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ES2611427T3 - Anticuerpos humanizados que secuestran el péptido beta amiloideo - Google Patents

Anticuerpos humanizados que secuestran el péptido beta amiloideo Download PDF

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ES2611427T3
ES2611427T3 ES04011466.2T ES04011466T ES2611427T3 ES 2611427 T3 ES2611427 T3 ES 2611427T3 ES 04011466 T ES04011466 T ES 04011466T ES 2611427 T3 ES2611427 T3 ES 2611427T3
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ES
Spain
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xaa
heavy chain
light chain
seq
antibody
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ES04011466.2T
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English (en)
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David M. Holtzman
Ronald Demattos
Kelly R. Bales
Steven M. Paul
Naoya Tsurushita
Maximiliano Vasquez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Washington University in St Louis WUSTL
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Washington University in St Louis WUSTL
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Publication date
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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente a un epítopo contenido dentro de las posiciones 13-28 del Aß para su uso en la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer clínica o preclínica, en la que el anticuerpo comprende: a) una cadena ligera que comprende tres regiones determinantes de la complementariedad (CDR) de cadena ligera que tienen las siguientes secuencias de aminoácidos: cadena ligera CDR1:**Fórmula** cadena ligera CDR2:**Fórmula** y cadena ligera CDR3:**Fórmula** una secuencia marco de cadena ligera de una cadena ligera de inmunoglobulina humana; y b) una cadena pesada que comprende tres regiones determinantes de la complementariedad (CDR) de cadena pesada que tienen las siguientes secuencias de aminoácidos: una cadena pesada CDR1:**Fórmula** cadena pesada CDR2:**Fórmula** o**Fórmula** y cadena pesada CDR3:**Fórmula** y una secuencia marco de cadena pesada de una cadena pesada de inmunoglobulina humana.

Description

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en la que:
Xaa en la posición 2 es Val o Ile; Xaa en la posición 7 es Ser o Thr;
5 Xaa en la posición 14 es Thr o Ser; Xaa en la posición 15 es Leu o Pro; Xaa en la posición 30 es Ile o Val; Xaa en la posición 50 es Arg, Gln o Lys; Xaa en la posición 88 es Val o Leu;
10 Xaa en la posición 105 es Gln o Gly; Xaa en la posición 108 es Lys o Arg; y Xaa en la posición 109 es Val o Leu.
Una región variable de la cadena pesada de un anticuerpo humanizado de un aspecto de la presente invención tiene la siguiente secuencia de aminoácidos, en la que la región marco originada a partir de los segmentos DP53 de la 15 línea germinal VH humana y del segmento JH4 de J, con varias sustituciones de aminoácidos en los aminoácidos consenso en el mismo subgrupo humano para reducir la inmunogenicidad potencial:
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en la que: Xaa en la posición 1 es Glu o Gln;
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Xaa en la posición 7 es Ser o Leu; Xaa en la posición 46 es Glu, Val, Asp o Ser; Xaa en la posición 63 es Thr o Ser; Xaa en la posición 75 es Ala, Ser, Val o Thr;
5 Xaa en la posición 76 es Lys o Arg; Xaa en la posición 89 es Glu o Asp; y Xaa en la posición 107 es Leu o Thr.
Una región variable de la cadena ligera particularmente preferida de un anticuerpo humanizado de la presente invención tiene la siguiente secuencia de aminoácidos, en la que la región marco originada a partir de los segmentos 10 DPK18 de la línea germinal Vk humana y del segmento Jk1 de J, con varias sustituciones de aminoácidos en los aminoácidos consenso en el mismo subgrupo V humano para reducir la inmunogenicidad potencial:
imagen9
Una región variable de la cadena pesada particularmente preferida de un anticuerpo humanizado de la presente 15 invención tiene la siguiente secuencia de aminoácidos, en la que la región marco originada a partir de los segmentos DP53 de la línea germinal VH humana y del segmento JH4 de J:
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20 Una cadena ligera preferida para un anticuerpo humanizado de la presente invención tiene la secuencia de aminoácidos:
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Una cadena pesada preferida de un anticuerpo humanizado de la presente invención tiene la secuencia de aminoácidos:
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PolyATract (Promega, Madison, WI) según las instrucciones del proveedor. Se sintetizó ADNc de doble cadena utilizando el kit de amplificación de ADNc SMART™ RACE (Clontech, Palo Alto, CA) siguiendo las instrucciones del proveedor. Los ADNc con región variable para las cadenas ligeras y las pesadas se amplificaron por reacción en cadena de polimerasa (PCR) utilizando cebadores 3' que hibridan respectivamente a las regiones constantes de las cadenas kappa y gamma de ratón y al cebador 5' universal proporcionado en el kit de amplificación de ADNc SMARTTMRACE. Para la PCR de VL, el cebador 3' tiene la secuencia:
5’-TATAGAGCTCAAGCTTGGATGGTGGGAAGATGGATACAGTTGGTGC-3’ [SEQ ID NO:13] hibiridándose los restos 17-46 a la región Ck de ratón. Para la PCR de VH, los cebadores 3' presentan las secuencias degeneradas:
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con los restos 17-50 que hibridan la cadena CH1 gamma de ratón. Se subclonaron los ADNc de VL y VH en el vector pCR4Truncado-TOPO (Invitrogen, Carlsbad, CA) para la determinación de la secuencia. Se realizó la secuenciación del ADN mediante reacciones de secuenciación en ciclo de PCR con terminaciones fluorescentes de cadena didesoxi (Applied Biosystems, Foster City, CA) según las instrucciones del fabricante. Se analizaron las reacciones de secuenciación en un secuenciador de ADN modelo 377 (Applied Biosystems).
