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KR100572539B1 - 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 - Google Patents

경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 Download PDF

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KR100572539B1
KR100572539B1 KR1020007006274A KR20007006274A KR100572539B1 KR 100572539 B1 KR100572539 B1 KR 100572539B1 KR 1020007006274 A KR1020007006274 A KR 1020007006274A KR 20007006274 A KR20007006274 A KR 20007006274A KR 100572539 B1 KR100572539 B1 KR 100572539B1
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Abstract

본 장치(2)는 환자의 피부를 관통하기 위하여 저부 가장자리(5)로부터 신장하는 복수의 미세돌출부(4)를 갖는 시트 부재(6)를 포함한다. 사용시에 상기 시트 부재(6)는 환자의 피부에 대략 수직으로 배향된다.
경피성 작용제

Description

경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치{DEVICE FOR ENHANCING TRANSDERMAL AGENT FLUX}
본 발명은 경피성 작용제(transdermal agent) 송출 및 표본추출에 관한 것이다. 더 상세하게는, 펩티드 및 단백질 등과 같은 작용제를 피부를 통하여 경피 송출하는 것과, 또한 포도당, 기타 신체 분석 물질 및 알코올과 금지 약물 등의 남용 물질과 같은 작용제를 신체로부터 경피 표본추출하는 것에 관한 것이다.
의료적으로 유용한 다수의 펩티드 및 단백질이 다량으로 그리고 순수한 형태로 이용가능하게 되면서, 펩티드 및 단백질을 인체에 경피 송출하는 것에 대한 관심이 계속적으로 증가하고 있다. 그러나, 펩티드 및 단백질의 경피 송출에는 여전히 상당한 문제점들이 존재한다. 여러 경우에 있어서, 피부를 통한 폴리펩티드(polypeptides)의 송출률 또는 유동률은 그들의 큰 크기/고분자량으로 인해 결과적으로 피부를 통한 자연 경로(소공(pores), 모낭 등)를 통과할 수 없게 되기 때문에 원하는 치료 효과를 달성하는데 불충분하다. 또한, 폴리펩티드 및 단백질은 표적 세포에 도달하기 전에 피부를 침투하는 동안 쉽게 분해될 수 있다. 마찬가지로, 소금과 같은 수용성의 작은 분자들의 수동성 유동률도 제한된다.
작용제의 경피 송출을 증가시키는 한 가지 방법으로는 체표면을 가로질러 전류를 적용하거나 "전기운반법(electrotransport)"을 이용하는 것이다. "전기운반법"은 일반적으로 피부, 점막, 손톱 등과 같은 체표면을 통하여 약물 또는 약물 전구체(precursor) 등의 유익 작용제를 통과시키는 것이다. 이러한 작용제의 운반은, 전위의 인가에 의해 전류가 인가되고, 이 전류가 작용제를 송출하거나 송출을 증진시킴으로써 유도되거나 증진된다. 체표면을 통한 작용제의 전기운반법은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 널리 사용되는 전기운반법 중 한 가지인 이온영동법(iontophoresis)은 하전 이온(charged ion)의 전기 유도 운반을 포함한다. 다른 유형의 전기운반법인 전기삼투법(electroosmosis)은 전기장의 영향하에 막(membrane)을 통해서 작용제를 포함하는 용매를 이동시키는 것을 수반한다. 또 다른 유형의 전기운반법인 전기천공법(electroporation)은 고전압의 전기 펄스를 막에 인가함으로써 형성된 구멍을 통하여 작용제를 통과시킨다. 여러 경우에 있어서, 이러한 방법들 중 한 가지 이상의 방법이 상이한 정도로 동시에 일어날 수 있다. 따라서, 본 명세서에서 "전기운반법"이라는 용어는, 작용제를 실질적으로 운반하는 특정 메커니즘에 상관없이 적어도 하나의 하전 작용제 또는 비하전(uncharged) 작용제, 또는 이의 혼합물의 전기 유도된 또는 증진된 운반을 포함하도록 가능한 한 가장 넓게 해석된다. 전기운반법 송출은, 수동 또는 비전기적 보조 경피 송출과 관련하여, 일반적으로 작용제, 특히 고분자량을 갖는 종류(예컨대, 폴리펩티드)의 경피 송출을 증가시킨다. 그러나, 경피 송출률을 더 증가시키고 경피 송출동안 폴리펩티드 분해를 감소시키는 것이 더 바람직하다.
작용제의 경피 송출률을 증가시키는 한 가지 방법은, 피부 투과 촉진제(permeation enhance)로 피부를 사전처리하거나 유익 작용제와 함께 송출시키는 것이다. 상기 용어 "투과 촉진제"는, 작용제가 송출되는 체표면으로 인가될 때, 체표면을 통과하는 작용제의 유동률을 촉진시키는 물질을 기술하는데 폭넓게 사용된다. 상기 메커니즘은 전기운반동안, 작용제가 통과되는 체표면의 전기 저항의 감소, 체표면의 투과선택성(permselectivity) 및/또는 투과성의 증가, 체표면을 통한 친수성(hydrophilic) 경로의 생성, 및/또는 작용제의 분해(예컨대, 피부 효소에 의한 분해)의 감소를 수반할 수도 있다.
'Ganderton' 등에게 허여된 미국 특허 제 3,814,097 호, 'Gross' 등에게 허여된 미국 특허 제 5,279,544 호, 'Lee' 등에게 허여된 미국특허 제 5,250,023 호, 'Jang'에게 허여된 미국특허 제 5,611,806호, 'Gerstel' 등에게 허여된 미국특허 제 3,964,482 호, 'Kravitz' 등에게 허여된 미국특허 제 Re. 25,637 호, 및 공개된 PCT 출원 WO 96/37155; WO 97/48440; 및 WO 97/48441 호 등과 같이, 경피 유동률을 증진시키기 위하여 피부를 기계적으로 파열시키려는 많은 시도가 있어 왔다. 'Gerstel'의 미국특허 및 후자의 두 PCT 공표물에는 다른 형태의 사용이 개시되어 있지만, 일반적으로 피부 외층을 뚫기 위하여 이러한 장치들은 통상적으로 튜브형 또는 실린더형 구조를 이용한다. 상기 관련자료에 개시된 관통 요소(piercing elements)들은 일반적으로 패드(pad) 또는 금속 시트와 같은 얇고 편평한 부재로부터 수직으로 신장하고, 상기 편평한 부재는 피부 표면상에 놓여진다. 상기 편평한 부재의 가요성 및 상기 관통 요소의 튜브형 모양의 결과로, 제조상의 어려움, 압력이 상기 장치의 상부에 공급될 때 상기 편평한 부재의 휨 현상, 마이크로블레이드 (microblade) 또는 마이크로튜브(microtubes)에 의해 피부가 비평탄하게 또는 불량하게 관통되어 그 결과로 경피성 작용제 유동률이 낮아지는 점, 및 전기운반법에 있어서 더 적은 경로를 통하여 약물 유동을 집중시킴으로 인해 염증(irritation)이 증가되는 점 등의 다양한 단점들이 생기게 된다. 'Jang'의 미국특허 제 5,611,806 호의 관통 요소는, 회전축에 장착되어 간격을 두고 배치되어 있는 디스크의 주변면으로부터 신장하는 포인트들이다. 상기 디스크는, 약물을 경피 송출하기 전에 사전처리로서 피부 표면상에서 회전된다.
