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JP2018058907A - Ｍｅｋインヒビターおよびその使用方法 - Google Patents

Ｍｅｋインヒビターおよびその使用方法 Download PDF

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Abstract

【課題】哺乳動物における過剰増殖性疾患（例えば、癌）の処置において有用なＭＥＫの特定のインヒビターを提供すること。【解決手段】式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物が開示される。このような化合物は、ＭＥＫインヒビターであり、そして癌などの増殖性疾患の処置において有用である。本発明のこのような化合物を含有する薬学的組成物、ならびに本発明のこれらの化合物および組成物を癌の処置において使用する方法もまた、開示される。【選択図】なし

Description

（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、哺乳動物における過剰増殖性疾患の処置において有用なＭＥＫの特定のインヒビターに関する。本発明はまた、哺乳動物（特にヒト）における過剰増殖性疾患の処置におけるこのような化合物の使用の方法、ならびにこのような化合物を含有する薬学的組成物にも関する。
（関連出願の引用）
本出願は、同時係属の仮出願第６０／７２４，５７８号（２００５年１０月７日出願）および同第６０／８０２，８４０号（２００６年５月２３日出願）に対する、米国特許法第１１９条（ｅ）の下の優先権を主張し、これらの仮出願の開示は、本明細書中で参考として援用される。
（現在の技術）
癌を処置するために使用される薬剤の特異性における改善は、これらの薬剤の投与に伴う副作用が軽減され得る場合に認められるであろう治療利益ゆえに、非常に重要である。従来、癌の処置における劇的な改善は、新規な機構を介して作用する治療剤の同定を伴う。
タンパクキナーゼは、タンパク質（特に、タンパク質のチロシン残基、セリン残基およびトレオニン残基上のヒドロキシ基）のリン酸化を触媒する酵素である。この見たところ単純である活性の結果は、複雑である（細胞分化および細胞成長）；すなわち、あれこれ考え合わせると、細胞生命の全ての局面は、事実上タンパクキナーゼ活性に依存する。さらに、異常なタンパクキナーゼ活性は、多くの障害に関連しており、これらの障害は、比較的生命の危険のない疾患（例えば、乾癬）から、非常に有害な疾患（例えば、膠芽細胞腫（脳腫瘍））までの範囲に及ぶ。
タンパクキナーゼは、レセプター型と非レセプター型とに分類され得る。非レセプター型チロシンキナーゼは、完全に細胞内のキナーゼであるのに対し、レセプター型チロシンキナーゼは、細胞外部分、膜貫通部分および細胞内部分を有する。これらは、種々の生物学的活性を有する多数の膜貫通レセプターから成る。実際、レセプター型チロシンキナーゼの約２０種の異なるサブファミリーが、同定されている。ＨＥＲサブファミリーと呼ばれる１種のチロシンキナーゼサブファミリーは、ＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、およびＨＥＲ４から成る。これまでに同定されているこのレセプターのサブファミリーのリガンドとしては、上皮成長因子、ＴＧＦ−α、アンフィレグリン（ａｍｐｈｉｒｅｇｕｌｉｎ）、ＨＢ−ＥＧＦ、ベータセルリンおよびヘレグリンが挙げられる。これらのレセプター型チロシンキナーゼの別のサブファミリーは、インスリンサブファミリーであり、これは、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲ、およびＩＲ−Ｒを含む。ＰＤＧＦサブファミリーは、ＰＤＧＦ−αレセプター、ＰＤＧＦ−βレセプター、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩを含む。さらに、ＦＬＫファミリーがあり、これは、キナーゼインサートドメインレセプター（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ−様チロシンキナーゼ−１（ｆｌｔ−１）から成る。ＰＤＧＦファミリーおよびＦＬＫファミリーは、これらの２つの群の類似性ゆえに、通常、一緒であるとみなされる。レセプター型チロシンキナーゼ類の詳細な考察については、非特許文献１（これは、本明細書中で参考として援用される）を参照されたい。
非レセプター型のチロシンキナーゼもまた、多くのサブファミリーから成り、これらとしては、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、Ａｃｋ、およびＬＩＭＫが挙げられる。これらのサブファミリーの各々は、種々のレセプターにさらに細分される。例えば、Ｓｒｃサブファミリーは、最大のサブファミリーの１つであり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、およびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成と関連付けられている。非レセプター型のチロシンキナーゼのより詳細な考察については、非特許文献２（これは、本明細書中で参考として援用される）を参照されたい。
タンパクキナーゼ類およびそのリガンドは、種々の細胞活性において重要な役割を果たす。タンパクキナーゼ酵素活性の非調節化（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）は、細胞特性の改変（例えば、癌に関連する制御されない細胞増殖）をもたらし得る。腫瘍学的適応症に加えて、キナーゼシグナル伝達の改変は、多くの他の病理学的疾患と関連付けられる。これらの疾患としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：免疫学的障害、心臓血管疾患、炎症性疾患および変性性疾患。したがって、レセプター型タンパクキナーゼおよび非レセプター型タンパクキナーゼの両方が、低分子薬物の発見のための魅力的な標的である。
キナーゼモジュレーション（ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）の特に魅力的な目標は、腫瘍学的適応症に関する。例えば、癌の処置のためのタンパクキナーゼ活性のモジュレーションは、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および胃腸支質癌の処置のためのＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシレート、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅａｓｔ Ｈａｎｏｖｅｒ，ＮＪ）によって生産される）のＦＤＡ承認によって首尾よく実証されている。Ｇｌｅｅｖｅｃは、選択的Ａｂｌキナーゼインヒビターである。
細胞増殖および新脈管形成（腫瘍成長および腫瘍生存に必要とされる２つの主要な細胞プロセス（非特許文献３））のモジュレーション（特に阻害）は、低分子薬物の開発の魅力的な目標である。抗新脈管形成治療は、固形腫瘍および脈管形成の調節不能に関連する他の疾患（虚血性冠状動脈疾患、糖尿病性網膜症、乾癬および慢性関節リウマチ）の処置のための潜在的な重要なアプローチを代表する。さらに、細胞抗増殖剤は、腫瘍の成長を緩徐にするかまたは停止させることが望ましい。
抗新脈管形成活性および抗増殖活性に関する、低分子モジュレーションの１つの特に魅力的な標的は、ＭＥＫである。ＭＥＫ１（ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ）の阻害は、異常なＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路シグナル伝達に依存する腫瘍の成長を制御するための、有望な戦略である（Ｓｏｌｉｔら，２００６；Ｗｅｌｌｂｒｏｃｋら，２００４）。ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達カスケードは、細胞成長、細胞増殖、細胞分化、ならびに成長因子、サイトカインおよびホルモンに応答した細胞のアポトーシスを調節する、保存的な経路である。この経路は、ヒト腫瘍において多くの場合アップレギュレートされるかまたは変異されているＲａｓの下流を作動する。ＭＥＫは、Ｒａｓ機能の重要なエフェクターであることが、証明されている。ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路は、全ての腫瘍の３０％でアップレギュレートされており、そしてＫ−ＲａｓおよびＢ−Ｒａｆにおける腫瘍形成活性性変異は、それぞれ、全ての癌の２２％および１８％で同定されている（Ａｌｌｅｎら、２００３；Ｂａｍｆｏｒｄ Ｓ、２００４；Ｄａｖｉｅｓら、２００２；ＭａｌｕｍｂｒｅｓおよびＢａｒｂａｃｉｄ、２００３）。ヒト癌の大部分（悪性黒色腫の６６％（Ｂ−Ｒａｆ）、膵臓癌の６０％（Ｋ−Ｒａｓ）および４％（Ｂ−Ｒａｆ）、結腸直腸癌の５０％（特に、結腸において、Ｋ−Ｒａｓ：３０％、Ｂ−Ｒａｆ：１５％）、肺癌の２０％（Ｋ−Ｒａｓ）、乳頭状癌および未分化甲状腺癌の２７％（Ｂ−Ｒａｆ）、ならびに類内膜卵巣癌の１０−２
０％（Ｂ−Ｒａｆ））は、活性性のＲａｓ変異およびＲａｆ変異を有する。ＥＲＫ経路の阻害（特に、ＭＥＫキナーゼ活性の阻害）は、主に、細胞−細胞接触および運動性ならびに血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）発現のダウンレギュレーションに起因して、抗転移作用および抗新脈管形成作用をもたらすことが、示されている。さらに、ドミナントネガティブＭＥＫまたはドミナントネガティブＥＲＫの発現が、変異体Ｒａｓの変換能力を低減させたことが、細胞培養物中ならびにインビボのヒト腫瘍異種移植片の原発性成長および転移性成長で示された。したがって、ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達経路は、治療的介入のために標的する、適切な経路である。
Ｐｌｏｗｍａｎら，ＤＮ＆Ｐ ７（６）：３３４−３３９，１９９４ Ｂｏｌｅｎ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，８：２０２５−２０３１（１９９３） Ｍａｔｔｅｒ Ａ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ Ｔｅｃｈｎｏｌ ２００１ ６，１００５−１０２４
したがって、キナーゼ類（特にＭＥＫ）のシグナル伝達を特異的に阻害し、調節しそして／またはモジュレートする低分子化合物の同定が、癌に関連する疾患状態を処置するかもしくは予防するための手段として望ましく、そしてこれが本発明の目的である。
（発明の要旨）
以下は、本発明の特定の局面をまとめたに過ぎず、事実上限定することを意図されない。これらの局面および他の局面ならびに実施形態は、以下により完全に記載される。本明細書中に引用される全ての参考文献は、本明細書によって、その全体が参考として援用される。本明細書の明白な開示と参考として援用される参考文献との間が食い違う際には、本明細書の明白な開示が支配する。
本発明は、キナーゼ類（特にＭＥＫ）のシグナル伝達を特異的に阻害し、調節しそして／またはモジュレートする化合物を、提供する。本発明の化合物は、ヒトにおける過剰増殖性疾患（例えば、癌）の処置において有用である、特定のアゼチジン−１−イル（２−（２−フルオロフェニルアミノ）環式）メタノン誘導体である。本発明はまた、上記化合物を作製する方法、このような化合物をヒトにおける過剰増殖性疾患の処置において使用する方法、ならびにこのような化合物を含有する薬学的組成物も、提供する。
１つの局面において、本発明は、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を提供し、ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤにおいて定義されるとおりである：
（グループＡ）
Ａは、１個、２個、３個または４個の基で必要に応じて置換されたアリーレンであり、該基は、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択され、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ
３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ３５Ｒ３５ａ（ここでＲ３５は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３５ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択され；
Ｒ２５およびＲ２５ｂは独立して、水素、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒ２５ａは、水素、アルキル、またはアルケニルである；
（グループＢ）
Ａは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであり、該基は、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から選択され、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここでＲ１９は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そしてここで、各アルキルおよびアルケニルは、単独でかまたはＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６、およびＲ１９内の別の基の一部としてかのいずれかで、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシで必要に応じて独立して置換されており；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ
８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択される；
（グループＣ）
Ａは、


であり、ここでＲ１０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｒ１０ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり；
Ｙ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択される
；あるいは
（グループＤ）
Ａは、


であり；
Ｒ４０およびＲ４０ａは独立して、水素またはアルキルであり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応
じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択される。
本発明の第二の局面は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する、薬学的組成物を提供する。
第三の局面において、本発明は、ＭＥＫを阻害する方法に関し、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を、患者に投与する工程を包含する。
第四の局面において、本発明は、細胞においてＭＥＫを阻害する方法を包含し、この方法は、細胞を、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物と接触させる工程を包含する。
本発明の第五の局面は、疾患、障害、または症候群を処置するための方法を提供し、この方法は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する。
本発明の第六の局面は、式Ｉの化合物を調製するプロセスに関し、このプロセスは、
（ａ）式１９：


の中間体（式１９において、Ｘ１は、ＯＨまたはハロ（特定すると、クロロもしくはフルオロ）であり、そして他の全ての基は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、およびグループＤから選択される化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）を、式１７：


の中間体（式１７において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、およびグループＤから選択される化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）と反応させる工程；ならびに
（ｂ）必要に応じて、個々の異性体を分離する工程；ならびに
（ｃ）必要に応じて、Ｒ１基、Ｒ２基、Ｒ３基、Ｒ４基、Ｒ５基、およびＲ６基のうちのいずれかを修飾する工程、
を包含する。
本発明の第七の局面は、式３、式４、式５、式６、式１０、および式１３の中間体を調製するプロセスに関し、このプロセスは、
（ａ）式２（ａ）：


の中間体を、Ｒ４Ｍ（ここでＲ４Ｍは、グリニャール試薬もしくは有機金属種であり、そしてＲ４は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）と反応させるか；Ｒ４’ＣＨ２ＮＯ２（ここでＲ４’は、水素であるか、またはグループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されるように必要に応じて置換されたアルキルである）と反応させるか；Ｒ４’Ｒ４”Ｃ（Ｏ）（Ｒ４’は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されるように必要に応じて置換されたアルキルであり、そしてＲ４”は、水素もしくはＲ４’である）と反応させるか；Ｒ’Ｒ”ＣＨＰ（Ｐｈ）３（ここ
でＲ’およびＲ”は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてこれらのアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されるように必要に応じて置換されている）と反応させるか；キラルなオキサゾリジノンと予備的に反応させ、引き続いて水性過酸化水素中で塩基（例えば、水酸化リチウム）で処理するか；あるいはＮ保護されたヘテロシクロアルキル基（ここでＰ１はＢｏｃでありかつＰ２はＣＢｚであるか、またはＰはＣＢｚでありかつＰ２はＢｏｃである）；と反応させて、式３、式４、式５、式６、式１２、および式１３の中間体をそれぞれ得る工程：


（ｂ）必要に応じて、６をｍ−ＣＰＢＡとさらに反応させて、エポキシドを形成し、そしてさらに、このエポキシドを式ＮＨＲ８Ｒ８’のアミンで開環して、式８：


の中間体（式８において、Ｐは、Ｎ保護基であり、そしてＲ８およびＲ８’は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）を得る工程；
（ｃ）必要に応じて、１０をＣｕｒｔｉｕｓ転位および引き続く処理にさらに供して、
式１２：


の中間体（式１２において、ＰはＮ保護基であり、そしてＲ’は、アルキル基（例えば、メチルもしくはエチル）である）を得る工程；
（ｄ）必要に応じて、個々の異性体を分割する工程；ならびに
（ｅ）必要に応じて、Ｒ１基、Ｒ２基、Ｒ３基、Ｒ４基、Ｒ５基、およびＲ６基のいずれかを修飾する工程、
を包含する。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：



の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤにおいて定義されるとおりであり：
（グループＡ）
Ａは、１個、２個、３個または４個の基で必要に応じて置換されたアリーレンであり、該基は、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６、およびＲ１９から選択され、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり、そしてＲ１９は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、また
はヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ２ＮＲ３５Ｒ３５ａ（ここでＲ３５は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３５ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択され；そして
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される；
（グループＢ）
Ａは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであり、該基は、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から選択され、こ
こでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここでＲ１９は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そして各アルキルおよびアルケニルは、単独でかまたはＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６、およびＲ１９のうちの別の基の一部としてかのいずれかで、ハロ、ヒドロキシまたはアルコキシで必要に応じて独立して置換されており；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択される；
（グループＣ）
Ａは、


であり、ここでＲ１０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’であり；
Ｒ１０ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり；
Ｙ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ
ル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択されるか；あるいは
（グループＤ）
Ａは、



であり；
Ｒ４０およびＲ４０ａは独立して、水素またはアルキルであり；
Ｘは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８
Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；またはＲ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは、１または２であり；
Ｒ７は、水素、ハロまたはアルキルであり；そして
Ｒ８、Ｒ８’およびＲ８”は独立して、水素、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは、０、１、もしくは２であり、そしてＲ３１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−ＮＲ３６Ｓ（Ｏ）２Ｒ３６ａ（ここでＲ３６は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３６ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７ａ（ここでＲ３７は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ３７ａは、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２（ここでＲ３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）および−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３３（ここでＲ３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）から独立して選択される、
化合物。
（項目２）
グループＡ、グループＢ、およびグループＣから選択される、項目１に記載の化合物であって：
（グループＡ）
Ａは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素またはハロであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシまたはアミノであり；
Ｒ４は、水素、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで該アルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて置換されており、該基は独立して、−ＯＲ８、ハロ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、およびアリールから選択され；ここで該シクロアルキルは、−ＯＲ８および−ＮＲ８Ｒ８’から選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクロアルキルは、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；そして該ヘテロアリールは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０であり；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８およびＲ８’は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロアルキルから選択され；
ここで該Ｒ８アルキルおよびＲ８’アルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、ヒドロキシ、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）、必要に応じて置換されたアリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは０であり、そしてＲ３１はアルキルである）、カルボキシ、アルコキシカルボニル、および−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）から選択されるか；あるいは該アルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで必要に応じて置換されており；
ここで該Ｒ８ヘテロアリールおよびＲ８’ヘテロアリールは、アミノおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて独立して置換されており；
ここで該Ｒ８ヘテロシクロアルキルおよびＲ８’ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、アルキル、アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびヒドロキシアルキルから選択され；
ここで該Ｒ８アリールおよびＲ８’アリールは、１個または２個の基で必要に応じて独
立して置換されており、該基は独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）、ならびに−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）から選択され；そして
ここで該Ｒ８シクロアルキルおよびＲ８シクロアルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）、ならびに必要に応じて置換されたシクロアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、アルキルまたはアリールである；
（グループＢ）
Ａは、チエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノリン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、または２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイルであり；ここでＡは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から独立して選択される１個、２個、または３個の基で必要に応じて置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、ハロ、またはアミノであり；そしてＲ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ４は、−ＮＲ８Ｒ８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり；ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；そして
Ｒ８’は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここで該シクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている；
（グループＣ）
Ａは、


であり；
Ｒ１０は、水素またはハロであり；
Ｒ１０ａは、水素またはアルキルであり；
Ｙ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ４は、−ＮＲ８Ｒ８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり；ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；そして
Ｒ８’は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここで該シクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている、
化合物。
（項目３）
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、項目１において定義されたとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じ
て独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ７がハロである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｘがハロである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；そしてＲ４は、−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、そしてＲ８’は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、シクロアルキルヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルケニル、またはアルキニルであり；ここで該アルケニルおよびアルキニルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものがＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する、化合物。
（項目９）
Ｒ３が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、またはアルコキシである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、水素、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで該アルキルが、１個、２個、または３個の−ＯＲ８、ハロ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ
８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、アリールで必要に応じて置換されており；ここで該シクロアルキルが、１個または２個の−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクロアルキルが、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；そして該ヘテロアリールが、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素またはハロである、化合物。
（項目１２）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；Ｒ３は水素であり；そしてＲ４は、水素、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、アルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキルは、−ＯＲ８および−ＮＲ８Ｒ８’から独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；そして該ヘテロシクロアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている、化合物。
（項目１３）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；Ｒ３はアルコキシであり；そしてＲ４は、アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されている、化合物。
（項目１４）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；Ｒ３はハロであり；そしてＲ４は、アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されている、化合物。
（項目１５）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり、そしてＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものがＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する、化合物。
（項目１６）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで該アルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて置換されており、該基は、−ＯＲ８、ハロ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、およびアリールから選択され；ここで該シクロアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクロアルキルは、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から独立して選択される１個、２個または３個の基で必要に応じて置換されており；そしてここで該ヘテロアリールは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている、化合物。
（項目１７）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡはフェニレンであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｘは、フルオロまたはクロロであり；そしてＲ
１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；そしてＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は独立して、水素またはフルオロである、化合物。
（項目１８）
Ｒ１０が３−フルオロであり、そしてＲ１２、Ｒ１４、およびＲ１６が、水素またはハロであるか；Ｒ１０が３−フルオロであり、Ｒ１２が４−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６が水素であるか；Ｒ１０が４−フルオロであり、Ｒ１２が５−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６が水素であるか；Ｒ１０が４−フルオロであり、Ｒ１２が６−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６が水素であるか；またはＲ１２が４−フルオロであり、そしてＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１６が水素である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
グループＡから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡがフェニレンであり、そしてＲ３がヒドロキシである、化合物。
（項目２０）
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルが独立して、１個、２個、３個、または４個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいは該アルキルが、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個のハロで必要に応じて置換されている、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ４が、アルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで該アルキルが、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており；該ヘテロシクロアルキルが、アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８で必要に応じて置換されており；そして該ヘテロアリールが、アルキルで必要に応じて置換されている、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、または−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、該基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択され；
Ｒ３がヒドロキシであり；そしてＲ４が、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルが、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールが、アルキルで必要に応じて置換されている、
項目１に記載の化合物。
（項目２３）
グループＢから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡが、チエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノリン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、または２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイルである、化合物。
（項目２４）
Ａがチエン−３，４−ジイルであり；Ｒ１０およびＲ１２が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、水素またはヒドロキシであり；そしてＲ４が、−ＮＲ８Ｒ８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり、ここで該アルキルが、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
グループＢから選択される、項目１に記載の化合物であって、ここでＡがベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイルであり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４が独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；Ｒ３がヒドロキシであり；そしてＲ４が、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目２７）
式Ｉ（ｇ）または式Ｉ（ｈ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１９は、アルキルまたはアルケニルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目２８）
式Ｉ（ｉ）または式Ｉ（ｊ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目２９）
式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ７は、ハロまたはアルキルであり；Ｘはハロであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素またはハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３０）
式Ｉ（ｐ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキル；Ｒ１９は、水素またはアルキルであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３１）
式Ｉ（ｑ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は独立して、水素またはハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３２）
式Ｉ（ｒ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１４は、水素、ハロ、アルキル、またはアミノであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３３）
式Ｉ（ｓ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１４は、水素、ハロ、アルキル、またはアミノであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３４）
式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、または式Ｉ（ｘ）：



による、項目２３に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３５）
グループＣから選択され、そして式Ｉ（ｙ）または式Ｉ（ｚ）：



による、項目１に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０は、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ１０ａはアルキルであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３６）
グループＤから選択され、そして式Ｉ（ａａ）または式Ｉ（ｂｂ）：



による、項目１に記載の化合物であって、
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで該アルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、化合物。
（項目３７）










































からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する、薬学的組成物。
（項目３９）
ＭＥＫを阻害する方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学
的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４０）
疾患、障害、または症候群を処置する方法であって、該方法は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４１）
前記疾患が増殖性疾患である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
癌を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を、患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記癌が、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭状癌および未分化甲状腺癌、子宮内膜癌、または卵巣癌である、項目４２に記載の方法。
（発明の詳細な説明）
（略語および定義）
以下の略語および用語は、示された意味を全体にわたって有する：


記号「−」は、単結合を意味し、「＝」は、二重結合を意味し、「≡」は、三重結合を意味し、そして「−−−」は、単結合および必要に応じて二重結合を意味する。化学構造が図示または記載される場合、他のことが明白に言及されない限り、全ての炭素は、４の原子価を満たすための水素置換を有すると仮定される。
化学構造が図示または記載される場合、他のことが明白に言及されない限り、全ての炭素は、４の原子価を満たすための水素置換を有すると仮定される。例えば、以下のスキームの左側の構造において、９個の水素が示唆されている。これらの９個の水素は、右側の構造に図示されている。時々、構造における特定の原子は、水素を置換（明白に規定された水素）として有する文字による式（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−）で記載される。上記記載技術は、そうでなければ複雑な構造の記載に簡潔さおよび単純さを提供するために化学の分野において通常であることが、当業者により理解される。

基「Ｒ」が、例えば、式：


においてのように、環系で「位置が定まらない」ように図示される場合、他に定義されない限り、置換基「Ｒ」は、安定な構造が形成される限り、環原子のうちの１つから、図示されるか、示唆されるか、または明白に規定される水素を置き換えて、この環系の任意の原子上に存在し得る。
基「Ｒ」が、例えば、式：


においてのように、縮合環系で位置が定まらないように図示される場合、他に定義されない限り、置換基「Ｒ」は、安定な構造が形成される限り、環原子のうちの１つから、図示される水素（例えば、上記式における−ＮＨ−）、示唆される水素（例えば、上記式においてのように、水素が示されないが存在すると理解される場合）、または明白に規定された水素（例えば、上記式において、「Ｘ」が＝ＣＨ−である場合）を置換して、この縮合環系の任意の原子上に存在し得る。図示される例において、「Ｒ」基は、この縮合環系の５員環に存在しても、６員環に存在しても、いずれでもよい。上に図示される式において、例えば、ｙが２である場合、２つの「Ｒ」は、ここでまた、この環の図示された水素、示唆される水素、または明白に規定された水素を各々置き換えて、この環系の任意の２つの原子上に存在し得る。
基「Ｒ」が、例えば、式：


（ここで、この例において、「ｙ」は、１より大きくあり得る）においてのように、各々がこの式において図示されているか、示唆されているか、または明白に規定されているこの環上の水素を置き換え、飽和炭素を含む環系に存在するように図示される場合、他に定義されない限り、得られる構造が安定である場合、２つの「Ｒ」は、同じ炭素上に存在し得る。簡単な例は、Ｒがメチル基である場合である。この場合、ジェミナルのジメチルが、図示される環の炭素（「環」炭素）上に存在し得る。別の例において、同じ炭素上の２つのＲは、この炭素を含めて、環を形成し得、これによって、例えば、式：