Construcción de regiones variables de 266 humanizados (Hu266). Se realizó la humanización de las regiones V del anticuerpo de ratón tal como indica Queen y col. [Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 86:10029-10033 (1988)]. Se seleccionó la región marco V humana usada como aceptor para las CDR de Mu266 basándose en la homología de secuencia. Se utilizaron los programas de ordenador ABMOD y ENCAD [Levitt, M., J. Mol. Biol. 168:595-620 (1983)] para construir un modelo molecular de las regiones variables. Se sustituyeron los aminoácidos en las regiones V humanizadas que se preveía que se habían puesto en contacto con las CDR por los correspondientes restos de Mu266. Esto se realizó en los restos 46, 47, 49 y 98 en la cadena pesada y en el resto 51 en la cadena ligera. Se cambiaron los aminoácidos en la región V humanizada que se observó que eran raros en el mismo subgrupo de la región V por los aminoácidos consenso para eliminar la inmunogenicidad potencial. Esto se realizó en los restos 42 y 44 en la cadena ligera.
Se construyeron y amplificaron los genes de la región variable de la cadena ligera y pesada utilizando ocho oligonucleótidos sintéticos solapantes ordenados en longitud desde aproximadamente 65 a 80 bases [He, X.Y., y col., J. Immunol. 160:029-1035 (1998)]. Se hibridaron los oligonucleótidos por parejas y se extendieron con el fragmento Klenow de la ADN polimerasa I, dando cuatro fragmentos de doble cadena. Se desnaturalizaron los fragmentos resultantes, se hibridaron por parejas y se extendieron con Klenow, dando dos fragmentos. Se desnaturalizaron estos fragmentos, se hibridaron por parejas y se extendieron una vez más, dando un gen de longitud completa. Se amplificó el producto resultante por PCR utilizando el sistema PCR Expand High Fidelity (Roche Molecular Biochemicals, Indianápolis, IN). Se purificaron en gel los fragmentos ampliados por PCR y se clonaron en el vector pCR4Truncado-TOPO. Después de la confirmación de la secuencia, se digirieron los genes VL y VH con MXIuI y Xbal, se purificaron con gel y se subclonaron respectivamente en vectores para expresión de las cadenas ligera y pesada para preparar pVk-Hu266 y pVg1-Hu266 (véase las Figuras 6 y 7, respectivamente, en la presente memoria) [Co, M.S., y col., J. Immunol. 148:1149-1154 (1992)]. El anticuerpo 266 maduro humanizado expresado en estos plásmidos tiene la cadena ligera de la SEQ ID NO: 11 y la cadena pesada de la SEQ ID NO: 12.
Transfección estable. Se realizó la transfección estable en la línea celular Sp2/0 del mieloma de ratón por electroporación usando un aparato Gene Pulser (BioRad, Hércules, CA) a 360 V y 25 μF como se describe (Co y col., 1992). Antes de la transfección, se linealizaron los ADN de los plásmidos pVk-Hu266 y pVg1-Hu266 utilizando FspI. Se transfectaron aproximadamente 107 células Sp2/0 con 20 μg de pVk-Hu266 y 40 μg de pVg1-Hu266. Las células transfectadas se suspendieron en medio DME que contiene FBS al 10 % y se colocaron en varias placas de 96 pocillos. Después de 48 h, se aplicó el medio de selección (medio DME que contiene FBS al 10 %, suplemento del medio HT, 0,3 mg/ml de xantina y 1 µg/ml de ácido micofenólico). Aproximadamente 10 días después del inicio de la selección, se ensayaron los sobrenadantes del cultivo para la producción de anticuerpos por ELISA como se muestra a continuación. Se expandieron los clones con alto rendimiento en medio DME que contiene FBS al 10 % y se analizó la expresión del anticuerpo posteriormente. Se adaptaron a continuación los clones seleccionados al cultivo en hibridoma SFM.
Medición de la expresión del anticuerpo por ELISA. Se recubrieron los pocillos de una placa ELISA de 96 pocillos (placa Nunc-Immuno, N.º de cat. 439454, NalgeNunc, Naperville, IL) con 100 µl de 1µg/ml de IgG anti-humana de cabra, fragmento específico de Fey, anticuerpos policlonales (N.º de cat. 109-005-098, Jackson Immuno Research, West Grove, PA) en tampón de carbonato-bicarbonato sódico (pH 9,4) toda la noche a 4 ºC. Después de lavar con tampón de lavado (PBS que contiene Tween 20 al 0,1 %), se bloquearon los pocillos con 400 µl de tampón de bloqueo Superblock (N.º de cat. 37535, Pierce) durante 30 min y a continuación se lavó con tampón de lavado. Las
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muestras que contenían Hu266 se diluyeron apropiadamente en tampón ELISA (PBS que contiene 1 % de BSA y 0,1 % de Tween 20), y se aplicaron a placas ELISA (100 μl por pocillo). Como patrón, se utilizó anticuerpo HuM195 monoclonal de IgG1 anti-CD33 humanizado (Co, y col., 1992, anteriormente). Se incubó la placa ELISA durante 2 h a temperatura ambiente y se lavaron los pocillos con tampón de lavado. Después se aplicaron a cada pocillo 100 μl de anticuerpos policlonales kappa anti-humanos de cabra conjugados con HRP diluidos 1/1.000 (N.º de cat. 105005, Southern Biotechnology, Birmingham, AL) en tampón ELISA. Después de incubación durante 1 h a temperatura ambiente y lavado con tampón de lavado, se añadió a cada pocillo 100 µl de sustrato ABTS (n.º de cat. 507602 y n.º 506502, Kirkegaard y Perry Laboratories, Gaithersburg, MD). Se interrumpió el desarrollo de color añadiendo 100 μl de ácido oxálico al 2 % por pocillo. Se leyó la absorbancia a 415 nm utilizando un lector de microplacas OPTImax (Molecular Devices, Menlo Park, CA).
