[go: up one dir, main page]

KR102665710B1 - Glp-1 조성물 및 그 용도 - Google Patents

Glp-1 조성물 및 그 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR102665710B1
KR102665710B1 KR1020207006965A KR20207006965A KR102665710B1 KR 102665710 B1 KR102665710 B1 KR 102665710B1 KR 1020207006965 A KR1020207006965 A KR 1020207006965A KR 20207006965 A KR20207006965 A KR 20207006965A KR 102665710 B1 KR102665710 B1 KR 102665710B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
semaglutide
compositions
phenol
buffer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
KR1020207006965A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200044016A (ko
Inventor
에바 호른 몰러
마이클 듀엘런드 소렌스엔
조아킴 런드퀴비스트
Original Assignee
노보 노르디스크 에이/에스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=59713860&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR102665710(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 노보 노르디스크 에이/에스 filed Critical 노보 노르디스크 에이/에스
Publication of KR20200044016A publication Critical patent/KR20200044016A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102665710B1 publication Critical patent/KR102665710B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함하는 GLP-1 펩티드 세마글루타이드의 약학적 조성물, 이의 제조, 이러한 조성물을 포함하는 키트, 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

GLP-1 조성물 및 그 용도
본 발명은 GLP-1 펩티드 세마클루타이드를 포함하는 약학적 조성물의 분야에 관한 것이다.
GLP-1 펩티드는 액체 용액에서 안정성 부족, 예를 들어 물리적 안정성 부족을 발생시키기 쉬운 것으로 알려져 있다. 따라서, 보다 더 우수한 안정성을 갖는 GLP-1 펩티드를 포함하는 액체 약학적 조성물이 요구된다. 이러한 개선된 안정성은 물리적 안정성 및/또는 화학적 안정성일 수 있다.
일부 구현예에서, 본 발명은 세마글루타이드(semaglutide) 및 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함하는 액체 약학적 조성물에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 본원에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 의약품에 사용하기 위한 본원에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 GLP-1 펩티드 세마글루타이드 및 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함하는 액체 약학적 조성물에 관한 것이다. 놀랍게도, 본 발명자들은 이러한 조성물이 개선된 화학적 및/또는 물리적 안정성을 갖는다는 것을 발견하였다. 일부 구현예에서, 조성물은 페놀을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 조성물은 0.01~10 mg/ml 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 6.0~10.0 범위의 pH, 예컨대 pH 7.0~7.8을 갖는다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 세마글루타이드 및 0.01% 이하의 페놀을 포함하는 액체 약학적 조성물로서, 상기 조성물은
a. 비경구 투여용이거나;
b. 적어도 60%w/w 물을 포함하는 수용액이거나;
c. 완충액 또는 등장제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 세마글루타이드, 0.01%(w/w) 미만의 페놀, 및 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 액체 약학적 조성물로서, 비경구 투여용, 예컨대 피하 투여용이다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 세마글루타이드, 0.01%(w/w) 미만의 페놀, 적어도 60%w/w 물, 및 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 액체 약학적 조성물이다.
일부 구현예에서, 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "안정성"은 액체 약학적 조성물 중 세마글루타이드의 안정성을 지칭한다. 일부 구현예에서, 안정성은 (예를 들어, 본원의 분석(I)과 같은 HPLC에 의해 결정된) GLP-1 펩티드의 화학적 안정성 및 임의로는 (예를 들어, 본원의 분석(II)와 같은 티오플라빈 T 분석에 의해 결정된) GLP-1 펩티드의 물리적 안정성이다.
일부 구현예에서, 본원에서 사용되는 바와 같은 세마글루타이드와 관련해, 용어 "화학적 안정성"은 세마글루타이드 화합물의 공유 결합이 실질적으로 온전함을 지칭한다. 일부 구현예에서, GLP-1 펩티드의 화학적 안정성은 본원의 분석(I)과 같은 HPLC에 의해 결정된다. 일부 구현예에서, 조성물은 25℃에서 3개월 동안 보관한 후에 이의 공유 결합이 상기 GLP-1 펩티드의 적어도 80%(w/v)에서 온전한 경우 화학적 안정성을 갖는다. 일부 구현예에서, 세마글루타이드의 화학적 안정성은 본원의 분석(IV)에 의해 결정된다.
일부 구현예에서, 본원에서 사용되는 바와 같은 세마글루타이드와 관련해 용어 "물리적 안정성"은 세마글루타이드가 예를 들어 피브릴(fibril) 형성의 형태로 실질적으로 응집체를 형성하지 않는 것을 지칭한다. 일부 구현예에서, 물리적 안정성은 본원의 분석(II)와 같은 티오플라빈 T 분석에 의해 결정된다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 안정한 약학적 조성물이다. 본원에서 사용될 때 용어 "안정한 약학적 조성물"은 약제학적 조성물, 예를 들어 GLP-1 펩티드를 포함하는 용액 또는 현탁액을 지칭하는데, 보관 후(예를 들어, 25℃에서 3개월 동안 조심스럽게 보관 후)의 조성물은 상기 GLP-1 펩티드의 적어도 80%(w/v)를 포함한다. 안정성 시험을 위한 보관 조건은 2~8℃, 예컨대 5℃ 또는 5℃에서 적어도 2.5년일 수 있다. 대안적으로, 안정성 시험을 위한 보관 조건은 적어도 4주, 예컨대 6주 또는 3개월, 임의로는 30℃에서일 수 있다. 이러한 안정한 약학적 조성물에 대한 보관 조건은 5℃에서 1년 또는 2년일 수 있다. 이러한 안정한 약학적 조성물에 대한 보관 조건은 5℃에서 3년 동안일 수 있다. 대안적으로, 이러한 보관 조건은 25℃에서 24시간 또는 1주일 동안일 수 있다. 또 다른 대안예에서, 이러한 보관 조건은 실온에서 2개월, 예컨대 최대 2개월일 수 있다.
일부 구현예에서, GLP-1 펩티드의 화학적 안정성은 저장 기간이 끝난 후 상기 GLP-1 펩티드의 적어도 80%(w/v), 예컨대 적어도 90%(w/v) 또는 적어도 95%(w/v)가 이의 공유 결합과 함께 온전하게 남아 있는 것을 필요로 한다. 일부 구현예에서, GLP-1 펩티드의 화학적 안정성은 저장 기간이 끝난 후 상기 GLP-1 펩티드의 적어도 95%(w/v), 예컨대 적어도 97%(w/v) 또는 적어도 99%(w/v)가 이의 공유 결합과 함께 온전하게 남아 있는 것을 필요로 한다.
본 발명의 조성물은 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 실질적으로 페놀을 포함하지 않는다.
약학적 조성물
용어 "약학적 조성물" 및 "조성물"은 본원에서 상호 교환적으로 사용되며, 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하기에 적합한 약학적 조성물을 지칭한다.
일부 구현예에서, 조성물은 0.01~100 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 0.1~50 mg/ml, 예컨대 0.5~25 mg/ml 또는 1~15 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 0.1~10 mg/ml, 예컨대 0.5~5 mg/ml 또는 1~2 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 0.01~10 mg/ml, 예컨대 0.01~5 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 9 mg/ml 이하, 예컨대 8 mg/ml 이하 또는 7 mg/ml 이하의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 6 mg/ml 이하, 예컨대 5 mg/ml 이하 또는 4 mg/ml 이하의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 3 mg/ml 이하, 예컨대 2 mg/ml 이하 또는 1 mg/ml 이하의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 적어도 0.01 mg/ml, 예컨대 적어도 0.02 mg/ml 또는 적어도 0.05 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 1.34 mg/ml의 세마글루타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 3~10 범위의 pH, 예컨대 pH 6~10 또는 6~9를 갖는다. 일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 6.5~8.5 범위의 pH, 예컨대 pH 7.0~7.8을 갖는다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 프로필렌 글리콜과 같은 등장제를 포함한다. 일부 구현예들에서, 등장제는 프로필렌 글리콜 또는 염화나트륨이다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 인산염 완충액, TRIS, 시트르산염과 같은 완충액을 포함하거나, 완충액을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 인산염 완충액은 인산수소이나트륨과 같은 인산나트륨 완충액이다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 보존제를 포함하지 않는다.
본 발명의 조성물은 액체 약학적 조성물의 형태이다. 일부 구현예에서, 액체 약학적 조성물은 용액 또는 현탁액이다. 일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 수용액과 같은 용액의 형태이다. 일부 구현예에서, 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "수용액(aqueous solution)"은 적어도 60%w/w의 물을 포함하는 용액을 지칭한다. 일부 구현예에서, 수용액은 60~99%w/w의 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 수용액은 적어도 75%w/w의 물, 예컨대 적어도 80%w/w의 물 또는 적어도 85%w/w의 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 수용액은 적어도 90%w/w의 물, 예컨대 적어도 92%w/w의 물 또는 적어도 94%w/w의 물을 포함한다.
세마글루타이드
GLP-1 펩티드 세마글루타이드는 WO2006/097537, 실시예 4에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 세마글루타이드는 N6.26-{18-[N-(17-카복시헵타데카노일)-L-γ-글루타밀]-10-옥소-3,6,12,15-테트라옥사-9,18-디아자옥타데카노일}-[8-(2-아미노-2-프로판산),34-L-아르기닌]인간 글루카곤-유사 펩티드 1(7-37)로도 알려져 있다(WHO Drug Information Vol. 24, No. 1, 2010 참조). 일부 구현예에서, 세마글루타이드는 완전히 또는 부분적으로 이온화된 형태로 조성물 중에 존재할 수 있으며; 예를 들어, 하나 이상의 카복실산기(-COOH)가 카복실레이트기(-COO-)로 탈양성자화될 수 있고/있거나 하나 이상의 아미노기(-NH2)가 -NH3 +기로 탈양성자화될 수 있다. 일부 구현예에서, 세마글루타이드는 염의 형태로 조성물에 첨가된다.
투여 및 키트
본 발명의 조성물은 비경구 투여용이다. 일부 구현예에서, 조성물은 피하 투여용이다.
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 주 1회 투여용이다. 일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 매일 1회, 2일에 1회 또는 3일에 1회 투여용이다.
일부 구현예에서, 본 발명은 본원에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물 및 이의 사용 지침을 포함하는 키트에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 사용 지침은 약물의 패키지 삽입물을 포함한다.
일부 구현예에서, 본 발명은 본원에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물 및 이의 주사 장치를 포함하는 키트에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 주사 장치는 내구성 펜 및 사전 충진식 펜으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 내구성 펜의 예로는 NovOpen® 4 또는 NovOpen® 5(둘 다 덴마크 소재 Novo Nordisk A/S사 제품임)가 있다. 사전 충진식 펜의 예로는 FlexPen®(덴마크 소재 Novo Nordisk A/S사 제품)이 있다.
징후
일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 의약에 사용하기 위한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 다음의 의학적 치료에 사용될 수 있다:
(i) 고혈당증, 제2형 당뇨병, 내당능 장애, 제1형 당뇨병, 비-인슐린 의존성 당뇨병, MODY(연소자의 성인발증형당뇨병), 임신성 당뇨병 및/또는 HbA1c의 감소와 같은 모든 형태의 당뇨병에 대한 예방 및/또는 치료;
(ii) 제2형 당뇨병의 진전과 같은 당뇨성 질병 진전의 지연 또는 예방, 내당능 장애(IGT)의 인슐린 요구성 제2형 당뇨병으로의 진전의 지연, 및/또는 비-인슐린 요구성 제2형 당뇨병의 인슐린 요구성 제2형 당뇨병으로의 진전의 지연;
(iii) 예를 들어 음식 섭취량 감소, 체중 감소, 식욕 억제, 포만감 유발에 의한 섭식 장애(예: 비만)의 예방 및/또는 치료; 향정신 약물 또는 스테로이드의 투여에 의해 유도된 폭식 장애, 신경성 폭식증 및/또는 비만의 치료 또는 예방; 위 운동의 감소; 및/또는 위 공복의 지연.
일부 구현예에서, 징후는 (i)이다. 일부 구현예에서, 징후는 (ii)이다. 또한 추가적인 특정 양태에서, 징후는 (iii)이다. 일부 구현예에서, 징후는 제2형 당뇨병 및/또는 비만이다.
일부 구현예에서, 방법 또는 용도는 본원에 정의된 하나 이상의 질환 또는 병태의 예방, 치료, 감소 및/또는 유도를 포함한다. 일부 구현예에서, 징후는 (i) 및 (iii)이다. 일부 구현예에서, 징후는 (ii) 및 (iii)이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 GLP-1 펩티드의 유효량의 투여를 포함한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 GLP-1 펩티드의 유효량의 투여에 관한 것이다.
