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ES2540551T3 - Antagonistas de receptores opioides periféricos y usos de los mismos - Google Patents

Antagonistas de receptores opioides periféricos y usos de los mismos Download PDF

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ES2540551T3
ES2540551T3 ES12182420.5T ES12182420T ES2540551T3 ES 2540551 T3 ES2540551 T3 ES 2540551T3 ES 12182420 T ES12182420 T ES 12182420T ES 2540551 T3 ES2540551 T3 ES 2540551T3
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ES
Spain
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compound
formula
composition
pharmaceutically acceptable
treatment
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Charles K Melucci
John Lokhnauth
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Wyeth LLC
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Wyeth LLC
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Abstract

Una composición de un compuesto de fórmula I:**Fórmula** a) donde el compuesto de fórmula I está en una cantidad de al menos 97 %, 97,5 %, 98 %, 98,5 %, 99 %, 99,5 % o 99,8 % en peso de la composición; o b) donde la composición no contiene más de 2 % por área de HPLC de impurezas orgánicas totales, y preferentemente no más del 1,5 % por área de HPLC de impurezas orgánicas totales en relación con el área total del cromatograma HPLC; y donde R1 y R2 son cada uno independientemente alifático C1-6; y X- es un anión adecuado.

Description

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realizaciones, un compuesto aislado tiene una pureza de al menos aproximadamente 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 %, o 99 % determinada mediante un método de HPLC adecuado.
También se proporciona una composición que comprende un compuesto de fórmula III:
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donde A-es un anión adecuado, y al menos un compuesto de fórmula III:
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donde X-es un anión adecuado tal como se describe en el presente documento, y donde el compuesto de fórmula I está en una cantidad de al menos 97 %, 97,5 %, 98 %, 98,5 %, 99 %, 99,5 % o 99,8 % en peso de la composición; o
15 donde la composición no contiene más de 2 % por área de HPLC de impurezas orgánicas totales, y preferentemente no más del 1,5 % por área de HPLC de impurezas orgánicas totales en relación con el área total del cromatograma HPLC; y
También se proporciona una composición que comprende el compuesto III-1: 20
y el compuesto II-1:
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donde el compuesto de fórmula I está en una cantidad de al menos 97 %, 97,5 %, 98 %, 98,5 %, 99 %, 99,5 % o 99,8 % en peso de la composición; o donde la composición no contiene más de 2 % por área de HPLC de impurezas
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orgánicas totales, y preferentemente no más del 1,5 % por área de HPLC de impurezas orgánicas totales en relación con el área total del cromatograma HPLC.
4. Usos, Formulación y Administración
5 Como ha tratado anteriormente, la presente invención proporciona una composición de un compuesto de fórmula I útiles como antagonista del receptor opioide mu periférico. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se proporcionan composiciones farmacéuticamente aceptables, que comprenden un compuesto de fórmula I, como se describe en el presente documento y que comprenden, opcionalmente, un vehículo, adyuvante o vehículo
10 farmacéuticamente aceptable. En determinadas realizaciones de la presente invención, tales composiciones farmacéuticamente aceptables comprenden además opcionalmente uno o más agentes terapéuticos adicionales.
Como se ha descrito anteriormente, las composiciones farmacéuticamente aceptables de la presente invención comprenden adicionalmente un vehículo, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable que, como se usa en
15 el presente documento, incluye cualquiera y todos los disolventes, diluyentes u otros vehículos líquidos, dispersiones
o suspensiones auxiliares, agentes de superficie activa, agentes isotónicos, agentes espesantes o emulsionantes, conservantes, aglutinantes sólidos, lubricantes y similares, como es adecuado para la forma de dosificación concreta deseada. En Remington's Pharmaceutical Sciences, 17 Edición, ed. Alfonoso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985) se divulgan varios vehículos usados en la formulación de composiciones 20 farmacéuticamente aceptables y técnicas conocidas para la preparación de las mismas. Excepto en lo que respecta a cualquier medio vehículo convencional es incompatible con la sal de la invención, tal como produciendo cualquier efecto biológico indeseable o, de otro modo, interaccionando de un modo perjudicial con cualquier otro componente(s) de la composición farmacéuticamente aceptable, su uso se contempla dentro del alcance de la presente invención. Algunos ejemplos de materiales que pueden servir como vehículos farmacéuticamente 25 aceptables incluyen, entre otros, intercambiadores de iones, alúmina, estearato de aluminio, lecitina, proteínas séricas, tales como seroalbúmina humana, sustancias tampón tales como fosfatos, glicina, ácido sórbico o sorbato potásico, mezclas parciales de glicéridos de ácidos grasos vegetales saturados, agua, sales o electrolitos, tales como sulfato de protamina, fosfato hidrógeno disódico, fosfato hidrógeno de potasio, cloruro sódico, sales de cinc, sílice coloidal, trisilicato de magnesio, polivinilpirrolidona, poliacrilatos, ceras, polímeros de bloque de polietileno30 polioxipropileno, grasa de lana, azúcares tales como lactosa, glucosa y sacarosa; almidones tales como almidón de maíz y almidón de patata; celulosa y sus derivados, tales como carboximetilcelulosa sódica, etilcelulosa y acetato de celulosa; goma de tragacanto en polvo; malta; gelatina; talco; excipientes tales como manteca de cacao y ceras de supositorio; aceites tales como aceite de cacahuete, aceite de semilla de algodón; aceite de cártamo; aceite de sésamo; aceite de oliva; aceite de maíz y aceite de soja; glicoles, tales como propilenglicol o polietilenglicol; ésteres 35 tales como oleato de etilo y laurato de etilo; agar; agentes tampón tales como hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio; ácido algínico; agua sin pirógenos; solución salina isotónica; solución de Ringer; alcohol etílico y soluciones de tampón fosfato, así como otros lubricantes compatibles no tóxicos tales como laurilsulfato sódico y estearato de magnesio, así como agentes colorantes, agentes de liberación, agentes de recubrimiento, agentes edulcorantes, aromatizantes y perfumantes, también puede haber conservantes y antioxidantes en la composición,
40 de acuerdo con el juicio del formulador.
En ciertas realizaciones, la invención se refiere a composiciones que comprenden al menos un compuesto de fórmula I y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Tales composiciones se preparan de acuerdo con procedimientos aceptables farmacéuticas, tales como, por ejemplo, los descritos en
45 Remingtons. Los vehículos farmacéuticamente aceptables son aquellos vehículos que son compatibles con los otros ingredientes de la formulación y son biológicamente aceptables.
Las composiciones de la presente invención se administran por vía oral o parenteral, solos, o en combinación con vehículos farmacéuticos convencionales. Los vehículos sólidos aplicables pueden incluir una o más sustancias que
50 también pueden actuar como agentes aromatizantes, lubricantes, solubilizantes, agentes de suspensión, cargas, deslizantes, adyuvantes de compresión, aglutinantes, agentes disgregantes de comprimidos, o materiales de encapsulación. En los polvos, el vehículo es un sólido finamente dividido que está en mezcla con el ingrediente activo finamente dividido. En los comprimidos, el ingrediente activo se mezcla con el vehículo que tiene las necesarias propiedades de compresión en proporciones adecuadas y se compacta en la forma y el tamaño
55 deseados. Los vehículos sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina, ceras de bajo punto de fusión y resinas de intercambio de iones.
