JP2002506806A - 皮膚の外観を調節する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、フラボノイド化合物を使用して皮膚障害を予防又は処置する組成物に関する。本発明はまた皮膚の状態を調節する方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 ［発明の技術分野］ 本発明は、フラボノイド化合物を使用して皮膚障害を予防又は処置する組成物
に関する。本発明はまた皮膚の状態を調節する方法にも関する。

【０００２】 ［発明の背景］ 消費者に現在利用可能な多数のパーソナルケア製品は主として、皮膚の健康及
び／又は物理的外観を改善することに向けられている。これらの皮膚ケア製品の
多くは、皮膚の老化又はヒト皮膚に対する環境的な損傷に典型的に関連した皮膚
のしわや他の組織学的変化を遅延させ、最小にし又は更には除去することに向け
られている。他のタイプの製品は、乾燥肌に水分を与え、日光に暴露される皮膚
を光線から保護し、そして色素沈着を所望のように調節し、特に、黒くなったか
又は過剰に色素沈着した皮膚を白くするのに有用である。

【０００３】 皮膚は多数の外在性及び内在性因子による攻撃にさらされる。外在性因子には
紫外線（例えば、日光暴露による）、環境汚染、風、熱又は赤外線（ＩＲ）、低
湿度、過酷な界面活性剤、研磨材等が含まれる。内在性因子には経年的老化や皮
膚内部の他の生化学的変化が含まれる。これらの因子は、外在性であれ内在性で
あれ、皮膚老化及び環境的損傷の目に見える徴候、例えば、しわや他の形態の粗
さ（孔の大きさ、フレーク化及び皮膚の線の増加を含む）や皮膚老化又は損傷に
関連した他の組織学的変化を生じさせる。多くの人々にとって、皮膚のしわは若
さの消失を想起させるものである。その結果、しわを無くすことは若さが意識さ
れている社会で急速に発展するビジネスとなってきている。処置は、化粧クリー
ムや保湿剤から種々の形態の美容外科の範囲にまで及んでいる。

【０００４】 外在性又は内在性因子は、皮膚の痩薄化や全体的な劣化を生じさせる可能性が
ある。例えば、皮膚が自然に老化すると、皮膚を供給する細胞や血管が減少する
。真皮−表皮接合点も平板化し、そしてその結果この接合点の機械的抵抗が一層
弱化する。例えば、オイカリネン（Oikarinen）、「皮膚の老化：経年的老化対 光老化（The Aging of Skin：Chronoaging Versus Photoaging）」、Photoderma
tol. Photoimmunol. Photomed.、７巻、３〜４頁、１９９０年（これは全体とし
て参照して本明細書に組み入れる）参照。

【０００５】 精選フラボノイド化合物を含有する局所組成物は、皮膚状態の調節において本
発明者が精通している技術分野でこれまで認識されていなかった利益を提供する
ことが今や見いだされた。例えば、このような組成物は皮膚老化の徴候、特に、
微細な線やしわを含む、老化皮膚に関連した皮膚の肌理の目視できる及び／又は
触知できる不規則性を調節する。

【０００６】 従って、本発明の１つの目的は、哺乳動物の皮膚の（特にヒト皮膚、とりわけ
ヒトの顔面及び身体の皮膚の）状態を予防的及び／又は治療的に調節するための
フラボノイド化合物を含有する局所組成物を提供することである。

【０００７】 本発明のもう１つの目的は、哺乳動物の皮膚老化を予防的及び／又は治療的に
調節するためのフラボノイド化合物を含有する局所組成物を提供することである
。

【０００８】 本発明のもう１つの目的は、老化した皮膚に関連した微細な線、しわ、大きく
なった孔、粗さ、乾燥及び他の皮膚の肌理の不規則性を含む、哺乳動物の皮膚の
肌理の目視できる及び／又は触知できる不規則性を予防的及び／又は治療的に調
節するためのフラボノイド化合物含有局所組成物を提供することである。 本発明はまた上記の対象組成物を使用して、このような調節を提供する方法に
も関する。 本発明のこれらの目的や他の目的は以下の開示から見て明らかになるであろう
。

【０００９】 ［発明の概要］ 本発明は皮膚障害を予防又は処置する組成物に関し、その組成物は、 （ａ）以下のものからなる群から選択される安全で且つ有効な量のフラボノイ
ド、： （ｉ）１以上のイソフラボン； （ｉｉ）非置換クマリン、モノ−置換クマリン、ジ−置換クマリン及びこれ
らの混合物からなる群から選択されるクマリン； （ｉｉｉ）非置換クロモン、モノ−置換クロモン、ジ−置換クロモン及びこ
れらの混合物からなる群から選択されるクロモン； （ｉｖ）１以上のジクマロール； （ｖ）１以上のクロマノン； （ｖｉ）１以上のクロマノール；及び （ｖｉｉ）これらの混合物； 並びに （ｂ）上記フラボノイド用の皮膚化学的に許容可能なキャリア を含んでいる。 本発明はまた皮膚の状態を処置及び調節する方法にも関する。

