ES2339392T3 - Composiciones de oxicodona de liberacion controlada. - Google Patents
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Abstract
Forma de dosificación de clorhidrato de oxicodona de liberación controlada para administración oral a pacientes humanos, que comprende entre 10 mg y 40 mg de clorhidrato de oxicodona, que comprende una matriz de liberación controlada, que comprende - clorhidrato de oxicodona, y - un material de matriz de liberación controlada, en la que los materiales de la matriz de liberación controlada incluidos en la forma de dosificación de liberación controlada se seleccionan del grupo consistente en ácidos grasos, alcoholes grasos, gliceril ésteres de ácidos grasos, aceites vegetales y ceras, y en la que la forma de dosificación proporciona una disolución in vitro de la forma de dosificación, cuando se mide por el Método de las Paletas de la USP a 100 rpm en 900 ml de tampón acuoso (pH entre 1,6 y 7,2) a 37ºC, de entre el 12,5% y el 42,5% (en peso) de clorhidrato de oxicodona liberado después de 1 hora, entre el 25% y el 56% (en peso) de clorhidrato de oxicodona liberado después de 2 horas, entre el 45% y el 75% (en peso) de clorhidrato de oxicodona liberado después de 4 horas y entre el 55% y el 85% (en peso) de clorhidrato de oxicodona liberado después de 6 horas, siendo la liberación in vitro independiente con respecto al pH.
Description
Composiciones de oxicodona de liberación
controlada.
Los estudios de las dosificaciones diarias de
analgésicos opioides requeridas para controlar el dolor sugieren
que se requiere un margen de dosificaciones diarias que abarca
aproximadamente ocho veces el límite inferior para controlar el
dolor en aproximadamente el 90% de los pacientes. Este margen
extraordinariamente amplio en la dosificación adecuada hace que el
proceso de titulación consuma particularmente mucho tiempo y muchos
recursos, al mismo tiempo que deja al paciente sin un control
aceptable del dolor durante un periodo de tiempo
inaceptablemente
largo.
largo.
Habitualmente, en el tratamiento del dolor con
analgésicos opioides, se ha observado y se han obtenido informes
sobre la existencia de una variación interindividual considerable en
la respuesta a una dosis determinada de un medicamento determinado,
y, por lo tanto, una variabilidad considerable entre pacientes en la
dosificación del analgésico opioide requerido para controlar el
dolor sin efectos secundarios inaceptables. Esta situación requiere
un esfuerzo considerable por parte de los médicos clínicos a la hora
de establecer la dosis adecuada en un paciente individual a través
del proceso de titulación de larga duración, el cual requiere una
valoración cuidadosa de efectos tanto terapéuticos como secundarios
y unos ajustes de la dosificación durante un periodo de días y a
veces más tiempo antes de que se determine la dosificación adecuada.
La 3ª edición de Principies of Analgesic Use in the Treatment of
Acute Pain and Cáncer Pain de la American Pain Society explica que
se debería "saber que la dosis óptima del analgésico varía
ampliamente entre pacientes. Los estudios han demostrado que en
todos los grupos de edades, existe una variabilidad enorme en las
dosis de opioides requeridas para proporcionar alivio, incluso
entre pacientes vírgenes a los opioides con lesiones quirúrgicas
idénticas.... Esta gran variabilidad subraya la necesidad de
recetar analgésicos que incluyen la previsión de dosis
suplementarias, y de utilizar bolos e infusiones intravenosos para
proporcionar un alivio rápido del dolor severo... Aplíquese un
ensayo adecuado a cada analgésico mediante una titulación de la
dosis... antes de cambiar a otro medicamento".
Por esta razón, un tratamiento con analgésicos
opioides que controle aceptablemente el dolor durante un margen de
dosificación diaria sustancialmente menor mejoraría sustancialmente
la eficacia y la calidad del tratamiento del
dolor.
dolor.
En la técnica se ha sabido anteriormente que en
una matriz adecuada se podían preparar composiciones de liberación
controlada de analgésicos opioides tales como morfina, hidromorfona
o sales de las mismas. Por ejemplo, la patente U.S. n.º 4.990.341
(Goldie), transferida también al cesionario de la presente
invención, describe composiciones de hidromorfona en las que la
velocidad de disolución in vitro de la forma de dosificación,
medida con el Método de las Paletas de la USP a 100 rpm en 900 ml
de tampón acuoso (pH entre 1,6 y 7,2) a 37ºC, está comprendida
entre el 12,5 y el 42,5% (en peso) de hidromorfona liberada después
de 1 hora, entre el 25 y el 55% (en peso) liberada después de 2
horas, entre el 45 y el 75% (en peso) liberada después de 4 horas y
entre el 55 y el 85% (en peso) liberada después de 6 horas.
El documento EP 253 104 A da a conocer una
formulación que comprende 9,2 mg de base libre de oxicodona.
\vskip1.000000\baselineskip
Es un objetivo de la presente invención
proporcionar un método para mejorar sustancialmente la eficacia y
la calidad del tratamiento del dolor.
Es otro objetivo de la presente invención
proporcionar una formulación analgésica opioide que mejora
sustancialmente la eficacia y la calidad del tratamiento del
dolor.
Es otro objetivo de la presente invención
proporcionar un método y una(s) formulación(es) que
reducen sustancialmente el margen de aproximadamente ocho veces el
límite inferior de las dosificaciones diarias requeridas para
controlar el dolor en aproximadamente el 90% de los pacientes.
Es otro objetivo de la presente invención
proporcionar un método y una(s) formulación(es) que
reducen sustancialmente la variabilidad en las dosificaciones
diarias y los requisitos de las formulaciones necesarios para
controlar el dolor en sustancialmente todos los pacientes.
Es todavía otro objetivo de la presente
invención proporcionar un método para reducir sustancialmente el
tiempo y los recursos necesarios para titular pacientes que
requieren un alivio del dolor con analgésicos opioides.
Es todavía otro objetivo de la presente
invención proporcionar formulaciones opioides de liberación
controlada que tienen una variación interindividual sustancialmente
menor con respecto a la dosis de analgésico opioide requerida para
controlar el dolor sin efectos secundarios inaceptables.
Los objetivos anteriores y otros se consiguen
gracias a la presente invención, que se refiere a una forma de
dosificación oral sólida de liberación controlada, comprendiendo la
forma de dosificación de unos 10 a unos 40 mg de HCL de oxicodona
en una matriz en la que la velocidad de disolución in vitro
de la forma de dosificación, cuando se mide por el Método de las
Paletas de la USP a 100 rpm en 900 ml de tampón acuoso (pH de entre
1,6 y 7,2) a 37ºC está comprendida entre 12,5 y 42,5% (en peso) de
oxicodona liberada después de 1 hora, entre 25 y 56% (en peso) de
oxicodona liberada después de 2 horas, entre 45 y 75% (en peso) de
oxicodona liberada después de 4 horas y entre 55 y 85% (en peso) de
oxicodona liberada después de 6 horas, siendo la velocidad de
liberación in vitro sustancialmente independiente con
respecto al pH, según se define en la reivindicación 1.
El Método de las Paletas de la USP es el Método
de las Paletas descrito, por ejemplo, en la Farmacopea XXII de U.S.
(1990).
En la presente memoria descriptiva,
"sustancialmente independiente con respecto al pH" significa
que la diferencia, en cualquier momento determinado, entre la
cantidad de oxicodona liberada con, por ejemplo, un pH 1,6, y la
cantidad liberada con cualquier otro pH, por ejemplo, pH 7,2 (medida
in vitro utilizando el Método de las Paletas de la USP a 100
rpm en 900 ml de tampón acuoso), es del 10% (en peso) o menor. En
todos los casos, las cantidades liberadas son una media de por lo
menos tres experimentos.
La presente invención se refiere además a un
método para reducir sustancialmente el margen de las dosificaciones
diarias requeridas para controlar el dolor en aproximadamente el 90%
de pacientes, que comprende la administración de una formulación de
dosificación sólida y oral de liberación controlada que comprende
entre aproximadamente 10 y aproximadamente 40 mg de HCL de
oxicodona, proporcionando dicha formulación una concentración
plasmática media máxima de oxicodona de entre aproximadamente 6 y
aproximadamente 60 ng/ml desde una media de aproximadamente 2 a
aproximadamente 4,5 horas después de la administración, y una
concentración plasmática media mínima de entre aproximadamente 3 y
aproximadamente 30 ng/ml desde una media de aproximadamente 10 a
aproximadamente 14 horas después de una administración repetida
"q12h" (es decir, cada 12 horas) en condiciones de estado de
equilibrio.
La presente invención se refiere además a un
método para reducir sustancialmente el margen de las dosificaciones
diarias requeridas para controlar el dolor en sustancialmente todos
los pacientes, que comprende la administración de una formulación
de dosificación sólida y oral de liberación controlada que comprende
hasta aproximadamente 160 mg de HCL de oxicodona, proporcionando
dicha formulación una concentración plasmática media máxima de
oxicodona de hasta aproximadamente 240 ng/ml desde una media de
hasta aproximadamente 2 a aproximadamente 4,5 horas después de la
administración, y una concentración plasmática media mínima de hasta
aproximadamente 120 ng/ml desde una media de aproximadamente 10 a
aproximadamente 14 horas después de una administración repetida
"q12h" (es decir, cada 12 horas) en condiciones de estado de
equilibrio.