Los vehículos líquidos se pueden utilizar en la preparación de soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y
60 elixires. El ingrediente activo puede disolverse o suspenderse en un vehículo líquido farmacéuticamente aceptable tal como agua, un disolvente orgánico, una mezcla de ambos, o un aceite o grasa farmacéuticamente aceptable. El vehículo líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como, por ejemplo, solubilizantes, emulsionantes, tampones, conservantes, edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes de suspensión, agentes espesantes, colorantes, reguladores de viscosidad, estabilizantes u osmorreguladores. Los ejemplos adecuados de
65 vehículos líquidos adecuados para administración oral y parenteral incluyen agua (en particular que contienen
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opcionalmente aditivos como se ha indicado anteriormente, tales como derivados de celulosa, preferentemente una solución de carboximetilcelulosa sódica), alcoholes (incluyendo alcoholes monohídricos y alcoholes polihídricos por ejemplo glicoles) y sus derivados y aceites (por ejemplo, aceite de coco y aceite de cacahuete fraccionados). Para la administración parenteral, el vehículo puede ser también un éster oleoso, tal como oleato de etilo y miristato de
5 isopropilo. Los vehículos líquidos estériles se utilizan en composiciones en forma de líquidos estériles para administración parenteral. El vehículo líquido para composiciones presurizadas puede ser hidrocarburos halogenados u otro propulsor farmacéuticamente aceptable.
Las composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o suspensiones estériles se pueden administrar, por ejemplo, mediante inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las soluciones estériles también pueden administrarse por vía intravenosa. Las composiciones para administración oral pueden estar en forma líquida o sólida.
En ciertas realizaciones, las composiciones de la presente invención se administran por vía rectal o vaginal en forma
15 de un supositorio convencional. Para la administración por inhalación intranasal o intrabronquial o insuflación, las composiciones de la presente invención pueden formularse en una solución acuosa o parcialmente acuosa, que puede utilizarse después en forma de un aerosol. Las composiciones de la presente invención también pueden administrarse por vía transdérmica mediante el uso de un parche transdérmico que contiene el compuesto activo y un vehículo que es inerte para el compuesto activo, no es tóxico para la piel y permite la liberación del agente para la absorción sistémica en el torrente sanguíneo a través de la piel. El vehículo puede tomar cualquier número de formas tales como cremas y ungüentos, pastas, geles y dispositivos oclusivos. Las cremas y ungüentos pueden ser emulsiones líquidas viscosas o semisólidas del tipo de aceite en agua o agua en aceite. Las pastas que comprenden polvos absorbentes dispersos en petróleo o petróleo hidrófilo que contiene el ingrediente activo también pueden ser adecuadas. Se pueden usar varios dispositivos oclusivos para liberar el ingrediente activo en el torrente sanguíneo
25 tal como una membrana semipermeable que cubre un depósito que contiene el ingrediente activo con o sin un vehículo, o una matriz que contiene el ingrediente activo. En la literatura se conocen otros dispositivos oclusivos.
Preferentemente, la composición farmacéutica está en forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en forma de comprimidos, cápsulas, polvos, soluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos o supositorios. En tal forma, la composición está subdividida en dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas del ingrediente activo; las formas de dosificación unitaria pueden ser composiciones envasadas, por ejemplo, polvos envasados, viales, ampollas, jeringas precargadas o sellos que contienen líquidos. La forma de dosificación unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula o comprimido, o puede ser el número adecuado de cualquiera de estas formas envasadas.
35 La cantidad de composición de la presente invención proporcionada a un paciente variará dependiendo de lo que se está administrado, el propósito de la administración, tal como profilaxis o terapia, el estado del paciente, la forma de administración, y similares. En aplicaciones terapéuticas, las composiciones de la presente invención se proporcionan a un paciente que sufre una afección en una cantidad suficiente para tratar o tratar al menos parcialmente los síntomas de la afección y sus complicaciones. Una cantidad adecuada para conseguir esto se define como una “cantidad terapéuticamente eficaz” como se ha descrito anteriormente en el presente documento. La dosis que debe utilizarse en el tratamiento de un caso específico deberá determinarla de forma subjetiva el médico responsable del tratamiento. Las variables implicadas incluyen la afección específica y el tamaño, edad, y el patrón de respuesta del paciente. El tratamiento de abuso de sustancias sigue el mismo método de administración subjetiva de fármacos bajo la dirección del médico a cargo. Generalmente, una dosis inicial es de aproximadamente
45 5 mg al día, con aumento gradual de la dosis diaria de aproximadamente 150 mg al día, para proporcionar el nivel de dosificación deseada en el paciente.
En otras formas de realización de la presente invención, las composiciones contienen un compuesto de la fórmula I
o II, en una cantidad de al menos 97, 97,5, 98, 98,5, 99, 99,5, 99,8 por ciento en peso, en las que los porcentajes se basan en la base libre de dicho compuesto y en el peso total de la composición. En otras realizaciones, la composición que contiene un compuesto de cualquiera de la fórmula I o II contiene no más del 2,0 por ciento de área por HPLC de impurezas orgánicas totales y más preferentemente no más del 1,5 por ciento de área HPLC impurezas orgánicas totales en relación con la superficie total del cromatograma HPLC.
55 También se proporciona una composición que comprende un compuesto de fórmula III, al menos un compuesto de fórmula I o II, y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable. En algunas realizaciones, las composiciones contienen un compuesto de fórmula I o II en una cantidad de 97 por ciento en peso a 99 por ciento en peso, en las que los porcentajes se basan en la base libre de dicho compuesto y en el peso total de la composición. En otras realizaciones, la composición que contiene un compuesto de cualquiera de la fórmula I o II contiene no más del 2,0 por ciento de área por HPLC de impurezas orgánicas totales y más preferentemente no más del 1,5 por ciento de área HPLC impurezas orgánicas totales en relación con la superficie total del cromatograma HPLC.
Productos de combinación y administración combinada
65 En ciertas realizaciones, las composiciones de la invención y formulaciones de las mismas se pueden administrar
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reciben opioides, así como para reducir las complicaciones derivadas de estreñimiento crónico, tales como hemorroides, supresión del apetito, degradación de la mucosa, sepsis, riesgo de cáncer de colon e infarto de miocardio.
