeCN(2mL) 속에 현탁시키고, 0℃로 냉각시키고, NO2BF4(0.6mmol)로 처리한다. 반응 혼합물을 실온으로 서서히 가온하고 RT에서 2시간 동안 교반한다. 반응을 수성 NaHCO3로 급냉시킨 후, 휘발물질을 감압하에 제거한다. 잔사를 물 속에 용해시키고 CH2Cl2로 추출한다. 유기물을 합하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 황색 오일을 수득하고, 이를 실리카 겔(용출제: CH2Cl2/EtOAc, 6:4)로 크로마토그래피시켜 4-(4-t-부틸-2-니트로페닐)피라졸을 황색 결정성 고체로서 수득한다(71mg, 58%).
4-(4-t-부틸-2-니트로페닐)피라졸(0.27mmol)을 EtOH(3mL) 속에 용해시키고 10% Pd/C(니트로 화합물의 중량에 대해 0.2당량)로 처리한 다음, NH4CO2H(2.7mmol)로 처리한다. 30분 후, 촉매를 규조토 층을 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 물 속에 용해시키고, 수득한 고체를 여과하고, 물로 세척하고 건조(54mg, 93%)시켜 표제 화합물(20)을 수득한다.
실시예 21
3-아미노-2-메톡시-5-3급-부틸피리딘
에틸 니트로아세테이트(3.3mL, 4.0g, 29.7mmol)를 수산화암모늄(25mL, 11%)에 가하고 문헌[참조: A. V. Amet et al., Russian Chemical Bulletin, 1996, 45(2), 393-398]에 기재되어 있는 바와 같이 밤새 교반한다. 반응액을 4N 염산으로 염기성화시키고 에테르(3×25mL)로 추출한 다음, EtOAc(3×100mL)로 추출한다. 합한 EtOAc 추출물을 건조(황산마그네슘)시키고, 여과하고 증발 건조시켜 니트로아세트아미드를 담황색 고체(1.7g, 16.3mmol, 55%)로서 수득한다.
트리클로로알루미늄(45.5g, 341mmol)을 질소하에 빙냉 니트로메탄 100mL에 서서히 가한다. 이어서, 니트로메탄 50mL 속의 말로노니트릴(21.5mL, 22.6g, 341mmol) 용액을 1시간 동안 적가하고, 온도를 10℃ 이하로 유지한다. 이어서, 니트로메탄 25mL 중의 3급-부틸 클로라이드(88mL, 74.9g, 809mmol) 용액을 2.5시간 동안 서서히 가하고, 온도를 10℃ 이하로 유지한다. 반응액에 뚜껑을 씌우고 냉동기 속에 60시간 동안 저장한다. 포화 수성 중탄산나트륨(500mL)을 4시간 동안 적가하여 반응을 급냉시키고, 온도를 10℃ 이하로 유지한다. 불균일 혼합물을 고체 중탄산나트륨(50g)으로 추가로 중화시킨다. 층을 분리하고 수성 층을 메틸렌 클로라이드(3×250mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 건조(황산마그네슘)시키고 진공하에 농축시켜 부분적으로 결정성인 갈색 오일을 42g 수득한다. 잔사를 100℃에서 진공 증류시킨다. 첫 번째 분획을 수집한 후에 고체가 응축기 속에서 형성되기 시작한다. 냉각수를 제거하고 응축기를 열총으로 가열시켜 고체를 용융시킨다. 더 이상 응축기 속에 고체가 형성되지 않을 때까지 당해 분획을 수집하며, 이때 냉각수를 통과시켜 목적한 디니트릴을 저융점 크림성 고체로서 수득한다(19g, 155mmol, 46%).
무수 헥산(50mL) 중의 상기 디니트릴(961mg, 7.9mmol) 용액을 질소하에 무수 얼음/아세톤 욕 속에서 -70℃로 냉각시킨다. DIBAL-H(17.5mL, 사이클로헥산 중의 1.0M)를 20분 동안 적가한다. 혼합물을 -70℃에서 45분 동안 교반한 다음, 실온에서 5시간 동안 교반한다. 반응액을 0℃로 냉각시키고, 2M 수성 염산(45mL)을 서서히 가하고, 온도를 10℃ 이하로 유지한다. 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반한다. 층을 분리하고, 수성 층을 에테르(3×25mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 건조(황산마그네슘)시키고, 여과하고, 증발 건조시켜 목적한 디알데히드를 점성의 황색 오일(600mg, 4.68mmol, 60%)로서 수득한다.
무수 EtOH(3mL) 속의 상기 알데히드(271mg, 2.11mmol), 니트로아세트아미드(223mg, 2.14mmol) 및 피페리딘(EtOH 중의 20%)(250μL, 0.51mmol)의 용액을 65℃에서 3시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적한 니트로피리돈을 황색 고체로서 수득한다(280mg, 1.43mmol, 67%).
니트로피리돈(150mg, 0.76mmol), 사염화인(199mg, 0.96mmol) 및 옥시염화인의(1소적) 혼합물을 가열하여 밀봉된 튜브 속에서 환류시킨다. 2시간 후, 옥시염화인을 진공하에 제거하고 잔사를 빙수(10mL) 속에서 18시간 동안 교반한다. 목적한 생성물을 갈색 고체로서 수집한다(95mg, 0.44mmol, 58%).
질소하의 무수 MeOH(1.5mL) 중의 2-클로로-3-니트로-5-3급-부틸 피리딘(30mg, 0.14mmol)의 용액에 나트륨 메톡사이드(무수 MeOH 40mL 중의 나트륨 1.57g) 용액(85μL, 0.14mmol)을 가한다. 반응액을 80 내지 90℃로 설정된 오일 욕 속의 밀봉된 튜브 속에서 밤새 가열한다. 휘발물질을 진공하에 제거하고, 잔사를 EtOAc(15mL) 속에 용해시키고, 물(10mL)과 염수(10mL)로 세척하고, 건조(황산마그네슘)시키고, 여과하고, 증발 건조시킨다. 잔사를 실리카 겔(헥산 중의 10% EtOAc)로 섬광 크로마토그래피하여 목적한 2-메톡시-3-니트로-5-3급-부틸 피리딘을 투명한 황색 고체로서 수득한다(12mg, 0.057mmol, 41%).
무수 EtOH(1mL) 중의 상기 중간체(12mg, 0.057mmol)와 Pd/C(10%, 14mg)의 현탁액에 암모늄 포르메이트(22mg, 0.35mmol)를 가하고 혼합물을 1시간 동안 50℃로가열한다. 냉각시킨 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과하고 MeOH로 세정한다. 여액을 증발 건조시켜 표제 화합물(21)을 갈색 고체로서 수득한다(10mg, 0.055mmol, 100%).
실시예 22
N-아세틸-5-아미노-3,3-디메틸인돌린
아세트산 무수물(7.1mL, 75.1mmol)과 아세트산(25mL) 중의 옥신돌(5.0g, 37.5mmol) 용액을 20시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물(200mL)로 희석시킨다. 수득한 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 N-아세틸 옥신돌을 백색 고체로서 수득한다(5.2g, 79%).
DMSO(20mL) 중의 N-아세틸 옥신돌(2.0g, 11.4mmol), 요오도메탄(1.56mL, 25.1mmol) 및 탄산칼륨(3.1g, 22.8mmol)의 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물로 희석시킨다. 수득한 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 N-아세틸 디메틸 옥신돌을 오렌지색 고체로서 수득한다(1.9g, 84%).
3N 황산 용액(7mL)과 THF(7mL) 중의 N-아세틸 옥신돌(500mg, 2.5mmol) 용액을 4시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에테르로 희석시킨다. 에테르성 층을 물과 염수로 세척하고, 건조(황산마그네슘)시키고, 여과하고 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 헥산 중의 30% EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 디메틸 옥신돌을 적색 고체로서 수득한다(228mg, 57%).
톨루엔(5mL) 중의 디메틸 옥신돌(220mg, 1.4mmol) 용액을 80℃에서 톨루엔(0.64mL, 2.05mmol) 중의 65% Red-Al 용액으로 처리한다. 100℃에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 1N 수산화나트륨 용액으로 급냉시킨다. 유기 층을 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 여과하고 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 헥산 중의 25% EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 디메틸 인돌린을 담청색 오일로서 수득한다(121mg, 60%).
무수 디클로로메탄(3mL) 중의 디메틸 인돌린(65mg, 0.44mmol)과 트리에틸아민(0.12mL, 0.88mmol) 용액을 0℃에서 아세틸 클로라이드(0.05mL, 0.66mmol)로 처리한다. 혼합물을 실온으로 가온하고 16시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 물로 급냉시키고 생성물을 에테르로 추출한다. 유기 층을 물과 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 여과하고 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 헥산 중의 30% EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 N-아세틸디메틸 인돌린을 담황색 오일로서 수득한다(68mg, 82%).
아세트산(2mL) 중의 N-아세틸 디메틸 인돌린(65mg, 0.34mmol) 용액을 실온에서 발연 질산(24μL, 0.57mmol)로 처리하고, 수득한 혼합물을 1시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 용액으로 급냉시키고, 생성물을 EtOAc로 추출한다. 유기 층을 물과 염수로 세척하고, 건조(황산나트륨)시키고, 여과하고 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 헥산 중의 50% EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적한 질산화 인돌린을 담황색 고체로서 수득한다(66mg, 67%).