La presente invención se refiere además a
formulaciones de oxicodona de liberación controlada que comprenden
entre aproximadamente 10 y aproximadamente 40 mg de HCL de
oxicodona, proporcionando dichas formulaciones una concentración
plasmática media máxima de oxicodona de entre aproximadamente 6 y
aproximadamente 60 ng/ml desde una media de aproximadamente 2 a
aproximadamente 4,5 horas después de la administración, y una
concentración plasmática media mínima de entre aproximadamente 3 y
aproximadamente 30 ng/ml desde aproximadamente 10 a aproximadamente
14 horas después de una administración repetida q12h en condiciones
de estado de equilibrio.
La presente invención se refiere además a
formulaciones de oxicodona de liberación controlada que comprenden
hasta aproximadamente 160 mg de HCL de oxicodona, proporcionando
dichas formulaciones una concentración plasmática media máxima de
oxicodona de hasta aproximadamente 240 ng/ml desde una media de
hasta aproximadamente 2 a aproximadamente 4,5 horas después de la
administración, y una concentración plasmática media mínima de hasta
aproximadamente 120 ng/ml desde aproximadamente 10 a
aproximadamente 14 horas después de una administración repetida
q12h en condiciones de estado de equilibrio.
\vskip1.000000\baselineskip
Las Figuras 1 a 4 son gráficas que muestran las
curvas de tiempo-efecto correspondientes a
diferencias de intensidad del dolor y al alivio del dolor para el
Ejemplo 17;
la Figura 5 es una gráfica que muestra la
concentración plasmática media de oxicodona para una formulación de
oxicodona de liberación controlada de 10 mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ahora se ha descubierto sorprendentemente que
las formulaciones de oxicodona de liberación controlada
reivindicadas en el presente documento controlan de forma aceptable
el dolor en un margen aproximado, sustancialmente menor, de cuatro
veces el límite inferior del margen (de 10 a 40 mg cada 12 horas -
una dosificación continua) en aproximadamente el 90% de pacientes.
Esta situación contrasta claramente con el margen aproximado de ocho
veces el límite inferior del margen, requerido para aproximadamente
el 90% de pacientes para analgésicos opioides en general.
La utilización de entre unos 10 mg y unos 40 mg
de dosis cada 12 horas, de oxicodona de liberación controlada para
controlar el dolor en aproximadamente el 90% de los pacientes con
respecto a un margen mayor de dosificación de otros analgésicos
m\mu-agonistas, indicados para el dolor de
moderado a severo, es un ejemplo de las características exclusivas
de la presente invención. Se debería observar además que el 10%
restante de pacientes se trataría también de forma exitosa con
oxicodona de liberación controlada cada 12 horas en un margen de
dosificación relativamente menor que con la utilización de otros
analgésicos similares. Sustancialmente todos aquellos pacientes de
entre el mencionado 10% restante no tratados con oxicodona de
liberación controlada, 10 mg a 40 mg cada 12 horas, se tratarían
usando dosificaciones mayores que 40 mg cada 12 horas hasta 160 mg
cada 12 horas utilizando una cualquiera de entre una serie o
múltiplos de intensidades de formulación tales como dosificaciones
unitarias de 10, 20, y 40 mg o combinaciones de las mismas. Por el
contrario, la utilización de otros analgésicos similares tales como
morfina requeriría un margen mayor de dosificaciones para tratar el
10% restante de pacientes. Por ejemplo, se han observado
dosificaciones diarias de equivalentes de morfina oral en el margen
de 1 gramo a más de 20 gramos. De forma similar, se requerirían
también márgenes grandes de dosificación de hidromorfona oral.
La morfina, que se considera como el analgésico
opioide prototípico, se ha formulado en formulaciones de liberación
controlada de 12 horas (por ejemplo, comprimidos de MS Contin®,
disponibles comercialmente en Purdue Pharma, L.P.). A pesar del
hecho de que tanto la oxicodona de liberación controlada como la
morfina de liberación controlada administrada cada 12 horas de
forma continua poseen características farmacocinéticas clínicas
cualitativamente comparables, las formulaciones de oxicodona de la
invención reivindicada en el presente documento se pueden utilizar
en aproximadamente 1/2 del margen de dosificación en comparación con
formulaciones de morfina de liberación controlada disponibles
comercialmente (tales como MS Contin®) para controlar el 90% de
pacientes con dolor significativo.
Los estudios de dosis repetidas con las
formulaciones de oxicodona de liberación controlada administradas
cada 12 horas en comparación con la oxicodona oral de liberación
inmediata administrada cada 6 horas con la misma dosis diaria total
dan como resultado un grado comparable de absorción, así como
concentraciones máximas y mínimas comparables. El momento de
concentración máxima se produce aproximadamente entre las 2 y las
4,5 horas después de la administración oral con el producto de
liberación controlada en comparación con la aproximadamente 1 hora
con el producto de liberación inmediata. Estudios similares de dosis
repetidas con comprimidos de MS Contin® en comparación con morfina
de liberación inmediata proporcionan resultados relativos
comparables en relación con las formulaciones de oxicodona de
liberación controlada de la presente invención.
No existe una desviación sustancial con respecto
al paralelismo de las curvas de dosis-respuesta para
la oxicodona bien en las formas de las formulaciones de oxicodona
de liberación controlada de la presente invención, bien en la
oxicodona oral de liberación inmediata o bien en la oxicodona
parenteral en comparación con opioides orales y parenterales con
los que se ha comparado la oxicodona en términos de estudios de
dosis-respuesta y ensayos de potencia analgésica
relativa. El texto "Analgesic Studies of Codeine and Oxycodone in
Patients with Cancer. II. Comparisons of Intramuscular Oxycodone
with Intramuscular Morphine and Codeine", de Beaver, et
al., J. Pharmacol. and Exp. Ther., Vol. 207, n.º 1, págs. 101 a
108, daba a conocer pendientes de dosis-respuesta
comparables para oxicodona parenteral en comparación con morfina
parenteral y pendientes de dosis-respuesta
comparables para oxicodona oral en comparación con la
parenteral.
Una revisión de estudios de
dosis-respuesta y ensayos de analgésicos relativos
de analgésicos opioides mu-agonistas, entre los que
se incluyen la oxicodona, la morfina, la hidromorfona, el
levorfanol, la metadona, la meperidina, la heroína, no indican en
ningún caso una desviación significativa con respecto al paralelismo
en sus relaciones de dosis respuesta. Esto está tan bien
establecido que la provisión del establecimiento de factores de
potencia analgésica relativa y relaciones de dosis que se utilizan
habitualmente cuando se realizan conversiones de pacientes desde un
analgésico m\mu-agonista a otro con independencia
de la dosificación del primero se ha convertido en un puntal muy
importante. A no ser que las curvas de
dosis-respuesta sean paralelas, los factores de
conversión no serían válidos durante el gran margen de
dosificaciones involucrado cuando se sustituye un fármaco por
otro.
La importancia clínica proporcionada por las
formulaciones de oxicodona de liberación controlada de la presente
invención en un margen de dosificación de entre unos 10 y unos 40 mg
cada 12 horas para un tratamiento aceptable del dolor en
aproximadamente el 90% de pacientes con dolor de moderado a severo,
en comparación con otros analgésicos opioides que requieren
aproximadamente dos veces el margen de dosificación, proporciona el
método más eficaz y humanitario de tratamiento del dolor que
requiere una dosificación repetida. La pericia y el tiempo de
médicos y enfermeras, así como el tiempo que los pacientes deben
resistir un dolor inaceptable durante el proceso de titulación de
los analgésicos opioides se reduce sustancialmente con la eficacia
de las formulaciones de oxicodona de liberación controlada de la
presente invención.
Además es significativo desde el punto de vista
clínico que una dosis de unos 80 mg de oxicodona de liberación
controlada administrada cada 12 horas proporcionará un tratamiento
del alivio del dolor aceptable en, por ejemplo, aproximadamente el
95% de pacientes con dolor de moderado a severo, y que unos 160 mg
de oxicodona de liberación controlada administrada cada 12 horas
proporcionará un tratamiento del alivio del dolor aceptable en, por
ejemplo, aproximadamente todos los pacientes con dolor de moderado a
severo.
Para obtener una forma de dosificación de un
fármaco de liberación controlada que tenga por lo menos un efecto
terapéutico de 12 horas, en la técnica farmacéutica es habitual
producir una formulación que proporciona un nivel plasmático de
pico del fármaco entre unas 4 y 8 horas después de la administración
(en un estudio de una dosis única). Los presentes inventores han
descubierto sorprendentemente que, en el caso de la oxicodona, un
nivel plasmático de pico entre 2 y 4,5 horas después de la
administración proporciona un alivio del dolor de por lo menos 12
horas y, lo que es más sorprendente, el alivio del dolor obtenido
con dicha formulación es mayor que el conseguido con formulaciones
que proporcionan niveles plasmáticos de pico (de oxicodona) en el
periodo normal de hasta 2 horas después de la administración.
Otra ventaja de la presente composición, que
libera oxicodona a una velocidad que es sustancialmente
independiente con respecto al pH, es que evita la absorción rápida
de la dosis al producirse una administración oral. En otras
palabras, la oxicodona se libera uniformemente por todo el tracto
gastrointestinal.
