JP2003113069A - ざ瘡傾向肌用の皮膚外用剤組成物 - Google Patents
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Abstract
のほか、特にざ瘡傾向肌の予防及び治療を目的とした、
有効かつ十分量のオレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物を含有する皮膚外用剤組成物を提供
することにある。 【解決手段】 有効かつ十分量のオレアノール酸又はオ
リーブ(O. europaea L.)葉抽出物を含有することを特
徴とするざ瘡、皮脂分泌過多及びざ瘡傾向肌の諸症状の
予防及び治療を目的とした皮膚外用剤組成物とする。
Description
膚外用剤組成物の提供に関し、その目的は、保湿、抗炎
症を目的としたあらゆる肌のケアのほか、特にざ瘡傾向
肌の予防及び治療を目的とした、有効かつ十分量のオレ
アノール酸又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物を
含有する皮膚外用剤組成物を提供することにある。尚、
本発明において皮膚外用剤組成物とは、化粧品、医薬部
外品、医薬品のいずれをも含む皮膚に外用で使用する外
用剤の定義を準用するものとする。
し、青年期の男女約70%にみられる若年性ざ瘡。 ・ホルモン避妊薬によるものを除きほとんどの場合、未
治療又は不適切な治療による難治性の若年性ざ瘡に属す
る成人のざ瘡。 ・主にビタミンB12、コルチコイドの全身又は局所投
与、ヨード又は臭素を主成分とする製剤、アンドロゲン
及びピル又は男性ホルモン作用を示すプロゲストゲンを
原因とする薬剤によるざ瘡。 ・母体の男性ホルモンによるもので、自然治癒する新生
児ざ瘡。 ・少女にみられる擦過したざ瘡で、ほぼ強迫的にざ瘡に
触れることにより通常の古典的な若年性ざ瘡が悪化した
もの。
派生する。ざ瘡は皮脂分泌過多、毛包脂腺管の角化異常
及び細菌因子の3つに大別されるさまざまな因子からな
る病変であると考えられる。上に記載したデータは次の
文献をまとめたものである。(F. Poli (1996) Acne pu
bertaire, Le Concours Medical, 118:905-908; P. Mor
el (1981) polycopie de dermato et venero, Le Kreml
in Bicetre:161-179; Franssois DANIEL (1977) Dermat
ologie pratique, Edition Dupuy-Compton Medical, Ne
uilly.)
まず洗顔が基本にある。洗顔によって顔面から皮脂や汚
れを除き、清潔に保つことがざ瘡を悪化させないために
必要である。更に、洗顔だけでは除去しきれない汚れを
除くために、外用剤を用いて皮脂の分泌を抑制し、角質
を整え、細菌を殺菌、抑制する。外用剤としては、クン
メルフェルド液、エストロゲンを配合したクリームなど
が使用されている。
期から成人期にかけて、ざ瘡により自分自身に対して否
定的なイメージをもつことになる。このため、より効果
的な外用剤が望まれており、化粧品業界の役割は、ざ瘡
傾向肌の問題を解決すべく新しい方法を提案することに
ある。
に係る発明は、有効かつ十分量のオレアノール酸又はオ
リーブ(O. europaea L.)葉抽出物を含有することを特
徴とするざ瘡、皮脂分泌過多及びざ瘡傾向肌の諸症状の
予防及び治療を目的とした皮膚外用剤組成物に関する。
ノルジヒドログアイアレチン酸又はLarrea divaricata
抽出物を含有することを特徴とする請求項1に記載の皮
膚外用剤組成物に関する。
〜10000ppm (0.0001〜1% p/p) [10〜1000ppm (0.001〜
0.1% p/p) が好ましい]を含有することを特徴とする請
求項1又は2に記載の皮膚外用剤組成物に関する。
イアレチン酸1〜10000ppm (0.0001〜1% p/p) [10〜1000
ppm (0.001〜0.1% p/p) が好ましい]を含有することを
特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載の皮膚
外用剤組成物に関する。
又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物5〜50ppm (0.