5 En algunas realizaciones, una composición de un compuesto de fórmula I, y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones de los mismos, son útiles para la administración a un sujeto que recibe la administración aguda de opioides. En algunas realizaciones, las formulaciones proporcionadas son útiles para la administración a pacientes que sufren disfunción gastrointestinal postoperatoria. En otras formas de realización, una composición de un compuesto de fórmula I, y composiciones y formulaciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, también son útiles para la administración a sujetos que reciben administración crónica de opioides (por ejemplo, pacientes con enfermedades terminales que reciben terapia con opioides tales como un paciente con SIDA, un paciente con cáncer, un paciente cardiovascular, sujetos que reciben terapia crónica con opiáceos para el tratamiento del dolor, sujetos que reciben tratamiento con opiáceos para el mantenimiento de la retirada de opiáceos). En algunas realizaciones, el sujeto es un sujeto que usa opioides para la
15 gestión del dolor crónico. En algunas realizaciones, el sujeto es un paciente en estado terminal. En otras realizaciones, el sujeto es una persona que recibe tratamiento de mantenimiento para la retirada de opiáceos.
Usos alternativos o adicionales para un compuesto de fórmula I, y composiciones y formulaciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, descritos en el presente documento pueden ser tratar, reducir, inhibir,
o prevenir los efectos del uso de opioides, incluyendo, por ejemplo, la migración o proliferación aberrante de células endoteliales (por ejemplo, células endoteliales vasculares), aumento de la angiogénesis y el aumento de la producción de factor letal de agentes infecciosos oportunistas (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa). Usos ventajosos adicionales de un compuesto de fórmula I, y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones de los mismos, incluyen el tratamiento de la supresión inmune inducida por los opioides, la inhibición
25 de la angiogénesis, la inhibición de la proliferación vascular, el tratamiento del dolor, el tratamiento de afecciones inflamatorias tales como el síndrome intestinal inflamatorio, el tratamiento de enfermedades infecciosas y enfermedades del sistema musculoesquelético, tales como osteoporosis, artritis, osteítis, periostitis, miopatías, y el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
En ciertas realizaciones, una composición de un compuesto de fórmula I, y composiciones y formulaciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, de la invención pueden usarse en métodos para prevenir, inhibir, reducir, retrasar, disminuir o tratar la disfunción gastrointestinal, incluyendo, entre otros, síndrome del intestino irritable, disfunción intestinal inducida por opioides, colitis, íleo postoperatorio o posparto, náuseas y / o vómitos, disminución de la motilidad y el vaciado gástricos, inhibición del estómago, y la propulsión del intestino delgado y
35 grueso, aumento de la amplitud de las contracciones segmentarias no propulsoras, constricción del esfínter de Oddi, aumento del tono del esfínter anal, relajación del reflejo deteriorada con distensión rectal, disminución de las secreciones gástricas, biliares, pancreáticas o intestinales, aumento de la absorción de agua del contenido intestinal, reflujo gastroesofágico, gastroparesia, calambres, hinchazón, dolor abdominal o epigástrico y malestar, estreñimiento, estreñimiento idiopático, disfunción gastrointestinal después de la cirugía abdominal postoperatorio (por ejemplo, colectomía (por ejemplo, hemicolectomía derecha, hemicolectomía izquierda, hemicolectomía transversal, colectomía, resección anterior baja)), y retraso en la absorción de medicamentos administrados por vía oral o sustancias nutritivas.
Las formas previstas de un compuesto de fórmula I, y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones
45 de los mismos, también son útiles en el tratamiento de afecciones, incluyendo los cánceres que implican angiogénesis, supresión inmune, anemia de células falciformes, heridas vasculares, y retinopatía, el tratamiento de trastornos asociados inflamación (por ejemplo, síndrome del intestino irritable), supresión inmune, inflamación crónica.
En otras realizaciones más, se proporcionan aplicaciones veterinarias (por ejemplo, el tratamiento de los animales domésticos, por ejemplo, caballos, perros, gatos, etc.) de uso de un compuesto de fórmula I, y las composiciones y formulaciones farmacéuticamente aceptables de los mismos. Por lo tanto, se contempla el uso de formulaciones proporcionadas en aplicaciones veterinarias análogos a los descritos anteriormente para los sujetos humanos. Por ejemplo, la inhibición de la motilidad gastrointestinal equina, tales como cólico y estreñimiento, puede ser fatal para
55 un caballo. El dolor resultante sufrido por el caballo con cólico puede dar lugar a un choque que induce a la muerte, mientras que un caso de estreñimiento a largo plazo también puede causar la muerte de un caballo. El tratamiento de los equinos con antagonistas de los receptores opioides periféricos se ha descrito, por ejemplo, en la Publicación de Patente de Estados Unidos No. 20050124657 publicada el 20 de enero del 2005.
También se apreciará que un compuesto de fórmula I y composiciones farmacéuticamente aceptables de la presente invención se pueden usar en terapias de combinación, es decir, un compuesto de fórmula I y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones de los mismos se pueden administrar junto con, antes de o después de uno o más procedimientos terapéuticos o médicos deseados. Terapias de combinación concretas (terapéuticas y procedimientos) para usar en un régimen de combinación tendrá en cuenta la compatibilidad de las terapéuticas y/o 65 procedimientos deseados y el efecto terapéutico que se desea conseguir. También se apreciará que las terapias empleadas pueden conseguir un efecto deseado para el mismo trastorno (por ejemplo, una formulación se puede
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administrar junto con otro compuesto usado para tratar el mismo trastorno) o pueden conseguir efectos diferentes (p. ej., control de cualquier efecto adverso). Como se usa en el presente documento, los compuestos terapéuticos adicionales que normalmente se administran para tratar prevenir una enfermedad o afección concreta se conocen como “adecuados para la enfermedad o afección que se esté tratando”.
5 En otras realizaciones, una composición de un compuesto de fórmula I y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones de los mismos, y formas de dosis unitarias son útiles en preparación de medicamentos, incluyendo, entre otros, medicamentos útiles en el tratamiento de los efectos secundarios del uso de opioides (por ejemplo, efectos secundarios gastrointestinales (por ejemplo, inhibición de la motilidad intestinal, constricción del
10 esfínter GI, estreñimiento) náuseas, emesis, (vómitos), disforia, prurito, etc.) o una combinación de los mismos. Los compuestos de la presente invención, y composiciones farmacéuticamente aceptables y formulaciones de los mismos, son útiles para preparaciones de medicamentos, útiles en el tratamiento de pacientes que reciben terapia opioide aguda (por ejemplo, pacientes que sufren disfunción gastrointestinal postoperatoria que reciben la administración de opioides aguda) o sujetos que usan opioides de forma crónica (por ejemplo, pacientes con
15 enfermedades terminales que reciben tratamiento con opiáceos, tales como un paciente de SIDA, un paciente de cáncer, un paciente cardiovascular, sujetos que reciben terapia crónica con opiáceos para el tratamiento del dolor, o sujetos que reciben tratamiento con opiáceos para el mantenimiento de la retirada de opiáceos). Aún más, la preparación de medicamentos útiles en el tratamiento del dolor, el tratamiento de afecciones inflamatorias tales como síndrome intestinal inflamatorio, el tratamiento de enfermedades infecciosas, el tratamiento de enfermedades
20 del sistema musculoesquelético tales como osteoporosis, artritis, osteítis, periostitis, miopatías, el tratamiento de enfermedades autoinmunes enfermedades y supresión inmune, la terapia de la disfunción gastrointestinal postoperatoria después de la cirugía abdominal (por ejemplo, la colectomía (por ejemplo, hemicolectomía derecha, hemicolectomía izquierda, hemicolectomía transversal, desmontaje de colectomía, resección anterior baja), estreñimiento idiopático, e íleo (por ejemplo, íleo postoperatorio, íleo posparto), y el tratamiento del trastornos tales
25 como cánceres que implican angiogénesis, inflamación crónica y / o el dolor crónico, anemia de células falciformes, heridas vasculares, y retinopatía.