MeOH(5mL) 중의 N-아세틸-3,3-디메틸-5-니트로인돌린(64mg, 0.27mmol), 암모늄 포르메이트(86mg, 1.36mmol) 및 10% 탄소상 팔라듐(5mg)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 짧은 규조토 플러그를 통해 여과한다. 여액을 진공하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 헥산 중의 50% EtOAc)에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(22)을 백색 고체로서 수득한다(48mg, 87%).
실시예 23
8-아미노-6-3급-부틸-3-옥소-4-N-메틸벤즈옥사진
아세토니트릴 100mL 속에 용해시킨 4-3급-부틸-2,6-디니트로페놀(3.15g, 13.13mmol) 용액에 암모늄 포르메이트(5.0g, 78.8mmol)와 10% 탄소상 팔라듐(1.0g)을 가한다. 혼합물을 20분 동안 환류시킨 다음, 냉각시키고 규조토를 통해 여과한다. 잔사를 EtOAc로 세척하고 합한 유기물을 진공하에 증발시킨다. 잔사를 디클로로메탄 속에 용해시키고 짧은 실리카 겔 플러그를 통해 여과한다. 진공하에 용매를 제거한 후, 2-아미노-4-3급-부틸-6-니트로-페놀을 짙은 적색 고체로서 수득한다.(4.86mmol; 37% 수율).
클로로포름 5mL 중의 2-아미노-4-3급-부틸-6-니트로페놀(258mg, 1.23mmol)과 벤질트리에틸암모늄 클로라이드(280mg, 1.23mmol) 용액에 미분된 NaHCO3(413mg, 4.92mmol)을 가한다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고 클로로포름 1.5mL 중의 α-클로로아세틸 클로라이드(0.12mL, 1.47mmol)를 15분 동안 주사기로 적가한다. 일단 완전히 가하고 나면, 혼합물을 1시간 동안 0℃에서 교반한다. 이어서, 주위 온도로 가온하고, 최종적으로 6시간 동안 적당하게 환류시킨다. 수득한 오렌지색 조 혼합물을 냉각시킨 다음, 규조토를 통해 여과하여 백색 침전물을 제거하며, 이를 보다 많은 클로로포름으로 적당하게 세척한다. 진공하에 용매를 제거한 후, 유성 잔사를 물(40mL)로 처리하고 스파튤라로 교반하며, 이때 황색 침전물이 형성된다. 당해 순수한 6-3급-부틸-8-니트로-3-옥소-벤즈옥사진을 여과하고, 먼저 기류하에 건조시킨 다음, 진공하에 건조시킨다(1.05mmol; 85%).
0℃에서 DMF 3.5mL 중의 6-3급-부틸-8-니트로-3-옥소-벤즈옥사진(51mg, 0.20mmol) 용액에 수소화나트륨(10mg, 광물유 중의 60%; 0.24mmol)을 분량으로 가한다. 20분 후, 메틸 요오디드(20μL, 0.24mmol)를 주사기로 가한다. 혼합물을 밤새 주위 온도로 서서히 가온한다. 조 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액으로 급냉시키고, 이어서 염수로 급냉시킨 다음, 황산나트륨으로 건조시킨다. 용매를 진공하에 여과하고 제거하여 6-3급-부틸-8-니트로-3-옥소-4N-메틸벤즈옥사진을 수득한다(100%).
6-3급-부틸-8-니트로-3-옥소-4-N-메틸-벤즈옥사진(53mg, 0.2mmol)을 아세토니트릴 12.5mL 속에 용해시킨다. 사이클로헥센(0.20mL, 2.0mmol)과 10% 탄소상 팔라듐(75mg)을 가한다. 혼합물을 1시간 동안 환류시킨 다음, 주위 온도로 급냉시키고, 규조토를 통해 여과한다. 잔사를 EtOAc로 세척하고 합한 유기물을 진공하에 증발시켜 표제 화합물을 수득한다(100%).
실시예 24
7-아미노-5-3급-부틸-3H-벤즈옥사졸-2-온
메틸렌 클로라이드(30mL) 중의 2-아미노-4-3급-부틸-6-니트로페놀(300mg, 1.43mmol)과 피리딘(0.30mL) 용액에 4-니트로페닐클로로포르메이트(280mg, 1.39mmol)를 가한다. 혼합물을 24시간 동안 교반한다. 수득한 용액을 수성 중탄산나트륨(2×20mL)으로 세척하고, 고체 황산마그네슘으로 건조시키고 오렌지색 고체로 농축시킨다. 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 용출제=40% EtOAc/석유 에테르)로 5-3급-부틸-7-니트로-3H-벤즈옥사졸-2-온을 수득한다(70%).
5-3급-부틸-7-니트로-3H-벤즈옥사졸-2-온(200mg, 0.9mmol)을 EtOH(10mL) 속에 용해시킨다. 사이클로헥센(4mL)과 10% 탄소상 팔라듐(50mg)을 가한다. 혼합물을 3시간 동안 환류시킨 다음, 주위 온도로 냉각시키고 규조토를 통해 여과한다. 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 용출제=25% EtOAc/석유 에테르)로 표제 화합물(24)을 수득한다(70%).
실시예 25
7-아미노-5-3급-부틸-2-메틸벤즈옥사졸
2-아미노-4-3급-부틸-6-니트로페놀을 트리에틸 오르토아세테이트(10mL) 속에 용해시킨다. 반응 혼합물을 100℃에서 밤새 교반한다. 휘발물질을 진공하에 증발히여 5-3급-부틸-2-메틸-7-니트로벤즈옥사졸(110mg)을 수득한다.
5-3급-부틸-2-메틸-7-니트로벤즈옥사졸(100mg, 0.4mmol)을 EtOH(20mL) 속에 용해시킨다. 촉매(10% Pd/C, 100mg)를 가하고, 이어서 포름산암모늄(160mg, 0.3mmol)을 가한다. 수득한 불균일 혼합물을 100℃에서 1시간 동안 교반한다. 여과하고 증발시켜 표제 화합물(25)(85mg)을 수득한다.
실시예 26 내지 실시예 29는 방법 A 내지 방법 C(통상적인 합성법)에서 중간체(IV)로서 사용되어 화학식 I 또는 화학식 Ia의 화합물을 제조할 수 있는 네 가지 헤테로아릴 아민의 합성을 예시한다.
실시예 26
5-(5-아미노-3-3급-부틸피라졸-1-일)-2-메틸벤즈아미드
3-요오도-4-메틸페닐 아민(10g, 43mmol)을 6N HCl(40mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 당해 공정 전반에 걸쳐 격렬하게 교반한다. 질산나트륨(2.9g, 1.03당량)을 물(5mL) 속에 용해시키고, 당해 용액을 반응액에 적가한다. 30분 후, 6N HCl(100mL) 중의 염화주석(II) 이수화물(22.8g, 1mol)을 적가 깔때기를 통해 가하고, 반응 슬러리를 0℃에서 3시간 동안 교반한다. pH를 14% 수산화나트륨 수용액을 사용하여 14로 조정하고, 수성 혼합물을 EtOAc(6×50mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시켜 3-요오도-4-메틸페닐하이드라진(7g, 57%)을 수득한다. 당해 물질을 추가의 정제 없이 직접 사용한다.
진한 HCl(3mL)을 함유하는 EtOH(100mL) 중의 상기 페닐하이드라진(5.08g, 22mmol)과 4,4-디메틸-3-옥소펜탄니트릴(3.06g, 1.1당량)의 용액을 17시간 동안 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 40% 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH를 14로 조정한다. 수성 혼합물을 EtOAc(3×50mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시켜 5-3급-부틸-2-(3-요오도-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일아민(6.3g, 86%)을 수득한다. 당해 물질을 추가의 정제 없이 직접 사용한다.
5-3급-부틸-2-(3-요오도-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일아민(2g, 5.6mmol)을 탈산화 디메틸포름아미드(10mL) 중의 시안화아연(397mg, 0.6당량) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(325mg, 5몰%)과 합한다. 수득한 황색 슬러리를 100℃에서 4시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 염수와 2N HCl로 희석시킨다. 수성 혼합물을 EtOAc(6×10mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시킨다. 잔사를 20% EtOAc/석유 에테르로 용출시켜 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적한 니트릴을 1.3g(91%) 수득한다.
EtOH(5mL) 중의 상기 니트릴(150mg, 0.6mmol)을 10N NaOH의 존재하에 2시간 동안 100℃로 가열한다. 반응을 실온으로 냉각시키고, 50% HCl로 중화시키고, EtOAc(6×10mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시켜 표제 화합물(26)(130mg, 80%)을 수득한다.
실시예 27
5-아미노-2-메톡시피리딘(5.0g, 40mmol)을 6N HCl(10mL) 속에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 당해 공정 전반에 걸쳐 격렬하게 교반한다. 질산나트륨(2.8g, 41mmol)을 물(10mL) 속에 용해시키고, 당해 용액을 반응액에 가한다. 30분 후, 6N HCl(20mL) 중의 염화주석(II) 이수화물(52g, 230mmol)을 가하고, 반응 슬러리를 0℃에서 2.5시간 동안 교반한다. 40% 수산화칼륨 수용액을 사용하여 pH를 13으로 조정한다. 에틸 에테르를 가하고 혼합물을 EtOAc(4×70mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축하여 5-하이드라지노-2-메톡시피리딘을 오렌지색 고체(5.1g)로서 수득한다.