0005〜0.05% p/p)及び純ノルジヒドログアイアレチン酸
又はLarrea divaricata抽出物1〜100ppm (0.0001〜0.01
% p/p)を含有することを特徴とする請求項1乃至4のい
ずれか1項に記載の皮膚外用剤組成物に関する。
又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物の単独使用、
純ノルジヒドログアイアレチン酸又はLarrea divaricat
a抽出物との併用、あるいは脂質抽出物及び/又は脂質
化合物、高分子ゲル及びビスコース、表面活性剤及び乳
化剤、あらゆる水溶性又は脂溶性有効成分、各種植物抽
出物、合成ペプチド、タンパク質、ビタミン、組織抽出
物、海洋抽出物、日焼け止め剤、抗酸化物質など皮膚外
用剤に通常用いられる他のあらゆる成分との混合を特徴
とした請求項1乃至5のいずれか1項に記載の皮膚外用
剤組成物に関する。
又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物単独、純ノル
ジヒドログアイアレチン酸又はLarrea divaricata抽出
物との併用、あるいはOSMOCIDE(登録商標)(仏Societ
e Sederma社販売)との混合を特徴する請求項1乃至6
のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物に関する。
又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物単独、純ノル
ジヒドログアイアレチン酸又はLarrea divaricata抽出
物との併用、あるいは他の物質との混合によりジェル、
水中油型及び油中水型乳剤、乳液、化粧水、ポマード、
ヘアローション、シャンプー、石鹸、スティック状及び
ペンシル状製品、スプレー及びボディオイルなど、あら
ゆる剤型の皮膚外用剤に用いることを特徴とする請求項
1乃至7のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物に関す
る。
又はオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物単独、純ノル
ジヒドログアイアレチン酸又はLarrea divaricata抽出
物との併用、あるいは他の物質との混合により、溶液、
分散液又は乳剤として用いるほか、マクロカプセル、マ
イクロカプセル又はナノカプセルなどの担体、リポソー
ム又はキロミクロンなどに封入したり、マクロ粒子、マ
イクロ粒子又はナノ粒子あるいはマイクロスポンジに包
含させたり、粉末有機高分子、タルク、ベントナイト及
び他の鉱物に吸収させたりすることができることを特徴
とする請求項1乃至8のいずれかに記載の皮膚外用剤組
成物に関する。
ール酸としてのオリーブ(Olea europaea L.)葉の抽出
物が5α−リダクターゼを強力に阻害する作用をもち、
ざ瘡性肌の諸症状を緩和する重要な成分をもつという発
見が本特許の対象である。また、オレアノール酸及びオ
リーブ(O. europaea L.)葉抽出物がプロピオニバクテ
リウム・アクネス(Propionibacterium acnes)及びア
シネトバクター・カルコアセティカス(Acinetobakter
calcoaceticus)に対して抗菌作用をもつことも明らか
になった。従って、本発明に係るざ瘡傾向肌用の皮膚外
用剤組成物において、ざ瘡性肌及びざ瘡傾向肌の諸症状
の予防及び治療にオレアノール酸及びオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物を使用することを特徴とする。
garis)にサポニンとして、またオリーブ(O. europaea
L.)葉、リンゴ(M. pumila Mill.)皮、チョウジ(S.
aromaticum L.)の芽に含まれ、オリーブ(O. europae
a L.)葉などの乾燥粉末のエーテル抽出物をアルカリ加
水分解し、その酸性部を再結晶して得られる。
としてのオリーブ(O. europaea L.)葉抽出物を単独で
使用しても良く、ノルジヒドログアイアレチン酸(NDG
A)又はノルジヒドログアイアレチン酸としてのLarrea
divaricata抽出物との併用により、意外にも相乗効果が
得られることが明らかになった。
divaricata等の主として葉や幹から得られる樹脂の主
成分であり、前記植物を炭酸ナトリウム溶液で抽出し、
抽出液を酸性にしたとき析出する結晶をとり、エタノー
ルで再結晶して得られる。
ルジ体でタンパク質代謝を阻害し、細胞増殖を調節する
役割を果たしている。FR 2785804には皮膚付属器の成長
を遅延させるためにノルジヒドログアイアレチン酸を用
いることが記載されている。本発明において、オレアノ
ール酸及びノルジヒドログアイアレチン酸又はこれに相
当する抽出物の併用により抗菌作用が強化され、同時に
過角化が抑制されることにより、ざ瘡の症状をさらに予
防できることがわかった。
ヒドログアイアレチン酸の濃度は1〜10000ppm (0.0001
〜1% p/p)までさまざまに設定することができるが、10
〜1000ppm (0.001〜0.1% p/p)とするのが好ましい。ま
た、ノルジヒドログアイアレチン酸を併用する場合、オ
レアノール酸5〜50ppm (0.0005〜0.05% p/p)及びノルジ
ヒドログアイアレチン酸1〜100ppm (0.0001〜0.01% p/
p)とするのが好ましい。最終製品に用いるオリーブ(O.