일반적으로, 비만으로 고통받는 모든 대상체는 과체중으로도 고통받는 것으로 간주된다. 일부 구현예에서, 본 발명은 비만의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 비만의 치료 또는 예방을 위해 조성물을 사용하는 것에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 비만으로 고통받는 대상체는 성인 인간 또는 (영아, 어린이, 및 청소년을 포함하는) 소아 인간과 같은 인간이다. 체질량 지수(BMI)는 키와 체중을 기준으로 한 체지방의 척도이다. 산출 공식은 BMI = 체중(kg)/신장(m)2이다. 비만으로 고통받는 인간 대상체는 30 이상의 BMI를 가질 수 있으며; 이러한 대상체는 비만으로도 언급될 수 있다. 일부 구현예에서, 비만으로 고통받는 인간 대상체는 35 이상의 BMI 또는 30 이상 내지 40 미만 범위의 BMI를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 비만은 중증 비만 또는 병적 비만이며, 인간 대상체는 40 이상의 BMI를 가질 수 있다.
일부 구현예에서, 본 발명은 선택적으로 적어도 하나의 체중 관련 동반 질병의 존재 하에, 과체중의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 임의로 적어도 하나의 체중 관련 동반 질병의 존재 하에, 과체중의 치료 또는 예방을 위해 조성물을 사용하는 것에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 과체중으로 고통받는 대상체는 성인 인간 또는 (영아, 어린이, 및 청소년을 포함하는) 소아 인간과 같은 인간이다. 일부 구현예에서, 과체중으로 고통받는 인간 대상체는 25 이상의 BMI, 예컨대 27 이상의 BMI를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 과체중으로 고통받는 인간 대상체는 25 이상 내지 30 미만의 범위 또는 27 이상 내지 30 미만의 범위의 BMI를 갖는다. 일부 구현예에서, 체중-관련 동반 질병은 고혈압, (제2형 당뇨병과 같은) 당뇨병, 이상지연혈증, 고콜레스테롤, 및 폐색성 수면 무호흡증으로 구성된 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 본 발명은 체중 감소 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 체중 감소를 위해 조성물을 사용하는 것에 관한 것이다. 본 발명에 따라 체중 감소의 대상이 되는 인간은 25 이상의 BMI, 예컨대 27 이상의 BMI 또는 30 이상의 BMI를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 본 발명에 따라 체중 감소의 대상이 되는 인간은 35 이상의 BMI 또는 40 이상의 BMI를 가질 수 있다. 용어 "체중 감소"는 비만 및/또는 과체중의 치료 또는 예방을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 사용된 바와 같이, 숫자 또는 간격과 관련하여 주어진 특정 값들은 특정 값으로서 또는 대략 특정 값(예: 특정 값의 +/- 10%)으로서 이해될 수 있다.
본 발명의 구현예
다음은 본 발명의 비제한적인 구현예이다:
1. 세마글루타이드 및 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함하는 액체 약학적 조성물.
2. 세마글루타이드를 포함하고 실질적으로 페놀을 포함하지 않는 액체 약학적 조성물.
3. 구현예 1 또는 2에 있어서, 상기 조성물은 페놀을 포함하지 않는, 조성물.
4. 구현예 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 적어도 60%w/w의 물, 예컨대 적어도 70%w/w 또는 적어도 80%w/w의 물을 포함하는 수용액인, 조성물.
5. 구현예 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 세마글루타이드의 농도는 상기 조성물의 0.5~10 mg/ml인, 조성물.
6. 구현예 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 상기 세마글루타이드는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태인, 조성물.
7. 구현예 1 내지 6 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는, 조성물.
8. 구현예 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 pH 조절제, 예컨대 HCl, NaOH, 또는 아세테이트를 포함하는, 조성물.
9. 구현예 1 내지 8항 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 완충제 및/또는 등장제를 포함하는, 조성물.
10. 구현예 1 내지 9 중 어느 하나에 있어서, 상기 완충액은 상기 조성물의 0.01~50 mM의 농도로 존재하는, 조성물.
11. 구현예 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 완충액은 인산염 완충액인 조성물.
12. 구현예 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 상기 인산염 완충액은 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 및 인산나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
13. 구현예 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 상기 등장제는 상기 조성물의 8 mg/ml 내지 50 mg/ml의 농도, 예컨대 14 mg/ml 내지 30 mg/ml의 농도로 존재하는, 조성물.
14. 구현예 1 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 등장제는 프로필렌 글리콜인, 조성물.
15. 구현예 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 보존제를 포함하지 않는, 조성물.
16. 구현예 1 내지 15 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 6.0~10.0 범위의 pH를 갖는, 조성물.
17. 구현예 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 비경구 투여용인, 조성물.
18. 구현예 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피하 투여용인, 조성물.
19. 구현예 1 내지 18 중 어느 하나에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물 및 사용 지침을 포함하는 키트.
20. 구현예 1 내지 19 중 어느 하나에서 정의된 약학적 조성물 및 대상체에게 상기 조성물을 투여하기 위한 주사 장치를 포함하는 키트로서, 상기 주사 장치는 내구성 펜 및 사전 충진식 펜으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 키트.
21. 구현예 1 내지 20 중 어느 하나에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물로서, 의약에 사용하기 위한 조성물.
22. 구현예 1 내지 21 중 어느 하나에서 정의된 바와 같은 용도를 위한 약학적 조성물로서, 당뇨병 또는 비만의 치료에 사용하기 위한 조성물.
23. 당뇨병 또는 비만의 예방 또는 치료 방법으로서, 구현예 1 내지 구현예 22 중 어느 하나에서 정의된 바와 같은 약학적 조성물이 이를 필요로 하는 대상체에게 투여되는 방법.
실시예
일반적인 방법 및 특징 분석
세마글루타이드 조성물의 제조:
달리 언급되지 않는 한, 세마글루타이드의 조성물은 완충액(예: 인산수소이나트륨 2수화물), 등장제(예: 프로필렌 글리콜), 및 임의로 보존제(페놀)를 물에 용해시켜서 제조하였다. 세마글루타이드를 그 용액에 용해시키고, 수산화나트륨 및/또는 염산을 사용하여 pH를 7.4까지 조절하고, 마지막으로 조성물을 0.22 μm 멸균 필터를 통해 여과하여 멸균시켰다.
리라글루타이드 조성물의 제조:
달리 언급되지 않는 한, 리라글루타이드의 조성물들은 용액 1 및 용액 2로부터 제조하였다: 용액 1은 완충액(인산수소이나트륨 2수화물), 등장제(만니톨), 및 임의로 보존제(페놀)를 물에 용해시켜 제조하였다. 용액 2는 리라글루타이드를 천천히 교반하면서 용해시켜 제조하였다. 용액 1과 용액 2를 혼합하고, 수산화나트륨 및/또는 염산을 사용해 pH를 8.15까지 조절하고, 마지막으로 조성물을 0.22 μm 멸균 필터를 통해 여과하여 멸균시켰다.
분석 (I): 세마글루타이드 조성물의 고분자량 단백질(HMWP) 함량 결정
HMWP 함량은, Waters Insulin HMWP 컬럼을 사용하는 크기 배제 크로마토그래피(SE-HPLC)를 사용해 염화나트륨, 인산나트륨, 인산 및 이소프로판올의 이동상을 등용매 방식으로 용출하고, 280 nm에서 검출하여 결정하였다. HMWP의 함량은 HMWP 피크와 세마글루타이드 단량체 피크의 전체 면적 대비 세마글루타이드 단량체 피크보다 일찍 용출되는 크로마토그래피 피크(즉, HMWP 피크)의 면적을 합친 것으로서, 백분율(%)로 주어진다.
분석 (II): ThT를 통해 평가된 세마글루타이드 조성물의 물리적 안정성
이 분석의 목적은 수용액 중 GLP-1 펩티드의 물리적 안정성을 평가하는 것이다.
펩티드 또는 단백질의 물리적 안정성이 낮으면 아밀로이드 소섬유(amyloid fibril)가 형성될 수 있다. 소섬유는 가용성 단백질의 응집에 의해 형성된 잘 배열된 사상 거대분자 구조이며 베타-시트 구조가 주종을 이룬다. 성숙한 소섬유는 불용성이며 잘 분해되지 않는다. 약물의 품질 및 환자의 안전을 위해서는, 치료용 펩티드와 단백질로 이루어진 약학적 조성물에서 소섬유화 이벤트를 최소화하고 조절하는 바람직하다. 소섬유화를 포함하는 단백질 응집은 샘플의 육안 검사에 의해 평가할 수 있다. 소섬유화는 소섬유에 대해 높은 특이성을 갖는 소분자 인디케이터 프로브인 티오플라빈 T(ThT)를 사용해 평가할 수 있다. ThT는 용액에서의 ThT에 비해 소섬유에 결합할 때 구별되는 형광 시그니처를 갖는다[Naiki 등의 (1989) Anal. Biochem. 177, 244-249; LeVine (1999) Methods. Enzymol. 309, 274-284 참조].
부분적으로 접힌 펩티드 중간체의 형성은 일반적으로 소섬유화를 위한 메커니즘이 개시되었음을 시사한다. 소량의 이들 중간체는 핵을 형성해, 추가의 중간체가 조립될 수 있고 소섬유화가 진행될 수 있는 템플릿을 형성한다. 지연 시간은 임계량의 핵이 생성되는 간격에 상응하며 겉보기 속도 상수는 섬유 자체가 형성되는 속도이다. 따라서, 플레이트 판독기 상에서 수행된 ThT 분석에서 기술된 지연 시간은 용액 내 펩티드 조성물의 소섬유화 경향을 나타내는 것으로 간주된다.
분석을 수행하기 전에, H2O 중에서 ThT를 모액 유래의 샘플에 샘플 중 20 ?M의 최종 농도로 첨가하였다. GLP-1 펩티드를 포함하는 조성물의 샘플 분취물 200 ?l을 유리 비드(2.8~3.2 mm, Whitehouse Scientific)가 각각의 웰에 담긴 96웰 마이크로타이터 플레이트(광학 0.4 mL 검정색 Thermo Scientific Nunc)에 넣었다. 일반적으로, 각 샘플의 8개의 복제본을 플레이트 상에 배치하였다. 플레이트를 밀봉 테이프(Thermo Scientific Nunc)로 밀봉하였다.
주어진 온도에서의 인큐베이션, 진탕 및 ThT 형광 방출의 측정은 BMG FLUOStar Omega 또는 BMG FLUOStar Optima에서 수행하였다. 플레이트를 40℃에서 2 mm의 진폭 및 300 rpm으로 이중 궤도 진탕하면서 인큐베이션하였다. 형광 측정은 450 nm 필터를 통과하는 여기 및 480 nm 필터를 통과하는 방출의 측정을 사용하여 수행되었다. 플레이트를 원하는 기간 동안 20분마다 측정하였다. 각 측정 사이에, 기술된 바와 같인 플레이트를 진탕하고 가열하였다.
임계 값은 1시간 13분에 플레이트 상에서 측정된 가장 높은 ThT 형광(상대 형광 단위(RFU)) + 100 RFU로서 결정하였다. 그런 다음, 임계 값을 사용하여 BMG FLUOstar 소프트웨어에서 "역치까지의 시간(time to threshold)" 방법을 사용하여 지연 시간을 계산하였다.
분석 (III): 리라클루타이드의 순도 결정
2개의 이동상으로 구배 용출하는 Waters XTerra™ MS C18 컬럼을 사용하는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용해 순도를 결정하였으며, 2개의 이동상 중 하나는 수성 인산암모늄 완충액(pH 8)/아세토니트릴 혼합물이었고 다른 하나는 물 중 아세토니트릴이었다. 검출은 215 nm에서 수행하였다.
분석(IV): 세마글루타이드의 불순물 합의 결정
등장제에 이어서 2개의 이동상으로 구배 용출하는 Kinetex C18 컬럼을 사용하는 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RP-HPLC)를 사용해 세마글루타이드의 순도를 결정하였으며, 2개의 이동상 중 하나는 수성 인산염 완충액/아세토니트릴 혼합물이었고 다른 하나는 수성 아세토니트릴/이소프로판올 혼합물이었다. 검출은 210 nm에서 수행하였다. 세마글루타이드의 순도는 % 단위의 불순물의 합, 즉 세마글루타이드 단량체 피크 대비 모든 크로마토그래피 피크의 면적의 합으로서 주어진다.
실시예 1: 세마글루타이드
이 실험에서 세마클루타이드를 포함하는 조성물을 시험하였다. 시험된 조성물은 수용액 중 세마글루타이드(표 1에 명시됨), 프로필렌 글리콜(14 mg/ml), 인산수소이나트륨 2수화물(1.42 mg/ml), 및 임의로 페놀(5.5 mg/ml)(표 1에 명시됨)을 함유하였고, pH는 7.4였다. 이들 조성물은 본원의 일반적인 제조 방법의 섹션에서 기술된 바와 같이 제조하였다. HMWP로 표현된 화학적 안정성은 본원에 기술된 분석(I)에 의해, 실험을 시작할 때 및 25℃, 30℃ 또는 37℃에서 보관한 후 결정하였다. 티오플라빈 T(ThT) 분석법에 의해 표현된 물리적 안정성은 본원에 기술된 분석(II)에 의해 결정하였다.
결과는 표 2 및 3에 제시되어 있다. 놀랍게도, 이들 결과는 세마글루타이드의 물리적 및 화학적 안정성이 페놀이 있는 조성물에 비해 페놀이 없는 조성물에서 개선되었음을 보여준다. 표 3에 제시된 결과는 시험된 8개 샘플의 평균이다.
실시예 2(참조): 리라글루타이드
실시예 1의 결과는 또한 세마글루타이드와 대조적으로 GLP-1 화합물 리라글루타이드가 페놀이 없는 조성물에서 화학적으로 덜 안정하다는 사실을 본다면 놀랍다. 결과는 표 5에 제시되어 있다.
표 5의 결과는 다음과 같이 얻었다: 리라글루타이드를 포함하는 조성물을 시험하였다. 시험된 조성물은 수용액 중 리라글루타이드(표 4에 명시됨), 만니톨(36.9 mg/ml), 인산수소이나트륨(1.42 mg/ml), 및 임의로 페놀(표 4에 명시됨)을 함유하였고, pH는 7.4였다. 이들 조성물은 본원의 일반적인 제조 방법의 섹션에서 기술된 바와 같이 제조하였다. 순도로 표현된 화학적 안정성은 본원에 기술된 분석(III)에 의해 실험을 시작할 때 및 25℃또는 37℃에서 보관한 후 결정하였다.
실시예 3: 세마글루타이드 - 추가 실험
이 실험에서 세마클루타이드를 포함하는 조성물을 시험하였다. 시험된 조성물은 수용액 중 세마글루타이드, 등장제(프로필렌 글리콜(14 mg/ml)) 또는 염화나트륨(6.3 mg/ml)), 임의로 완충액(인산수소이나트륨 2수화물(1.42 mg/ml) 또는 구연산삼나트륨 2수화물(2.35 mg/ml)), 및 임의로 페놀(5.5 mg/ml 또는 0.1 mg/ml)을 함유하였고, pH는 7.0, 7.4 또는 7.8이었으며; 시험된 각 조성물의 상세한 내용은 표 6에 제시되어 있다. 이들 조성물은 본원의 일반적인 제조 방법의 섹션에서 기술된 바와 같이 제조하였다. HMWP로 표현된 바와 같은 화학적 안정성은 분석(I)에 의해 결정하였고, 불순물의 합으로 표현된 바와 같은 화학적 안정성은 본원에 기술된 분석(IV)에 의해, 실험을 시작할 때 및 30℃에서 보관한 후 결정하였다. 티오플라빈 T(ThT) 분석에 의해 표현된 물리적 안정성은 본원에 기술된 분석(II)에 의해 결정하였다.
결과는 표 7 및 8에 제시되어 있다. 실시예 1의 결과와 마찬가지로, 이들 결과는 세마글루타이드의 물리적 안정성 및 화학적 안정성이 5.5 mg/ml로 페놀을 포함하는 조성물에 비해 페놀이 없거나 낮은 농도로 페놀이 포함된 조성물에서 개선되었음을 보여준다. 결과는, 세마글루타이드의 물리적 안정성 및 화학적 안정성이 페놀이 포함된 조성물에 비해, 페놀이 없으면서 구연산삼나트륨 2수화물 완충액을 포함하거나, 완충액이 없거나, 염화나트륨 등장제가 없는 조성물에서도 개선되었음을 보여준다. 화학적 및 물리적 안정성은 5.5 mg/ml의 페놀을 포함하는 조성물에 비해 0.1 mg/ml의 페놀을 포함하는 조성물에서 개선되었고, 이는 페놀이 포함되지 않은 조성물과 유사하였다. 이는 pH 7.0~7.8 및 세마글루타이드 농도 0.1~10 mg/ml인 조성물에 대해 입증되었다.
본 발명의 특정 특징들이 본원에 예시되고 기술되었지만, 많은 변형, 치환, 변경 및 균등물이 이제 당업자에게 발생할 것이다. 따라서, 첨부된 청구항은 본 발명의 진정한 사상 내에 속하는 모든 이러한 수정 및 변경을 포함하도록 의도된 것임을 이해해야 한다.