Todavía más abarcado por la invención son envases y / o kits farmacéuticos que comprenden una composición de un compuesto de fórmula I, o una composición o formulación farmacéuticamente aceptable del mismo, y un
30 recipiente (por ejemplo, un envase papel de aluminio o plástico, u otro recipiente adecuado. Opcionalmente, en estos kits se proporcionan adicionalmente instrucciones de uso.
Con el fin de que la invención descrita en el presente documento se pueda entender mejor, se exponen los ejemplos siguientes. Debe entenderse que estos ejemplos son para fines ilustrativos únicamente y no deben interpretarse
35 como limitantes de la presente invención de ningún modo.
Todas las características de cada uno de los aspectos de la invención se aplican a todos los demás aspectos mutatis mutandis.
40 EJEMPLOS Procedimientos generales
Compuesto III-1 se prepara de acuerdo con los métodos descritos con detalle en la publicación de solicitud de 45 patente internacional número WO2006 / 127899.
Ejemplo 1
Preparación del Compuesto II-1: 50
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Una solución del compuesto III-1 se expone a la luz en un Suntest (instrumento de la radiación UV) durante 48 horas a 500 vatios / hora para dar el compuesto II-1. El producto quinona se aisló a través de HPLC preparativa y el 55 material sólido purificado resultante se obtuvo a través de la liofilización del aislado HPLC. El cromatograma de
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Claims (1)

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ES12182420.5T 2007-03-29 2008-03-28 Antagonistas de receptores opioides periféricos y usos de los mismos Active ES2540551T3 (es)

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PL (2) PL2139890T3 (es)
PT (2) PT2139890E (es)
SI (2) SI2565195T1 (es)
WO (1) WO2008121860A1 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030158220A1 (en) * 1997-11-03 2003-08-21 Foss Joseph F. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side effects
SI1615646T2 (sl) * 2003-04-08 2022-11-30 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Farmacevtske formulacije vsebujoče metilnatrekson
AR057035A1 (es) * 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
TW200815451A (en) 2006-08-04 2008-04-01 Wyeth Corp 6-carboxy-normorphinan derivatives, synthesis and uses thereof
TW200817048A (en) * 2006-09-08 2008-04-16 Wyeth Corp Dry powder compound formulations and uses thereof
EP2134718A2 (en) * 2007-03-29 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms of (r)-n-methylnaltrexone bromide and uses thereof
CA2682125C (en) 2007-03-29 2015-06-16 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
PT2139890E (pt) 2007-03-29 2014-09-03 Wyeth Llc Antagonistas do receptor opióide periférico e respectivas utilizações
AU2008349873B2 (en) * 2008-02-06 2014-02-13 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (R),(R)-2,2'-bis-methylnaltrexone
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
AU2016201221B2 (en) * 2008-09-30 2017-08-10 Wyeth Llc Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
AU2013203119B2 (en) * 2008-09-30 2015-12-03 Wyeth Llc Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
WO2011112816A1 (en) * 2010-03-11 2011-09-15 Wyeth, Llc Oral formulations and lipophilic salts of methylnaltrexone

Family Cites Families (247)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1420015B1 (de) * 1959-10-16 1971-08-26 Boehringer Sohn Ingelheim 2'-Hydroxy-5,9-dimethyl-6,7-benzomorphane
GB1202148A (en) 1968-03-06 1970-08-12 Sankyo Co Pharmaceutical compositions
US3854480A (en) 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
US3884916A (en) * 1971-03-30 1975-05-20 Janssen Pharmaceutica Nv 2,2-Diaryl-4-(4-aryl-4-hydroxy-piperidino)-butyramides
US3714159A (en) * 1971-03-30 1973-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv 2,2-diaryl-4-(4'-aryl-4'-hydroxy-piper-idino)-butyramides
US4025652A (en) 1975-03-31 1977-05-24 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas
US4326074A (en) * 1972-09-22 1982-04-20 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas
US3937801A (en) * 1973-07-10 1976-02-10 American Home Products Corporation Reducing the incidence of gastrointestinal side effects during the treatment of inflammatory conditions with antiinflammatory drugs
US4060635A (en) 1975-03-31 1977-11-29 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas for treating diarrhea
US4203920A (en) * 1975-03-31 1980-05-20 William H. Rorer, Inc. Amidinoureas
US4066654A (en) * 1975-04-16 1978-01-03 G. D. Searle & Co. 1-triarylalkyl-4-phenyl-4-piperidine carboxylic acids and derivatives
US4072686A (en) * 1975-04-16 1978-02-07 G. D. Searle & Co. 1-(3,3,3-Triarylalkyl)-4-phenyl-piperidinealkanols
US3996214A (en) 1976-02-23 1976-12-07 G. D. Searle & Co. 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto
US4013668A (en) * 1976-03-10 1977-03-22 G. D. Searle & Co. 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds
US4012393A (en) * 1976-03-22 1977-03-15 G. D. Searle & Co. 2-[5-(CYCLIC AMINO) ETHYL-10,11-DIHYDRO-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5- yl]-5
US4115400A (en) 1976-05-27 1978-09-19 Eli Lilly And Company 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexanes
GB1593191A (en) 1977-03-23 1981-07-15 Reckitt & Colmann Prod Ltd Derivatives of morphine
US4125531A (en) 1977-04-18 1978-11-14 G. D. Searle & Co. 2-Substituted-1-azabicyclo[2.2.2]octanes
US4069223A (en) * 1977-05-02 1978-01-17 G. D. Searle & Co. 4-Aminomethyl-1-(3,3,3-triarylpropyl)-4-arylpiperidine and derivatives thereof
US4116963A (en) 1977-05-23 1978-09-26 G.D. Searle & Co. 3,3,3-triarylalkyl-4-phenylalkyl-4-hydroxy piperidines and related compounds
US4194045A (en) * 1977-12-27 1980-03-18 G. D. Searle & Co. 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds
US4176186A (en) 1978-07-28 1979-11-27 Boehringer Ingelheim Gmbh Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve intestinal immobility
JPS5535031A (en) * 1978-09-04 1980-03-11 Shin Etsu Chem Co Ltd Enteric coating composition
US4311833A (en) * 1979-03-06 1982-01-19 Daicel Chemical Industries Ltd. Process for preparing ethylcarboxymethylcellulose
US4277605A (en) 1980-03-07 1981-07-07 Bristol-Myers Company Chemical compounds
US4322426A (en) * 1980-04-28 1982-03-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company 17-Substituted-6-desoxy-7,8-dihydro-6α-methylnoroxymorphone narcotic antagonists
US4675189A (en) 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
US4466968A (en) 1980-11-24 1984-08-21 Dermall, Ltd. Method for prophylaxis or treatment of emesis and nausea
US4427676A (en) * 1980-12-19 1984-01-24 John Wyeth & Brother Ltd. Thiomorpholine derivatives
US4377568A (en) * 1981-08-12 1983-03-22 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same
DK150008C (da) 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
WO1983003197A1 (en) 1982-03-16 1983-09-29 Univ Rockefeller Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4870084A (en) 1982-03-16 1989-09-26 Pfizer Inc. Bicyclic benzo fused pyran compounds used for nausea treatment and prevention
US4987136A (en) * 1982-03-16 1991-01-22 The Rockefeller University Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4430327A (en) * 1982-05-18 1984-02-07 Eli Lilly And Company Method for treating pregnant females for pain and anxiety
US4457907A (en) 1982-08-05 1984-07-03 Clear Lake Development Group Composition and method for protecting a therapeutic drug
US4533739A (en) 1982-10-12 1985-08-06 G. D. Searle & Co. 2-[(Aminophenyl and amidophenyl)amino]-1-azacycloalkanes having antidiarrheal activity
US4518433A (en) * 1982-11-08 1985-05-21 Fmc Corporation Enteric coating for pharmaceutical dosage forms
US4452775A (en) 1982-12-03 1984-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules
US4462839A (en) 1983-06-16 1984-07-31 Fmc Corporation Enteric coating for pharmaceutical dosage forms
US4556552A (en) 1983-09-19 1985-12-03 Colorcon, Inc. Enteric film-coating compositions
EP0143949B1 (en) 1983-11-01 1988-10-12 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Pharmaceutical composition containing urokinase
US5266574A (en) 1984-04-09 1993-11-30 Ian S. Zagon Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4689332A (en) 1984-04-09 1987-08-25 Research Corporation Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4666716A (en) 1984-09-04 1987-05-19 Richardson-Vicks Inc. Antidiarrheal compositions and use thereof
JPS6229515A (ja) 1985-07-30 1987-02-07 Shinjiro Tsuji 硬カプセル剤のフイルムコ−テイング方法
JPH0676314B2 (ja) 1985-09-30 1994-09-28 花王株式会社 坐剤基剤及び坐剤
US4824853A (en) * 1985-10-11 1989-04-25 Janssen Pharmaceutica N.V. α,α-diaryl-4-aryl-4-hydroxy-1-piperidinebutanamide, N-oxides and method of treating diarrhea
US4730048A (en) * 1985-12-12 1988-03-08 Regents Of The University Of Minnesota Gut-selective opiates
US4806556A (en) * 1985-12-12 1989-02-21 Regents Of The University Of Minnesota Gut-selective opiates
US4719215A (en) * 1986-03-07 1988-01-12 University Of Chicago Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis
US4861781A (en) 1986-03-07 1989-08-29 The University Of Chicago Quaternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis
DE3609073C2 (de) 1986-03-18 1995-08-10 Hans J Prof Dr Rer Nat Schmitt Meßeinrichtung zur nichtinvasiven Feststellung peripherer Abfluß- und Durchflußstörungen in menschlichen Extremitäten
US4990521A (en) * 1986-07-03 1991-02-05 Janssen Pharmaceutica 4-(aroylamino)piperidine-butanimide derivatives
KR940000065B1 (ko) 1986-08-28 1994-01-05 코 사이 잉 토마스 동물 성장 촉진제
US5597564A (en) * 1986-08-28 1997-01-28 Enzacor Properties Limited Method of administering a microgranular preparation to the intestinal region of animals
US4888346A (en) 1986-10-07 1989-12-19 Bernard Bihari Method for the treatment of persons infected with HTLV-III (AIDS) virus
US4765978A (en) 1986-12-16 1988-08-23 Schering Corporation Novel vaginal suppository
FR2609632B1 (fr) 1987-01-21 1991-03-29 Shelly Marc Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage
NL8700842A (es) 1987-04-10 1988-11-01 Duphar Int Res
US4891379A (en) * 1987-04-16 1990-01-02 Kabushiki Kaisha Kobe Seikosho Piperidine opioid antagonists
US4857833A (en) 1987-08-27 1989-08-15 Teradyne, Inc. Diagnosis of faults on circuit board
CA1315689C (en) 1987-09-03 1993-04-06 Leon I. Goldberg Quarternary derivatives of noroxymorphone which relieve nausea and emesis
DE3780819T2 (de) 1987-09-10 1993-01-14 Univ Chicago Quaternaere derivate von noroxymorphon zur behandlung von uebelkeit und erbrechen.