【００１０】 ［発明の詳細な説明］ 本明細書で使用するパーセント及び割合は全て総組成物の重量によるものであ
り、そして測定は全て、他に明示されない限り、２５°Ｃで行われている。 本発明の組成物は、本明細書に記載されている必須並びに任意の成分及び構成
成分を含んでいることができるか、これらから本質的になることができるか、又
はこれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「から本質的になる
」とは、追加成分が特許請求された組成物又は方法の基本的且つ新規な特徴を実
体的に変化させない場合にだけ、上記組成物又は構成成分がこのような追加成分
を含んでいることができることを意味する。 本明細書で引用した刊行物は、全てそれらを全体として参照して本明細書に組
み入れる。

【００１１】 本明細書で使用するとき、用語「局所適用」とは本発明の組成物を皮膚表面に
適用又は散布することを意味する。 本明細書で使用するとき、用語「皮膚科学的に許容可能な」とは、このように
記載されているこれらの組成物又は構成成分が不当な毒性、不適合性、不安定性
、アレルギー応答等を有することなくヒト皮膚と接触させて使用するのに適して
いることを意味する。

【００１２】 本明細書で使用するとき、用語「安全で且つ有効な量」とは、熟練技術者の健
全な判定の範囲内で、明白な利益、好ましくは明白な皮膚外観又は感触の利益（
これら利益には、本明細書に開示した利益が独立して含まれる）を顕著に誘導す
るのに十分であるが、重篤な副作用を回避する程十分に低い、即ち合理的な利益
対危険性比を提供する化合物又は組成物の量を意味する。

【００１３】 本発明の組成物は局所適用に有用であり、そして皮膚の目視できる及び／又は
触知できる不規則性を含む皮膚状態（特に皮膚表面；このような不規則性は一般
的に所望されない）の調節に有用である。このような不規則性は、内部及び／又
は外部因子によって誘導されるか又は引き起こされることがあり、そしてこれに
は本明細書に記載されている皮膚老化の徴候が含まれる。「皮膚状態の調節」に
は、皮膚の目視できる及び／又は触知できる不規則性を含む皮膚状態の予防的調
節及び／又は治療的調節、例えば、皮膚の肌理における目視できる及び／又は触
知できる不規則性の調節、炎症後の色素沈着過剰の減少化、皮膚の非メラニン変
色の調節、皮膚の保湿及びバリヤー特性の調節、皮膚の表皮分化の調節、皮膚の
剥脱調節、皮膚萎縮を減少させるための皮膚肥厚化、皮膚の弾性調節、脂性肌の
減少化、皮膚セルライトの調節、皮膚そう痒感の調節及び皮膚外傷治癒の促進が
含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用するとき、皮膚状態の予防
的調節には、皮膚の目視できる及び／又は触知できる不規則性を遅延させ、最小
にしそして／又は予防することが含まれる。本明細書で使用するとき、皮膚状態
の治療的調節には皮膚不規則性を改善すること、例えば、減退させ、最小にしそ
して／又は消退させることが含まれる。皮膚状態の調節は皮膚外観及び／又は感
触の改善に係わっている。

【００１４】 本発明の組成物は皮膚老化の徴候、更に特に、老化に関連した目視できる及び
／又は触知できる皮膚の肌理の不規則性の調節に有用である。「皮膚老化の徴候
の調節」には、１つまたはそれ以上の上記徴候の予防的調節及び／又は治療的調
節が含まれる（同様に、皮膚老化、例えば、線、しわ又は孔の一定の徴候の調節
にはこのような徴候の予防的調節及び／又は治療的調節が含まれる）。本明細書
で使用するとき、上記徴候の予防的調節には、皮膚老化の徴候を遅延させ、最小
にしそして／又は予防することが含まれる。本明細書で使用するとき、上記徴候
の治療的調節には皮膚老化の徴候を改善すること、例えば、減退させ、最小にし
そして／又は消退させることが含まれる。