톨루엔(50mL) 속의 5-하이드라지노-2-메토기피리딘(2.5g, 18mmol)과 4,4-디메틸-3-옥소펜탄니트릴(2.3g, 18mmol)의 용액을 딘-스타크 트랩(Dean-Stark trap)이 장착된 플라스크 속에서 17시간 동안 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 30% EtOAc/석유 에테르로 용출시키면서 실리카 겔에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(27)을 황갈색 고체로서 수득한다(3.5g, 80%).
실시예 28
5-아미노-3-3급-부틸-1-(2-피리돈-5-일)피라졸
아세트산(3mL) 속의 실시예 27의 생성물(0.6g, 2.4mmol)의 용액에 아세트산(3mL) 중의 48% HBr을 가한다. 반응 혼합물을 15분 동안 120℃로 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 10% 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH를 7.5로 조정한다. 수성 혼합물을 EtOAc(4×15mL)로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시켜 황갈색 고체를 수득한다. 에테르로부터 재결정화시킨 후, 표제 화합물(28)(0.46g, 82%)을 수득한다.
실시예 29
5-아미노-3-3급-부틸-1-(2-시아노에틸)피라졸
톨루엔(50mL) 중의 2-시아노에틸하이드라진(3.0g, 35mmol)과 4,4-디메틸-3-옥소펜탄니트릴(4.2g, 34mmol)의 용액을 딘-스타크 트랩이 장착된 플라스크 속에서 17시간 동안 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 슬러리를 여과하고, 여액을 농축시킨다. 50% EtOAc/석유 에테르로 용출시키면서 잔사를 실리카 겔에서 칼럼 크로마토그래피하여 표제 화합물(29)을 무색 고체(2.6g, 40%)로서 수득한다.
실시예 30
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-{4-[6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아
피나콜론(100mmol)과 디에틸옥살레이트(120mmol)를 THF(200mL)속에 용해시키고, -78℃로 냉각시키고, LiHMDS(120mmol, THF 중의 1M)로 처리한다. 빙욕을 제거하고 반응액을 실온으로 가온시킨다. 2시간 후, 휘발물질을 제거하고 조악한 잔사를 빙초산(200mL) 속에 용해시킨다. 하이드라진 일수화물(110mmol)을 가하고 반응액을 90℃ 오일 욕 속에 넣고 밤새 교반한다. HOAc를 감압하에 제거하고 조악한 잔사를 수성 NaHCO3속에 용해시켜 pH 6의 용액을 수득한다. 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시켜 목적한 피라졸 에스테르를 수득한다(12.9g, 66%).
KOt-Bu(67mmol)을 DMSO(120mL) 속에 용해시킨다. 위에서의 피라졸 에스테르(12g, 61mmol)를 분량으로 가하고 반응액을 15분 동안 교반한다. t-부틸 브로모아세테이트(92mmol)를 가하고 반응액을 실온에서 45분 동안 교반한다. DMSO를 감압하에 제거하고 조악한 잔사를 빙수로 희석시키고 CH2Cl2로 추출한다. 유기물을 합하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 피라졸의 이성체 혼합물을 오렌지색 오일로서 수득한다(21g). CHCl2(13.3g, 70%)로 용출시키면서, 목적한 이성체를 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 오일로서 분리시킨다.
피라졸 디에스테르(13.3g, 43mmol)를 순수한 TFA(150mL) 속에 용해시키고 실온에서 3시간 동안 교반한다. 휘발물질을 제거하고 조악한 잔사를 빙수로 희석시키고 CH2Cl2로 추출한다. 유기물을 합하고, 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 목적한 카복실산을 진한 오일로서 수득하고, 이를 부분적으로 결정화시킨다(10.2g, 94%).
무수 DMF(282mmol)을 0℃로 냉각시키고 POCl3(161mmol)로 처리한다. 5분 후, 상기 피라졸 아세트산 유도체(10.2g, 40mmol)을 가하고 현탁액을 110℃ 오일 욕으로 옮긴다. 반응액을 2시간 동안 교반하고, 그 동안 고체를 모두 용해시킨다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응액을 물(400mL) 속의 NaPF6(80mmol)의 교반 용액에 붓는다. 고체를 완전히 침전시키면, 이를 여과하고, 물로 세척하고 건조시켜 목적한 빈아미디늄 염(XCVIII)을 수득한다(14.6g, 78%).
위에서의 염(XCVIII)(233mg, 0.5mmol)을 DMSO(10mL) 속에 용해시키고 S-메틸이소티오우레아 설페이트(0.25mmol)과 K2CO3(0.25mmol)로 처리한다. 반응액을 90℃ 오일 욕으로 옮기고 2시간 동안 교반한다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후에 휘발물질을 감압하에 제거한다. 잔사를 빙수에 용해시키고 디에틸 에테르로 추출한다. 유기물을 합하고, MgSO4로 건조시키고 농축시켜 갈색 타르를 수득한다. CH2Cl2/EtOAc(1:1)로 용출시키면서, 목적한 에틸 에스테르를 실리카 겔에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 오일을 수득하고, 이를 정치시키면서 결정화한다(157mg, 98%).
위로부터의 에스테르(150mg, 0.47mmol)를 MeOH(4mL)와 물(1mL) 속에 용해시키고, LiOH 일수화물(0.7mmol)로 처리하고 실온에서 밤새 정치시킨다. 휘발물질을 제거하고, 잔사를 물로 희석시키고, 1N 황산을 사용하여 pH 4로 중화시킨다. 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 건조시킨다(113mg, 82%).
수득한 카복실산(105mg, 0.36mmol)을 벤젠(4mL) 속에 현탁시키고 트리에틸아민(0.61mmol)으로 처리한다. 수득한 용액을 디페닐포스포릴 아지드(DPPA)(0.54mmol)로 처리하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 유기물을 수성 NaHCO3, 물로 세척하고 MgSO4로 건조시키고 여과한다. 수득한 용액을 화합물(LXXXIV)(실시예 4)(115mg, 0.36mmol)로 처리하고 반응액을 90℃ 오일 욕 속에 1시간 동안 넣어 둔다. 휘발물질을 제거하고, CH2Cl2/MeOH(9:1)로 용출시키면서조악한 잔사를 두 개의 예비 TLC로 정제하여 표제 화합물(30)을 탈백색 고체로서 수득한다(61mg, 28%).
화합물(XCVIII)과의 반응에 사용된 S-메틸이소티오우레아 설페이트를 치환시켜, 화합물(XCVIV)에 상응하는 그 밖의 치환된 피리미딘을 수득할 수 있다. 예를 들면, 아세트아미딘 하이드로클로라이드를 사용하여 화합물(XCVIV)2-메틸피리미딘 동족체를 수득할 수 있다. O-메틸이소티오우레아 설페이트와 구아니딘 카보네이트로 2-메톡시피리미딘과 2-아미노피리미딘 동족체를 각각 수득할 수 있다. S-메틸이소티오우레아 설페이트를 하이드라진 일수화물 또는 N-메틸하이드라진으로 대체시킴으로써, 화합물(XCVIV) 중의 치환된 피리미딘을 대신하여 피라졸-4-일 또는 1-메틸피라졸-4-일 환을 각각 수득할 수 있다. 화합물(XCVIV)의 이들 동족체를 각각 상술한 바와 같이 수득하여 화합물(30)의 상응하는 동족체를 수득할 수 있다.
실시예 31 내지 실시예 36은 통상적인 합성법인 방법 B 및 방법 C에 기재되어 있는 바와 같은 중간체(VI)(D'-NH2)로서 사용되어 본 발명의 각종 화합물을 생성할 수 있는 치환된 나프틸아민의 합성을 예시한다.
실시예 31
5-(4-아미노나프탈렌-1-일)-2-피리딘-3-일메틸페놀
DMF 70mL 중의 1-아미노-4-브로모나프탈렌(9.0mmol; 1당량) 2.0g의 용액을 함유하는 튜브에 2-사이클로헥센-1-온(18.0mmol; 2.0당량), 중탄산나트륨(27.0mmol; 3.0당량) 2.3g 및 1,3-비스-(디페닐포스피노)프로판(dppp; 0.45mmol; 3.0당량) 186mg을 가한다. 무수 질소 기류를 15분 동안 혼합물을 통해 발포시킨 다음, 비스(트리페닐포스피노)팔라듐(II) 클로라이드(0.45mmol; 0.05당량)를 316mg 가하고 튜브를 밀봉시킨다. 혼합물을 150℃에서 8시간 동안 가열한 다음, 주위 온도로 냉각시키고, EtOAc(150mL)로 희석시키고 규조토를 통해 여과시킨다. 혼합물을 물로 세척하고, 이어서 염수로 세척한다. 유기 층을 건조(MgSO4)시키고, 여과시키고, 농축시킨다. 용출제로서 헥산 중의 10 내지 50% EtOAc를 사용하여, 조악한 오일을 SiO2에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 3-(4-아미노나프탈렌-1-일)사이클로크섹스-2-엔온과 DMF(각각 몰 비 1:2; 나프탈렌 5.22mmol; 이론치 수율 58%)로 이루어진 진한 액체를 2.0g 수득한다.