US4912114A (en) * 1988-03-18 1990-03-27 Sandoz Ltd. Morphinan derivatives
SG64368A1 (en) * 1988-06-30 1999-04-27 Astra Ab Dermorphin analogs their methods of preparation pharmaceutical compositions and methods of therapeutic treatment using the same
EP0352361A1 (en) 1988-07-29 1990-01-31 The Rockefeller University Method of treating patients suffering from chronic pain or chronic cough
US4999342A (en) * 1988-08-16 1991-03-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use
US4857533A (en) 1988-12-15 1989-08-15 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment for autoimmune diseases
US4863928A (en) 1989-01-04 1989-09-05 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment for arthritic and inflammatory diseases
US5102887A (en) 1989-02-17 1992-04-07 Arch Development Corporation Method for reducing emesis and nausea induced by the administration of an emesis causing agent
US5116868A (en) 1989-05-03 1992-05-26 The Johns Hopkins University Effective ophthalmic irrigation solution
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US4965269A (en) 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5236947A (en) 1990-02-28 1993-08-17 Jouveinal S.A. Propanamines, their pharmacological properties and their application as an antidiarrheal
CA2081564C (en) 1990-05-11 1998-02-03 Anthony Andrea Fossa Synergistic therapeutic compositions and methods
JPH04230625A (ja) * 1990-12-27 1992-08-19 Standard Chem & Pharmaceut Corp Ltd 噴霧乾燥したジクロフェナクナトリウムを含み腸溶性の被覆を有するマイクロカプセルからなる微分散した錠剤組成物の製造方法
DE69231274T2 (de) 1991-02-25 2000-11-30 Trustees Of Boston University, Boston Hyperkinetische bewegungsstörung modulierender opiatrezeptor-antagonist
US5270328A (en) 1991-03-29 1993-12-14 Eli Lilly And Company Peripherally selective piperidine opioid antagonists
CA2064373C (en) 1991-03-29 2005-08-23 Buddy Eugene Cantrell Piperidine derivatives
US5250542A (en) 1991-03-29 1993-10-05 Eli Lilly And Company Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists
US5159081A (en) 1991-03-29 1992-10-27 Eli Lilly And Company Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists
US5220017A (en) 1991-04-10 1993-06-15 Merck & Co., Inc. Cholecystokinin antagonists
DK0590060T3 (da) * 1991-06-21 1998-05-11 Univ Cincinnati Oralt indgivelige terapeutiske proteiner samt fremgangsmåde til fremstilling
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5614219A (en) * 1991-12-05 1997-03-25 Alfatec-Pharma Gmbh Oral administration form for peptide pharmaceutical substances, in particular insulin
US5256154A (en) 1992-01-31 1993-10-26 Sterling Winthrop, Inc. Pre-filled plastic syringes and containers and method of terminal sterilization thereof
WO1993020826A1 (en) 1992-04-10 1993-10-28 Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky Institut Meditsinskikh Polimerov Pharmaceutical composition
US5686072A (en) 1992-06-17 1997-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof
US5580876A (en) 1992-09-21 1996-12-03 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists
US5512578A (en) * 1992-09-21 1996-04-30 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists
USRE36547E (en) * 1992-09-21 2000-02-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opioid agonists
US6096756A (en) 1992-09-21 2000-08-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists
US5472943A (en) 1992-09-21 1995-12-05 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists
ATE348110T1 (de) 1992-10-28 2007-01-15 Genentech Inc Hvegf rezeptor als vegf antagonist
DE69305313T3 (de) * 1992-12-22 2001-06-21 The University Of Cincinnati, Cincinnati Orale Verabreichung von immunologischen aktiven Biomolekülen und anderen therapeutischen Proteinen
DE4303214A1 (de) 1993-02-04 1994-08-11 Wolfgang Marks Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone
US5585348A (en) 1993-02-10 1996-12-17 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Use of excitatory opioid receptor antagonists to prevent growth factor-induced hyperalgesia
US5656290A (en) 1993-02-26 1997-08-12 The Procter & Gamble Company Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5391372A (en) * 1993-06-28 1995-02-21 Campbell; Elizabeth Methods of treating colic and founder in horses
JP3843456B2 (ja) 1993-07-23 2006-11-08 東レ株式会社 モルヒナン誘導体および医薬用途
GB2281205A (en) 1993-08-24 1995-03-01 Euro Celtique Sa Oral opioid analgesic
DE69415643T2 (de) * 1993-11-05 1999-06-17 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., Tokio/Tokyo Härtbare Harzzusammensetzungen
SE9303744D0 (sv) * 1993-11-12 1993-11-12 Astra Ab Pharmaceutical emulsion
US5434171A (en) 1993-12-08 1995-07-18 Eli Lilly And Company Preparation of 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates and intermediates
US6190691B1 (en) * 1994-04-12 2001-02-20 Adolor Corporation Methods for treating inflammatory conditions
EP0758403B1 (en) 1994-05-05 1998-06-24 Beckman Instruments, Inc. Oligonucleotide repeat arrays
IT1269826B (it) 1994-05-24 1997-04-15 Paolo Minoia Uso di antagonisti degli oppiacei e di sali di calcio per la preparazione di medicamenti per il trattamento di forme patologiche endorfino-mediate
US5536507A (en) 1994-06-24 1996-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Colonic drug delivery system
US5866154A (en) * 1994-10-07 1999-02-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Stabilized naloxone formulations
US5614222A (en) * 1994-10-25 1997-03-25 Kaplan; Milton R. Stable aqueous drug suspensions and methods for preparation thereof
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5578725A (en) 1995-01-30 1996-11-26 Regents Of The University Of Minnesota Delta opioid receptor antagonists
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
US6096763A (en) 1995-02-23 2000-08-01 Merck & Co., Inc. α1a adrenergic receptor antagonists
US6025154A (en) * 1995-06-06 2000-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Polynucleotides encoding human G-protein chemokine receptor HDGNR10
US5714586A (en) * 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5821219A (en) 1995-08-11 1998-10-13 Oregon Health Sciences University Opioid antagonists and methods of their use
GB9517001D0 (en) 1995-08-18 1995-10-18 Denny William Enediyne compounds
US5804595A (en) 1995-12-05 1998-09-08 Regents Of The University Of Minnesota Kappa opioid receptor agonists
IL133900A (en) 1995-12-21 2004-07-25 Syngenta Participations Ag Derivatives of benzothiazole and the process for their preparation
AU1767997A (en) 1996-02-15 1997-09-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Use of 5ht4 receptor antagonists for overcoming gastrointestinal effects of serotonin reuptake inhibitors
EP0914097B1 (en) * 1996-03-12 2002-01-16 Alza Corporation Composition and dosage form comprising opioid antagonist
US6136780A (en) 1996-03-29 2000-10-24 The Penn State Research Foundation Control of cancer growth through the interaction of [Met5 ]-enkephalin and the zeta (ζ) receptor
US20040024006A1 (en) * 1996-05-06 2004-02-05 Simon David Lew Opioid pharmaceutical compositions
DE19651551C2 (de) 1996-12-11 2000-02-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Opioidantagonisthaltige galenische Formulierung
US20010036469A1 (en) 1997-01-13 2001-11-01 Gooberman Lance L. Opiate antagonist implant and process for preparation therefor
US6884879B1 (en) * 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
GB9801231D0 (en) * 1997-06-05 1998-03-18 Merck & Co Inc A method of treating cancer
HU9701081D0 (en) * 1997-06-23 1997-08-28 Gene Research Lab Inc N Pharmaceutical composition of antitumoral activity
US6525038B1 (en) * 1997-06-24 2003-02-25 Werner Kreutz Synergistic compositions for the selective control of tumor tissue
US6353004B1 (en) * 1997-07-14 2002-03-05 Adolor Coporation Peripherally acting anti-pruritic opiates
US6096764A (en) 1997-08-21 2000-08-01 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting detrimental side-effects due to GnRH of GnRH agonist administration
US6099853A (en) 1997-09-04 2000-08-08 Protein Express Vaginal suppository vaccine for urogenital infections
US20030158220A1 (en) 1997-11-03 2003-08-21 Foss Joseph F. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side effects
US6559158B1 (en) 1997-11-03 2003-05-06 Ur Labs, Inc. Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side affects
US5972954A (en) 1997-11-03 1999-10-26 Arch Development Corporation Use of methylnaltrexone and related compounds