【００１５】 「皮膚老化の徴候」には、外部から目視できそして触知できる程認知可能な皮
膚老化による全ての悪化、並びに他のマクロ又はミクロ的効果のいずれもが含ま
れるが、これらに限定されない。このような徴候は内在性因子又は外在性因子、
例えば経年的老化及び／又は環境的損傷（例えば、日光、ＵＶ、煙、オゾン、汚
染物質、ストレス等）によって誘導されるか又は引き起こされることがある。こ
れらの徴候は、微細な表在性のしわと粗くて深いしわの両方を含むしわ、皮膚の
線、顔の怒りじわ、表情じわ、皺皮、皮膚日射病、光損傷、早発性皮膚老化、亀
裂、打撲傷、小孔、大きな孔（例えば、汗腺管、脂腺又は毛包のような付属器構
造に関連した）、「柑皮」皮膚外観、乾燥、鱗屑化、フレーク化、及び／又は他
の形態の皮膚不均一性若しくは粗さのような肌理の不規則性の発生；ざ瘡、にき
び、吹き出物のような傷跡；皮脂の過剰な生成、脂っぽさ、顔面のてかり、ファ
ンデーション・ブレイクスルーのような過剰な皮膚の脂の問題；鱗屑化、フレー
ク化、角化症、過剰ケラチン化のような異常な剥離（又は剥脱）又は異常な表皮
分化（例えば、異常な皮膚交代）；皮膚バリヤー損傷、環境的乾燥によって引き
起こされるような不適切な皮膚保湿（又は水分補給性）；弾性線維症、たるみ（
目の領域や顎の腫れを含む）、皮膚堅固性の喪失、皮膚緊張性の喪失、皮膚の変
形反動の喪失のような皮膚の弾性喪失（機能的な皮膚エラスチンの喪失及び／又
は不活性化）；目の下のくま、しみ（例えば、酒さによる不均一な赤色着色）、
青白さ（青白い色）、毛細血管拡張症又はクモ状脈管によって引き起こされる変
色のような非メラニン皮膚変色；年齢斑（肝斑、褐斑）やそばかすのようなメラ
ニン関連色素沈着過剰（又は不均一な色素沈着）皮膚領域；炎症性事象（例えば
、ざ瘡病変、内方成長毛髪、昆虫／クモの噛み傷若しくは刺し傷、すり傷、切り
傷、創傷、擦過傷等のような）後に生じるもののような炎症後の色素沈着過剰；
萎縮、例えば老化又はステロイド使用に関連しているがそれらに限定されない萎
縮；基礎的物質（例えば、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン等）のような皮
膚構成成分における他の組織学的又は顕微鏡的変化、コラーゲン分解及び構造変
化若しくは異常性（例えば、角質層、真皮、表皮、皮膚血管系の変化、例えば末
梢血管拡張症又はクモ状脈管）；痒み又はそう痒のような攻撃に対する組織応答
；並びに基礎となっている組織（例えば、皮下脂肪、セルライト、筋肉、網架組
織、隔膜等）、特に皮膚近位の組織の変化を含むが、これらに限定されない過程
から生じる可能性がある。

【００１６】 本発明は、皮膚老化に関連したメカニズムにより生じる上記の「皮膚老化の徴
候」の調節に限定されるものではなく、起源のメカニズムに関係のない上記徴候
の調節を含めるように意図されていることを理解すべきである本明細書で使用す
るとき、「皮膚状態の調節」は、起源のメカニズムに関係のない上記徴候の調節
を含めるように意図されている。

【００１７】 本発明は、皮膚老化に関連した肌理の不規則性を含む哺乳動物の皮膚の肌理の
目視できる及び／又は触知できる不規則性を治療的に調節するのに特に有用であ
る。本明細書で使用するとき、上記不規則性の治療的な調節には、哺乳動物の皮
膚の肌理の目視できる及び／又は触知できる不規則性を改善し、例えば減退させ
、最小にしそして／又は消退させ、そしてそれによって改善された皮膚外観及び
／又は感触、例えばより滑らかで、より平らな外観及び／又は感触を提供するこ
とが含まれる。このような皮膚の肌理の目視できる及び／又は触知できる不規則
性には、皮膚老化に関連した亀裂、打撲傷、孔、微細な線、しわ、鱗屑、フレー
ク及び／又は他の形態の肌理の不均一性若しくは粗さが含まれる。例えば、線及
び／又はしわの長さ、深さ及び／又は他の寸法は減少し、孔の見かけ上の直径は
減少し、又は孔開口部の直近位の組織の見かけ上の高さは付属器官皮膚の高さに
近い。

【００１８】 本発明はまた、哺乳動物の皮膚の肌理の皮膚老化に関連した肌理の不規則性を
含む目視できる及び／又は触知できる不規則性を予防的に調節するためにも特に
有用である。本発明で使用するとき、上記の不規則性の予防的な調節には哺乳動
物の肌理の目視できる及び／又は触知できる不規則性を遅延させ、最小にし、そ
して／又は予防し、そしてそれによって改善された皮膚外観及び／又は感触、例
えばより滑らかで、より平らな外観及び／又は感触を提供することが含まれる。 本発明の必須及び任意の構成成分を含んでいる組成物は、以下で詳細に記載す
る。

【００１９】必須構成成分 フラボノイド化合物 本発明の組成物の必須成分はフラボノイド化合物である。フラボノイドは米国
特許５，６８６，０８２号及び５，６８６，３６７号に広範に開示されており、
これらは共に参照して本明細書に組み入れる。本発明で使用するのに適している
フラボノイドは、非置換フラバノン、モノ−置換フラバノン及びこれらの混合物
からなる群から選択されるフラバノン；非置換カルコン、モノ−置換カルコン、
ジ−置換カルコン、トリ−置換カルコン及びこれらの混合物からなる群から選択
されるカルコン；非置換フラボン、モノ−置換フラボン、ジ−置換フラボン及び
これらの混合物からなる群から選択されるフラボン；１以上のイソフラボン；非
置換クマリン、モノ−置換クマリン、ジ−置換クマリン及びこれらの混合物から
なる群から選択されるクマリン；非置換クロモン、モノ−置換クロモン、ジ−置
換クロモン及びこれらの混合物からなる群から選択されるクロモン；１以上のジ
クマロール；１以上のクロマノン；１以上のクロマノール；これらの異性体（例
えばシス／トランス異性体）；並びに、これらの混合物である。本明細書で使用
する用語「置換した」によって、フラボノイドの１以上の水素原子が独立して、
ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｏ−グリコシド
等又はこれら置換基の混合で置換されているフラボノイドが意味される。

