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ES2377066T3 - Composición terapéutica que contiene al menos un derivado de la pirrobenzodiacepina y la fludarabina - Google Patents

Composición terapéutica que contiene al menos un derivado de la pirrobenzodiacepina y la fludarabina Download PDF

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ES2377066T3
ES2377066T3 ES05762344T ES05762344T ES2377066T3 ES 2377066 T3 ES2377066 T3 ES 2377066T3 ES 05762344 T ES05762344 T ES 05762344T ES 05762344 T ES05762344 T ES 05762344T ES 2377066 T3 ES2377066 T3 ES 2377066T3
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Chris Pepper
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Abstract

Utilización de una composición terapéutica de un derivado PBD de fórmula (II) y/o un mono-y/o bis-carbinol formado por adición de agua o de alcohol, y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada, y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada de un tal compuesto, en forma amorfa o cristalina, en forma racémica o bajo una forma ópticamente activa, y/o cualquier mezcla de algunos compuestos o de todos los compuestos listados más arriba, en combinación con la fludarabina, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.

Description

Composición terapéutica que contiene al menos un derivado de la pirrobenzodiacepina y la fludarabina.
[0001] La presente invención se refiere a la utilización de una composición terapéutica que comprende al menos un derivado de la pirrolobenzodiacepina según la reivindicación 1 en combinación y en particular en combinación 5 sinérgica con la fludarabina para el tratamiento del cáncer. Una tal composición es especialmente interesante para el tratamiento de determinadas enfermedades hematológicas. La invención también se refiere a un método de tratamiento del cáncer con el derivado de la pirrolobenzodiacepina según la reivindicación 1 en combinación y en particular en combinación sinérgica con la fludarabina. Finalmente, la presente invención se refiere a un producto que comprende un derivado de la pirrolobenzodiacepina según la reivindicación 1 y la fludarabina, en calidad de
10 producto de combinación y en particular en calidad de combinación sinérgica para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo, para el tratamiento del cáncer.
[0002] La quimioterapia y más especialmente la quimioterapia combinada basada en la asociación de agentes que tienen un mecanismo de acción diferente es un principio terapéutico establecido actualmente para luchar contra el cáncer. Así la combinación de diferentes agentes anti-tumorales puede ser una manera de aumentar la eficacia
15 antitumoral cuando resulta de ello un efecto sinérgico y/o cuando se observa una baja toxicidad.
[0003] En la presente solicitud, la expresión "derivado de la pirrolobenzodiacepina" comprende el producto de fórmula (II)
y/o un mono-y/o bis-carbinol formado por adición de agua o de alcohol, y/o una sal de adición con un ácido y/o una
20 forma solvatada y/o una forma hidratada, y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada de un tal compuesto, en forma amorfa o cristalina, en forma racémica o bajo una forma ópticamente activa, y/o cualquier compuesto que puede generar en condiciones fisiológicas uno de los compuestos tales como los definidos de más arriba, y/o cualquier mezcla de algunos compuestos o de todos los compuestos listados de más arriba.
25 [0004] En lo que sigue, el derivado de la pirrolobenzodiacepina tal como definido más arriba, será llamado "derivado PBD". Un tal derivado PBD puede ser preparado según el método descrito en WO 00/12508 o bien en Gregson S J y al, Chem. Common., 1999, páginas 797-798. Sus propiedades han sido el objeto de publicaciones científicas (Gary
P. Wilkinson, Proceedings of the American Association for Cancer Research, vol. 44, 2nd edición, July 2003 ; pp. 320 ; Michael C. Alley, Proceedings of the American Association for Cancer Research, vol. 43, March 2002, pp. 63 ; John
30 A. Hartley, Proceedings of the American Association for Cancer Research, vol. 43, March 2002, pp. 489 ; Peter H. Clingen, Proceedings of the American Association for Cancer Research, vol. 44, 2nd edición, July 2003 ; pp. 524 ; Gary P. Wilkinson, British Journal of Cáncer (2003) 88 (Suppl I), S25-54 ; A. Kamal, curr. Med. Chem. -Anti-cancer agentes, 2002, 2, 215-254).