US6274591B1 (en) * 1997-11-03 2001-08-14 Joseph F. Foss Use of methylnaltrexone and related compounds
AU2003204844B2 (en) 1997-11-03 2007-06-07 Arch Development Corporation Use of methylnaltrexone and related compounds
US6777534B1 (en) 1997-12-09 2004-08-17 Children's Medical Center Corporation Peptide antagonists of vascular endothelial growth factor
EP1685839B8 (en) 1997-12-22 2013-06-26 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical oral dosage form comprising a combination of an opioid agonist and opioid antagonist
EP0930334A1 (en) 1998-01-16 1999-07-21 Quest International B.V. Polysaccharide conjugate capable of binding cellulose
GB9802251D0 (en) 1998-02-03 1998-04-01 Ciba Geigy Ag Organic compounds
PT1068870E (pt) * 1998-04-03 2006-10-31 Ajinomoto Kk Agentes antitumorais
US6359111B1 (en) * 1998-05-28 2002-03-19 Neorx Corporation Opioid receptor targeting
HN1999000149A (es) * 1998-09-09 2000-01-12 Pfizer Prod Inc Derivados de 4,4-biarilpiperidina
US20010010919A1 (en) 1998-10-13 2001-08-02 David K. Grandy Opioid antagonists and methods of their use
US6194382B1 (en) 1999-03-03 2001-02-27 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method and composition for treating irritable bowel syndrome using low doses of opioid receptor antagonists
JP4049477B2 (ja) 1999-03-23 2008-02-20 大鵬薬品工業株式会社 副作用軽減剤
US7129265B2 (en) 1999-04-23 2006-10-31 Mason R Preston Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin metabolite as a basis for combination therapy
US6171620B1 (en) 1999-04-27 2001-01-09 Health Research, Inc. Method of enhancing the efficacy of anti-tumor agents
AU4564200A (en) 1999-04-29 2000-11-17 Aventis Pharma S.A. Method for treating cancer using camptothecin derivatives and 5-fluorouracil
US6833349B2 (en) 1999-06-08 2004-12-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating inflammatory skin diseases
US20020068712A1 (en) 1999-07-23 2002-06-06 Troy Stevens Use of decreasing levels of functional transient receptor potential gene product
US20030105121A1 (en) 1999-07-27 2003-06-05 Bernard Bihari Method of preventing lipodystrophy syndrome or reversing a pre-existing syndrome in HIV-infected patients being treated with antiretroviral agents
CA2380524A1 (en) 1999-08-25 2001-03-01 Barrett R. Cooper Compositions and methods for treating opiate intolerance
JP2003508430A (ja) 1999-08-31 2003-03-04 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング トラマドールサッカリナートを含有する徐放性投薬形
US6451806B2 (en) 1999-09-29 2002-09-17 Adolor Corporation Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
WO2001032180A2 (en) 1999-11-01 2001-05-10 Rodeva Limited Composition for treatment of constipation and irritable bowel syndrome
ATE306281T1 (de) * 1999-11-04 2005-10-15 Roussy Inst Gustave Antivirales mittel in kombination mit strahlentherapie zur verwendung in der behandlung von krebs
WO2001041705A2 (en) 1999-11-29 2001-06-14 Adolor Corporation Novel methods for the treatment and prevention of dizziness and pruritus
AU784541B2 (en) 1999-11-29 2006-04-27 Adolor Corporation Novel methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
US6384044B1 (en) 1999-11-29 2002-05-07 Bernard Bihari Method of treating cancer of the prostate
US6469030B2 (en) 1999-11-29 2002-10-22 Adolor Corporation Methods for the treatment and prevention of ileus
DK1244448T3 (da) 1999-11-29 2009-08-17 Adolor Corp Nye metoder til behandling og forebyggelse af ileus
US6545010B2 (en) 2000-03-17 2003-04-08 Aventis Pharma S.A. Composition comprising camptothecin or a camptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer
US20010046968A1 (en) 2000-03-23 2001-11-29 Zagon Ian S. Opioid growth factor modulates angiogenesis
US6967075B2 (en) 2000-04-07 2005-11-22 Schering Corporation HCV replicase complexes
AU5945801A (en) 2000-05-05 2001-11-20 Pain Therapeutics Inc Opoid antagonist compositions and dosage forms
AU2001270134B2 (en) * 2000-06-22 2006-06-15 University Of Iowa Research Foundation Methods for enhancing antibody-induced cell lysis and treating cancer
EP1175905A1 (en) 2000-07-24 2002-01-30 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional Composition
FI116089B (sv) * 2000-07-27 2005-09-15 Johan Tore Karlstroem Anordning och förfaranden vid reglar
ES2230362T3 (es) 2000-07-28 2005-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Nueva composicion farmaceutica.
NZ507152A (en) * 2000-09-27 2001-06-29 Hiltive Pty Ltd Wall cladding assembly with cladding having recesses along opposite sides to engage with flanges of support members
US6630462B2 (en) 2000-11-17 2003-10-07 Adolor Corporation Delta agonist analgesics
CN1322143C (zh) 2000-12-04 2007-06-20 普里马根公司 检测线粒体核酸与核基因核酸比率确定药物活性和/或副作用的方法
US7259233B2 (en) 2000-12-13 2007-08-21 Eli Lilly And Company Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides
US6693125B2 (en) * 2001-01-24 2004-02-17 Combinatorx Incorporated Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
DE60234577D1 (de) 2001-03-23 2010-01-14 Shire Canada Inc Pharmazeutische mischung zur behandlung von krebs, die dioxolan nukleosidanalogen enthält
US20040242523A1 (en) 2003-03-06 2004-12-02 Ana-Farber Cancer Institue And The Univiersity Of Chicago Chemo-inducible cancer gene therapy
EP1383544A4 (en) 2001-04-09 2007-12-12 Progenics Pharm Inc IMMUNOTOXINS ANTI-CD19
CA2444894C (en) * 2001-04-26 2013-06-25 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery system containing codrugs
ATE446751T1 (de) 2001-06-05 2009-11-15 Univ Chicago Verwendung von methylnaltrexon zur behandlung von immunsuppression
EP1432429A4 (en) 2001-08-31 2005-09-21 Univ Louisiana State ANGIOGENIC INHIBITION AND DESTRUCTION OF ANGIOGENIC VACUUM WITH EXTRACTS OF NONI JUICE (MORINDA CITRIFOLIA)
PT1436012T (pt) 2001-10-18 2018-03-27 Nektar Therapeutics Conjugados poliméricos de antagonistas de opióides
US20030144312A1 (en) 2001-10-30 2003-07-31 Schoenhard Grant L. Inhibitors of ABC drug transporters in multidrug resistant cancer cells
WO2003037365A1 (en) * 2001-11-01 2003-05-08 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating vascular leak using hepatocyte growth factor
JP4357965B2 (ja) * 2001-12-21 2009-11-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メタボトロピックグルタミン酸受容体−５のヘテロアリール置換ピロールモジュレーター
US20040259898A1 (en) 2002-02-04 2004-12-23 Jonathan Moss Use of methylnaltrexone in treating gastrointestinal dysfunction in equines
US20050011468A1 (en) * 2002-02-04 2005-01-20 Jonathan Moss Use of methylnaltrexone in treating gastrointestinal dysfunction in equines
US7074825B2 (en) 2002-03-07 2006-07-11 Huanbiao Mo Composition and method for treating cancer
IL163911A0 (en) 2002-03-14 2005-12-18 Euro Celtique Sa Naltrexone hydrochloride compositions
US20030191147A1 (en) 2002-04-09 2003-10-09 Barry Sherman Opioid antagonist compositions and dosage forms
US7355081B2 (en) 2002-04-17 2008-04-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Curcumin analogues and uses thereof
US7329642B2 (en) 2002-05-17 2008-02-12 Board Of Regents, University Of Texas System β-2-glycoprotein is an inhibitor of angiogenesis
US7012100B1 (en) * 2002-06-04 2006-03-14 Avolix Pharmaceuticals, Inc. Cell migration inhibiting compositions and methods and compositions for treating cancer
US6986901B2 (en) * 2002-07-15 2006-01-17 Warner-Lambert Company Llc Gastrointestinal compositions
US20040010997A1 (en) * 2002-07-17 2004-01-22 Oren Close Guides to align masonry walls defining apertures, and methods of use
US7160913B2 (en) * 2002-09-13 2007-01-09 Thomas Jefferson University Methods and kit for treating Parkinson's disease
US7691374B2 (en) * 2002-10-23 2010-04-06 Health Research, Inc. Method for increasing the efficacy of anti-tumor agents by anti-endoglin antibody
WO2004043964A2 (en) 2002-11-08 2004-05-27 Mallinckrodt Inc. Process for the preparation of quaternary n-alkyl morphinan alkaloid salts
AU2003296954A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 The Regents Of The University Of California Analgesic combination comprising nalbuphine
WO2004054569A1 (en) * 2002-12-16 2004-07-01 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical composition containing brevifoliol for use in chemotherapeutic treatment of human beings
AU2004220113A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Eli Lilly And Company Opioid receptor antagonists
MXPA05010821A (es) 2003-04-08 2006-03-30 Progenics Pharm Inc Terapia de combinacion para constipacion que comprende un laxante y un antagonista opioide periferico.