【００２０】 適当なフラボノイドの例には、非置換フラバノン、モノ−ヒドロキシフラバノ
ン（例えば、２'−ヒドロキシフラバノン、６−ヒドロキシフラバノン、７−ヒ ドロキシフラバノン等）、モノ−アルコキシフラバノン（例えば、５−メトキシ
フラバノン、６−メトキシフラバノン、７−メトキシフラバノン、４'−メトキ シフラバノン等）、非置換カルコン（特に非置換トランス−カルコン）、モノ−
ヒドロキシカルコン（例えば、２'−ヒドロキシカルコン、４'−ヒドロキシカル
コン等）、ジ−ヒドロキシカルコン（例えば、２'，４−ジヒドロキシカルコン 、２'，４'−ジヒドロキシカルコン、２，２'−ジヒドロキシカルコン、２'，３
−ジヒドロキシカルコン、２'，５'−ジヒドロキシカルコン等）及びトリ−ヒド
ロキシカルコン（例えば、２'，３'，４'−トリヒドロキシカルコン、４，２'，
４'−トリヒドロキシカルコン、２，２'，４'−トリヒドロキシカルコン等）、 非置換フラボン、７，２'−ジヒドロキシフラボン、３'，４'−ジヒドロキシナ フトフラボン、４'−ヒドロキシフラボン、５，６−ベンゾフラボン及び７，８ −ベンゾフラボン、非置換イソフラボン、ダイドザイン（７，４'−ジヒドロキ シイソフラボン）、５，７−ジヒドロキシ−４'−メトキシイソフラボン、大豆 イソフラボン（大豆から抽出した混合物）、非置換クマリン、４−ヒドロキシク
マリン、７−ヒドロキシクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、非置
換クロモン、３−ホルミルクロモン、３−ホルミル−６−イソプロピルクロモン
、非置換ジクマロール、非置換クロマノン、非置換クロマノール並びにこれらの
混合物が含まれるが、これらに限定されない。

【００２１】 本発明で使用するのに好ましいのは、クロモン、ジクマロール、クロマノン、
クロマノール及びこれらの混合物である。とくに好ましいのは非置換クマリン、
４−ヒドロキシクマリン、７−ヒドロキシクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチ
ルクマリン、非置換クロモン、３−ホルミルクロモン、３−ホルミル−６−イソ
プロピルクロモン、非置換ジクマロール、非置換クロマノン、非置換クロマノー
ルおよびこれらの混合物である。

【００２２】 これらは、合成物質であるか又は天然供給源（例えば、植物）からの抽出物と
して得ることができる。天然に供給される物質を更に誘導することもできる（例
えば、天然供給源から抽出後に製造されるエステル又はエーテル誘導体）。本発
明で有用なフラボノイド化合物は多数の供給元、例えば、インドファイン・ケミ
カル・カンパニー・インク．（Indofine Chemical Company, Inc.）（ニュージ ャージー州サマービル）、ステラロイズ・インク．（Steraloids, Inc.）（ニュ
ーハンプシャー州ウィルトン）及びアルドリッチ・ケミカルカンパニー・インク
．（Aldrich Chemical Company, Inc.）（ウィスコンシン州ミルウォーキー）か
ら商業的に入手できる。 上記フラボノイド化合物の混合物を使用することもできる。

【００２３】 本明細書に記載したフラボノイド化合物は、本発明中では、好ましくは約０．
０１％から約２０％まで、更に好ましくは約０．１％から約１０％まで、そして
最も好ましくは約０．５％から約５％までの濃度で存在している。

【００２４】キャリア 本発明のもう１つの必須成分は、皮膚科学的に許容可能なキャリアである。本
明細書で使用するとき、句「皮膚科学的に許容可能なキャリア」とは、このキャ
リアが皮膚に対する局所適用に適しており、良好な美学的特性を有しており、本
発明の活性物質及び他の構成成分のいずれもと適合性があり、そして不適当な安
全性又は毒性懸念を何も生じさせないことを意味する。キャリアの安全で且つ有
効な量は、本発明組成物の約５０％から約９９．９９％まで、好ましくは約９９
．９％から約８０％まで、更に好ましくは約９８％から約９０％まで、最も好ま
しくは約９５％から約９０％までである。