WO 97/48440 호 및 WO 97/48441 호에 개시된 장치의 추가적인 단점은 이 장치를 제조하는데 있어서의 어려움의 정도에 관한 것이다. 첫째로, 얇은 가요성 금속 시트/플레이트는, 경피 송출되거나 표본추출되는 작용제가 통과할 수 있도록 상기 시트/플레이트에 구멍을 형성하기 위하여 포토에칭(photoetching) 과정을 거쳐야만 한다. 포토에칭은 또한 마이크로블레이드를 형성하는데 이용된다. 그러나, 두번째 펀칭(punching) 단계에서는 시트 평면에 대략 수직의 각도로 상기 마이크로블레이드를 구부리는 것이 요구된다. 상기 구멍의 작은 크기(약 0.4×0.5 mm) 및 구멍의 많은 개수(약 50 내지 300 개/㎠)때문에, 마이크로펀치(micropunch)를 미세구멍(microopenings)과 정확하게 정렬시키는 것은 문제점이 많게 되며 시간을 소비하게 된다.
본 발명은 경피성 작용제 유동률을 증가시키기 위하여 적절한 장치를 제공하는 것이다. 이 장치는, 작용제 송출 또는 표본추출을 증진시키기 위하여, 일관되고 신뢰성 있게 체표면(예컨대 피부)을 관통하는 미세돌출부(microprotrusion)를 갖는다. 본 발명에 따른 장치는 대용량 및 저비용으로 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 장치는 복수의 미세돌출부에 의해 피부의 각질층을 관통할 수 있어서, 약물과 같은 물질이 주입(즉, 송출)될 수 있거나 신체 분석물과 같은 물질이 추출(즉, 표본추출)될 수 있는 경로를 형성할 수 있다. 본 발명의 주요 이점은, 상기 장치가 이 장치의 폭을 가로질러 위치하는 미세돌출부에 의해 균일한 관통(즉, 똑같은 크기 및 깊이를 갖는 경로를 생성한다)을 보장한다는 점이다. 또한, 본 발명은 환자마다 재생적으로 균일한 관통을 제공한다.
일면에서 볼때, 본 발명은, 사용시에 그 폭이 환자의 체표면에 수직으로 배향되는 얇은 시트로 이루어진 강성 구조물을 포함한다. 상기 시트는 상기 시트와 동일 평면에 복수의 미세돌출부를 가지며, 이 미세돌출부는 체표면을 관통하기 위하여 시트의 신체 근위 가장자리(body proximal edge)에서부터 외측으로 신장한다. 상기 얇은 시트는 시트의 신체 원위 가장자리(body distal edge)에 가해진 힘을 종래 장치보다 거의 덜 분산시키면서 상기 미세돌출부로 전달한다. 상기 얇은 시트에 의해 형성된 강성 구조물은, 외부적으로 미세돌출부에 가해진 로드(load)를 상기 장치의 임의의 부분을 휘게 하는데 에너지를 낭비하지 않고 상기 미세돌출부로 확실하게 전달하여, 더 용이하고, 완전하며, 재생가능한 피부 관통을 제공한다. 얇은 시트에 의해 형성된 강성 구조물 때문에, 미세돌출부에 의한 피부의 개선된 관통은 증가된 작용제의 유동율을 형성하는데 특히 유리하다. 상기 전달된 로드는 모든 미세돌출부에 의해 거의 완전한 관통을 제공하기 때문에, 실질적으로 다수의 마이크로슬릿 (microslits)을 각질층에 생성하고, 경피성 작용제 유동이 연속적이며 재생가능하다. 선택적으로, 하지만 더 바람직하게, 상기 강성 구조물은 작용제 저장기(agent reservoir)를 포함하기 위한 공간(void)을 형성한다. 상기 공간은 송출되거나 표본추출되는 작용제를 포함하기 위하여 저장기 재료로 채워질 수 있다.
복수의 미세돌출부를 갖는 상기 시트는, 본 발명이 별도의 펀칭 과정을 필요로 하지 않기 때문에, 시트로부터 수직으로 펀치된 블레이드를 갖는 얇은 시트로 이루어진 종래의 설계보다 더 용이하고 덜 비싸게 제조될 수 있다.
본 발명의 일면에서 볼 때, 본 장치는 복수의 이격된 시트 부재들을 이용하고, 이 시트 부재들은 대략 평행하게 배치되어 함께 고정되며, 각각의 시트 부재들은 시트의 신체 근위 가장자리로부터 아래쪽으로 신장하는 복수의 미세돌출부를 갖는다.
본 발명의 다른 면에서 볼 때, 본 장치는 S자형으로 접힌 시트 부재들을 이용하고, 이 시트 부재들은 시트의 신체 근위 가장자리로부터 아래쪽으로 신장하는 복수의 미세돌출부를 갖는다.
본 발명의 다른 면에서 볼 때, 본 장치는 동심원을 형성하는 복수의 실린더형 시트 부재들을 이용하고, 이 시트 부재들은 각각 신체 근위 가장자리로부터 아래쪽으로 신장하는 복수의 미세돌출부를 갖는다.
본 발명의 또 다른 면에서 볼 때, 본 장치는 느슨한 나사모양으로 감긴 시트 부재를 이용하고, 이 시트 부재는 시트의 신체 근위 가장자리로부터 아래쪽으로 신장하는 복수의 미세돌출부를 갖는다.
선택적으로, 하지만 더 바람직하게, 본 장치는 시트 부재의 신체 근위 가장자리의 반대쪽의 신체 원위 가장자리와 접촉하는 강성 지지 부재를 갖는다. 본 발명에 따른 장치는 작용제 송출, 작용제 표본추출, 또는 이 두가지 경우와 관련하여 이용될 수 있다. 특히 본 발명에 따른 장치는 경피 약물 송출, 경피 분석물 표본추출, 또는 이 두가지 경우과 관련하여 이용될 수 있다. 본 발명과 함께 사용되는 송출 장치로는, 한정적인 것은 아니지만, 전기운반 장치, 수동(passive) 장치, 삼투(osmotic) 장치, 및 압력 구동(pressure driven) 장치가 포함된다. 본 발명과 함께 사용되는 표본추출 장치로는, 한정적인 것은 아니지만, 역(reverse)전기운반 장치, 수동 장치, 부압(negative pressure) 구동 장치, 및 삼투 장치가 포함된다.