La presente forma de dosificación oral se puede
presentar como, por ejemplo, gránulos, esferoides o pellets en una
cápsula o en cualquier otra forma sólida adecuada. No obstante,
preferentemente la forma de dosificación oral es un comprimido.
La presente forma de dosificación oral contiene
entre 10 y 40 mg, de clorhidrato de oxicodona.
La presente matriz puede ser cualquier matriz
que proporcione velocidades de disolución in vitro de
oxicodona dentro de los márgenes pequeños requeridos y que libere la
oxicodona de una manera independiente con respecto al pH. La matriz
es una matriz de liberación controlada. Los materiales adecuados a
incluir en una matriz de liberación controlada son
- (a)
- Polímeros hidrófilos, tales como gomas, éteres de celulosa, resinas acrílicas y materiales derivados de proteínas. De entre estos polímeros, se prefieren los éteres de celulosa, especialmente hidroxi-alquilcelulosas y carboxialquilcelulosas. La forma de dosificación oral puede contener entre un 1% y un 80% (en peso) de por lo menos un polímero hidrófilo o hidrófobo. (No reivindicado).
- (b)
- Hidrocarburos sustituidos o no sustituidos, de cadena larga (C_{8}-C_{50}, especialmente C_{12}-C_{40}), digeribles, a saber, ácidos grasos, alcoholes grasos, gliceril ésteres de ácidos grasos, aceites minerales y vegetales y ceras. Se prefieren hidrocarburos que tienen un punto de fusión de entre 25º y 90ºC. De entre estos materiales de hidrocarburos de cadena larga, se prefieren alcoholes grasos (alifáticos). La forma de dosificación oral puede contener hasta el 60% (en peso) de por lo menos un hidrocarburo digerible de cadena larga.
- (c)
- Polialquilenglicoles. La forma de dosificación oral puede contener hasta el 60% (en peso) de por lo menos un polialquilenglicol. (No reivindicado).
\vskip1.000000\baselineskip
Además de los ingredientes mencionados, una
matriz de liberación controlada también puede contener cantidades
adecuadas de otros materiales, por ejemplo, diluyentes, lubricantes,
aglutinantes, medios de granulación, colorantes, aromatizantes y
deslizantes que son convencionales en la técnica farmacéutica.
Para facilitar la preparación de una forma
sólida de dosificación oral, de liberación controlada, según esta
invención se proporciona, en otro aspecto de la presente invención,
un proceso para la preparación de una forma sólida de dosificación
oral, de liberación controlada, según la presente invención que
comprende la incorporación de HCL de oxicodona en una matriz de
liberación controlada.
\vskip1.000000\baselineskip
Las cantidades requeridas de clorhidrato de
oxicodona, lactosa secada por atomización, y Eudragit® RS PM se
transfieren a un mezclador del tamaño adecuado, y se mezclan durante
aproximadamente 5 minutos. Mientras los polvos se mezclan, la
mezcla se granula con el agua suficiente como para producir una masa
granular húmeda. A continuación los gránulos se secan en un secador
de lecho fluido a 60ºC, y seguidamente se hacen pasar a través de
un tamiz de malla 8. Después de esto, los gránulos se vuelven a
secar y se empujan a través de un tamiz de malla 12. La cantidad
requerida de alcohol estearílico se funde a aproximadamente entre 60
y 70ºC, y mientras los gránulos se están mezclando, se adiciona el
alcohol estearílico fundido. Los gránulos calientes se devuelven al
mezclador.
Los gránulos recubiertos se retiran del
mezclador y se dejan enfriar. A continuación los gránulos se hacen
pasar a través de un tamiz de malla 12. Seguidamente el granulado se
lubrica mezclando la cantidad requerida de talco y estearato de
magnesio en un mezclador adecuado. Los comprimidos se comprimen a
375 mg en peso en una máquina adecuada de formación de comprimidos.
La fórmula correspondiente a los comprimidos del Ejemplo 1 se
expone a continuación en la Tabla 1:
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación se realizan pruebas sobre los
comprimidos del Ejemplo 1 en relación con su disolución a través
del Método del Cestillo (Basket Method) de la USP, a 37Cº, 100 RPM,
la primera hora en 700 ml de fluido gástrico con un pH de 1,2, y
seguidamente se cambia a 900 ml con un 7,5. Los resultados se
exponen a continuación en la Tabla 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las cantidades requeridas de clorhidrato de
oxicodona y lactosa secada por atomización se transfieren a un
mezclador de un tamaño adecuado y se mezclan durante aproximadamente
6 minutos. Aproximadamente el 40 por ciento del polvo de Eudragit®
RS PM requerido se dispersa en Etanol. Mientras se mezclan los
polvos, dichos polvos se granulan con la dispersión y la mezcla
continúa hasta que se forma una masa granular húmeda. Si es
necesario se adiciona etanol adicional para alcanzar el punto final
de granulación. La granulación se transfiere a un secador de lecho
fluido y se seca a 30ºC; y a continuación se hace pasar a través de
un tamiz de malla 12. El Eudragit® RS PM restante se dispersa en un
disolvente de 90 partes de etanol y 10 partes de agua purificada; y
se pulveriza sobre los gránulos en el granulador/secador de lecho
fluido a 30ºC. Seguidamente, el granulado se hace pasar a través de
un tamiz de malla 12. La cantidad requerida de alcohol estearílico
se funde a entre aproximadamente 60 y 70ºC. Los gránulos calientes
se devuelven al mezclador. Mientras se produce la mezcla, se
adiciona el alcohol estearílico fundido. Los gránulos recubiertos se
retiran del mezclador y se dejan enfriar. Después de esto, se hacen
pasar a través de un tamiz de malla 12.
Seguidamente, el granulado se lubrica mezclando
las cantidades requeridas de talco y estearato de magnesio en un
mezclador adecuado. A continuación el granulado se comprime a
comprimidos de 125 mg en una máquina adecuada de formación de
comprimidos.
La fórmula correspondiente a los comprimidos del
Ejemplo 2 (oxicodona de liberación controlada de 10 mg) se expone a
continuación en la Tabla 3:
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A continuación se realizan pruebas sobre los
comprimidos del Ejemplo 2 en relación con su disolución a través
del Método del Cestillo de la USP, a 37ºC, 100 RPM, la primera hora
en 700 ml de fluido gástrico simulado (pH 1,2) y seguidamente se
cambia a 900 ml con un pH de 7,5.
Los resultados se exponen a continuación en la
Tabla 4:
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Ejemplos 3 a
4
Se combinan Eudragit® RS 30D y Triacetin®
mientras los mismos se hacen pasar a través de un tamiz de malla
60, y se mezclan con una cizalladura baja durante aproximadamente 5
minutos o hasta que se observa una dispersión uniforme.
Seguidamente, cantidades adecuadas de HCl de
oxicodona, lactosa, y povidona se sitúan en un recipiente
granulador/secador de lecho fluido (FBD), y la suspensión se
pulveriza sobre el polvo en el lecho fluido. Si es necesario,
después de la pulverización, la granulación se hace pasar a través
de un tamiz del número 12 para reducir los grumos. La granulación
seca se coloca en un mezclador.
Mientras tanto, la cantidad requerida de alcohol
estearílico se funde a una temperatura de aproximadamente 70ºC. El
alcohol estearílico fundido se incorpora a la granulación mientras
se mezcla. La granulación encerada se transfiere a un
granulador/secador de lecho fluido o a unas bandejas y se deja
enfriar a temperatura ambiente o una temperatura menor. A
continuación la granulación enfriada se hace pasar a través de un
tamiz del número 12. Después de esto, la granulación encerada se
sitúa en un mezclador (mixer/blender) y se lubrica con las
cantidades requeridas de talco y estearato de magnesio durante
aproximadamente 3 minutos, y a continuación el granulado se
comprime a comprimidos de 125 mg en una máquina adecuada de
formación de comprimidos.
La fórmula correspondiente a los comprimidos del
Ejemplo 3 se expone a continuación en la Tabla 5:
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A continuación se realizan pruebas sobre los
comprimidos del Ejemplo 3 en relación con su disolución a través
del Método del Cestillo de la USP a 37ºC, 100 RPM, la primera hora
en 700 ml de fluido gástrico simulado con un pH 1,2, y seguidamente
se cambia a 900 ml con un pH de 7,5. Los resultados se exponen a
continuación en la Tabla 6:
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La fórmula correspondiente a los comprimidos del
Ejemplo 4 se expone a continuación en la Tabla 7:
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A continuación se realizan pruebas con los
comprimidos del Ejemplo 4 en relación con su disolución a través
del Método del Cestillo de la USP a 37ºC, 100 RPM, la primera hora
en 700 ml de fluido gástrico simulado con un pH 1,2, y seguidamente
se cambia a 900 ml con un pH 7,5. Los resultados se exponen a
continuación en la Tabla 8:
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Ejemplos 5 y
6
En el Ejemplo 5, se preparan comprimidos de
clorhidrato de oxicodona de liberación controlada de 30 mg según el
proceso expuesto en el Ejemplo 1.
En el Ejemplo 6, se preparan comprimidos de
clorhidrato de oxicodona de liberación controlada de 10 mg según el
proceso expuesto en el Ejemplo 2.
Después de esto, se llevan a cabo estudios de
disolución de los comprimidos de los Ejemplos 5 y 6 con unos
niveles diferentes de pH, a saber, pH 1,3, 4,56, 6,88 y 7,5.