【００２５】 上記キャリアは、多種多様な形態であることができる。例えば、水中油型、油
中水型、水中油中水型及びシリコーン中水中油型エマルションを含むがこれらに
限定されないエマルションキャリアが本発明で有用である。これらのエマルショ
ンは、広範囲の粘度、例えば約１００ｃｐｓから約２００，０００ｃｐｓまでに
及んでいることができる。これらのエマルションはまた、機械的なポンプ容器又
は慣用の噴射剤を使用する加圧エアゾール容器のどちらかを使用するスプレーの
形態で送達することもできる。これらのキャリアはまた、ムースの形態で送達す
ることもできる。他の適当な局所用キャリアには、油、アルコール及びシリコー
ン（例えば、鉱物油、エタノール、イソプロパノール、ジメチコーン、シクロメ
チコーン等）のような無水液体溶媒；水性主体単一相液体溶媒（例えば、ヒドロ
−アルコール性溶媒系）；並びにこれら無水及び水性主体単一相溶媒の濃厚物（
例えば、適当なゴム、樹脂、ワックス、ポリマー、塩等の添加によって上記溶媒
の粘度が上昇して固体又は半固体を形成している場合）が含まれる。本発明で有
用な局所用キャリア系の例は、次の４つの参照文献に記載されており、これらは
全て全体を参照して本明細書に組み入れる：「サン製品処方集（Sun Products F
ormulary）」、Cosmetics & Toiletries、１０５巻、１２２〜１３９頁（１９９
０年１２月）；「サン製品処方集」、Cosmetics & Toiletries、１０２巻、１１
７〜１３６頁（１９８７年３月）；１９９０年１０月２日にフィグエロア（Figu
eroa）他に発行された米国特許第４，９６０，７６４号；及び１９８１年３月３
日にフクダ（Fukuda）他に発行された米国特許第４，２５４，１０５号。

【００２６】 本発明のキャリアは、本発明の組成物の約５０重量％〜約９９重量％、好まし
くは約７５％〜約９９％、そして最も好ましくは約８５％〜約９５％を構成する
ことができる。

【００２７】 化粧品的にそして／又は製薬的に許容可能な好ましい局所用キャリアには、ヒ
ドロ−アルコール系及び水中油型エマルションが含まれる。上記キャリアがヒド
ロ−アルコール系であるとき、このキャリアは約０％から約９９％までのエタノ
ール、イソプロパノール又はこれらの混合物と、約１％から約９９％の水を含ん
でいることができる。約５％から約６０％までのエタノール、イソプロパノール
又はこれらの混合物と約４０％から約９５％までの水を含んでいるキャリアが更
に好ましい。約２０％から約５０％までのエタノール、イソプロパノール又はこ
れらの混合物と約５０％から約８０％までの水を含んでいるキャリアが特に好ま
しい。上記キャリアが水中油型エマルションであるとき、このキャリアはこれら
のエマルションを製造するための一般的な賦形剤成分のいずれもを含んでいるこ
とができる。適当なキャリアに関する更に詳細な考察は、ブランク（Blank）他 の米国特許５，６０５，８９４号及びビセットの米国特許５，６８１，８５２号
中に見られ、そしてこれらは共に全体を参照して本明細書に組み入れる。

【００２８】任意構成成分 本発明の皮膚調節組成物は、追加的な皮膚活性物質を任意に含んでいることが
できる。このような皮膚活性物質の例には、１９９７年１０月３０日に公開され
た、オブロング（Oblong）他のＰＣＴ出願ＷＯ９７／３９７３３（これは全体を
参照して本明細書に組み入れる）中に記載されているようなビタミンＢ３化合物
；サリチル酸のようなヒドロキシ酸；双性イオン性界面活性剤のような剥脱又は
剥離剤；２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、４，４'−ｔ−ブチ ルメトキシジベンゾイル−メタン、オクトクリレン、フェニルベンズイミダゾー
ルスルホン酸のようなサンスクリーン剤；酸化亜鉛及び二酸化チタンのような遮
光剤；抗炎症剤；トコフェロールやそのエステルのような酸化防止剤／ラジカル
スカベンジャー；金属キレート化剤、特に鉄キレート化剤；レチノール、レチニ
ルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート及びレチナール
のようなレチノイド；Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン及びその誘導体；グリコー
ル酸のようなヒドロキシ酸；ピルビン酸のようなケト酸；ベンゾフラン誘導体；
脱毛剤（例えば、スルフヒドリル化合物）；皮膚美白剤（例えば、アルブチン、
コウジ酸、ヒドロキノン、アスコルビン酸及びアスコルビルホスフェート塩のよ
うな誘導体、胎盤抽出物等）；抗セルライト剤（例えば、カフェイン、テオフィ
リン）；保湿剤；抗微生物剤；抗アンドロゲン剤；並びに皮膚保護剤が含まれる
が、これらに限定されない。上記した皮膚活性物質のいずれもの混合物を使用す
ることもできる。これら活性物質に関する更に詳細な説明は、ブランク他の米国
特許５，６０５，８９４号（これは上記で参照して組み入れられている）中に見
られる。好ましい皮膚活性物質にはサリチル酸のようなヒドロキシ酸、サンスク
リーン剤、酸化防止剤及びこれらの混合物が含まれる。