톨루엔 50mL 중의 3-(4-아미노나프탈렌-1-일)사이클로크섹스-2-엔온:DMF(1:2; 10.4mmol; 1당량) 4.0g 용액에 디-3급-부틸 디카보네이트(12.5mmol; 1.2당량) 2.72g과 트리에티아민(10.4mmol; 1당량) 1.5mL를 가한다. 혼합물을 100℃로 밤새 가열한 다음, 주위 온도로 냉각시킨다. 반응 혼합물을 0.1% 수성 HCl(2×50mL), 물 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 여과시키고 농축시킨다. 조 생성물을 침전시키고 헥산 중의 10% EtOAc로 세척하고, 여과한 후, 목적한 3급-부틸 카바메이트(7.4mmol; 이론치 수율 71%) 2.5g을 수득한다.
무수 3급-부탄올 1.6mL 중의 상기 3급-부틸 나프틸 카바메이트(0.55mmol; 1당량) 186mg의 용액에 피리딘-3-카복스알데히드(0.55mmol; 1당량) 52μL와 칼륨 3급-부톡사이드 용액(1.0M; 1.32mmol; 3당량) 1.65mL를 가한다. 혼합물을 가열하여 밤새 환류시킨 다음, 냉각시킨다. pH가 약 1로 될 때까지 디옥산(4.0M) 중의 MeOH(5mL)와 HCl 용액을 가한 다음, 반응액을 주위 온도에서 1.5시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 포화 NaHCO3수용액으로 급냉시키고 EtOAc(2×50mL)로 추출한다. pH가 약 12로 될 때까지 수성 층을 4N NaOH로 처리하고, 추가로 2회 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 여과하고 농축시켜,카바메이트로서 여전히 보호되는 나프틸아민을 포함하는 조 생성물의 혼합물을 수득한다. 따라서, 잔사를 디클로로메탄(3mL) 속에 용해시키고, TFA 2mL로 처리하고 주위 온도에서 1주일 동안 교반한다. 혼합물을 급냉시키고 포화 수성 NaHCO3로 중화시키고, 디클로로메탄(3×50mL)로 추출하고 건조(MgSO4)시키고 여과시킨다. 휘발물질을 진공하에 제거하고, 헥산 용출제 혼합물 중의 50 내지 100% EtOAc를 사용하여 조 생성물을 SiO2에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(31)(0.11mmol; 이론치 수율 20%)을 35mg 수득한다.
실시예 32
5-(4-아미노나프탈렌-1-일)-2-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)페놀
무수 디클로로메탄 25mL 중의 테트라하이드로-3-푸로산(27mmol; 1당량) 3.16g의 용액에 디사이클로헥실카보디이미드(38mmol; 1.4당량) 7.85g과 트리에틸아민(32.6mmol; 1.2당량) 4.54mL를 가한다. 이어서, N-메틸-메탄올아민 하이드로클로라이드를 가한 다음, DMAP(4-디메틸아미노)피리딘 60mg을 가한다. 발열성 반응이 확실하며, 추가로 디클로로메탄을 25mL 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한 다음, 규주토를 통해 여과하고 농축시킨다. 잔사를 에테르로 처리하고 백색 고체를 여과 제거한다. 용매를 모액으로부터 제거하고, 용출제 혼합물로서 헥산 중의 15 내지 25% EtOAc를 사용하여 SiO2에서 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 목적한 아미드를 무색 오일(이론치 수율 55%)로서 수득하며, 여기에는 여전히 디사이클로헥실 우레아가 10% 함유되어 있다. 이를 추가의 정제 없이 후속 반응에 사용한다.
-78℃에서 무수 THF 60mL 중의 상기 아미드(6.28mmol; 1당량) 1.0g 용액에 톨루엔 중의 1.0M DIBAL-H 용액 12.6mL(12.6mmol; 2.0당량)를 주사기로 가한다. -78℃에서 30분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 MeOH 50mL와 물 50mL로 급냉시킨다. 반응 혼합물을 분별 깔때기로 옮기고 에테르 250mL를 가한다. 고체가 모두 용해될 때까지 1N HCl 수용액을 가한다. 합한 유기물을 포화 NaHCO3수용액으로 세척하고, 이어서 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하여 농축시킨다. 용출제 혼합물로서 디클로로메탄 중의 0 내지 5% MeOH를 사용하여 조 생성물을 실리카 겔에서 크로마토그래피로 정제한다. 목적한 3-테트라하이드로푸로산 알데히드를 매우 휘발성의 불순한 무색 오일(200mg)로서 수득한다.
무수 3급-부탄올 1.6mL 중의 3급-부틸 나프틸 카바메이트(0.59mmol; 1당량)200mg의 용액에 위에서의 3-테트라하이드로푸로산 알데히드 200mg(과량)과 3급-부탄올(1.0M; 1.78mmol; 3당량) 중의 칼륨 3급-부톡사이드 용액 1.78mL를 가한다. 혼합물을 40℃로 밤새 가열한 다음, 냉각시키고 NH4Cl 포화 수용액으로 급냉시킨다. 생성물을 디클로로메탄/메탄올 혼합물(3×100mL)로 추출한다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고 농축시킨다.1H NMR 분석을 통해, 엔온 중의 10%만이 소모된 것으로 나타났다. 잔사(300mg)를 디클로로메탄 4.0mL 속에 용해시키고 디클로로메탄:TFA의 1:1 혼합물 4mL로 처리한다. 혼합물을 1.5시간 동안 교반한 다음, 포화 NaHCO3수용액으로 중화시키고, 4N NaOH 용액으로 염기성화시키고 디클로로메탄/메탄올(3×100mL)로 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 여과하고 농축시킨다. 용출제 혼합물로서 헥산 중의 10 내지 50% EtOAc를 사용하여 조 생성물을 실리카 겔에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(32)을 수득한다(35mg, 0.11mmol; 이론치 수율 19%).
실시예 33
4-[5-(4-아미노나프탈렌-1-일)피리딘-2-일옥시]부티로니트릴
DMSO(2mL) 중의 2,5-디브로모피리딘(500mg, 2.1mmol)과 3-시아노-1-프로판올(270mg, 3.1mmol)에 1M 나트륨 헥사메틸디실라지드(2.1mL, 2.1mmol)를 가한다. 반응액을 실온에서 밤새 교반한다. EtOAc를 반응액에 가하고 혼합물을 물(2×10mL)로 세척한다. EtOAc 분획을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 회전식 증발기로 증발시킨다. 40% EtOAc/헥산을 사용하는 실리카 겔에서 조 생성물을 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 5-브로모-2-시아노프로필옥시피리딘을 담황색 고체로서 수득한다(39.3%).
DME(4mL) 중의 상기 중간체(100mg, 0.4mmol)와 CBZ 보호 나프틸보론산(XCVIX)[실시예 17에서 Boc-유사체(XCI)에 대해 기재한 바와 같이 제조함](200mg, 0.62mmol)에 2M 탄산낱륨 용액(2mL)을 가한다. 용액을 질소로 10분 동안 퍼징시키고, 여기에 팔라듐 테트라키스트리페닐포스핀(20mg)을 가한다. 반응액을 90℃에서 48시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각시킨다. EtOAc를 반응액에 가하고 혼합물을 물(2×10mL)로 세척한다. EtOAc 분획을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 농축시킨다. 40% EtOAc/헥산으로 용출시키는 실리카 겔에서조 생성물을 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 70mg 수득한다(39%).
EtOH(5mL) 중의 상기 커플링된 생성물(70mg, 0.16mmol)에 사이클로헥센(263mg, 3.2mmol)과 10% Pd/C(20mg)를 가한다. 반응액을 질소하에 밤새 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 반응액을 규조토를 통해 여과하고, MeOH로 세척하고 농축시킨다. 50% EtOAc/헥산으로 용출시키는 실리카 겔에서 조 생성물을 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(33)을 15mg 수득한다(31%).
실시예 34
[5-(4-아미노나프탈렌-1-일)피리딘-2-일]-(테트라하이드로티오피란-4-일)아민 디하이드로클로라이드
EtOH(10mL) 중의 테트라하이드로-1,4-티오피론(2.0g, 17.2mmol)과 하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.0g, 28.7mmol)에 물 20mL 중의 아세트산나트륨 삼수화물(4.0g, 29.4mmol)을 가한다. 반응물을 환류하에 3시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 회전식 증발기로 15mL로 농축시킨다. 잔사를 빙욕에서 냉각시키고 여과시켜 옥심 생성물 2.0g을 백색 고체로서 수득한다. 융점 80 내지 83℃(88.7%)
실온에서 디에틸 에테르(19mL) 중의 THF(20mL)와 1M 수소화알루미늄 리튬을 함유하는 건식 플라스크에 위에서의 옥심(500mg, 3.82mmol)을 가한다. 반응액을 환류하에 3시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고 과량의 LAH를 얼음/물로 급냉시킨다. EtOAc로 추출하고 농축시켜 목적한 4-아미노테트라하이드로티오피란 340mg(76%)을 수득한다.