도면에서, 동일 요소들은 동일 부호로 표기된다.
도 1 은 피부 관통 시트 부재 및 강성 지지부를 갖는 제 1 실시예의 사시도이다.
도 2 는 도 1 의 시트 부재가 감기기 전에 시트 부재의 일부를 나타내는 정면도이다.
도 3 은 피부 관통 시트 부재의 제 2 실시예의 사시도이다.
도 4 는 피부 관통 시트 부재의 제 3 실시예의 사시도이다.
도 5 는 시트 부재의 연속적인 나선형 사이에 있는 공간내에 작용제를 포함하는 재료가 들어있는 도 1 의 강성 지지부 및 피부 관통 시트 부재를 라인 5-5를 따라 취한 단면도이다.
도 6 은 제 4 실시예를 따라 시트 부재를 일정 형태로 형성하기 전에 시트 부재의 일부분을 나타내는 정면도이다.
도 7 은 일정 형태로 형성된 후의 도 6 의 시트 부재를 나타내는 저부 사시 도이다.
도 8 은 시트 부재상에 있는 미세돌출부의 다른 실시예를 나타내는 도면이다.
도 9 는 본 발명의 일 실시예를 따른 전기운반 작용제 송출/표본추출 시스템의 일 실시예의 분해 사시도이다.
도 10 은 도 9 의 전기운반 작용제 송출/표본추출 시스템의 저부 평면도이다.
도 11 은 도 9 의 전기운반 작용제 송출/표본추출 시스템의 우측면도이다.
도 12 는 도 9 의 전기운반 작용제 송출/표본추출 시스템의 배면도이다.
도 13 은 조립된 도 11 의 전기운반 작용제 송출/표본추출 시스템에서 선 13-13을 따라 취한 단면도이다.
도 14 는 본 발명의 일 실시예에 따른 수동 작용제 송출/표본추출 시스템의 도해식 단면도이다.
도 15 는 피부 관통 시트 부재의 다른 실시예에 대한 분해도이다.
도면과 관련하여, 일반적으로 작용제의 경피 투여 또는 표본추출용으로 사용되는 본 발명의 피부 관통 및 저장 장치(2)가 도 1 에 도시되어 있다. 용어 "물질(substance)", "작용제(agent)", 및 "약물(drug)"은 본 명세서에서 상호교환적으로 사용되며, 인간 및 영장류, 조류, 금류(valuable domestic household), 경기용 또는 사육 동물을 포함하는 포유동물에 국부적 또는 전체적인 효과를 내기 위한, 또는 쥐, 토끼, 및 모르모트 등의 실험용 동물에 투여하기 위한 생리학적 또는 약학적 활성 물질을 폭넓게 포함한다. 또한 상기 용어들은 포도당, 조직 내에서 발견되는 기타 신체 분석물질, 간질액 및/또는 혈액, 알코올, 합법 물질, 및 금지 약물 등 피부를 통해 표본추출될 수 있는 물질을 포함한다. 수용성 약물의 작용제 전기운반에 대한 저항력과 같은, 피부의 주요 방해 성질(barrier properties)은 외층(즉, 각질층)에 존재한다. 일반적으로 표피의 내부 영역은 흔히 과립층(stratum granulosum), 말피기층(stratum malpighii), 및 배아층(stratum germinativum)으로 식별되는 세개의 층으로 이루어진다. 각질층을 통하여 작용제를 운반하는데 대한 저항력과 비교하여, 과립층, 말피기층, 및 배아층을 통하여 작용제를 운반하거나 흡수하는데 대한 저항력이 훨씬 낮다. 그래서, 상기 미세돌출부(4)는 적어도 각질층을 관통하기 때문에, 상기 작용제가 거의 또는 전혀 저항을 받지 않고 운반된다.
장치(2)는 얇은 시트 부재 또는 스트립(6)(도 2 참조)의 가장자리(5)(또한 신체 근위 가장자리로도 언급됨)로부터 외측으로 신장하는 복수의 미세돌출부(4)를 포함한다. 시트 부재(6)는, 예컨대 약 5 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 바람직하게는 약 25 ㎛ 내지 약 50 ㎛ 의 상대적으로 얇은 두께로 인해 일반적으로 유연하며 가요성이 있다. 감기(도 1 참조), 접기(도 4 및 도 7 참조), 휘기(도 3 참조), 스택(stacking)(도 15 참조) 등의 형태로 형성되는 시트 부재뿐만 아니라 일반적으로 평면 상태의 시트 부재(6)를 그 전체 길이를 따라 다른 형태로 형성하는 시트 부재는 강성 구조물을 형성하며, 이 강성 구조물은 송출되는 작용제를 포함하거나 표본추출되는 작용제를 수용하도록 적용된 저장기를 지지하기 위하여 복수의 공간(27, 127)을 갖는다. 당업자는 스페이서(spacers)가 공간(27)내에 놓여질 수 있으며, 선택적으로 고정용 볼트 또는 핀과 같은 고정재(fasteners)와 함께 고착되어 시트 부재(6)의 이웃하는 턴(turn)(도 1 참조) 또는 접힌 부분(fold)(도 4 참조)사이의 간격을 일정하게 유지할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 상기 미세돌출부 배열이 체표면에 인가될 때 시트 부재(6) 측면의 변형 또는 휨을 방지하기 위하여, 지지 부재(15)가 시트 부재(6)(도 1 및 도 5 참조)의 피부 원위 가장자리(7)(또한 상부 가장자리로도 언급됨)를 가로질러 바람직하게 놓여진다.
선택적인 지지 부재(15)는 예컨대, 도 1 및 도 5 에 도시된 실시예에 한정되지 않은 다른 다양한 형태일 수 있다. 상기 지지 부재(15)는, 시트 부재(6)의 피부 원위 가장자리를 가로지르는 지지 부재의 상부에 공급된 힘을 전달하여, 각각의 미세돌출부(4)가 피부 관통을 위하여 거의 똑같은 양의 힘을 받는다. 상기 가장자리(7)에 공급되고, 피부쪽으로 안내되는 힘은 미세돌출부(4)가 적어도 각질층을 관통하게 한다.