【００２９】 他の慣用の皮膚ケア製品添加物を、本発明の組成物中に含めることもできる。
例えば、尿素、グアニジン、グリセリン、ワセリン、鉱物油、糖エステル及びポ
リエステル、ポリオレフィン、メチルイソステアレート、エチルイソステアレー
ト、セチルリシノレエート、イソノニルイソノナノエート、イソヘキサデカン、
ラノリン、ラノリンエステル、コレステロール、ピロリドンカルボン酸／塩（Ｐ
ＣＡ）、トリメチルグリシン（ベタイン）、トラネキサム酸、アミノ酸（例えば
、セリン、アラニン、スレオニン、ヒスチジン）及び／又はこれらの塩、パンテ
ノール及びその誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、加水分解物、
プリムローズ油、ホホバ油、表皮増殖因子、大豆サポニン、ムコ多糖類、並びに
これらの混合物を使用することができる。他の適当な添加物又は皮膚活性物質は
、１９９７年１０月３０日に公開されたオブロング他のＰＣＴ出願ＷＯ９７／３
９７３３（これは上記で全体を参照して組み入れられている）中で更に詳細に考
察されている。

【００３０】組成物の調製 本発明の組成物は一般的には、局所用組成物を製造する技術分野で知られてい
るような慣用の方法で調製される。このような方法は典型的には、加熱、冷却、
真空適用等を伴い又は伴わないで、１工程又はそれより多くの工程で成分を比較
的均一な状態にまで混合することに係わっている。

【００３１】皮膚状態の調節方法 本発明の組成物は、皮膚の目視できる及び／又は触知できる不規則性、皮膚老
化の徴候、並びに皮膚老化に関連した皮膚の目視できる及び／又は触知できる不
規則性（老化皮膚に関連した微細な線、しわ、大きな孔、表面の粗さ、乾燥及び
他の肌理不規則性を含む）を含む哺乳動物の皮膚の状態（特にヒトの皮膚、更に
特にヒトの顔面皮膚）を調節するために有用である。このような調節には、予防
的及び治療的調節が含まれる。

【００３２】 皮膚の状態の調節は、本発明の組成物の安全で且つ有効な量を上記皮膚に局所
的に適用することに係わっている。適用される組成物の量、適用回数及び使用期
間は所定の組成物のフラボノイド化合物及び／又は他の構成成分の量並びに所望
の調節程度に依存して、例えば、対象に存在する皮膚老化の程度や更なる皮膚老
化の速度を考慮して、広範に変動するであろう。

【００３３】 好ましい実施態様では、本発明の組成物は皮膚に長期間適用される。「長期の
局所適用」は、対象の生存中長期間に亘る、好ましくは少なくとも約１週間、更
に好ましくは少なくとも約１か月間、更に一層好ましくは少なくとも約３か月間
、更に一層好ましくは少なくとも約６か月間、そして更になお好ましくは少なく
とも約１年間に亘る本発明組成物の連続的な局所適用を意味する。利益は種々の
最大使用期間（例えば、５、１０又は２０年）後に得ることができるが、対象の
生涯を通して長期間適用を継続することが好ましい。典型的には、適用はこのよ
うな長期間に亘って１日当たり約１回のオーダーであろうが、適用度は１週間あ
たり約１回から１日当たり約３回又はそれ以上までで変動させることができる。

【００３４】 本発明の組成物は、皮膚外観及び／又は感触の利益を提供するために広範囲の
量を使用することができる。１回の適用当たりで典型的に適用される本発明組成
物の量は、組成物ｍｇ／皮膚ｃｍ²で、約０．１ｍｇ／ｃｍ²から約１０ｍｇ／ｃ
ｍ²までである。特に有用な適用量は約２ｍｇ／ｃｍ²である。

【００３５】 皮膚状態の調節は好ましくは、組成物を皮膚ローション、クリーム、ゲル、エ
マルション、スプレー、コンディショナー、化粧品、口紅、ファンデーション、
ネールエナメル等の形態で適用することによって実施され、そしてこのような組
成物は或る美容的、予防的、治療的又は他の利益を得るために皮膚に放置される
こと（即ち、「リーブ・オン」組成物）が意図されている。本発明組成物を皮膚
に適用した後、この組成物は好ましくは少なくとも約１５分間、更に好ましくは
少なくとも約３０分間、更に一層好ましくは少なくとも約１時間、最も好ましく
は少なくとも数時間、例えば約１２時間までの間皮膚に放置される。顔、毛髪及
び／又は爪の外側部位のいずれの部分、例えば、顔、唇、目の下部領域、まぶた
、頭皮、首、胴、腕、手、脚、指爪、足指爪、頭髪、まつげ、眉毛等を処置する
ことができる。

【００３６】 少なくとも最小値のフラボノイド化合物に対して皮膚を確実に連続暴露するも
う１つの試みは、貼付剤適用を使用して上記化合物を、例えば顔に適用すること
である。このような試みは、より集中的な処置を必要としている問題の皮膚領域
に対して特に有用である。上記貼付剤は閉塞的、半閉塞的又は非閉塞的であるこ
とができる。上記フラボノイド化合物組成物は、貼付剤内に含有されていること
ができるか又は貼付剤を適用する前に皮膚に適用することができる。上記貼付剤
はまた、バーケット（Burkett）他のＰＣＴ出願公開番号ＷＯ９７０１３１３号 中に記載されているような発熱反応用の化学的開始剤のような追加的な活性物質
を含んでいることもできる。上記貼付剤は好ましくは、皮膚上に少なくとも約１
５分間、更に好ましくは少なくとも約３０分間、更に一層好ましくは少なくとも
約１時間、最も好ましくは夜間療法の形態として夜間放置される。