무수 피리딘(1mL) 중의 상기 아민(170mg, 1.4mmol)에 2,5-디브로모피리딘(250mg, 1.1mmol)을 가하고 반응액을 110 내지 120℃에서 5일 동안 가열한다. 반응액을 EtOAc로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시켜 조 생성물을 수득한다. 용출제로서 30% EtOAc/헥산을 사용하는 실리카 겔에서 조 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 순수한 생성물을 100mg 수득한다(33.3.%).
DME(4mL) 중의 상기 중간체(80mg, 0.293mmol)와 BOC 보호 나프틸보론산(XCI)(실시예 17)(140mg, 0.488mmol)에 2M 탄산나트륨(2mL)과 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드(15mg)를 가한다. 반응액을 질소하에 90℃에서 18시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 반응액을 EtOAc로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시켜 조 생성물을 수득한다. 용출제로서 30% EtOAc/헥산을 사용하는 실리카 겔에서 조 생성물을 섬광 크로마토그래피로정제하여 순수한 생성물(XCX)을 110mg 수득한다(86.0%).
디옥산(1mL) 중의 화합물(XCX) 에 4M HCl/디옥산(0.6mL)을 가한다. 반응액을 실온에서 48시간 동안 교반한다. 디에틸 에테르를 가하여 생성물을 하이드로클로라이드 염으로서 수득하고, 이를 여과하여 표제 화합물(34)을 18mg 수득한다(55%).
실시예 35
[5-(4-아미노나프탈렌-1-일)피리딘-2-일]-(테트라하이드로피란-4-일)아민 디하이드로클로라이드
DME 5mL 중의 2-아미노-5-브로모피리딘(250mg, 1.44mmol)과 BOC 보호 나프틸보론산(XCI)(실시예 17)(688mg, 2.4mmol)에 2M 탄산나트륨(2.5mL)과 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드(30mg)를 가한다. 반응액을 질소하에 90℃에서 18시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 반응 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시킨다. 40% EtOAc/헥산으로 용출시키는 실리카 겔에서 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 커플링된 생성물(XCX)을370mg 수득한다(76.4%).
디클로로에탄(5mL) 중의 상기 중간체(200mg, 0.597mmol)와 테트라하이드로피란온(120mg, 1.19mmol)에 빙초산(0.2mL, 3.58mmol)과 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(380mg, 1.79mmol)를 가한다. 반응액을 실온에서 48시간 동안 교반한 다음, EtOAc로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시킨다. 용출제로서 50% EtOAc/헥산을 사용하는 실리카 겔에서 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 생성물(XCXI)을 120mg 수득한다(48.0%).
상기 생성물(XCX)을 디클로로메탄(3mL) 속에 용해시키고 트리플루오로아세트산(1mL)으로 처리한다. 반응액을 3시간 동안 교반하고 농축시킨다. 잔사를 EtOAc(20mL) 속에 용해시키고, 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시켜 표제 화합물(35)을 90mg 수득한다(98.5%).
실시예 36
[5-(4-아미노나프탈렌-1-일)피리딘-2-일]-(1-메틸피페리딘-4-일)아민
디클로로에탄(6mL) 중의 화합물(XCX)(실시예 35)(110mg, 0.33mmol)과1-메틸-4-피페리돈(80mg, 0.7mmol)과의 혼합물에 빙초산(120mg, 2.0mmol)과 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드(220mg, 1.03mmol)를 가한다. 반응액을 실온에서 96시간 동안 교반한 다음, EtOAc로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시킨다. 용출제로서 10% MeOH/CH2Cl2를 사용하는 실리카 겔에서 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 순수한 생성물을 60mg 수득한다(42.0%).
상기 생성물을 디클로로메탄(3mL) 속에 용해시키고 트리플루오로아세트산(1mL)으로 처리한다. 반응액을 2.5시간 동안 교반하고 농축시켜 표제 화합물(36)을 94mg 수득한다(100%).
실시예 37
실시예 37은, E가 O인 화학식 III의 화합물의 합성을 예시한다.
[4-(6-모르폴린-4-일메틸피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]카밤산 3-3급-부틸페닐 에르테르
화합물(LXXXIV)(실시예 4)(100mg, 0.31mmol)을 디클로로메탄(20mL) 속에 용해시킨다. 동량의 포화 수성 중탄산나트륨을 가하고, 이중상 용액을 0℃로 냉각시킨다. 포스겐(톨루엔 중의 1.93M, 0.40mL)을 가하는 동안, 교반을 중단한다. 그런 다음, 즉시 0℃에서 반응 혼합물을 사용하여 15분 동안 교반을 다시 시작한다. 층을 분리하고, 유기물을 고체 황산마그네슘으로 건조시키고, 용액 약 5mL로 농축시킨다. 디클로로메탄(5mL) 중의 3-3급-부틸페놀(100mg, 0.67mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 19시간 동안 교반한다. 용출제로서 EtOAc를 사용하여 섬광 크로마토그래피시켜 표제 화합물(37)을 71mg 수득한다.
실시예 38
실시예 38은, E가 CH2인 화학식 III의 화합물의 합성을 예시한다.
2-(5-3급-부틸-2-메톡시페닐)-N-[4-(6-모르폴린-4-일메틸피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]아세트아미드
화합물(LXXXIV)(실시예 4)(100mg, 0.4mmol)과 5-3급-부틸-2-메톡시페닐아세트산의 나트륨 염(154mg, 0.4mmol)을 디클로로메탄(15mL) 속에 용해시킨다. 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(172mg, 0.9mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. HPLC 정제로 표제 화합물(38)을 30mg 수득한다.
다음 추가의 예는 상술한 방법과 유사한 방법으로 제조된다:
1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(3-3급-부틸-5-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산 아미드,
1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-2급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-1λ4-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드.
생물학적 특성 평가
THP 세포에서의 TNF 생성 억제
지다당류 자극받은 THP 세포에서의 TNFα 억제를 측정함으로써 사이토킨 생성 억제를 관찰할 수 있다[참조: W. Prichett et al., 1995, J. Inflammation, 45, 97]. 모든 세포와 시약을 RPMI 1640에서 적색 페놀과 L-글루타민으로 희석시키고,추가의 L-글루타민(전체: 4mM), 페니실린 및 스트렙토마이신(1mL당 50단위)과 태아 소 혈청(FBS, 3%)(GIBCO, 모든 농축시킨 최종물)으로 보충한다. 무균질 조건하에 분석하며, 단지 시험 화합물 제제만은 균질이다. 초기 저장액을 DMSO로 제조한 다음, 목적한 최종 분석 농도보다 2배 높은 RPMI 1640으로 희석시킨다. 융합성 THP. 1 세포(최종 농도: 1mL당 2×106개 세포, 미국 메릴랜드주 록빌 소재의 아메리칸 타입 캄파니)를, 시험 화합물(2배 농축) 125㎕ 또는 DMSO 비히클(대조군, 블랭크)을 함유하는 96웰 폴리프로필렌 환저 배양판[코스타(Costar) 3790; 무균]에 가한다. DMSO 농축물은 최종 0.2%를 초과하지 않는다. 세포 혼합물을 지다당류[LPS; 최종 1㎍/mL; 이.콜라이(E. coli) 혈청형 0111.B4로부터의 시가 엘-2630(Siga L-2630); -80℃에서 엔도톡신 차단된 증류 H2O 중의 저장액 1mL당 1mg로서 저장됨]로 자극을 가하기 전에 30분 동안 37℃, 5% CO2에서 예비항온처리한다. 블랭크(자극받지 않음)에는 H20 비히클이 공급되고, 최종 항온처리 용적은 250㎕이다. 상술한 바와 같이 밤새(18 내지 24시간) 항온처리한다. 실온에서 1600rpm(400×g)으로 5분 동안 원심분리시켜 분석을 종료하고, 상등액을 깨끗한 96웰 플레이트에 옮기고, 시판 중인 ELISA 키트[바이오소스(Biosource) #KHC3015, 미국 캘리포니아주 카마릴로 소재]로 사람 TNFα에 대해 분석될 때까지 -80℃에서 저장한다. 비선형 회귀[힐(Hill) 방정식]로 데이타를 분석하여 SAS 소프트웨어 시스템[미국 노쓰 캐롤리나주 캐리 소재의 에스에이에스 인스티튜트 인코포레이티드(SAS institute, Inc.)]을 사용하여 투여량 반응 곡선을 생성한다. 산출한 IC50 값은 시험 화합물의 농도로, 최대 TNFα 생성을 50% 감소시킨다.
위의 합성예에서의 화합물을 포함한 바람직한 화합물을 평가하니, 당해 분석에서 IC50이 10μM 미만이다.
기타 사이토킨의 억제
구형 혈액 단구 세포를 사용한 유사한 방법으로 적합한 자극을 입증할 수 있고, 특정한 사이토킨에 대해서는 시판 중인 ELISA 키트(또는, 방사선면역분석법과 같은 기타 검출법)를 사용하여 IL-1β, GM-CSF, IL-6 및 IL-8의 억제를 입증할 수 있다[참조: J. C. Lee et al., 1988, Int. J. Immunopharmacol., 10, 835].