상기 장치(2)의 다양한 실시예가 도면에 도시되어 있지만, 특정하게 도시된 실시예 이외의 다른 형태들이 본 발명의 범위내에서 가능하다. 상기 각 실시예에서, 장치(2)는 시트 부재(6), 또는 복수의 시트 부재들(6, 106)(도 3 및 15 참조)을 포함하고, 이 시트 부재의 폭은 일반적으로 체표면(예컨대, 피부)에 수직으로 배향되어 수직벽을 형성하기 때문에, 시트 부재(6)의 피부 원위 가장자리(7)를 가로질러 공급되는 힘을 효과적으로(즉, 시트 부재(6)를 구부리거나 휠 필요없이) 미세돌출부(4)로 전달한다. 시트 부재(6)의 폭(즉, 피부 원위 가장자리에서부터 피부 근위 가장자리까지의 거리)은 선택적으로, 하지만 바람직하게, 작용제 저장기를 위한 복수의 공간(27)을 생성하는데 충분해야 한다. 공간(27)의 수 및 부피는 예컨대, 시트 부재(6)의 상대적인 구조적 통일성(integrity) 또는 가요성, 장치(2)를 가로지르는 거리, 작용제 저장기의 피부-접촉 영역의 크기, 및 치료(작용기로부터 약물 송출의 경우에서)를 위해 요구되는 작용기의 부피와 같은 다양한 인자에 의해 좌우된다.
특히 바람직한 형태의 장치가 도 15 에 도시되어 있는데, 이 장치는 함께 겹겹이 쌓여진 복수의 개별적인 시트 부재들(106)을 포함하여 장치(2')를 형성한다. 각각의 시트 부재들(106)은 한 쌍의 개구부(102, 103)를 가지며, 이 개구부를 통하여 볼트(105)가 삽입된다. 스페이서(107)(예컨대, 튜브)는 이웃한 각 시트 부재들(106) 사이에 위치결정되고, 그 사이에 공간(127)을 형성한다. 이격된 상기 시트 부재(106)는 볼트(105)의 단부상에 너트(104)를 고정시킴으로써 또는 다른 공지된 고정재를 이용함으로써 단일체로서 함께 고정된다. 도 1 의 장치에서처럼, 상기 공간(127)은, 송출될 유익 작용제를 포함하거나, 표본추출될 신체 분석물을 수용하도록 적용된 저장기 매트릭스(matrix) 재료(예를 들어, 겔(gel))로 채워질 수 있다. 당업자는, 스페이서가 상기 작용제 저장기(8)(즉 공간(127)내에 수납된 작용제 저장기)와 피부 사이에서 완전한 장애물을 형성하지 않는다면, 튜브형 이외의(예컨대, 정사각형 또는 직사각형 블록) 스페이서가 사용되어 이웃한 시트 부재들(106) 사이에 공간(127)을 제공할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 또한, 2 세트보다 많은 볼트(105), 또는 다른 고정용 핀이 사용되어 시트 부재들(106) 및 스페이서(105)를 함께 고정시킬 수 있다.
미세돌출부(4)는 마이크로블레이드이거나, 피부 또는 체표면을 관통하기 위한 임의의 다양한 형태일 수 있다. 체표면을 통한 작용제의 투여 또는 표본추출을 증가시키기 위해 지지 부재(15)의 상부(신체 원위 가장자리)에 압력이 인가될 때, 상기 미세돌출부(4)는 표피의 각질층을 관통한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "체표면"은 일반적으로 인간 또는 동물의 피부, 점막(mucous membranes) 및 손, 발톱과 식물의 외부 표면을 가리킨다. 미세돌출부(4)는 체표면을 관통하여, 상기 시스템으로부터 신체내로 또는 이와 반대로 양호한 작용제 유도를 생성한다. 몇가지 형태에 있어서, 간격(spaces)(9)(도 2 참조)이 각각의 미세돌출부들 사이에 형성되어, 저밀도의 블레이드를 생성하며/생성하거나 상기 장치가 미세돌출부(4)의 길이를 넘어서 체표면을 관통하는 것을 방지하는 "정지기능"을 제공한다. 공간(27, 127)과 체표면 사이에 위치결정되는 유동조절막(flux control membrane)(도시되지 않음)과 같은 작용제 유동속도 조절 재료를 통하여, 작용제를 포함하거나 작용제를 수용하는 저장기가 수용되어 있는 공간(27)으로부터 유출 속도를 조절하거나 상기 공간(27)으로 수집되는 속도를 조절하면서 작용제가 투여 또는 표본추출될 수 있다.
미세돌출부 또는 마이크로블레이드(4)는 일반적으로 한 조각의 재료(도 2 에 도시된 것처럼)로 형성되며, 적어도 피부의 각질층을 관통하기에 충분할 정도로 길고 예리하다. 일 실시예에서, 미세돌출부(4) 및 시트 부재(6)는 본질적으로 작용제의 통로에 불침투성이다. 각 미세돌출부(4)의 폭은 임의의 범위에 있을 수 있다. 미세돌출부 배열이 삽입된 후에 미세돌출부 및 체표면의 교차점에서 미세돌출부(4)의 폭은 통상적으로 적어도 약 25 ㎛이다. 요구되는 블레이드의 길이는 관통되는 체표면의 변화에 좌우되고, 적어도 각질층의 자연 두께에 해당하는데, 그 이유는 미세돌출부가 적어도 각질층을 통과하여 표피내로 관통하는 것이 본 발명의 주요 특징중 하나이기 때문이다. 보통, 미세돌출부(4)는 약 25 ㎛ 내지 약 400 ㎛의 관통 두께, 대부분의 적용에 있어서는 50 ㎛ 내지 약 200 ㎛ 사이의 관통 두께를 달성하도록 길이 및 형태를 갖는다. 미세돌출부(4)는, 미세돌출부를 가압하여 피부 조직내로 삽입하기 위하여 요구되는 힘을 더욱 감소시기키 위해, 기울어진(즉, 어떤 각도로 구부러진) 앞쪽 가장자리를 가질 수 있다. 각 미세돌출부(4)의 앞쪽 가장자리들은 피부를 관통하기에 적합하도록 모두 똑같은 각도를 가지거나 또는 상이한 각도를 가질 수 있다. 다른 방법으로, 각 미세돌출부(4)의 앞쪽 가장자리는, 예컨대 볼록한 모양 또는 오목한 모양을 가지도록 휘어지거나, 또는 제 1 부분이 수직선에 대하여 상대적으로 경사가 급하고, 제 2 부분이 수직선에 대하여 점진적으로 더 구부러진 형태와 같은 임의의 수로 분할된 각진 부분들일 수 있다.