においてのように、図示される環と一緒にスピロ環式環（「スピロ環式」基）構造を作り得る。
「アシル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基（例えば、アセチル、ベンゾイル、トリフルオロメチルカルボニル、または２−メトキシエチルカルボニルなど）を意味する。
「アシルアミノ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアシルであり、そしてＲ’が水素またはアルキルである、−ＮＲＲ’基を意味する。
本発明の化合物に関して、「投与」およびその活用形（例えば、化合物を「投与する」）とは、この化合物またはこの化合物のプロドラッグを、処置を必要とする動物の系に導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグが１種以上の他の活性因子（例えば、外科手術、放射線、および化学療法など）と組み合わせて提供される場合、「投与」およびその活用形は、各々が、その化合物またはそのプロドラッグと他の因子との、同時の導入および連続的な導入を包含すると理解される。
「アルケニル」とは、１個〜６個の炭素原子の直鎖一価炭化水素基または３個〜６個の炭素原子の分枝鎖一価炭化水素基であって、少なくとも１つの二重結合を含む基（例えば、エテニル、プロペニル、１−ブタ−３−エニル、１−ペンタ−３−エニル、１−ヘキサ−５−エニルなど）を意味する。
「アルケニルカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルケニルである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「アルケニルオキシカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルケニルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。
「アルコキシ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキル基である−ＯＲ基を意味する。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどが挙げられる。低級アルコキシとは、１個〜６個の炭素を含む基をいう。
「アルコキシアルキル」とは、少なくとも１個、好ましくは、１個、２個、または３個の本明細書中で定義されるようなアルコキシ基で置換された、本明細書中で定義されるようなアルキル基を意味する。代表的な例としては、メトキシメチルなどが挙げられる。
「アルコキシカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。
「アルコキシカルボニルアミノ」とは、Ｒ’が、水素、アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、そしてＲ”が本明細書中で定義されるようなアルコキシカルボニルである、−ＮＲ’Ｒ”基を意味する。
「アルキル」とは、１個〜８個の炭素原子の直鎖飽和一価炭化水素基、または３個〜８個の炭素原子の分枝鎖飽和一価炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル（全ての異性体形態を含む）、またはペンチル（全ての異性体形態を含む）など）を意味する。
「アルキルアミノ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキルである−ＮＨＲ基、またはそのＮ−オキシド誘導体、またはその保護された誘導体（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、またはメチルアミノ−Ｎ−オキシドなど）を意味する。
「アルキルアミノアルキル」とは、１個または２個の本明細書中で定義されるようなアルキルアミノ基で置換されているアルキル基を意味する。
「アルキルアミノカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキルアミノである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「アルキルカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「アルキルカルボニルアミノ」とは、Ｒが水素または本明細書中で定義されるようなアルキルであり、そしてＲ’が本明細書中で定義されるようなアルキルカルボニルである、−ＮＲＲ’基を意味する。
「アルキルカルボニルオキシ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなアルキルである、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「アルキルスルホニルアミノ」とは、Ｒが水素または本明細書中で定義されるようなアルキルであり、そしてＲ’が本明細書中で定義されるようなアルキルである、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’基を意味する。
「アルキニル」とは、２個〜８個の炭素原子および少なくとも１つの三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味し、そしてエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン−２−イルなどが挙げられる。
「アミノアルキル」とは、少なくとも１個、特に、１個、２個または３個のアミノ基で置換されているアルキル基を意味する。
「アミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基を意味する。
「アリール」とは、一価の６員〜１４員の単環式または二環式の炭素環であって、この単環式環が芳香族である炭素環、およびこの二環式環内の環のうちの少なくとも１つが芳香族である炭素環を意味する。他に言及されない限り、この基の原子価は、原子価則が許容する、この基の中の任意の環の任意の原子に位置し得る。代表的な例としては、フェニル、ナフチル、およびインダニルなどが挙げられる。
「アリーレン」とは、二価の６員〜１４員の単環式または二環式の炭素環であって、この単環式環が芳香族である炭素環、およびこの二環式環内の環のうちの少なくとも１つが芳香族である炭素環を意味する。代表的な例としては、フェニレン、ナフチレン、および
インダニレンなどが挙げられる。
「アリールアルキル」とは、１個または２個の本明細書中で定義されるようなアリール基で置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基を意味する。例としては、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
「カルボキシエステル」とは、Ｒが低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキル（これらの各々は、本明細書中で定義されている）である、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。代表的な例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「シクロアルキル」とは、単環式または縮合二環式の、飽和または部分不飽和の（しかし芳香族ではない）、一価の３個〜１０個の炭素環原子の炭化水素基を意味する。縮合二環式炭化水素基は、架橋した環系を含む。他に言及されない限り、この基の原子価は、原子価則が許容する、この基の中の任意の環の任意の原子に位置し得る。１個または２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基、−Ｃ（Ｓ）−基、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられ得る。より具体的には、用語シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、またはシクロヘキサ−３−エニルなどを包含するが、これらに限定されない。
「ジアルキルアミノ」とは、ＲおよびＲ’が本明細書中で定義されるようなアルキルである−ＮＲＲ’基、またはそのＮ−オキシド誘導体、またはその保護された誘導体（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−メチルプロピルアミノまたはＮ，Ｎ−メチルエチルアミノなど）を意味する。
「ジアルキルアミノアルキル」とは、１個または２個の本明細書中で定義されるようなジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。
「ジアルキルアミノカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるようなジアルキルアミノである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「縮合多環式」または「縮合環系」とは、縮合した環を含み、そして他に示されない限り、架橋した環を含み得る（すなわち、２個の環がこれらの環構造において１個より多くの共有原子を有する）多環式環系を意味する。本願において、縮合多環式および縮合環系は、必ずしも全てが芳香族環系である必要はない。必須ではないが代表的に、縮合多環式は、ビシナルのセットの原子を共有する（例えば、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン）。スピロ環系は、この定義によれば縮合多環式ではないが、本発明の縮合多環式環系自体は、この縮合多環式の単一の環原子を介して結合したスピロ環を有し得る。いくつかの例において、当業者によって理解されるように、芳香族系上の２つの隣接する基は、一緒に縮合して、環構造を形成し得る。この縮合環構造は、ヘテロ原子を含み得、そして必要に応じて、１個以上の基で置換され得る。このような縮合した基の飽和炭素（すなわち、飽和環構造）は、２個の置換基を含み得ることが、さらに留意されるべきである。
「ハロアルコキシ」とは、Ｒ’が本明細書中で定義されるようなハロアルキルである−ＯＲ’基（例えば、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシなど）を意味する。
「ハロゲン」または「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。
「ハロアルキル」とは、１個以上のハロゲン、好ましくは、１個〜５個のハロ原子で置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基を意味する。代表的な例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロ−エチルなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」とは、単環式、縮合二環式、または縮合三環式の、５個〜１４個の環原子の一価の基であって、１個以上、好ましくは、１個、２個、３個、または４個の環ヘテロ原子（−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、もしくは２である）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒｘ）−から独立して選択される）を含み、そして残りの環原子は炭素であり、単環式基を構成する環は芳香族であり、そして二環式基または三環式基を構成する縮合環のうちの少なくとも１つは芳香族である、基を意味する。二環式基または三環式を構成する任意の非芳香族環の１個または２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基、−Ｃ（Ｓ）−基、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられ得る。Ｒｘは、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、またはアルキルスルホニルである。他に言及されない限り、原子価は、原子価則が許容する、ヘテロアリール基の任意の環の任意の原子上に位置し得る。具体的には、原子価の点が窒素に位置する場合、Ｒｘは存在しない。より具体的には、用語ヘテロアリールは、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルもしくは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルなどが挙げられる）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソール−４−イル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリジニル、ナフチリジン−３−イル、フタラジン−３−イル、フタラジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルもしくはテトラヒドロイソキノリン−６−イルなどが挙げられる）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルもしくはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルなどが挙げられる）、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ならびにその誘導体、またはＮ−オキシドまたはその保護された誘導体を包含するが、これらに限定されない。
「ヘテロアリーレン」とは、単環式、縮合二環式、または縮合三環式の、５個〜１４個の環原子の二価の基であって、１個以上、好ましくは、１個、２個、３個、または４個の環ヘテロ原子（−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、もしくは２である）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１９）−から独立して選択される）を含み、そして残りの環原子が炭素であり、単環式基を構成する環が芳香族であり、そして二環式基または三環式基を構成する縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である、基を意味する。二環式基または三環式を構成する任意の非芳香族環の１個または２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基、−Ｃ（Ｓ）−基、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられ得る。Ｒ１９は、水素、アルキル、またはアルケニルである。他に言及されない限り、原子価は、原子価則が許容する、ヘテロアリーレン基の任意の環の任意の原子に位置し得る。具体的には、原子価の点が窒素に位置する場合、Ｒｘは存在しない。より具体的には、用語ヘテロアリールは、チエン−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−ジイル、１Ｈ−インダゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されている）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されている）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されている）、
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイル、シンノリン−ジイル、キノリン−ジイル、ピリジン−ジイル、１−オキシド−ピリジン−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイルなどを包含するが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」とは、飽和または部分不飽和の（しかし芳香族ではない）３個〜８個の環原子の一価の単環式基、あるいは飽和または部分不飽和の（しかし芳香族ではない）５個〜１２個の環原子の一価の縮合二環式基であって、１個以上、具体的には１個、２個、３個、または４個の環ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎは０、１、もしくは２である）、Ｎ、Ｎ（Ｒｙ）（ここでＲｙは、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、もしくはアルキルスルホニルである）から独立して選択され、そして残りの環原子が炭素である基を意味する。１個または２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基、−Ｃ（Ｓ）−基、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基で置き換えられ得る。縮合二環式基は、架橋環系を含む。他に言及されない限り、この基の原子価は、原子価則が許容する、この基の中の任意の環の任意の原子に位置し得る。原子価の点が窒素原子に位置する場合、Ｒｙは存在しない。より具体的には、用語ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、ペルヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニル、ならびにその誘導体およびＮ−オキシドまたはその保護された誘導体を包含するが、これらに限定されない。
「ヒドロキシアルキル」とは、少なくとも１個、好ましくは、１個、２個、または３個のヒドロキシ基で置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキルを意味するが、但し、２個のヒドロキシ基が存在する場合、これらのヒドロキシ基は、両方が同じ炭素原子上には存在しない。代表的な例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチルおよび２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル、好ましくは、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、および１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシアミノ」とは、−ＮＨ（ＯＨ）基を意味する。
「任意の」または「必要に応じて」とは、引き続いて記載される事象または状況が起こっても起こらなくてもよいこと、ならびにこの記載が、この事象または状況が起こる例およびこの事象または状況が起こらない例を包含することを意味する。当業者は、１個以上の任意の置換基を含むと記載される任意の分子に関して、立体的に実施可能な化合物および／または合成的に適切な化合物のみが包含されることが意図されることを理解する。「必要に応じて置換された」とは、この用語内の全ての引き続く修飾語句をいう。従って、例えば、用語「必要に応じて置換されたアリールＣ１−８アルキル」において、この分子の「Ｃ１−８アルキル」部分と「アリール」部分との両方は、置換されていても置換されていなくてもよい。例示的な任意の置換基の列挙は、以下の「置換（された）」の定義に提供される。
「必要に応じて置換されたアルコキシ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたアルキルである−ＯＲ基を意味する。代表的な例としては、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３などが挙げられる。
「必要に応じて置換されたアルキル」とは、１個以上の基、具体的には１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されている、本明細書中で定義されるようなアルキル基を意味し、これらの基は、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノ、シアノアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アルケニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２−アルキル（ここでＲｃは、水素、アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはシアノアルキルである）、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルオキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（ここでＲａおよびＲｂは独立して、水素、アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはシアノアルキルである）から独立して選択される。
「必要に応じて置換されたアリール」とは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されている、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味し、この基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシエステル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’（ここでＲ’は、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）から選択される。
「必要に応じて置換されたアリールアルキル」とは、本明細書中で定義されるような必要に応じて置換された１個または２個のアリール基で置換されているアルキル基を意味する。
「必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたアリールアルキルである−ＯＲ基を意味する。
「必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたアリールアルキルオキシである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「必要に応じて置換されたアリールオキシ」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような
必要に応じて置換されたアリールである−ＯＲ基を意味する。
「必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたアリールオキシである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「必要に応じて置換されたシクロアルキル」とは、１個、２個、３個、または４個の基で必要に応じて置換されている、本明細書中で定義されるようなシクロアルキル基を意味し、これらの基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボニル、カルボキシエステル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここでＲ’は、水素、アルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであり、そしてＲ”は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’（ここでＲ’は、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである）から独立して選択される。
「必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル」とは、Ｒが本明細書中で定義されるような必要に応じて置換されたシクロアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。
「必要に応じて置換されたヘテロアリール」とは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されている、本明細書中で定義されるようなヘテロアリール基を意味し、これらの基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ（原子価則が許容するもの）、カルボニル、カルボキシエステル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、必要に応じて置換されたアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくははヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’（ここでＲ’は、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）から選択される。
「必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル」とは、１個、２個、３個、４個、または５個の基で必要に応じて置換されている、本明細書中で定義されるようなヘテロシクロアルキル環を意味し、これらの基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくははヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここでＲ’は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ”は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、および−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’（ここでＲ’は、
アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）から選択される。
「飽和架橋環系」とは、芳香族ではない、二環式または多環式の環系をいう。このような系は、隔離された不飽和または共役不飽和を含み得るが、その核の構造において芳香族環でもヘテロ芳香族環でもない（しかし、芳香族置換を有し得る）。例えば、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、および１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンは全て、「飽和架橋環系」のクラスに含まれる。
「スピロ」、「スピロシクリル」または「スピロ環」とは、別の環の特定の１個の環炭素を起源とする環をいう。例えば、以下に記載されるように、飽和架橋環系（環Ｂおよび環Ｂ’）の環原子であるが橋頭原子ではない原子は、その飽和架橋環系とそこに結合するスピロシクリル（環Ａ）との間で共有され得る。


「収率」は、本明細書中に記載される反応の各々について、理論収量の百分率として表現される。
「患者」は、本発明の目的について、ヒト、および他の動物、特に哺乳動物、ならびに他の生物を包含する。したがって、方法は、ヒトの治療および獣医学における用途の両方に適用可能である。具体的な実施形態において、患者は哺乳動物であり、そして、より具体的な実施形態において、患者はヒトである。
「キナーゼ依存性疾患もしくはキナーゼ依存性状態」は、１種以上のタンパクキナーゼの活性に依存する病理学的状態をいう。キナーゼ類は、増殖、接着、移動、分化および侵入を含む種々の細胞活性のシグナル伝達経路に、直接的もしくは間接的のいずれかで関与する。キナーゼ活性に関連する疾患としては、腫瘍成長、固形腫瘍成長を支持する病理学的新生血管形成、ならびに過剰な局所的脈管形成が含まれる関連する他の疾患（例えば、眼の疾患（糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、など）および炎症（乾癬、慢性関節リウマチなど））が挙げられる。
理論に拘束されることを望まないが、ホスファターゼもまた、キナーゼ類と同種のもの（ｃｏｇｎａｔｅ）として、「キナーゼ依存性疾患もしくはキナーゼ依存性状態」において役割を果たし得る；すなわち、例えばタンパク質基質を、キナーゼ類はリン酸化し、ホスファターゼは脱リン酸化する。したがって、本発明の化合物は、本明細書中で記載されるようにキナーゼ活性を調節する一方で、直接的もしくは間接的のいずれかで、ホスファターゼ活性をも調節し得る。このさらなる調節は、存在する場合、関連の、さもなければ独立した、キナーゼもしくはキナーゼファミリーに対する、本発明の化合物の活性に対して、相乗的であってもよい（または相乗的でなくてもよい）。いずれの場合においても、上述したとおり、本発明の化合物は、細胞増殖の異常なレベル（すなわち、腫瘍成長）、プログラム細胞死（アポトーシス）、細胞移動および細胞侵入ならびに腫瘍成長に関連する新脈管形成によって部分的に特徴付けられる疾患を処置するために、有用である。
「治療有効量」とは、患者に投与したときに、疾患の症状を改善する本発明の化合物の量である。「治療有効量」に相当する本発明の化合物の量は、化合物、疾患の状態およびその重篤度、処置される患者の年齢などによって変動する。治療有効量は、知識および本開示を鑑みて、当業者によって慣習的に決定され得る。
「癌」とは、細胞増殖性の疾患状態をいい、これには、以下が挙げられるがこれらに限定されない：心臓性：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺癌、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫（ｃｈｏｎｄｒｏｍａｔｏｕｓ ｈａｎｌａｒｔｏｍａ）、中皮腫（ｉｎｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ）；胃腸：食道（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺管腺癌（ｄｕｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、インスリノーマ（ｉｎｓｕｌｉｎｏｒｎａ）、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、ビポーマ）、小腸（腺癌（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｒｎａ）、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖器路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮細胞癌、移行細胞癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、胚芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨外骨腫症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎（ｏｓｔｅｉｔｉｓ ｄｅｆｏｒｎｉａｎｓ））、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、脳室上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性神経膠芽細胞腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｒｎａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍ）、希突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科学的：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚部（子宮頚部癌、腫瘍前の子宮頚部形成異常）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類の癌腫］、顆粒膜−包膜細胞腫、セルトーリ細胞腫ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ブドウ状肉腫［胎児性横紋筋肉腫］、ファローピウス管（癌腫）；血液学的：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽急性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；ならびに、副腎島：神経芽細胞腫。したがって、用語「癌細胞」とは、本明細書において提供される場合、上で同定した状態のいずれか１つに罹った細胞を包含する。
化合物の「薬学的に受容可能な塩」は、薬学的に受容可能でありかつ親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。薬学的に受容可能な塩は、非毒性であると理解される。適切な薬学的に受容可能な塩のさらなる情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８５（本明細書中で参考として援用される）において、またはＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ、ら、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７；６６：１−１９において見出され、これらは両方とも、本明細書中で参考として援用される。
薬学的に受容可能な酸付加塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、硝酸、リン酸など）ならびに有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸，ｐ−トルエンスルホン酸およびサリチル酸など）と形成された塩が挙げられる。
薬学的に受容可能な塩基付加塩の例としては、親化合物中に存在する酸性陽子が金属イオン（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩など）によって置換される際に形成されるものが挙げられる。好ましい塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩である。薬学的に受容可能な有機非毒性塩基に由来する塩としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン、置換アミン（天然に存在する置換アミンを含む）、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂の塩。有機塩基の例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルコサミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
「プロドラッグ」は、例えば血液中の加水分解により、インビボで（代表的には、迅速に）変換されて、上記式の親化合物を生じる化合物をいう。一般的な例としては、カルボン酸部分を有する活性形態を有する化合物の、エステル形態およびアミン形態が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルの例としては、（例えば、約１個〜約６個の炭素を有する）アルキルエステル（該アルキル基は、直鎖もしくは分枝鎖である）が挙げられるが、これらに限定されない。受容可能なエステルとしてはまた、シクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルが挙げられ、例えば、ベンジルであるが、これらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に受容可能なアミドの例としては、第一級アミドならびに第二級アルキルアミドおよび第三球アルキルアミド（例えば、約１個〜約６個の炭素を有するもの）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法にしたがって調製され得る。プロドラッグの全般的な考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７において提供され、これらの両方は、本明細書中で、全ての目的のために参考として援用される。
「代謝産物」は、動物もしくはヒトの身体における代謝または生体内変化（例えば、より極性の分子への生体内変化（例えば、酸化、還元もしくは加水分解による））、または
結合体への生体内変化（生体内変化の考察については、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、“Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”第８補遺、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｇｉｌｍａｎら（編）、１９９０を参照されたい））によって産生される、化合物もしくはその塩の崩壊産物もしくは最終産物をいう。本明細書中で使用される場合、本発明の化合物もしくはその塩の代謝産物は、体内において生物学的に活性なその化合物の形態であり得る。１つの例において、プロドラッグは、生物学的に活性な形態である代謝産物が、インビボで放出されるように使用され得る。別の例において、生物学的に活性な代謝産物は、予期せず発見される（すなわち、プロドラッグ設計それ自体は行われていない）。本発明の化合物代謝産物の活性についてのアッセイは、本発明に関して、当業者に公知である。
疾患、障害もしくは症候群の「処置すること」または「処置」は、本明細書中で使用される場合、以下を包含する：（ｉ）ヒトにおいてその疾患、障害もしくは症候群が生じることを予防すること、すなわち、その疾患、障害もしくは症候群に曝され得るかまたはそれらに罹患しやすいが、まだその疾患、障害もしくは症候群を経験していないかまたはそれらの症状を示していない動物において、その疾患、障害もしくは症候群の臨床症状を発症させないこと；（ｉｉ）疾患、障害もしくは症候群を抑止すること、すなわち、その進行を停止すること；ならびに（ｉｉｉ）疾患、障害もしくは症候群を改善すること、すなわち、疾患、障害もしくは症候群の退行をもたらすこと。当該分野で公知であるように、全身性送達 対 局所送達、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、薬物の相互作用、ならびに、状態の重篤度についての調整が必須であり得、そして、これらは、当業者によって、慣用的な実験を用いて確認可能である。
（本発明の実施形態）
本発明の１つの実施形態において、Ｒ７はハロであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤについて定義されたとおりである。より特定された実施形態において、Ｒ７は、ヨードまたはブロモである。なおさらに特定の実施形態において、Ｒ７は、ヨードである。なおさらにより特定すると、上記化合物は、Ｒ７がヨードまたはブロモであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡについて定義されたとおりである、化合物である。
本発明の別の実施形態において、Ｘはハロであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤについて定義されたとおりである。より特定された実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロである。なおさらに特定の実施形態において、Ｘはフルオロである。なおさらにより特定すると、上記化合物は、Ｘがフルオロまたはクロロであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡについて定義されたとおりである、化合物である。
本発明の別の実施形態において、Ｒ７およびＸはハロであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤについて定義されたとおりである。より特定すると、Ｒ７はヨードであり、そしてＸはフルオロである。なおより特定すると、上記化合物は、Ｒ７がヨードであり、そしてＸがフルオロであり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡについて定義されたとおりである、化合物である。
本発明の別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤについて定義されたとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡについて定義されたとおりである。
本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、全ての基が発明の要旨において定義されるとおりであるグループＡから選択される。
本発明の別の実施形態（Ａ１）において、ＸおよびＲ７はハロであり、そして他の全ての基は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
別の実施形態（Ａ２）において、式Ｉの化合物は、Ｒ１０およびＲ１２が独立して、水素またはハロである、グループＡから選択される。より特定された実施形態において、Ｒ１０およびＲ１２は独立して、水素またはフルオロである。より特定すると、Ｒ１０は３−フルオロであり、そしてＲ１２は水素である。別のさらに特定の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１２はフルオロであり、より特定すると、３−フルオロおよび４−フルオロ、４−フルオロおよび５−フルオロ、または４−フルオロおよび６−フルオロである。
本発明の別の実施形態（Ａ３）において、上記化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり、そして他の全ての基は、発明の要旨においてグループＡについて定義されたとおりである、化合物である。
別の実施形態（Ａ４）において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ７、およびＡが発明の要旨において定義されるとおりであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの１つが、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの他のものは、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったもの、およびＲ５とＲ６とがこれらが結合する炭素と一緒になったもののうちの１つが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの他のものは、発明の要旨において定義されたとおりである、
グループＡから選択される。
本発明のさらなる別の実施形態（Ａ５）において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ７、およびＡが発明の要旨において定義されるとおりであり；そして
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、発明の要旨において定義されたとおりである、
グループＡから選択される。
実施形態Ａ５のさらなる特定の実施形態は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素である実施形態である。
本発明の別の実施形態（Ａ６）において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ７、およびＡが発明の要旨において定義されるとおりであり；そして
Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は、発明の要旨において定義されたとおりである、
グループＡから選択される。
実施形態Ａ６のより特定の実施形態は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素である実施形態である。
本発明の別の実施形態（Ａ７）において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ７がハロであり；ＡがＲ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ３が水素であり、そしてＲ４が−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキルヘテロアリール、もしくははヘテロシクロアルキルであり、そしてＲ８’は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、シクロアルキルヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、アルケニル、およびアルキニルであり；ここでこれらのアルケニルおよびアルキニルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍ、Ｒ８’’、およびＲ９は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてこの実施形態において他に特定されない限り、Ｒ８およびＲ８’は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、
グループＡから選択される。
本発明の別の実施形態（Ａ８）において、式Ｉの化合物は、Ｒ３が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである、グループＡから選択される。より特定すると、Ｒ３は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、またはアミノである。なおより特定すると、Ｒ３は、水素またはヒドロキシである。なおさらにより特定すると、Ｒ３はヒドロキシである。
実施形態Ａ８のより特定の実施形態において、ＸおよびＲ７はハロであり；Ａは、Ｒ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＲ４は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ９）は、式Ｉの化合物が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；Ｒ３が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシまたはアミノであり；そしてＲ４がヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキルであり、ここでＲ８およびＲ８’ならびに他の全ての基は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＡから選択される実施形態である。
実施形態Ａ９のより特定の実施形態は、Ｒ４が−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキルであり、ここでＲ８およびＲ８’ならびに他の全ての基は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、実施形態である。特定すると、上記化合物は、Ｒ３がＡ９において定義されたとおりであり；Ｘ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ａ）または式Ｉ（ｂ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｒ３は、Ａ９において定義されるとおりであり；Ｘ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
実施形態Ａ９のより特定の実施形態は、Ｒ４がヘテロシクロアルキルである実施形態である。
実施形態Ａ９の特定の実施形態において、上記化合物は、ＸおよびＲ７がハロであり；Ａが、Ｒ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４が、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキルであるか、またはＲ４が、１個、２個、または２個の基で必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてｍ、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ８’’、およびＲ９は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである化合物である。
本発明の別の実施形態（Ａ１０）において、式Ｉの化合物は、Ｒ４が
ａ）水素；
ｂ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）；
ｃ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）；
ｄ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））；
ｅ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））；
ｆ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）；
ｇ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）；
ｈ）アルキル；
ｉ）１個または２個の−ＯＲ８で置換されたアルキルであって、ここでＲ８は、水素、アリール、またはアルキルであり、ここでこのアルキルは、１個または２個のヒドロキシ
で置換されている、アルキル；
ｊ）１個、２個、または３個のハロで置換されたアルキル；
ｋ）ニトロで置換されたアルキル；
ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９で置換されたアルキル（ここでｍは０であり、そしてＲ９はアリールである）；
ｍ）必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；
ｎ）アルケニル；
ｏ）−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素；アルキル；アルケニル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；１個または２個の−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたシクロアルキルで置換されたアルキルである）；
ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そしてＲ８’は、水素；ヒドロキシ；アルキル；アルケニル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；または必要に応じて置換されたアルコキシである）；
ｑ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｒ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくは１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキルであり；そしてＲ８’は、水素；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル；アルケニル；アルキニル；必要に応じて置換されたアルコキシ；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；１個または２個のアルコキシで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；１個または２個のヒドロキシおよび１個または２個の−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；１個、２個、３個、４個、または５個のハロで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキルで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたアリールで置換されたアルキル；１個または２個のヒドロキシおよび１個の必要に応じて置換されたアリールで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキル；ヘテロアリール；アリール；１個または２個のヒドロキシで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個のアルコキシで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個のハロで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個の−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａで必要に応じて置換されたアリール（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）；−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａで必要に応じて置換されたアリール（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）；シクロアルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシおよび１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたシクロアルキル；１個または２個のアルコキシで置換されたシクロアルキル；カルボキシで置換されたシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａで置換されたシクロアルキル（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａで置換されたアルキル（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）；必要に応じて置換され
たシクロアルキルで置換されたシクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリールアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のアルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシ、１個または２個のアルコキシ、および１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリールオキシで置換されたアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１で置換されたアルキル（ここでｎは０であり、そしてＲ３１はアルキルである）；カルボキシで置換されたアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたアルキル；あるいは−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａで置換されたアルキル（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）である）；
ｓ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そしてＲ８’は、水素；アルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルケニルである）である）；
ｔ）シクロアルキル；
ｕ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたシクロアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｖ）ヘテロシクロアルキル；
ｗ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたヘテロシクロアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｘ）１個または２個のアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；
ｙ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８で置換されたヘテロシクロアルキル（ここでＲ８は、アルキルもしくはアルケニルである）；
ｚ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ８’は、アルキル；アルケニル；またはアルコキシ、アリール、および１個、２個、もしくは３個のハロで置換されたアルキルである）；
ａａ）ヘテロアリール；
ｂｂ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたヘテロアリール（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニル；必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキルである）；
ｃｃ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ９はアルキルもしくはアルケニルである）；
ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｅｅ）１個のアリールおよび１個の−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；あるいは
ｆｆ）１個または２個の−ＯＲ８（ここでＲ８は水素である）および１個または２個の−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）で置換されたアルキル、
である、グループＡから選択される。
なおより特定すると、Ｒ４は、水素、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＮＨＣＨ３）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＣＮ）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（フェニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＣＨ（ＮＯ２）、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパ−２−イル、Ｎ−（１−メトキシ−プロパ−
２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（メトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロポキシエチル）−アミノメチル、トリフルオロメチル、１−ニトロ−エチル、１−メチル−１−ニトロ−エチル、１−ニトロ−プロピル、３−メチル−１−ニトロ−ブチル、フェニルチオメチル、アリル、エテニル、２−メチルチオ−エチルアミノメチル、３−メチルチオ−プロピルアミノメチル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−メトキシカルボニルエチル）−アミノメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２（ヘテロアリール）、−ＮＨＣＨ２（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ），−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２（ピペリジン−１−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジニルメチル、２−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｓ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｒ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ヒドロキシピペリジニルメチル、４−アルキル−ピペラジニルメチル、４−アルキル−ホモピペラジニルメチル、４−（ヘテロシクロアルキル）−ピペリジニルメチル、４−（ジアルキルアミノアルキル）−ピペラジニルメチル、Ｎ−ヒドロキシアミノメチル、Ｎ−メトキシアミノメチル、Ｎ−エトキシアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−エチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アミノメチル、１−アミノ−エチル、１Ｒ−アミノ−エチル、１Ｓ−アミノ−エチル、１−（メチルアミノ）−エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、１−アミノプロピル、１Ｓ−アミノプロピル、１Ｒ−アミノプロピル、Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−エチル、３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−メチル−プロパ−２−イル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−プロピル、１−アミノブチル、１−アミノ−イソブチル、Ｎ−（２−アミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−イソブチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−エチル、ｓｅｃ−ブチルアミノメチル、Ｎ−（２−メチル−ブタ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルブタ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルブチル）−アミノメチル、Ｎ−（ペンタ−３−イル）−アミノメチル、ｎ−ペンチルアミノメチル、イソペンチルアミノメチル、ｓｅｃ−ペンチルアミノメチル、ネオペンチルアミノメチル、Ｎ−（２，２，４−トリメチル−ペンタ−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−エチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−アリル−アミノメチル、３−メチル−ブタ−１−イン−３−イルアミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）−アミノメチル、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−シクロブチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンテン−４−イルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，４−ジ
ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−１−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、１−［Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、１−［Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、Ｎ−（１（Ｒ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（２−シクロヘキシル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−６−メトキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル｝−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘプチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロオクチル）−アミノメチル、［（１ｒ，３ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ］メチル、Ｎ−［１−（シクロプロピルアミノカルボニル）−シクロペンチル］−アミノメチル、Ｎ−［１−（シクロプロピルアミノカルボニル）−シクロペンチル］−アミノメチル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｎ−（１−ベンジルオキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（１，３，５−トリアジニル）−アミノメチル、Ｎ−（５−ヒドロキシ−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンゾイミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−インダン−１−イル−アミノメチル、Ｎ−インダン−２−イル−アミノメチル、フェニルアミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アルキル−フェネチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−アルキル−ピロリジニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−アルキル−ピロリジニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピ
ロリジニルプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロフラニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノメチル、Ｎ−［３−（イミダゾリル）−プロピル］−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（チエン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（フラン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−インドリン−３−イルエチル）−アミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアミノメチル、２−