[0005] La fludarabina (comercialmente disponible en Francia por el nombre comercial Fludara®) es un producto
35 cuyas principales indicaciones terapéuticas son los cánceres linfoides crónicos tales como la leucemia linfoide crónica y linfomas malignoss (MJ Keating, Hematol Cell Ther (1996) 38:S83-S91 ; Goodman and Gilman, Pharmacological basis of therapeutics, Pergamon Press, US, pp. 1415).
[0006] La presente invención tiene por lo tanto por objeto la utilización de una composición terapéutica que comprende al menos el derivado PBD de fórmula (II) en combinación con la fludarabina, para la preparación de un
40 medicamento para el tratamiento del cáncer.
[0007] La presente invención tiene más especialmente por objeto la utilización tal como se ha definido más arriba, para el tratamiento de enfermedades hematológicas, preferentemente para el tratamiento de leucemias y muy preferentemente para la leucemia linfoide crónica. La invención también tiene por objeto un método de tratamiento del cáncer, comprendiendo dicho método la administración a un paciente de una dosis terapéuticamente o
45 clínicamente eficaz de una composición terapéutica que comprende al menos un primer compuesto que es el derivado PBD de fórmula (II) y un segundo compuesto que es la fludarabina. Preferentemente, una tal composición es administrada para el tratamiento de enfermedades hematológicas, de manera preferente para el tratamiento de leucemias y de manera muy preferente para el tratamiento de la leucemia linfoide crónica.
[0008] Finalmente, la presente invención tiene por objeto un producto que comprende el derivado PBD de fórmula
(II) y la fludarabina, en calidad de producto de combinación para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo, para el tratamiento del cáncer. Más especialmente, un producto según la presente invención está adaptado para tratar leas enfermedades hematológicas, de manera preferente para tratar las leucemias y de manera muy preferente la leucemia linfoide crónica.
[0009] Una composición terapéutica según la presente invención consiste en la combinación y en particular una combinación sinérgica del derivado PBD de fórmula (II) y de la fludarabina en la cual el derivado PBD de fórmula
(II) y la fludarabina pueden estar presentes bajo una forma no separada y por lo tanto pueden ser administrados simultáneamente, o en forma separada y así ser administrados de manera simultánea o separada o extendida en el tiempo. Cuando son administrados separadamente, el derivado PBD de fórmula (II) puede ser administrado en primer o en segundo lugar, y respectivamente la fludarabina en segundo o en primer lugar.
[0010] Una composición según la invención puede contener agentes terapéuticas diferentes del derivado PBD de fórmula (II) y la fludarabina. Así, una composición según la presente invención contiene el derivado PBD de fórmula (II), la fludarabina y opcionalmente al menos otro agente terapéutica. Preferentemente, una composición según la presente invención contiene el derivado PBD de fórmula (II) de fórmula (II), la fludarabina y otro agente terapéutica escogidos de entre los anticuerpos monoclonales. Como ejemplo de anticuerpos monoclonales, se pueden citar el rituximab (Rituxane®) o el alemtuzumab (Campath®).
[0011] Unas composiciones terapéuticas tales como las definidas más arriba comprenden unas cantidades terapéuticamente eficaces del derivado PBD de fórmula (II) de fórmula (II) y de la fludarabina, y unos soportes farmacéuticamente aceptables para formar conjuntamente o de manera separada una (o unas) composición(es) líquida(s) tales como soluciones o suspensiones, o una (o unas) composición(es) sólida(s) tales que comprimidos, polvos.
[0012] Independientemente de la administración prevista, es decir de manera simultánea, separada o extendida en el tiempo, los dos compuestos: el derivado PBD de fórmula (II) y la fludarabina, pueden ser administrados por unas vías de administración idénticas o diferentes. Pueden ser administrados por unas vías de administración idénticas o diferentes cuando están presentes en la forma separada, y por vía de administración idénticos cuando se presentan en la forma no separada. Preferentemente, el derivado PBD de fórmula (II) es administrado por vía intravenosa. La fludarabina es administrada por las vías tradicionalmente recomendadas. Los otros agentes adicionales pueden ser administrados por vías de administración recomendadas en el tratamiento de los cánceres.