【００３７】 ［実施例］ 以下の実施例は、本発明の範囲内の実施態様を更に記載しそして説明するもの
である。これらの実施例は単に説明の目的だけで示されており、そして本発明の
精神及び範囲から逸脱することなく本発明の多数の改変が可能であるので、本発
明を限定するものとして解釈すべきではない。

【００３８】実施例１ 皮膚クリームは次の構成成分から慣用の方法で調製する。

【００３９】

【表１】

【００４０】 適当な混合器（例えば、テクマー製モデルRW20DZM）を使用してＡ相の構成成 分をブレンドし、攪拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。別個に、適当
な混合器を使用してＢ相の成分をブレンドし、そして混合しながら加熱してこれ
らの構成成分を溶融する。別個に、Ｃ相の構成成分をブレンドし、そして粉砕し
て許容できるほど滑らかな混合物を得る（例えば、Tekmar T50 Millを使用して ）。

【００４１】 Ｂ相の混合物にＣ相の混合物を添加し、そして混合する。次に、得られた混合
物を混合しながらＡ相の混合物に添加し、冷水浴で冷却しそして粉砕し、その後
攪拌を継続する。温度が４０℃に達したら、攪拌を続けながら水浴から上記組合
せ物を取り出す。 別個に、溶解するまで攪拌してＤ相の構成成分をブレンドし、その後これをＡ
〜Ｃの材料の組合せ物に添加する。 別個に、Ｅ相の構成成分を、滑らかで且つ連続的になるまで混合してブレンド
し、その後これをＡ〜Ｄの材料の組合せ物に添加する。芳香剤、次いでＮａＯＨ
を添加し、そして混合する。ｐＨは必要に応じて５．５に調整する。

【００４２】 上記組成物を、被検体のしわのある、老化した、又は光損傷した顔面皮膚に２
ｍｇ組成物／皮膚ｃｍ²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用し て、微細な線やしわを減少させそして皮膚表面の肌理を改善させる。

【００４３】 或いは、上記の３−ホルミルクロモンは別の当量のフラボノイド（例えば、カ
ルコン、フラバノン、イソフラボン、クマリン、フラボン、別のクロモン、ジク
マロール、クロマノン、クロマノール又はこれらの混合物）で置き換えることが
できる。3

【００４４】実施例２ エマルションは次の構成成分から慣用の方法で調製する。

【００４５】

【表２】

【００４６】 水を入れた適当な容器中で次のようにして水相を形成させる：攪拌しながら水
にグリセリンを加える。攪拌しながらこの混合物に、ベンジルアルコールに溶解
したメチルパラベンを加える。攪拌しながらこの混合物にＥＤＴＡを加える。 別の適当な容器中で、シリコーン液と非置換クロマノンを一緒に添加しそして
攪拌してシリコーン相を形成する。 攪拌しながら上記シリコーン相に上記水相を徐々に添加してエマルションを形
成させる。

【００４７】 得られた組成物を、被検体のしわのある、老化した、又は光損傷した顔面皮膚
に２ｍｇ組成物／皮膚ｃｍ²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適 用して、微細な線やしわを減少させそして皮膚表面の肌理を改善させる。

【００４８】 或いは、上記の非置換クロマノンは当量の別のフラボノイド（例えば、カルコ
ン、フラバノン、イソフラボン、クマリン、フラボン、クロモン、ジクマロール
、別のクロマノン、クロマノール又はこれらの混合物）で置き換えることができ
る。

【００４９】実施例３ 皮膚クリームは次の構成成分から慣用の方法で調製する。

【００５０】

【表３】

【００５１】 適当な混合器（例えば、テクマー製モデルRW20DZM）を使用してＡ相の構成成 分をブレンドし、攪拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。約７０〜８０
℃で混合しながらセチルヒドロキシエチルセルロース及びメチルパラベンを添加
してこれらの構成成分を溶融する。別個に、Ｃ相の構成成分をブレンドし、そし
て粉砕して許容できるほど滑らかな混合物を得る（例えば、Tekmar T50 Millを 使用して）。

【００５２】 上記混合物にＣ相の混合物を添加し、そして混合する。温度が約４５℃に達す
ると、攪拌を続けながら浴槽から上記組合せ物を取り出す。ジメチコーンを添加
し、そして混合する。 別個に、Ｅ相の構成成分を、滑らかで且つ連続的になるまで混合してブレンド
し、その後これを上記混合物に添加する。ベンジルアルコール、次いでＮａＯＨ
を添加し、そして混合する。ｐＨは必要に応じて７に調整する。

【００５３】 上記組成物を、被検体のしわのある、老化した、又は光損傷した顔面皮膚に２
ｍｇ組成物／皮膚ｃｍ²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用し て、微細な線やしわを減少させそして皮膚表面の肌理を改善させる。

【００５４】 或いは、上記の７−ヒドロキシクマリンは当量の別のフラボノイド（例えば、
カルコン、フラバノン、イソフラボン、別のクマリン、フラボン、クロモン、ジ
クマロール、クロマノン、クロマノール又はこれらの混合物）で置き換えること
ができる。