본 발명에 따른 시트 부재(6)는, 상기 장치를 피부에 접착시키는 것을 향상시키기 위해 선택적으로 미세돌출부 고정용 수단을 포함하기 때문에, 환자 및/또는 환자의 체표면이 이동중에도 체표면을 통한 연속적인 작용제 안내 경로가 보전될 수 있다. 미세돌출부(4)의 일부 또는 전체는, 시트 부재(6)를 고정시키는데 도 움이 되는 갈고리(barb) 및, 이 갈고리와 결합하여 피부에 사용되는 임의의 대응 장치 또는 구조물을 포함할 수 있다. 마이크로블레이드 고정용 갈고리는 WO 97/48440 호, 'Reed' 등의 미국 특허 제 5,312,456 호 및 제 5,569,272 호에 더 자세히 기술되어 있으며, 개시된 상기 형태 중 어떠한 것이라도 본 발명과 함께 사용될 수 있다. 상기 갈고리는 단지 미세돌출부 고정용 수단의 한가지 예이다. 블레이드상의 고정용 수단뿐만 아니라, 피부와 접촉하는 상기 장치를 고정하기 위하여, 공간(27, 127)에서 작용제를 포함하는 접착성 저장기, 주변 접착제, 테이프, 스트랩(strap), 또는 탄성 붕대와 같은 다른 수단이 사용될 수 있으며 제한적인 것은 아니다.
도 6, 도 7 및 도 8의 미세돌출부 형태는 체표면의 관통을 용이하게 할 뿐만 아니라, 상기 장치를 체표면에 고정시키는데 도움이 된다. 도 6 의 시트 부재(6)는 소정 각도로 구부러지거나 기울어진 미세돌출부(4)를 갖는다. 시트 부재(6)의 부분(72, 76)에서, 미세돌출부(4)는 시트 부재(6)의 길이를 따라 우측으로 기울어진다. 부분(74)에서, 미세돌출부들(4)은 시트 부재(6)의 길이를 따라 좌측으로 기울어진다. 그 결과로, 시트 부재(6)가 라인(78)을 따라 도 7 에 도시된 S자 형태로 접힐 때, 모든 미세돌출부(4)가 똑같은 방향으로 기울어지게 된다. 이러한 형태로 인해, 체표면의 점탄성(viscoelastic) 성질에 대하여 관통을 더 용이하게 하도록 장치상에 압력을 가하는 동안, 시트 부재(6) 및 이 시트 부재에 접착된 요소들이 체표면을 따라 기울어진 미세돌출부 방향으로 미끄러질 수 있다. 이러한 형태는 또한, 각 미세돌출부의 상부 가장자리(80)가 전에 기술된 갈고리와 유사하게 작용하기 때문에, 상기 장치를 체표면에 고정시키는데 도움이 된다.
유사하게, 도 8 의 시트 부재(6)는 휘어지고(curved), 완만한 곡선을 그리며 뻗어 있는 미세돌출부(4)를 갖는다. 미세돌출부(4)는 시트 부재(6)의 길이를 따라 좌측으로 곡선을 그리며 뻗어 있다. 그 결과로, 시트 부재(6)가 도 1 또는 도 3 의 형태처럼 휘어진 형태로 형성될 때, 체표면의 점탄성 성질에 대하여 관통을 더 용이하게 하도록 장치상에 압력을 가하는 동안, 시트 부재(6) 및 이 시트 부재에 접착된 요소들은 곡선을 그리며 뻗어 있는 방향을 따라 시계방향으로 회전될 수 있다. 이러한 형태는 또한, 각 미세돌출부의 상부 가장자리(80)가 전에 기술된 갈고리와 유사하게 작용하기 때문에, 상기 장치를 체표면에 고정시키는데 도움이 된다.
미세돌출부 배열 부재(6)의 유형(pattern)은 사진 석판술(photolithography) 과정에 이어서 화학 에칭 과정으로 만들어 질 수 있다. 스테인리스 스틸 또는 티타늄 같은 얇은 시트 부재(6)는 사진 석판술로써 블레이드와 같은 구조를 포함하는 유형을 갖도록 유형화될 수 있다. 일반적으로, 얇은 적층 건식 방식제(resist) 또는 습식 방식제가, 통상적으로 약 7 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 바람직하게는 약 25 ㎛ 내지 약 50 ㎛ 의 두께를 갖는 시트 부재(6)상에 도포된다. 상기 방식제는 원하는 유형을 갖는 마스크(mask)를 이용하여 접촉 노출되고, 이어서 현상(developed)된다. 이러한 과정은 인쇄 회로 기판(printed circuit board)의 제조와 상당히 똑같은 방식으로 수행된다. 그리고 나서 상기 시트 부재(6)는 산성 용액을 이용하여 에칭된다. 유형이 에칭된 후, 시트 부재(6)는 작용제를 포함하고 있는 저장기를 고정하기 위한 공간(27)을 갖는 원하는 형태(즉, 나선 모양, S자 모양, 동심원 모양 등)로 말려지거나(rolling) 접혀진다. 최종 구조물은 시트 부재(6)의 피부 근위 가장자리(5)에 미세돌출부(4)를 제공한다. 부재(6)의 인접하는 턴들(도 1 및 도 5 참조)은 인접하는 수직벽을 형성하고, 작용제(예컨대, 약물)를 포함하기 위한, 또는 시트 부재(6)가 체표면에 제공되었을 때 작용제가 통과하기 위한 저장기(8)(예컨대, 겔 저장기; 도 5 참조)가 포함되는 공간(27)이 상기 수직벽 사이에 존재한다.
에칭 방법의 일 실시예로, 건식 방식제(예컨대, 캘리포니아주 튜스틴 (tustin)에 위치해 있는 'Dynachem'사로부터 얻을 수 있는 "DYNACHEM FL")가 12.5 ㎛의 두께로 시트 부재(6)의 일면 또는 양면에 도포되고 일반적인 방법으로 노출된다. 그리고 나서, 적절한 스프레이 에처(etcher) (예컨대, 캘리포니아주 애너하임(Anaheim)에 위치해 있는 'Western Tech. Assoc.'사로부터 얻을 수 있는 "DYNAMIL VRP 10/NM")를 사용하여, 염화제이철, 물, 및 염산의 혼합물이 상기 방식제 및 시트 부재(6)상에 2 분동안 약 52℃의 온도로 도포된다. 일반적인 부식성 탈거장치(caustic stripper)가 상기 방식제를 제거하기 위해 사용된다.