Purificación de Hu266. Se adaptó al crecimiento en hibridoma SFM uno de los transfectantes estables Sp2/0 (clon 1D9) que expresan mucho Hu266 y se expandió hasta 2 litros en botellas giratorias. Se recogió el sobrenadante del cultivo gastado cuando la viabilidad de las células alcanzó el 10 % o por debajo y se cargó en una columna Sepharose con proteína A. Se lavó la columna con PBS antes de diluir el anticuerpo con glicina-HCl 0,1 M (pH 2,5) y NaCl 0,1 M. Se dializó la proteína eluida frente a 3 cambios de 2 litros de PBS y se filtró a través de un filtro de 0,2 μm antes del almacenamiento a 4 ºC. Se determinó la concentración de anticuerpo midiendo la absorbancia a 280 nm (1 mg/ml = 1,4 A280). Se realizó la SDS-PAGE en tampón Tris-glicina según los procedimientos normalizados en un gel con gradiente 4-20 % (n.º de cat. EC6025, Novex, San Diego, CA). Se redujo el anticuerpo 266 humanizado purificado y se pasó en gel de SDS-PAGE. El anticuerpo completo presenta dos bandas de pesos moleculares aproximados de 25 kDa y 50 kDa. Estos resultados son acordes con los pesos moleculares de la cadena ligera y de la cadena pesada o del fragmento de la cadena pesada calculado a partir de sus composiciones de aminoácidos.
Ejemplo 14
Propiedades de la unión in vitro del anticuerpo 266 humanizado
Se comparó la eficacia de la unión del anticuerpo 266 humanizado, sintetizado y purificado como se describió anteriormente, con el anticuerpo 266 de ratón utilizando anticuerpo 266 de ratón biotinilado en un ELISA comparativo. Se recubrieron pocillos de una placa ELISA de 96 pocillos (placa Nunc-Immuno, n.º de cat. 439454, NalgeNunc) con 100 μl de péptido β-amiloideo (1-42) conjugado con BSA en tampón de carbonato/bicarbonato sódico 0,2 M (pH 9,4) (10 µg/ml) toda la noche a 4 ºC. Se preparó el conjugado Aβ1-42-BSA disolviendo 7,5 mg de Aβ1-42-Cys43 (Aβ1-42 con cisteína C-terminal AnaSpec) en 500 μl de dimetilsulfóxido e inmediatamente a continuación añadiendo 1.500 μl de agua destilada. Se disolvió dos (2) miligramos de albumina de suero bovino activada con maleimida (Pierce) en 200 μl de agua destilada. Se combinaron las dos soluciones, se mezclaron intensamente y se dejaron en reposo a temperatura ambiente durante dos (2) horas. Se utilizó una cromatografía en columna de gel para separar el péptido sin reaccionar del conjugado Aβ1-42-Cys-BSA.
Después de lavar los pocillos con solución salina tamponada con fosfato (PBS) que contenía Tween 20 al 0,1 % (tampón de lavado) usando un lavador de placas ELISA, se bloquearon los pocillos añadiendo 300 μl de reactivo SuperBlock (Pierce) por pocillo. Después de 30 minutos de bloqueo, se lavaron los pocillos con tampón de lavado y se retiró el líquido en exceso.
Se añadió por triplicado una mezcla de Mu266 biotinilado (0,3 µg/ml de concentración final) y anticuerpo competidor (Mu266 o Hu266; comenzando por la concentración final de 750 µg/ml y diluciones en serie 3 veces) en tampón ELISA en un volumen final de 100 μl por pocillo. Como control sin competidor, se añadieron 100 μl de 0,3 µg/ml de Mu266 biotinilado. Como control de fondo, se añadieron 100 μl de tampón ELISA. La placa ELISA se incubó a temperatura ambiente durante 90 min. Después de lavar los pocillos con tampón de lavado, se añadieron a cada pocillo 100 μl de estreptavidina 1 µg/ml conjugada con HRP (n.º de cat 21124, Pierce). Se incubó la placa a temperatura ambiente durante 30 min y se lavó con tampón de lavado. Para el desarrollo de color, se añadieron 100 μl/pocillo de sustrato de ABTS peroxidasa (Kirkegaard & Perry Laboratories). Se interrumpió el desarrollo de color añadiendo 100 μl/pocillo de ácido oxálico al 2 %. Se leyó la absorbancia a 415 nm. Se representaron las absorbancias frente a log de la concentración del competidor, se ajustaron las curvas a los puntos de datos (utilizando Prism) y se determinó la CI50 para cada anticuerpo utilizando procedimientos bien conocidos en la técnica.
La CI50 media para 266 de ratón fue 4,7 µg/ml (tres experimentos independientes, desviación estándar = 1,3 µg/ml) y para 266 humanizado fue 7,5 µg/ml (tres experimentos independientes, desviación estándar = 1,1 µg/ml). Se realizó un segundo conjunto de tres experimentos, esencialmente como se describió anteriormente y se determinó la CI50 media para 266 de ratón que fue de 3,87 µg/ml (SD=0,12 µg/ml) y para 266 humano, se determinó la CI50 que fue 4,0 µg/ml (SD=0,5 µg/ml). Basándose en estos resultados, los presentes inventores concluyen que el 266 humanizado presenta propiedades de unión que son muy similares a las del anticuerpo 266 de ratón. Por consiguiente, es de esperar que el 266 humanizado presente actividades in vitro e in vivo muy similares comparadas con el 266 de ratón y presenten en humanos los mismos efectos demostrados con el 266 de ratón en ratones.
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Claims (5)

  1. imagen1
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    imagen3
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    imagen5
    imagen6
    imagen7
    en la que:
    Xaa en la posición 2 es Val o Ile; Xaa en la posición 7 es Ser o Thr;
    5 Xaa en la posición 14 es Thr o Ser; Xaa en la posición 15 es Leu o Pro; Xaa en la posición 30 es Ile o Val; Xaa en la posición 50 es Arg, Gln o Lys; Xaa en la posición 88 es Val o Leu;
    10 Xaa en la posición 105 es Gln o Gly; Xaa en la posición 108 es Lys o Arg; y Xaa en la posición 109 es Val o Leu.
    y una región variable de cadena pesada que comprende la siguiente secuencia:
    imagen8
    en la que:
    Xaa en la posición 1 es Glu o Gln; Xaa en la posición 7 es Ser o Leu; Xaa en la posición 46 es Glu, Val, Asp o Ser; Xaa en la posición 63 es Thr o Ser; Xaa en la posición 75 es Ala, Ser, Val o Thr; Xaa en la posición 76 es Lys o Arg; Xaa en la posición 89 es Glu o Asp; y Xaa en la posición 107 es Leu o Thr.