（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−エチルアミノメチル、３−アミノプロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−プロピルアミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロパ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ホモピペリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチルピペリジン−３−イル）アミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノメチル、３，３，３−トリフルオロプロピルアミノメチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノメチル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）（Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ），−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（４−アルキル−ピペラジニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（ピペリジニル）、Ｎ−（フェニルオキシエチル）−アミノメチル、シクロペンチル、１−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、シス−２−アミノ−シクロペンチル、トランス−２−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、シス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロヘキシル、シス−２−アミノ−シクロヘキシル、トランス−２−アミノ−シクロヘキシル、アゼチジン−３−イル、ピロリジニル、Ｎ−アルキル−ピロリジニル、３−（ジアルキルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル、ピペラジニル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＦ３）フェニル、ピロール−１−イル、ピロール−２−
イル、ピロール−３−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、Ｎ−メチル−イミダゾール−２−イル、５−メチル−イミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、２−アミノピリミジン−３−イル、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾール−１−イルメチル、イミダゾール−２−イルメチル、トリアゾリルメチル、（５−アミノ−３−メチルピラゾール−１−イル）−メチル、フェノキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、１−（メトキシカルボニルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−フェニル−メチル、または１−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピルである。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、ＸおよびＲ７がハロであり；Ａが、Ｒ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；そしてＲ３が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである実施形態である。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、Ｒ３が水素であり、そしてＲ４が
ａ）水素；
ｂ）−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素；アルキル；アルケニル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；１個または２個の−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたシクロアルキルで置換されたアルキルである）；
ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり；そしてＲ８’は、水素；ヒドロキシ；アルキル；アルケニル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；ヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；または必要に応じて置換されたアルコキシである）；
ｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そしてＲ８’は、水素；アルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルケニルである）である）；
ｆ）アルキル；
ｇ）１個または２個の−ＯＲ８で置換されたアルキル（ここでＲ８は水素である）；
ｈ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくは１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキルであり；そしてＲ８’は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；または−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）である）；
ｉ）ヘテロシクロアルキル；あるいは
ｊ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたヘテロシクロアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である、
実施形態である。
なおより特定すると、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４は、水素、ヒドロキシメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨＣ
Ｈ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２（ピリジン−２−イル）、−ＮＨＣＨ２（シクロプロピル）、−ＮＨＣＨ２（シクロペンチル）、−ＮＨＣＨ２（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ），−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２（ピペリジン−１−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−（２−アミノエチル）−アミノメチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（４−アルキル−ピペラジニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２（ピペリジニル）、ピロリジニル、３−（ジアルキルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、またはピペラジン−２−イルである。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、Ｒ３がアルコキシであり、そしてＲ４が、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である実施形態である。より特定すると、Ｒ３はメトキシであり、そしてＲ４は、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、Ｒ３がハロであり、そしてＲ４が、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である実施形態である。より特定すると、Ｒ３はフルオロであり、そしてＲ４は、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、Ｒ３がアミノであり、そしてＲ４が、−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）である実施形態である。
実施形態Ａ１０のより特定の実施形態は、Ｒ３がヒドロキシであり、そしてＲ４が
ａ）水素；
ｂ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）；
ｃ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）；
ｄ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））；
ｅ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））；
ｆ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）；
ｇ）−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）；
ｈ）アルキル；
ｉ）アルケニル；
ｊ）１個または２個の−ＯＲ８で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アリール、もしくはアルキルであり、ここでこのアルキルは、１個または２個のヒドロキシで置換されている）；
ｋ）１個、２個、または３個のハロで置換されたアルキル；
ｌ）ニトロで置換されたアルキル；
ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９で置換されたアルキル（ここでｍは０でありそしてＲ９はアリールである）；
ｎ）必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；
ｏ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、または１個もしくは２個のヒドロキシで置換されたアルキルであり；そしてＲ８’は、水素；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル；アルケニル；アルキニル；必要に応じて置換されたアルコキシ；１個または２個のヒドロキシで置換されたアルキル；−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；１個または２個のヒドロキシおよび１個または２個の−ＮＲ３０Ｒ３０’で置換されたアルキル（ここでＲ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）；アルキル、アルコキシカルボニル、または必要に応じて置換されたアリールアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１個、２個、３個、４個、または５個のハロで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキルで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたアリールで置換されたアルキル；１個または２個のヒドロキシおよび１個の必要に応じて置換されたアリールで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキル；ヘテロアリール；アリール；１個または２個のヒドロキシで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個のアルコキシで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個のハロで必要に応じて置換されたアリール；１個または２個の−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａで必要に応じて置換されたアリール（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）；−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａで必要に応じて置換されたアリール（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）；シクロアルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシおよび１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたシクロアルキル；１個または２個のアルコキシで置換されたシクロアルキル；カルボキシで置換されたシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａで置換されたシクロアルキル（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）；必要に応じて置換されたシクロアルキルで置換されたシクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のアルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１個または２個のヒドロキシ、１個または２個のアルコキシ、および１個または２個のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａで置換されたアルキル（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）；必要に応じて置換されたアリールオキシで置換されたアルキル；−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１で置換されたアルキル（ここでｎは０であり、そしてＲ３１はアルキルである）；カルボキシで置換されたアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたアルキル；または−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａで置換されたアルキル（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）である）；
ｐ）ヘテロシクロアルキル；
ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８は、水素、アルキル、またはアルケニルであり；そしてＲ８’は、水素；アルキル；アルキル；アルケニルであるか；または１個もしくは２個のヒドロキシで置換されている）；
ｒ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ８’は、アルキル；アルケニル；またはアルコキシ、アリール、および１個、２個、もしくは３個のハロで置換されたアルキルである）；
ｓ）シクロアルキル；
ｔ）−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたシクロアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｕ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａで置換されたシクロアルキル（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）；
ｖ）ヘテロシクロアルキル；
ｗ）１個または２個のアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；
ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８で置換されたヘテロシクロアルキル（ここでＲ８は、アルキルまたはアルケニルである）；
ｙ）ヘテロアリール；
ｚ）−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されたヘテロアリール（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ａａ）必要に応じて置換されたヘテロアリールで置換されたアルキル；
ｂｂ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されたアルキル（ここでＲ８は、水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、そしてＲ９は、アルキルもしくはアルケニルである）；
ｃｃ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；
ｄｄ）１個のアリールおよび１個の−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキル（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）；あるいは
ｅｅ）１個または２個の−ＯＲ８（ここでＲ８は水素である）および１個または２個の−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素、アルキル、もしくはアルケニルである）で置換されたアルキル、
である実施形態である。
なおより特定すると、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４は、水素、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＮＨＣＨ３）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＮＯ２）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＣＮ）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（フェニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ２）＝ＣＨ（ＮＯ２）、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパ−２−イル、Ｎ−（１−メトキシ−プロパ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（メトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロポキシエチル）−アミノメチル、トリフルオロメチル、１−ニトロ−エチル、１−メチル−１−ニトロ−エチル、１−ニトロ−プロピル、３−メチル−１−ニトロ−ブチル、フェニルチオメチル、アリル、エテニル、２−メチルチオ−エチルアミノメチル、３−メチルチオ−プロピルアミノメチル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−メトキシカルボニルエチル）−アミノメチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジニルメチル、２−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｓ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｒ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、４−ヒドロキシピペリジニルメチル、４−メチル−ピペラジニルメチル、４−メチル−ホモピペラジニルメチル、４−（ピペリジニル）−ピペリジニルメチル、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−エチル］−ピペラジニルメチル、Ｎ−ヒドロキシアミノメチル、Ｎ−メトキシアミノメチル、Ｎ−エトキシアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−エチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アミノメチル、１−アミノ−エチル、１Ｒ−アミノ−エチル、１Ｓ−アミノ−エチル、１−（メチルアミノ）−エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、１−アミノプロピル、
１Ｓ−アミノプロピル、１Ｒ−アミノプロピル、Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−エチル、３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−メチル−プロパ−２−イル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−プロピル、１−アミノブチル、１−アミノ−イソブチル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−イソブチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−エチル、ｓｅｃ−ブチルアミノメチル、Ｎ−（２−メチル−ブタ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルブタ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルブチル）−アミノメチル、Ｎ−（ペンタ−３−イル）−アミノメチル、ｎ−ペンチルアミノメチル、イソペンチルアミノメチル、ｓｅｃ−ペンチルアミノメチル、ネオペンチルアミノメチル、Ｎ−（２，２，４−トリメチル−ペンタ−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−エチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−アリル−アミノメチル、３−メチル−ブタ−１−イン−３−イルアミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）−アミノメチル、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンテン−４−イルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンタ−１−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−メトキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、１−［Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、１−［Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（２−シクロヘキシル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−６−メトキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル｝−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘプチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロオクチル）−アミノメチル、［（１ｒ，３ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−２−イルアミノ］メチル、Ｎ−（１−ベンジルオキシ−シクロペンタ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−［１−（シクロプロピルアミノカルボニル）−シクロペンチル］−アミノメチル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（１，３，５−トリアジニル）−アミノメチル、Ｎ−（５−ヒドロキシ−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンゾイミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−インダン−１−イル−アミノメチル、Ｎ−インダン−２−イル−アミノメチル、フェニルアミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル
）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチル−フェネチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロパ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチル−ピロリジニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジニルプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロフラニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノメチル、Ｎ−［３−（イミダゾリル）−プロピル］−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（チエン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（フラン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−インドリン−３−イルエチル）−アミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−エチルアミノメチル、３−アミノプロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−プロピルアミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチル）−アミノメチル、３−ヒドロキシプロピルアミノメチル、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロパ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ホモピペリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチルピペリジン−３−イル）アミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノメチル、３，３，３−トリフルオロプロピルアミノメチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノメチル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ），−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３




）（Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ｎ−（フェニルオキシエチル）−アミノメチル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＦ３）フェニル、シクロペンチル、１−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、シス−２−アミノ−シクロペンチル、トランス−２−アミノ−シクロペンチル、（シス，トランス）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、シス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、（シス，トランス）−２−アミノ−シクロヘキシル、シス−２−アミノ−シクロヘキシル、トランス−２−アミノ−シクロヘキシル、アゼチジン−３−イル、ピロリジニル、Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イル、Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イル、３−（ジメチルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、Ｎ−メチル−イミダゾール−２−イル、５−メチル−イミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、２−アミノピリミジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾール−１−イルメチル、イミダゾール−２−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（５−アミノ−３−メチル−ピラゾール−３−イル）−メチル、フェノキシメチル、２−ヒドロキシエチルオキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、１−（メトキシカルボニルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−フェニル−メチル、または１−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピルである。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ１１）は、式Ｉの化合物が、Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものがＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する、グループＡから選択される実施形態である。より特定すると、ＸおよびＲ７はハロであり；Ａは、Ｒ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものがＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ１２）は、式Ｉの化合物が、ＸおよびＲ７がハロであり；Ａが、Ｒ１０およびＲ１２で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０およびＲ１２は独立して、水素またはハロであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が水素である、グループＡから選択される実施形態である。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ１３）は、式Ｉの化合物が、ＡがフェニレンであるグループＡから選択される実施形態である。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ１４）は、式Ｉの化合物が、Ｒ１が水素であり、そしてＲ２が−ＮＲ８Ｒ８’で置換されたアルキルであり、ここでＲ８およびＲ８’ならびに他の全ての基は、グループＡの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＡから選択される実施形態である。
本発明の別の特定の実施形態（Ａ１５）は、式Ｉの化合物が、Ａがフェニレンであり；Ｒ７が、ヨードまたはブロモであり；Ｘが、フルオロまたはクロロであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６が水素であり；そしてＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６が独立して、水素またはフルオロである、グループＡから選択される実施形態である。より
特定すると、Ｒ１０は３−フルオロであり、そしてＲ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、水素またはハロであるか；Ｒ１０は３−フルオロであり、Ｒ１２は４−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６は水素であるか；Ｒ１０は４−フルオロであり、Ｒ１２は５−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６は水素であるか；Ｒ１０は４−フルオロであり、Ｒ１２は６−フルオロであり、そしてＲ１４およびＲ１６は水素であるか；またはＲ１２は４−フルオロであり、そしてＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１６は水素である。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ３がヒドロキシであり、そしてＲ４が、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている、グループＡから選択される式の化合物である。特定すると、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、このシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される基で必要に応じて置換されている）。
本発明の別の実施形態（Ｂ１）において、式Ｉの化合物は、全ての基が発明の要旨において定義されるとおりである、グループＢから選択される。
本発明の別の実施形態（Ｂ２）において、ＸおよびＲ７はハロであり；そして他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである。特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモである。
本発明の別の実施形態（Ｂ３）において、上記化合物は、Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され、そしてＲ４が、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、グループＢから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｂ４）において、上記化合物は、Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、グループＢから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｂ５）において、Ａは、チエン−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−ジイル、１Ｈ−インダゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−ジイル（Ｎ１位でＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイル、シンノリン−ジイル、キノリン−ジイル、ピリジン−ジイル、１−オキシド−ピリジン−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイルから選択されるヘテロアリーレンであり；そしてＡは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択される、１個、２個、３個、または４個の基で必要に応じてさらに置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６、ならびに他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ａは、チエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノ
リン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイルから選択される。
本発明の別の実施形態（Ｂ６）において、式Ｉの化合物は、Ａがチエン−ジイルであり、そしてＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１２が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＢから選択される。より特定すると、Ａはチエン−３，４−ジイルであり；Ｒ１０およびＲ１２は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素である。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ３は、水素またはヒドロキシであり；そしてＲ４は、−ＮＲ８Ｒ８’（ここでＲ８およびＲ８’は独立して、水素もしくはアルキルである）、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール（必要に応じてアルキルで置換されている）、またはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個もしくは２個の基で必要に応じて置換されている）。
別の実施形態（Ｂ７）において、上記化合物は、式Ｉ（ｃ）または式Ｉ（ｄ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると水素またはフルオロであり；Ｒ１２は水素であり；Ｒ１４は、水素またはアルキルであり；そしてＲ３はヒドロキシである。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シ
ス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ８）において、上記化合物は、式Ｉ（ｅ）または式Ｉ（ｆ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個もしくは２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ９）において、上記化合物は式Ｉ（ｇ）または式Ｉ（ｈ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
実施形態Ｂ９のより特定の実施形態において、上記化合物は、
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、または７個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして
他の全ての基が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、
式Ｉ（ｇ）または式Ｉ（ｈ）の化合物である。
実施形態Ｂ９のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ３がヒドロキシであり、そして他の全ての基が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｇ）または式Ｉ（ｈ）の化合物である。
実施形態Ｂ９のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４が独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；そしてＲ１９が、水素またはメチルである、Ｉ（ｇ）または式Ｉ（ｈ）の化合物である。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ１０）において、上記化合物は、式Ｉ（ｉ）または式Ｉ（ｊ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個もしくは２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ１１）において、上記化合物は、式Ｉ（ｋ）または式Ｉ（ｍ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここで
Ｒ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ１２）において、上記化合物は、式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
実施形態Ｂ１２のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ７が、ハロまたはアルキルであり；そして他の全ての基が、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）の化合物である。より特定すると、Ｒ７は、ヨードまたはブロモである。
実施形態Ｂ１２のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｘが、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；そして他の全ての基が、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）の化合物である。より特定すると、Ｘはハロである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロである。
実施形態Ｂ１２のより特定の実施形態において、上記化合物は、
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ
８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして
他に示されない限り、Ｒ８およびＲ８’は、発明の要旨において定義されたとおりであり；そして他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）の化合物である。
実施形態Ｂ１２のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ１９がアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；Ｒ３およびＲ４が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４が独立して、水素またはハロである、式Ｉ（ｎ）または式Ｉ（ｏ）の化合物である。なおより特定すると、Ｒ１９はメチルであり；Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；そしてＲ３はヒドロキシである。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ１３）において、上記化合物は、式Ｉ（ｐ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１９は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、また
はアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２は水素であり；Ｒ１９は、水素またはアルキルであり、より特定すると、水素またはメチルであり；Ｒ３はヒドロキシである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ１４）において、上記化合物は、式Ｉ（ｑ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
実施形態Ｂ１４のより特定の実施形態において、上記化合物は、
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必
要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして
他の全ての基が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｑ）の化合物である。
実施形態Ｂ１４のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；Ｒ３およびＲ４が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６が独立して、水素またはハロである、式Ｉ（ｑ）の化合物である。なおより特定すると、Ｒ１０はハロであり、そしてＲ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は水素である。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０はクロロであり；そしてＲ３はヒドロキシである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ１５）において、上記化合物は式Ｉ（ｒ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；Ｒ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；そしてＲ１４は、水素、ハロ、アルキル、またはアミノである。なおより特定
すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２は水素であり；Ｒ１４は、水素、アルキル、またはアミノであり、より特定すると、水素、メチル、またはアミノであり；Ｒ３はヒドロキシである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ１６）において、上記化合物は、式Ｉ（ｓ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３およびＲ４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０およびＲ１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；そしてＲ１４は、水素、ハロ、アルキル、またはアミノである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり、そしてＲ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２は水素であり；Ｒ１４は、水素、メチル、またはアミノであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ１８）において、上記化合物は、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、または式Ｉ（ｘ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。
実施形態Ｂ１８のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されたとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、または式Ｉ（ｘ）の化合物である。
実施形態Ｂ１８のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａ
Ｒ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、式Ｉ（ｔ）、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、または式Ｉ（ｗ）の化合物である。
実施形態Ｂ１８のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ４が、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール（必要に応じてアルキルで置換されている）、またはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、または式Ｉ（ｘ）の化合物である。より特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピルである。
実施形態Ｂ１８のより特定の実施形態において、上記化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が水素であり；ＸおよびＲ７がハロであり；Ｒ３およびＲ４が、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりであり；そしてＲ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は独立して、水素、ハロ、またはアルキルである、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、または式Ｉ（ｘ）の化合物である。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり、より特定すると、水素またはフルオロであり；Ｒ１２およびＲ１４は水素であり；そしてＲ３はヒドロキシである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の別の実施形態（Ｂ１９）において、上記化合物は、式Ｉ（ｃｃ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。より特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；そしてＲ３は、水素またはヒドロキシであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンゾイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
実施形態Ｂ１９の特定の実施形態（Ｂ１９ａ）は、Ｒ４が、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、実施形態である。特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ
）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｂ２０）において、上記化合物は、式Ｉ（ｄｄ）：


の化合物であり、この式において、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。より特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；そしてＲ３は、水素またはヒドロキシであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンゾイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
実施形態Ｂ２０の特定の実施形態（Ｂ２０ａ）は、Ｒ４が、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、実施形態である。特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）
−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の１つの実施形態（Ｃ１）において、式Ｉの化合物は、全ての基が発明の要旨において定義されたとおりである、グループＣから選択される。
本発明の別の実施形態（Ｃ２）において、ＸおよびＲ７はハロであり；そして他の全ての基は、グループＣから選択される化合物について定義されるとおりである。
本発明の別の実施形態（Ｃ３）において、上記化合物は、Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＣから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｃ４）において、上記化合物は、Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、
１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＣから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｃ５）において、Ａは、


であり、そしてＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１０ａは、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり；そしてＲ１０ａはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはフルオロであり；そしてＲ１０ａはメチルである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンゾイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｃ６）において、Ａは、


であり、そしてＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１０ａは、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ１０は、水素またはハロであり；そしてＲ１０ａはアルキルである。なおより特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素またはフルオロであり；そしてＲ１０ａはメチルである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチルベンゾイミダゾリル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｃ７）において、上記化合物は、式Ｉ（ｙ）または式Ｉ（ｚ）：


の化合物であり、これらの式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＹ１は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。より特定された実施形態において、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモであり；Ｒ１０は、水素、ハロ、またはアルキルであり、より特定すると、水素またはハロであり；そしてＲ１０ａはアルキルであり、より特定するとメチルである。なおより特定すると、Ｒ
１０は、水素またはフルオロであり；Ｒ３はヒドロキシであり；そしてＲ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。
本発明の１つの実施形態（Ｄ）において、式Ｉの化合物は、全ての基が発明の要旨において定義されたとおりである、グループＤから選択される。
本発明の別の実施形態（Ｄ１）において、ＸおよびＲ７はハロであり；そして他の全ての基は、グループＤから選択される化合物について定義されるとおりである。
本発明の別の実施形態（Ｄ２）において、上記化合物は、Ｒ３が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そしてＲ４は、発明の要旨において定義されるとおりであるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＤから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｄ３）において、上記化合物は、Ｒ３およびＲ４が独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＯＲ８、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、
１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８’Ｒ８’’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択されるか；あるいはＲ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；そして他の全ての基は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである、グループＤから選択される。より特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；そしてＸおよびＲ７はハロである。
本発明の別の実施形態（Ｄ４）において、Ａは、


であり、ここでＲ４０は、水素またはメチル（特定すると、Ｒ４０は水素である）であり、そして他の全ての基は、発明の要旨において定義されたとおりである。特定すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は水素であり；ＸおよびＲ７はハロであり；そしてＲ４０は、水素またはメチルである。より特定すると、Ｘは、フルオロまたはクロロであり；そしてＲ３は、水素またはヒドロキシであり；Ｒ７は、ヨードまたはブロモである。なおより特定すると、Ｒ４は、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されている。なおさらにより特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンゾイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明のＤ４の特定の実施形態（Ｄ４ａ）は、Ｒ４がヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されている（ここでＲ８は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ８’は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている）、実施形態である。特定すると、Ｒ４は、ピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノ−エチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。
本発明の別の実施形態（Ｅ）は、グループＡ、グループＢ、およびグループＣ：
（グループＡ）
Ａは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６から選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されたフェニレンであり、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素またはハロであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシまたはアミノであり；
Ｒ４は、水素、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＮＯ２））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ２５ａ）（ＣＮ））、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ２５）、−ＣＨ２ＮＲ２５Ｃ（ＮＲ２５ａＲ２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ２）、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここでこのＲ４アルキルは、−ＯＲ８、ハロ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８’、およびアリールから独立して選択される１個、２個、または３個の基で必要に応じて置換されており；ここでこのＲ４シクロアルキルは、−ＯＲ８および−ＮＲ８Ｒ８’から選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；ここでこのＲ４ヘテロシクロアルキルは、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されており；そしてこのＲ４ヘテロアリールは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ３とＲ４とがこれらが結合する炭素と一緒になったものが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０であり；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８およびＲ８’は独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロアルキルから選択され；
ここでＲ８アルキルおよびＲ８’アルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は、ヒドロキシ、−ＮＲ３０Ｒ３０’（ここで
Ｒ３０およびＲ３０’は独立して、水素、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである）、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル）、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）、必要に応じて置換されたアリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３１（ここでｎは０であり、そしてＲ３１はアルキルである）、カルボキシ、アルコキシカルボニル、および−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）から選択されるか；またはこのアルキルは、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで必要に応じて置換されており；
ここでＲ８ヘテロアリールおよびＲ８’ヘテロアリールは、アミノおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて独立して置換されており；
ここでＲ８ヘテロシクロアルキルおよびＲ８’ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は、アルキル、アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびヒドロキシアルキルから選択され；
ここでＲ８アリールおよびＲ８’アリールは、１個または２個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ（ここでＲ３２は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３２ａは、アルキル、アルケニル、アルコキシ、もしくはシクロアルキルである）、ならびに−ＮＲ３４ＳＯ２Ｒ３４ａ（ここでＲ３４は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３４ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである）から選択され；そして
ここでＲ８シクロアルキルおよびＲ８’シクロアルキルは、１個、２個、または３個の基で必要に応じて独立して置換されており、これらの基は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３ａ（ここでＲ３３は、水素もしくはアルキルであり、そしてＲ３３ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはシクロアルキルである）、ならびに必要に応じて置換されたシクロアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、アルキルまたはアリールである；
（グループＢ）
Ａは、チエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（Ｎ１位においてＲ１９で必要に応じて置換されており、ここでＲ１９はアルキルもしくはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノリン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、または１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイルであり；ここでＡは、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１６およびＲ１９から独立して選択される１個、２個、または３個の基で必要に応じて置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は独立して、水素、アルキル、ハロ、またはアミノであり；そしてＲ１９は、水素またはアルキルであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ４は、−ＮＲ８Ｒ８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり；ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；そして
Ｒ８’は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている；
（グループＣ）
Ａは、


であり、ここでＲ１０は、水素またはハロであり；
Ｒ１０ａは、水素またはアルキルであり；
Ｙ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはハロであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
Ｒ３は、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ４は、−ＮＲ８Ｒ８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり；ここでこのアルキルは、−ＮＲ８Ｒ８’で必要に応じて置換されており、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ７はハロであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；そして
Ｒ８’は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここでこのシクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている、
から選択される化合物に関する。
本発明の１つの実施形態は、グループＡから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を提供する。
本発明の別の実施形態は、グループＢから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を提供する。具体的には、上記化合物は、式Ｉ（ｃ）、式Ｉ（ｄ）、式Ｉ（ｅ）、式Ｉ（ｆ）、式Ｉ（ｇ）、式Ｉ（ｈ）、式Ｉ（ｉ）、式Ｉ（ｊ）、式Ｉ（ｋ）、式Ｉ（ｍ）、式Ｉ（ｎ）、式Ｉ（ｏ）、式Ｉ（ｐ）、式Ｉ（ｑ）、式Ｉ（ｒ）、式Ｉ（ｓ）、式Ｉ（ｔ）、式Ｉ（ｕ）、式Ｉ（ｖ）、式Ｉ（ｗ）、式Ｉ（ｘ）、式Ｉ（ｃｃ）、または式Ｉ（ｄｄ）の化合物である。
本発明の別の実施形態は、グループＣから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を提供する。
本発明の別の実施形態は、グループＤから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を提供する。
別の実施形態において、本発明は、細胞におけるＭＥＫを阻害する方法を包含し、この方法は、細胞を、グループＡから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量のグループＡから選択される式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物と接触させる工程を包含する。
別の実施形態において、本発明は、細胞におけるＭＥＫを阻害する方法を包含し、この方法は、細胞を、グループＢから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量のグループＢから選択される式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物と接触させる工程を包含する。
別の実施形態において、本発明は、細胞におけるＭＥＫを阻害する方法を包含し、この方法は、細胞を、グループＣから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量のグループＣから選択される式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物と接触させる工程を包含する。
別の実施形態において、本発明は、細胞におけるＭＥＫを阻害する方法を包含し、この方法は、細胞を、グループＤから選択される式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは治療有効量のグループＤから選択される式Ｉの化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物と接触させる工程を包含する。
本発明の別の実施形態は、増殖性疾患を処置するための方法を提供し、この方法は、患者に、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を投与する工程、あるいは治療有効量の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、この疾患は、癌である。より特定すると、この癌は、悪性黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭状癌および未分化甲状腺癌、ならびに類内膜卵巣癌から選択される。
当業者は、特定の結晶化されたタンパク質−リガンド複合体と、その対応するＸ線構造座標とが、本明細書中に記載されるキナーゼの生物学的活性を理解するために有用な、新しい構造の情報を明らかにするために使用され得ることを理解する。同様に、上記のタンパク質の重要な構造上の特徴、特に、リガンド結合部位の形状は、キナーゼの選択的な調節因子を設計または同定するための方法において、そして、類似の特徴を有する他のタンパク質の構造を解明することにおいて有用である。そのリガンド成分として本発明の化合物を有する、このようなタンパク質−リガンド複合体は、本発明の１つの局面である。
同様に、当業者は、このような適切なＸ線質結晶（ｘ−ｒａｙ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｒｙｓｔａｌ）が、キナーゼに結合し得、そして、キナーゼの活性を調節し得る候補薬剤を同定する方法の一部として使用され得ることを理解する。このような方法は、以下の局面によって特徴付けられ得る：ａ）適切なコンピュータプログラムに、立体配座においてキナーゼのリガンド結合ドメインを規定する情報（例えば、上記のような適切なＸ線質結晶
から得られたＸ線構造座標によって規定される情報）を導入し、このコンピュータプログラムが、リガンド結合ドメインの三次元構造モデルを生成する、ｂ）コンピュータプログラムにおいて、候補薬剤の三次元構造モデルを導入する、ｃ）候補薬剤のモデルを、リガンド結合ドメインのモデルに重ねる、ならびにｄ）候補薬剤のモデルが、リガンド結合ドメインと空間的にフィットするかどうかを評価する。これらの局面ａ〜ｄは、上記の順序で行われる必要はない。このような方法は、さらに、以下を伴い得る：三次元構造モデルを用いて理論上の薬物設計を行い、そして、コンピュータモデリングと組み合わせて、可能性のある候補薬剤を選択する。
さらに、当業者は、このような方法が、さらに、以下を伴い得ることを理解する：このようにして決定された候補薬剤を用いて、キナーゼ調節についての生物学的活性のアッセイにおいて、リガンド結合ドメインへと空間的にフィットさせ、そして、そのアッセイにおいて、上記候補薬剤がキナーゼ活性を調節するかどうかを決定する。このような方法はまた、キナーゼの調節によって処置可能な状態（例えば、上に記載したもの）を罹患する哺乳動物に、キナーゼ活性を調節するものと決定された候補薬剤を投与することを包含し得る。
また、当業者は、試験薬剤が、キナーゼのリガンド結合ドメインを含む分子または分子複合体と結合する能力を評価する方法において、本発明の化合物が使用され得ることを理解する。このような方法は、以下の局面により特徴付けられ得る：ａ）キナーゼの適切なＸ線質結晶から得られた構造座標を用いて、キナーゼ結合ポケットのコンピュータモデルを生成すること、ｂ）コンピュータアルゴリズムを用いて、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間で、フィッティング演算を行うこと、およびｃ）フィッティング演算の結果を解析して、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間の結合を定量すること。
（代表的な化合物）
式Ｉの代表的な化合物が、以下に記載される。これらの例は、単なる例示であり、本発明の範囲をいかなる方法でも制限しない。本発明の化合物は、国際純正・応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）、国際生化学・分子生物学連合（ＩＵＢＭＢ）、およびケミカルアブストラクツサービス（ＣＡＳ）により承諾された命名規則の体系的応用に従って、命名されている。名称は、ＡＣＤ／Ｌａｂｓ命名ソフトウェア８．００リリース，製品バージョン８．０８を使用して生成された。