Claims (19)

  1. 0.5~10 mg/mL 세마글루타이드 및 0.01%(w/w) 이하의 페놀을 포함하는 당뇨병 또는 비만을 치료하기 위한 비경구 투여용 액체 약학적 조성물로서, 상기 조성물은
    a. 적어도 60%w/w 물을 포함하는 수용액이고; 및
    b. 완충액 또는 등장제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 추가로 포함하고,
    상기 약학적 조성물은 6.5~8.5 범위의 pH를 가지는,
    조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 페놀을 포함하지 않는, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 세마글루타이드의 농도는 상기 조성물의 0.5~5 mg/ml인, 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 완충액 및 등장제를 포함하는, 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 완충액은 인산염 완충액인, 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 상기 완충액은 인산염 완충액인, 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 등장제는 프로필렌 글리콜 또는 염화나트륨인, 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 상기 등장제는 프로필렌 글리콜 또는 염화나트륨인, 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 보존제를 포함하지 않는, 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 조성물은 7.0~7.8 범위의 pH를 가지는, 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 비경구 투여는 피하 투여인, 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 7.0~7.8 범위의 pH를 가지고, 상기 조성물은 0.5~5 mg/ml 세마글루타이드, 8~50 mg/ml 등장제 및 0.01~50 mM 인산염 완충액을 포함하는, 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 0.5~5 mg/ml 세마글루타이드, 염화나트륨, 및 1.42 mg/ml 인산수소이나트륨 2수화물을 포함하는, 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 액체 약학적 조성물 및 이의 사용 지침을 포함하는, 당뇨병 또는 비만을 치료하기 위한 키트.
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 액체 약학적 조성물 및 상기 조성물을 환자에게 투여하기 위한 주사 장치를 포함하는, 당뇨병 또는 비만을 치료하기 위한 키트로서, 상기 주사 장치는 내구성 펜 및 미리 채워진 펜으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 키트.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
KR1020207006965A 2017-08-24 2018-08-24 Glp-1 조성물 및 그 용도 Active KR102665710B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17187676.6 2017-08-24
EP17187676 2017-08-24
PCT/EP2018/072835 WO2019038412A1 (en) 2017-08-24 2018-08-24 GLP-1 COMPOSITIONS AND USES THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200044016A KR20200044016A (ko) 2020-04-28
KR102665710B1 true KR102665710B1 (ko) 2024-05-14

Family

ID=59713860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207006965A Active KR102665710B1 (ko) 2017-08-24 2018-08-24 Glp-1 조성물 및 그 용도

Country Status (25)

Country Link
US (4) US10888605B2 (ko)
EP (2) EP4360651A3 (ko)
JP (1) JP6633777B2 (ko)
KR (1) KR102665710B1 (ko)
CN (3) CN118903385A (ko)
AR (1) AR112480A1 (ko)
AU (2) AU2018321157B2 (ko)
BR (1) BR112020002804A2 (ko)
CA (1) CA3082033A1 (ko)
CL (2) CL2020000422A1 (ko)
CO (1) CO2020002647A2 (ko)
ES (1) ES2976496T3 (ko)
HR (1) HRP20240485T1 (ko)
HU (1) HUE066356T2 (ko)
IL (1) IL272232B1 (ko)
MA (1) MA46990B1 (ko)
MX (1) MX2020001525A (ko)
MY (1) MY198425A (ko)
PE (1) PE20211202A1 (ko)
PH (1) PH12020550051B1 (ko)
PL (1) PL3474820T3 (ko)
RS (1) RS65380B1 (ko)
SG (1) SG11202000940XA (ko)
TW (3) TWI783890B (ko)
WO (1) WO2019038412A1 (ko)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA46990B1 (fr) 2017-08-24 2024-03-29 Novo Nordisk As Compositions glp-1 et ses utilisations
CN118873634A (zh) 2018-02-02 2024-11-01 诺和诺德股份有限公司 包含glp-1激动剂、n-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐和润滑剂的固体组合物
WO2020127476A1 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
WO2020190757A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Novetide Ltd. Improved processes for the preparation of semaglutide
MA55278A (fr) * 2019-03-15 2022-01-19 Novo Nordisk As Procédé de séchage à pulvérisation d'un peptide glp-1
US11208477B2 (en) 2019-04-01 2021-12-28 Novo Nordisk A/S Antibodies and use thereof
WO2020208541A1 (en) * 2019-04-08 2020-10-15 Enzene Biosciences Limited Composition comprising glp-1 analogue
WO2021105393A1 (en) * 2019-11-29 2021-06-03 Novo Nordisk A/S Processes for obtaining stable glp-1 compositions
WO2021123228A1 (en) * 2019-12-18 2021-06-24 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
JP2023512910A (ja) 2020-02-18 2023-03-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤
US11478533B2 (en) * 2020-04-27 2022-10-25 Novo Nordisk A/S Semaglutide for use in medicine
JP2024544920A (ja) 2021-11-10 2024-12-05 アイ２オー セラピューティクス，インク． イオン液体組成物
CN114146163B (zh) * 2021-12-07 2023-09-26 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 司美格鲁肽制剂的制备方法
CN114660214B (zh) * 2022-02-18 2024-04-05 兰州积石药业有限公司 一种司美格鲁肽的液相色谱检测方法及其应用
CN116159027A (zh) * 2022-12-29 2023-05-26 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 一种司美格鲁肽冻干药物组合物及其制备方法
WO2024148155A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Nano Precision Medical, Inc. Formulations, devices and methods for a glp-1 agonist
KR20240149356A (ko) 2023-04-05 2024-10-14 주식회사 아울바이오 Glp-1 수용체 작용제, gip/glp-1 수용체 이중작용제, 및 glp-1/gip/gcg 수용체 삼중작용제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 액상 제형 및 미립구 제형을 포함하는 약학 조성물
KR20240173155A (ko) 2023-06-02 2024-12-10 주식회사 아울바이오 Glp-1 수용체 작용제, gip/glp-1 수용체 작용제 및/또는 glp-1/gip/gcg 수용체 삼중작용제를 포함하는 약학적 조성물