\newpage
Los resultados se proporcionan a continuación en
las Tablas 9 y 10:
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Ejemplos 7 a
12
En los Ejemplos 7 a 12, se prepararon
comprimidos de HCl de oxicodona de 4 mg y 10 mg según las
formulaciones y los métodos expuestos en la patente U.S. n.º
4.990.341 del cesionario.
En el Ejemplo 7, se granuló en húmedo
clorhidrato de oxicodona (10,00 gm) con lactosa monohidrato (417,5
gm) e hidroxietilcelulosa (100,00 gm), y los gránulos se tamizaron a
través de un tamiz de malla 12. A continuación los gránulos se
secaron en un secador de lecho fluido a 50ºC y se tamizaron a través
de un tamiz de malla 16.
A la oxicodona calentada que contenía gránulos
se le añadió alcohol cetoestearílico fundido (300,0 gm), y el
conjunto se mezcló a fondo. La mezcla se dejó enfriar al aire, se
volvió a granular y se tamizó a través de un tamiz de malla 16.
A continuación se añadieron talco purificado
(15,0 gm) y estearato de magnesio (7,5 gm) y los mismos se
mezclaron con los gránulos. A continuación los gránulos se
comprimieron en comprimidos.
El Ejemplo 8 se prepara de la misma manera que
el Ejemplo 7; no obstante, la formulación incluye 10 mg de HCl de
oxicodona/comprimido. Las fórmulas correspondientes a los Ejemplos 7
y 8 se exponen respectivamente en las Tablas 11 y 12.
En el Ejemplo 9, se preparan comprimidos de
liberación controlada de HCl de oxicodona de 4 mg según la fórmula
del excipiente citada en el Ejemplo 2 de la patente U.S. n.º
4.990.341. El método de fabricación es el mismo que se ha expuesto
anteriormente en los Ejemplos 7 y 8. El Ejemplo 10 se prepara según
el Ejemplo 9, excepto que se incluyen 10 mg de HCl de oxicodona por
comprimido. Las fórmulas correspondientes a los Ejemplos 9 y 10 se
exponen respectivamente en las Tablas 13 y 14.
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En el Ejemplo 11, se preparan comprimidos de
liberación controlada de 4 mg de oxicodona con la misma fórmula del
excipiente citada en el Ejemplo 3 de la patente U.S. n.º
4.990.341.
Se granuló en húmedo clorhidrato de oxicodona
(32,0 gm) con lactosa monohidrato (240,0 gm), hidroxietilcelulosa
(80,0 gm) y copolímero de ácido metacrílico (240,0 gm, Eudragit®
L-100-55), y los gránulos se
tamizaron a través de un tamiz de malla 12. A continuación los
gránulos se secaron en un Secador de Lecho Fluido a 50ºC y se
hicieron pasar a través de un tamiz de malla 16.
A la oxicodona calentada que contenía gránulos
se le añadió alcohol cetoestearílico fundido (240,0 gm), y el
conjunto se mezcló a fondo. La mezcla se dejó enfriar al aire, se
volvió a granular y se tamizó a través de un tamiz de malla 16. A
continuación los gránulos se comprimieron en comprimidos.
El Ejemplo 12 se prepara de forma idéntica al
Ejemplo 11, excepto que se incluyen 10 mg de HCl de oxicodona por
comprimido. Las formulaciones correspondientes a los Ejemplos 11 y
12 se exponen respectivamente en las Tablas 15 y 16.
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Seguidamente, en los comprimidos de los Ejemplos
7 a 12 se llevaron a cabo estudios de disolución utilizando el
método del cestillo de la USP según se describe en la Farmacopea
XXII de U.S. (1990). La velocidad era de 100 rpm, el medio era
fluido gástrico simulado durante la primera hora seguido a
continuación por fluido intestinal simulado, a una temperatura de
37ºC. Los resultados se ofrecen en la Tabla 17.
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Ejemplos 13 a
16
En los Ejemplos 13 a 16, se llevaron a cabo
estudios cruzados y aleatorizados de biodisponibilidad utilizando
la formulación de los Ejemplos 2 (fabricación orgánica) y 3
(fabricación acuosa).
En el Ejemplo 13, se llevó a cabo un estudio de
dosis única en ayuno/con alimentación sobre 24 sujetos con
comprimidos de oxicodona preparados según el Ejemplo 3.
En el Ejemplo 14, se llevó a cabo un estudio en
estado de equilibrio sobre 23 sujetos después de 12 horas con
comprimidos de oxicodona preparados según el Ejemplo 2, y se comparó
con una disolución de liberación inmediata de oxicodona de 5
mg.
En el Ejemplo 15, se llevó a cabo un estudio de
dosis única sobre 22 sujetos utilizando comprimidos de oxicodona
preparados según el Ejemplo 3, y se comparó con una solución de
liberación inmediata de oxicodona de 20 mg.
En el Ejemplo 16, se llevó a cabo un estudio de
dosis única de 12 sujetos utilizando 3 comprimidos de oxicodona de
10 mg preparados según el Ejemplo 3, y se comparó con una solución
de liberación inmediata de oxicodona de 30 mg.
Los resultados de los Ejemplos 13 a 16 se
exponen en la Tabla 18.
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En el Ejemplo 17, un estudio aleatorizado, doble
ciego, de dosis única, determinó la eficacia analgésica relativa,
la aceptabilidad, y la duración relativa de la acción de una
administración oral de oxicodona de liberación controlada de 10, 20
y 30 mg preparada según la presente invención (OXI LC) en
comparación con oxicodona de liberación inmediata de 15 mg (OXI
LI), oxicodona de liberación inmediata de 10 mg en combinación con
acetaminofén de 650 mg (OXI LI/APAP) y placebo en 180 pacientes con
dolor moderado o severo después de una cirugía abdominal o
ginecológica. Los pacientes valoraron su intensidad del dolor y
alivio del dolor cada hora durante hasta 12 horas después de la
dosis. Los tratamientos se compararon utilizando escalas estándares
para la intensidad y el alivio del dolor, y el comienzo y la
duración del alivio del dolor.
Todos los tratamientos activos resultaron
significativamente superiores al placebo para muchas de las
mediciones realizadas cada hora, y para las diferencias de
intensidad de dolor sumadas (SPID) y el alivio total del dolor
(TOTPAR). Se observó una respuesta a la dosis de entre los 3 niveles
de dosis de OXI LC para el alivio del dolor y la diferencia de la
intensidad del dolor de pico (PID), siendo la OXI LC de 20 mg y 30
mg significativamente mejores que la dosis de 10 mg. La OXI LI
resultó significativamente superior a la OXI LC de 10 mg a 1 y 2 h.
La OXI LI/APAP resultó significativamente superior a las 3 dosis de
OXI LC a 1 h., ya la OXI LC de 10 mg entre las 2 y las 5 h. El
tiempo de comienzo resultó significativamente más corto para los
grupos de tratamiento de OXI LI y OXI LI/APAP en comparación con
los 3 tratamientos de OXI LC. Las funciones de distribución para la
duración del alivio revelaron una duración significativamente más
prolongada del alivio para las tres dosis de OXI LC que para la OXI
LI y la OXI LI/APAP. No se tuvo conocimiento de experiencias
negativas serias. Los resultados se exponen más particularmente a
continuación en la Tabla 19.
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En las Figuras 1 a 4 se muestran las curvas de
tiempo-efecto correspondientes a la intensidad del
dolor, las diferencias de intensidad del dolor y el alivio del
dolor. La OXI LC de 10 mg tenía unas puntuaciones de intensidad del
dolor significativamente menores (p < 0,05) que los pacientes
tratados con placebo entre las 3 y las 11 horas y unas puntuaciones
de dolor menores que la OXI LI de 15 mg y el Percocet® a las 10 h..
La OXI LC de 20 mg tenía unas puntuaciones de intensidad del dolor
significativamente menores (p < 0,05) en comparación con el
placebo entre las 2 y las 11 horas y unas puntuaciones de dolor
significativamente menores (p < 0,05) que la OXI LC de 10 mg, la
OXI LI de 15 mg, y el Percocet entre las 9 y las 11 horas. La OXI
LC de 30 mg tenía unas puntuaciones del dolor significativamente
menores (p < 0,05) que el placebo entre las 2 y las 11 horas y
unas puntuaciones de dolor menores que la OXI LC de 10 mg a las 2, 3
y 5 horas, y unas puntuaciones menores que el Percocet® a las 10
horas.
Para las escalas analógicas de categorías y
visual (CAT y VAS) de puntuaciones de alivio del dolor en cada
hora, la OXI LC de 10 mg tenía unas puntuaciones de alivio del dolor
significativamente mayores (p < 0,05) que el placebo entre las 3
y las 11 horas y unas puntuaciones de alivio mayores que la OXI LI y
el Percocet® a las 10 horas (y el Percocet® a las 11 horas). La OXI
LC de 20 mg tenía unas puntuaciones de alivio significativamente
mayores (p < 0,05) que el placebo entre las 2 y las 12 horas y
unas puntuaciones de alivio mayores que el Percocet® entre las 9 y
las 12 horas. Además, la OXI LC presentaba un alivio del dolor
significativamente mayor (p < 0,05) que la OXI LI entre las 10 y
las 12 horas. La OXI LC de 30 mg tenía unas puntuaciones de alivio
del dolor significativamente mayores (p < 0,05) que el placebo
entre las 2 y las 12 horas y unas puntuaciones mayores que el
Percocet® entre las 9 y las 12 horas y la OXI LI de 15 mg a las 10
horas.