Claims (41)

  1. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이때 Ar1은 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환될 수 있고,
    Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,
    X는 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된, C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 또는 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸릴, 피리딘, 피리미딘, 피리딘온, 디하이드로피리딘온, 말레이미드, 디하이드로말레이미드, 피페르딘, 피페라진 또는 피라진이고,
    Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 임의로 O, NH, S(O), S(O)2또는 S에 의해 대체된다]이며, 이때 Y는 0 내지 2개의 옥소 그룹, 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z는 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, COOH 및 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란; 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔란온, 1,3-디옥산온, 1,4-디옥산온, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피페리딘온, 피페라진, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥산온, 사이클로헥산올, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 또는 테트라메틸렌 설폰; 또는 C1-6알콕시, 2급 아민 또는 3급 아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 페닐아미노[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합되어 있다}이며,
    R1은, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸, 또는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 니트릴; 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시카보닐, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬아미노카보닐, 또는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3알킬이고,
    R2는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,
    R3은 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테르인디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸,비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 헤테로사이클릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸, 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다]; 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이거나,
    R1과 R2는 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,
    R8과 R13은 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    m은 0, 1 또는 2이고,
    W는 O 또는 S이다.
  2. 제1항에 있어서,
    Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고,
    W가 O인 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    Ar1이 티오펜 및 피라졸로부터 선택되고,
    X가 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된, C5-7사이클로알킬 또는 C5-7사이클로알케닐이거나, X가 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피리미딘, 푸란 또는 티오펜이고,
    R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 사이클로프로필 또는 사이클로헥실이고,
    R3이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 각각 페닐, 나프틸, 피리미디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐이다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐이다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐; 알콕시카보닐알킬; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    Ar1이 피라졸이고,
    X가 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 또는 사이클로헵테닐이거나, X가 각각 0 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(0)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 푸란 또는 티오펜인 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    Y가 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2NH- 또는 결합이고,
    Z가 페닐, 이미다졸, 푸란, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피리딘, 2급 아민 또는 3급 아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 페닐아미노[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합되어 있다}인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일(여기서, 피라졸 환은 R3에 의해 치환될 수 있다)이고,
    R3이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 각각 페닐, 나프틸, 피리미디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 피리디닐이다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 피리디닐이다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐; 알콕시카보닐알킬; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, X가 피리디닐인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar1에 부착되어 있는 화합물.
  9. 화학식 Ia의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.
    화학식 Ia
    위의 화학식 Ia에서,
    Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜이며, 이때 Ar1은 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,
    X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된, C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 또는 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 임의로 O, N 또는 S(O)m에 의해 대체된다]이며, 이때 Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z는 아릴, 인다닐; 벤즈이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로사이클 C1-3아실(여기서, 헤테로아릴과 헤테로사이클은 당해 단락에서 앞서 정의한 바와 같다), C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 이때 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 당해 단락에서 상술한 바와 같은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된, 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되거나, Z는 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노[여기서, N 원자는 C1-6알킬, 아미노C1-6알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m-, 아릴C0-3알킬-S(O)m-, 니트릴 C1-4알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 이때 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노, 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알콕시헤테로아릴C0-3알킬, 헤테로아릴C0-3알킬 또는 헤테로사이클릴C0-3알킬(여기서, 헤테로아릴과 헤테로사이클은 당해 단락에서 상술한 바와 같다)에 의해 임의로 치환된다]이거나, Z는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이고,
    R1은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클은 각각 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택되고, 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-10알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 헤테로사이클릭 그룹 1 내지 3개로 임의로 치환되며, 이때 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 니트릴; 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시카보닐, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬아미노카보닐, 또는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3알킬이고,
    R2는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이거나, R2는 아세틸, 아로일, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,
    R3은 페닐, 나프틸, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴,이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테르인디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸, C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3알콕시C1-5알킬, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N,카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 헤테로사이클릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸, 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다); 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 아세틸, 아로일, C1-6알콕시카보닐C1-6알킬 또는 페닐설포닐; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이거나,
    R1과 R2는 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하고,
    R8과 R13은 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    m은 0, 1 또는 2이고,
    W는 O 또는 S이고,
    X는 하나 또는 두 개의 -Y-Z에 직접 부착되어 있다.
  10. 제9항에 있어서,
    Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고,
    W가 O인 화합물.
  11. 제10항에 있어서,
    Ar1이 각각 1 내지 3개의 R1, R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된 티오펜 또는 피라졸이고,
    X가 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-7사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 또는 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 인다닐, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 피페리디닐, 벤즈이미다졸 또는 피페라지닐이고,
    Y가 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 C 원자는 임의로 O 또는 N에 의해 대체된다)이며, 이때 Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴, 푸라닐 및 티에닐로부터 선택된 헤테로아릴; 피페라지닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 이때 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬과 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 당해 단락에서 상술한 바와 같은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된, 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노{여기서, N 원자는 아로일, C1-3아실, C1-6알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, 피리딜C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-3알킬, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미로로 임의로 치환된다]에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다}이거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴C1-4알킬이고,
    R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬로 임의로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 또는 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,
    R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이고,
    R3이 페닐, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3알콕시C1-5알킬, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬, R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노(C1-5)알킬 아미노 및 카복시-디(C1-5)알킬 아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐 및 인데닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합된 아릴[여기서, 융합된 아릴은 페닐, 나프틸, 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐, 디(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(0)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(0)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다]; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 또는 C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나,
    R1과 R2가 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하고,
    R8과 R13이 각각 수소 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12가 각각 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    X가 하나의 -Y-Z에 직접 부착되어 있는 화합물.
  12. 제11항에 있어서,
    Ar1이 피라졸이고,
    X가 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐; 또는 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피리디닐, 피라지닐, 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,
    Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-6알킬-S(O)m-, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드라푸라닐C0-3알킬 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-(여기서, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노{여기서 N 원자는 C1-6알킬, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다}이거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴 C1-4알킬이고,
    R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬; 임의로부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-3알킬로 임의로 치환된 측쇄 C3-10알케닐; 또는 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,
    R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬이고,
    R3이 페닐, 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 당해 단락에서 상술한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 페닐 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노, 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬 아미노카보닐 및 디(C1-3)알킬 아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 또는C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나,
    R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸이거나,
    R1과 R2가 함께 융합된 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하는 화합물.
  13. 제12항에 있어서,
    Y가 -CH2-, -O-(CH2)0-3-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2-NH-, NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-, -CH(OH)-, -CH2(CH2CH3)- 또는 결합이고,
    X가 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 사이클로헥세닐; 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,
    Z가 페닐; 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나, Z가 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노카보닐[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-(여기서, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴 또는 아미노{여기서, N 원자는 C1-3알킬, 피리디닐C1-2알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-2알킬, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐[이때, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다}이거나, Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴 C1-4알킬이고,
    R1이 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬이고,
    R2가 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-3알킬이고,
    R3이 페닐, 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-3알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 또는 C1-3알콕시카보닐이거나, R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화합물.
  14. 제13항에 있어서,
    Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일(여기서, 피라졸 환은 1 내지 2개의 R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된다)이고,
    X가 사이클로헥세닐; 각각 C1-2알콕시 또는 하이드록시로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,
    Z가 페닐; 피리디닐 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 테트라하이드로푸라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬, C1-3알콕시, 옥소, 하이드록시 또는 NH2C(O)-로 임의로 치환되거나, Z가 하이드록시C1-3알킬 또는 아미노(여기서, N 원자는 피리디닐메틸, 테트라하이드라푸라닐메틸, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실 또는 니트릴C1-4알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다)이거나, Z가 니트릴C1-4알킬이고,
    R3이 페닐, 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알콕시, C1-2티오알킬, C1-2티오알킬C1-5알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 또는 C1-3알콕시카보닐이거나, R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화합물.
  15. 제14항에 있어서, X가 피리디닐인 화합물.
  16. 제15항에 있어서, 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar1에 부착되어 있는 화합물.
  17. 화학식 II의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.
    화학식 II
    위의 화학식 II에서,
    G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 10원 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 5 내지 8원 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 8 내지 11원 비사이클릭 헤테로사이클이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
    Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
    X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된, C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 C1-4측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 임의로 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된다]이며, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, CN, CONH2, COOH 또는 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로임의로 치환된다)로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피라닐; 각각 1 내지 3개의 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, CONH2, 페닐아미노-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시-C1-3알킬로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐; 할로겐, C1-4알킬, 니트릴, 아미노, 하이드록시, C1-6알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 2급 아민 또는 3급 아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 카복스아미드-C1-3알킬, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 공유 결합되어 있다}; 또는 C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노-(C1-3알킬)아미노 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이며,
    R1은 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 C3-10사이클로알카닐, 하이드록시, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이때 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3)알킬아미노, 디(C1-3)알킬아미노, 모노(C1-3)알킬아미노카보닐 또는 디(C1-3)알킬아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된 C1-10알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 1 내지 2개의 환 메틸렌 그룹이 N에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHCH, ＞C=0, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이때 이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로 치환되며, O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 임의로 차단된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 니트릴, 할로겐; 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴; 또는 하나 이상의 메틸렌 그룹이 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹이 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소 쇄이고,
    R2, R4및 R5는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 아세틸, 아로일, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시(이때, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐설포닐; C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노(C1-4알킬)아미노, 디(C1-4알킬)아미노, 니트릴, 할로겐; OR6; 니트로; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노-S(O)2, 디(C1-4알킬)아미노-S(O)2또는 H2NSO4이고,
    R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀릴, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴이며, 이때 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-CO-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노에 의해 임의로 치환되고, R3이 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 또는 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합된 헤테로아릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(0), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; 각각 임의로 부분또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된, C1-6알킬 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)- 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C2-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 임의로 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]; 또는 아로일이고,
    R6은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,
    R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노이고,
    R11과 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬이고,
    R18은 독립적으로 수소, 또는 옥소 또는 R25로 임의로 독립적으로 치환된 C1-4알킬이고,
    R20은 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,
    R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬이고,
    R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬{여기서, C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, C1-6알킬은 또한 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노[이때, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된디], 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 독립적으로 치환된다}이거나,
    R23과 R24는 함께 임의로 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고,
    m은 0, 1 또는 2이고,
    W는 O 또는 S이다.