【００５５】実施例４ 皮膚クリームは次の構成成分から慣用の方法で調製する。

【００５６】

【表４】

【００５７】 適当な混合器（例えば、TekmarモデルRW20DZM）を使用してＡ相の構成成分を ブレンドする。適当な混合器を使用してＢ相の構成成分をＡ相中にブレンドする
。別個に、Ｃ相の構成成分をこれらが均一になるまで混合する。Ｃ相の混合物を
Ａ／Ｂ相の混合物に添加し、均一になるまで混合しそして乳化し、そしてその後
粉砕して許容できるほど滑らかな混合物を得る（例えば、Tekmar T50 Millを使 用して）。

【００５８】 上記組成物を、被検体のしわのある、本質的に老化した、又は光損傷した顔面
皮膚に２ｍｇ組成物／皮膚ｃｍ²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月 間適用して、微細な線やしわの減退を含めて皮膚表面の肌理を改善させる。

【００５９】 レチノール値を減らした代替的な皮膚クリームを上記構成成分から同じ方法で
調製することができ、その際レチノールは０．０２５％（大豆油中１０％のレチ
ノール０．２５％）の量で添加され、水を適量加えて１００％とし、他の構成成
分の量は上記したとおりである。

【００６０】 或いは、上記の非置換ジクマロールは当量の別のフラボノイド（例えば、カル
コン、フラバノン、イソフラボン、クマリン、フラボン、クロモン、別のジクマ
ロール、クロマノン、クロマノール又はこれらの混合物）で置き換えることがで
きる。

【００６１】 主題発明の特別の実施態様を記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱する
ことなく、主題発明に対して種々の変更や修正を行い得ることは当該技術分野の
熟練者に明白であろう。主題発明の範囲内であるこのような修正は全て、本明細
書の特許請求の範囲内に含めることが意図されている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 ＯＮＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＮＢＬ Ｅ ＰＬＡＺＡ，ＣＩＮＣＩＮＮＡＴＩ， ＯＨＩＯ，ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ Ｆターム(参考） 4C083 AB032 AB211 AB241 AB242 AC072 AC111 AC121 AC122 AC152 AC182 AC211 AC302 AC311 AC341 AC442 AC482 AC532 AC641 AC681 AC692 AC741 AC841 AC842 AC851 AD152 AD621 AD661 BB46 BB47 CC05 DD31 EE12 EE13

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 皮膚障害を予防又は処置する組成物であって、： （ａ）以下のものからなる群から選択される安全で且つ有効な量のフラボノイ
   ド、： （ｉ）１つまたは複数のイソフラボン； （ｉｉ）非置換クマリン、モノ−置換クマリン、ジ−置換クマリン及びこれ
   らの混合物からなる群から選択されるクマリン； （ｉｉｉ）非置換クロモン、モノ−置換クロモン、ジ−置換クロモン及びこ
   れらの混合物からなる群から選択されるクロモン； （ｉｖ）１つまたはそれ以上のジクマロール； （ｖ）１つまたはそれ以上のクロマノン； （ｖｉ）１つまたはそれ以上のクロマノール；及び （ｖｉｉ）これらの混合物； 並びに （ｂ）フラボノイド用の皮膚科学的に許容可能なキャリア を含む上記組成物。
2. 【請求項２】 上記フラボノイドがクマリン、クロモン、ジクマロール、ク
   ロマノン、クロマノール又はこれらの混合物である請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 上記フラボノイドが、非置換クマリン、４‐ヒドロキシクマ
   リン、７‐ヒドロキシクマリン、６‐ヒドロキシ‐４‐メチルクマリン、非置換
   クロモン、３‐ホルミルクロモン、３‐ホルミル‐６‐イソプロピルクロモン、
   非置換ジクマロール、非置換クロマノン、非置換クロマノールおよびこれらの混
   合物からなる群から選択される請求項１又は２に記載の組成物。
4. 【請求項４】 上記組成物が、ヒドロキシ酸、剥離剤、サンスクリーン剤、
   酸化防止剤、レチノイド、保湿剤及びこれらの混合物からなる群から選択される
   追加的な皮膚活性物質を更に含んでいる請求項１乃至３のいずれか１項に記載の
   組成物。
5. 【請求項５】 上記ヒドロキシ酸がサリチル酸であり；上記剥離剤が双性イ
   オン性界面活性剤及びこれらの混合物からなる群から選択され；上記遮光剤が酸
   化亜鉛、二酸化チタン及びこれらの混合物からなる群から選択され；上記サンス
   クリーン剤が２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、４，４'−ｔ− ブチルメトキシジベンゾイル−メタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸
   、オクトクリレン及びこれらの混合物からなる群から選択され；上記酸化防止剤
   がトコフェロール、そのエステル及びこれらの混合物からなる群から選択され；
   上記保湿剤がグリセリン、尿素、グアニジン、ペトロラタム、パンテノール、ポ
   リオ−ル及び糖の脂肪酸エステル並びにこれらの混合物からなる群から選択され
   ；そして上記レチノイドがレチノール、レチニルアセテート、レチニルプロピオ
   ネート及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項１乃至４のいずれか
   １項に記載の組成物。