Cada grupo de tratamiento era significativamente
mejor (p < 0,05) que el placebo con respecto a la suma de las
diferencias de intensidad del dolor (SPID) y el alivio total del
dolor (TOTPAR).
La duración del alivio del dolor medida con el
método del cronómetro sobre el paciente mostró que la OXI LC de 10
mg, 20 mg y 30 mg presentaba una duración de la acción
significativamente mayor (p < 0,05) en comparación con la OXI LI
de 15 mg y 2 comprimidos de Percocet®. Además, las tres
formulaciones de liberación controlada presentaban unos tiempos
para la remedicación significativamente mayores (p < 0,05) en
comparación con el Percocet®.
Antes de la remedicación, un total de 104 (57%)
de pacientes presentaron 120 experiencias negativas. Las más
comunes fueron somnolencia, fiebre, mareo y dolor de cabeza.
Sobre la base de los resultados de este estudio
se concluye que las formulaciones de oxicodona de liberación
controlada de la presente invención alivian el dolor postoperatorio
de moderado a severo, por ejemplo, debido a la cirugía abdominal o
ginecológica en las mujeres. Se ha observado una respuesta a la
dosis en la que el placebo < 10 mg < 20 mg < 30 mg de OXI
LC después de una dosis única. El comienzo de la acción se produjo
en una hora, observándose efectos de pico entre las 2 y las 5 horas
y una duración del efecto comprendida entre las 10 y 12 horas. En
la situación de dolor crónico la dosificación en estado de
equilibrio puede prolongar este efecto. Se esperan efectos
secundarios y los mismos se tratan fácilmente. El dolor de cabeza
puede estar relacionado con la dosis. Se informó sobre la
existencia de mareo y somnolencia.
La OXI LI de 15 mg tiene un efecto de pico
intermedio en comparación con la oxicodona de liberación
controlada. Su duración de la acción es más corta (de 6 a 8 horas).
El Percocet® es bastante eficaz en términos de comienzo, efecto de
pico y seguridad. La duración de la acción es de 6 a 8 horas.
En resumen, la OXI LC resultó ser claramente un
analgésico oral eficaz, con un comienzo más lento pero una duración
del efecto mayor que bien la OXI LI o bien la OXI LI/APAP.
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En el Ejemplo 18, se llevó a cabo un ensayo
cruzado en estado de equilibrio en 21 sujetos varones normales
comparando
a. 10 mg de OXI LC administrada cada 12 horas
(q12h); y
b. 5 mg de una solución oral de Roxicodona®
(ROX) administrada cada 6 horas (q6h).
El tratamiento (b) fue el estándar de referencia
del estudio. La edad media fue de 34 años, la altura de 176 cm y el
peso de 75 kg. No se observaron características inusuales sobre el
grupo.
La Figura 5 muestra las concentraciones
plasmáticas medias de oxicodona para las dos formulaciones durante
el intervalo de dosificación de 12 horas. Los resultados se resumen
en la Tabla 20 en términos de valores medios, relaciones de valores
medios e intervalos de confianza del 90%.
Tal como revela una revisión de la Tabla 20, con
una excepción, entre las dos formulaciones no se detectaron
diferencias significativas. La única excepción es el t_{max} medio
para la OXI LC de 3,18 horas que, tal como se esperaba para una
formulación de liberación controlada, superaba significativamente la
media de la ROX de 1,38 horas. La biodisponibilidad basada en la
AUC media (ROX = 100%) fue del 104,4% con unos límites de confianza
del 90% comprendidos entre el 90,9 y el 117,9%. De este modo, se
cumple la especificación FDA del \pm20% de manera que los
resultados del estudio respaldan la afirmación de una misma
disponibilidad de oxicodona.
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En el Ejemplo 19, veinticuatro sujetos varones,
sanos y normales se inscribieron en un estudio cruzado de dos vías,
aleatorizado, de dosis única, para comparar las concentraciones
plasmáticas de oxicodona obtenidas después de la dosificación con
dos comprimidos de 10 mg de oxicodona de liberación controlada con
respecto a 20 mg (20 ml de 5 mg/5 ml) de disolución de clorhidrato
de oxicodona de liberación inmediata (LI). Veintitrés sujetos
completaron el estudio y resultaron elegibles para el análisis.
Se determinaron concentraciones plasmáticas de
oxicodona mediante un procedimiento de cromatografía líquida de
alta resolución. En la Tabla 21 se exponen las medias aritméticas de
C_{max}, t_{max}, AUC, y las semividas calculadas a partir de
los datos individuales de la concentración plasmática de oxicodona
con respecto al tiempo:
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\vskip1.000000\baselineskip
Para C_{max}, t_{max},
t_{1/2(elim)} y t_{1/2(abs)} existían diferencias
significativas estadísticamente entre la OXI LC y la OXI LI. No
existían diferencias significativas estadísticamente entre los dos
tratamientos en el ámbito de la absorción [AUC (0,36), AUC
(0,\infty)]. El intervalo de confianza del 90% para la OXI LC con
respecto a la OXI LI estaba comprendido entre 89,5% y 115,9% para la
AUC (0,36) y entre el 92,9% y el 121,9% para AUC (0,\infty).
Basándose en el análisis del intervalo de confianza del 90%, los
comprimidos de oxicodona de liberación controlada eran equivalentes
en términos de absorción (AUC 0,36) a la solución de oxicodona de
liberación inmediata. La absorción de la oxicodona de liberación
controlada resultó más lenta en aproximadamente 1,3 horas. Entre
los dos tratamientos no se observaron diferencias estadísticamente
significativas con respecto a experiencias negativas, ninguna de
las cuales se consideraron clínicamente inhabituales para opiáceos
para este tipo de estudio.
Los estudios anteriores demuestran una relación
significativa de dosis-respuesta que utiliza las
formulaciones de oxicodona de liberación controlada de la presente
invención en dosificaciones de 10, 20 y 30 mg la cual no se desvía
con respecto al paralelismo con las pendientes de
dosis-respuesta para MS Contin en estudios
diseñados de forma similar y bien controlados de eficacia analgésica
de MS Contin, presentados en texto por Kaiko R.S., Van Wagoner D.,
Brown J., y otros, "Controlled-Release Oral
Morphine (MS Contin® Tablets, MSC) in Postoperative Pain.", Pain
Suppl., 5:S149 1990, que compararon 30, 60, 90, y 120 mg de MS
Contin en comparación con 10 mg de morfina intramuscular y placebo,
y Bloomfield, et al., "Analgesic Efficacy and Potency of
Two Oral Controlled-Release Morphine
Preparations", Clinical Pharmacology & Therapeutics, (en
prensa), que compararon 30 y 90 mg de MS Contin en comparación con
30 y 90 mg de otra preparación de morfina oral de liberación
controlada, comprimidos de 30 mg de Oramorph SR.
Claims (6)
1. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada para administración oral a
pacientes humanos, que comprende entre 10 mg y 40 mg de clorhidrato
de oxicodona, que comprende
una matriz de liberación controlada, que
comprende
- -
- clorhidrato de oxicodona, y
- -
- un material de matriz de liberación controlada,
en la que los materiales de la matriz de
liberación controlada incluidos en la forma de dosificación de
liberación controlada se seleccionan del grupo consistente en
ácidos grasos, alcoholes grasos, gliceril ésteres de ácidos grasos,
aceites vegetales y ceras, y en la que la forma de dosificación
proporciona una disolución in vitro de la forma de
dosificación, cuando se mide por el Método de las Paletas de la USP
a 100 rpm en 900 ml de tampón acuoso (pH entre 1,6 y 7,2) a 37ºC,
de entre el 12,5% y el 42,5% (en peso) de clorhidrato de oxicodona
liberado después de 1 hora, entre el 25% y el 56% (en peso) de
clorhidrato de oxicodona liberado después de 2 horas, entre el 45%
y el 75% (en peso) de clorhidrato de oxicodona liberado después de 4
horas y entre el 55% y el 85% (en peso) de clorhidrato de oxicodona
liberado después de 6 horas, siendo la liberación in vitro
independiente con respecto al pH.
2. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada según la reivindicación 1, en la
que la matriz de liberación controlada comprende además diluyentes,
lubricantes, aglutinantes, medios de granulación, colorantes,
aromatizantes y deslizantes.
3. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada según cualquier reivindicación
anterior, en la que dicha forma de dosificación comprende 10 mg, 20
mg ó 40 mg de clorhidrato de oxicodona.
4. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada según cualquier reivindicación
anterior, en la que dicha forma de dosificación comprende 10 mg de
clorhidrato de oxicodona.
5. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada según cualquier reivindicación
anterior, en la que dicha forma de dosificación comprende 20 mg de
clorhidrato de oxicodona.
6. Forma de dosificación de clorhidrato de
oxicodona de liberación controlada según cualquier reivindicación
anterior, en la que dicha forma de dosificación comprende 40 mg de
clorhidrato de oxicodona.