  18. 제17항에 있어서,
    G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 벤조푸난-3-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프탈리미딜, 크로모일; 옥사타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐, 디하이드로피라닐, 옥소카닐, 헵타카닐, 티옥사닐 또는 디티아닐이며, G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되는 화합물.
  19. 제18항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, G가 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
    Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
    X가 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, 탄소원자 중의 하나가 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된 C1-4포화 또는 불포화 탄소 쇄이며, 이때 Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z가 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피라닐, 피롤리디닐; 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-6알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐; 니트릴, C1-6알킬-S(O)m, 할로겐, 하이드록시, C1-4알콕시, 아미노, 모노(C1-6알킬)아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 NH2C(O)이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 C3-6사이클로알킬, 페닐, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이들이 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 치환된 C3-6알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 및 NH에 의해 독립적으로 대체된 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
    R2가 독립적으로 할로겐, C1-3알콕시, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(0)m, 페닐설포닐 또는 니트릴이고,
    R3이 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴이며, 이때 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, 디모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노에 의해 임의로 치환되고, R3이 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-; R23R24NC(O)-; R26CH2C(O)N(R21)- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C2-4알키닐 탄소 쇄이고,
    R23과 R24가 함께 임의로 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을 형성하는 화합물.
  20. 제19항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
    Ar이 나프틸이고,
    X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, 탄소원자 중의 하나가 O, N 또는 S에 의해 임의로 대체된 C1-4포화 탄소 쇄이며, 이때 Y는 옥소 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z가 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭사이드, 피라닐 또는 피롤리디닐; 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐; 또는 C1-3알콕시이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 0 내지 3개의 할로겐으로 치환된 페닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된 C3-5알킬; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 및 하나의 환 메틸렌 그룹이 O에 의해 대체된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐의 동족체; 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
    R2가 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 메틸설포닐 또는 니트릴이고,
    R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, 피라졸릴(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시로 임의로 치환된다); 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-; R23R24NC(O)-; R26CH2C(O)N(R)21- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐이고,
    R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하는 화합물.
  21. 제20항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
    Ar이 1-나프틸이고,
    X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)- 또는 -NH-이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 페닐로 치환된 C3-5알킬; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 메틸 그룹, CN, 하이드록시메틸 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐; 메틸에 의해 치환된 2-테트라하이드로푸라닐; 또는 트리메틸 실릴이고,
    R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴 또는 피라졸릴(여기서, 이들은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된다); 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 디에틸아미노로 임의로 치환된, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; CH3C(O)NH-, R22O-; R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R)21- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐이고,
    R23과 R24가 H이거나, R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하고,
    R26이 모르폴리노인 화합물.
  22. 제21항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐 또는 나프틸이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환되고,
    X가 이미다졸릴 또는 피리디닐이고,
    Y가 -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,
    Z가 모르폴리노이고,
    R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급-부틸, 3급-아민 또는 페닐이고,
    R2가 클로로이고,
    R3이 독립적으로 메틸, 메톡시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 아세트아미드, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화합물.
  23. 제22항에 있어서, X가 피리디닐인 화합물.
  24. 제23항에 있어서, 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar에 부착되어 있는 화합물.
  25. 화학식 III의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.
    화학식 III
    위의 화학식 III에서,
    E는 탄소, 또는 -O-, -NH- 및 -S-로부터 선택된 헤테로 원자 그룹이고,
    G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 14원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 6 내지 8원 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 함유하는 8 내지 11원 비사이클릭 헤테로아릴이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
    X는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 아릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y는 결합이거나, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 C1-4탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된다]이며, 이때 Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z는 아릴; 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 또는 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때 Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m또는 아릴C0-3알킬-S(O)m(여기서, 아미노 그룹에 부착되어 있는 알킬 및 아릴은 각각 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]로 임의로 치환되거나, Z는 1 내지 3개의 아릴, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되거나, Z는 하이드록시, 할로겐, 니트릴 또는 아미노{여기서, N 원자는 C1-3아실, C1-6알킬, C1-3알콕시C1-3알킬, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다}이고,
    R1은 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 하이드록시, 옥소, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 디옥솔라닐, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된다]이며, 이때 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되거나, R1은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 1 내지 2개의 환 메틸렌 그룹이 N에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로아릴 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S(O)m, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이때 이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 모노(C1-3알킬)아미노카보닐로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐[여기서, 측쇄 또는 직쇄 C3-10알케닐은 O, N 또는 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자에 의해 차단된다]; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이크로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다); 옥소, 니트릴, 할로겐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되며, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,
    R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6아실, 아로일, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시(이때, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; OR6, C1-6알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m(여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다) 또는 아미노[여기서, N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-6아실, C1-6알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 당해 단락에서 알킬 및 아릴은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이고,
    R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사조일, [1,3,4]옥사디아졸, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테르인디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀸옥살리닐, 퀸아졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴[여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-5알킬)아미노, 디(C1-5알킬)아미노, 모노(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 디(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디(C1-3알킬)-아미노S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(0)C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합된 아릴, 또는 사이클로헵테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로헵타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합된 헤테로아릴[여기서, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된, 사이클로알킬 그룹의 동족체; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된, C1-6알킬 또는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노-(C1-5알킬)아미노 또는 디-(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-3알콕시 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(0)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C2-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]; 또는 C1-6아실 또는 아로일이고,
    R6은 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,
    R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 모노(C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노이고,
    R11과 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬이고,
    R18은 독립적으로 수소, 또는 옥소 또는 R25로 임의로 독립적으로 치환된 C1-4알킬이고,
    R20은 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,
    R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬이고,
    R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬[여기서, C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, C1-6알킬은 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노, 또는 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된 (C1-4알킬)아미노 또는 디(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 독립적으로 치환된다]이거나,
    R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,
    m은 0, 1 또는 2이고,
    W는 O 또는 S이다.
  26. 제25항에 있어서,
    E가 -CH2-, -NH- 또는 -O-이고,
    W가 O이고,
    G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디벤조푸라닐, 디하이드르벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 벤조푸란-3-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프탈리미딜, 크로모일; 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리노, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐, 디하이드로피라닐, 옥사카닐, 헵타카닐, 티옥사닐 또는 디티아닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되는 화합물.
  27. 제26항에 있어서,
    E가 -NH-이고,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사졸로닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴 또는 인돌리노닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,
    X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 치환된, 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, 하나 이상의 C 원자가 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체된 포화 또는 불포화 C1-4탄소 쇄이며, 이때 Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z가 페닐; 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐 또는 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴; 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐[여기서, 이들은 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된다]로부터 선택된 헤테로사이클이거나, Z가 당해 단락에서 상술한 바와 같은 각각 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된, 페닐, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이며, Z가 니트릴, 니트릴C1-3알킬, C1-6알킬-S(O)m, 할로겐, 하이드록시, C1-3알킬, C1-3아실아미노, C1-4알콕시, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐, 또는 아미노C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-6알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 옥소, 페닐, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되며, 이때 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, ＞C=O, ＞C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체; 옥소; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C3-6알키닐 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노이다]; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
    R2가 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬, 아세틸, 아로일, 측쇄 또는 직쇄 C1-4알콕시(여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된다), 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; C1-3알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m(여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다) 또는 아미노[여기서, N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-3아실, C1-4알킬-S(O)m또는 아릴C0-3알킬-S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되며, 당해 단락에서 알킬 및 아릴은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]이고,
    R3이 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴[여기서, 이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 당해 단락에서 상술한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펩타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), 니트로, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노(여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 당해 단락에서 상술한 바와 같다), NH2C(O), 모노(C1-3알킬)아미노카보닐, 디(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 디(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노(C1-3알킬)아미노-S(O)2, 디(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(0)C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노(C1-5알킬)아미노 또는 카복시-디(C1-5알킬)아미노로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-5알킬)아미노 또는 디(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-2알콕시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C2-4알키닐 탄소 쇄(여기서, 메틸렌 그룹 중의 하나는 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다); 또는 C1-3아실이고,
    R23과 R24가 함께 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리노, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을 형성하는 화합물.