Family Cites Families (471)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2444570A (en) 1948-07-06 Drive for counter numeral wheels
GB735443A (en) 1952-09-02 1955-08-24 English Numbering Machines Improvements in or relating to counting devices
US2828742A (en) 1957-05-02 1958-04-01 American Home Prod Cartridge-needle unit
NL121491C (ko) 1963-05-02
US3318289A (en) 1965-05-11 1967-05-09 Northern Ind Products Bi-stable mechanism
CH499734A (de) 1968-07-19 1970-11-30 Kienzle Apparate Gmbh Klinkengesperre als Einrichtungs- und Überholkupplung
US3758683A (en) 1971-04-30 1973-09-11 R Jackson Insulin product
US4282316A (en) 1979-09-11 1981-08-04 Modrovich Ivan Endre Stabilized enzymic solutions for determining urea
PT72703B (en) 1980-03-21 1982-11-15 Wellcome Found Stabilised ophtalmic formulation
US4425346A (en) 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
IE52621B1 (en) 1981-02-12 1988-01-06 Turner Robert Charles Dose metering plunger devices for use with syringes
US4568335A (en) 1981-08-28 1986-02-04 Markwell Medical Institute, Inc. Device for the controlled infusion of medications
DE3204178C2 (de) 1982-02-06 1986-03-20 Eppendorf Gerätebau Netheler + Hinz GmbH, 2000 Hamburg Pipettiervorrichtung
US4483849A (en) 1983-01-07 1984-11-20 Carter William A Stabilization and purification of interferon with propylene glycol, resulting in a non-toxic product
US4498788A (en) 1983-06-03 1985-02-12 Diehl Gmbh & Co. Escapement for a timer
DE3468173D1 (en) 1983-09-07 1988-02-04 Disetronic Ag Portable infusion apparatus
US4468346A (en) 1983-10-27 1984-08-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Monoclonal antibodies to porcine immunoglobulins
JPS60129941U (ja) 1984-02-09 1985-08-31 テルモ株式会社 医療用器具
US4592745A (en) 1984-02-29 1986-06-03 Novo Industri A/S Dispenser
FR2583291A1 (fr) 1985-06-14 1986-12-19 Hazon Bernard Dispositif d'avancement pas a pas du piston de seringues par double vis coaxiale avec controle du debit d'injection. application aux injections medicamenteuses intra-dermiques repetitives
DE3546150A1 (de) 1985-06-24 1987-01-22 Hoechst Ag Membrananker-wirkstoffkonjugat, seine herstellung sowie seine verwendung
AU6541986A (en) 1985-11-08 1987-06-02 Disetronic A.G. Injection instrument
DE3609555A1 (de) 1986-03-21 1987-09-24 Josef Porner Blutentnahmespritze
CA1341320C (en) 1986-05-05 2001-11-20 Joel Habener Insulinotropic hormone
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US4917685A (en) 1986-05-16 1990-04-17 International Minerals & Chem. Corp. Delivery device for the administration of stabilized growth promoting hormones
DE3638984C3 (de) 1986-11-14 1993-11-18 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US5716990A (en) 1987-03-09 1998-02-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Drug delivery systems
DK177187A (da) 1987-04-07 1988-10-08 Dcp Af 1988 As Doseringsenhed til dosering af et antal afmaalte maengder af en vaeske, saasom insulin, fra en glasampul
DE3715258C2 (de) 1987-05-08 1996-10-31 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
JP2818176B2 (ja) 1987-05-14 1998-10-30 コモンウェルス・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ・オーガナイゼーション ホエー蛋白フラクション
GB8713810D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 Hypoguard Uk Ltd Measured dose dispensing device
FI883338A7 (fi) 1987-07-16 1989-01-17 Bristol Myers Squibb Co Doksorubisiinihydrokloridin vesiliuoksia
IT1222331B (it) 1987-08-25 1990-09-05 Bruno Micovilovich Siringa di sicurezza per usi parentali,a disimpegno autonomo e rapido dell'ago dopo l'uso
US4919596A (en) 1987-12-04 1990-04-24 Pacesetter Infusion, Ltd. Fluid delivery control and monitoring apparatus for a medication infusion system
US4833379A (en) 1988-01-13 1989-05-23 Sherwood Medical Company Motor control fail-safe circuit
CH675078A5 (ko) 1988-01-22 1990-08-31 Nosta Ag
DE3900926C2 (de) 1988-02-08 1999-05-12 Disetronic Licensing Ag Spritzenförmiges Injektionsgerät und Injektionsgerätebaukasten
DK166948B1 (da) 1988-02-10 1993-08-09 Dcp Af 1988 As Doseringsenhed til dosering af et antal afmaalte maengder af en vaeske, saasom insulin, fra en glastubule
US4973318A (en) 1988-02-10 1990-11-27 D.C.P. Af 1988 A/S Disposable syringe
WO1990000200A1 (en) 1988-06-27 1990-01-11 Genex Corporation Thermal release of recombinant protein into culture media
EP0359070B1 (de) 1988-09-12 1995-01-11 Grässlin Kg Richtgesperre für eine Schaltuhr
GB8900763D0 (en) 1989-01-13 1989-03-08 Kabi Vitrum Peptide Hormones A Multi-dose syringe
US5216437A (en) 1989-02-02 1993-06-01 Canon Kabushiki Kaisha Ink, and recording method making use of same
DK68789A (da) 1989-02-14 1990-08-15 Novo Nordisk As Injektionspen
HU203372B (en) 1989-02-24 1991-07-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing hyaluronic associates and pharmaceutical compositions and cosmetics comprising such active ingredient
JPH04504246A (ja) 1989-03-20 1992-07-30 ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション インシュリン刺激ホルモン
JP2822447B2 (ja) 1989-05-19 1998-11-11 住友電気工業株式会社 酸化物超電導線材の製造方法および装置
US4994033A (en) 1989-05-25 1991-02-19 Schneider (Usa) Inc. Intravascular drug delivery dilatation catheter
US5226895A (en) 1989-06-05 1993-07-13 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
DE3927286C2 (de) 1989-08-18 1997-07-24 Roehm Gmbh Wäßrige Enzym-Flüssigformulierungen
US5216011A (en) 1989-09-01 1993-06-01 Bristol-Myers Squibb Co. Stable solutions of mitomycin c
EP0431679B1 (en) 1989-12-05 1994-10-19 Merck & Co. Inc. Method of stabilizing recombinant hepatitis B virus surface proteins from yeast
DK17890A (da) 1990-01-22 1991-07-23 Novo Nordisk As Fremgangsmaade og apparat til opblanding og injicering af et laegemiddel
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
JP3262329B2 (ja) 1990-01-24 2002-03-04 アイ． バックレイ，ダグラス 糖尿病治療に有用なｇｌｐ―１アナログ
DE4002066A1 (de) 1990-01-25 1991-08-01 Basf Ag Verfahren zur abtrennung von riboflavin aus fermentationssuspensionen
GB9007113D0 (en) 1990-03-29 1990-05-30 Sams Bernard Dispensing device
US5207752A (en) 1990-03-30 1993-05-04 Alza Corporation Iontophoretic drug delivery system with two-stage delivery profile
US5318540A (en) 1990-04-02 1994-06-07 Pharmetrix Corporation Controlled release infusion device
US5492534A (en) 1990-04-02 1996-02-20 Pharmetrix Corporation Controlled release portable pump
US5226896A (en) 1990-04-04 1993-07-13 Eli Lilly And Company Dose indicating injection pen
IT220491Z2 (it) 1990-04-13 1993-09-24 Stilolinea Srl Penna a sfera del tipo a punta scrivente rientrante
DE69129110T2 (de) 1990-05-10 1998-12-10 Bechgaard International Research And Development A/S, Hellerup Pharmazeutische zubereitung enthaltend n-glykofurole und n-äthylenglykole
US5257987A (en) 1990-05-21 1993-11-02 Pharmetrix Corporation Controlled release osmotic infusion system
ATE123418T1 (de) 1990-09-21 1995-06-15 Novo Nordisk As Adaptor.
US5284480A (en) 1990-11-09 1994-02-08 Medtronic, Inc. Inflation/deflation syringe with threaded plunger
GB9026191D0 (en) 1990-12-01 1991-01-16 Harris Pharma Ltd Breath actuated dispensing device
US5331954A (en) 1990-12-21 1994-07-26 Novo Nordisk A/S Device for nasal delivery of liquid medications
US5232706A (en) 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
AU641206B2 (en) 1991-01-22 1993-09-16 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
DE69203472T2 (de) 1991-02-07 1996-01-04 Terumo Corp Dosiereinrichtung für Injektor.
US5272135A (en) 1991-03-01 1993-12-21 Chiron Ophthalmics, Inc. Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides
HU222249B1 (hu) 1991-03-08 2003-05-28 Amylin Pharmaceuticals Inc. Eljárás amilin agonista peptidszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
WO1992017571A1 (en) 1991-03-27 1992-10-15 Novo Nordisk A/S Catalase, its production and use
US5258377A (en) 1991-04-08 1993-11-02 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-spirocyclopropyl 4-acylcephems
DE4112259A1 (de) 1991-04-15 1992-10-22 Medico Dev Investment Co Injektionsgeraet
DK68991D0 (da) 1991-04-17 1991-04-17 Novo Nordisk As Manifold
US5645052A (en) 1991-04-26 1997-07-08 The Boc Group Plc Anaesthetic vaporizer with expandable/contractable reservoir for pumping liquid anaesthetic
SE9101381D0 (sv) 1991-05-07 1991-05-07 Tomas Moks Peptide hormone solution
DE59202070D1 (de) 1991-07-24 1995-06-08 Medico Dev Investment Co Injektor.
DK175491D0 (da) 1991-10-18 1991-10-18 Novo Nordisk As Apparat
US5206219A (en) 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
AU3156493A (en) 1991-11-29 1993-06-28 Novo Nordisk A/S A pen-shaped syringe
DK194291D0 (da) 1991-11-29 1991-11-29 Novo Nordisk As Sproejte til automatisk injektion.
US5246417A (en) 1991-12-11 1993-09-21 Alza Corporation Indicator for iontophoresis system
US5849700A (en) 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
FR2686460B1 (fr) 1992-01-20 1994-03-11 Labinal Precision Mecanique Organe de contact electrique femelle.
US5279585A (en) 1992-02-04 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen having improved dose delivery features
CH682968B5 (fr) 1992-02-12 1994-06-30 Rolex Montres Procédé de fabrication d'un joint et joint pour dispositif de commande étanche pour montre obtenu selon ce procédé.
CH682806A5 (de) 1992-02-21 1993-11-30 Medimpex Ets Injektionsgerät.
DE4208677A1 (de) 1992-03-18 1993-09-23 Injecta Gmbh Steinach Injektionsvorrichtung, insbesondere fuer sehgeschaedigte diabetiker
DK36492D0 (da) 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Praeparat
DK39892D0 (da) 1992-03-25 1992-03-25 Bernard Thorens Peptid
US5546932A (en) 1992-03-25 1996-08-20 Tebro Sa Powder jet dispenser for medicament inhalation therapies
US5271527A (en) 1992-04-02 1993-12-21 Habley Medical Technology Corporation Reusable pharmaceutical dispenser with full stroke indicator
US5281198A (en) 1992-05-04 1994-01-25 Habley Medical Technology Corporation Pharmaceutical component-mixing delivery assembly
JP3631490B2 (ja) 1992-05-13 2005-03-23 ノバルティス ファーマ株式会社 シクロスポリン含有眼科用組成物
AU671117B2 (en) 1992-06-15 1996-08-15 Scios Inc. Glucagon-like peptide and insulinotropin derivatives
UA26190C2 (uk) 1992-07-28 1999-07-19 Сейфтек Ай Лімітед Шприц
GB9219849D0 (en) 1992-09-19 1992-10-28 Hypoguard Uk Ltd Device
DE69329774T2 (de) 1992-10-15 2001-06-21 Baxter International Inc., Deerfield Infusionspumpe mit elektronisch ladbarer medikamentenbibliothek
US5545147A (en) 1992-10-20 1996-08-13 Eli Lilly And Company Anti-backup improvement for hypodermic syringes
US5378233A (en) 1992-11-18 1995-01-03 Habley Medical Technology Corporation Selected dose pharmaceutical dispenser
US5320609A (en) 1992-12-07 1994-06-14 Habley Medical Technology Corporation Automatic pharmaceutical dispensing syringe
GB9226423D0 (en) 1992-12-18 1993-02-10 Sams Bernard Incrementing mechanisms
NZ287126A (en) 1993-02-19 1997-10-24 Medicorp Holding Prefilled syringe comprises a stopper-piston-valve with a pre-cut slot compressed laterally to seal the slot in storage phase
US5383865A (en) 1993-03-15 1995-01-24 Eli Lilly And Company Medication dispensing device
ZA941881B (en) 1993-04-02 1995-09-18 Lilly Co Eli Manifold medication injection apparatus and method
US5584815A (en) 1993-04-02 1996-12-17 Eli Lilly And Company Multi-cartridge medication injection device
US6284727B1 (en) 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
SE9301494D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Kabi Pharmacia Ab A device for dosing liquid preparation
DK52393D0 (ko) 1993-05-05 1993-05-05 Novo Nordisk As
AU7531094A (en) 1993-08-24 1995-03-21 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1
CA2171424C (en) 1993-09-17 2002-06-04 Svend Havelund Acylated insulin
GB9320782D0 (en) 1993-10-08 1993-12-01 Univ Leeds Innovations Ltd Stabilising of proteins on solution
ATE188611T1 (de) 1993-11-19 2000-01-15 Searle & Co Transdermale zusammensetzung von n-(n-(5-(4- (aminoiminomethyl)phenyl-1-oxopentyl)-l-alpha- aspartyl)-l-phenylalanin oder deren esterderivaten und ihre pharmazeutischverwendbaren salze
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
US5478316A (en) 1994-02-02 1995-12-26 Becton, Dickinson And Company Automatic self-injection device