europaea L.)葉及びLarrea divaricataの粗抽出物又
は精製抽出物の濃度はそれぞれオレアノール酸及びノル
ジヒドログアイアレチン酸の濃度によって異なる。ここ
に記載する上限及び下限によって主要な活性分子(オレ
アノール酸及びノルジヒドログアイアレチン酸)の最終
濃度を理解しておく必要がある。
aea L.)葉抽出物単独又は純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物と併用したものは、
脂質抽出物及び/又は脂質化合物、高分子ゲル及びビス
コース、表面活性剤及び乳化剤、他の水溶性又は脂溶性
有効成分、各種植物抽出物、合成ペプチド、タンパク
質、ビタミン、組織抽出物、海洋抽出物、日焼け止め
剤、抗酸化物質など、通常用いられる他のあらゆる成分
と組み合わせることができる。
品による相加効果又は相乗効果によりその効果を高める
ため、又は本発明の請求項に記載する効果と皮膚、粘
膜、皮膚付属器(頭髪及び頭皮)に対する他の生理学的有
益効果とを組み合わせるため、ここに記載する抽出物と
OSMOCIDE(登録商標)(Sederma)などの他の物質とを
組み合わせることにより有益性が得られると考えられ
る。
aea L.)葉抽出物単独又は純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物と併用したもの、あ
るいは他の物質と組み合わせたものは、あらゆる剤型の
皮膚外用剤に用いることができる。その一例として水中
油型及び油中水型乳剤、乳液、化粧水、ポマード、ヘア
ローション、シャンプー、石鹸、スティック状及びペン
シル状製品、スプレー及びボディオイルが挙げられる。
aea L.)葉抽出物単独あるいは純ノルジヒドログアイア
レチン酸又はLarrea divaricata抽出物と併用したも
の、あるいは他の物質と組み合わせたものは、溶液、分
散液又は乳剤として用いるほか、マクロカプセル、マイ
クロカプセル又はナノカプセルなどの担体、リポソーム
又はキロミクロンなどに封入したり、マクロ粒子、マイ
クロ粒子又はナノ粒子あるいはマイクロスポンジに包含
させたり、粉末有機高分子、タルク、ベントナイト及び
他の鉱物に吸収させたりすることができる。
び/又は浸透作用、皮脂調整作用、角質溶解作用のほ
か、特に抗菌作用及び抗炎症作用などをもつ適切な化合
物を添加して皮膚外用剤組成物を調整することにより、
抗ざ瘡作用を強化することができる。
用剤に通常使用されている成分又は新たに使用可能な成
分を用いることができる。
aea L.)葉抽出物単独又は純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物と併用したもの、あ
るいは他の物質と組み合わせたものは、あらゆる肌のケ
ア、保湿、消炎のほか、ざ瘡傾向肌の予防及び治療を目
的とした皮膚外用剤組成物に用いることができる。
り、この発明の効果をより明確なものとする。実施例1
〜4にオレアノール酸及び/又はノルジヒドログアイア
レチン酸又はこれに相当する抽出物を含有する皮膚外用
剤に用いる成分として考えられるものを示す。なお、配
合量は重量%である。また、実施例5〜7に各成分の作
用のほか、さまざまな成分を併用した場合の相乗効果を
示す。
ダクターゼの阻害 テストステロンは、補因子NADPHの存在下で5α−リダ
クターゼによって不可逆的に代謝され、5−ジヒドロテ
ストステロン(5-DHT)となった。37℃における反応
において、分光光度測定法により測定したところ、34
0nmで反応環境の光学密度が低下し、NADPHからNADP
に消費された。この試験ではテストステロン、NADPH及
び被験物質又はその溶媒のみ(反応の対照とする)を比較
した。この系が平衡に達するまで3分間待機したのちに
原系の光学密度を測定し、5α−リダクターゼを加えた
ところ反応が開始した。10分間経過したのちに最終的