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| US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| EP1442745A1 (en) * | 1993-10-07 | 2004-08-04 | Euro-Celtique | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US6210714B1 (en) * | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
| US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
| US5811126A (en) * | 1995-10-02 | 1998-09-22 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release matrix for pharmaceuticals |
| WO1997032573A1 (en) * | 1996-03-08 | 1997-09-12 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units dosage composition |
| WO1997045091A2 (en) * | 1996-05-31 | 1997-12-04 | Euro-Celtique, S.A. | Sustained release oxycodone formulations with no fed/fast effect |
| JPH1050306A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-20 | Toyota Autom Loom Works Ltd | 水素吸蔵合金電極の製造方法 |
| DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
| RS49982B (sr) * | 1997-09-17 | 2008-09-29 | Euro-Celtique S.A., | Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2 |
| PT1041987E (pt) | 1997-12-22 | 2006-07-31 | Euro Celtique Sa | Forma farmaceutica de dosagem oral, compreendendo uma combinacao de um agonista de opioide e naltrexona |
| NZ505192A (en) * | 1997-12-22 | 2003-05-30 | Euro Celtique S | A method of preventing abuse of opioid dosage forms , whereby opioid agonist and opioid antagonist are only extractable together |
| US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
| IL128818A0 (en) * | 1998-03-12 | 2000-01-31 | Akzo Nobel Nv | Making dosage units using low shear granulation |
| EP0955048A1 (en) * | 1998-03-12 | 1999-11-10 | Akzo Nobel N.V. | Making dosage units using low shear granulation |
| US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
| US8545880B2 (en) * | 1999-02-26 | 2013-10-01 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Controlled release oral dosage form |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| ES2374717T3 (es) * | 1999-10-29 | 2012-02-21 | Euro-Celtique S.A. | Formulaciones de hidrocodona de liberación controlada. |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| OA12215A (en) | 2000-02-08 | 2006-05-09 | Euro Celtique Sa | Tamper-resistant oral opioid agonist formulations. |
| KR100968128B1 (ko) | 2000-10-30 | 2010-07-06 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| UA81224C2 (uk) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
| US20110104214A1 (en) * | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
| ES2361148T3 (es) | 2001-05-11 | 2011-06-14 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Forma de dosificación de opioides de liberación controlada resistente al abuso. |
| EP1392250A2 (en) * | 2001-06-08 | 2004-03-03 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same |
| AU2002316582B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-03-15 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Oral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
| US8329216B2 (en) | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| WO2003004033A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
| WO2003007802A2 (en) | 2001-07-18 | 2003-01-30 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone |
| US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| WO2003015531A2 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-27 | Thomas Gruber | Pharmaceutical formulation containing dye |
| US20030157168A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-08-21 | Christopher Breder | Sequestered antagonist formulations |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| SI1414451T1 (sl) | 2001-08-06 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulacije opioidnega agonista s sproščanja sposobnim in sekvestriranim antagonistom |
| US20040234602A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-11-25 | Gina Fischer | Polymer release system |
| WO2003024430A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Egalet A/S | Morphine polymer release system |
| CA2459976A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
| PE20030527A1 (es) | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
| EP1484056B1 (en) * | 2002-02-21 | 2013-08-14 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release preparations and process for producing the same |
| US7666876B2 (en) * | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
| EP1639997A1 (en) | 2002-04-05 | 2006-03-29 | Euro-Celtique S.A. | Matrix for sustained, invariant and independant release of active compounds |
| RU2004134594A (ru) * | 2002-04-29 | 2005-06-27 | Алза Корпорейшн (Us) | Способы и лекарственные формы для контролируемой доставки оксикодона |
| US20050106249A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-05-19 | Stephen Hwang | Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms |
| WO2003101384A2 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Alza Corporation | Dosage forms and compositions for osmotic delivery of variable dosages of oxycodone |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
| US8557291B2 (en) | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US8840928B2 (en) | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| JP4694207B2 (ja) * | 2002-07-05 | 2011-06-08 | コルジウム ファーマシューティカル， インコーポレイテッド | オピオイドおよび他の薬物に関する乱用抑止性の薬学的組成物 |
| US20040058946A1 (en) * | 2002-07-05 | 2004-03-25 | Buchwald Stephen L. | Abuse-resistant prodrugs of oxycodone and other pharmaceuticals |
| US7168140B2 (en) * | 2002-08-08 | 2007-01-30 | Milliken & Company | Flame resistant fabrics with improved aesthetics and comfort, and method of making same |
| CN100439373C (zh) * | 2002-08-15 | 2008-12-03 | 诺拉姆科有限公司 | 羟考酮盐酸盐多晶型物 |
| AU2003270778B2 (en) | 2002-09-20 | 2009-10-08 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Sequestering subunit and related compositions and methods |
| US20050020613A1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-01-27 | Alpharma, Inc. | Sustained release opioid formulations and method of use |
| US20040110781A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-10 | Harmon Troy M. | Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| CA2779723C (en) * | 2002-12-13 | 2014-03-25 | Durect Corporation | Oral drug delivery system |
| GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE602004024963D1 (de) * | 2003-03-13 | 2010-02-25 | Controlled Chemicals Inc | Oxycodon- konjugate mit niedrigerem missbrauch- potential und ausgedehnter tätigkeitsdauer |
| EP1782834A3 (en) * | 2003-03-13 | 2007-08-01 | Controlled Chemicals, Inc. | Oxycodone conjugates with lower abuse potential and extended duration of action |
| DE602004031096D1 (de) | 2003-03-26 | 2011-03-03 | Egalet As | Morphin-system mit kontrollierter freisetzung |
| US20040202717A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
| MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
| JP5501553B2 (ja) | 2003-04-21 | 2014-05-21 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 同時押出逆作用剤粒子を含有する改変防止剤形およびその製造工程 |
| US20060105036A1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| US20060165790A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-07-27 | Malcolm Walden | Multiparticulates |
| TWI357815B (en) * | 2003-06-27 | 2012-02-11 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
| DK2279729T3 (da) * | 2003-07-17 | 2016-11-28 | Banner Life Sciences Llc | Præparater med kontrolleret frigivelse |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US20070048228A1 (en) * | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| ES2407143T3 (es) * | 2003-08-06 | 2013-06-11 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación protegida contra un posible abuso |
| DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| DE102005005446A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| US20050053659A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-10 | Pace Gary W. | Methods and compositions for reducing the risk associated with the administration of opioid analgesics in patients with diagnosed or undiagnosed respiratory illness |
| US20050074493A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Mehta Atul M. | Extended release formulations of opioids and method of use thereof |
| US7201920B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
| US8883204B2 (en) | 2003-12-09 | 2014-11-11 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant co-extruded dosage form containing an active agent and an adverse agent and process of making same |
| PL1691892T3 (pl) * | 2003-12-09 | 2007-07-31 | Euro Celtique Sa | Odporna na fizyczne manipulowanie, współwytłaczana postać dawkowania zawierająca środek aktywny i środek przeciwdziałający oraz sposób wytwarzania tej postaci |
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| EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| US20070224269A1 (en) * | 2004-06-10 | 2007-09-27 | Rubino Orapin P | Controlled Release Pharmaceutical Formulation |
| DK1765292T3 (en) | 2004-06-12 | 2018-01-02 | Collegium Pharmaceutical Inc | ABUSE PREVENTIONAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS |
| DE102004032049A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| GB2418854B (en) | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
| JP4997109B2 (ja) | 2004-09-01 | 2012-08-08 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 用量比例的な定常状態ｃａｖｅおよび定常状態ａｕｃ、ならびに、用量比例よりも小さい単回投与ｃｍａｘを有するオピオイド投薬形態物 |
| PL2415484T3 (pl) | 2004-09-17 | 2014-11-28 | Durect Corp | Kompozycja znieczulająca miejscowo o przedłużonym uwalnianiu zawierająca SAIB |
| US20080152595A1 (en) * | 2004-11-24 | 2008-06-26 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| JP2008525313A (ja) | 2004-12-27 | 2008-07-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 抗痴呆薬の安定化方法 |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| BRPI0606339A2 (pt) | 2005-01-28 | 2009-06-16 | Euro Celtique Sa | formas farmacêuticas resistentes a álcool |
| DE102005005449A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
| EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
| US20060281775A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-14 | Applied Pharmacy Services, Inc. | Two-component pharmaceutical composition for the treatment of pain |
| EP1896002A4 (en) | 2005-06-27 | 2009-11-25 | Biovail Lab Int Srl | BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| CN1957909B (zh) * | 2005-10-31 | 2013-09-11 | 阿尔扎公司 | 降低鸦片样物质持续释放口服剂型的由醇诱导的剂量突然释放的方法 |
| PL116330U1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-04-02 | Alza Corp | Method for the reduction of alcohol provoked rapid increase in the released dose of the orally administered opioide with prolonged liberation |
| GB2431875A (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-09 | Alza Corp | Methods of reducing alcohol-induced dose dumping for opioid sustained release oral dosage forms |
| US20100172989A1 (en) * | 2006-01-21 | 2010-07-08 | Abbott Laboratories | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
| US20090317355A1 (en) * | 2006-01-21 | 2009-12-24 | Abbott Gmbh & Co. Kg, | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
| US20090022798A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-01-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics |
| DK1993559T3 (en) | 2006-02-03 | 2016-10-03 | Opko Renal Llc | Treatment of vitamin D deficiency and MALFUNCTION with 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| US20090012216A1 (en) * | 2006-03-15 | 2009-01-08 | Toshiyuki Yamauchi | Stabilized Polyolefin-Based Resin and Polyolefin-Based Resin Stabilization Process |
| US20070281016A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation | Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and surfactant |
| US20070281017A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation | Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and metal hydroxide |