US5514097A (en) 1994-02-14 1996-05-07 Genentech, Inc. Self administered injection pen apparatus and method
US5562623A (en) 1994-02-14 1996-10-08 Univec Single-use syringe assembly including spring clip lock and plunger
WO1995022560A1 (en) 1994-02-22 1995-08-24 The Syntex-Synergen Neuroscience Joint Venture Pharmaceutical formulations of cntf
WO1995029996A1 (en) 1994-05-03 1995-11-09 Novo Nordisk A/S Alkaline glucose oxidase
GB9409496D0 (en) 1994-05-12 1994-06-29 London Health Ass Method for improving glycaemic control in diabetes
US5750140A (en) 1994-05-20 1998-05-12 Novo Nordisk A/S Transdermal delivery of tiagabine
US5652216A (en) 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
CA2197671A1 (en) 1994-06-15 1995-12-21 Hubert Menendez Locking device for syringe or like instrument
US5461031A (en) 1994-06-16 1995-10-24 Eli Lilly And Company Monomeric insulin analog formulations
US5827232A (en) 1994-06-22 1998-10-27 Becton Dickinson And Company Quick connect medication delivery pen
US5725508A (en) 1994-06-22 1998-03-10 Becton Dickinson And Company Quick connect medication delivery pen
US5440976A (en) 1994-08-23 1995-08-15 Fred Giuliano Adjustable dispensing stirrer for soluble sweeteners
WO1996005878A1 (fr) 1994-08-24 1996-02-29 Eli Lilly Japan Kabushiki Kaisha Appareil pour injections
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
US5549574A (en) 1994-08-30 1996-08-27 Eli Lilly And Company Cartridge assembly for use in a pen-type medicament injector
CA2157219C (en) 1994-08-31 2010-10-05 Munehiro Noda Process for purifying recombinant human serum albumin
KR970705343A (ko) 1994-09-09 1997-10-09 안네 제케르 콘택트 렌즈의 세척, 살균 및 보존(cleaning, disinfecting and preserving contact lenses)
US5549575A (en) 1994-09-13 1996-08-27 Becton Dickinson And Company Cartridge retainer assembly for medication delivery pen
US5582598A (en) 1994-09-19 1996-12-10 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen with variable increment dose scale
DE69501406T2 (de) 1994-09-20 1998-05-20 Novonordisk As Verfahren zur behandlung einer wässrigen proteinlösung, um darin enthaltene mikroorganismen zu töten, ohne koagulation zu verursachen
ZA958073B (en) 1994-09-28 1996-04-23 Anthony William Manicom Method of and apparatus for administering a drug to a patient
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
AU4298596A (en) 1994-12-23 1996-07-19 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compositions
BR9607013B1 (pt) 1995-02-03 2011-03-09 processo de construção de uma variante de uma alfa-amilase de bacillus original derivada de uma cepa de b. licheniformis, de b. amyloliquefaciens, de b. stearothermophilus ou de um bacillus sp. alcalofìlico.
WO1996024369A1 (en) 1995-02-06 1996-08-15 Genetics Institute, Inc. Formulations for il-12
GB9503969D0 (en) 1995-02-28 1995-04-19 Sams Bernard Incrementing mechanism
WO1996027400A1 (en) 1995-03-07 1996-09-12 Eli Lilly And Company Recyclable medication dispensing device
ATE245659T1 (de) 1995-03-17 2003-08-15 Novo Nordisk As Insulinabkömmlinge
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
US5834428A (en) 1995-04-14 1998-11-10 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US6184201B1 (en) 1995-04-14 2001-02-06 Nps Allelix Corp. Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs
PL181217B1 (pl) 1995-06-02 2001-06-29 Novo Nordisk As Strzykawka
JPH11511118A (ja) 1995-06-02 1999-09-28 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ タンパク質溶液のＡ１／Ｆｅ処理とその後の膜濃縮
US5631347A (en) 1995-06-07 1997-05-20 Eli Lilly And Company Reducing gelation of a fatty acid-acylated protein
CN1103810C (zh) 1995-06-13 2003-03-26 诺沃奇梅兹有限公司 含苯基硼酸衍生物酶稳定剂的液冻组合物
US5674204A (en) 1995-09-19 1997-10-07 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen cap actuated dose delivery clutch
US5688251A (en) 1995-09-19 1997-11-18 Becton Dickinson And Company Cartridge loading and priming mechanism for a pen injector
JP3060287B2 (ja) 1995-10-09 2000-07-10 参天製薬株式会社 アパファントを主薬とする水性点眼剤
US5899879A (en) 1995-12-19 1999-05-04 Genesis Medical Technologies, Inc. Spring-actuated needleless injector
CA2246731C (en) 1996-02-23 2006-01-03 Novo Nordisk A/S Syringe with electronic representation of parameters
US6440460B1 (en) 1996-03-05 2002-08-27 Allergan Sales, Inc. Pharmaceutical compositions containing buffered ortho ester polymers
UA35653C2 (uk) 1996-03-12 2001-04-16 Ново Нордіск А/С Пристрій для ін'єкцій
ATE221396T1 (de) 1996-04-02 2002-08-15 Disetronic Licensing Ag Injektionsgerät
EP0895481B1 (en) 1996-04-24 2000-09-06 Novo Nordisk A/S Injection needle
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5932547A (en) 1996-07-03 1999-08-03 Alza Corporation Non-aqueous polar aprotic peptide formulations
ATE241997T1 (de) 1996-07-03 2003-06-15 Alza Corp Nicht-waessrige protische peptidzubereitungen
PL330817A1 (en) 1996-07-05 1999-06-07 Novo Nordisk As Dose establishing device
EP0910418B1 (en) 1996-07-05 2003-09-10 Novo Nordisk A/S Automatic needle insertion mechanism
UA42109C2 (uk) 1996-07-05 2001-10-15 Ново Нордіск А/С Гнучкий шток поршня
US5981489A (en) 1996-07-18 1999-11-09 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
US5962407A (en) 1996-07-26 1999-10-05 Kelly; Michael T. Loloatin derivatives and analogs
EP0966297B2 (en) 1996-08-08 2013-02-27 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Regulation of gastrointestinal motility
JPH10101696A (ja) 1996-08-08 1998-04-21 Shinotesuto:Kk 形質転換体にて発現される蛋白質に含まれる夾雑物質の除去方法及び精製蛋白質
US5843036A (en) 1996-08-23 1998-12-01 Becton Dickinson And Company Non-dosing cartridge for an injection device
US5709662A (en) 1996-08-23 1998-01-20 Becton Dickinson France, S.A. Cartridge for an injection device
CZ300837B6 (cs) 1996-08-30 2009-08-26 Novo Nordisk A/S Deriváty GLP-1(7-37) nebo jeho analogy, farmaceutický prostredek je obsahující a jejich použití
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US7235627B2 (en) 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6110149A (en) 1996-09-13 2000-08-29 Novo Nordisk A/S Syringe
US6379339B1 (en) 1996-09-13 2002-04-30 Nova Nordisk A/S Syringe
PL185804B1 (pl) 1996-09-13 2003-08-29 Novo Nordisk As Urządzenie iniekcyjne w postaci strzykawkiUrządzenie iniekcyjne w postaci strzykawki
US5947934A (en) 1996-09-13 1999-09-07 Novo Nordisk A/S Dose display for an injection syringe
EP0927055B1 (en) 1996-09-20 2001-12-05 Novo Nordisk A/S Working cylinder
US6146361A (en) 1996-09-26 2000-11-14 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen having a 31 gauge needle
US5908830A (en) 1996-10-31 1999-06-01 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes and obesity
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
US5954689A (en) 1996-12-20 1999-09-21 Novo Nordisk A/S Jet injector
EP1629849B2 (en) 1997-01-07 2017-10-04 Amylin Pharmaceuticals, LLC Pharmaceutical compositions comprising exendins and agonists thereof
US6136784A (en) 1997-01-08 2000-10-24 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin agonist pharmaceutical compositions containing insulin
US7312196B2 (en) 1997-01-08 2007-12-25 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
TW503113B (en) 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
NZ336793A (en) 1997-01-20 2000-08-25 Japan Energy Corp Method for stabilizing peptides by adding an organic acid and then lyophilizing the peptide mixture
GB2321419B (en) 1997-01-27 2001-02-07 Medic Aid Ltd Atomizer
JP2001511033A (ja) 1997-02-04 2001-08-07 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 液状薬剤懸濁液の投与装置
DE29703820U1 (de) 1997-03-03 1998-07-02 Medico Development Investment Co., Ascona Injektionsgerät
US5898028A (en) 1997-03-20 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
US6277097B1 (en) 1997-03-25 2001-08-21 Novo Nordisk A/S Injection system
AU6586298A (en) 1997-03-31 1998-10-22 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
CA2236519C (en) 1997-05-02 2011-09-13 1149336 Ontario Inc. Methods of enhancing functioning of the large intestine
US7101853B2 (en) 1997-05-06 2006-09-05 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Method for treating or preventing gastritis using amylin or amylin agonists
RU2111019C1 (ru) 1997-05-22 1998-05-20 Сергей Александрович Хворостов Универсальный инъектор
IL132884A0 (en) 1997-05-23 2001-03-19 Sikiric Predrag Body protection compound peptide salts with organo-protective activity pharmaceutical and diagnostic compositions containing the same the use thereof and process for preparing the same
US7910548B2 (en) 1997-06-06 2011-03-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity
WO1998056381A1 (en) 1997-06-09 1998-12-17 Bridge Pharma, Inc. Compounds with combined antihistaminic and mast cell stabilizing activities, intended for ophthalmic use
US6074372A (en) 1997-06-09 2000-06-13 Novo Nordisk A/S Dose setting mechanism and an injection syringe having such a dose setting mechanism
US6003736A (en) 1997-06-09 1999-12-21 Novo Nordisk A/S Device for controlled dispensing of a dose of a liquid contained in a cartridge
PE79099A1 (es) 1997-06-13 1999-08-24 Lilly Co Eli Formulaciones de insulina estables
US6796970B1 (en) 1997-06-17 2004-09-28 Novo Nordisk A/S Dose setting device
US5961496A (en) 1997-06-17 1999-10-05 Novo Nordisk A/S Syringe with tiltable nut for quick piston disengagement
JP3503129B2 (ja) 1997-06-30 2004-03-02 荒川化学工業株式会社 カラーフィルタ層用剥離剤およびカラーフィルタ用ガラス基板の再生方法
WO1999002210A1 (en) 1997-07-11 1999-01-21 Novo Nordisk A/S An apparatus for the registration of the setting of a medical device
EP0996476B1 (en) 1997-07-14 2003-05-21 Novo Nordisk A/S Cylinder ampoule
EP0996477B1 (en) 1997-07-14 2004-01-14 Novo Nordisk A/S Injection member
DE19730999C1 (de) 1997-07-18 1998-12-10 Disetronic Licensing Ag Dosierknopfsicherung an einer Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines injizierbaren Produkts
US5921966A (en) 1997-08-11 1999-07-13 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen having an improved clutch assembly
FR2767479B1 (fr) 1997-08-22 1999-10-22 Aguettant Lab Dispositif d'injection de medicament
WO1999016485A1 (en) 1997-09-29 1999-04-08 Becton Dickinson And Company Injection device and drug cartridge for preventing cross-use of the device and drug cartridge
EP2042161A1 (en) 1997-10-01 2009-04-01 Novadel Pharma Inc. Propellant-free spray composition comprising anti-emetic agent
JP4239131B2 (ja) 1997-10-24 2009-03-18 ジェネンテック・インコーポレーテッド 分子の精製
JP2003525846A (ja) 1997-10-24 2003-09-02 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ヒトインスリン誘導体の集合体
US6312413B1 (en) 1997-10-30 2001-11-06 Novo Nordisk A/S Cylinder ampoule
WO1999029336A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 Eli Lilly And Company Glp-1 formulations
DE29721752U1 (de) 1997-12-09 1998-02-12 Siemens AG, 80333 München Crimpkontakt für Stecksysteme
MY120063A (en) 1997-12-09 2005-08-30 Lilly Co Eli Stabilized teriparatide solutions
US6380357B2 (en) 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
JPH11249087A (ja) 1997-12-18 1999-09-17 Tome:Kk コンタクトレンズ用液剤
WO1999034764A2 (en) 1998-01-09 1999-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin agonist pharmaceutical compositions containing insulin
CA2365742C (en) 1998-01-09 2013-04-30 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Formulations for amylin agonist peptides
HU222513B1 (hu) 1998-01-30 2003-08-28 Novo Nordisk A/S Injekciós fecskendő
ATE375393T1 (de) 1998-01-30 2007-10-15 Asubio Pharma Co Ltd Verfahren zur herstellung eines peptids mittels eines hilfspeptids
CA2320371C (en) 1998-02-13 2012-01-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and glp-1
DE69943039D1 (de) 1998-02-13 2011-01-27 Amylin Pharmaceuticals Inc Neue verbindungen mit gemischter amylin aktivität
KR100637433B1 (ko) 2004-05-24 2006-10-20 삼성에스디아이 주식회사 발광 표시 장치
ES2265181T3 (es) 1998-02-13 2007-02-01 Bioniche Life Sciences Inc. Sistema de administracion de farmacos.
US6221053B1 (en) 1998-02-20 2001-04-24 Becton, Dickinson And Company Multi-featured medication delivery pen
US6096010A (en) 1998-02-20 2000-08-01 Becton, Dickinson And Company Repeat-dose medication delivery pen