에칭 방법의 또 다른 실시예에서는, 습식 방식제(예컨대, 메사추세츠주 말보로(Marlborough)에 위치해 있는 'Shipley Corporation'사로부터 얻을 수 있는 "SHIPLEY 111S")가 약 21 ℃의 온도에서 7.5 ㎛ 의 두께로 시트 부재(6)의 일면 또는 양면에 도포되고 일반적인 방법으로 노출된다. 그리고 나서, 적절한 부식액( 예를 들어 염화제이철)이 상기 방식제 및 시트 부재상에 약 49℃의 온도로 도포된다. 일반적인 부식성 탈거장치가 상기 방식제를 제거하는데 사용된다.
시트 부재(6) 및 미세돌출부(4)는, 유리, 세라믹, 강성 폴리머(rigid polymer), 강화(예를 들어, 탄소 섬유 강화) 폴리머, 금속 및 금속 합금 등과 같은, 미세돌출부를 만들기에 충분한 강도 및 제조가능성을 갖는 재료들로 만들어진다. 금속 및 금속 합금의 예로는, 제한적인 것은 아니지만, 스테인리스 스틸, 철, 강철, 주석, 아연, 구리, 금, 백금, 알루미늄, 게르마늄, 지르코늄, 티타늄 및 티타늄 합금등이 포함된다. 시트 부재 및 미세돌출부의 각각은 금, 백금, 이리듐(iridium), 티타늄, 또는 로듐이 피복된 얇은 층을 포함할 수 있다. 유리의 예로는 실리카(silica) 및, 뉴욕주, 코닝(Corning)에 있는 코닝사로부터 얻을 수 있는 "PHOTOCERAM" 과 같은 불투명한 유리들이 포함된다. 폴리머의 예로는, 제한적인 것은 아니지만, 폴리스티렌(polystyrene), 폴리메틸메타크릴레이트 (polymethylmethacrylate), 폴리프로필렌 (polypropylene), 폴리에틸렌 (polyethylene), "BAKELITE", 셀룰로오스 아세테이트(cellulose acetate), 에틸셀룰로오스(ethylcellulose), 스티렌/아크릴로니트릴(styrene/acrylonitrile) 코폴리머 (copolymers), 스티렌/부타디엔 (butadiene) 코폴리머, 아크릴로니트릴/부타디엔/스티렌(ABS) 코폴리머, 폴리비닐 클로라이드 (polyvinyl chloride) 및, 폴리아크릴레이트 (polyacrylates)와 폴리메타크릴레이트 (polymethacrylates)를 포함하는 아크릴 산 폴리머(acrylic acid polymer)가 포함된다.
시트 부재(6)의 임의의 실시예에서 미세돌출부(4) 및 저장기(8)의 수는, 원 하는 유동률, 표본추출되거나 송출되는 작용제, 사용되는 송출 또는 표본추출 장치(즉, 전기운반, 수동, 삼투, 압력 구동 등), 및 당업자에게 명백한 다른 인자들에 대하여 변할 수 있다. 일반적으로, 단위면적당 미세돌출부의 수(즉, 마이크로블레이드 밀도)가 클수록, 피부를 통하는 더 많은 수의 경로가 생기기 때문에 피부에서 작용제의 유동 집중도가 더 떨어진다. 결과적으로 전기운반 송출 또는 표본추출에 있어서, 단위면적당 더 적은 수의 미세돌출부는 피부를 통한 작용제의 운반이 더 적은 경로에서 더 집중되게 한다. 피부 경로에서 작용제의 농도가 더 높아지는 것은 피부 반응(예컨대, 염증)의 발생률 및/또는 심각성이 더 높아지는 결과를 초래할 수 있다. 그래서, 피부 반응의 발생률 및/또는 심각성을 감소시키기 위하여, 마이크로블레이드 밀도를 더 크게 하는 것이 일반적으로 바람직하다.
본 발명은 또한 신체 분석물(예컨대, 포도당)을 경피적으로 표본추출하는데 이용될 수 있다. 표본추출될 분석물은 미세돌출부(4)에 의해 각질층에 형성된 구멍을 통하여 추출되고, 표본추출 저장기(8)에서 수집된다.(도 5 참조) 공지된 분석물(예컨대, 포도당) 감지 요소들이 저장기(8)에 직접 배치될 수 있다. 다른 방법으로, 수집된 분석물의 양을 결정하기 위하여 장치로부터 저장기(8)를 제거하여 이 저장기를 적절하게 처리할 수 있다. 이러한 장치는 환자의 혈당농도(즉, 추출된 포도당의 양을 혈액내에 있는 포도당의 농도와 상관시키는 적절한 소프트웨어를 통하여)를 모니터하는데 유용하며, 더 나아가서 통상적으로 인슐린(insulin)을 환자에 투여하고/투여하거나 다이어트 및/또는 운동을 적절하게 수정하는 것을 포함하는 치료 요법(treatment regime)을 조정하는데 이용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예는 체표면을 통과하는 전류의 인가, 즉 "전기운반법"에 의존한다. 당업자는 본 발명이 넓은 범위의 전기운반 시스템과 함께 이용될 수 있음을 이해할 것이며, 본 발명은 이점에 관해서는 제한적이지 않다. 전기운반 시스템의 예로는, 'Theeuwes' 등의 미국특허 제 5,147,296 호, 'Theeuwes' 등의 미국특허 제 5,080,646 호, 'Theeuwes' 등의 미국특허 제 5,169,382 호, 'Phipps' 등의 미국특허 제 5,423,739 호, 'Haak' 등의 미국특허 제 5,385,543 호, 'Gyory' 등의 미국특허 제 5,310,404 호, 'Gyory' 등의 미국특허 제 5,169,383 호 등에서 참고될 수 있으며, 상기 참고자료에 개시된 어떠한 전기운반 시스템도 본 발명과 함께 사용될 수 있다.
작용제를 포함하거나 수용하며, 공간(27, 127)내에 수납되어 있는 저장기의 단락을 피하기 위하여, 사용시에 전기운반 시스템에 있는 장치(2) 및 지지 부재(15)는 전극 또는 다른 전기 전도 수단으로부터 절연되는 것이 바람직하다. 이러한 절연은 시트 부재(6, 106) 및/또는 지지 부재(15)용 전기 절연 재료 또는 피복을 이용함으로써 달성될 수 있다.