| US20080069891A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| HUE032156T2 (en) | 2006-06-19 | 2017-09-28 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical preparations |
| SI2679228T1 (en) | 2006-06-21 | 2018-06-29 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | THERAPY WITH THE USE OF VITAMIN D ADDITIONAL FIBER AND HORMON RESISTANCE OF VITAMIN D |
| CA2659122C (en) * | 2006-08-04 | 2016-08-23 | Ethypharm | Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone |
| BRPI0714484A2 (pt) * | 2006-08-16 | 2013-04-24 | Auspex Pharmaceuticals Inc | composto, mÉtodo de tratar um mamÍfero sofrendo de uma doenÇa ou condiÇço, mÉtodo de tratar um memÍfero sofrendo de uma doenÇa, desordem, sintoma ou condiÇço e composiÇço farmacÊutica |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| ES2524556T3 (es) | 2006-10-09 | 2014-12-10 | Charleston Laboratories, Inc. | Composiciones farmacéuticas |
| DK2117521T3 (da) | 2006-11-03 | 2012-09-03 | Durect Corp | Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| SI2148661T1 (sl) | 2007-04-25 | 2013-04-30 | Cytochroma Inc. | Nadzorovano oralno sproščanje sestavkov, ki vsebujejo spojino vitamina D in voskasti naosilec |
| DK2148684T3 (da) | 2007-04-25 | 2013-04-22 | Cytochroma Inc | Fremgangsmåde til behandling af vitamin D-insufficiens og -deficiens |
| CA2683514C (en) | 2007-04-25 | 2019-07-09 | Proventiv Therapeutics, Llc | Method of safely and effectively treating and preventing secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease |
| US8202542B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-06-19 | Tris Pharma | Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings |
| AU2008258596B2 (en) | 2007-06-04 | 2013-02-14 | Egalet Ltd | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
| US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
| US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
| US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
| DK2200593T5 (en) * | 2007-09-13 | 2016-12-12 | Cima Labs Inc | Hog-resistant pharmaceutical formulation |
| ATE455538T1 (de) | 2007-11-09 | 2010-02-15 | Acino Pharma Ag | Retardtabletten mit hydromorphon |
| AU2008335809A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-18 | Durect Corporation | Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition |
| AU2008346870A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
| US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| JP5714910B2 (ja) | 2008-01-09 | 2015-05-07 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 薬学的組成物 |
| JP5774853B2 (ja) | 2008-01-25 | 2015-09-09 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 医薬投薬形 |
| US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
| US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
| KR101094231B1 (ko) | 2008-02-18 | 2011-12-14 | 하나제약 주식회사 | 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법 |
| US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| EP2262484B1 (en) | 2008-03-11 | 2013-01-23 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| ES2593356T3 (es) | 2008-04-02 | 2016-12-07 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Métodos, composiciones, usos y kits útiles para la deficiencia de la vitamina D y trastornos relacionados |
| US20090269329A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Combination Therapeutic products and systems |
| US9239906B2 (en) * | 2008-04-24 | 2016-01-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Combination treatment selection methods and systems |
| US20100042578A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-02-18 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US20090312595A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-12-17 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | System and method for memory modification |
| US9026369B2 (en) * | 2008-04-24 | 2015-05-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for presenting a combination treatment |
| US20100130811A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-05-27 | Searete Llc | Computational system and method for memory modification |
| US20100063368A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-03-11 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Computational system and method for memory modification |
| US20090270694A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for monitoring and modifying a combination treatment |
| US20090270688A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for presenting a combination treatment |
| US20090271009A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Combination treatment modification methods and systems |
| US9560967B2 (en) * | 2008-04-24 | 2017-02-07 | The Invention Science Fund I Llc | Systems and apparatus for measuring a bioactive agent effect |
| US20100022820A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-01-28 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US9282927B2 (en) | 2008-04-24 | 2016-03-15 | Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for modifying bioactive agent use |
| US20090271375A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Combination treatment selection methods and systems |
| US9662391B2 (en) * | 2008-04-24 | 2017-05-30 | The Invention Science Fund I Llc | Side effect ameliorating combination therapeutic products and systems |
| US20100100036A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-04-22 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational System and Method for Memory Modification |
| US20090271122A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for monitoring and modifying a combination treatment |
| US20100004762A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-01-07 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US20100081860A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-04-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational System and Method for Memory Modification |
| US9449150B2 (en) * | 2008-04-24 | 2016-09-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Combination treatment selection methods and systems |
| US20090312668A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-12-17 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US20100017001A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-01-21 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US20100280332A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-11-04 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for monitoring bioactive agent use |
| US9649469B2 (en) * | 2008-04-24 | 2017-05-16 | The Invention Science Fund I Llc | Methods and systems for presenting a combination treatment |
| US9064036B2 (en) * | 2008-04-24 | 2015-06-23 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for monitoring bioactive agent use |
| US20100041958A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-02-18 | Searete Llc | Computational system and method for memory modification |
| US20100076249A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-03-25 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| US20100069724A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-03-18 | Searete Llc | Computational system and method for memory modification |
| US20100081861A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-04-01 | Searete Llc | Computational System and Method for Memory Modification |
| US8876688B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-11-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Combination treatment modification methods and systems |
| US8930208B2 (en) * | 2008-04-24 | 2015-01-06 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for detecting a bioactive agent effect |
| US20100041964A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-02-18 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for monitoring and modifying a combination treatment |
| US20090271347A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Methods and systems for monitoring bioactive agent use |
| US20100125561A1 (en) * | 2008-04-24 | 2010-05-20 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational system and method for memory modification |
| EP2273983B1 (en) | 2008-05-09 | 2016-07-20 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step |
| US20090291975A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Warren Stern | Dual opioid pain therapy |
| WO2010003963A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Euro-Celtique S.A. | Use of opioid antagonists for treating urinary retention |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| NZ594207A (en) | 2009-02-06 | 2013-03-28 | Egalet Ltd | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
| US20120065221A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-03-15 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use |
| WO2010103039A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
| US8811578B2 (en) * | 2009-03-23 | 2014-08-19 | Telemanager Technologies, Inc. | System and method for providing local interactive voice response services |
| NZ603579A (en) | 2009-06-24 | 2014-02-28 | Egalet Ltd | Controlled release formulations |
| WO2011006012A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions |
| CA2765971C (en) | 2009-07-22 | 2017-08-22 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| EP2997965B1 (en) | 2009-07-22 | 2019-01-02 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form for oxidation-sensitive opioids |
| US20110046173A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-02-24 | Warren Charles Stern | Combination analgesic opioid pain therapy |
| US20110052685A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Depomed, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen |
| WO2011041414A1 (en) * | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse |
| US20110104272A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-05 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US9579285B2 (en) * | 2010-02-03 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
| SG183993A1 (en) * | 2010-03-09 | 2012-10-30 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Alcohol resistant enteric pharmaceutical compositions |
| RS60087B1 (sr) | 2010-03-29 | 2020-05-29 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Postupci i kompozicije za snižavanje nivoa paratireoidnog hormona |
| WO2011143120A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholres i stant metoprolol - containing extended - release oral dosage forms |
| AU2011276170B2 (en) | 2010-07-06 | 2016-03-10 | Grunenthal Gmbh | Novel gastro- retentive dosage forms comprising a GABA Analog and an opioid |
| PE20131102A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-10-12 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica |
| AR082862A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-01-16 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico |
| EP2446882B8 (de) | 2010-10-28 | 2014-02-12 | Acino Pharma AG | Arzneimittel mit dem Wirkstoff Hydromorphon mit verbesserter Lagerstabilität |
| CA2991217C (en) | 2010-12-22 | 2020-06-09 | Purdue Pharma L.P. | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
| PH12013501345A1 (en) | 2010-12-23 | 2022-10-24 | Purdue Pharma Lp | Tamper resistant solid oral dosage forms |
| KR20180027641A (ko) | 2011-02-02 | 2018-03-14 | 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 | 오피오이드 효능제 및 격리된 길항제를 포함하는 제약 조성물 |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| SG193587A1 (en) | 2011-03-23 | 2013-10-30 | Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
| US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| ES2616115T3 (es) | 2011-06-30 | 2017-06-09 | Develco Pharma Schweiz Ag | Forma farmacéutica oral de liberación controlada que comprende oxicodona |
| EA201400172A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
| AR087359A1 (es) | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Gruenenthal Gmbh | Tableta a prueba de alteracion que proporciona liberacion inmediata del farmaco |