（一般的な投与）
１つの局面において、本発明は、本発明にしたがうＭＥＫのインヒビター、ならびに薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤もしくは希釈剤を含む薬学的組成物を、提供する。特定の他の実施形態において、投与は、好ましくは、経口経路による投与であり得る。純粋な形態または適切な薬学的組成物中における、本発明の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩の投与は、同様の有効性を果たすための、任意の容認された投与様式または薬剤によって行われ得る。したがって、投与は、例えば、経口、経鼻、非経口（静脈内、筋肉内、または皮下）、局所、経皮、膣内、膀胱内、クモ膜下槽内、または経直腸で、固形形状、半固形形状、凍結乾燥粉末形状、または、液体の投薬形態の形状（例えば、錠剤、坐剤、丸剤、軟弾性ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、散剤、液剤、懸濁剤、またはエアロゾルなど）で、好ましくは、正確な投薬量の単純な投与に適した単位投薬形態であり得る。
組成物は、従来の薬学的キャリアもしくは賦形剤と、活性薬剤としての本発明の化合物とを含有し、そしてさらに、キャリアおよび佐剤などを含有し得る。
佐剤としては、保存剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味料、風味添加剤、香料、乳化剤および分散剤が挙げられる。微生物の活動の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸など）により確保され得る。等張化剤（例えば、糖、塩化ナトリウムなど）を含有することもまた望ましくあり得る。注射可能な薬学的形状の持続的な吸収は、吸収を遅らせる薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を使用することによってもたらされ得る。
所望される場合、本発明の薬学的組成物はまた、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝化剤、抗酸化剤などのような少量の補助物質（例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエンなど）を含有し得る。
処方物の選択は、投与の様式（例えば、経口投与のために、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤の形態の処方物が好ましい）および薬物実体のバイオアベイラビリティのような、種々の因子に依存する。バイオアベイラビリティは、表面積を増大する（すなわち、粒子サイズを減少させる）ことによって増大し得るという原則に基づいて、低いバイオアベイラビリティを示す薬物のために、近年、薬学的処方物が、特別に開発されている。例えば、
米国特許第４，１０７，２８８号は、１０〜１，０００ｎｍの範囲のサイズの粒子を有する薬学的処方物を記載し、ここで、活性物質は、高分子の架橋マトリックス上に支持されている。米国特許第５，１４５，６８４号は、表面改変因子（ｓｕｒｆａｃｅ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）の存在下で薬物実体がナノ粒子（４００ｎｍの平均粒子径）に粉砕され、次いで、液体媒体中に分散されて、きわめて高いバイオアベイラビリティを示す薬学的処方物を生じる、薬学的処方物の産生を記載する。
非経口注入に適した組成物は、生理学的に受容可能な無菌の水溶液もしくは非水溶液、分散溶液、懸濁液もしくはエマルジョン、および、無菌の注射可能な溶液もしくは分散溶液へと再構成するための無菌の粉末を含み得る。適切な水性および非水性のキャリア、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、これらの適切な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）、および注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティング剤を用いることによって、分散溶液の場合は、必要とされる粒子径を維持することによって、そして、界面活性剤を用いることによって、維持され得る。
１つの特定の投与経路は、処置される疾患状態の重篤度の程度に従って調節され得る、簡便な毎日の投薬レジメンを用いた、経口投与である。
経口投与のための固体投薬形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。このような固体投薬形態において、活性な化合物は、少なくとも１種の不活性な慣用的に用いられる賦形剤（またはキャリア）（例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム）、または、（ａ）充填剤もしくは増量剤（一例として、デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、（ｂ）結合剤（一例として、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸塩（ａｌｉｇｎａｔｅ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアゴム）、（ｃ）湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）（一例として、グリセロール）、（ｄ）崩壊剤（一例として、寒天−寒天（ａｇａｒ−ａｇａｒ）、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸塩（ｃｏｍｐｌｅｘ ｓｉｌｉｃａｔｅ）、および炭酸ナトリウム）、（ｅ）溶解遅延剤（一例として、パラフィン）、（ｆ）吸収促進剤（一例として、四級アンモニウム化合物）、（ｇ）湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（一例として、セチルアルコール、およびモノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウムなど）、（ｈ）吸収剤（一例として、カオリンおよびベントナイト）、および（ｉ）潤滑剤（一例として、滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、またはこれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、投薬形態はまた、緩衝化剤を含有し得る。
上記の固体投薬形態は、コーティングおよび外皮（例えば、腸溶性コーティングおよび当該分野で周知の他のもの）を用いて調製され得る。固体投薬形態は、安定化剤（ｐａｃｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を含有し得、そしてまた、腸管の特定の部分において、遅延した様式で、活性な化合物（単数または複数）を放出するような組成物であり得る。使用され得る、包埋組成物（ｅｍｂｅｄｄｅｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）の例は、高分子物質および蝋である。活性な化合物はまた、適切な場合、１種以上の上記の賦形剤を含んだ、微小被包化形状であり得る。
経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に受容可能なエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。このような投薬形態は、例えば、本発明の化合物（単数または複数）、または、その薬学的に受容可能な塩、キャリア（例え
ば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノールなど）中の任意の薬学的佐剤；可溶化剤および乳化剤（一例として、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド）；油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ならびにゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル）；または、これらの物質の混合物などを、溶解、分散させることなどによって調製され、溶液または懸濁液を形成する。
懸濁液は、活性な化合物に加えて、懸濁化剤（一例として、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物など）を含有し得る。
経直腸投与のための組成物は、例えば、本発明の化合物を、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、または坐剤用蝋のような適切な非刺激性賦形剤またはキャリア（常温では固体であるが、体温では液体であり、それゆえ、適切な体腔内にある間に溶解して、内部の活性な成分を放出する）と混合することによって調製され得る、坐剤である。
本発明の化合物の局所投与のための投薬形態としては、軟膏剤、散剤、スプレーおよび吸入剤が挙げられる。活性な成分は、滅菌条件下で、生理学的に受容可能なキャリア、および、必要に応じて、任意の保存剤、緩衝化剤、もしくは噴霧剤と混合される。眼科用処方物、眼軟膏、散剤および溶液もまた、本発明の範囲内であるものとして企図される。
本発明の化合物をエアロゾル形態に分散させるために、圧縮ガスが、使用され得る。この目的のために適する不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
一般に、意図される投与様式に依存して、薬学的に受容可能な組成物は、約１重量％〜約９９重量％の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および、９９重量％〜１重量％の適切な薬学的賦形剤を含有する。１つの例において、組成物は、約５重量％と約７５重量％との間が本発明の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩であり、残りは適切な薬学的賦形剤である。
このような投薬形態を調製する実際の方法は、公知であるか、または、当業者に明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照のこと。投与される組成物は、いずれにせよ、本発明の教示に従った疾患状態の処置のために、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を含有する。
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物は、治療有効量で投与され、この治療有効量は、種々の要因（使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用時間の長さ、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与様式および投与時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、特定の疾患状態の重篤度、ならびに、宿主が現在受けている治療が挙げられる）に依存して変動する。本発明の化合物は、１日あたり約０．１ｍｇ〜約１，０００ｍｇの範囲の投薬量レベルで患者に投与され得る。約７０ｋｇの体重を有する通常のヒト成人について、１日につき、体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲の投薬量が一例である。しかし、使用される特定の投薬量は変動し得る。例えば、投薬量は、患者の要件、処置される状態の重篤度、ならびに、使用される化合物の薬理学的活性を含めた、多数の要因に依存し得る。特定の患者についての最適
な投薬量の決定は、当業者に周知である。
固定用量として処方される場合、このような組み合わせ製品は、本発明の化合物を、上述の投薬範囲内で使用し、そして他の薬学的に活性な薬剤を、認可された投薬範囲内で使用する。あるいは、本発明の化合物は、組み合わせ処方が不適切である場合、公知の薬学的に受容可能な薬剤と、連続的に使用され得る。
式Ｉの化合物を含む代表的な薬学的処方物は、以下の薬学的組成物例において記載される。
（有用性）
本発明の特定の化合物は、生物学的実施例１において記載されるアッセイを使用して試験されており、そしてＭＥＫインヒビターであることが決定されている。このように、式Ｉの化合物が、ＭＥＫ活性が疾患の病理学および／または症候学に寄与する疾患、特に癌を処置するために有用である。例えば、ＭＥＫ活性が病理学および／または症候学に寄与する癌としては、悪性黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、肺癌、乳頭状癌および未分化甲状腺癌、ならびに類内膜卵巣癌などが挙げられる。
ＭＥＫ活性および化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは、当該分野で公知である。例えば、インビトロでのＭＥＫ１およびＭＥＫ２の測定については、ＷＯ ２００６／０６１７１２を参照されたい。ＭＥＫ活性を測定するためのインビトロアッセイのさらなる詳細については、後述の生物学的実施例、実施例１を参照されたい。本明細書中で開示される実施例、ならびに当該分野で開示される実施例にしたがって、当業者は、本発明の化合物の阻害活性を決定し得る。
癌の処置におけるインビトロ効力を測定するためのアッセイは、当該分野で公知である。例えば、結腸癌についての細胞ベースのアッセイについては、ＷＯ ２００６／０６１７１２（本明細書中で参考として援用される）を参照されたい。さらに、細胞ベースの腫瘍モデルが、後述の生物学的実施例、実施例２および３で記載される。
癌についての適切なインビボモデルは、当業者に公知である（ＷＯ ２００６／０６１７１２を含む）。結腸直腸癌、黒色腫、乳腺癌および肺未分化癌についてのインビボモデルのさらなる詳細については、後述の生物学的実施例４を参照されたい。
（一般合成）
本発明の化合物は、以下に記載される合成手順によって作製され得る。これらの化合物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）またはＢａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆ．）などの市販の供給源から入手可能であるか、あるいは文献中に記載されている手順に従って、当業者に公知の方法によって調製されるかの、いずれかである。これらの文献は、例えば、ＦｉｅｓｅｒおよびＦｉｅｓｅｒ，Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第１巻〜第１７巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）； Ｒｏｄｄ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，第１巻〜第５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第１巻〜第４０巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，第４版）ならびにＬａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）である。これらのスキームは、本発明の化合物が合成され得るいくつかの方法の単なる例示であ
り、これらのスキームに対する種々の改変がなされ得、そして本開示を参照した当業者に示唆される。この反応の出発物質および中間体は、所望であれば、従来の技術（濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどが挙げられるが、これらに限定されない）を使用して単離および精製され得る。このような材料は、従来の手段（物理定数およびスペクトルデータが挙げられる）を使用して特徴付けられ得る。
逆のことが特定されない限り、本明細書中に記載される反応は、周囲圧力で、約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは、約０℃〜約１２５℃の温度範囲、そして最も好ましくは、およそ室温（すなわち周囲温度）（例えば、約２０℃）で行われる。他に言及されない限り（例えば、水素化の場合においてのように）、全ての反応は、窒素雰囲気下で実施される。
プロドラッグは、当業者に公知の技術によって調製され得る。これらの技術は、一般に、所与の化合物中の適切な官能基を修飾する。これらの修飾された官能基は、慣用的な操作によってかまたはインビボで、元の官能基を再生する。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法に従って調製され得る。プロドラッグについての徹底的な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻，ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されており、これらの両方は、全ての目的で本明細書中に参考として援用される。
本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、不斉炭素原子または四級窒素原子をその構造に有し得る。本明細書中に記載される合成によって調製され得る式Ｉの化合物は、単一の立体異性体、ラセミ体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物として存在し得る。これらの化合物はまた、幾何異性体として存在し得る。このような単一の立体異性体、ラセミ体およびこれらの混合物、ならびに幾何異性体の全ては、本発明の範囲内であることが意図される。本発明の化合物のうちのいくつかは、互変異性体として存在し得る。例えば、ケトンまたはアルデヒドが存在する場合、この分子は、エノール形態で存在し得る。アミドが存在する場合、この分子はイミド酸として存在し得る。エナミンが存在する場合、この分子は、イミンとして存在し得る。このような全ての互変異性体は、本発明の範囲内である。
本発明はまた、式Ｉ位の化合物のＮ−オキシド誘導体および保護された誘導体を包含する。例えば、式Ｉの化合物が酸化可能な窒素原子を含む場合、この窒素原子は、当該分野において周知の方法によって、Ｎ−オキシドに変換され得る。式Ｉの化合物が、ヒドロキシ基、カルボキシ基、チオール基、または窒素原子を含む任意の基などの基を含む場合、これらの基は、適切な「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）」または「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ）」で保護され得る。適切な保護基のわかりやすいリストは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９１に見出され得、その開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される。式Ｉの化合物の保護された誘導体は、当該分野において周知の方法によって調製され得る。
立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物からの、単一の立体異性体の調製ならびに／または分離および単離のための方法は、当該分野において周知である。例えば、光学活性である（Ｒ）異性体および（Ｓ）異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、あるいは従来の技術を使用して分割され得る。エナンチオマー（
Ｒ−異性体およびＳ−異性体）当業者に公知の方法（例えば、ジアステレオマー塩または錯体を形成し、これらが例えば、結晶化により分離され得る；ジアステレオマー誘導体を形成し、これらが例えば、結晶化により分離され得る；１つのエナンチオマーの、エナンチオマー特異的試薬との選択的反応（例えば、酵素による酸化または還元）に続いて、修飾されたエナンチオマーと修飾されていないエナンチオマーとの分離；あるいはキラル環境（たとえば、キラル支持体（例えば、キラル配位子が結合したシリカ）もしくはキラル溶媒の存在下）での気−液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー）によって分割され得る。所望のエナンチオマーが、上記分離手順のうちの１つによって別の化学実体に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を解放するために、さらなる工程が必要とされ得ることが理解される。あるいは、特定のエナンチオマーが、光学活性な試薬、基材、触媒または溶媒を使用する不斉合成によってか、あるいはエナンチオマーを不斉転換によって変換することによって、合成され得る。特定のエナンチオマーが濃縮されたエナンチオマーの混合物について、主要な成分のエナンチオマーは、再結晶によってさらに濃縮され得る（これに伴って、収率が低下する）。
さらに、本発明の化合物は、非溶媒和形態および薬学的に受容可能な溶媒（例えば、水、エタノールなど）での溶媒和形態で存在し得る。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的で、非溶媒和形態と等価であるとみなされる。
本発明の化合物の調製のための化学は、当業者に公知である。
式ＩＩの中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＡについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、（例えば）ＵＳ ７，０１９，０３３、ＷＯ ２００２００６２１３、ＷＯ ２００３０６２１９１、ＷＯ ２００３０６２１８９、ＷＯ ２００２０１８３１９、ＷＯ２００１００５３９２、ＷＯ ２００００６４８５６、ＷＯ ２００１００５３９２、ＷＯ ９９０１４２１、ＷＯ ２００４０５６７８９、Ｄａｖｉｓ，Ｅ．Ｍ．ら．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．＆ Ｄｅｖ．２００５，９，８４３−６，およびＳｈａｐｉｒｏ，Ｎ．ら．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．２００５，３５，２２６５−９（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。以下の中間体は、上記参考文献中に記載される手順と類似の手順を使用して、調製された：３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；２−［（２−クロロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸；４−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；および２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸。
式ＩＩＩ（ａ）または式ＩＩＩ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。特に、Ｒ１４がアミノまたはアルキル（特定するとメチル）であり；Ｒ１０がハロ（特定するとフルオロ）であり；Ｒ７が水素またはハロ（特定するとブロモまたはクロロ）であり；Ｘがハロ（特定するとクロロ）であり；そしてＲ１２が水素である、式ＩＩＩ（ａ）については、例えば、ＷＯ２００６０３０６１０、ＵＳ２００５０４９４１９、およびＵＳ２００５／００５４７０１（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。６−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−７−フルオロ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボン酸は、ＷＯ２００６０３０６１０、ＵＳ２００５０４９４１９、およびＵＳ２００５／００５４７０１に開示される方法と類似の方法を使用して調製された。
式ＩＶ（ａ）または式ＩＶ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。
式Ｖ（ａ）または式Ｖ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１９は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、Ｖ（ａ）のハロ前駆体は、例えば、ＷＯ２００３１０１９６８およびＷＯ２００２０８３６４８（これらは、本明細書中に参考として援用される）を使用して調製され得る。具体的には、Ｖ（ｂ）のハロ前駆体は、例えば、ＵＳ２００４１９２６５３、ＵＳ２００４１８０８９６、ＵＳ２００４１７６３２５（これらは、本明細書中に参考として援用される）を使用して調製され得る。次いで、これらのハロ前駆体は、適切なアニリンと反応させられて、式Ｖ（ａ）および式Ｖ（ｂ）の中間体を与える。
式ＶＩ（ａ）または式ＶＩ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、ＶＩ（ｂ）については、例えば、ＷＯ２００００４２０２２およびＷＯ２００１００５３９０（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。
式ＶＩＩ（ａ）または式ＶＩＩ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。中間体ＶＩＩ（ｂ）については、例えば、ＷＯ２００１００５３９０およびＷＯ２００００４２０２２（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。
式ＶＩＩＩ（ａ）または式ＶＩＩＩ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１９は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、Ｒ１０がハロ（特定するとフルオロ）であり、Ｒ１２が水素であり、Ｒ１４が水素であり、そしてＲ１９が水素またはアルキル（特定するとメチル）またはアルケニル（特定するとアリル）である式ＶＩＩＩ（ｂ）については、ＷＯ ０５／０２３２５１、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。具体的には、Ｘがハロ（特定するとクロロもしくはフルオロ）またはアルキル（特定するとメチル）であり、Ｒ７がハロ（特定するとヨード、ブロモ、もしくはクロロ）またはハロアルコキシ（特定するとトリフルオロメトキシ）であり、Ｒ１０がハロ（特定するとフルオロもしくはクロロ）であり、Ｒ１４が水素またはアルキル（特定するとメチル）であり、そしてＲ１９が水素またはアルキル（特定するとメチル）であるＶＩＩＩ（ａ）については、例えば、ＵＳ ２００４／０１１６７１０、ＷＯ ０３／０７７９１４、ＷＯ ０３／０７７８５５、ＷＯ ００／４２０２２、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。以下の中間体は、ＵＳ ２００４／０１１６７１０、ＷＯ ０３／０７７９１４、ＷＯ ０３／０７７８５５、ＷＯ ００／４２０２２、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０に記載される手順と類似の手順を使用して調製された：５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボン酸および４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボン酸。
式ＩＸの中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、Ｒ１０が水素またはハロ（特定するとクロロもしくはフルオロ）であり；Ｒ１２が水素であり；Ｒ１４が、水素、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ１６が水素であり；Ｘがハロ（特定するとクロロ）であり；そしてＲ７がハロ（特定するとブロモ）である場合は、例えば、ＷＯ ０５／０２３７５９、ＵＳ ２００５／００５４７０１、ＵＳ ２００６０３０６１０、ＵＳ ２００５０４９４１９、およびＵＳ ２００５０４９２７６（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。以下の中間体は、ＷＯ ０５／０２３７５９、ならびにＵＳ ２００６０３０６１０およびＵＳ ２００５／００５４７０１に記載される手順と類似の手順を使用して調製された：７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸および８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸。以下の中間体は、上に与えられた参考文献中に記載される手順と類似の手順を使用して調製され得る：８−フルオロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸および７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸。
式Ｘ（ａ）および式Ｘ（ｂ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、Ｒ１０が、水素、ハロ（特定するとクロロ）、またはアルキル（特定するとメチル）であり、Ｒ１２が水素であり、そしてＲ１４が水素、ハロ（特定するとブロモ）である場合は、例えば、ＷＯ ０６／０４５５１４（これは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。式Ｘ（ｂ）の中間体を調製するためには、Ｘ（ａ）のピリジン環中の窒素は、次いで、ＭＣＰＢＡまたはＨ２Ｏ２などの薬剤で酸化され得る。以下の中間体Ｘ（ａ）およびＸ（ｂ）は、ＷＯ ０６／０４５５１４に開示される方法と類似の方法を使用して調製された：３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸および３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸１−オキシド。以下の中間体Ｘ（ａ）は、ＷＯ ０６／０４５５１４に開
示される方法と類似の方法を使用して調製され得る：２−フルオロ−３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸および３−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸。
式ＸＩ（ａ）の中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、Ｒ１０が水素であり、Ｒ１２が水素またはハロ（特定するとクロロもしくはフルオロ）であり、Ｒ１４がアミノまたはハロ（特定するとクロロ）であり、Ｘがハロ（特定するとクロロ）であり、そしてＲ７がハロ（特定するとブロモ）である場合は、例えば、ＵＳ ２００５／００５４７０１、ＵＳ ２００５４９４１９、およびＵＳ ２００６０３０６１０（これらは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。式ＸＩ（ｂ）の中間体は、ＸＩ（ａ）のピリジン環内の窒素を、ＭＣＰＢＡまたはＨ２Ｏ２などの薬剤で酸化することにより、調製され得る。
式ＸＩＩの中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１６は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、例えば、ＷＯ ０５／０５１３０２（これは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。以下の中間体は、ＷＯ ０５／０５１３０２に開示される方法と類似の方法を使用して調製され得る：
８−フルオロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；
７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−フルオロ−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；
７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−８−フルオロ−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；および
７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］シンノリン−６−カルボン酸．
式ＸＩＩＩの中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、およびＹ１は、グループＣについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順（例えば、ＵＳ ０５／０２５６１２３、Ｗａｌｌａｃｅ，Ｅ．Ｍ．ら．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，４４１−４、ＷＯ ２００５０００８１８、およびＷＯ ２００５０５１３０１（Ｙ１が炭素である場合）（これらは、本明細書中に参考として援用される）における手順が挙げられる）を使用して調製され得る。４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸は、ＵＳ ０５／０２５６１２３およびＷＯ ２００５０５１３０１に開示される手順と類似の手順を使用して調製された。４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸は、ＵＳ ２００５２５６１２３に開示される手順と類似の手順を使用して調製された。
以下の中間体は、上記参考文献中に開示される方法を使用して調製され得る：
４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸；および
４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸。
式ＸＩＶの中間体：


（ここでＲ７、Ｘ、Ｒ１０、およびＲ１４は、グループＢについて発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、例えば、ＷＯ ０５／０５１３０２（これは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。
式ＸＶＩの中間体：


（ここでＸおよびＲ７は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、例えば、以下のものを調製するために使用され得る手順については、ＷＯ ２００１００５３９０およびＷＯ ２００００４２０２２を参照のこと：５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸；５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸；および４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸。
式ＸＶＩＩの中間体：


（ここでＸおよびＲ７は、グループＢの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、実施例２９を参照のこと。
式ＸＶＩＩＩ（ａ）または式ＸＶＩＩＩ（ｂ）の中間体：


（ここでＸ、Ｒ７、Ｒ４０、およびＲ４０ａは、グループＤの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順を使用して調製され得る。具体的には、ＸＶＩＩＩ（ａ）およびＸＶＩＩＩ（ｂ）に対するそれぞれのハロ前駆体：


は、ＭａｃｈｏｎおよびＤｌｕｇｏｓｚ Ａｃｔａ Ｐｏｌｏｎｉａｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ１９８３，４０（１），１−６ならびにｖｏｎ Ａｎｇｅｒｅｒ，Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００４，１６，３７９−５７２（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｗｒｉｔｔｅｎ ｉｎ Ｅｎｇｌｉｓｈ）に記載される手順と類似の手順を使用して調製され得る。次いで、これらのハロ前駆体は、当業者に公知の手順および本明細書中に開示される合成方法を使用して、


と反応させられる。以下の中間体は、上記のように調製され得る：６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸および４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸。
式ＸＩＸの中間体：


（ここでＸおよびＲ７は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の方法を使用して調製され得る。具体的には、ＵＳ ２００５０４９２７６を参照のこと。
式ＸＸの中間体：


（ここでＸおよびＲ７は、グループＣの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、当業者に公知の方法を使用して調製され得る。具体的には、ＵＳ ２００５０４９２７６を参照のこと。
３位で置換されたアゼチジンの合成は、スキーム１に従って好都合に実施され得る：


このスキームは、Ｎ−ジフェニルメチルで保護されたアゼチジン−３−オール（１）（エピクロロヒドリンとジフェニルメチルアミンとの反応によって容易に調製される（Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ｓｈｙｍ Ｓ．；Ｔｒｉｇｇｌｅ，Ｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｌｏｎｄｏｎ）１９６８，２，９３））で開始する。アゼチジン上でのＢｏｃからＣＢｚへの保護基交換は、文献のプロトコル（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って実施され、引き続いてＰがＣＢｚであるアゼチジノン（２）に酸化することにより、本発明の化合物の調製のために有用な中間体が得られる。
例えば、式２のケトン中間体は、スキーム２に従って、３位で広範に官能基化され得る。


式（３）の中間体（ここでＲ４は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである）は、中間体２を、式１７のグリニャール試薬または他の有機金属種（例えば、オルガノリチウム）と反応させることによって、調製され得る。あるいは、中間体２は、式１８のニトロアルカン陰イオンと反応させられて（Ｈｅｎｒｙ反応（Ｈｅｎｒｙ反応の最近の例：Ｌｕｚｚｉｏ，Ｆ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００１，５７（６），９１５−９４５）などのようにインサイチュで調製される）、Ｒ４’が水素、またはグループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されたように必要に応じて置換されたアルキルである、（４）を与え得る。あるいは、中間体２は、式１９のケトン陰イオンまたはアルデヒド陰イオンと、Ｃｌａｉｓｅｎ型縮合で反応して、Ｒ４’が、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されたように必要に応じて置換されたアルキルであり、そしてＲ４”が水素またはＲ４’である、（５）を与え得る。さらに、２は、式２０のＷｉｔｔｉｇ試薬（ここでＲ’およびＲ”は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてこれらのアルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールは、グループＡ、グループＢ、グループＣ、もしくはグループＤの化合物について発明の要旨においてＲ４について記載されたように必要に応じて置換されている）と反応して、式６（これもまた、本発明の化合物のための前駆体として有用である）を調製し得る。
スキーム３に従って、式（６）の中間体（ここでＲ’およびＲ”は水素であり、そしてＰは、ＣＢｚまたはＢｏｃなどの窒素保護基である）


は、対応するエポキシド（７）にさらに変換され得、そして引き続いて、適切な窒素塩基または他の求核試薬との反応が行われて、広範なアゼチジン−３−オール誘導体（例えば、Ｒ８およびＲ８’が発明の要旨において定義されたとおりである（８））へのアクセスを与え得る。
いくつかの場合において、アゼチジンが１個以上の立体中心を含む場合、光学的に純粋な化合物の調製が望まれる。分割技術と不斉合成との両方による、光学的に純粋な化合物の調製のための多数の技術が、当該分野において周知である。１つのこのような場合において、式（２）のアゼチジン前駆体が、Ｒ’が水素ではない式２１の中間体と、スキーム４に示されるように反応させられる、不斉合成方法が使用され得る。


１つのこのような有用なアプローチは、Ｅｖａｎｓオキサゾリジノン法（キラルなオキサゾリジノンの補助を使用するジアステレオ選択的アルドール縮合。Ｇａｇｅ，Ｊａｍｅｓ
Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄａｖｉｄ Ａ．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ １９９０，６８，８３−９１）を利用する。アゼチジノン（２）とキラルなオキサゾリジノンとの、塩基（例えば、ＬＤＡ）の存在下での縮合は、中間体のオキサゾリジノン（９）（ここでＰは、ＣＢｚまたはＢｏｃなどの窒素保護基である）を、ジアステレオ選択的に与える。水性過酸化水素中での水酸化リチウムでの処理は、カルボン酸（１０）を与え、Ｃｕｒｔｉｕｓ転移に供すると、キラルなオキサゾリジノン（１１）を与え得、次いで、有用な中間体（１２）のために必要とされるように進行させられる。必要とされるようなさらなる保護基の操作および誘導体化を使用して、式Ｉの化合物を調製し得る。
あるいは、式（１３）の中間体（Ｒ３がヒドロキシであり、そしてＲ４がヘテロシクロ
アルキルである（具体的には、Ｒ４がＮ保護されたピペリジンである）、式Ｉの化合物を調製するために有用である）のラセミ混合物は、スキーム５に従って調製され得る。


これらの反応スキームにおいて、Ｐ１およびＰ２は、完全に独立した窒素保護基である。例えば、Ｐ１がＢｏｃでありかつＰ２がＣＢｚであるか、またはＰ１がＣＢｚでありかつＰ２がＢｏｃである。この反応は、２２を処理してリチウム化アミンを生成し、そして引き続いて、このリチウム化アミンを（２）などのケトンで、Ｐｅｔｅｒ Ｂｅａｋの方法（Ｂｅａｋ，Ｐｅｔｅｒ；Ｌｅｅ，Ｗｏｎ Ｋｏｏ α−Ｌｉｔｈｉｏａｍｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ ｄｉａｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｂｏｃ−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９０，５５（９），２５７８−８０）に従って処理することによって、インサイチュで実施される。このように調製されたラセミ体（１３）は、スキーム６に記載されるように、容易に入手可能なＭｏｓｈｅｒ酸（１４）などのキラルな酸を用いて官能基化することにより、分割され得る。