  28. 제27항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸릴, 인다닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리로닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    Ar이 나프틸이고,
    X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노(C1-3알킬)아미노, 디(C1-3알킬)아미노, 모노(C1-3알킬아미노)카보닐, 디(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, 하나 이상의 C 원자가 O, N 또는 S에 의해 임의로 대체된 포화된 C1-4탄소 쇄이며, 이때 Y는 니트릴 또는 옥소로 임의로 독립적으로 치환되고,
    Z가 각각 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭사이드, 피라닐, 피롤리디닐, 페닐피페라지닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 디옥솔라닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐이거나, Z가 하이드록시, C1-3알킬, C1-3알콕시, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐, 니트릴C1-3알킬, 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 직쇄 또는 측쇄 C1-5알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-5알킬은 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 또는 각각 1 내지 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 및 하나의 환 메틸렌 그룹이 O에 의해 대체된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐의 동족체; 옥소; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C2-4알키닐[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴, 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]; 또는 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬 그룹을 세 개 함유하는 실릴이고,
    R2가 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알킬, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-4알콕시, 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시카보닐, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 메틸-S(O)m과 에틸-S(O)m, 또는 페닐-S(O)m이거나, R2가 모노C1-3아실아미노, 디C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m아미노(여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐, 니트릴, 니트로 또는 아미노에 의해 일치환 또는 이치환된다)이고,
    R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴[여기서, 이들은 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]; 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되고 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐; 또는 C1-3아실이고,
    R23과 R24가 함께 모르폴리노를 형성하는 화합물.
  29. 제28항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 2-나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살로릴, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    Ar이 1-나프틸이고,
    X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페르디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)-, CH2(CN)CH2-NH-CH2또는 -NH-이고,
    Z가 모르폴리노, 디옥솔라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, C1-3알콕시페닐피페라지닐, 하이드록시, C1-3알킬, N,N-디C1-3알콕시C1-3알킬아미노, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐 또는 니트릴C1-3알킬이고,
    R1이 각각 독립적으로 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-5알킬(여기서, 하나 이상의 C 원자는 O 또는 N에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-5알킬은 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환된 페닐로 임의로 치환된다); 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 1 내지 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐, 니트릴, 하이드록시메틸 또는 페닐, 또는 메틸에 의해 치환된 2-테트라하이드로푸라닐, 또는 트리메틸 실릴; 또는 하이드록시 치환된 프로피닐 또는 테트라하이드로피란-2-일옥시이고,
    R2가 모노C1-3아실아미노, 디C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m아미노(여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐, 브로모, 클로로, 플루오로, 니트릴, 니트로, 아미노, 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 메틸설포닐 또는 페닐설포닐에 의해 일치환 또는 이치환된다)이고,
    R3이 각각 독립적으로, 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된, 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸 또는 피라졸릴; 각각 임의로 부분 또는 완전 할로겐화되거나 디에틸아미노로 임의로 치환된, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; 아미노, 또는 R19로 임의로 치환된 모노(C1-3알킬)아미노 또는 디(C1-3알킬)아미노; CH3C(O)NH-, R22O-; R23R24NC(O)-; R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐; 또는 C1-2아실이고,
    R23과 R24가 H이거나, R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하고,
    R26이 모르폴리노인 화합물.
  30. 제29항에 있어서,
    G가 페닐, 피리디닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살로릴, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일 또는 2-나프틸이며, 이때 G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,
    X가 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐 또는 피라지닐이고,
    Y가 결합이거나, CH2(CN)CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,
    Z가 모르폴린-4-일, 디옥솔란-2-일, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일, 메톡시페닐피페라지닐, 하이드록시, 메틸, N,N-디메톡시에틸아미노, 아세틸아미노, 메틸설포닐 또는 시아노에틸이고,
    R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급-부틸, 3급-아민, 페닐, 테트라하이드로피란-2-일옥시프로피닐, 하이드록시프로피닐, 트리할로메틸, 2,2-디에틸프로피오닐 또는 사이클로헥사닐이고,
    R2가 클로로, 니트로, 아미노, 니트릴, 메틸설포닐아미노, 디아세틸아미노, 페닐설포닐아미노, N,N-디(메틸설포닐)아미노, 메틸설포닐 또는 트리할로메틸설포닐이고,
    R3이 독립적으로 메틸, C1-3알콕시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 디메틸아미노, C1-4알킬아미노, NH2C(O)메톡시, 아세틸, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화합물.
  31. 제30항에 있어서, X가 피리디닐인 화합물.
  32. 제31항에 있어서, 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통해 Ar에 부착되어 있는화합물.
  33. 1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(모르폴린-4-일)에틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-푸르-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(피리딘-2-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-페닐)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-하이드록시피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(테트라하이드로푸란-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(3-시아노프로폭시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸-피페리딘)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(티오모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카복스아미도피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸옥시)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[3-3급-부틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-시아노에틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2,6-디메틸모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-옥소-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-3-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(테트라하이드로푸란-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)-4-메톡시피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-모르폴린-4-일-프로필)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(메틸카보닐아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[3-3급-부틸-1'-(3-메틸설파닐프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-카보닐)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-2급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드,
    1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드,
    1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
    1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔란-2-일-피리딘3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(2,4-디메톡시-5-트리프룰오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메ㅣㅌㄹ-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아세트아미드,
    1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-이미다졸-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
    1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드,
    1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴리닐-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(2-메탄설피닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
    N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]아세트아미드,
    1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-피로피온아미드,
    1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)이소부티르아미드,
    2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페녹시)아세트아미드,
    1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)벤젠설폰아미드,
    에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아미드,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)아미드,
    N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)-메탄설폰아미드,
    1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-[5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산 아미드,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-114-티오포르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피라딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-(6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}우레아,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]우레아,
    N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)아세트아미드,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드,
    1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}]우레아,
    [4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르 또는
    N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)메탄설폰아미드로부터 선택된 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.
  34. 제1항, 제9항, 제17항 또는 제25항에 따르는 화합물을 약제학적 유효량으로 포함하는 약제학적 조성물.
  35. 제1항, 제9항, 제17항 또는 제25항에 따르는 화합물을 사이토킨 매개 질환을 치료할 필요가 있는 환자에게 치료학적 유효량으로 투여함을 포함하는, 사이토킨 매개 질환의 치료방법.
  36. 제35항에 있어서, 사이토킨 매개 질환이 류마티스 관절염, 골관절염, 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 귈랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome), 건선, 이식편 대 숙주 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 당뇨병, 독성 발작 증후군, 골다공증, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 급성 통증, 만성 통증, 접촉성 피부염 및 동맥경화증으로부터 선택되는 방법.
  37. 발작, 심근경색, 화상, 성인 순환계 장애 증후군(ARDS), 외상에 대한 2차 다발성 기관 손상, 급성 사구체신염, 급성 염증성 인자를 갖는 피부염, 급성 화농성수막염, 혈액투석, 백혈구감소증, 과립구 주입성 증후군 및 괴사성 소장결장염으로부터 선택된 호중구 매개 질환의 치료방법에 있어서, 이러한 질환을 치료할 필요가 있는 환자에게 제1항, 제9항, 제17항 또는 제25항에 따르는 화합물을 치료학적 유효량으로 투여함을 포함하는 방법.
  38. 아릴아민을 0 내지 85℃에서 약 2 내지 24시간 동안 적합한 염기를 사용하여 적합한 할로겐화 용매 중의 페닐 클로로포르메이트와 반응시키는 단계(a):
    ,
    단계(a)의 생성물을 분리한 다음, 0 내지 110℃에서 약 2 내지 24시간 동안 비양자성 무수 용매 중의 아래에 도시한 아릴아민과 반응시켜 화학식 I의 화합물(여기서, W는 O이고, Ar1, Ar2, X, Y 및 Z는 제1항에서 정의한 바와 같다)을 생성하는 단계(b):
    를 포함하는, 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  39. 아릴아민을 0 내지 85℃에서 약 2 내지 24시간 동안 적합한 염기를 사용하여 적합한 할로겐화 용매 중의 페닐 클로로포르메이트와 반응시키는 단계(a):
    ,
    단계(a)의 생성물을 분리한 다음, 0 내지 110℃에서 약 2 내지 24시간 동안 비양자성 무수 용매 중의 아래에 도시한 아릴아민과 반응시켜 화학식 Ia의 화합물(여기서, W는 O이고, Ar1, Ar2, X, Y 및 Z는 제9항에서 정의한 바와 같다)을 생성하는 단계(b):
    를 포함하는, 제9항에 따르는 화학식 Ia의 화합물의 제조방법.
  40. 아릴아민을 0 내지 85℃에서 약 2 내지 24시간 동안 적합한 염기를 사용하여 적합한 할로겐화 용매 중의 페닐 클로로포르메이트와 반응시키는 단계(a):
    ,
    단계(a)의 생성물을 분리한 다음, 0 내지 110℃에서 약 2 내지 24시간 동안 비양자성 무수 용매 중의 아래에 도시한 아릴아민과 반응시켜 화학식 II의 화합물(여기서, W는 O이고, G, Ar, X, Y 및 Z는 제17항에서 정의한 바와 같다)을 생성하는 단계(b):
    를 포함하는, 제17항에 따르는 화학식 II의 화합물의 제조방법.
  41. 아릴아민을 0 내지 85℃에서 약 2 내지 24시간 동안 적합한 염기를 사용하여 적합한 할로겐화 용매 중의 페닐 클로로포르메이트와 반응시키는 단계(a):
    ,
    단계(a)의 생성물을 분리한 다음, 0 내지 110℃에서 약 2 내지 24시간 동안 비양자성 무수 용매 중의 아래에 도시한 아릴아민과 반응시켜 화학식 III의 화합물(여기서, E는 N-H이고, W는 O이고, G, Ar, X, Y 및 Z는 제25항에서 정의한 바와 같다)을 생성하는 단계(b):
    를 포함하는, 제25항에 따르는 화학식 III의 화합물의 제조방법.
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