| EP2819656A1 (en) | 2012-02-28 | 2015-01-07 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| WO2013153451A2 (en) * | 2012-04-09 | 2013-10-17 | QRxPharma Ltd. | Controlled release formulations of opioids |
| EA201491875A1 (ru) | 2012-04-17 | 2015-04-30 | Пурдью Фарма Л.П. | Системы и способы лечения индуцированного опиоидами побочного фармакодинамического ответа |
| AU2013248351B2 (en) | 2012-04-18 | 2018-04-26 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| NZ704011A (en) | 2012-07-06 | 2016-04-29 | Egalet Ltd | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
| JP6031599B2 (ja) | 2012-07-12 | 2016-11-24 | マリンクロッド エルエルシー | 長期放出性、濫用抑止特性薬学的組成物 |
| EP2925304B1 (en) | 2012-11-30 | 2018-09-05 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| EP2953618B1 (en) | 2013-02-05 | 2020-11-11 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| CA2905131A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| AU2014273227B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-08-15 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| AR096438A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido con perfil de liberación bimodal, proceso |
| KR20160031526A (ko) | 2013-07-12 | 2016-03-22 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형 |
| MX2016000810A (es) | 2013-07-23 | 2016-08-05 | Euro Celtique Sa | Combinacion de oxicodona y naloxona para su uso en el tratamiento de dolor en pacientes que sufren de dolor y una enfermedad que resulta la disbiosis intestinal y/o aumento del riesgo de la translocacion bacteriana intestinal. |
| US10195153B2 (en) | 2013-08-12 | 2019-02-05 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
| US20150118300A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-04-30 | Cima Labs Inc. | Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms |
| BR112016010482B1 (pt) | 2013-11-26 | 2022-11-16 | Grünenthal GmbH | Preparação de uma composição farmacêutica em pó por meio de criomoagem |
| WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| JP6510628B2 (ja) | 2014-03-26 | 2019-05-15 | サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド | 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形 |
| AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
| MX2016015417A (es) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | Gruenenthal Gmbh | Multiparticulas protegidas contra vertido de dosis etanolico. |
| TWI734975B (zh) | 2014-06-27 | 2021-08-01 | 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 | 人類化抗-tau抗體 |
| ES2809458T3 (es) | 2014-07-17 | 2021-03-04 | Pharmaceutical Manufacturing Res Services Inc | Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata |
| US10220047B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-03-05 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor |
| US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
| CA2964628A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
| CA2936746C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| WO2016170097A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| WO2017040607A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
| US9943513B1 (en) | 2015-10-07 | 2018-04-17 | Banner Life Sciences Llc | Opioid abuse deterrent dosage forms |
| WO2017152130A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US11173168B2 (en) | 2016-03-28 | 2021-11-16 | Eirgen Pharma Ltd. | Methods of treating vitamin D insufficiency in chronic kidney disease |
| US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
| US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
| US10335375B2 (en) | 2017-05-30 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Anti-overingestion abuse deterrent compositions |
| EP3645000A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-03-24 | Purdue Pharma L.P. | METHOD OF TREATMENT AND ITS DOSAGE FORMS |
| AU2018360383A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-05-21 | Natureceuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| CN115666621A (zh) | 2020-01-13 | 2023-01-31 | 度勒科特公司 | 具有减少的杂质的持续释放药物递送系统及相关方法 |
| CN115702888B (zh) * | 2021-08-13 | 2024-05-28 | 合肥立方制药股份有限公司 | 一种盐酸羟考酮渗透泵缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US291883A (en) * | 1884-01-15 | Faucet | ||
| US2738303A (en) * | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| NL263733A (es) * | 1960-04-19 | 1900-01-01 | ||
| US4132753A (en) * | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
| US3492397A (en) * | 1967-04-07 | 1970-01-27 | Warner Lambert Pharmaceutical | Sustained release dosage in the pellet form and process thereof |
| US3458622A (en) * | 1967-04-07 | 1969-07-29 | Squibb & Sons Inc | Controlled release tablet |
| US3634584A (en) * | 1969-02-13 | 1972-01-11 | American Home Prod | Sustained action dosage form |
| US3870790A (en) * | 1970-01-22 | 1975-03-11 | Forest Laboratories | Solid pharmaceutical formulations containing hydroxypropyl methyl cellulose |
| GB1405088A (en) † | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
| US3773920A (en) * | 1971-07-14 | 1973-11-20 | Nikken Chemicals Co Ltd | Sustained release medicinal composition |
| US3965256A (en) * | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
| US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US3922339A (en) * | 1974-06-20 | 1975-11-25 | Kv Pharm Co | Sustained release medicant |
| GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
| US3946899A (en) * | 1975-02-07 | 1976-03-30 | Allain Charles V | Sugar cane planter |
| JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| JPH027925B2 (es) * | 1978-10-02 | 1990-02-21 | Purdue Research Foundation | |
| IE48715B1 (en) * | 1978-12-22 | 1985-05-01 | Elan Corp Plc | New galencial forms for administration of medicaments by oral route,with programmed release and processes for preparing same |
| FI63335B (fi) * | 1979-02-02 | 1983-02-28 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne |
| US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
| DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
| US4464378A (en) * | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
| DE3126703A1 (de) * | 1981-07-07 | 1983-01-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4377568A (en) * | 1981-08-12 | 1983-03-22 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same |
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| DE3208791A1 (de) * | 1982-03-11 | 1983-09-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen mittes eines in wasser dispergierten ueberzugsmittels |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4548990A (en) * | 1983-08-15 | 1985-10-22 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked, porous polymers for controlled drug delivery |
| US4629621A (en) * | 1984-07-23 | 1986-12-16 | Zetachron, Inc. | Erodible matrix for sustained release bioactive composition |
| US4894234A (en) * | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
| JPS61152765A (ja) * | 1984-12-27 | 1986-07-11 | Nippon Ekishiyou Kk | シクロデキストリン類で包接された化合物を含有した合成樹脂製品及びその製造方法 |
| US4600645A (en) * | 1985-01-31 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Process for treating dosage forms |
| NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| ATE84713T1 (de) * | 1985-05-13 | 1993-02-15 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| GB8521350D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| GB8613689D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| ATE107857T1 (de) † | 1986-06-10 | 1994-07-15 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein. |
| US4970075A (en) † | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
| US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| US5266311A (en) * | 1987-05-28 | 1993-11-30 | Immunex Corporation | Bovine interleukin-1α |
| US5219575A (en) * | 1987-06-26 | 1993-06-15 | Duphar International Research B.V. | Compositions with controlled zero-order delivery rate and method of preparing these compositions |
| DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
| US5068110A (en) * | 1987-09-29 | 1991-11-26 | Warner-Lambert Company | Stabilization of enteric coated dosage form |
| US4862598A (en) * | 1987-10-01 | 1989-09-05 | Perceptron, Inc. | Quick connect/disconnect repeatable sensor mounting apparatus |
| US5019397A (en) * | 1988-04-21 | 1991-05-28 | Alza Corporation | Aqueous emulsion for pharmaceutical dosage form |
| US5024842A (en) * | 1988-04-28 | 1991-06-18 | Alza Corporation | Annealed coats |
| JPH01287019A (ja) * | 1988-05-12 | 1989-11-17 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 徐放性製剤 |
| JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
| JP2850376B2 (ja) * | 1988-08-02 | 1999-01-27 | 日産化学工業株式会社 | 抗癌剤薬効増強剤 |
| US4983730A (en) * | 1988-09-02 | 1991-01-08 | Hoechst Celanese Corporation | Water soluble cellulose acetate composition having improved processability and tensile properties |
| US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
| US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| US5007790A (en) * | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
| US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
| US5122384A (en) * | 1989-05-05 | 1992-06-16 | Kv Pharmaceutical Company | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| FR2648020B1 (fr) * | 1989-06-12 | 1992-03-13 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de compositions degradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants |
| DK161743C (da) * | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
| EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
| US5248516A (en) * | 1989-12-19 | 1993-09-28 | Fmc Corporation | Film-forming composition: method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5206030A (en) * | 1990-02-26 | 1993-04-27 | Fmc Corporation | Film-forming composition and use for coating pharmaceuticals, foods and the like |
| JP2542122B2 (ja) * | 1990-04-18 | 1996-10-09 | 旭化成工業株式会社 | 球状核、球形顆粒およびその製造方法 |
| DE59105613D1 (de) * | 1990-08-24 | 1995-07-06 | Spirig Ag | Verfahren zur Herstellung von Pellets. |
| JP2669945B2 (ja) * | 1991-02-05 | 1997-10-29 | ファナック株式会社 | ならい制御装置 |
| US5132142A (en) * | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
| KR0182801B1 (ko) * | 1991-04-16 | 1999-05-01 | 아만 히데아키 | 고체 분산체의 제조방법 |
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| US5215758A (en) * | 1991-09-11 | 1993-06-01 | Euroceltique, S.A. | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
| US5656295A (en) * | 1991-11-27 | 1997-08-12 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
| US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
| US5273760A (en) † | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
| US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| US5286493A (en) † | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
| GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
| SE9202250D0 (sv) * | 1992-07-29 | 1992-07-29 | Gacell Lab Ab | Controlled release morphine preparation |
| US5324351A (en) * | 1992-08-13 | 1994-06-28 | Euroceltique | Aqueous dispersions of zein and preparation thereof |
| US5321012A (en) * | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
| CA2115792C (en) * | 1993-03-05 | 2005-11-01 | David J. Mayer | Method for the treatment of pain |
| SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
| IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5411745A (en) * | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
| US5460826A (en) * | 1994-06-27 | 1995-10-24 | Alza Corporation | Morphine therapy |
| US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| US5811126A (en) * | 1995-10-02 | 1998-09-22 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release matrix for pharmaceuticals |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
-
1991
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