[0013] Preferentemente, el derivado PBD de fórmula (II) puede ser utilizado a una concentración comprendida entre 1.10-11M y 1.10-7M. Preferentemente también, la fludarabina puede ser utilizada a una concentración comprendida entre 1.10-7M y 1.10-5M.
[0014] Preferentemente, el ratio molar (derivado PBD de fórmula (II) fludarabina) es inferior a 1/250 y más preferentemente en los entornos de 1/100 y en particular de 1/100.
[0015] El derivado PBD de fórmula (II) puede ser administrado por vía intravenosa durante las tres semanas a una dosis comprendida entre 1 y 150 Mg/m2, y 1 preferentemente entre 10 y 100 Mg/m2.
[0016] La actividad de una composición según la presente invención puede ser determinada según los dos protocolos siguientes: in vitro en las células B-CLL humanas, in vivo en modelos de leucemia, y por evaluación de lesiones del DNA.
[0017] A menos que sean definidas de otro modo, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente solicitud tienen el significado comúnmente comprendido por un especialista del ámbito al cual pertenece la invención.
PARTE EXPERIMENTAL:
[0018] Los rangos de dosis utilizadas en este estudio son los siguientes:
fludarabina: 1.10-7M-1.10-5M
derivado PBD de fórmula (II): 1.10-11M-1.10-7M
[0019] Con la finalidad de establecer el intervalo de dosis apropiada para cada agente terapéutico, se establecen las curvas dosis-respuesta y los valores de DL50 se calculan utilizando un método de análisis de regresión no-lineal (sigmoide).
[0020] En los experimentos, las células de leucemia linfoide crónica B son tratadas con diferentes diluciones para cada uno de los productos tomados individualmente o combinados pero entonces con un ratio molar fijo.
[0021] El análisis de los efectos de la combinación de los 2 compuestos se hace utilizando el método de Chou y Talalay (Chou TC, Talalay P., Quantitative analysis of dose-effect relationships: the combined effects of multiple drugs or enzyme inhibitors. Adv.Enzyme Regul. 1984 ; 22: 27-55). Este método utiliza las curvas dosis-respuesta para cada uno de los compuestos y para un ratio fijo de los 2 compuestos haciendo variar su concentración. Luego
5 se calcula el índice de combinación (IC). Un valor de IC inferior a 1 indica una sinergia, y un valor de 1 o superior a 1 sugiere un efecto aditivo o un antagonismo respectivamente.
[0022] De este modo, se definen tres ratios molares (derivado PBD/ fludarabina): 1/100, 1/250 y 1/500. El valor del índice de combinación obtenido para cada uno de estos ratios es el siguiente:
Ratio molar
1/100
1/250 1/500
IC
0,41 0,93 1,42
[0023] Las curvas del efecto dosis-respuesta para los compuestos tomados individualmente (derivado PBD y fludarabina) o en combinación, con un ratio molar fijo de 1/100, 1/250 y 1/500, están representadas en las figuras 1-3
5 respectivamente (fa = fracción afectada (apoptosis) ; fu = fracción no afectada (viable), log D = log de la concentración del producto).
[0024] Se puede así notar que el ratio molar (derivado PBD de fórmula (II): fludarabina) (1/100) arroja un valor del índice de combinación de 0,41 lo cual muestra que con un tal ratio, la combinación presenta un efecto sinérgico por oposición al ratio de 1/500 que sugiere más bien un efecto antagonista.

Claims (18)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Utilización de una composición terapéutica de un derivado PBD de fórmula (II)
    y/o un mono-y/o bis-carbinol formado por adición de agua o de alcohol, 5 y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada,
    y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada de un tal compuesto, en forma amorfa o cristalina, en forma racémica o bajo una forma ópticamente activa, y/o cualquier mezcla de algunos compuestos o de todos los compuestos listados más arriba, en combinación con la fludarabina, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.
    10 2. Utilización según la reivindicación 1, para el tratamiento de enfermedades hematológicas.
  2. 3.
    Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para el tratamiento de leucemias.
  3. 4.
    Utilización según la reivindicación 3, para el tratamiento de la leucemia linfoide crónica.
  4. 5.
    Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el derivado PBD está destinado a ser utilizado a una concentración comprendida entre 1.10-11M y 1.10-7M.
    15 6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que la fludarabina es utilizada a una concentración comprendida entre 1.10-7M y 1.10-5M.