US6248095B1 (en) 1998-02-23 2001-06-19 Becton, Dickinson And Company Low-cost medication delivery pen
EP1056775B1 (en) 1998-02-27 2010-04-28 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
WO1999043706A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Derivatives of glp-1 analogs
JP2002506792A (ja) 1998-02-27 2002-03-05 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｎ末端修飾ｇｌｐ−１誘導体
AU2610599A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
JP2002504518A (ja) 1998-02-27 2002-02-12 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 部分的に構造化されたミセルー様凝集体を形成する、２５％を超えるヘリックス−含有率を有するｇｌｐ−１誘導体
WO1999047160A1 (en) 1998-03-13 1999-09-23 Novo Nordisk A/S Stabilized aqueous peptide solutions
ATE269103T1 (de) 1998-03-13 2004-07-15 Novo Nordisk As Stabilisierte wässerige glukagonlösungen enthaltend detergenzien
WO1999057566A1 (en) 1998-05-01 1999-11-11 The University Of Tennessee Research Corporation Flow cytometric characterization of amyloid fibrils
EP1085880A2 (en) 1998-06-11 2001-03-28 Cerus Corporation Use of alkylating compounds for inhibiting proliferation of arterial smooth muscle cells
EP1094857B1 (en) 1998-07-08 2003-10-08 Novo Nordisk A/S A medical delivery device and a cartridge assembly for use in the same
AU765584B2 (en) 1998-09-17 2003-09-25 Eli Lilly And Company Protein formulations
US6033376A (en) 1998-09-30 2000-03-07 Allergan Sales, Inc. Wound shaper sleeve
US6489292B1 (en) 1998-11-18 2002-12-03 Novo Nordisk A/S Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol
US6605067B1 (en) 1998-11-20 2003-08-12 Novo Nordisk A/S Injection needle
US6375975B1 (en) 1998-12-21 2002-04-23 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application
CA2358107C (en) 1998-12-22 2011-08-23 Eli Lilly And Company Shelf-stable formulation of glucagon-like peptide-1
DE29900482U1 (de) 1999-01-14 2000-08-31 Medico Development Investment Co., Ascona Injektionsgerät
WO2000041546A2 (en) 1999-01-14 2000-07-20 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof
EP1071517B1 (de) 1999-02-14 2008-04-02 Ing. Erich Pfeiffer GmbH Spender für fliessfähige medien
US6258062B1 (en) 1999-02-25 2001-07-10 Joseph M. Thielen Enclosed container power supply for a needleless injector
US6444788B1 (en) 1999-03-15 2002-09-03 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of GLP-1, analogs and derivatives thereof
EP1956000B1 (en) 1999-03-17 2016-10-05 Novo Nordisk A/S Acylating agents useful for acylating peptides
SE9901366D0 (sv) 1999-04-16 1999-04-16 Pharmacia & Upjohn Ab Injector device and method for its operation
FR2793684B1 (fr) 1999-05-17 2001-08-10 Ethypharm Lab Prod Ethiques Utilisation de microspheres biodegradables liberant un agent anticancereux pour le traitement du glioblastome, procede de preparation de ces microspheres et suspension les contenant
US6506724B1 (en) 1999-06-01 2003-01-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus
AU5750600A (en) 1999-06-17 2001-01-22 Regents Of The University Of California, The Continuous cardiac perfusion preservation with peg-hb for improved hypothermic storage
ES2291210T3 (es) 1999-06-21 2008-03-01 Eli Lilly And Company Uso sinergistico de tiazolidindionas con peptido-1 tipo glucagona y sus agonistas para tratar la diabetes no insulina-dependiente.
EP1196189A2 (en) 1999-06-25 2002-04-17 Medtronic MiniMed, Inc. Multiple agent diabetes therapy
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
ES2258469T3 (es) 1999-08-05 2006-09-01 Becton Dickinson And Company Lapiz de administracion de medicacion.
TW453884B (en) 1999-09-16 2001-09-11 Novo Nordisk As Dose setting limiter
ATE309820T1 (de) 1999-09-20 2005-12-15 Lilly Co Eli Verwendung einer parathyroidhormone zur reduktion des krebsrisikos
US6514230B1 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Novo Nordisk A/S Air shot mechanism for electronic injection devices
US6569832B1 (en) 1999-11-12 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Inhibition of beta cell degeneration
DE60018105T2 (de) 1999-12-16 2005-12-29 Eli Lilly And Co., Indianapolis Polypeptidzusammensetzungen mit verbesserter stabilität
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
GB9930882D0 (en) 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
EP1250126A2 (en) 2000-01-11 2002-10-23 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
US6734162B2 (en) 2000-01-24 2004-05-11 Minimed Inc. Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations
MXPA02007231A (es) 2000-01-27 2002-12-09 Lilly Co Eli Proceso para solubilizar los compuestos de peptido 1 similares a glucagon.
EP1396499A3 (en) 2000-01-27 2004-12-29 Eli Lilly And Company Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 (GLP-1) compounds
US6569901B2 (en) 2000-01-28 2003-05-27 Novo Nordisk A/S Alkynyl-substituted propionic acid derivatives, their preparation and use
US6844321B2 (en) 2000-01-31 2005-01-18 Novo Nordisk A/S Crystallization of a GLP-1 analogue
GB0007071D0 (en) 2000-03-24 2000-05-17 Sams Bernard One-way clutch mechanisms and injector devices
WO2001077141A1 (en) 2000-04-06 2001-10-18 Novo Nordisk A/S Shock heat treatment of polypeptides
US6692472B2 (en) 2000-05-04 2004-02-17 Novo Nordisk A/S Injection device, a preassembled dose setting and injection mechanism for an injection device, and a method of assembling an injection device
WO2001087322A2 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bionebraska, Inc. Peptide pharmaceutical formulations
US6716198B2 (en) 2000-05-18 2004-04-06 Novo Nordisk A/S Injection device
US6547763B2 (en) 2000-05-18 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Dose display for injection device
US6547764B2 (en) 2000-05-31 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Double pointed injection needle
DK1294757T3 (da) 2000-06-16 2007-03-19 Lilly Co Eli Glucagonlignende peptid 1-analoger
US6663602B2 (en) 2000-06-16 2003-12-16 Novo Nordisk A/S Injection device
US6369419B1 (en) 2000-06-23 2002-04-09 International Business Machines Corporation Self-aligned near surface strap for high density trench DRAMS
JP2004503337A (ja) 2000-07-14 2004-02-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 液体薬物射出装置及び所望の投与量を射出させる方法
WO2002024257A1 (en) 2000-09-22 2002-03-28 Novo Nordisk A/S A medication delivery device
JP4798833B2 (ja) 2000-10-24 2011-10-19 一般財団法人化学及血清療法研究所 加熱処理工程を含むヒト血清アルブミンの製造方法
AU2689702A (en) 2000-12-07 2002-06-18 Lilly Co Eli Glp-1 fusion proteins
CN1501809B (zh) 2000-12-13 2012-10-10 伊莱利利公司 应用胰高血糖素样促胰岛肽的长期治疗方案
EP1351984A2 (en) 2000-12-13 2003-10-15 Eli Lilly And Company Amidated glucagon-like peptide-1
US20020151467A1 (en) 2000-12-21 2002-10-17 Leung Frank K. Methods and compositions for oral insulin delivery
US6899699B2 (en) 2001-01-05 2005-05-31 Novo Nordisk A/S Automatic injection device with reset feature
GB2371227A (en) 2001-01-10 2002-07-24 Grandis Biotech Gmbh Crystallisation - resistant aqueous growth hormone formulations
JP4278382B2 (ja) 2001-02-14 2009-06-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 電子制御される注射器即ち注入装置
PT1360202E (pt) 2001-02-16 2008-09-01 Conjuchem Biotechnologies Inc Peptídeo do tipo glucagon 2 (glp-2) de longa duração para o tratamento de doenças e distúrbios gastrointestinais
EP1949908A1 (en) 2001-03-07 2008-07-30 Novo Nordisk A/S Combined use of derivatives of GLP-1 analogs and PPAR ligands
US6573237B2 (en) 2001-03-16 2003-06-03 Eli Lilly And Company Protein formulations
ES2400057T3 (es) 2001-05-16 2013-04-05 Eli Lilly And Company Aparato inyector de medicamentos
EP1391209A4 (en) 2001-05-30 2009-12-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROTEIN PREPARATION
GB0113881D0 (en) 2001-06-07 2001-08-01 Innovate Biomed Ltd Foil cutting system
WO2003002136A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
US6872705B2 (en) 2001-07-13 2005-03-29 Allergan, Inc. Use of antimicrobial peptides as preservatives in ophthalmic preparations, including solutions, emulsions, and suspensions
DE10163326A1 (de) 2001-07-30 2003-02-27 Disetronic Licensing Ag Verabreichungsgerät mit Dosiervorrichtung
CN1335182A (zh) 2001-08-08 2002-02-13 华中科技大学 胰岛素口腔喷剂及其制备工艺
EP1432430A4 (en) 2001-08-28 2006-05-10 Lilly Co Eli PREMIXTURES OF GLP-1 AND BASALINSULIN
US6676641B2 (en) 2001-09-05 2004-01-13 Futura Medical Technologies, Inc. Retractable hypodermic syringe
MXPA04003553A (es) 2001-10-18 2004-07-22 Bristol Myers Squibb Co Mimeticos del peptido-1 similares aglucagon humano y su uso en tratamiento de diabetes y condiciones relacionadas.
CN1571676A (zh) 2001-10-19 2005-01-26 伊莱利利公司 Glp－1和胰岛素的双相混合物
EP1478233B1 (en) 2002-02-20 2016-11-09 Emisphere Technologies, Inc. Method for administering glp-1 molecules
JP2005527508A (ja) 2002-03-07 2005-09-15 ヴェクトゥラ　リミテッド 経口デリバリー用急速溶融多粒子製剤
ES2271515T3 (es) 2002-03-15 2007-04-16 Natimmune A/S Composiciones farmaceuticas que comprenden lecitina de union a manosa.
JP2005535569A (ja) 2002-04-04 2005-11-24 ノボ・ノルデイスク・エー／エス Ｇｌｐ−１アゴニスト及び心臓血管合併症
JP2005535652A (ja) 2002-07-09 2005-11-24 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト １，２−プロピレングリコールを含有するヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の高濃度液体製剤
JP2005532129A (ja) 2002-07-10 2005-10-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 投与量設定リミッタを備える注入器
US6945961B2 (en) 2002-07-10 2005-09-20 Novo Nordisk A/S Injection device
EP1391794A1 (en) 2002-07-23 2004-02-25 Novo Nordisk A/S Device with time indicating means
EP1539279B1 (en) 2002-08-29 2006-06-28 Novo Nordisk A/S Frontloaded injection device
WO2004028598A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Shl Medical Ab Injecting device
US7273921B2 (en) 2002-09-25 2007-09-25 Novo Nordisk A/S Method for producing acylated peptides
WO2004029076A2 (en) 2002-09-25 2004-04-08 Novo Nordisk A/S Purification process comprising microfiltration at elevated temperatures
AU2003278929A1 (en) 2002-10-18 2004-05-13 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pancreatitis with amylin
US6969702B2 (en) 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
EP1610811A4 (en) 2002-12-17 2008-03-26 Amylin Pharmaceuticals Inc PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS
WO2004066939A2 (en) 2003-01-27 2004-08-12 Sarnoff Corporation Controlled-release drug delivery system
GB0304823D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304824D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0306642D0 (en) 2003-03-22 2003-04-30 Dca Design Int Ltd Improvements in and relating to an injector for a medical product
GB0308267D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Dca Design Int Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
WO2004089985A1 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Stable pharmaceutical compositions
US8008255B2 (en) 2003-05-30 2011-08-30 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for enhanced transmucosal delivery of peptides and proteins
WO2004105781A2 (en) 2003-06-03 2004-12-09 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
CN1812807A (zh) * 2003-06-03 2006-08-02 诺沃挪第克公司 稳定化的药物肽组合物
ATE541582T1 (de) 2003-06-03 2012-02-15 Novo Nordisk As Stabilisierte pharmazeutische glp-1 peptid zusammensetzungen
KR101121317B1 (ko) 2003-08-12 2012-03-09 일라이 릴리 앤드 캄파니 기계적 확대율을 갖는 삼중 나사식 쓰레드를 갖는 약제투여 장치
US20070275877A1 (en) 2003-08-29 2007-11-29 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for Treating or Ameliorating Ghrelin-Associated Diseases and Disorders
JP4949838B2 (ja) 2003-09-19 2012-06-13 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規ｇｌｐ−１誘導体
TW200523252A (en) 2003-10-31 2005-07-16 Takeda Pharmaceutical Pyridine compounds
DK2149585T3 (da) 2003-11-04 2013-10-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Anvendelse af antagonistiske anti-CD40-monoklonale antistoffer
EP1725249B1 (en) 2003-11-06 2014-01-08 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
WO2005046716A1 (en) 2003-11-13 2005-05-26 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a glp-1 peptide and a insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
US20060287221A1 (en) 2003-11-13 2006-12-21 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
HUE043210T2 (hu) 2003-11-20 2019-08-28 Novo Nordisk As Injekciós eszközök elõállítására optimális propilénglikol-tartalmú peptidkészítmények