도 9 내지 도 13 은 본 발명과 함께 사용될 수 있는 대표적인 전기 송출/표본추출 장치(10)를 도시하고 있다. 장치(10)는 상부 하우징(16), 회로 기판 조립체(assembly)(18), 하부 하우징(20), 도너(donor) 전극(22), 카운터 (counter) 전극(24), 공간(27)내에 있는 도너 저장기, 카운터 저장기(28), 및 피부 호환성 접착층(30)으로 구성된다. 상부 하우징(16)은 환자의 피부상에 장치(10)를 고정하는데 도움이 되는 측면 윙(wing)(31)을 갖는다. 인쇄 회로 기판 조립체(18)는 개별 요소(40)에 연결된 집적 회로(19) 및 배터리(battery)(32)를 포함한다. 회로 기판 조립체(18)는 포스트(post)(도시되지 않음)에 의해 하우징(16)에 부착되어 있는데, 이 포스트는 하우징(16)의 하부면(피부 근위면)으로부터 신장하여 개구부(13a 및 13b)를 통과하고, 이 포스트의 단부들은 가열되거나 녹아서 회로 기판 조립체(18)를 하우징(16)에 열접착시킨다. 하부 하우징(20)은 접착층(30)에 의해 상부 하우징(16)에 부착되고, 접착층(30)의 상면(34)은 윙(31)의 저면을 포함하는 상부 하우징(16)과 하부 하우징(20) 모두에 부착된다. 버튼형 셀 배터리(32)가 회로 기판 조립체(18)의 밑면에 부분적으로 도시되어 있다. 물론, 필요에 따라 다른 유형의 배터리가 장치(10)에 전력을 공급하도록 사용될 수도 있다.
장치(10)는 배터리(32), 전자회로(19, 40), 전극(22, 24), 카운터 저장기(28) 및, 시트 부재(6) 와 도너 저장기(8)를 그 안에 수용하는 장치(2)를 일반적으로 포함하며, 이들 모두는 자체-수용 단일체로 통합된다. 전극(22, 24),도너 저장기(8), 및 카운터 저장기(28)는 하부 하우징(20)에 의해 보유된다. 회로 기판 조립체(18)의 출력부(도 18에는 도시 생략)는 전기 전도성 접착 스트립(42, 42')에 의하여, 하부 하우징(20)에 형성되어 있는 함몰부(25, 25') 내의 개구부(23, 23')를 통해 전극(22, 24)과 전기적으로 접촉한다. 결국, 전극(22, 24)은 도너 저장기(8) 및 카운터 저장기(28)의 상면(44', 44)과 직접적인 기계적 및 전기적 접촉 상태에 놓인다. 저장기(28)의 저면(46)은 접착층(30) 내의 개구부(29)를 통해 환자의 피부와 접촉한다. 도너 저장기(8)의 저면(46')은 개구부(29')를 통해 환자의 피부와 접촉한다. 도너 저장기(8) 내의 작용제(예컨대, 약물)는 통상적으로 용액의 형태(가장 바람직하게는 수용성 용액)이며, 이 용액은 작용제가 자유롭게 통과할 수 있는 친수성 폴리머 매트릭스(예컨대, 수화겔(hydrogel)), 스폰지 등의 고체 매트릭스 재료에 포함된다. 저장기 매트릭스 재료가, 인접해 있는 시트 부재들(106)(도 15에 더 자세히 도시됨) 사이의 공간(127)을 충전하여, 작용제 저장기(8)는 체표면과 접촉상태가 된다.
장치(10)는, 주변 접착층(30)(상부 접착면(34) 및 신체 접촉용 접착면(36)을 갖춤) 및, 선택적으로 본 발명의 실시예들 중 임의의 실시예를 따른 장치(2)의 고정 요소에 의해 환자의 체표면(예컨대, 피부)에 접착된다. 접착면(36)은 장치(2) 및 카운터 전극 저장기(28)가 위치한 곳을 제외한 장치(10)의 전체 하부면을 덮는다. 통상의 환자 활동 동안에 장치(10)가 신체상의 제위치에서 유지되며 소정의 경과 기간(예컨대, 24 시간)이 지난 후에는 제거될 수 있을 정도로, 접착면(36)은 접착성을 갖는다. 상부 접착면(34)은 하부 하우징(20)에 접착되며, 하우징 함몰부(25, 25') 내에 작용제 저장기들과 전극들을 유지시키는 동시에 하부 하우징(20)에 장치(2)를 유지시키고 상부 하우징(16)에 하부 하우징(20)을 유지시킨다.
작용제 송출/표본추출용 장치의 일실시예에 있어서, 장치를 사용하지 않을 때에는 접착층(30)을 보존하기 위하여 장치(10)상에 해제 라이너(release liner)(도시되지 않음)가 제공된다. 사용시, 장치가 피부에 부착되기 전에 해제 라이너가 장치로부터 벗겨진다. 또한, 장치(10)는 푸시 버튼 스위치(12)를 가지며, 이 스위치가 눌려질 때 장치(10)가 작동되며, 이러한 작동은 LED(14)의 발광에 의해 사용자에게 알려진다. 작용제는 소정의 송출 간격에 걸쳐 전기운반에 의해 환자의 피부(예컨대, 팔의 피부)를 통하여 송출된다.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 수동 경피 송출 또는 표본추출용 장치가 상기 장치(2)와 함께 사용된다. 당업자라면, 본 발명이 이 점에 있어서 제한되지 않기 때문에 본 발명이 매우 다양한 수동 경피 시스템과 함께 사용될 수 있음을 인지할 것이다. 수동 시스템의 예로는, 'Campbell' 등에게 허여된 미국특허 제 4,379,454 호, 'Gale' 등에게 허여된 미국특허 제 4,588,580 호, 'Campbell' 등에게 허여된 미국특허 제 4,832,953 호, 'Gale' 등에게 허여된 미국특허 제 4,698,062 호, 'Campbell' 등에게 허여된 미국특허 제 4,867,982 호, 및 'Hunt' 등에게 허여된 미국특허 제 5,268,209 호가 있지만 이들로 제한되는 것은 아니고, 여기에 개시된 어떠한 시스템도 본 발명과 함께 사용할 수 있다. 수동 경피 송출/표본추출용 장치의 일 실시예가 도 14 에 도시되어 있다. 시트부재(6)의 신체 원위 가장자리가 삽입되는 선택적인 지지 부재(15)는 체표면에 부착될 수 있는 외부 하우징(53) 및, 발포체 패드 또는 밴드(57) 내에 수용된다. 시트 부재(6)의 가장자리는 상기 지지 부재(15)내에 삽입될 필요는 없다. 지지 부재(15)는 힘이 지지 부재 상부에 공급될 때 변형을 일으키지 않을 정도로 충분히 강성이기 때문에, 시트 부재(6)의 상부 가장자리에 공급된 힘을 장치(2)의 폭 및 길이를 가로질러 더 고르게 전달한다. 바람직하게, 요구되는 것은 아니지만, 수동 송출/표본추출 장치는 발포제 패드(57)의 신체-접착면상에 주변 접착층을 갖는다.