SI1615646T2 (sl) 2003-04-08 2022-11-30 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Farmacevtske formulacije vsebujoče metilnatrekson
US20050004155A1 (en) * 2003-04-08 2005-01-06 Boyd Thomas A. Use of methylnaltrexone to treat irritable bowel syndrome
ES2639579T3 (es) 2003-04-29 2017-10-27 Orexigen Therapeutics, Inc. Composiciones para afectar la pérdida de peso que comprende un antagonista opioide y bupropión
US6992193B2 (en) 2003-06-10 2006-01-31 Adolor Corporation Sulfonylamino phenylacetamide derivatives and methods of their use
PT1644021E (pt) * 2003-06-13 2013-01-30 Ironwood Pharmaceuticals Inc Métodos e composições para o tratamento de distúrbios gastrointestinais
US7494979B2 (en) 2003-06-13 2009-02-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating congestive heart failure and other disorders
AU2003903387A0 (en) 2003-07-02 2003-07-17 Sirtex Medical Limited Combination therapy for treatment of neoplasia
US20050028825A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-10 Mccoy Leonard Condom cover all
US7066888B2 (en) 2003-10-29 2006-06-27 Allez Physionix Ltd Method and apparatus for determining an ultrasound fluid flow centerline
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
US8946262B2 (en) 2003-12-04 2015-02-03 Adolor Corporation Methods of preventing and treating gastrointestinal dysfunction
CA2556223A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-22 Trustees Of Tufts College Synergistic effect of compositions comprising carotenoids selected from lutein, beta-carotene and lycopene
TW200533339A (en) 2004-03-16 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Therapeutic synergy of anti-cancer compounds
US6946556B1 (en) 2004-05-21 2005-09-20 Acura Pharmaceuticals, Inc. Preparation of opioid analgesics by a one-pot process
US7094775B2 (en) 2004-06-30 2006-08-22 Bone Care International, Llc Method of treating breast cancer using a combination of vitamin D analogues and other agents
US7388008B2 (en) * 2004-08-02 2008-06-17 Ambrilia Biopharma Inc. Lysine based compounds
US20060063792A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Adolor Corporation Substituted morphinans and methods of their use
EP2301963A1 (en) 2004-09-23 2011-03-30 Vasgene Therapeutics, Inc. Polypeptide compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
JP5238255B2 (ja) 2004-09-30 2013-07-17 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー ガラス製容器内の残留物を削減又は除去するための方法及びそれにしたがって製造されたガラス製容器
US20060205753A1 (en) 2005-01-20 2006-09-14 Israel Robert J Use of methylnaltrexone and related compounds to treat post-operative gastrointestinal dysfunction
AU2006220682B2 (en) 2005-03-07 2012-05-31 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
WO2006132963A2 (en) 2005-06-03 2006-12-14 The University Of Chicago Modulation of microbial pathogen-host cell interactions
US20080194611A1 (en) 2005-06-03 2008-08-14 Alverdy John C Modulation of Cell Barrier Dysfunction
EP1901742A2 (en) 2005-06-03 2008-03-26 The University of Chicago Modulation of cell barrier dysfunction
CA2611105A1 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Mallinckrodt Inc. Method for separation and purification of naltrexone by preparative chromatography
PE20070207A1 (es) * 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
US20070060501A1 (en) * 2005-08-30 2007-03-15 Khem Jhamandas Methods and therapies for potentiating a therapeutic action of an opioid receptor agonist and inhibiting and/or reversing tolerance to opioid receptor agonists
PL116330U1 (en) 2005-10-31 2007-04-02 Alza Corp Method for the reduction of alcohol provoked rapid increase in the released dose of the orally administered opioide with prolonged liberation
US20070259939A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Accelerated Technologies Using naltrexone as a multi-purpose health supplement to improve the human condition and preventing multiple diseases and infirmities by stimulating immune system vitality and robustness
US20080020032A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Michael Crowley Hydrophobic abuse deterrent delivery system for hydromorphone
TW200815451A (en) * 2006-08-04 2008-04-01 Wyeth Corp 6-carboxy-normorphinan derivatives, synthesis and uses thereof
TWI489984B (zh) * 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
TW200817048A (en) * 2006-09-08 2008-04-16 Wyeth Corp Dry powder compound formulations and uses thereof
BRPI0719327A2 (pt) 2006-11-22 2014-02-04 Progenics Pharm Inc N-óxidos de análogos de 4,5-epóxi-morfinano
WO2008064351A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Progenics Pharmaceuticals, Inc. (r)-n-stereoisomers of 7,8-saturated-4,5-epoxy-morphinanium analogs
JP2010510318A (ja) 2006-11-22 2010-04-02 プロジェニックス ファーマスーティカルス インコーポレーテッド 第四級４，５‐エポキシ‐モルフィナン類似体の合成およびそれらのｎ‐立体異性体の単離のためのプロセス
CA2682125C (en) 2007-03-29 2015-06-16 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
PT2139890E (pt) 2007-03-29 2014-09-03 Wyeth Llc Antagonistas do receptor opióide periférico e respectivas utilizações
CA2676881C (en) * 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof

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