    31
  2. 11.
    Uso de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el anticuerpo tiene una región variable de la cadena ligera de la secuencia dada por la SEQ ID NO: 9 y una región variable de la cadena pesada dada por la SEQ ID NO: 10.
  3. 12.
    Uso de una composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en el que el
    5 anticuerpo comprende una cadena ligera de la secuencia dada por la SEQ ID NO: 11 y una cadena pesada de la secuencia dada por la SEQ ID NO: 12.
  4. 13. Un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo que comprende una región variable de la cadena ligera de la secuencia dada por la SEQ ID NO: 9 y una región variable de la cadena pesada dada por la SEQ ID NO: 10 para su uso en terapia.
    10 14. Un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 13 en el que el anticuerpo o el fragmento del mismo comprende una cadena ligera de la secuencia dada por la SEQ ID NO: 11 y una cadena pesada dada por la SEQ ID NO: 12.
  5. 15. Un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo de acuerdo con la reivindicación 13 o la reivindicación 14 prara su uso en la prevención o tratamiento de la enfermedad de Alzheimer preclínica o clínica.
    15 16. Un anticuerpo humanizado o un fragmento del mismo de acuerdo con la reivindicación 13 o la reivindicación 14 para su uso en la prevención, tratamiento o la reversión de la disminución cognitiva en un sujeto diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer preclínica o clínica.
    32
ES04011466.2T 2000-02-24 2001-02-26 Anticuerpos humanizados que secuestran el péptido beta amiloideo Expired - Lifetime ES2611427T3 (es)

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US184601P 2000-02-24
US25446500P 2000-12-08 2000-12-08
US25449800P 2000-12-08 2000-12-08
US254498P 2000-12-08
US254465P 2000-12-08

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Families Citing this family (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6923964B1 (en) 1997-12-02 2005-08-02 Neuralab Limited Active immunization of AScr for prion disorders
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US6750324B1 (en) 1997-12-02 2004-06-15 Neuralab Limited Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6905686B1 (en) * 1997-12-02 2005-06-14 Neuralab Limited Active immunization for treatment of alzheimer's disease
US6761888B1 (en) * 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US6913745B1 (en) 1997-12-02 2005-07-05 Neuralab Limited Passive immunization of Alzheimer's disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6787523B1 (en) 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20050059802A1 (en) * 1998-04-07 2005-03-17 Neuralab Ltd Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US20030147882A1 (en) 1998-05-21 2003-08-07 Alan Solomon Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies
US6787637B1 (en) 1999-05-28 2004-09-07 Neuralab Limited N-Terminal amyloid-β antibodies
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
PT1409654E (pt) 1999-06-16 2008-11-25 Boston Biomedical Res Inst Controlo imunológico dos níveis de beta-amilóide in vivo
SK288711B6 (sk) 2000-02-24 2019-11-05 Univ Washington Humanizovaná protilátka, jej fragment a ich použitie, polynukleová kyselina, expresný vektor, bunka a farmaceutický prostriedok
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
ATE409047T1 (de) * 2001-04-30 2008-10-15 Lilly Co Eli Humanisierte antikörper
WO2002088306A2 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
US20020197258A1 (en) * 2001-06-22 2002-12-26 Ghanbari Hossein A. Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases
DE60226036T9 (de) † 2001-08-03 2016-09-29 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT
JP2005503789A (ja) * 2001-08-17 2005-02-10 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 抗Ａβ抗体
EP1944040B1 (en) 2001-08-17 2012-08-01 Washington University Assay method for Alzheimer's disease
WO2003015691A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company RAPID IMPROVEMENT OF COGNITION IN CONDITIONS RELATED TO A$g(b)
US20040241164A1 (en) * 2001-08-17 2004-12-02 Bales Kelly Renee Use of antibodies having high affinity for soluble ab to treat conditions and diseases related to ass
ES2295401T3 (es) * 2001-08-17 2008-04-16 Washington University Metodo de ensayo para la enfermedad de alzheimer.
US7179606B2 (en) * 2001-11-23 2007-02-20 Syn X Pharma, Inc. IG heavy chain, IG kappa, IG lambda biopolymer markers predictive of Alzheimer's disease
MY139983A (en) * 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DE60325717D1 (de) * 2002-04-25 2009-02-26 Lilly Co Eli Verfahren zur behandlung von angststörungen bei älteren personen
WO2004029629A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses
FR2846667B1 (fr) * 2002-11-06 2004-12-31 Pasteur Institut Fragments variables d'anticorps de camelides a chaine unique diriges contre le peptide beta-amyloide 1-42 et leurs applications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuroagregatives
WO2004056318A2 (en) 2002-12-19 2004-07-08 New York University Method for treating amyloid disease
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
MXPA05008156A (es) * 2003-02-01 2005-09-30 Neuralab Ltd Inmunizacion activa para generar anticuerpos para beta-a soluble.