당업자는 본 발명이 넓은 범위의 삼투 및 압력 구동 작용제 송출 시스템 또 는 작용제 표본추출 시스템과 함께 사용될 수 있다는 것을 이해할 것이며, 본 발명이 이점에 관해서 제한적인 것은 아니다. 삼투압 및 압력 구동 장치의 예로는, 'Eckenhoff' 등에게 허여된 미국 특허 제 4,340,480 호, 'Theeuwes' 등에게 허여된 미국 특허 제 4,655,766 호, 'Eckenhoff' 에게 허여된 미국 특허 제 4,753,651 호, 'Gross' 등에게 허여된 미국 특허 제 5,279,544 호, 'Theeuwes'에게 허여된 미국 특허 제 4,655,766 호, 'Gross' 등에게 허여된 미국 특허 제 5,242,406 호, 및 'Eckenhoff' 에게 허여된 미국 특허 제 4,753,651 호 등이 참조될 수 있으며, 상기 예들중 어떠한 것이라도 본 발명과 함께 사용될 수 있다.
본 발명은, 피부를 포함한 체표면 및 막을 통해 통상적으로 송출되는 다양한 종류의 약물 중 임의의 작용제를 송출하는 것과 관련하여 유용성을 갖는다. 일반적으로, 이는 모든 주요 치료학적 영역의 약물을 포함한다. 또한, 본 발명은 자연스럽게 발생하거나, 화학적으로 합성되거나 또는 재조합식으로 제조되었든지 간에, 단백질, 펩티드 및 이들의 조각을 경피 송출하는데 유용하다. 본 발명은 백신, 뉴클레오티드 약물 (nucleotidic drugs) (올리고뉴클레오티드 (oligonucleotide) 약물, 폴리뉴클레오티드 약물을 포함) 및 유전자의 송출과 관련하여 사용될 수도 있다. 상기 물질들은 통상 약 300 달톤(dalton) 이상, 보다 통상적으로는 약 300 내지 40,000 달톤 이상의 분자량을 갖는다. 또한, 전술한 바와 같이, 본 발명의 장치(2)는 역전기운반법(즉, 포도당 등의 비하전 재료를 표본추출하는 경우의 역이온영동법 및/또는 역전기삼투법), 삼투, 및 수동 확산 등을 포함하는 표본추출장치와 함께 사용될 수 있다. 예를 들면, 'Ecknhoff' 등에게 허여된 미국특허 제 4,756,314호, 'Schoendorfer'에게 허여된 미국특허 제 5,438,984호, 'Glikfeld' 등에게 허여된 미국특허 제 5,279,543호, 및 'Guy' 등에게 허여된 미국특허 제 5,362,307호 등을 참조할 수 있다.
당업자라면, 본 발명이 요지를 벗어나지 않으면서 다른 특정한 형태로도 실시될 수 있음을 이해할 것이다. 따라서, 본 명세서에 기술된 실시예들은 본 발명을 예시하는 것이며 제한하려는 의도가 아니다. 본 발명의 범위는 상기 설명보다는 첨부된 청구범위에 의해 정해지며, 본 발명에 상응하는 내용 및 범위 내의 모든 변형은 본 발명에 포함된다.

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  21. 체표면을 통하여 작용제를 주입하거나 추출하기 위하여 사용되는 장치(2)로서, 이 장치는 사용시에 체표면과 접촉하기에 적합한 측면을 가지고, 또한 이 장치는 체표면을 관통하기 위하여 복수의 미세돌출부(4)를 갖는 시트 부재(6)를 포함하며, 복수의 미세돌출부(4)는 상기 시트 부재(6)에 의해 형성된 평면상에 존재하며 시트 부재(6)의 가장자리(5)에서부터 신장하고, 상기 시트 부재(6)는, 상기 장치(2)에서 체표면에 접촉하는 부분과 가까운 곳에 미세돌출부(4)를 갖는 가장자리(5)와 함께 체표면에 대해 수직으로 배향되는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치에 있어서,
    상기 시트 부재(6)는 공간(27) 및, 이 공간(27)내에 작용제를 포함하거나 작용제를 수용하는 저장기(8)를 형성하는 형태를 가지고, 상기 저장기(8)는 상기 장치(2)에서 체표면과 접촉하는 부분 및, 체표면상에 시트 부재(6)를 고정하기 위한 수단과 작용제 전달 관계에 있으며, 상기 고정용 수단은 미세돌출부상의 고정용 갈고리, 각진 미세돌출부, 휘어진 미세돌출부, 접착제, 테이프, 스트랩, 붕대로부터 선택되고, 복수의 시트 부재(106)가 함께 고정되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
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  23. 제 21 항에 있어서, 상기 시트 부재(106)는 간격을 두고 배치되고 평행한 방위로 함께 고정되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  24. 제 21 항에 있어서, 상기 시트 부재(6)는 나선형의 형태를 가지며, 상기 공간(27)은 이웃한 나선에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  25. 제 21 항에 있어서, 상기 시트 부재(6)는 S자 형태를 가지며, 상기 공간(27)은 이웃의 접힌 부분에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  26. 제 21 항에 있어서, 상기 시트 부재(6)는 복수의 동심원 형태의 시트(6)로 이루어지며, 상기 공간(27)은 이웃하는 동심원 형태의 시트(6)에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  27. 제 21 항에 있어서, 상기 저장기(8)는 작용제를 포함하는 저장기인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  28. 제 27 항에 있어서, 상기 작용제는 치료용 작용제인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  29. 제 28 항에 있어서, 상기 작용제는 치료용 약물인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  30. 제 27 항에 있어서, 추가로 치료용 작용제 송출 장치(10)가 포함되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  31. 제 30 항에 있어서, 상기 송출 장치(10)는 경피성 약물 송출 장치를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  32. 제 21 항에 있어서, 상기 저장기(8)는 작용제를 수용하는 저장기인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  33. 제 32 항에 있어서, 상기 작용제는 신체 분석물인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  34. 제 33 항에 있어서, 상기 신체 분석물은 포도당인 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  35. 제 32 항에 있어서, 추가로 작용제 표본추출 장치(10)가 포함되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  36. 제 35 항에 있어서, 상기 표본추출 장치(10)는, 포도당을 추출하고, 또한 혈액내에 있는 포도당의 농도를 측정 또는 평가하는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  37. 제 21 항에 있어서, 적어도 시트 부재(6) 외형의 일부분을 가로질러 신장하는 강성 구조의 지지부(15)가 추가로 포함되는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
  38. 제 37 항에 있어서, 상기 강성 구조의 지지부(15)는 상기 시트 부재(6)의 제 2 가장자리(7)와 접촉하고, 이 제 2 가장자리(7)는 미세돌출부(4)를 갖는 상기 가장자리(5)에 대향하는 것을 특징으로 하는 경피성 작용제의 유동률 증진 장치.
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