WO2005058252A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Glp-1 pharmaceutical compositions
DE602004026113D1 (de) 2003-12-18 2010-04-29 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
US20060286129A1 (en) 2003-12-19 2006-12-21 Emisphere Technologies, Inc. Oral GLP-1 formulations
US20050143303A1 (en) 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
JP2008500281A (ja) 2004-02-11 2008-01-10 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アミリンファミリーペプチドおよびそれらを作成し使用するための方法
WO2005113008A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Mediplex Corp. Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents
US7448385B2 (en) 2004-06-07 2008-11-11 Purepharm Inc. Nasal adaptation of an oral inhaler device
CN1950078A (zh) 2004-06-11 2007-04-18 诺和诺德公司 使用glp－1激动剂抵抗药物诱发的肥胖
US20090042781A1 (en) 2004-06-28 2009-02-12 Novo Nordisk A/S Methods for Treating Diabetes
EP1789075A4 (en) 2004-08-25 2009-07-01 Uab Research Foundation ABSORPTION ENHANCER FOR DRUG ADMINISTRATION
CA2584806C (en) 2004-11-01 2014-06-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
US20090011976A1 (en) 2004-11-12 2009-01-08 Novo Nordisk A/S Stable Formulations Of Peptides
CN112618700A (zh) 2004-11-12 2021-04-09 诺和诺德公司 促胰岛素肽的稳定制剂
JP5324098B2 (ja) 2004-11-16 2013-10-23 アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド 注射可能なナノ粒子のオランザピン製剤
US7833707B2 (en) 2004-12-30 2010-11-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2
RU2401133C2 (ru) 2005-01-21 2010-10-10 Ново Нордиск А/С Автоматическое инъекционное устройство с верхним разблокирующим механизмом
AU2006214443C1 (en) 2005-02-15 2011-11-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
CA2600836A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Pharmacia & Upjohn Company Llc Composition comprising an antibody against macrophage colony-stimulating factor (m-csf) and a chelating agent
US8834891B2 (en) 2005-03-14 2014-09-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis
TWI372629B (en) * 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
WO2007014051A2 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of amylin and amylin agonists as cardioprotective or myoprotective agents
WO2007022518A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. New uses of glucoregulatory proteins
EP1978926A2 (en) 2005-12-19 2008-10-15 Comentis, Inc. Topical mecamylamine formulations for ocular administration and uses thereof
US20080181910A1 (en) 2005-12-29 2008-07-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Use of a pcv2 immunogenic composition for lessening clinical symptoms in pigs
BRPI0710651A2 (pt) 2006-04-13 2011-08-23 Sod Conseils Rech Applic composições farmacêuticas de hglp-1, expedina-4 e seus análogos e uso das mesmas
TW200821386A (en) 2006-07-18 2008-05-16 Centocor Inc Human GLP-1 mimetibodies, compositions, methods and uses
TWI489984B (zh) 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
UY30820A1 (es) 2006-12-21 2008-07-03 Centocor Inc Uso de agonistas del receptor de glp-1 de accion prolongada para mejorar la sensibilidad a la insulina y los perfiles lipidicos
GB0704846D0 (en) 2007-03-13 2007-04-18 Futura Medical Dev Ltd Topical pharmaceutical formulation
PL2157967T3 (pl) 2007-04-23 2013-06-28 Intarcia Therapeutics Inc Formulacje zawiesinowe peptydów insulinotropowych i ich zastosowania
US20080293814A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
CN101842109B (zh) 2007-09-05 2014-01-29 诺沃-诺迪斯克有限公司 用a-b-c-d-衍生的肽和它们的治疗用途
WO2009033797A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a petide as a therapeutic agent
WO2009051992A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating diseases involving ocular angiogenesis by inhibiting one or more selected receptor tyrosine kinases
JP2011503180A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 肥満ならびに肥満関連の疾患および障害の処置方法
EP2231191A2 (en) 2007-12-11 2010-09-29 ConjuChem Biotechnologies Inc. Formulation of insulinotropic peptide conjugates
EP2340261B1 (en) 2008-10-21 2017-12-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
US8748375B2 (en) 2009-03-17 2014-06-10 Amylin Pharmaceuticals, Llc Methods for affecting body composition using amylin agonists
EP2437816B1 (en) 2009-06-04 2013-04-24 Novo Nordisk Health Care AG Mixing device with piston coupling arrangement
EP2459228B1 (en) 2009-07-31 2020-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an insulin linker conjugate
DK2459171T3 (en) 2009-07-31 2017-09-25 Sanofi Aventis Deutschland Long-acting insulin composition
WO2011050008A2 (en) 2009-10-19 2011-04-28 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising administration of an amylinomimetic and a pyy peptidomimetic for effecting weight loss and for treating obesity and related metabolic conditions and disorders
ES2742263T3 (es) 2009-12-10 2020-02-13 Merck Patent Gmbh Composiciones farmacéuticas que comprenden oligopéptidos, preferiblemente cilengitida
TWI484974B (zh) 2009-12-16 2015-05-21 Novo Nordisk As 雙重醯化ｇｌｐ－１衍生物
EP2539364A1 (en) 2010-02-26 2013-01-02 Novo Nordisk A/S Peptides for treatment of obesity
WO2011109784A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Conjuchem, Llc Formulation of insulinotropic peptide conjugates
WO2011109787A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Conjuchem, Llc Methods of administering insulinotropic peptides
BR112012024379A2 (pt) 2010-03-26 2017-01-10 Novo Nordisk As "peptídeos glucagon, seu uso, bem como composição farmacêutica"
US9217022B2 (en) 2010-07-28 2015-12-22 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp GLP-1 receptor agonist compounds having stabilized regions
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
WO2012062803A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
MX345501B (es) 2010-12-16 2017-02-02 Novo Nordisk As Composiciones solidas que comprenden agonista de glp-1 y sal del acido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprilico.
US20140004198A1 (en) 2011-01-19 2014-01-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 particles and compositions
EP2665469A1 (en) 2011-01-19 2013-11-27 Novo Nordisk A/S Glp-1 compositions
SG192621A1 (en) 2011-02-04 2013-09-30 Biocopea Ltd Compositions and methods for treating cardiovascular diseases
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
DK2696687T3 (en) 2011-04-12 2017-02-06 Novo Nordisk As Double-acylated GLP-1 derivatives
JP6030630B2 (ja) 2011-04-14 2016-11-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス 経口ペプチド送達のための脂肪酸アシル化アミノ酸
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
RU2669999C2 (ru) 2011-06-10 2018-10-17 Ново Нордиск А/С Полипептиды
WO2013009539A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Engineered polypeptides having enhanced duration of action and reduced immunogenicity
CA2841964A1 (en) 2011-07-20 2013-01-24 Hospira, Inc. Methods of treating pain
US9132170B2 (en) 2011-07-29 2015-09-15 Case Western Reserve University Compositions and methods for treating cognitive deficits
WO2013037690A1 (en) 2011-09-06 2013-03-21 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
CN104244981A (zh) 2011-12-09 2014-12-24 诺和诺德A/S Glp-1激动剂
EP2820038B1 (en) 2012-03-01 2020-06-17 Novo Nordisk A/S Glp-1 prodrugs
CN102579350B (zh) 2012-03-02 2013-04-24 海南灵康制药有限公司 右旋布洛芬脂质体固体制剂
RS57727B1 (sr) 2012-03-22 2018-12-31 Novo Nordisk As Kompozicije glp-1 peptida i njihovo dobijanje
HK1207306A1 (en) 2012-04-02 2016-01-29 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
EP2841089A4 (en) 2012-04-03 2016-03-16 Univ Boston COMPOSITIONS, PROCESSES AND ASSAYS WITH AMYLIN OR AMLYANANALOGA FOR ABETA PEPTIDE-MEDIATED ILLNESSES
WO2013156594A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Novo Nordisk A/S Human amylin analogues
US11274135B2 (en) 2012-05-08 2022-03-15 Novo Nordisk A/S Double-acylated GLP-1 derivatives
US10000542B2 (en) 2012-05-08 2018-06-19 Novo Nordisk A/S Double-acylated GLP-1 derivatives
WO2013177565A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Amylin Pharmaceuticals, Llc Insulin-pramlintide compositions and methods for making and using them
KR101720885B1 (ko) 2012-06-19 2017-03-28 데비오팜 인터네셔날 에스 에이 (e)-n-메틸-n-((3-메틸벤조푸란-2-일)메틸)-3-(7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)아크릴아미드의전구약물 유도체
RS60432B1 (sr) 2012-07-01 2020-07-31 Novo Nordisk As Upotreba glp-1 peptida sa dugim dejstvom
WO2014010586A1 (ja) 2012-07-10 2014-01-16 武田薬品工業株式会社 注射用製剤
AR094821A1 (es) 2012-07-25 2015-09-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada
EP2908844A1 (en) * 2012-10-17 2015-08-26 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated amino acids for oral peptide delivery
US20140187635A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Themis Medicare Limited Diclofenac compositions
EP2970389B1 (en) 2013-03-15 2020-08-19 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions
ES2688462T3 (es) * 2013-05-02 2018-11-02 Novo Nordisk A/S Dosificación oral de compuestos de GLP-1
BR112015028173A2 (pt) 2013-05-10 2017-07-25 Nimbus Apollo Inc inibidores de acc e usos dos mesmos
US20160136246A1 (en) 2013-06-21 2016-05-19 Novo Nordisk A/S Novel Uses of GLP-1 Receptor Agonists in Patients Treated with Insulin and/or Suffering from Type 1 Diabetes
AU2014286234A1 (en) 2013-07-04 2015-12-17 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 like peptides, and uses thereof
JO3425B1 (ar) 2013-07-15 2019-10-20 Novartis Ag مشتقات البابيريدينيل-اندول واستخدامها كعامل متمم لمثبطات b
CN103405753B (zh) 2013-08-13 2016-05-11 上海仁会生物制药股份有限公司 稳定的促胰岛素分泌肽水针药物组合物
WO2015022400A1 (en) 2013-08-15 2015-02-19 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives, and uses thereof
TWI661835B (zh) 2013-11-15 2019-06-11 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 選擇性ｐｙｙ化合物及其用途
EP3129041B1 (en) 2014-04-07 2019-06-12 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 compounds
KR20170021313A (ko) 2014-06-25 2017-02-27 글락소스미스클라인 엘엘씨 제약 조성물
WO2016001862A1 (en) 2014-07-04 2016-01-07 Wockhardt Limited Extended release formulations of insulins
WO2016038521A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Sun Pharmaceutical Industries Limited Pharmaceutical compositions of liraglutide
EP3006045B3 (en) 2014-10-07 2021-03-17 Cyprumed GmbH Pharmaceutical formulations for the oral delivery of peptide or protein drugs
CN106999602B (zh) * 2014-11-27 2022-02-01 诺和诺德股份有限公司 Glp-1衍生物及其用途
CN105777872B (zh) * 2014-12-16 2019-06-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种萨摩鲁肽的纯化方法
JOP20200119A1 (ar) 2015-01-09 2017-06-16 Lilly Co Eli مركبات مساعد مشترك من gip وglp-1
CN107249620B (zh) 2015-05-13 2018-06-26 杭州九源基因工程有限公司 一种包含glp-1类似物的药物制剂及其制备方法
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
JP7053480B2 (ja) 2016-03-03 2022-04-12 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ－１誘導体及びその使用
CN105963257B (zh) 2016-04-26 2021-01-22 广州帝奇医药技术有限公司 一种缓释微粒的制备方法
PL3448416T3 (pl) 2016-04-28 2022-11-07 Novo Nordisk A/S Semaglutyd w schorzeniach sercowo-naczyniowych
WO2018055539A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Wockhardt Limited Pharmaceutical composition containing buffered insulin glargine and glp-1 analogue
JP2019535835A (ja) 2016-11-22 2019-12-12 バイオコン リサーチ リミテッドＢｉｏｃｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｇｌｐ−１類似体の医薬組成物
GB201621987D0 (en) 2016-12-22 2017-02-08 Archer Virgil L See Archer Sheri A Arecor Ltd Novel composition
KR20190124704A (ko) 2017-01-24 2019-11-05 마크레젠, 인크. 아포지질단백질 모방체를 이용하는, 나이 관련 황반 변성 및 기타 안질환의 치료
MA46990B1 (fr) * 2017-08-24 2024-03-29 Novo Nordisk As Compositions glp-1 et ses utilisations
US11590206B2 (en) 2017-12-21 2023-02-28 Sanofi Liquid pharmaceutical composition
TWI705820B (zh) 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物
JP2020002130A (ja) 2018-06-25 2020-01-09 Ｊｃｒファーマ株式会社 蛋白質含有水性液剤
RS64438B1 (sr) 2018-10-26 2023-09-29 Novo Nordisk As Stabilne kompozicije semaglutida i njihova upotreba
CA3147267A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods relating to medication dose guidance
JP2023512910A (ja) 2020-02-18 2023-03-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤

Also Published As

Publication number Publication date
TWI847306B (zh) 2024-07-01
EP4360651A2 (en) 2024-05-01
US10888605B2 (en) 2021-01-12
AU2024204151A1 (en) 2024-07-11
PH12020550051A1 (en) 2020-10-19
US20210085755A1 (en) 2021-03-25
CN111050750B (zh) 2024-09-24
EP3474820B1 (en) 2024-02-07
US11752198B2 (en) 2023-09-12
PE20211202A1 (es) 2021-07-05
CL2020000422A1 (es) 2020-07-10
US20240016896A1 (en) 2024-01-18
CL2021001430A1 (es) 2021-11-12
EP3474820C0 (en) 2024-02-07
TW202304501A (zh) 2023-02-01
RU2020109402A3 (ko) 2022-01-25
CN118903386A (zh) 2024-11-08
TWI783890B (zh) 2022-11-11
HUE066356T2 (hu) 2024-07-28
HRP20240485T1 (hr) 2024-07-05
MX2020001525A (es) 2020-03-20
TW201912147A (zh) 2019-04-01
CO2020002647A2 (es) 2020-06-09
US12214017B2 (en) 2025-02-04
CN118903385A (zh) 2024-11-08
RU2020109402A (ru) 2021-09-03
TWI762706B (zh) 2022-05-01
WO2019038412A1 (en) 2019-02-28
ES2976496T3 (es) 2024-08-02
SG11202000940XA (en) 2020-02-27
BR112020002804A2 (pt) 2020-07-28
JP2019528237A (ja) 2019-10-10
US20200164042A1 (en) 2020-05-28
PL3474820T3 (pl) 2024-05-13
PH12020550051B1 (en) 2024-01-31
EP4360651A3 (en) 2024-07-17
JP6633777B2 (ja) 2020-01-22
CN111050750A (zh) 2020-04-21
AU2018321157B2 (en) 2024-03-28
CA3082033A1 (en) 2019-02-28
TW202224670A (zh) 2022-07-01
MA46990A (fr) 2019-05-01
IL272232B1 (en) 2023-03-01
EP3474820A1 (en) 2019-05-01
MY198425A (en) 2023-08-29
IL272232A (en) 2020-03-31
MA46990B1 (fr) 2024-03-29
AU2018321157A1 (en) 2020-03-19
KR20200044016A (ko) 2020-04-28
RS65380B1 (sr) 2024-04-30
US20240216475A1 (en) 2024-07-04
AR112480A1 (es) 2019-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102665710B1 (ko) Glp-1 조성물 및 그 용도
JP7422754B2 (ja) 安定性セマグルチド組成物およびその使用
RU2777600C2 (ru) Композиции на основе glp-1 и пути их применения
RU2803237C2 (ru) Стабильные композиции на основе семаглутида и их варианты применения
AU2024204972A1 (en) Stable semaglutide compositions and uses thereof
HK40050996B (en) Stable semaglutide compositions and uses thereof
HK40019699A (zh) Glp-1組合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20200310

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20210810

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20230711

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20240216

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20240508

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20240509

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
PZ0301 Request for patent revocation