DE602004027348D1 (de) 2003-02-10 2010-07-08 Applied Molecular Evolution Abeta-bindende moleküle
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
US7732162B2 (en) 2003-05-05 2010-06-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases
TWI374893B (en) * 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7628986B2 (en) 2003-06-27 2009-12-08 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
AT413336B (de) 2003-09-12 2006-02-15 Mattner Frank Dr Apherese-vorrichtung
KR101139103B1 (ko) * 2003-09-12 2012-07-05 아피리스 아게 아페레시스 장치
US7848543B2 (en) * 2004-02-05 2010-12-07 Brainlab Ag Method and system for prediction and management of material and information transport in an organism
UA93181C2 (ru) * 2004-02-23 2011-01-25 Эли Лилли Энд Компани СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛА K Ab ПЕПТИДУ
JPWO2005105998A1 (ja) * 2004-04-27 2008-07-31 財団法人化学及血清療法研究所 ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント
WO2006014478A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Northwestern University MONOLOCAL ANTIBODIES THAT TARGET PATHOLOGICAL ASSEMBLIES OF AMYLOID β (ABETA)
US20060024667A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Karen Manucharyan Compositions and methods for Alzheimer's disease
KR20070073885A (ko) * 2004-10-05 2007-07-10 뉴랄랩 리미티드 재조합 단백질 생산을 향상시키는 방법 및 조성물
US9907485B2 (en) * 2004-10-15 2018-03-06 Brainlab Ag Targeted immunization and plaque destruction against Alzheimer's disease
US9924888B2 (en) * 2004-10-15 2018-03-27 Brainlab Ag Targeted infusion of agents against parkinson's disease
US9901413B2 (en) * 2004-10-15 2018-02-27 Brainlab Ag Targeted infusion of agents for treatment of ALS
EP1838349A1 (en) * 2004-12-15 2007-10-03 Neuralab, Ltd. Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
ES2396555T3 (es) 2004-12-15 2013-02-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide
EP1838348B1 (en) * 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
WO2006069081A2 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Washington University In St. Louis USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY
CA2589860A1 (en) * 2005-01-24 2006-08-03 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
EP2388274A1 (en) 2005-06-17 2011-11-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Methods of purifying anti A Beta antibodies
US8691224B2 (en) 2005-11-30 2014-04-08 Abbvie Inc. Anti-Aβ globulomer 5F7 antibodies
PL1976877T5 (pl) 2005-11-30 2017-09-29 Abbvie Inc Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania
ES2368591T3 (es) 2005-12-12 2011-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos contra beta amiloide con glicosilación en la región variable.
WO2007068412A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Ac Immune Sa A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties
PT1996621E (pt) * 2006-03-30 2010-03-08 Glaxo Group Ltd Anticorpos contra o péptido beta-amilóide
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
CN101058608B (zh) * 2006-04-21 2011-02-23 杜如昱 人类抗Aβ1-32淀粉样蛋白抗体、其纯化方法及用途
US7892544B2 (en) 2006-07-14 2011-02-22 Ac Immune Sa Humanized anti-beta-amyloid antibody
EP3988566A1 (en) * 2006-07-14 2022-04-27 AC Immune SA Humanized antibody against amyloid beta
KR20180043854A (ko) * 2006-07-14 2018-04-30 에이씨 이뮨 에스.에이. 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체
NO348280B1 (no) * 2006-07-14 2024-11-04 Genentech Inc Humanisert antistoff
BRPI0719763A2 (pt) * 2006-10-02 2014-01-28 Ac Immune Sa Anticorpo, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, célula, composição, mistura, uso de um anticorpo quimérico ou um fragmento do mesmo ou um anticorpo humanizado ou um fragmento do mesmo e/ou uma parte funcional e/ou uma composição farmacêutica ou uma mistura, métodos para a preparação de uma composição farmacêutica ou de uma mistura, para prevenir, tratar ou aliviar os efeitos de uma doença, de diagnóstico de uma doença ou condição associada com amilóide em um paciente e de determinação do grau da carga de placa amiloidogênica em um tecido e/ou fluidos corporais, kits de teste para a detecção e diagnóstico de doenças e condições associadas com amilóide, região variável de cadeia leve, região variável de cadeia pesada, linhagem de célula, gene de anticorpo, e, métodos para desagregar fibras de beta-amilóide pré formadas, para prevenir a degradação de neurônio induzida por abeta, para diagnosticar uma predisposição a uma doença ou condição associada com amilóide em um paciente, para monitorar doença residual mínima em um paciente, para prognosticar a responsividade de um paciente que é tratado com um anticorpo ou uma composição de vacina, para reduzir a carga de placa no cérebro de um animal, para reduzir a quantidade de placas no cérebro de um animal, para diminuir a quantidade total de abeta solúvel no cérebro de um animal e para reter ou aumentar a capacidade de memória cognitiva em um mamífero.
US7744890B2 (en) 2006-10-12 2010-06-29 Wyeth Llc Methods and compositions with reduced opalescence
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
PL2104682T3 (pl) 2007-01-11 2017-03-31 Michael Bacher Diagnostyka i leczenie choroby Alzheimera i innych chorób neurodegeneracyjnych
KR101160385B1 (ko) 2007-01-18 2012-07-10 일라이 릴리 앤드 캄파니 페길화된 Ａβ ＦＡＢ
CA2676715A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions
US20100311767A1 (en) 2007-02-27 2010-12-09 Abbott Gmbh & Co. Kg Method for the treatment of amyloidoses
ZA200905537B (en) 2007-03-01 2010-10-27 Probiodrug Ag New use of glutaminyl cyclase inhibitors
DK2142514T3 (da) 2007-04-18 2015-03-23 Probiodrug Ag Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer
US20080292625A1 (en) * 2007-04-18 2008-11-27 Sally Schroeter Prevention and treatment of cerebral amyloid angiopathy
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
AU2008254328A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 The Johns Hopkins University A treatment simulator for brain diseases and method of use thereof
US20090232801A1 (en) * 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
JP2010528583A (ja) * 2007-06-11 2010-08-26 エーシー イミューン ソシエテ アノニム アミロイドβに対するヒト化抗体
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
AU2008267038B2 (en) * 2007-06-12 2014-08-07 Ac Immune S.A. Humanized antibodies to amyloid beta
US8048420B2 (en) * 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
AU2008299516B2 (en) * 2007-09-13 2013-09-12 Delenex Therapeutics Ag Humanized antibodies against the beta-amyloyd peptide
WO2009048539A2 (en) 2007-10-05 2009-04-16 Genentech, Inc. Monoclonal antibody
NZ601858A (en) * 2007-10-05 2014-03-28 Genentech Inc Methods and compositions for diagnosis and treatment of amyloidosis
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
HUE033825T2 (en) * 2007-11-16 2018-01-29 Univ Rockefeller Beta-amyloid protein protofibrillum-specific antibodies
AU2008343855B2 (en) 2007-12-21 2013-08-15 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
EP2106802A1 (en) 2008-04-02 2009-10-07 SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Modified peptides as synthetic vaccines in amyloid-associated disease
EP2149380A1 (en) * 2008-07-29 2010-02-03 Medivet Pharma, S.L. Veterinary immunotherapy compositions for the Aged Related Cognitive Dysfunction.