  5. 7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el ratio molar (derivado PBD/ fludarabina) es inferior à 1/250.
  6. 8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el ratio molar 20 (derivado PBD/ fludarabina) es de aproximadamente 1/100.
  7. 9.
    Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el ratio molar (derivado PBD/ fludarabina) es de 1/100.
  8. 10.
    Producto que comprende el derivado PBD de fórmula (II)
    25 y/o un mono-y/o bis-carbinol formado por adición de agua o de alcohol, y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada, y/o una sal de adición con un ácido y/o una forma solvatada y/o una forma hidratada de un tal compuesto, en forma amorfa o cristalina, en forma racémica o bajo una forma ópticamente activa, y/o cualquier mezcla de algunos compuestos o de todos los compuestos listados de más arriba, y la fludarabina, en calidad de producto de combinación para una utilización simultánea, separada o extendida en el tiempo, para
    30 utilización en el tratamiento del cáncer.
  9. 11.
    Producto según la reivindicación 10, en calidad de producto de combinación para una utilización simultánea.
  10. 12.
    Producto según la reivindicación 10, en calidad de producto de combinación para una utilización separada.
  11. 13.
    Producto según la reivindicación 10, en calidad de producto de combinación para una utilización extendida en el 35 tiempo.
  12. 14.
    Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, para el tratamiento de enfermedades hematológicas.
  13. 15.
    Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, para utilización en el tratamiento de leucemias.
  14. 16.
    Producto según la reivindicación 15, para utilización en el tratamiento de la leucemia linfoide crónica.
  15. 17.
    Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 16, caracterizado por el hecho de que el derivado 5 PBD está destinado a ser utilizado a una concentración comprendida entre 1.10-11M y 1.10-7M.
  16. 18.
    Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 17, caracterizado por el hecho de que la fludarabina está destinado a ser utilizado a una concentración comprendida entre 1.10-7M y 1.10-5M.
  17. 19.
    Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 18, caracterizado por el hecho de que el ratio molar (derivado PBD/ fludarabina) es de 1/250.
    10 20. Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 18, caracterizado por el hecho de que el ratio molar (derivado PBD/ fludarabina) es de aproximadamente 1/100.
  18. 21. Producto según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 18, caracterizado por el hecho de que el ratio molar (derivado PBD/ fludarabina) es de 1/100.
    8
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Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2869231B1 (fr) 2004-04-27 2008-03-14 Sod Conseils Rech Applic Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine
GB0410725D0 (en) * 2004-05-13 2004-06-16 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepine therapeutic agents
DE102008050988A1 (de) * 2008-09-01 2010-03-04 Gerd Reime Identifikationselement mit einem optischen Transponder
GB0819095D0 (en) 2008-10-17 2008-11-26 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
CN102971329B (zh) 2010-04-15 2016-06-29 麦迪穆有限责任公司 用于治疗增殖性疾病的吡咯并苯并二氮杂卓
WO2011130613A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Seattle Genetics, Inc. Targeted pyrrolobenzodiazapine conjugates
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
JP6170494B2 (ja) 2011-09-20 2017-07-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン
ES2687246T3 (es) 2011-10-14 2018-10-24 Seattle Genetics, Inc. Pirrolobenzodiazepinas y conjugados dirigidos
BR112014008981A2 (pt) 2011-10-14 2017-05-02 Spirogen Sàrl pirrolobenzodiazepinas
MX341523B (es) 2011-10-14 2016-08-24 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinas.
CA2850375C (en) 2011-10-14 2019-07-02 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
NZ628804A (en) 2012-02-24 2017-08-25 Abbvie Stemcentrx Llc Dll3 modulators and methods of use
MX373141B (es) 2012-02-24 2020-04-20 Abbvie Stemcentrx Llc Anticuerpos anti-homologo relacionado con las convulsiones 6 (anti-sez6) y metodos de uso.