得られたジアステレオマーエステル（１５）は、クロマトグラフィー手段により分離され得、次いで、エナンチオマーが純粋な中間体の（Ｒ）−（１６）および（Ｓ）−（１６）として、個々に先に進められ得る。
本発明の化合物は、式ＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＶ（ａ）、式ＩＶ（ｂ）、式Ｖ（ａ）、式Ｖ（ｂ）、式ＶＩ（ａ）、式ＶＩ（ｂ）、式ＶＩＩ（ａ）、式ＶＩＩ（ｂ）、式ＶＩＩＩ（ａ）、式ＶＩＩＩ（ｂ）、式ＩＸ、式Ｘ（ａ）、式Ｘ（ｂ）、式ＸＩ（ａ）、式ＸＩ（ｂ）、式ＸＩＩ、式ＸＩＩＩ、式ＸＩＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、式ＸＶＩＩＩ（ａ）、式ＸＶＩＩＩ（ｂ）、式ＸＩＸ、または式ＸＸの中間体を、中間体１７と、スキーム７に従って反応させることにより調製され得る：


この反応は、溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ、またはＤＣＭ）中で、塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＭＡＰ、またはトリエチルアミン）の存在下で、必要に応じてカップリング剤（例えば、ＰｙＢＯＰ、ＨＢＴＵ、またはＥＤＣＩ）の存在下で、実施される。
あるいは、式ＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＶ（ａ）、式ＩＶ（ｂ）、式Ｖ（ａ）、式Ｖ（ｂ）、式ＶＩ（ａ）、式ＶＩ（ｂ）、式ＶＩＩ（ａ）、式ＶＩＩ（ｂ）、式ＶＩＩＩ（ａ）、式ＶＩＩＩ（ｂ）、式ＩＸ、式Ｘ（ａ）、式Ｘ（ｂ）、式ＸＩ（ａ）、式ＸＩ（ｂ）、式ＸＩＩ、式ＸＩＩＩ、式ＸＩＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、式ＸＶＩＩＩ（ａ）、式ＸＶＩＩＩ（ｂ）、式ＸＩＸ、または式ＸＸの中間体は、スキーム８に従って、酸ハロゲン化物に変換され得る：


ここでＸ２はハロ（例えば、クロロもしくはフルオロ）であり、そして他の全ての基は、グループＡ、グループＢ、グループＣ、またはグループＤの化合物について発明の要旨において定義されるとおりである。この反応は、溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、またはＤＣＭ）中で、塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ、重炭酸ナトリウム）の存在下で実施される。次いで、式１８の酸ハロゲン化物は、式１７のアゼチジン中間体と反応して、式Ｉの化合物を調製し得る。
（合成実施例）
一般に、以下に列挙される化合物を、ＬＣ−ＭＳによって同定し、そして／または単離し、そして１Ｈ−ＮＭＲ（最も代表的には４００ＭＨｚ）により特徴付けた。液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）の分析を、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ Ｓｅｒｉｅｓ １１００ ＭＳＤ、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＬＣ／ＭＳＤ（Ｗａｌｄｂｒｏｎｎ ＧｅｒｍａｎｙのＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ
Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ ＧｍｂＨから入手可能）、またはＷａｔｅｒｓ ８−Ｃｈａｎｎｅｌ ＭＵＸ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓのＷａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）のうちの少なくとも１つを使用して実施した。化合物を、それらの観察された質量［ＭＨ＋］イオンもしくは［ＭＮａ＋］イオン（ポジティブモード）または［ＭＨ−］イオン（ネガティブモード）のいずれかに従っ
て同定した。化合物についての１Ｈ−ＮＭＲデータを、Ｖａｒｉａｎ ＡＳ４００ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（４００ＭＨｚ，Ｖａｒｉａｎ ＧｍｂＨ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能）で収集した。本発明の化合物を調製するために使用される出発物質および中間体は、市販されているか、または当業者により調製され得る。
（参考例１）
（３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド）


３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１２ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のジクロロメタン（７０ｍＬ）中の攪拌混合物に、０℃で、ピリジン（２．５ｍＬ，３０．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてシアヌル酸フルオリド（２．８ｍＬ，３３．６ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで室温まで温め、そして２時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。この水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗生成物を褐色固体として得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（プラグ，ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製して、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリドをベージュの固体として得た（１１．８ｇ，収率９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，１Ｈ）。
（参考例２）
（２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸）


２，３，４−トリフルオロ安息香酸（１ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−クロロアニリン（１．２ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の溶液に、リチウムアミド（０．３９ｇ，１７．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で１．５時間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、次いで０℃にし、そして水性塩酸で酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、そして冷水で洗浄し、そし
て減圧中で乾燥させて、２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸（１．９２ｇ，収率９４％）をベージュの固体として得た。Ｃ１３Ｈ７ＢｒＣｌＦ２ＮＯ２についてのＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
同じかまたは類似の合成技術を使用し、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、２−［（４−ヨード−２−フルオロフェニル）アミノ］−３−フルオロ安息香酸を調製した。Ｃ１３Ｈ８Ｆ２ＩＮＯ２についてのＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
（参考例３）
（フェニルメチル １−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボキシレート）


アゼチジン−３−オール塩酸塩のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の溶液に、トリエチルアミン（１５ｍＬ，０．１０６ｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸ベンジル（８．０ｍＬ，０．０５６ｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで水と酢酸エチルとで分配した。この有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２５−ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して、フェニルメチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（３．５６ｇ，収率３３％）を無色透明の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３６−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．６４−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，２Ｈ），２．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２０８（ＭＨ＋）。
フェニルメチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（３．５ｇ，０．０１６８ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１０．７ｇ，０．０．２５ｍｏｌ）を室温で添加し、そして５時間攪拌した。この反応混合物を１：１の比の飽和水性重炭酸ナトリウムと１Ｍチオ硫酸ナトリウム（２００ｍＬ）とでクエンチし、次いでジクロロメタンと分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、さらに精製せずに、フェニルメチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（３．４３ｇ，収率９９％）を無色透明の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３９−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，４Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１１ＮＯ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２０５（Ｍ＋）。
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２３．０ｇ，０．０６４９ｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．３ｇ，０．０６４９ｍｏｌ）の、ジエチルエーテル（１４０ｍＬ）中の懸濁物を、室温で２０分間攪拌し、次いで３５℃まで１時間加熱した。この淡黄色の反応混合物に、フェニルメチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（３．３３ｇ，０．０１６２ｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の希薄溶液をゆっくりと添加した。この反応混合物を３５℃で１２時間攪拌し、そしてセライト床に通して濾過し、そしてエチルエーテルですすいだ。その濾液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン中５〜１０％酢酸エチル）により精製して、フェニルメ
チル ３−メチリデンアゼチジン−１−カルボキシレート（２．４６ｇ，収率７５％）を無色透明の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．２７−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ２についてのＭＳ（ＥＩ）：２０３（Ｍ＋）。
フェニルメチル ３−メチリデンアゼチジン−１−カルボキシレート（２．４６ｇ，０．０１２１ｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）中の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（１２．５ｇ，０．０７２６ｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応混合物を１２時間かけて室温まで温め、次いで１Ｍチオ硫酸ナトリウム／飽和水性重炭酸ナトリウム（１：１）でクエンチした。これらの層を分離し、そしてその有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１５％酢酸エチル）により精製して、フェニルメチル １−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボキシレート（２．２ｇ，収率８３％）を無色透明の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２２０（ＭＨ＋）。
（参考例４）
（４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸）


４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸を、ＵＳ ２００５２５６１２３に開示される手順と類似の手順を使用して調製した。
４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（３５０ｍｇ，１．８５５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０６ｇ，４．４５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３．３ｍＬ）中の溶液を窒素で５分間パージし、続いてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ（７．４ｍＬ））をゆっくりと添加した。この反応混合物を室温でさらに４時間攪拌した。この混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルと１Ｎ水性ＨＣｌとの間で分配した。この水層を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートして、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（９３９ｍｇ，収率１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），４．８４（幅広ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ３ＦＩについて３８９（ＭＨ＋）。
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（９３９ｍｇ，２．４１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中の溶液を、ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）の存在下で、０℃
まで冷却した。マロニルクロリド（１．２６ｍＬ，１４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で１時間攪拌した。この反応混合物をエバポレートし、そして酢酸エチルと１Ｍ水性塩化アンモニウムとの間で分配した。この水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボニルクロリドを得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程に持ち越した。Ｃ１２Ｈ８Ｎ３Ｏ２ＣｌＦＩについてのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボニルクロリドの、メタノール（１５ｍＬ）およびベンゼン（１２ｍＬ）中の溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（１ｍＬ）を滴下し、そして室温で１５分間攪拌した。この反応混合物を酢酸でクエンチし、そしてエバポレートした。その残渣を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーカラム（７：３ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、メチル ４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキシレートを得た（８４．９ｍｇ，収率８．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ３ＦＩについて４０４（ＭＨ＋）。
メチル ４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキシレート（８４．９ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（２．５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）に溶解した。水性２Ｍ水酸化リチウム（２００μＬ）を室温で添加した。１０分後、この反応混合物を５０℃まで３０分間加熱し、そして室温で１６時間攪拌を続け、この時点で、溶媒を蒸発させた。その残渣を、２Ｍ水性塩酸でｐＨ２まで酸性にし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸を得た（５４．０ｍｇ，収率６６％）。Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ３ＦＩについてのＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
（参考例５）
（１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート）


１，１−ジメチルエチル ピペリジン−１−カルボキシレート（０．５０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（９．０ｍＬ）中の溶液に、無水窒素ガス下でＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．４１ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を−７８ｏＣまで冷却した。この溶液に、（２−メチルプロピル）リチウム（２．１ｍＬ，シクロヘキサン中１．４Ｍ，３．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添
加した。この陰イオン溶液に、内部温度を−６０℃未満に維持しながら、無水エーテル（２．０ｍＬ）中のフェニルメチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ，５．４ｍｍｏｌ）（参考例３に記載されるような手順を使用して調製した）を添加した。この溶液を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この反応を水でクエンチし、そして水とジエチルエーテルとの間で分配した。これらの層を分離し、そしてその水層をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル，３：１ヘキサン／酢酸エチル）により、０．１３ｇ（１３％）の１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３１（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ），３．８０（幅広ｓ，１Ｈ），３．５５（幅広ｓ，１Ｈ），３．１０（幅広ｓ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：３３５（Ｍ−ｔＢｕ），３１５（Ｍ−ＯｔＢｕ）。
（実施例１）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２．１ｇ，５．３ｍｍｏｌ）（ＵＳ ７，０１９，０３３の手順と類似の手順を使用して調製した）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、続いてＰｙＢＯＰ（２．６ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１５分間攪拌した。次いで、アゼチジン−３−オール塩酸塩（８７０ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．８５ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温でさらに１時間攪拌した。次いで、この混合物を酢酸エチルと０．５Ｍ水性水酸化ナトリウム溶液とで分配し、次いで、その有機層を水（３×）、次いでブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮に続いて、酢酸エチル：ヘキサン（５：１）の溶出液を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２．０９ｇ，収率８７％）を無色の非晶質固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．２０−３．９６（ｂｒ ｄ，２Ｈ），２．５０（ｄ，１Ｈ）。
同じかまたは類似の合成技術を使用し、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、実施例１（ａ）〜（ｅ）の化合物を調製した。
実施例１（ａ）．１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルピロリジン−３−アミン。表題化合物を、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸をＮ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アゼチジン−３−アミンと反応させることにより調製した。このアゼチジン中間体を、Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９０，３１（３９），５５９５に記載される手順と類似の手順を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（これ自体を、実施例３に記載されるように調製した）で出発して調製した。表題化合物：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｂｒ ｓ，６Ｈ），１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ＋）。
実施例１（ｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）アゼチジン−３−アミン。表題化合物を、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸を１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンと反応させることにより調製した。このアゼチジン中間体を、Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９０，３１（３９），５５９５に記載される手順と類似の手順を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（これ自体を、実施例３に記載されるように調製した）で出発して調製した。表題化合物：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５６７（ＭＨ＋）。
実施例１（ｃ）．６−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｂ，２Ｈ），４．１８（ｂ，２Ｈ），２．３８−２．３０（ｐ，２Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
実施例１（ｄ）．［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｂ，１Ｈ），３．９３（ｂ，１Ｈ），３．８２−３．８１（ｄ，２Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
実施例１（ｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｂ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８９−
６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２９（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
（実施例２）
（Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルグリシンアミド）


３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）（ＵＳ ７，０１９，０３３の手順と類似の手順を使用して調製した）、ＰｙＢＯＰ（２５６ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、市販のｔｅｒｔ−ブチル アゼチジン−３−イルカルバメート（１３１ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の溶液を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を５％水性塩化リチウムと酢酸エチルとの間で分配した。その有機部分を２０％水性クエン酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色の残渣を得、これをヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１，１−ジメチルエチル ［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート（２２５ｍｇ，収率８０％）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｆ３Ｉ：５４８（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート（１１３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（５００μＬ）の、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液を、室温で１時間攪拌し、次いで飽和水性重炭酸ナトリウムとジクロロメタンとの間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、無色の残渣を得、これをジクロロメタン中１０％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（８５ｍｇ，収率９５％）を白色泡状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３Ｏについて４４８（Ｍ
Ｈ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１３１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，０．４４ｍｏｌ）およびブロモ酢酸（３５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の溶液を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をヘキサン中８０％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−ブロモ−Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド（１０２ｍｇ，収率８２％）を白色泡状物として得た。Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＦ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６８。
２−ブロモ−Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルアミン（１００μＬ，過剰）の、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の溶液を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。単離した生成物を減圧中で濃縮して、Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルグリシンアミド三フッ化酢酸塩（１３．０ｍｇ，収率３８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２：５６１（ＭＨ＋）。
同じかまたは類似の合成技術を使用し、そして／あるいは代替の試薬を代わりに用いて、実施例２（ａ）〜（ｎ）の化合物を調製した。
実施例２（ａ）．１，１−ジメチルエチル ［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），５．０１−４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．５５−４．３７（ｂｒ，４Ｈ），４．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例２（ｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン三フッ化酢酸塩：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
実施例２（ｃ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨ
ードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパンアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２：５１８（ＭＨ＋）。
実施例２（ｄ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］ホルムアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６９（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２：４７６（ＭＨ＋）。
実施例２（ｅ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ４：５５０（ＭＨ＋）。
実施例２（ｆ）．メチル ［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３：５０６（ＭＨ＋）。
実施例２（ｇ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１６−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ５Ｏ２：５８８（ＭＨ＋）。
実施例２（ｈ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシンアミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ）：９．１９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ４：５９３（ＭＨ＋）。
実施例２（ｉ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−ピペリジン−１−イルアセトアミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．２０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２：５７３（ＭＨ＋）。
実施例２（ｊ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ３−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミド塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ３：５７７（ＭＨ＋）。
実施例２（ｋ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ３，Ｎ３−ビス（２−ヒドロキシエチル）−β−アラニンアミド塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ４：６０７（ＭＨ＋）。
実施例２（ｍ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．０９（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２：５１９（ＭＨ＋）。
実施例２（ｎ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］グリシンアミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２：５０５（ＭＨ＋）。
（実施例３）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール）


３−アゼチジノール塩酸塩（１０ｇ，９１ｍｍｏｌ）、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ-−ブチル
（１８．８ｇ，８６．３ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１５．３ｇ，１８２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン：水（４００ｍＬ，１：１）中の混合物を、室温で１５時間攪拌した。その有機部分を減圧中で除去し、そしてその水性部分を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機部分を５％水性ＨＣｌ、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、さらに精製せずに、１２．８ｇ，７４ｍｍｏｌ（８１％）の１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．６２（ｄ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ８Ｈ１５ＮＯ３についてのＧＣ／ＭＳ：１７３。
塩化オキサリル（５４５μＬ，６．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中の溶液を、−７８℃まで冷却した。−７８℃の内部温度を維持しながら、ＤＭＳＯ（９０３μＬ，１２．７ｍｍｏｌ）、続いて１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１ｇ，３０ｍＬのジクロロメタン中５．７８ｍｍｏｌ）、および最後にトリエチルアミン（３．２５ｍＬ，２０ｍＬのジクロロメタン中２３．１ｍｍｏｌ）の滴下を実施した。この混合物を室温まで温め、そして１５時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、そして分配し、そしてその有機部分を水で２回洗浄した。合わせた水性部分をジクロロメタンで１回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、黄色油状物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、８９３ｍｇ，５．２０ｍｍｏｌ（９０％）の１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得、これは、静置すると固化した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．６７（ｓ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。Ｃ８Ｈ１３ＮＯ３についてのＧＣ／ＭＳ：１７１。
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５．５ｇ，１３７ｍｍｏｌ）およびメチルトリフェニルホスフィンブロミド（４９ｇ，１３７ｍｍｏｌ）の、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）中の混合物を、室温で１時間攪拌し、続いて１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（１０ｇ，１００ｍＬジエチルエーテル中５８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３５℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。この混合物をセライトのパッドに通して濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。その濾液を水と分配し、水で２回、およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、黄色の油状物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を減圧中で濃縮して、９．８０ｇ，５８ｍｍｏｌ（１００％）の１，１−ジメチルエチル ３−メチリデンアゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．０５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．６３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。Ｃ９Ｈ１５ＮＯ２についてのＧＣ／ＭＳ：１６９。
１，１−ジメチルエチル ３−メチリデンアゼチジン−１−カルボキシレート（２．９６ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１８０ｍＬ）中の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％，１３．９ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で２日間攪拌した。この反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウムと飽和重炭酸ナトリウム溶液との１：１混合物（１５０ｍＬ）でクエンチした。その有機部分を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、油状残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（１５〜５０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、１，１−ジメチルエチル １−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボキシレート（１．６５ｇ，５１％）を得た。Ｃ９Ｈ１５ＮＯ３についてのＧＣ−ＭＳ：１８５。
１，１−ジメチルエチル １−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボキシレート（５１ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてモルホリン（１２３μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、この溶液を濃縮し、そしてその残渣を酢酸エチルと水とで分配した。その有機層を水で１回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、そしてその有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮により無色油状物を得、これを、溶出液として酢酸エチル〜ジクロロメタン中１０％メタノールを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合わせた純粋な画分を濃縮し、そしてその残渣をニートなＴＦＡ（１ｍＬ）で５分間処理し、次いで濃縮した。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、Ｂｉｏｒａｄ ＡＧ−１Ｘヒドロキシ形態樹脂の添加によって、１０を超えるｐＨまで塩基性化した。濾過および濃縮により、３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール（１１．６ｍｇ，収率２４％）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：３．６９−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール（１１．６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてＤＩＰＥＡ（３５μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（２８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、この溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。合わせた画分を凍結乾燥させて、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩（６．３ｍｇ）を無色の非晶質固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３
６（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｂｒ，２Ｈ），４．０８−３．９６（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
同じかまたは類似の合成技術を使用し、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。
実施例３（ａ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂ）．１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃ）．３−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アゼチジン−３−オール：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｇ）．３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２７Ｈ３２Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｈ）．３−（｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６４７（ＭＨ＋）。
実施例３（ｉ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル
）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｊ）．３−（アゼチジン−１−イルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｍ）．３−（アミノメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｎ）．Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アセトアミド：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｏ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ヒドロキシアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，２Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｒ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（エチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ
＋）。
実施例３（ｔ）．１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝グアニジン酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８８（１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｕ）．Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ベンゼンカルボキシイミドアミド塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．７０（ｄ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｖ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．４８（ｓ，２Ｈ），７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｘ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｙ）．３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，
２Ｈ），４．３４−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．７４−０．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｚ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１６Ｆ６ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ＋）。
実施例３（ａａ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．７７−６．６６（ｍ，４Ｈ），４．３５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，４Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｃ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，５Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），２．８７（ｔ，４Ｈ），２．７５（ｔ，４Ｈ），２．５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｄｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｅｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｔ，１Ｈ），３．８６−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｆｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ），０．９１（ｄｄ，６Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩについてのＭＳ（ＥＩ）Ｎ３Ｏ２：５４６（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｇｇ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．１５（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｈｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｉｉ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６７（
ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｊｊ）．３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｋｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｍｍ）．３−［（ブチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｑ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，２Ｈ），１．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｎｎ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０２（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｑ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．３９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，１Ｈ），１．９７−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｏｏ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄｔ，２Ｈ）。１．９１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｐｐ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｔ，１Ｈ），２．２３（ｔ，１Ｈ），２．０９（ｓ，４Ｈ），７．８５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｑｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｒｒ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｑ，１Ｈ），３．６８（ｑ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｓｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．３４−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓ，８Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｔｔ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｕｕ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｄ，２Ｈ），１．８８（ｓ，４Ｈ），１．７３（ｔ，２Ｈ），１．５７（ｄ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），１．０５（ｑ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｖｖ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．４４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１６（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．３５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ＋）。
実施例３（ｗｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−フラン−２−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｘｘ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ），１．１７−１．２７（ｍ，５Ｈ），０．７８（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｙｙ）．１，１−ジメチルエチル ［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）プロピル］カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｑ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｔ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｆ３ＩＮ４Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：６３５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｚｚ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨード
フェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，１Ｈ），１．３５−１．３９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ＋）。
実施例３（ａａａ）．１，１−ジメチルエチル ４−［（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｔ，４Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１０Ｈ），０．９０（ｑ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４Ｆ３ＩＮ４Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：６７５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｂｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｃｃ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｄｄｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｅｅｅ）．３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン−１，２−ジオール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（幅広ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，
１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．８６（ｔ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．３６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｑ，１Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：６０８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｆｆｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９（幅広ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．４３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．６５（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｑ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｇｇｇ）．３−｛［（３−アミノプロピル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６１（ｔ，３Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｔ，１．４９）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｈｈｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９（幅広ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．６６（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｄ，３Ｈ），２．８３（ｓ，５Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３１Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６６６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｉｉｉ）．３−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｑ，１Ｈ），６．５７−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．２８（幅広ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｊｊｊ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．１２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｔ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｄ
，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｋｋｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ８ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６１０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｍｍｍ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），５．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｆ６ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｎｎｎ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．０７（ｍ，８Ｈ），６．７１−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｏｏｏ）．３−［（シクロオクチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．２２（ｍ，１５Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｐｐｐ）．３−［（シクロヘプチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．１３（ｍ，１３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｑｑｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６４（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｒｒｒ）．Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−２−メチルアラニンアミド酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．３１−１．０２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３２Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：６４５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｓｓｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｔｔｔ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，６Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ），０．８５−０．８２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｕｕｕ）．Ｎ−シクロプロピル−１−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド三フッ化酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．５８（ｍ，２Ｈ），４．２６−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６９−２．６４（
ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，４Ｈ），０．６７−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．４８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｖｖｖ）．Ｎ２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−エチル−２−メチルアラニンアミド酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｗｗｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２−メチルヒドラジノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
実施例３（ｘｘｘ）．３−［（アゼチジン−３−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｙｙｙ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｚｚｚ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．４９−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，１
Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｄ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．００−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｃ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．５５（ｔ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．０１−２．９６（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８９（ｔ，２Ｈ），１．２０−１．１５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｄ）．３−（｛［２，２−ビス（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．４８−４．４２（ｔ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０２−３．９３（ｔ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｄ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｓ，６Ｈ），２．８４−２．８０（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｄ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．０５（ｔ，２Ｈ），３．９９−３．８９（ｄ，１Ｈ），３．７０−３．６４（ｔ，２Ｈ），３．２６−３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１１−３．０４（ｔ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
３ＯＤ）：８．３６−８．３２（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９１（ｑ，１Ｈ），４．１２−４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｔ，２Ｈ），３．８０−３．７３（ｄ，２Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．８４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｇ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．８１（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６３７（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７−７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｄ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．１８−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０１−３．９３（ｔ，２Ｈ），３．８５−３．７８（ｄ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｔ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｔ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．８７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｉ）．３−［（｛２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１８−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．０５−２．９９（ｔ，２Ｈ），２．９２−２．８５（ｔ，４Ｈ），１．９２−１．８８（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．２２（ｄ，１２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６０５（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｊ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（フェニルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．３６−７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８９（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．５４−６．４７（ｔ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｄ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｔ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｄ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｔ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５９８（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミ
ノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２７−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｔ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｔ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｄ，１Ｈ），２．７２−２．６４（ｔ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｍ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８４（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．１２（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｎ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−エチルピペリジン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｄ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｏ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２０−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｔ，２Ｈ），３．８３−３．７５（ｄ，１Ｈ），２．８４−２．７８（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４８（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３ＩＮ５Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｐ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１２−４．０２（ｔ，２Ｈ），３．９６−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．１６−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１８（ｄ，３Ｈ），０．９９−０．９２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２について
のＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９２（ｄ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２２（ｄ，３Ｈ），１．００−０．９４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｒ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２６−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９４−３．８７（ｄ，１Ｈ），３．０５−２．９９（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８４（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ペンチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２９−４．２３（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．２１−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．９０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｔ）．３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．２１−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｄ，２Ｈ），１．９２−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｄ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｄ，１Ｈ），１．４２−１．１４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｕ）．３−［（アゼパン−３−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．
４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．３７−３．３４（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．５２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｖ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５８−７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．０２（ｔ，２Ｈ），３．９５−３．８８（ｄ，１Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．９４−１．９２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６２３（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８−８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９８（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．９６（ｔ，２Ｈ），３．８４−３．７８（ｄ，１Ｈ），３．６９−３．６７（ｓ，２Ｈ），１．９９−１．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ６Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５７（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｘ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．９３−３．８７（ｄ，１Ｈ），３．５６−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．０２（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．２３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｙ）．３−［（シクロペンタ−３−エン−１−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），５．７０−５．６５（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１４（ｄ，１Ｈ），４．０３−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ＋）。
実施例３（ａｚ）．Ｎ−［４−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フル
オロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］アセトアミド酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５５（ｍ，３Ｈ），４．２２−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．０５（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：６１１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂａ）．Ｎ−［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］アセトアミド酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．６８（ｄ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），６．４０−６．３５（ｄ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：６１１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｃ）．（１Ｒ，２Ｓ）−４−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）シクロペンタン−１，２−ジオール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８−８．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６３（ｔ，１Ｈ），５．５８−５．６４（ｓ，１Ｈ），５．６３−５．５８（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．０１（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７２−３．６６（ｄ，１Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．５７（ｓ，２Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｄｄ，２Ｈ），１．９１−１．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５７８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｄ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．３４（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｅ）．３−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５５（ｍ，３Ｈ），６．５３−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（Ｅ
Ｉ）：５８８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｆ）．３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５４（ｍ，３Ｈ），６．５３−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｓ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｇ）．３−［（５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｑ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｔ，１Ｈ），５．１６−５．１４（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｄ，１Ｈ），３．９９−３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｄ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｑ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｔ，１Ｈ），５．２２−５．１９（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｄ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｄ，１Ｈ），３．２０−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｉ）．３−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｄｔ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｂ，１Ｈ），４．０６−４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６９（ｄ １Ｈ），２．５１−２．４９（ｍ，６Ｈ），０．８６−０．８３（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｊ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：
８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄｔ，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂ，１Ｈ），４．０７−４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７４−３．７１９（ｄ，１Ｈ），２．４６（ｍ
，２Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｍ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｎ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄｄ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｄ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，８Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｏ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルプロパ−２−イン−１−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｄｄ，６ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｐ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ）２．０２（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）１．１８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｒ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ）２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７−３．６１（ｂｒ ｍ，６Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ）２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｔ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｕ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．００（ｂｒ ｍ，６Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｖ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３ＩＮ
３Ｏ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｘ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｙ）．３−｛［（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｂｚ）．１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−オール：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃａ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝メチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８９−５．９８（ｍ，６Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ）４．０４−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ）６．０９−６．０１（ｍ，３Ｈ），４．１６−３．９５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ）２．１５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（フェニルオキシ）メチル］アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｇ）．３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール：Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（フェニルチオ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９２（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７１（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｉ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｊ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｋ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｍ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０７（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：６０３（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｎ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．１２−３．９８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．０８（ＡｃＯＨ；ｓ，４Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｏ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｐ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（２Ｓ）−２−（メチルオキシ）シクロペンチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｑ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｒ）．Ｎ−［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．７７（ｂｒ ｍ，５Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４Ｏ４ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：６４７（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｓ）．３−｛［（４−アミノフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４
４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５３（ｍ，５Ｈ），４．２２−４．０４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｔ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｕ）．３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｖ）．３−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールアセテート（塩）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．０７（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｗ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｘ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例３（ｃｙ）．メチル （２ｘｉ）−２−デオキシ−２−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−β−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−メタノール、アノマーの約３：１の混合物）：δ７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１９−５．９２（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．１８（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，０．２５Ｈ），２．２９（ｍ，０．７５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ７についてのＭＳ（ＥＩ）：６５２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３（ｃｚ）．３−（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．１１−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｄ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，８Ｈ），２．９９−２．９６（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｔ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２０（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ＋）。
（実施例４）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）（実施例１の手順と類似の手順を使用して調製した）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）中の溶液に、ＨＢＴＵ（３８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１５分間攪拌し、続いて２−アミノエタノール（３．６μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１０μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３日間攪拌し、次いでこの混合物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（３０ｍＬ）で洗浄した。その水相をクロロホルム（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を高圧液体クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（９．２０ｍｇ，５８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．２４（ｂｒ，３Ｈ
），３．８３−３．２３（ｂｒ ｍ，７Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＮａ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例４（ａ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロキシブチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（Ｍ−Ｈ）。
実施例４（ｂ）：Ｎ−ブチル−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋），５５４（ＭＮａ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７．７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．７７（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ，１Ｈ），５．２１−５．１６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．９（ｔｔ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ））；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＨ＋），５３８（ＭＮａ＋）。
実施例４（ｃ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−エチルアゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．．２０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋），５２６（ＭＮａ＋）。
実施例４（ｄ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ，３Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｂｒ，１Ｈ）；Ｃ１９
Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＮａ＋）。
実施例４（ｅ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ ｍ，１Ｈ）３．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５８７（ＭＨ＋）。
実施例４（ｆ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−フェニルアゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＮａ＋）。
実施例４（ｇ）：Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
実施例４（ｈ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）オキシ］アゼチジン−３−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ＋）。
実施例４（ｉ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），４．５８−４．４０（ｂｒ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），４．０８−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．１８−１．８２（ｂｒ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
実施例４（ｊ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２３−８．１０（ｂ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．３８（ｂ，１Ｈ），４．３２−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３
ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
（実施例５）
（６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸（１９６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）（実施例１の手順と類似の手順を使用して調製した）、トリエチルアミン（５８μＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（２１３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の混合物を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を２０％水性クエン酸と酢酸エチルとの間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、無色の残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を減圧中で濃縮して、４８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ（２５％）の［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メタノールを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メタノール（４８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（１０μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液を、室温で１５分間攪拌した。次いで、この混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、無色の残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中７０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を減圧中で濃縮して、２８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ（４７％）の［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル メタンスルホネートを無色の残渣として得、これを即座にエチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ジメチルアミン（過剰）を添加し、そしてこの溶液を密閉チューブ内で５０℃で１５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。単離した生成物を減圧中で濃縮して、１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ（４０％）の６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（
２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン酢酸塩を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ＋）。
同じ合成技術もしくは類似の合成技術を使用して、そして／または代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例５（ａ）：２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０２（Ｍ−Ｈ）。
実施例５（ｂ）：２−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−２−イル］メチル｝アミノ）エタノール：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
実施例５（ｃ）：Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−２−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ＋）。
実施例５（ｄ）：６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ＋）。
（実施例６）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン）