WO2010024927A2 (en) 2008-08-28 2010-03-04 The Research Foundation Of State University Of New York Treatment of amyloidoses using myelin basic protein and fragments thereof
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
US8614297B2 (en) 2008-12-22 2013-12-24 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-idiotype antibody against an antibody against the amyloid β peptide
BR112012008346B1 (pt) 2009-09-11 2021-12-21 Vivoryon Therapeutics N.V. Derivados heterocíclicos, seu processo de preparação, e composição farmacêutica
DK2510359T3 (en) 2009-12-11 2015-12-07 Araclón Biotech S L METHODS AND REAGENTS FOR IMPROVED DETECTION OF AMYLOID-BETA PEPTIDES
WO2011109246A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 The J. David Gladstone Institutes Antibody specific for apolipoprotein and methods of use thereof
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
ES2481823T3 (es) 2010-03-10 2014-07-31 Probiodrug Ag Inhibidores heterocíclicos de glutaminil ciclasa (QC, EC 2.3.2.5)
MX336196B (es) 2010-04-15 2016-01-11 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
WO2011149461A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
US9221900B2 (en) 2010-07-30 2015-12-29 Ac Immune S.A. Methods for identifying safe and functional humanized antibodies
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CN105348387B (zh) 2010-08-14 2020-08-25 Abbvie 公司 β淀粉样蛋白结合蛋白
CN104531671A (zh) 2010-10-01 2015-04-22 现代治疗公司 设计核酸及其使用方法
DK2686313T3 (en) 2011-03-16 2016-05-02 Probiodrug Ag Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2830027C (en) 2011-03-31 2016-04-26 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
EP2511296A1 (en) 2011-04-12 2012-10-17 Araclón Biotech, S. L. Antibody, kit and method for determination of amyloid peptides
WO2012172449A1 (en) 2011-06-13 2012-12-20 Pfizer Inc. Lactams as beta secretase inhibitors
ES2605565T3 (es) 2011-08-31 2017-03-15 Pfizer Inc Compuestos de hexahidropirano [3,4-D][1,3]tiazin-2-amina
JP2012050437A (ja) * 2011-09-12 2012-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherapy ベータアミロイドペプチドを認識するヒト化抗体
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
BR112014007852B1 (pt) 2011-10-03 2021-11-03 Moderna Therapeutics, Inc Polinucleotídeo isolado modificado e composição farmacêutica
AU2012352180A1 (en) 2011-12-16 2014-07-31 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
RU2756106C2 (ru) * 2011-12-22 2021-09-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Строение экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
WO2013151672A2 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
CA2872154C (en) 2012-05-04 2016-08-23 Pfizer Inc. Heterocyclic substituted hexahydropyrano [3,4-d] [1,3] thiazin-2-amine compounds as inhibitors of app, bace1 and bace2
KR20150027267A (ko) 2012-06-29 2015-03-11 화이자 인코포레이티드 LRRK2 억제제로서의 4-(치환된-아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘
AU2013287119A1 (en) * 2012-07-03 2015-01-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy C-terminal and central epitope a-beta antibodies
JP2015529239A (ja) 2012-09-20 2015-10-05 ファイザー・インク アルキル置換ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
RS63237B1 (sr) 2012-11-26 2022-06-30 Modernatx Inc Terminalno modifikovana rnk
EP2931731A1 (en) 2012-12-11 2015-10-21 Pfizer Inc. Hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds as inhibitors of bace1
EP2935282A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 Pfizer Inc. CARBOCYCLIC- AND HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS
WO2014125394A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Pfizer Inc. HETEROARYL-SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-d][1,3] THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS
US9233981B1 (en) 2013-02-15 2016-01-12 Pfizer Inc. Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
CA2900302C (en) 2013-02-19 2018-07-03 Pfizer Inc. Azabenzimidazole compounds as inhibitors of pde4 isozymes for the treatment of cns and other disorders
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
SG11201509566RA (en) 2013-05-20 2015-12-30 Genentech Inc Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
NZ756750A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
CA3174012A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for detecting and quantifying host cell protein in cell lines and recombinant polypeptide products
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
JP2016538829A (ja) 2013-10-03 2016-12-15 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド
JP6425717B2 (ja) 2013-10-04 2018-11-21 ファイザー・インク ガンマセクレターゼモジュレーターとしての新規二環式ピリジノン
WO2015092592A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pfizer Inc. Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
DK3126361T3 (da) 2014-04-01 2020-01-02 Pfizer Chromen og 1,1a,2,7b-tetrahydrocyclopropa[c]chromen- pyridopyrazindioner som gamma-sekretase-modulatorer
CA2944971C (en) 2014-04-10 2019-05-07 Pfizer Inc. 2-amino-6-methyl-4,4a,5,6-tetrahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-8a(8h)-yl-1,3-thiazol-4-yl amides
WO2015165961A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Affiris Ag Treatment and prevention of alzheimer's disease (ad)
JP6713982B2 (ja) 2014-07-24 2020-06-24 ファイザー・インク ピラゾロピリミジン化合物