な光学密度を測定した。このふたつの測定値の差はNADP
Hの消費量に相当し、この量は5-DHTに変換されたテスト
ステロンの量に比例した。単独使用又は併用した場合の
さまざまな濃度のオレアノール酸及びノルジヒドログア
イアレチン酸を検討した。 結果:表1に5件の試験で認められた阻害率(平均±SE
M)を示す。
下ではわずか0.001%で阻害率が56%であったことか
ら、オレアノール酸は強力な5α−リダクターゼ阻害作
用をもつことが明らかになった。さらに、この作用は濃
度に依存しないため特異的なものである。 ・この試験では、ノルジヒドログアイアレチン酸を単独
で用いた場合には何ら作用は認められなかった。 ・同一の試験で得られたそれぞれの物質の阻害率を加算
すると35.4%であったが、この2種類の物質を併用
した場合にこれよりもはるかに高い阻害率(68%)が
認められたことから、両物質の作用に強力な相乗効果が
認められる。
に対する増殖阻害作用 試験の原理及び実施:概略的に示すと、被験物質の非存
在下(検討した系で基底細胞の増殖を明らかにするため
の対照)又は両被験物質の単独又は併用により、古典的
なダルベッコ変法イーグル培地+10%ウシ胎児血清の
環境下で健常人の角化細胞(KH)を1週間培養した。
操作終了後、細胞を分取する前に発蛍光団としてHoechs
t 33258を加えた。この試験は、3件の試験の間に3回
実施した。 結果:表2にDNA量(別々の5件の試験期間中に認め
られた細胞数)に対する阻害率(平均±SEM)を示す。
た。 ・ノルジヒドログアイアレチン酸は、本発明者らの試験
条件下ではわずか0.0001%で阻害率が10%であったこ
とから、角化細胞の増殖を強力に阻害する。さらに、こ
の作用は濃度に依存しないため特異的なものである。 ・この試験では、オレアノール酸を単独で用いた場合に
は何ら作用は認められなかった。 ・同じ試験で同じ濃度で得られたそれぞれの物質の阻害
率を加算すると23.4%であったが、この2種類の物
質を併用した場合にこれよりもはるかに高い阻害率(4
1.7%)が認められたことから、両物質の作用に強力
な相乗効果が認められる。
用 年齢14〜20歳の炎症性病変(丘疹、膿疱、濾胞)5
ヵ所以上及び/又はうっ滞性病変(面靤及び小膿疱)1
0ヵ所以上を有するざ瘡傾向肌の健常男女30例を対象
に試験を実施した。検討した本発明品(実施例2のジェ
ル)を朝晩通常の洗顔後に2ヵ月間適用した。この試験
期間中、他の製品(局所用剤、化粧品又は皮膚外用剤)
の処方は中止していない。皮膚科医が治療前(TO)、
治療後30日目(T30)及び60日目(T60)に以
前測定したのと同じ顔の皮膚表面(20cm2)の病巣
の計測ならびに観察を行った。この化粧品による治療に
より病巣数が有意に減少し、顔の状態が明らかに改善さ
れ、この製品による刺激、浮腫などの不耐性は認められ
なかった。
イアレチン酸及び/又は植物抽出物との併用は、次のよ
うな点からざ瘡傾向肌の予防及び治療に効果的である。 ・オレアノール酸は5α−リダクターゼを阻害すること
により皮脂分泌過多を軽減する。 ・ノルジヒドログアイアレチン酸(NDGA)には抗炎症作
用、角化細胞増殖阻害作用及び過角化軽減作用がある。
(O. europaea L.)葉抽出物を使用することを特徴とす
るざ瘡傾向肌用の皮膚外用剤組成物であるので、保湿、
抗炎症を目的としたあらゆる肌のケアのほか、特にざ瘡
傾向肌の予防及び治療用のあらゆる皮膚外用剤組成物と
なる。また、純ノルジヒドログアイアレチン酸又はLarr
ea divaricata抽出物と併用することも可能であり、ざ
瘡傾向の肌に対し更に効果を得ることができる。
Claims (9)
- 【請求項1】 有効かつ十分量のオレアノール酸又はオ
リーブ(O. europaeaL.)葉抽出物を含有することを特
徴とするざ瘡、皮脂分泌過多及びざ瘡傾向肌の諸症状の