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１３２ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）（実施例１においてと同様）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８７ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で２時間攪拌した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液：１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（１：１；６ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。その有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０−ヘキサン中５０％酢酸エチル）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オンを得た（１２２ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ，収率９３％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），４．９４−４．９３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
（実施例７）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール）


メチル トリフェニルホスホニウムブロミド（５０８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５９ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）で、０℃で１０分間処理した。１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（２７０ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ）（実施例６に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合物に添加した。この混合物を周囲温度で１５時間攪拌し、次いでこの混合物を濾過し、そしてその濾液を酢酸エチルと水との間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中２０％酢酸エチル）により、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−メチリデンアゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン（５７ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ，収率２１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１４−５．００（ｂｒ，２Ｈ），４．７４（ｂｒ ｄ，４Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３ＩＮ２ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−メチリデンアゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン（５６ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（４４ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）を、アセト
ン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解し、そして四酸化オスミウム（水中４重量％；０．７ｍＬ）を添加した。この溶液を周囲温度で４時間攪拌し、次いで飽和重亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中８０％酢酸エチル）、次いで逆相ＨＰＬＣにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（１７ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，収率２８％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．２５−４．００（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
（実施例８）
（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


４−ヨード−２−（メチルチオ）ピリミジン（２．００ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍｌ）中の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（８１５ｍｇ，７．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で１時間攪拌し、続いて１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジエン−１−カルボキシレート（１．６４ｇ，９．６０ｍｍｏｌ）（実施例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加した。次いで、この反応混合物を室温まで温め、そして６時間攪拌した。この混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（３８０ｍｇ，１６％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２−８．５９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），５．１４−５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．２４（ｄ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｄ，２Ｈ），２．６１−２．５８（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．４７（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：２９８（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（４８０ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、および３−クロロペルオキシ安息香酸（５５８ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（
２５ｍＬ）中の溶液を、室温で２２時間攪拌した。この反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和溶液でクエンチし、そしてそのｐＨを、炭酸ナトリウムで７に調整した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。得られた粗製１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（５２４ｍｇ，９８％）を、さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０１−８．９７（ｄ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．２７（ｄ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，２Ｈ），３．４２−３．３９（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．４７（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ５ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（２１５ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）、および水性アンモニア（７ｍＬ，２８％溶液）の、ジオキサン（１５ｍＬ）中の溶液を、密閉した鋼ボンベシリンダ内で、８０ｏＣで４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてその溶媒を蒸発させた。その残渣をジクロロメタン、および飽和炭酸ナトリウムの溶液に溶解した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。得られた粗製１，１−ジメチルエチル ３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ，１００％）を、さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３８−８．３５（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｄ，１Ｈ），５．３０−５．２８（ｓ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，２Ｈ），４．０８−４．０４（ｄ，２Ｈ），１．４８−１．４５（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物を減圧中で濃縮した。得られた粗製３−（２−アミノピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−オール（８７ｍｇ，１００％）を、さらに精製せずに使用した。
３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２０１ｍｇ，０．５１２ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−オール（８７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２９３ｍｇ，０．５６３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７０ｕＬ，２．８２ｍｍｏｌ）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の溶液を、室温で２０時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機層を分離し、そしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物である３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２２ｍｇ，７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２３−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６３（ｔ，１Ｈ），４．５９−４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，１Ｈ），３．０４−３．９９（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例８（ａ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピリジン−２−イルアゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２６（ＭＨ＋）。
実施例８（ｂ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｄ，１Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
実施例８（ｃ）：３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）。
実施例８（ｄ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
実施例８（ｅ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８４−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．２２−３．９４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
実施例８（ｆ）：３−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］プロパン−１，２−ジオール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３１−３．９１（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についての
ＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ＋）。
実施例８（ｇ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−エテニルアゼチジン−３−オール：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
実施例８（ｈ）：１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エタン−１，２−ジオール塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．５８（ｂｒ，３Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｔ，１Ｈ），３．５６−３．３２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ＋）。
実施例８（ｉ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−エチルアゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９４（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｑ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
実施例８（ｊ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−メチルアゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０４（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
実施例８（ｋ）：３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２２−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６１（ｔ，１Ｈ），４．５９−４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４４−４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９９（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），１．９９−１．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＨ＋）。
実施例８（ｍ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．０６−５．９８（ｍ，２Ｈ）
，４．４９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−８８−４．０７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ＋）。
実施例８（ｎ）：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
（実施例９）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（２５ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）（実施例６に記載される手順を使用して調製した）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、続いて（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４０μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２２ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物をエチルエーテルと水とで分配し、そしてその有機相をさらなる水で３回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮に続いて、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（３：２）を使用する残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール（１９．８ｍｇ，収率６９％）を無色の結晶性固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３１−８．２６（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１１Ｆ６ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
（実施例１０）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オンオキシム）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）（実施例６に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のジオキサン（１．０ｍＬ）中の溶液に、ヒドロキシルアミン（０．１０ｍＬ，５０％水溶液，１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を６０℃で１８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてその粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オンオキシム（５６ｍｇ，収率５４％）を得た：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），８．４３（ｂｒ ｓ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ＋）。
（実施例１１）
（Ｎ−ブチル−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（アセトニトリル中０．０９Ｍ，５００μＬ，０．０４５ｍｍｏｌ）（実施例２に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の溶液に、トリエチルアミン（２０μＬ，０．１３５ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルブロミド（６．１４μＬ，０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてさらなるアセトニトリル（１．０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、この時点で、逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（８．４ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ ｓ，３．５Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋）。
（実施例１２）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（アセトニトリル中０．１０Ｍ，１．０ｍＬ，０．０９ｍｍｏｌ）（実施例２に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、１：１の比のメタノールおよびテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の溶液に、ホルムアルデヒド（３７重量％，６．７μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間攪拌し、この時点で、飽和水性塩化アンモニウムでクエンチした。次いで、この溶液を逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、表題化合物（１４．９ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例１２（ａ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｂ）．２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝エタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．９８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｃ）．Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］プロパン−１
，３−ジアミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，４Ｈ），１．７６−１．６９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−エチルアゼチジン−３−アミン：１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｅ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）アゼチジン−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３６（ｄ，２Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｆ）．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｓ，４Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．５３（ｄ，２Ｈ），０．１３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｇ）．Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ ｍ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１２（ｍ，３Ｈ），０．９４−０．８４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ＋）。
実施例１２（ｈ）．Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２
−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．１５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
（実施例１３）
（１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン）


２，４，６−トリフルオロ安息香酸（６４３ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、続いてリチウムアミド（２９０ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、窒素雰囲気下で６０℃まで１時間加熱した。室温まで冷却したら、この混合物を１Ｎ水性塩酸（１００ｍＬ）に添加し、そして形成した沈殿物を濾過により収集し、そして水で１回洗浄し、次いでヘキサンで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（８４９ｍｇ，収率５９％）を淡褐色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ）７．２８（ｔｒ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ）。
２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてＰｙＢＯＰ（１３７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５分間攪拌し、次いでＮＭＭ（６０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）および市販の１，１−ジメチルエチル アゼチジン−３−イルカルバメート（４３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。この混合物を室温で１２時間攪拌し、次いで酢酸エチルと水とで分配した。その有機相をさらなる水で３回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮に続いて、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用する残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、１，１−ジメチルエチル ［１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート（１２５ｍｇ）を無色油状物として得た。
この油状物をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、室温で５分間静置し、次いで減圧中で濃縮した。この残渣を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムとで分配し、そしてその有機相をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その有機溶液を
濾過し、そして濃縮し、次いでその残渣をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中４ＮのＨＣｌを、この溶液が酸性になるまで添加した。この溶液を濃縮し、そしてその残渣をエチルエーテルで粉砕して、厚い沈殿物を得た。この固体を濾過により収集し、そして減圧中で乾燥させて、１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（５８ｍｇ，全体の収率４８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔｒ，１Ｈ），６．７７（ｔｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
（実施例１４）
（１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン）


２，４，５−トリフルオロ安息香酸（６４３ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、続いてリチウムアミド（２９０ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を窒素雰囲気下で６０℃まで１時間加熱した。室温まで冷却したら、この混合物を１Ｎ水性塩酸（１００ｍＬ）に添加し、そして形成した沈殿物を濾過により収集し、そして水で１回洗浄し、次いでヘキサンで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（６２４ｍｇ，収率４３％）を淡褐色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔｒ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔｒ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｄｄ，１Ｈ）。
４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてＰｙＢＯＰ（１３７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５分間攪拌し、次いでＮＭＭ（６０μＬ，０．５ｍｍｏｌ）および市販の１，１−ジメチルエチル アゼチジン−３−イルカルバメート（４３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。この混合物を室温で１２時間攪拌し、次いで酢酸エチルと水とで分配した。その有機相をさらなる水で３回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮に続いて、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用する残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、１，１−ジメチルエチル ［１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバメート（１３１ｍｇ）を無色油状物として得た。この油状物をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、そして室温で５分間静置し、次いで減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムとで分配し、そしてその有機相をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その有機
溶液を濾過し、そして濃縮し、次いでその残渣をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中４ＮのＨＣｌを、この溶液が酸性になるまで添加した。この溶液を濃縮し、そしてその残渣をエチルエーテルで粉砕して、厚い沈殿物を得た。この固体を濾過により収集し、そして減圧中で乾燥させて、１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（６７ｍｇ，全体の収率５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｒ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ ｍ，２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
（実施例１５）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド）


１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（２．７５ｇ，９．９８ｍｍｏｌ）（一般合成の節のスキーム１について記載された手順と類似の手順を使用して調製した）、３Åモレキュラーシーブおよび４−メチルモルホリン（１．１ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に０℃で懸濁させた。４−メチルモルホリンＮ−オキシド（２．９３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）およびテトラプロピルアンモニウムペルルテネート（１４０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。この混合物を、セライトのプラグに通して溶出液として酢酸エチル中５％トリエチルアミンを使用して濾過し、その濾液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，８：１ヘキサン：酢酸エチル）により、１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（８７１ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ，収率３７％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５０−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１５ＮＯについてのＭＳ（ＥＩ）：２３８（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（６００ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍＬ，３．５９ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルシアニド（０．８ｍＬ，６．０１ｍｍｏｌ）で、周囲温度で２時間処理し、次いでこの混合物を減圧中で濃縮して、１−（ジフェニルメチル）−３−［（トリメチルシリル）オキシ］アゼチジン−３−カルボニトリル（７７４ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ，収率９１％）を黄色固体として得た。１−（ジフェニルメチル）−３−［（トリメチルシリル）オキシ］アゼチジン−３−カルボニトリル（２５０ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に０℃で溶解し、そして濃硫酸（０．２ｍＬ）を滴下した。この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、次いで０℃まで冷却し、そして２５％水
酸化アンモニウム溶液を注意深く滴下して、ｐＨを約１０〜１１にした。この混合物をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、残渣を得、これをヘキサン／エーテルで粉砕して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（１６０ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ，収率７６％）をオフホワイトの固体として得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：２８３（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（１．１ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）および水（２ｍＬ）中１０％水酸化ナトリウムで、還流温度で２時間処理し、次いで、減圧中で濃縮した。その残渣を１Ｎ塩酸で中和し（ｐＨ約７）、そして沈殿物を濾過により収集し、そして凍結乾燥させて、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸（３．９０ｍｍｏｌと仮定）を得、これをさらに精製せずに使用した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．４５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２８４（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸（３．９０ｍｍｏｌと仮定）をメタノール（４０ｍＬ）に懸濁させ、そしてジオキサン中４Ｎの塩酸（１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を添加した。２０重量％炭素担持水酸化パラジウム（１００ｍｇ）をこの溶液に添加し、そしてこの混合物を水素で４０ｐｓｉで２時間処理した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮して、３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸塩酸塩を得、これをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解し、そして炭酸カリウム（１．６１５ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）で処理し、そしてジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９３５ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１７時間攪拌し、次いでこの混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出し、次いでｐＨ約３〜４まで酸性化し、そして酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸を得、これをＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２．０２８ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で５分間攪拌し、次いでアリルアミン（０．６ｍＬ，８．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１７時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと５％塩化リチウムとの間で分配した。その有機部分を２０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）により、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート（７８２ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ，１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミドからの収率７８％）を得た。１，１−ジメチルエチル
３−ヒドロキシ−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート（７８２ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン中４Ｎの塩酸（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５分間還流し、次いで減圧中で濃縮して、３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド塩酸塩（３．０５ｍｍｏｌ）を得た。
３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１．２０ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．２０ｇ，９．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７０１ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。この混合物を周囲温度で５分間攪拌し、次いでＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド塩酸塩（３．０５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと５％塩化リチウムとの間で分配した。その有機部分を２０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中６０〜８５％酢酸エチル）、次いで逆相ＨＰＬＣにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ，収率９％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８３−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド（８８ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（５８ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）を、アセトン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解し、そして四酸化オスミウム（水中２．５重量％；０．１ｍＬ）を添加した。この溶液を周囲温度で１５時間攪拌し、次いで飽和重亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（６８ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ，収率７２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．００−４．１０（ｂｒ，２Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ＋）。
実施例１５（ａ）．同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６８（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ）
，４．００（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
（実施例１６）
（６−｛［３−（アミノメチル）−３−（メチルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン）


ＴＨＦ（１ｍＬ）中のフェニルメチル １−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボキシレート（１６５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）（参考例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に飽和させた無水アンモニアに添加し、そしてこの混合物を密封容器内で室温で２４時間攪拌した。次いで、この溶液を濃縮し、そしてＴＨＦ（１ｍＬ）に戻し、続いてジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で１時間攪拌した。次いで、この混合物を濃縮し、そしてその残渣を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（１：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、フェニルメチル ３−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１６．５ｍｇ，収率７％）および未反応のエポキシド（１２０ｍｇ，７３％回収）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３４（ｍ，５Ｈ），５．１０（ｂｒ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ ＡＢ，４Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
フェニルメチル ３−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１６．５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（８ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして周囲圧力で１２時間水素化した。この触媒を濾過により除去し、そしてその濾液を濃縮し、そして減圧中で乾燥させた。その残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてＤＩＰＥＡ（１０μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（１９．８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの溶液を室温で３０分間攪拌した。濃縮およびその残渣の溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（１：１．５）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、１，１−ジメチルエチル ｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝カルバメート（１９ｍｇ，収率６６％）を得た。
１，１−ジメチルエチル ｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝カルバメート（８．０ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）および酸化銀（Ｉ）（１２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をヨウ化メチル（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合
物を４時間還流させた。次いで、この懸濁物を室温まで冷却し、そして過剰のエチルエーテルで希釈し、次いで濾過した。その濾液を濃縮し、そして溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（１：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１，１−ジメチルエチル ｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（メチルオキシ）アゼチジン−３−イル］メチル｝カルバメート（２ｍｇ）を得た。この物質をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、そして５分間静置し、次いで減圧中で濃縮した。この残渣をメタノール（２ｍＬ）から共沸させ、そしてその残渣を減圧中で乾燥させて、６−｛［３−（アミノメチル）−３−（メチルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン三フッ化酢酸塩（２．３ｍｇ，収率２７％）を非晶質固体として得た。Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
（実施例１７）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール）


酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６６μＬ，４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃まで冷却した。この溶液に、ＬＨＭＤＳ（ヘキサン中１．０Ｍ溶液を５．２５ｍＬ，５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。この溶液に、１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（５００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）（実施例１５に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加した。１時間攪拌した後に、飽和水性塩化アンモニウムを添加し、そしてこの混合物を室温まで温めた。水およびエーテルを添加し、そして得られた二相混合物を分配した。その水相をエーテルで１回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（８０％ヘキサン：２０％酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル ［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセテートを淡黄色固体として得た（６４４ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ，収率８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセテート（３３３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液を９４０μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間２０分攪拌し、この間に室温まで温めた。水（３６μＬ）をこの溶液に注意深く添加し、続いて１５％水酸化ナトリウム（３６μＬ）およびさらなる水（１０８μＬ）を添加した。得られた沈殿物を、セライトを通しての濾
過により除去し、そしてその濾液を濃縮乾固させて、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２２８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，収率８５％）を無色シロップとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）。
水酸化パラジウム（１００ｍｇ）を、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２２８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中の溶液に懸濁させ、そしてこの混合物を水素雰囲気に５０ｐｓｉで４時間曝露した。次いで、この触媒をセライトを通しての濾過により除去し、そしてその濾液を減圧中で濃縮して、３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを得た。この物質を、さらに精製せずに次の反応において使用した。３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（３１４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＰｙＢＯＰ（４１６ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２３μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。最後に、未精製の３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを添加し、そして得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。水および酢酸エチルを添加し、そして層を分離した。その水相を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを無色油状物として得た（３０３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，収率７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９１（Ｍ−Ｈ）。
塩化オキサリル（１３μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液を、−７８℃まで冷却し、次いでＤＭＳＯ（２２μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（６７．８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の懸濁物として添加した。−７８℃で１０分間攪拌した後に、トリエチルアミン（７８μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温まで温めた。この溶液をジクロロメタンで希釈し、そして０．５Ｎ ＨＣｌで洗浄した。次いで、その水相洗浄液をジクロロメタンで抽出した。これらの有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセトアルデヒドを白色固体として得た（２２．１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ，収率３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．９６（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ
］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセトアルデヒド（３８．０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）の、１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）中の溶液に、イソプロピルアミン（２７μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間攪拌し、その後、１滴の濃ＨＣｌでクエンチした。このクエンチした混合物を濃縮乾固させ、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール（２１．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
（実施例１８）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１，１−ジメチル−２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール）


１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（５００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）（実施例６に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、０℃まで冷却したジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に、四塩化チタン（１２５μＬ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この暗褐色の溶液を０℃で４５分間攪拌し、続いてメチルトリメチルシリルジメチルケテンアセタール（５５０μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。添加したら、この溶液を室温まで温め、そして１時間攪拌した。次いで、この反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。その水性部分を、酢酸エチルを使用して２回抽出した。合わせた有機部分を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色油状物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン中１０％ジエチルエーテルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、５２０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ（８５％）のメチル ２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパノエートを白色泡状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ−）。
メチル ２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパノエート（５２０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の４Ｎ水性水酸化カリウム（５ｍＬ）中の溶液を、５０℃で１時間攪拌した。水性濃塩酸を使用して、この反応混合物をｐＨ５まで酸性化し、次いで酢酸エチルと分配した。その水性部分を酢酸エチルを使用して２回抽出し、そして合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、３００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ（５９％）の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．５８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，６Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸（３００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（８０μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＰｙＢＯＰ（２９５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、および最後に水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１時間攪拌した。この反応混合物を、２０％水性クエン酸を添加することによりクエンチし、次いで酢酸エチルと分配した。その有機部分を飽和水性重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、白色固体を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、２３８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ（８２％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アゼチジン−３−オールを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），０．７６（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アゼチジン−３−オール（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２４０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の混合物を、室温で２時間攪拌した。１０％水性チオ硫酸ナトリウム（２ｍＬ）、および飽和水性重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１５分間攪拌した。この混合物を分配し、そしてその水層をジクロロメタンを使用して２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、白色固体を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ（５３％）の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパナールを白色固体として得、これを即座にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、イソプロピルアミン（３４μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、
続いてトリアセトキシ水素化ホウ素（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして２０％水性クエン酸と酢酸エチルとの間で分配した。その水性部分を、酢酸エチルを使用して２回抽出し、そして合わせた有機部分を飽和水性重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、黄色油状物を得、これを分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。単離した生成物を減圧中で濃縮して、５０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ（３６％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１，１−ジメチル−２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ），０．７８（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
（実施例１９）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン）


１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボニトリル（０．８０ｇ，２．２ｍｍｏｌ）（ＫｏｚｉｋｏｗｓｋｉおよびＦａｕｑ Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９１，１１，７８３−４に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のエタノール（３０ｍＬ）中の溶液に、固体の水酸化ナトリウム（７．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で３日間攪拌した。水（６ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、そして攪拌を９０℃で２時間続けた。この反応混合物のｐＨを、濃塩酸を用いて５に調整すると、白色の固体が沈殿した。この混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、そしてその固体を収集し、水で洗浄し、次いで減圧中で乾燥させて、１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボン酸（０．７５ｇ，収率８８％）を得た。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：３７３（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボン酸（０．５０ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４７ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物に、１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジニルホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．３４ｇ，２．６８ｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この混合物に２−プロピルアミン（０．２２ｍＬ，２．６８ｍｍｏｌ）を添加し、そして攪拌を１８時間続けた。この反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、そして２％水性クエン酸、５％塩化リチウム、およびブライン溶液（各々５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過および濃縮して、油状残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１５〜２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボキサミド（０．５１ｇ，収率９２％）を得た。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボキサミド（０．４０ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、室温で、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中の溶液（１Ｍ，２．９０ｍＬ，２．９０ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を５０℃で３時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、２０％水性ヒドロキシド溶液（１ｍＬ）でクエンチし、エーテル（５０ｍＬ）で希釈し、そして濾過した。その濾液をブライン溶液（各々２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、油状残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，５％メタノール−ジクロロメタンで溶出）により精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（フェニルメチル）アゼチジン−３−アミン（０．３５ｇ，収率９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４２−７．１４（ｍ，１５Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｄ，２Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．８６（ｄ，２Ｈ），２．６８−２．６２（ｐ，１Ｈ），１．０９−１．０７（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
１−（ジフェニルメチル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−（フェニルメチル）アゼチジン−３−アミン（０．３５ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のメタノール中の溶液に、ジオキサン中の塩化水素の溶液（４モル濃度の溶液，０．９６ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を濃縮して、白色固体を得、これをメタノールに戻した。この溶液に、水酸化パラジウム（２０％で炭素担持，０．５０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を５０ｐｓｉでＰａｒｒ装置内で３振盪した。この反応混合物を濾過および濃縮して、固体を得、これをエーテルで洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン塩酸塩を白色固体として得た（０．１８ｇ，収率８１％）。Ｃ７Ｈ１７Ｎ３についてのＭＳ（ＥＩ）：１４４（ＭＨ＋）。
３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン塩酸塩（２０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）の飽和重炭酸ナトリウム溶液（１．０ｍＬ）およびジオキサン（１．０ｍＬ）中の混合物に、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（３１ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そして得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、次いでブライン溶液で洗浄して（各々５ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、油状残渣を得、これを逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミンを得た（１５ｍｇ，収率３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−メタノール）：７．４６−７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．６３，６．５８（ｔｄ，１Ｈ），４．０９−４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．８５（ｄｄ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｄ，１Ｈ）。２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．０７−１．０５（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３ＩＮ４ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ＋）。
（実施例２０）
（３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（６７７．２ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）（実施例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を２−メチル−１−ニトロプロパン（５ｍＬ）に溶解し、次いで０℃まで冷却し、続いてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４４ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を３０分間かけて室温まで温めた。この混合物を酢酸エチルと０．５Ｎ水性塩酸とで分配し、次いで水で１回洗浄し、そしてブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮により、残渣（１．５ｇ）を得、これを溶出液として３：１ヘキサン：酢酸エチルを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−１−カルボキシレート（７３０ｍｇ，収率６７％）を無色の結晶性固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ ＡＢ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｄ，６Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１０５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中４Ｎの無水塩化水素（１ｍＬ）を添加し、そしてこの酸性の溶液を室温で１５分間静置し、次いで濃縮し、そして減圧中で乾燥させて、非晶質残渣にした。３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）をＤＭＦ（０．７ｍＬ）に溶解し、続いてＰｙＢＯＰ（１９８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を室温で１０分間攪拌した。上記アミン塩酸塩およびＤＩＰＥＡ（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）を添加し、そしてそしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと０．５Ｎ水性塩酸とで分配し、そしてその有機相を水で３回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮により、残渣を得、これを溶出液として１．５：１ヘキサン：酢酸エチルを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−３−オール（１８９ｍｇ，収率９０％）を非晶質固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），６．８１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−３−オール（１８９ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を４：１ＴＨＦ：水（５ｍＬ）に溶解し、続いて鉄粉（１９２ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（４２９ｍｇ，６．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を加熱還流した。４時間後、鉄粉（１９２ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（４２９ｍｇ，６．８ｍｍｏｌ）のさらなるアリコートを添加し、そしてこの混合物をさらに１２時間還流した。この混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチル希釈し、次いで濾過した。その濾液を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムとで分配し、次いでその有機層をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮により、残渣を得、これを溶出液として酢酸エチル〜ジクロロメタン中１０％メタノールを使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製して、残渣（３６．５ｍｇ）を得、これを分取逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、合わせた純粋な画分の凍結乾燥後に、３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩（７．９ｍｇ）を無色の非晶質固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），０．８４−０．７７（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例２０（ａ）．３−（１−アミノエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｂ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（エチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．１２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｃ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｄ，１Ｈ），７
．５８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，０．５Ｈ），４．３７（ｄ，０．５Ｈ），４．２９（ｄ，０．５Ｈ），４．１４（ｄ，０．５Ｈ），４．０５（ｄ，０．５Ｈ），３．９５（ｄ，０．５Ｈ），３．８６（ｄ，０．５Ｈ），３．８０（ｄ，０．５Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６３−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．３８−３．７７（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（Ｍ＋）。
実施例２０（ｅ）．メチル｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，０．５Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１．５Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｆ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，０．５Ｈ），４．３６（ｄ，０．５Ｈ），４．２６（ｄ，０．５Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，０．５Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．６２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄｄ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｇ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ニトロプロピル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｈ）．３−（１−アミノプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｍ，１Ｈ），７．
３４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｉ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（エチルアミノ）プロピル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｊ）．３−［１−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４５（ｍ，５Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｍ，９Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｋ）．３−［アミノ（フェニル）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５５４（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｍ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（３−メチル−１−ニトロブチル）アゼチジン−３−オール）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ），４．２３−４．０４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｂｒ ｍ，３Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｎ）．３−（１−アミノブチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１３−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．０９（ｔ，１Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｔ，３Ｈ），１．５６−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．８８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｏ）．３−（１−アミノシクロペンチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２７−８．
２１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｔ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．８８−６．７９（ｑ，１Ｈ），６．６３−６．５３（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．９２（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．７０（ｍ，７Ｈ），０．９２−０．６８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｐ）．Ｎ−｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝アセトアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｂ，１Ｈ），４．２８−３．９８（ｍ，５Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．１９（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｑ）．（２Ｒ）−Ｎ−｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９９（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｓ，１．５Ｈ），３．３４（ｓ，１．５Ｈ），１．２７−１．２５（ｄ，１．５Ｈ），１．２４−１．２２（ｄ，１．５Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２４Ｆ６ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：７０８（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｒ）．（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３９１（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．００（ｍ，５Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．２３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２４Ｆ６ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：７０８（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｓ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
実施例２０（ｔ）．３−（１−アミノ−１−メチルエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５６（ｍ
，１Ｈ），４．２５−３．９７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
（実施例２１）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩）


カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６７２ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）およびエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（５．５３８ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を、エーテル（３０ｍＬ）中室温で１時間攪拌した。１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（９５４ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）（実施例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの混合物を４．５時間３５℃にした。混合物をセライトに通して濾過し、そしてその固体をエーテルで洗浄した。その濾液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中２０％エーテル）により、１，１−ジメチルエチル ３−エチリデンアゼチジン−１−カルボキシレート（５０６ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ，収率４９％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．３７−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−エチリデンアゼチジン−１−カルボキシレート（５０６ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．０４ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を、アセトン／水（４：１；３０ｍＬ）に溶解し、そして四酸化オスミウム（ｔ−ブタノール中２．５重量％；０．２ｍＬ）を添加した。この溶液を周囲温度で５日間攪拌し、次いで飽和重亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）により、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（３７５ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ，収率６３％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：４．００−３．７７（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８６，（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン中４Ｎの塩酸（１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５分間還流し、次いで減圧中で濃縮して、３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（０．９２２ｍｍｏｌ）を得た。
３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（３６２ｍｇ，０．９２１ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３３７ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２１２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。この混合物を周囲温度で５分間攪拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（０．９２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと５％塩化リチウムとの間で分配した。その有機部分を、２０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中８０％酢酸エチル）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２９６ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ，収率６５％）を得た：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２６７ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、そして４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１８３ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）で、周囲温度で１５時間処理した。トリエチルアミン（０．０７６ｍＬ，０．５４５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で３時間、次いで３５℃で４時間、次いで周囲温度でさらに１５時間攪拌した。２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１１０ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３５℃で３時間攪拌し、次いで４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３５℃で２時間攪拌した。２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（３０３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３５℃でさらに１８時間攪拌した。この混合物をシリカに吸着させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，３０−ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して、１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（２０１ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ，収率４９％）を得た：Ｃ３３Ｈ３８Ｆ３ＩＮ２Ｏ５ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：７５９（ＭＨ＋）。
１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（１９４ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（油中６０重量％分散物；３１ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を０℃で１５分間攪拌した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、そして酢酸エチルと分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中５０％酢酸エチル）により、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（２−メチル−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル）カルボニル］アニリン（１２０ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３ＩＮ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（２−メチル−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル）カルボニル］アニリン（５０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．８ｍＬ）に溶解し、そしてトランス−４−シクロヘキサノールアミン（７０ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）で、１００Ｗのマイクロ波電力を用いて、１００℃で４５分間処理した。この混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製し、そしてきれいな画分を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、そしてその有機溶媒を減圧中で除去した。残った水性残渣を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、残渣を得、これを水性塩酸で処理し、次いで凍結乾燥させて、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩（３６ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ，収率５５％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．５５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．４９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７７−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．０６（ｍ，８Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ＋）。
実施例２１（ａ）．同じかまたは類似の合成技術を使用し、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに使用して、以下の本発明の化合物を調製した：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．５６（ｄｔ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１４−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８５（ｂｒ，１２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
（実施例２２（ａ）および実施例２２（ｂ））
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール）


および
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−
オール）


１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３６８ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）（参考例５に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＡＰ（１１５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を０℃まで冷却した。（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリド（１０５μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を、注射器によりこの溶液に添加し、そしてこの混合物を室温まで温め、次いでさらに１２時間攪拌した。次いで、この溶液を飽和水性重炭酸ナトリウムと分配し、そしてその有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過および濃縮して、油状残渣にした。溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、極性の低い１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２７．５ｍｇ，収率５％）、極性の高い１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１０５ｍｇ，収率１９％）および出発物質（２５３ｍｇ，６９％回収）を得た。
このように回収した出発物質をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、続いてＤＭＡＰ（１１５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリド（１０５μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１２時間攪拌した。前述のように進行して、１，１−ジメチルエチル
（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４６．６ｍｇ，収率８％）、極性の高い１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２２８ｍｇ，収率４１％）、および出発物質（１００．８ｍｇ，２７％回収）を一緒に得た。
このように回収した出発物質をテトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１：１，２ｍＬ）に溶解し、続いてＤＭＡＰ（４７ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリド（８０μＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を６０℃まで１２時間加熱した。前述のように進行して、合わせて、極性の低い１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペ
リジン−１−カルボキシレート（１４４ｍｇ，収率２６％）を得た。このように得られたキラルなエステル誘導体を、再度、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに供して、純粋な、極性の低い１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２２．８ｍｇ，収率２２％）および極性の高い１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１７７．６ｍｇ，収率３２％）を、両方無色の非晶質残渣として得た。
１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２２．８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、続いて１Ｍ水性水酸化ナトリウム（１ｍＬ）を添加し、そして得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、この溶液を酢酸エチルと１Ｎ水性塩酸とで分配した。この有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過および濃縮した。この残渣を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６０．８ｍｇ，収率８１％）の無色の非晶質固体を得た。１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８７．４ｍｇ，収率７５％）を、同様に調製した。
１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６０．８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてこの混合物を周囲圧力で１時間水素化した。次いで、この懸濁物をセライトパッドに通して濾過し、そして濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、無色の固体にした。この固体のアミンをＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、続いてＤＩＰＥＡ（４２μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（６３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの混合物を室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルと１Ｎ水性塩酸とで分配し、そしてその有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過および濃縮した。その残渣を、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）を溶出液として使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（７４．９ｍｇ，収率７４％）を非晶質固体として得た。１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８７（ｍ，１Ｈ），４．２４−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，１Ｈ）
，１．８５−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（Ｍ−Ｃ４Ｈ９ ＋）。
１，１−ジメチルエチル （２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（７４．９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、続いてジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、この溶液を濃縮し、そしてその残渣をクロロホルムと飽和水性重炭酸ナトリウムとで分配した。この有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで濾過および濃縮した。この残渣を、酢酸エチルを使用し、溶出液として水性アンモニア：クロロホルム：メタノール（０．１：１０：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、次いで濃縮することにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール（５７．３ｍｇ）を無色の非晶質固体として得た。その遊離塩基をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、次いでジオキサン中４ＮのＨＣｌの添加によりｐＨを約１にし、そしてこの溶液を濃縮した。この残渣をエチルエーテルで粉砕して、懸濁物を得た。この固体を濾過により収集して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩（４９ｍｇ，収率７２％）を無色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３−８．３９（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０８（ｄ，１Ｈ），２．７２−２．６９（ｄ，１Ｈ），２．６４−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例２２（ｃ）．１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｂｒ
ｓ，０．５Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２５−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（Ｍ−Ｃ４Ｈ９ ＋）。
実施例２２（ｄ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−メタノール）：７．４９−７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｔ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．５７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｄｄ，１Ｈ），１．９０−１．５０（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｅ）．１−（｛２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロフェニル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．６４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５００（Ｍ−Ｈ）。
実施例２２（ｆ）．１−（｛２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロフェニル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｇ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，１Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｈ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オールアセテート（塩）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．３７−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００−１．６７（ｍ，８Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｉ）．１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−エチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オールアセテート（塩）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３４−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｊ）．１−（｛４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｂｓ，１Ｈ），２．８８（ｂｓ（１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．３２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｋ）．１−（｛７−フルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．８８（ｂｓ，１Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．２８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｍ）．４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３−フルオロ−５−（｛３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン：Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＦ２Ｎ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｎ）．１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｑ，１Ｈ），３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，３Ｈ），１．５１−１．７０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｏ）．１−（｛７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｑ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＣｌ２Ｎ５Ｏ２：５４０（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｐ）．１−（｛６−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−７−フルオロ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０−３．９８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），２．７７−２．５０（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．８０−１．１５（ｂｒ ｍ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３についてのＭＳ（
ＥＩ）：５３７（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｑ）．１−（｛３−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．５３（２ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｂｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，１Ｈ），１．５８（ｄ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｒ）．１−（｛４−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４２（２ｄ，１Ｈ），７．３４−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，２Ｈ），１．７６（ｂｓ，０．５Ｈ），１．５８（ｍ，２．５Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，０．５Ｈ），１．０４（ｍ，０．５Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ＋）。
実施例２２（ｓ）．５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−６−（｛３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．１９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｑ，１Ｈ），４．１３−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｄ，１Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｄ，１Ｈ），１．５３（ｄ，１Ｈ），１．３２（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２３ＦＩＮ５Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２８（ＭＨ＋）。
（実施例２３）
（１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−３−ニトログアニジン塩酸塩）


２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（１−オキサ−５−アザスピロ［２，３］ヘキサ−５−イルカルボニル）アニリン（０．１５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）（実施例２１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）およびニトログアニジン（０．１ｇ，１．００ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）中の混合物に、水酸化ナトリウムの水溶液（１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加し
、そしてこの反応混合物を７０℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮した。その粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。その画分を収集し、そしてその溶媒を濃縮した。その残渣を酢酸エチルと分配した。この有機層を飽和水性重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮により非晶質残渣が得られ、これをメタノールに溶解し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌ（８０μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。白色の沈殿物が形成されたので、濾過により収集した。この固体をヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、７６ｍｇ（３８％）の１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−３−ニトログアニジン塩酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３ＩＮ６Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）。
実施例２３（ａ）．同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：１−シアノ−３−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝グアニジン塩酸塩．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４７（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３ＩＮ６Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ＋）。
（実施例２４）
（６−（｛３−［（エチルアミノ）メチル］−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン）


クロロホルム（２．５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル ［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバメート（２７ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）（実施例３の手順と類似の手順を使用して調製し、続いてＢｏｃ保護した）に、ＤＡＳＴ（１１．８μＬ，０．０８９ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で３．５時間攪拌した。水（１５ｍＬ）でクエンチし、相を分配し、そして水相をクロロホルム（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムで精製して、１，１−ジメチルエチル ［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバメート（１９．０ｍｇ，７０％）を得た。
アセトニトリル（１．０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル ［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバメート（１９．０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４．０Ｎの塩化水素溶液（１．０ｍＬ）を添加した。１．５時間後、この溶液を減圧中で濃縮した。その残渣を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（４．３０ｍｇ，２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．０７−２．９５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６５（ｑ，２Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｆ４ＩＮ３ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ＋）。
（実施例２５）
（３−（２−アミノシクロヘキシル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


１−（トリメチルシロキシ）シクロヘキセン（２００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）およびベンジル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（２８９ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）（参考例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、テトラヒドロフラン（３．９０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃まで１０分間冷却し、続いて四塩化チタン（０．１３ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を−７８℃でさらに５時間攪拌した。この混合物を水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、そしてその水層をエーテル（２×）で抽出した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーカラム（３：２ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、ベンジル ３−ヒドロキシ−３−（２−オキソシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボキシレート（３２８ｍｇ，３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２８−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｑ，１Ｈ），２．２９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ４についてのＭＳ（ＥＩ）：３０３（ＭＨ＋）。
ベンジル ３−ヒドロキシ−３−（２−オキソシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，３３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１．６０ｍＬ）中の溶液を、酢酸アンモニウム（１９１ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）の存在下で、０℃まで１時間冷却した。シアノホウ素化水素ナトリウム（８１．５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１６時間攪拌した。この反応混合物に、６Ｎ塩化水素（８００μＬ）を添加し、そして酢酸エチルで抽出した。その水層を水性重炭酸ナトリウムで塩基性化し（ｐＨ９）、そしてジクロロメタンで抽出した。合わせた有機部分を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、ベンジル−３−（２−アミノシクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（７３．７ｍｇ，７３％）を得た。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
ベンジル−３−（２−アミノシクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２０２ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）の、ジオキサン−水（１：１，２．５ｍＬ）中の溶液に、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３８ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）および固体の重炭酸ナトリウム（１１２ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、そしてエバポレートした。その残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。この有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、ベンジル ３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２３７ｍｇ，１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＨ３ＯＨ）：７．１５−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．４５（ｓ，０．５Ｈ），５．２０（ｄ，０．５Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，２Ｈ），１．４３−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｓ，１１Ｈ），１．２０（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
ベンジル ３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２３７ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍＬ）中の溶液を、１０％炭素担持パラジウム（２００ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）で４０ｐｓｉで１６時間水素化した。この反応混合物を濾過し、そして減圧中で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバメート（１８１ｍｇ，１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１０（ｓ，１Ｈ），４．８０（（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ），１．７７（ｓ，２Ｈ）。１．４０−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，９Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバメート（１８１ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイルフルオリド（２６５ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、テトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ）を室温で添加した。１時間後、この反応混合物を５０℃まで加熱し、そして４５分間攪拌し、この時点で、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてエバポレートした。その残渣を酢酸エチルと１０％クエン酸との間で分配した。この有機層を水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバメートを得た。この粗製物質を、さらに精製せずに次の工程に持ち越した。
ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバメートを、メタノール（４ｍＬ）と塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）（３ｍＬ）との混合物に溶解した。この溶液を加熱還流し、次いで室温まで冷却し、そして１６時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。精製した画分を蒸発乾固させ、そして酢酸エチルと水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、油状物を得た。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）（７００μＬ
）を添加し、そして蒸発乾固させて、表題化合物である３−（２−アミノシクロヘキシル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（４４．７ｍｇ，１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｔ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，０．５Ｈ），４．１７（ｄ，０．５Ｈ），４．０４（ｔ，１Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．７９（ｄ，０．５Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，０．５Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，４Ｈ），１．１６−１．３７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例２５（ｃ）．３−（２−アミノシクロペンチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，０．５Ｈ），６．１７（ｓ，０．５Ｈ），３．９１−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．１９−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．３０−１．３９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
（実施例２５（ａ）および実施例２５（ｂ））
（（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールおよび（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オール）
実施例２５ａおよび２５ｂの化合物を、ベンジル ３−ヒドロキシ−３−（２−オキシクロロフェニル）アゼチジン−１−カルボキシレート（実施例２５に与えられる手順に従って調製した）から出発して合成した。このケトンを還元して、ベンジル ３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボキシレートを、ラセミ体のジアステレオマーの混合物として得、これを水素化に供して、３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−オールを得た。次いで、３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−オールを、３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイルフルオリドとの通常の様式でのカップリング工程に持ち越した。このように得られたカップリングした物質を、分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、ここで画分１を、仮に（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オール（実施例２５ａ）と帰属し、そして画分２を、仮に（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールと帰属した。
実施例２５（ａ）．第一の溶出画分：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４４（２ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（
ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，０．５Ｈ），４．２８（ｄ，０．５Ｈ），４．２２（ｄ，０．５Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，０．５Ｈ），３．８５（ｓ，０．５Ｈ），３．７７（ｄ，０．５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７４（ｍ，４Ｈ），０．９８−１．３２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
実施例２５（ｂ）．第二の溶出画分：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．４４（２ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１．５Ｈ），４．１９（ｓ，０．５Ｈ），４．００（ｍ，１．５Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，０．５Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．４６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３ＩＮ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
（実施例２６）
（３−（｛［（Ｅ）−１−アミノ−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


３−（アミノメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（０．２４ｇ，０．５ｍｍｏｌ）（実施例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）および市販の１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（０．０８３ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、エタノール（５ｍＬ）中の溶液を、７０℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。この有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮して、０．１０ｇ，（３９％）１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（Ｚ）−１−（メチルチオ）−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オールを得た。Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３ＩＮ４Ｏ４ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５９５（ＭＨ＋）。
（０．０５ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（Ｚ）−１−（メチルチオ）−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オールのエタノール（２ｍＬ）中の溶液に、水酸化アンモニウム（０．１ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を７０℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮した。その粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を収集し、そして溶媒を濃縮した。この残渣を酢酸エチルで分配した。この有機層を飽和水性重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および濃縮により非晶質残渣が得られ、これをメタノールに溶解し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌ（４０μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。白色の沈殿物が形成されたので、減圧濾過により収集した。この固体をヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、４２ｍｇ（８７％
）の３−（｛［（Ｅ）−１−アミノ−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：７．５８（ｔ，０．５Ｈ），７．４４（ｔ，０．５Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，４Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ５Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
（実施例２７）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール）


２−メチル−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．５ｇ，２．３ｍｍｏｌ）（Ｃｌａｄｅｒら．Ｊ．ｏｆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８（１０），１６００−７に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の溶液を、−７８℃まで冷却し、そしてｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，０．９９０ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、２．０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．６０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）（実施例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの溶液を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この反応混合物を過剰の飽和水性塩化アンモニウム溶液でクエンチし、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。これらの層を分離し、そしてその水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，３：１ヘキサン／酢酸エチル）により、０．３７ｇ（４１％）の３−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オールを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。
３−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オール（０．１９ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、そしてその溶媒を減圧下で除去して、０．１６ｇの３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩（８７％）を得た。この粗製残渣をさらに精製せずに、次の工程のために使用した。
３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩
（０．１６ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７０ｍＬ，２．１３ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の溶液に、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（０．１７ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で３時間攪拌した。この溶液を、酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配し、そしてその有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより精製し、続いてその純粋な画分を凍結乾燥させて、０．０３２ｇ（１３％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
（実施例２８）
（３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


ジイソプロピルアミン（６．５ｍＬ，４６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、−７８℃で、ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液を１７ｍＬ，４２．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて添加した。このリチウムジイソプロピルアミドの溶液を−７８℃で１５分間攪拌した。（Ｓ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−２−オキサゾリジノン（９．０ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、このリチウムジイソプロピルアミドに、添加漏斗によって２６分間かけて添加した。この添加の間、この反応温度を−７０℃未満に維持した。この添加後、この混合物を−７８℃でさらに３０分間攪拌した。次いで、フェニルメチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（９．５ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液として、添加漏斗により２５分間かけて添加した。再度、この試薬の添加の間、この反応混合物を−７０℃未満に維持した。−７８℃で１時間さらに攪拌した後に、この反応混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、次いで室温まで温めた。水を添加して、あらゆる沈殿した塩化アンモニウムを溶解し、そして酢酸エチルを添加した。これらの層を分離し、そしてその水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を５％水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル：５０％ヘキサン）により精製して、フェニルメチル ３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｓ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボキシレートを白色結晶性固体として得た（６．０３ｇ，１３．８ｍｍｏｌ，収率３６％
）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｍ，８Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，１Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ）。
水酸化リチウム一水和物（１．１６ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）の３０％過酸化水素（１３．２ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、引き続いて、フェニルメチル ３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｓ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート（６．０３ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の溶液に０℃でゆっくりと添加した。この混合物を室温で１時間攪拌した後、この過酸化水素を１Ｍ亜硫酸ナトリウム（１５０ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）で注意深くクエンチした。そのＴＨＦを減圧中で除去し、次いで、この混合物を濃塩酸でｐＨ＝２まで酸性化した。その水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：５％メタノール：９５％ジクロロメタンから１０％メタノール：９０％ジクロロメタン）により精製して、（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）プロパン酸を無色油状物として得た（２．７７ｇ，９．９ｍｍｏｌ，収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｑ，１Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５についてのＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ＋）。
（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）プロパン酸（２．７７ｇ，９．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてジフェニルホスホリルアジド（２．２４ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃まで２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。その揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（勾配：５０％ヘキサン：５０％酢酸エチルから１００％酢酸エチルまで）により精製した。所望の生成物である（８Ｒ）−８−メチル−６−オキソ−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボン酸フェニルメチルエステルを、粘性の無色シロップとして単離した（１．８４ｇ，６．６ｍｍｏｌ，収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｑ，１Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ）。
（８Ｒ）−８−メチル−６−オキソ−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボン酸フェニルメチルエステル（１．８４ｇ，６．６ｍｍｏｌ）のメタノール（６６ｍＬ）中の溶液に、湿潤１０％炭素担持パラジウム（５０質量％，５００ｍｇ）を添加した。得られた懸濁物を１ａｔｍの水素下で１時間攪拌した。次いで、この触媒を、セライトを通しての濾過により除去した。その濾液を減圧中で濃縮して、（８Ｒ）−８−メチル−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オンを白色固体として得た（０．９９ｇ，定量的収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ６Ｈ１０Ｎ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：１４３（ＭＨ＋）。
（８Ｒ）−８−メチル−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オン（９３７ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．７５６ｍＬ，１３．２ｍｍｏｌ）、およびベンズアルデヒド（１．０ｍＬ，９．９ｍｍｏｌ）の、メタノール（６５ｍＬ）中の
溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８２９ｍｇ，１３．２ｍｍｏｌ）で、室温で３０分間処理した。次いで、この混合物を０℃まで冷却し、そして３Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を添加した。次いで、このメタノールを減圧中で除去した。得られた水溶液を酢酸エチルで洗浄した。この酢酸エチル洗浄液を１Ｎ塩酸で逆抽出し、そしてその酸性の水相を合わせ、そして炭酸カリウムで塩基性化した。有機相を処分した。次いで、この水性混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。所望の（８Ｒ）−８−メチル−２−（フェニルメチル）−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オンを、９３％の純度で、乳汁状の無色の液体として得た（１．３３ｇ，５．７３ｍｍｏｌ，収率８７％）。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
（８Ｒ）−８−メチル−２−（フェニルメチル）−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オン（１．３３ｇ，５．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の溶液に、水酸化バリウム八水和物（９．０ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を３Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で酸性化し、そしてジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加した。この二相混合物を炭酸カリウム（１．６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）およびジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１１ｇ，９．７ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１７時間激しく攪拌した後に、固体を濾過により除去し、そして層を分離した。その水相をジクロロメタンで抽出し、そしてその有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、そして還流温度で４時間にわたって２回に分けて添加した炭酸カリウム（３．０ｇ，２２ｍｍｏｌ）で処理した。冷却後、このメタノールを減圧中で除去し、そしてその残った固体をシリカカラムに直接装填した。精製（５％メタノール：９５％ジクロロメタン）後、１，１−ジメチルエチル
｛（１Ｒ）−１−［３−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）アゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメートを無色シロップとして得た（１．０７ｇ，３．５ｍｍｏｌ，収率６２％）。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：３０７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｒ）−１−［３−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）アゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート（１．０７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のメタノール中の溶液に、湿潤１０％炭素担持パラジウム（５０質量％，２５０ｍｇ）を添加した。得られた懸濁物を１気圧の水素に７時間曝し、そしてさらに２５０ｍｇの触媒を、この反応の経過にわたって添加した。次いで、この触媒を、セライトを通しての濾過により除去した。次いで、その濾液を減圧中で濃縮して、１，１−ジメチルエチル ［（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバメートを無色シロップとして得た（８００ｍｇ，定量的収率）。Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：１６１（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ［（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバメート（２００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２２８μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（参考例１に記載される手順に従って調製した）（３６３ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間攪拌し、その後、その揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメートを無色フィルムとして得た（３３３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，収率６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），
７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３ＩＮ３Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート（３３３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液を、塩酸（ジオキサン中４Ｎ，１．４ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）で、６０℃で３０分間処理した。冷却後、その揮発性物質を減圧中で除去して、３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を白色固体として得た（２８５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，収率９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｑ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄｄ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
この物質の鏡像異性体過剰率（ｅｅ）を見積もるために、３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（２１ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００μＬ）に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチルクロリドで、室温で１５分間処理した。アリコートを取り出し、そしてキラルＨＰＬＣにより分析した。（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミドのジアステレオマー過剰率は、９１％であることがわかった。外挿により、３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールのｅｅもまた、９１％であると帰属された。
実施例２８ａ．上に記載された順序を使用して、（Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−２−オキサゾリジノンで出発して、３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール フェニルメチル ３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｒ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボキシレートがイソプロパノールからのさらなる再結晶を必要としたことを除いて、類似の手順を使用して調製した。実施例２８において上に記載された方法と同じ方法を使用して、３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールが９８．４％ｅｅを有することを決定した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｑ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，
１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄｄ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
実施例２８ｂ．３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８７．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）（実施例２８に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）に、メタノール（２ｍＬ）中のホルムアルデヒド（３７％水溶液，１４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１．２５時間攪拌して、さらなるホルムアルデヒド（３７％水溶液，１滴）を添加し、そしてこの混合物を室温で３日間攪拌した。次いで、さらにスパチュラ１杯（約５０ｍｇ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、そしてこの混合物を室温で３０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでクエンチした後に、この反応混合物を分取ＨＰＬＣによって直接精製した。この透明な物質をその塩酸塩に転換して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールを黄色固体として得た（２１．７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，収率２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｑ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
（実施例２９）
（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


メチル ４−オキソテトラヒドロチオフェン−３−カルボキシレート（１．７５ｇ，１１ｍｍｏｌ）（市販されているか、またはＲｏｓｓｙら．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０，４５（４），６１７−２に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の、１５ｍＬのエタノール中の混合物に、２−フルオロ−４−ヨードアニリン（２．６ｇ，１１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて数滴の酢酸を添加した。この混合物を３時間還流した。この混合物を室温まで冷却すると、生成物が沈殿した。この生成物を濾別し、酢酸エチル、エーテルで洗浄し、減圧中で乾燥させて、メチル ４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボキシレート（１．７ｇ，４２％）を得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１１ＦＩＮＯ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
メチル ４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２，５−ジヒドロチ
オフェン−３−カルボキシレート（１．２ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）の、１０ｍｌの無水トルエン中の混合物に、２，３，５，６−テトラクロロシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（０．７８ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間還流した。この混合物を５０℃まで冷却し、そして減圧中で濃縮乾固させ、そして室温まで冷却した。この残渣にエタノールを添加し、そしてこの混合物を数分間還流し、室温まで冷却し、そして淡青色の結晶性生成物を濾別し、そして減圧中で乾燥させて、メチル ４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシレート（０．７４ｇ，６２％）を得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ９ＦＩＮＯ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
メチル ４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシレート（０．７４ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）の、エタノール／水（４ｍｌ／４ｍｌ）中の水酸化カリウム（０．３ｇ）溶液中の混合物を、６０℃まで加熱し、そしてこの温度で３０分間攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、４ｍｌの水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。この水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、生成物を沈殿させて濾過により除き、水で数回洗浄し、そして減圧中で乾燥させて、４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸（０．５９ｇ，８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．２０（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ７ＦＩＮＯ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ−）。
４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２０２ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２７ｍｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。この混合物を周囲温度で５分間攪拌し、次いで３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（７２ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと２０％クエン酸との間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分を５％塩化リチウム、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をジクロロメタンから結晶化させて、１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（２４７ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ，定量的収率）をオフホワイトの結晶として得た：Ｃ１５Ｈ１４ＦＩＮ２Ｏ３ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（２４７ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、そして４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）、および２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１８３ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）で周囲温度で１５時間処理した。この混合物をシリカに吸着させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（１０１ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ，収率２６％）を得た：Ｃ３０Ｈ３６ＦＩＮ２Ｏ５Ｓ２についてのＭＳ（ＥＩ）：７１５（ＭＨ＋）。
［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（１０１ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（油中６０重量％分散物；１７ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）で、周囲温度で２０分間処理した。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。この混合物を減圧中で濃縮し、そして酢酸エチルと水との間で分配した。その有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製し、そしてその透明な画分を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、そしてその有機溶媒を減圧中で除去した。残った水性残渣を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，収率１１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．６４（ｂｒ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｂｒ，２Ｈ）１．０４（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２３ＦＩＮ３Ｏ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例２９（ａ）．３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９１（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９ＦＩＮ３Ｏ２ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ＋）。
実施例２９（ｂ）．１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１３ＦＩＮ３ＯＳについてのＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
（実施例３０）
（３−（１−アミノエチル）−１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）


０℃まで冷却した、水素化ナトリウム（７２ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ，６０重量％）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の懸濁物に、ニトロエタン（１２５μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁物を室温まで温め、そして１５分間攪拌し、次いで冷却して０℃まで戻した。この懸濁物に、１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ，２ｍＬのテトラヒドロフラン中）（参考例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）の溶液を滴下した。この懸濁物を室温で１時間攪拌した。この反応混合物を、２０％水性クエン酸を添加することによりクエンチし、次いで酢酸エチルと分配した。その水性部分を酢酸エチルを使用して２回抽出し、そして合わせた有機部分を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、無色の油状物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、２５０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ（５８％）の１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．４６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｑ，１Ｈ），４．２４−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−１−カルボキシレートをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌで処理した。この溶液を短時間加熱還流し、次いで減圧中で濃縮して、１７８ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ（９６％）の３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１２（ｑ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ）。
８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）（ＵＳ ２００６０３０６１０およびＵＳ ２００５０５４７０１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ，１．７４ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１８０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（７６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の溶液を、室温で１５時間攪拌した。次いで、この反応混合物を５％水性塩化リチウムと酢酸エチルとの間で分配した。その水性部分を、酢酸エチルを使用して２回抽出した。合わせた有機部分を２０％水性クエン酸、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン中５％メタノールで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、１９５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ（１００％）の１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オールを黄色泡状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６
８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７９（ｑ，１Ｈ），４．４５−３．９６（４Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦＩＮ６Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ＋）。
１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール（１９５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水（５ｍＬ，４：１）中の溶液に、鉄粉（１９３ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（４３８ｍｇ，７．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で１時間攪拌し、次いで室温まで冷却し、そしてセライトのパッドに通して濾過した。このセライトを沸騰エタノール（２０ｍＬ）で３回洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を酢酸エチルで希釈した。形成した沈殿物をセライトのパッドに通して濾過し、そしてその濾液を水と分配した。その水性部分を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、黄色残渣を得、これを分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。単離した生成物を減圧中で濃縮して、３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ（１５％）の３−（１−アミノエチル）−１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｑ，１Ｈ），０．９２−０．８８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
（実施例３１）
（１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール）