CN106795165B (zh) 2014-08-06 2019-09-10 辉瑞公司 咪唑并哒嗪化合物
JP6993228B2 (ja) 2014-11-19 2022-03-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体／抗ｂａｃｅ１多重特異性抗体および使用方法
CN107001473B (zh) 2014-11-19 2021-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-运铁蛋白受体抗体及使用方法
SI3221349T1 (sl) 2014-11-19 2021-02-26 Axon Neuroscience Se Humanizirano tau protitelo pri alzheimerjevi bolezni
ES2818806T3 (es) 2015-02-03 2021-04-14 Pfizer Novedosas ciclopropabenzofuranil piridopirazindionas
PT3310784T (pt) 2015-06-17 2020-11-30 Pfizer Compostos tricíclicos e a sua utilização como inibidores de fosfodiesterase
CA2991856A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Bioarctic Neuroscience Ab Method for treatment of traumatic brain injury targeting aggregated peptides
AU2016322813B2 (en) 2015-09-14 2021-04-01 Pfizer Inc. Novel imidazo (4,5-c) quinoline and imidazo (4,5-c)(1,5) naphthyridine derivatives as LRRK2 inhibitors
EP3353174A1 (en) 2015-09-24 2018-08-01 Pfizer Inc N-[2-(3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2h-1,2,4-thiadiazin-5-yl)-1,3-thiazol-4-yl]amides useful as bace inhibitors
BR112018003489A2 (pt) 2015-09-24 2018-09-25 Pfizer n-[2-(2-amino-6,6-dissubstituído-4,4a,5,6-tetra-hidropirano[3,4-d][1,3]tiazin-8a(8h)-il)-1,3-tiazol-4-il]amidas
JP2018531924A (ja) 2015-09-24 2018-11-01 ファイザー・インク テトラヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン誘導体、およびｂａｃｅ阻害剤としてのその使用
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
BR112018008407A2 (pt) 2015-10-28 2018-11-27 Univ Pennsylvania administração intratecal de vetores virais adenoassociados para terapia genética
WO2017079831A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 The University Of British Columbia N-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
EP3374383A4 (en) 2015-11-09 2019-05-15 The University Of British Columbia AMYLOID BETA EPITOPES AND ANTIBODIES
CN108350052A (zh) * 2015-11-09 2018-07-31 英属哥伦比亚大学 淀粉样蛋白β中间区域中的表位及其构象选择性抗体
SG11201806383TA (en) 2016-02-23 2018-09-27 Pfizer 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds
TWI798751B (zh) 2016-07-01 2023-04-11 美商美國禮來大藥廠 抗－N3pGlu類澱粉β肽抗體及其用途
BR112018077257A2 (pt) 2016-07-01 2019-04-02 Pfizer Inc. derivados de 5,7-di-hidro-pirrolo-piridina para o tratamento de doenças neurológicas e neurodegenerativas
CA3031135A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 The University Of British Columbia Antibodies to amyloid beta
US10988529B2 (en) 2016-08-09 2021-04-27 Eli Lilly And Company Combination therapy
EP4089116A1 (en) 2016-09-27 2022-11-16 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules
EP3532034A4 (en) 2016-10-28 2020-12-02 Washington University ANTI-APOE ANTIBODY
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
CA3056030A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Pfizer Inc. Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as lrrk2 inhibitors
WO2018163030A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Pfizer Inc. Cyclic substituted imidazo[4,5-c]quinoline derivatives
JOP20190247A1 (ar) * 2017-04-20 2019-10-20 Lilly Co Eli أجسام بيتا ببتيد النشوانية المضادة لـ N3pGlu واستخداماتها
EP3634978A1 (en) 2017-06-07 2020-04-15 Adrx, Inc. Tau aggregation inhibitors
ES2937236T3 (es) 2017-06-22 2023-03-27 Pfizer Derivados de dihidro-pirrolo-piridina
WO2019006062A1 (en) 2017-06-29 2019-01-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York CHIMERIC ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF AMYLOID DETECTION DISEASES
JP7330164B2 (ja) 2017-07-18 2023-08-21 ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア アミロイドベータに対する抗体
JP7368856B2 (ja) 2017-07-25 2023-10-25 トゥルーバインディング，インコーポレイテッド Ｔｉｍ－３とそのリガンドとの相互作用の遮断によるがん治療
US11382974B2 (en) 2017-08-01 2022-07-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for treatment of amyloid deposition diseases
EP3668886A2 (en) 2017-08-18 2020-06-24 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
CA3073421A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Daniel Mark COREY Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
EP3461819B1 (en) 2017-09-29 2020-05-27 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2019074840A1 (en) * 2017-10-09 2019-04-18 Keith Black COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND OTHER AMYLOID RELATED DISEASES
TWI801540B (zh) 2018-03-23 2023-05-11 美商輝瑞大藥廠 哌嗪氮雜螺衍生物
WO2019191332A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases
US20210309726A1 (en) * 2018-05-21 2021-10-07 New York University Treatment of melanoma brain metastasis by inhibition of amyloid precursor protein cleavage
US12018069B2 (en) 2018-06-28 2024-06-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for imaging amyloid deposits
US20220031867A1 (en) 2018-10-04 2022-02-03 University Of Rochester Glymphatic delivery by manipulating plasma osmolarity
WO2020132230A2 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Genentech, Inc. Modified antibody fcs and methods of use
FR3091999A1 (fr) * 2019-01-25 2020-07-31 Mexbrain Dispositif d’extraction conjointe d’un cation métallique et d’une molécule cible
MX2022004311A (es) 2019-10-15 2022-05-10 Lilly Co Eli Estirpes celulares de mamiferos con deficiencia de lipasa/esterasa modificadas geneticamente de manera recombinante.