予防及び治療を目的とした皮膚外用剤組成物。 - 【請求項2】 有効かつ十分量のノルジヒドログアイア
レチン酸又はLarrea divaricata抽出物を含有すること
を特徴とする請求項1に記載の皮膚外用剤組成物。 - 【請求項3】 オレアノール酸1〜10000ppm (0.0001〜1
% p/p) [10〜1000ppm(0.001〜0.1% p/p) が好ましい]を
含有することを特徴とする請求項1又は2に記載の皮膚
外用剤組成物。 - 【請求項4】 ノルジヒドログアイアレチン酸1〜10000
ppm (0.0001〜1% p/p)[10〜1000ppm (0.001〜0.1% p/p)
が好ましい]を含有することを特徴とする請求項1乃至
3のいずれか1項に記載の皮膚外用剤組成物。 - 【請求項5】 純オレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物5〜50ppm (0.0005〜0.05% p/p)及び
純ノルジヒドログアイアレチン酸又はLarreadivaricata
抽出物1〜100ppm (0.0001〜0.01% p/p)を含有すること
を特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項に記載の皮
膚外用剤組成物。 - 【請求項6】 純オレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物の単独使用、純ノルジヒドログアイ
アレチン酸又はLarrea divaricata抽出物との併用、あ
るいは脂質抽出物及び/又は脂質化合物、高分子ゲル及
びビスコース、表面活性剤及び乳化剤、あらゆる水溶性
又は脂溶性有効成分、各種植物抽出物、合成ペプチド、
タンパク質、ビタミン、組織抽出物、海洋抽出物、日焼
け止め剤、抗酸化物質など皮膚外用剤に通常用いられる
他のあらゆる成分との混合を特徴とした請求項1乃至5
のいずれか1項に記載の皮膚外用剤組成物。 - 【請求項7】 純オレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物単独、純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物との併用、あるいはO
SMOCIDE(登録商標)(仏Societe Sederma社販売)との
混合を特徴する請求項1乃至6のいずれかに記載の皮膚
外用剤組成物。 - 【請求項8】 純オレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物単独、純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物との併用、あるいは
他の物質との混合によりジェル、水中油型及び油中水型
乳剤、乳液、化粧水、ポマード、ヘアローション、シャ
ンプー、石鹸、スティック状及びペンシル状製品、スプ
レー及びボディオイルなど、あらゆる剤型の皮膚外用剤
に用いることを特徴とする請求項1乃至7のいずれかに
記載の皮膚外用剤組成物。 - 【請求項9】 純オレアノール酸又はオリーブ(O. eur
opaea L.)葉抽出物単独、純ノルジヒドログアイアレチ
ン酸又はLarrea divaricata抽出物との併用、あるいは
他の物質との混合により、溶液、分散液又は乳剤として
用いるほか、マクロカプセル、マイクロカプセル又はナ
ノカプセルなどの担体、リポソーム又はキロミクロンな
どに封入したり、マクロ粒子、マイクロ粒子又はナノ粒
子あるいはマイクロスポンジに包含させたり、粉末有機
高分子、タルク、ベントナイト及び他の鉱物に吸収させ
たりすることができることを特徴とする請求項1乃至8
のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
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