１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５９５ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）（参考例５に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）のメタノール（５ｍＬ）中の溶液に、触媒の炭素担持パラジウム（５重量％）を添加した。この不均質な混合物を水素雰囲気下周囲圧力で１５時間攪拌し、次いで濾過した。その濾液を減圧中で濃縮して、さらに精製せずに、３８５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ（９８％）の１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを無色フィルムとして得た。
８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（７８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）（ＵＳ ２００６０３
０６１０およびＵＳ ２００５０５４７０１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、１，１−ジメチルエチル ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４６．７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、および最後に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の溶液を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を５％水性塩化リチウムと酢酸エチルとの間で分配し、そしてその水性部分を、酢酸エチルを使用して２回抽出した。合わせた有機部分を１Ｎ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色の残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を減圧中で濃縮して、１０１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ（８３％）の１，１−ジメチルエチル ２−［１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを白色固体として得た。この固体を即座にメタノール（５ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌを添加した。この溶液を短時間加熱還流し、次いで、減圧中で濃縮した。得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。単離した生成物を減圧中で濃縮して、３６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ（４０％）の１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オールアセテートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，０．５Ｈ），８．１５（ｓ，０．５Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ＋）。
同じ合成技術もしくは類似の合成技術を使用して、そして／または代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例３１（ａ）．１−（｛４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．８０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２ＩＮ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ＋）。
実施例３１（ａ）．１−（｛７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，０．５Ｈ），８．２１（ｓ，０．５Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．３５−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＣｌ２Ｎ５Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：
５４０（ＭＨ＋）。
（実施例３２）
（３−（１−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩）


カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３９３ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）および［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−トリフェニルホスホニウムブロミド（５．５１ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を、エーテル（３０ｍＬ）中で周囲温度で１時間攪拌した。フェニルメチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（１．０２５ｇ，５．０ｍｍｏｌ）（参考例３に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの混合物を３５℃で６時間攪拌し、次いで周囲温度で４日間攪拌した。混合物をセライトに通して濾過し、そしてその固体をエーテルで洗浄した。その濾液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中２０％エーテル）により、フェニルメチル ３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチリデン］アゼチジン−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ，収率１５％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３９−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．４３−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｔ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｄ，４Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。
フェニルメチル ３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチリデン］アゼチジン−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（２８７ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を、アセトン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解し、そして四酸化オスミウム（水中４重量％；０．０５ｍＬ）を添加した。この溶液を周囲温度で２０時間攪拌し、次いで飽和重亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）により、フェニルメチル ３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２４４ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．１１−５．０７（ｍ，３Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），２．９７−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，２Ｈ）。
フェニルメチル ３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２３５ｍｇ，０．７２８ｍ
ｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、そして５重量％炭素担持パラジウム（５０ｍｇ）で、水素下周囲温度で１．５時間処理した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮して、３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（０．７２９ｍｍｏｌ）を得た：Ｃ８Ｈ１５ＮＯ４についてのＭＳ（ＥＩ）：１９０（ＭＨ＋）。
３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２８７ｍｇ，０．７３０ｍｍｏｌ）（米国特許第７，０１９，０３３号に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１７８ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６８ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。この混合物を周囲温度で１０分間攪拌し、次いでＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（０．７２９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと５％塩化リチウムとの間で分配した。その有機部分を２０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中９０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチルの勾配）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（１４８ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ，収率３６％）を得た：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３ＩＮ２Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（１４８ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、そして４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ，０．２６２ｍｍｏｌ）および２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（３０３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）で３５℃で１５時間処理した。２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３５℃で３．５時間攪拌した。この混合物をシリカに吸着させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，４０−ヘキサン中５０％酢酸エチル、次いで１００％酢酸エチル）により精製して、１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（３０ｍｇ，０．０３６１ｍｍｏｌ，収率１４％）を得た：Ｃ３６Ｈ４２Ｆ３ＩＮ２Ｏ７ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：８３１（ＭＨ＋）。
１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル ２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホネート（５０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（油中６０重量％分散物；７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を０℃で４５分間攪拌した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中５０％酢酸エチル）により、６−｛［２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル］カルボニル｝−２，３
−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン（３１ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ，収率９４％）を得た：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３ＩＮ２Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
６−｛［２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン（３１ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、そしてアジ化ナトリウム（２０ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２２時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと５％塩化リチウムとの間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分を水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中５０％酢酸エチル）により、３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２５ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３ＩＮ５Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ＋）。
３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２４ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、そして５％水性塩酸（０．５ｍＬ）で周囲温度で１５時間処理した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、そして酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、３−アジド−３−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］プロパナール（２１ｍｇ，０．０３８５ｍｍｏｌ）を得、これをエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、そして水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）で周囲温度で２時間処理した。この混合物を酢酸（４滴）でクエンチし、そして減圧中で濃縮した。その残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配した。その水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中７０〜８０％酢酸エチル）により、３−（１−アジド−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１４ｍｇ，０．０２５５ｍｍｏｌ，３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールから収率６２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３２−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ，１Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．２６（ｂｒ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３ＩＮ５Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
３−（１−アジド−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１４ｍｇ，０．０２５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランおよび水（１：１，０．５ｍＬ）に溶解し、そしてポリマーに担持されたトリフェニルホスフィン（約３ｍｍｏｌ／ｇ；２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５５℃で１時間攪拌した。トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの
混合物を５５℃で１．５時間攪拌した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を逆相ＨＰＬＣにより精製して、３−（１−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール三フッ化酢酸塩（１．７ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ，収率１０％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ＋）。
（実施例３３）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（６−メチルピペリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール）


−７８℃まで冷却したＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．６ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉの溶液（４．５ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）を５分間にわたって滴下し、そしてこの混合物を、この温度でさらに１５分間にわたって攪拌した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−カルボニトリル（２．４ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）（Ｂｏｎｉｎら．Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９８２，２３（３３），３３６９−７２の手順と類似の手順を使用して調製した）を２０分間にわたって滴下し、そしてこの反応混合物をさらに３０分間攪拌した。次に、１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（１．３ｇ，７．５ｍｍｏＬ）（実施例３の手順と類似の手順を使用して調製した）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、３０分間にわたって滴下した。この反応混合物を次第に室温まで温め、そして一晩攪拌した。この反応混合物を１０％クエン酸でクエンチし、そして酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗生成物を黄色油状物として得た。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％酢酸エチル）によりさらに精製して、１，１−ジメチルエチル ３−［２−シアノ−６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートを淡黄色油状物として得た（０．２ｇ，収率７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．１７−７．４０（ｍ，５Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．０４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８３−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．１８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：３８６（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−［２−シアノ−６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１８０ｍｇ
，０．４７ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、酢酸（５３．５μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５８．７ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を７０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却した後に、その懸濁物をセライトに通して濾過し、そしてその固体をさらなるエタノールで洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮し、そして酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解した。その有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。その水酸化ナトリウム層を分離し、そして酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボキシレートを黄色油状物として得た（６０ｍｇ，収率３６％）。粗生成物を精製せずにさらに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），３．８５−３．９６（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．０５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：３６１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）中の溶液に、塩化水素（ジオキサン中４Ｎ，０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を６０℃で１時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮し、メタノールおよびジエチルエーテルから３回共沸した。乾燥させると、３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールの塩酸塩が、暗褐色の残渣として得られ（４０ｍｇ，収率８１％）、これを、さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．４４−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：２６１（ＭＨ＋）。
３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）中の溶液に、酢酸（０．５ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を３５ｐｓｉで３時間水素化した。この反応混合物をセライトに通して濾過した。その濾液を減圧中で濃縮した。得られた残渣を少量の酢酸エチルに溶解し、そして濃塩酸を添加し、そしてこの混合物を減圧中で濃縮して、３−［６−メチルピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールの粗製二塩酸塩塩を得た（２０ｍｇ，５４％）。この粗生成物をさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．２０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．９０（ｍ，２Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．２６−１．３０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ９Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２ＯについてのＭＳ（ＥＩ）：１７１（ＭＨ＋）。
３−［６−メチルピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール二塩酸塩（２０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の０℃の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（３２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）（参考例１に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。この混合物をアセトニトリルで希釈し、そして分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％ ＴＦＡを含有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）によ
り精製した。画分を収集し、そして凍結乾燥させて、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（６−メチルピペリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール酢酸塩（７ｍｇ，収率１６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ＋）。
（実施例３４）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−３−オール）


市販の１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（２．０ｇ，６．８ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃で、リチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２．０Ｍ溶液，３．４ｍＬ，６．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた赤褐色懸濁物を−７８℃で２３分間攪拌し、次いで、１，１−ジメチルエチル ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（７７０ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、シリンジポンプにより３０分間にわたって添加した。この混合物を３時間かけて室温まで温めると、この混合物は淡黄色溶液になった。この混合物を飽和水性塩化アンモニウムでクエンチした。水を添加して、沈殿した塩を溶解し、そして得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル：４０％ヘキサン）により精製して、１，１−ジメチルエチル
３−［３，６−ジオキソ−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートを無色泡状物として得た（１．０４ｇ，２．２３ｍｍｏｌ，収率５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，３Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−［３，６−ジオキソ−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１．０４ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液を、ジオキサン（４Ｎ，５．５ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）の塩化水素で、６０℃で２５分間処理した。室温まで冷却した後に、この溶液を濃縮した。酢酸エチルおよび２Ｎ塩酸をその残渣に添加し、そして相を分離した。有機相を処分した。水相を５Ｍ水酸化ナトリウムで塩基性化し、そして得られた溶
液を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（８５％ジクロロメタン：１４％メタノール：１％水性水酸化アンモニウム）により精製して、３−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオンを無色フィルムとして得た（４９３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ，収率６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：３６６（ＭＨ＋）。
３−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（４９３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）の、エチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）中の溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（５１１ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）で処理し、続いて三フッ化ホウ素−ジエチルエーテラートをゆっくりと添加した。次いで、この混合物を３時間加熱還流した。０℃まで冷却した後に、メタノール（１７ｍＬ）を添加し、続いて濃塩酸（７ｍＬ）を注意深く添加した。得られた混合物を７０分間加熱還流した。室温まで冷却した後に、不溶性残渣を濾過により除去した。この濾液を濃縮して、体積約１０ｍＬの水性混合物にした。この混合物を０℃まで冷却し、次いで、５Ｍ水酸化ナトリウム（約１７ｍＬ）でｐＨ１０まで塩基性にした。次いで、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、続いて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４４２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、そして１５分間攪拌した。層を分離し、そしてその水相をジクロロメタンで２回抽出した。その有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（７０％ヘキサン：３０％酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル ３−［１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートを白色泡状物として得た（４０８ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ，収率６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−［１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（４０８ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の、メタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、１０％炭素担持パラジウム（湿潤）を添加し、そして得られた懸濁物を、水素雰囲気に２１時間曝した。この触媒をセライトに通して濾過することにより除去し、そしてそのフィルターケーキをメタノールですすいだ。合わせた濾液を濃縮して、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−１−カルボキシレートを褐色シロップとして得た（２２７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ，収率９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９４−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：２５８（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−１−カルボキシレート（２２７ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３６μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１９５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。この混
合物を室温で２時間攪拌した。この溶液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（９５％ジクロロメタン：５％メタノール）により精製して、１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレートを白色泡状物として得た（３０８ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ，収率７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
１，１−ジメチルエチル ３−ヒドロキシ−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート（３０８ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）の、メタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、ジオキサン（４Ｎ，１．７５ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを添加し、そしてこの混合物を６０℃まで３０分間加熱した。この溶液を濃縮して、３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オールを、粘着性の白色固体として得た。この物質をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解した。この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１６ｍＬ，７．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイルフルオリド（２７７ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）（参考例１に記載された手順と類似の手順を使用して調製した）を添加し、そして得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。この溶液を濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（９５％ジクロロメタン：５％メタノール）により精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オールを淡黄色泡状物として得た（４５３ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ，収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２９−３．９７（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７９−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．２６−２．９９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），２．９２−２．６２（ｂｒ ｍ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３ＩＮ５Ｏ６ＳについてのＭＳ（ＥＩ）：７１８（ＭＨ＋）。
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オール（１３９．４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（７９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（２１μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で４５分間攪拌し、次いで、水でクエンチした。その水性混合物を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−３−オールを白色固体として得た（２６．８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ
ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ ｄｄ，１Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３ＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ＋）。
（実施例３６）
（１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート）


４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の懸濁物（参考例４に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）に、室温で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６．３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を２時間攪拌した。１，１−ジメチルエチル ［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバメート（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）（実施例２８と類似の手順を使用して調製した）およびトリエチルアミン（０．０４ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この反応混合物を、飽和塩化ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。その有機層を、５％塩化リチウム溶液、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗生成物を黄色油状物として得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメートを黄色油状物として得た（５５ｍｇ，収率７３％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．２４−１０．２３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２７ＦＩＮ５Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ＋）。
同じ合成技術または類似の合成技術を使用して、そして必要に応じて、代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例３６（ａ）．１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｓ）−１−［１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．４７（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．１１−１．０６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２５Ｈ２８ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ４について５９８（ＭＨ＋）（クロロ、ブロモの同位体パターンを含む）。
実施例３６（ｂ）．１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ４について６３８（ＭＨ＋）（クロロ、ブロモの同位体パターンを含む）。
（実施例３７）
（６−（｛３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン酢酸塩）


１，１−ジメチルエチル ｛（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバメート（５５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）（実施例３６に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして塩酸（ジオキサン中４Ｎ，１ｍＬ，４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６０℃で２時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣおよび続いて純粋な画分を凍結乾燥させることにより精製して、６−（｛３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オンアセテートを黄色固体として得た（４０ｍｇ，８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．１７（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．１３−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．８０（ｂｒ，３Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９ＦＩＮ５Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：４８８（ＭＨ＋）。
同じ合成技術もしくは類似の合成技術を使用して、そして／または代替の試薬を代わりに用いて、本発明の以下の化合物を調製した：
実施例３７（ａ）．３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩．ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ２について４９８（ＭＨ＋）（クロロ、ブロモの同位体パターンを含む）。
実施例３７（ｂ）．１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，１Ｈ），７
．５７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，１Ｈ），１．８６−１．３０（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ２．ＨＣｌについてのＭＳ（ＥＩ）：５３８（ＭＨ＋）（クロロ、ブロモの同位体パターンを含む）。
（実施例３８）
（１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール）


３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）（ＷＯ ２００６／０４５５１４に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）ＤＭＦ（７ｍＬ）中に懸濁させ、そして１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５１ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２１４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１０分間攪拌し、次いでトリエチルアミン（０．０７８ｍＬ，０．５５９ｍｍｏｌ）を添加した。さらに２０分後、１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１４３ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）（実施例２２（ａ）および２２（ｂ）に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物を、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムとの間で分配した。その有機部分を５％塩化リチウムで洗浄し、そして飽和重炭酸ナトリウムで２回洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中６０〜８０％酢酸エチル）により精製して、１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（３６８ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ，収率７４％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０ＦＩＮ４Ｏ４についてのＭＳ（ＥＩ）：５９７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２４ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン（０．２５ｍＬ，１ｍｍｏｌ）中４Ｎの塩酸で、還流しながら２０分間処理した。この混合物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬ
Ｃおよび続いて純粋な画分を凍結乾燥させることにより精製して、１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールアセテートを得た（１４ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，収率６３％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），２．５２−２．４２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｂｒ ｔ，１Ｈ），１．４７（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），１．３５−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．９６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２ＦＩＮ４Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ＋）。
（実施例３９）
（１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール）


１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）（実施例３８に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、そして３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７３％；３２ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）で周囲温度で７時間処理した。３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７３％；３２ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１５時間攪拌した。この混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル中０〜１０％エタノール）により精製して、１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（５７ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，収率６９％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），５．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．４４−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０ＦＩＮ４Ｏ５についてのＭＳ（ＥＩ）：６１３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル （２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート（５７ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン（０．２５ｍＬ，１ｍｍｏ
ｌ）中４Ｎの塩酸で５０℃で２．２５時間処理した。この混合物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣおよび続いて純粋な画分を凍結乾燥させることにより精製して、１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールアセテートを得た（３５ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ，収率６６％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），４．４５−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１．３８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２ＦＩＮ４Ｏ３についてのＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
（実施例４０）
（１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール）


３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８７．４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）（実施例２８に記載される手順と類似の手順を使用して調製した）に、メタノール（２ｍＬ）中のホルムアルデヒド（３７％水溶液，１４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１．２５時間攪拌して、さらなるホルムアルデヒド（３７％水溶液，１滴）を添加し、そしてこの混合物を室温で３日間攪拌した。次いで、さらなる小さいスパチュラ１杯（約５０ｍｇ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、そしてこの混合物を室温で３０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでクエンチした後に、この反応混合物を分取ＨＰＬＣによって直接精製した。このきれいな物質をその塩酸塩に変換して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールを黄色固体として得た（２１．７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，収率２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｑ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３ＩＮ３Ｏ２についてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
（生物学的実施例１）
（生化学アッセイ）
ＭＥＫ１阻害活性の生化学的測定について、本発明の化合物を、ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒの登録商標）技術（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて
、三重結合ｃＲａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ２アッセイでスクリーニングした。１００％ ＤＭＳＯストック溶液の本発明の化合物０．５μＬを、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ＝７．５）、１０ｍＭ塩化マグネシウム、０．０３％ ＣＨＡＰＳおよび１ｍＭ ＤＴＴからなるアッセイ緩衝液中に希釈する。次に、１０μＬの基質混合物（不活性ＭＥＫ１（３ｎＭ）、ＡＴＰ（５０μＭ）、不活性ＥＲＫ２（４ｎＭ）、ビオチン化ＭＢＰペプチド（ｂ−ＦＦＫＮＩＶＴＰＲＴＰＰＰＳＱＧＫ、１μＭ）および抗リン（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏ）ＭＢＰペプチド（０．５ｎＭ）からなる）を、添加する。次いで、この混合物を、３０分間室温でゆっくりと振とうし、その後、活性型ｃＲａｆ（０．５ｎＭで５μＬ）を添加し、反応を開始する。次に、この混合物を、１００分間室温で振とうし、次いで、検出緩衝液（７５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ＝７．５、３００ｍＭ塩化ナトリウム、１２０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．３％ ＢＳＡおよび０．０３％ Ｔｗｅｅｎ）中の５μｇ／ｍＬのストレプトアビジンドナービーズと５μｇ／ｍＬのプロテインＡアクセプタービーズとの混合物１０μＬの添加によってクエンチし、その後、一晩インキュベートして、ＡＬＰＨＡＱｕｅｓｔ（登録商標）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒの登録商標）プレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）上でシグナル検出する。
本発明の化合物は、ＭＥＫのインヒビターである。これらの化合物がＭＥＫインヒビターである程度を、当業者は決定し得る。詳細には、この化合物を、生物学的実施例１において記載されるアッセイにおいて試験し得る。このアッセイにおいて試験した場合、本発明の特定の化合物が、ＭＥＫに結合する能力を示した。本発明の１つの実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約４μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約３μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約２μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約１．６μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約１μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約０．７μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約０．３μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約０．２μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約０．１μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫインヒビターは、約０．０５μＭ以下のＭＥＫ結合親和性を有する、表１の化合物から選択される。
（生物学的実施例２）
（内在性ＥＲＫリン酸化ＥＬＩＳＡアッセイ）
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）、Ｃａｌｕ−６細胞（ＡＴＣＣ）、ＨＣＴ １１６細胞（ＡＴＣＣ）、Ａ２０５８細胞（ＡＴＣＣ）、およびＡ３７５細胞（ＡＴＣＣ）を、黒色９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ ３９０４）上に、１０％ ＦＢＳ（熱不活性化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、１％ ＮＥＡＡ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％ Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＤＭＥＭ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）中で、１ウェルあたり、それぞれ、２００００個、３００００個、３００００個、２００００個、および３００００個播種した。ＳＫ−ＭＥＬ−２８細胞（ＡＴＣＣ）を、１０％
ＦＢＳ（熱不活性化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％ Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＭＥＭ（ＡＴＣＣ）中で、１ウェルあたり２００００個の細胞で播種した。次いで、これらの細胞を、３７℃、５％ ＣＯ２で２４時間にわたってインキュベートした。血清枯渇を、培地を血清非含有ＤＭＥＭもしくは血清非含有ＭＥＭで置き換えることによって、さらなる２４時間にわたって実施した。新鮮な血清非含有培地中での、
０．３％ ＤＭＳＯ（ビヒクル）終濃度の試験化合物の連続希釈物を、これらの細胞に添加し、そして１時間インキュベートした。ネガティブコントロールウェルは、血清非含有培地＋０．３％ ＤＭＳＯのみの中にあった。処理後、培地を除去し、そして細胞を４％ホルムアルデヒドで固定し、その後、０．６％ Ｈ２Ｏ２による内在性ペルオキシダーゼのクエンチングを行った。次いで、プレートをブロックし（１０％ ＦＢＳ、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、そしてマウスモノクローナル抗リンｐ４４／４２ ＭＡＰＫ、Ｅ１０（１：２０００、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）と共にインキュベートし、その後、二次抗体（ＨＲＰ−結合体化、ヤギ抗マウスＩｇＧ、１：３０００、Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃより）を加えた。全てのインキュベーション工程とインキュベーション工程との間に、プレートの洗浄を、ＰＢＳ−Ｔ（０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００）で行った。次いで、ルミノールベースの基質溶液を添加し、そしてプレートを、Ｖｉｃｔｏｒ Ｗａｌｌａｃマシンを用いて読み取った。ＩＣ５０値を、化合物処理を行った総ＥＲＫリン酸化 対 ０．３％ ＤＭＳＯ処理のみを行った総ＥＲＫリン酸化に基づいて決定した。
（生物学的実施例３）
（ＢｒｄＵ細胞増殖アッセイ）
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）、Ｃａｌｕ−６細胞（ＡＴＣＣ）、ＨＣＴ １１６細胞（ＡＴＣＣ）、Ａ２０５８細胞（ＡＴＣＣ）、Ａ３７５細胞（ＡＴＣＣ）、およびＣｏｌｏ−２０５細胞（ＡＴＣＣ）を、９６ウェルマイクロタイタープレート（カタログ番号３９０４、Ｃｏｓｔａｒ）上で、１０％ ＦＢＳ（熱不活性化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、１％ Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％ ＮＥＡＡ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＤＭＥＭ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）中で、１ウェルあたり２５００個、３５００個、３５００個、２５００個、３５００個、および１５０００個の細胞の密度でプレート培養した。ＳＫ ＭＥＬ−２８（ＡＴＣＣ）およびＷＭ−２６６−４（ＡＴＣＣ）を、１０％ ＦＢＳ（熱不活性化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％ Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＭＥＭ（ＡＴＣＣ）中で、１ウェルあたり２０００個および６０００個の細胞の密度で、プレート培養した。これらの細胞を、一晩、３７℃、５％ ＣＯ２で１８時間にわたってインキュベートした。翌日、細胞を、培地（終濃度０．３％のＤＥＭＳＯを含む）中の化合物の連続希釈物で処理した。三重のウェルを、各化合物濃度について使用した。コントロールウェルに、０．３％ ＤＭＳＯ培地を入れた。この培養物を、３７℃、５％ ＣＯ２でさらなる４８時間にわたってインキュベートした。これらの細胞を、Ｒｏｃｈｅからの「細胞増殖ＥＬＩＳＡ、臭化デオキシウリジン（ＢｒｄＵ）（化学発光）キット」にしたがって増殖についてアッセイした。これらの細胞を、ＢｒｄＵラベリング溶液で処理し、次いで、ＦｉｘＤｅｎａｔ溶液で固定した。抗−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ（ペルオキシダーゼ）結合体を、これらの細胞に添加し、その後、このプレートを、３回１×ＰＢＳで洗浄した。基質溶液を加え、そしてこのプレートを、Ｖｉｃｔｏｒ Ｗａｌｌａｃマシンを用いて発光について読み取った。ＩＣ５０値を、ビヒクルコントロールと比較した化合物処理した細胞増殖に基づいて計算した。
（生物学的実施例４）
（インビボマウスモデル）
５〜８週齢の約２０ｇの体重の、雌の胸腺欠損ヌードマウス（ＮＣｒ）を、Ｔａｃｏｎｉｃ（Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ，ＮＹ）から購入した。研究を開始する前に、これらの動物を、最短でも４８時間にわたって慣れさせた。これらの研究の間、動物に、餌および水を適宜与え、そして７０〜７５°Ｆおよび６０％の相対湿度に調整した室に収容した。明るい１２時間および暗い１２時間の周期を、自動タイマーで維持した。
Ｃｏｌｏ−２０５ヒト結腸直腸癌腫細胞を、インビトロで、１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したＤＭＥ
Ｍ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中で、３７℃、湿度添加、５％ ＣＯ２雰囲気下で培養した。０日目に、細胞を、トリプシン処理によって回収し、そして０．１ｍｌ氷冷Ｈａｎｋ’ｓ平衡化塩溶液中の３×１０６個の細胞（継代数３、９２％の生存度）を、５〜８週齢の胸腺欠損雌ヌードマウスの後側腹に皮内移植した。
Ａ３７５ヒト黒色腫細胞を、インビトロで、１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中で、３７℃、湿度添加、５％ ＣＯ２雰囲気下で培養した。０日目に、細胞を、トリプシン処理によって回収し、そして０．１ｍＬ氷冷Ｈａｎｋ’ｓ平衡化塩溶液中の５×１０６個の細胞（継代数８、＞９９％の生存度）を、５〜８週齢の胸腺欠損雌ヌードマウスの後側腹に皮内移植した。
Ａ２０５８ヒト黒色腫細胞を、インビトロで、１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中で、３７℃、湿度添加、５％ ＣＯ２雰囲気下で培養した。０日目に、細胞を、トリプシン処理によって回収し、そして０．１ｍＬ氷冷Ｈａｎｋ’ｓ平衡化塩溶液中の３×１０６個の細胞（継代数５、８０％の生存度）を、５〜８週齢の胸腺欠損雌ヌードマウスの後側腹に皮内移植した。
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１ヒト乳腺癌細胞を、インビトロで、１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中で、３７℃、湿度添加、５％ ＣＯ２雰囲気下で培養した。０日目に、細胞を、トリプシン処理によって回収し、そして０．１ｍＬ氷冷Ｈａｎｋ’ｓ平衡化塩溶液中の１×１０６個の細胞（継代数６、＞９９％の生存度）を、５〜８週齢の胸腺欠損雌ヌードマウスの乳房脂肪パッド内に皮下移植した。
Ｃａｌｕ−６ヒト肺未分化癌腫細胞を、インビトロで、１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中で、３７℃、湿度添加、５％ ＣＯ２雰囲気下で培養した。０日目に、細胞を、トリプシン処理によって回収し、そして０．１ｍＬ氷冷Ｈａｎｋ’ｓ平衡化塩溶液中の５×１０６個の細胞（継代数８、９６％の生存度）を、５〜８週齢の胸腺欠損雌ヌードマウスの後側腹に皮内移植した。
皮下もしくは皮内の腫瘍について、それぞれのコントロール群および処置群における各動物の平均腫瘍重量を、研究の間、１週間に２回測定した。腫瘍重量（ＴＷ）を、カリパスで垂直直径を測定することによって、以下の式を用いて決定した：腫瘍重量（ｍｇ）＝［腫瘍容積＝長さ（ｍｍ）×幅２（ｍｍ２）］／２。
腫瘍成長の阻害率（％）（ＴＧＩ）を、以下の式を用いて決定した：


ここで、Ｘ０＝グループ化日における全ての腫瘍の平均ＴＷ；Ｘｆ＝ｆ日目における処置群のＴＷ；Ｙｆ＝ｆ日目におけるビヒクルコントロール群のＴＷである。
腫瘍がその出発サイズ未満に退行していた場合、腫瘍退行率（％）を、以下の式を用いて決定する：


ＴＧＩを、各腫瘍について個々に計算して、各実験群について平均±ＳＥＭ値を得る。統計学的有意性を、両側スチューデントｔ検定を用いて決定する（有意性はＰ＜０．０５であると定義される）。
（薬学的組成物例）
以下は、式Ｉの化合物を含む例示的な薬学的処方物である。
（錠剤処方物）
以下の成分を、緊密に混合し、そして刻み目を１つつけた（ｓｉｎｇｌｅ ｓｃｏｒｅｄ）錠剤を圧縮形成する。


（カプセル処方物）
以下の成分を、緊密に混合し、硬質シェルゼラチンカプセル中に入れる。


（懸濁液処方物）
以下の成分を混合し、経口投与用の懸濁液を形成する。


（注射用処方物）
以下の成分を混合し、注射用処方物を形成する。


水を除く全ての上記成分を合わせ、そして撹拌しながら６０〜７０℃まで加熱する。次いで、十分な量の水を、６０℃で激しく撹拌しながら加えて成分を乳化させ、次いで、水を１００ｇになるまで加える。
（坐剤処方物）
総重量２．５ｇの坐剤を、本発明の化合物とＷｉｔｅｐｓｏｌ．ＲＴＭ．Ｈ−１５（飽和植物脂肪酸のトリグリセリド；Ｒｉｃｈｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）とを混合することによって調製する。この坐剤は、以下の組成を有する：


上述の発明は、説明および実施例により、明瞭化および理解の目的で、ある程度詳細に記載されている。本発明は、種々の特定の実施形態および技術を参照して記載されている。しかし、多くのバリエーションおよび改変が、本発明の精神および範囲内で行われ得ることが理解されるべきである。添付の特許請求の範囲の範囲内で、変更および改変が実施され得ることが、当業者には明らかである。したがって、上記の記載は、説明を意図し、制限を意図しないことが理解される。本出願において引用される全ての特許、特許出願および刊行物は、各々個別の特許、特許出願および刊行物が、個別に記載されたのと同じ程度に、本明細書により、その全体が全ての目的で参考として援用される。

Claims (1)

  1. 明細書中に記載の発明。
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