US20220049009A1 (en) 2020-07-23 2022-02-17 Othair Prothena Limited Anti-Abeta Antibodies
TWI843040B (zh) 2021-01-11 2024-05-21 美商美國禮來大藥廠 抗N3pGlu類澱粉β抗體及其用途
US12144815B2 (en) 2021-02-23 2024-11-19 Hoth Therapeutics, Inc. Use of aprepitant for treating Alzheimer's disease
TW202300518A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗N3pGlu類澱粉β抗體及其用途
TW202300517A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗類澱粉β抗體及其用途
WO2022251048A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Eli Lilly And Company Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof
KR20240145486A (ko) 2022-02-03 2024-10-07 일라이 릴리 앤드 캄파니 알츠하이머병을 진단 및 치료하기 위한 국소 타우 영상화
WO2025032070A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-a-beta protein antibodies, methods and uses thereof

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5278049A (en) * 1986-06-03 1994-01-11 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Recombinant molecule encoding human protease nexin
FR2608669A1 (fr) 1986-12-19 1988-06-24 Boussois Sa Vitrage pret a sa pose et son procede de fabrication et de fixation
US4933156A (en) 1987-04-08 1990-06-12 Salutar, Inc. Amyloidosis and Alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5753624A (en) 1990-04-27 1998-05-19 Milkhaus Laboratory, Inc. Materials and methods for treatment of plaquing disease
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
US5837672A (en) 1992-07-10 1998-11-17 Athena Neurosciences, Inc. Methods and compositions for the detection of soluble β-amyloid peptide
US5766846A (en) 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
WO1994010569A1 (en) * 1992-10-26 1994-05-11 Schenk Dale B METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE DETECTION OF SOLUBLE β-AMYLOID PEPTIDE
CA2115900A1 (en) 1993-02-22 1994-08-23 Gerald W. Becker Pharmaceutical screens and antibodies
CN1136327A (zh) * 1993-09-28 1996-11-20 综合医院公司 用反义寡核苷酸调节神经生长并使β/A4淀粉样肽诱导的形态逆转
US5935927A (en) 1994-02-03 1999-08-10 The Picower Institute For Medical Research Compositions and methods for stimulating amyloid removal in amyloidogenic diseases using advanced glycosylation endproducts
US5688651A (en) 1994-12-16 1997-11-18 Ramot University Authority For Applied Research And Development Ltd. Prevention of protein aggregation
US5786180A (en) 1995-02-14 1998-07-28 Bayer Corporation Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide
US6037454A (en) * 1996-11-27 2000-03-14 Genentech, Inc. Humanized anti-CD11a antibodies
US6218506B1 (en) 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
US20020086847A1 (en) 1997-04-09 2002-07-04 Mindset Biopharmaceuticals (Usa) Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof
NZ337765A (en) 1997-04-09 2001-09-28 Mindset Biopharmaceuticals Usa Recombinant antibodies having specificity for beta-amyloid N-terminus and C-terminus and use in treating Alzheimer's Disease
US6787319B2 (en) 1997-04-16 2004-09-07 American Home Products Corp. β-amyloid peptide-binding proteins and polynucleotides encoding the same
IT1293511B1 (it) 1997-07-30 1999-03-01 Gentili Ist Spa Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati
EP0996736A1 (en) 1997-08-11 2000-05-03 Chiron Corporation Methods for genetically modifying t cells
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
KR100701580B1 (ko) 1998-05-21 2007-03-30 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 항-아밀로이드 항체를 이용한 아밀로이드 제거 방법들
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
PT1409654E (pt) 1999-06-16 2008-11-25 Boston Biomedical Res Inst Controlo imunológico dos níveis de beta-amilóide in vivo
JP4796725B2 (ja) 1999-08-04 2011-10-19 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア アミロイドβタンパク質（球状アセンブリー及びその使用）
AU784568B2 (en) 1999-09-03 2006-05-04 Ramot At Tel-Aviv University Ltd Agents and compositions and methods utilizing same useful in diagnosing and/or treating or preventing plaque forming diseases
US6294171B2 (en) 1999-09-14 2001-09-25 Milkhaus Laboratory, Inc. Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies
SK288711B6 (sk) 2000-02-24 2019-11-05 Univ Washington Humanizovaná protilátka, jej fragment a ich použitie, polynukleová kyselina, expresný vektor, bunka a farmaceutický prostriedok
US20020009445A1 (en) 2000-07-12 2002-01-24 Yansheng Du Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease
PT1317479E (pt) 2000-09-06 2009-10-29 Univ Pasteur Métodos e composições para doenças associadas à amiloidose
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
ES2295401T3 (es) 2001-08-17 2008-04-16 Washington University Metodo de ensayo para la enfermedad de alzheimer.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1257584A2 (en) 2002-11-20
NO20023957L (no) 2002-10-22
PL356798A1 (en) 2004-07-12
US20110158986A1 (en) 2011-06-30
BR0108676A (pt) 2003-01-07
CY1118381T1 (el) 2017-06-28
WO2001062801A2 (en) 2001-08-30
CN1426423A (zh) 2003-06-25
CN101670105B (zh) 2014-08-06
CN101670105A (zh) 2010-03-17
EP1481992A3 (en) 2004-12-08
DE60106394T3 (de) 2013-07-25
IL193631A (en) 2010-11-30
DK1257584T4 (da) 2013-03-25
CZ2008595A3 (cs) 2017-05-03
DK1257584T3 (da) 2005-01-17
BRPI0108676B8 (pt) 2021-05-25
EP1257584B9 (en) 2004-12-01
HUP0204074A2 (hu) 2003-03-28
UA75881C2 (en) 2006-06-15
PL210157B1 (pl) 2011-12-30
NO20083805L (no) 2002-10-22
AU4178601A (en) 2001-09-03
NO329840B1 (no) 2011-01-10
ES2184660T1 (es) 2003-04-16
US20060039906A1 (en) 2006-02-23
US20090238821A1 (en) 2009-09-24
CZ306683B6 (cs) 2017-05-03
DK1481992T3 (en) 2017-01-30
DZ3295A1 (fr) 2001-08-30
TR200202799T3 (tr) 2003-03-21
HRP20080430B1 (hr) 2016-12-16
HU230768B1 (hu) 2018-03-28
LT1481992T (lt) 2017-02-10
WO2001062801A3 (en) 2002-01-31
EP3150633A1 (en) 2017-04-05
SI1481992T1 (sl) 2017-01-31
BRPI0108676B1 (pt) 2015-09-15
HK1048640B (zh) 2005-04-01
US8591894B2 (en) 2013-11-26
HRP20020693B1 (en) 2012-01-31
KR20020089359A (ko) 2002-11-29
NO337363B1 (no) 2016-03-29
CA2400559C (en) 2012-05-01
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IL151378A (en) 2010-04-29
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EP3070100B1 (en) 2021-07-07
CA2400559A1 (en) 2001-08-30
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DE1257584T1 (de) 2003-05-28
MXPA02008145A (es) 2004-04-05

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