US10736903B2 (en) 2012-10-12 2020-08-11 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-anti-PSMA antibody conjugates
WO2014057120A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
DK3470086T3 (da) 2012-10-12 2020-12-21 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
CA2887899C (en) 2012-10-12 2020-03-31 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
JP6392763B2 (ja) 2012-10-12 2018-09-19 エイディーシー・セラピューティクス・エス・アーＡｄｃ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓａ ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
US9745303B2 (en) 2012-10-12 2017-08-29 Medimmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
CN105102068B (zh) 2012-10-12 2018-06-01 Adc疗法责任有限公司 吡咯并苯并二氮杂卓-抗体结合物
EP2766048B1 (en) 2012-10-12 2014-12-10 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CA2887894C (en) 2012-10-12 2019-10-29 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine - anti-psma antibody conjugates
WO2014080251A1 (en) 2012-11-24 2014-05-30 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
CN105189507A (zh) 2012-12-21 2015-12-23 斯皮罗根有限公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
AU2013366490B9 (en) 2012-12-21 2018-02-01 Medimmune Limited Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepines-dimers for use in the treatment of proliferative and autoimmune diseases
CA2901114C (en) 2013-02-22 2020-01-07 Stemcentrx, Inc. Novel antibody conjugates and uses thereof
CA2901941C (en) 2013-03-13 2020-04-07 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9649390B2 (en) 2013-03-13 2017-05-16 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
ES2523901B1 (es) * 2013-05-31 2015-12-02 Universidad Autónoma de Madrid Uso de la deguelina como terapia suplementaria de la leucemia linfoide crónica
EP3038634A4 (en) 2013-08-28 2017-10-11 AbbVie Stemcentrx LLC Novel sez6 modulators and methods of use
AU2014312215B2 (en) 2013-08-28 2020-02-27 Abbvie Stemcentrx Llc Site-specific antibody conjugation methods and compositions
WO2015052535A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US9950078B2 (en) 2013-10-11 2018-04-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317981D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3054983B1 (en) 2013-10-11 2019-03-20 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3065776A4 (en) 2013-11-06 2017-04-19 AbbVie Stemcentrx LLC Novel anti-claudin antibodies and methods of use
BR112016013048A2 (pt) 2013-12-12 2017-09-26 Stemcentrx Inc anticorpos anti-dpep3 e métodos de uso
AU2015218633A1 (en) 2014-02-21 2016-09-01 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-DLL3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
TW201617368A (zh) 2014-09-05 2016-05-16 史坦森特瑞斯公司 新穎抗ｍｆｉ２抗體及使用方法
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9518118B2 (en) 2014-09-12 2016-12-13 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibodies and immunoconjugates
WO2016083468A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
JP6759326B2 (ja) 2015-07-12 2020-09-23 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 細胞結合分子の共役のための架橋連結体
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
TW201805309A (zh) 2016-04-21 2018-02-16 艾伯維史坦森特瑞斯有限責任公司 新穎抗－bmpr1b抗體及使用方法
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
KR20220147719A (ko) 2016-11-14 2022-11-03 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
HUE054689T2 (hu) 2017-02-08 2021-09-28 Adc Therapeutics Sa Pirrolobenzodiazepin-antitest konjugátumok
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2018192944A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
KR20190141666A (ko) 2017-04-20 2019-12-24 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이 항-axl 항체-약물 접합체로의 병용 요법
WO2018229222A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-cd19 adc
SI3668874T1 (sl) 2017-08-18 2022-04-29 Medimmune Limited Pirolobenzodiazepinski konjugati
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
MX2021010477A (es) 2019-03-15 2021-10-01 Medimmune Ltd Dimeros de azetidobenzodiazepina y conjugados que los comprenden para uso en el tratamiento de cancer.
EP4426727A2 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Specific conjugation of an antibody

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188378A (en) * 1978-01-04 1980-02-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine
GB9818731D0 (en) * 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
WO2000012508A2 (en) * 1998-08-27 2000-03-09 Spirogen Limited Pyrrolbenzodiazepines
AU2001283224B2 (en) * 2000-08-09 2007-06-28 The Regents Of The University Of California Indole compounds useful for the treatment of cancer
EP1480676A1 (en) * 2002-02-28 2004-12-01 Novartis AG Combinations of (a) an atp-competitive inhibitor of c-abl kinase activity with (b) two or more other antineoplastic agents
EP1675857B1 (en) 2003-10-22 2011-07-13 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
FR2869231B1 (fr) 2004-04-27 2008-03-14 Sod Conseils Rech Applic Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine

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