ES2202419T3

ES2202419T3 - Procedimiento para la preparacion de dihaloazolopirimidinas.

Info

Publication number: ES2202419T3
Application number: ES96307528T
Authority: ES
Inventors: Gunther Krummel; Karl-Otto Stumm; Klaus-Jurgen Pees; Peter Heinz Rudi Liers
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1995-10-27
Filing date: 1996-10-16
Publication date: 2004-04-01
Anticipated expiration: 2016-10-16
Also published as: TR199600792A2; SK137796A3; IL119496A0; JP4018182B2; HU217773B; SI0770615T1; RU2147584C1; JPH09124651A; US5808066A; KR100443182B1; PT770615E; ZA968957B; CA2188905A1; SK284071B6; KR970021081A; DK0770615T3; AR004122A1; MX9604882A; DE69628712T2; UA48132C2

Abstract

UN PROCEDIMIENTO EFECTIVO Y EFICIENTE PARA LA PREPARACION DE UNA DIHALOAZOLOPIRIMIDINA, QUE POSEE LA FORMULA ESTRUCTURAL (I). EN DICHO PROCEDIMIENTO, SE HACE REACCIONAR UN ESTER DE ACIDO MALONICO, CON UNA HETEROCICLILAMINA, PARA FORMAR UNA SAL INTERMEDIA, QUE PUEDE SER OPCIONALMENTE ACIDIFICADA, FORMANDO UNA DIHIDROXIAZOLOPIRIMIDINA; A CONTINUACION, SE HALOGENA DICHA SAL O LA DIHIDROXIAZOLO-PIRIMIDINA.

Description

Procedimiento para la preparación de dihaloazolopirimidinas.

Antecedentes de la invención

Las dihaloazolopirimidinas son útiles como productos intermedios en la preparación de una variedad de compuestos agroquímicos y farmacéuticos. En particular, las 5,7-dihalo-6-aril-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidinas son productos intermedios clave en la preparación de derivados de triazolopirimidina fungicidas que se describen en EP-A2-550113.

EP-A2-550113 describe un método para la preparación de 5,7-dihalo-6-aril-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidinas a partir de ésteres de ácido malónico y 3- amino-1,2,4-triazol. Sin embargo, ese método no es totalmente satisfactorio debido a que esos compuestos de pirimidina se obtienen con bajo rendimiento.

G. Fischer (Advances in Heterocyclic Chemistry, 1993, 57, 81-138) describe la formación de triazolopirimidinas a partir de compuestos 1,3-dicarbonílicos y 3-amino-1,2,4-triazol, e indica que el reflujo en ácido acético glacial son las "condiciones estándar". Y. Makisumi (Chem. Pharm. Bull., 1961, 9, 801-808) presenta que bajo esas condiciones la condensación de malonato de dietilo con 3-amino-1,2,4-triazol no avanza. Makisumi describe que la reacción podría llevarse a cabo en presencia de etóxido sódico en etanol, y que el producto dihidroxitriazolopirimidina podría convertirse en la clorotriazolopirimidina correspondiente usando un gran exceso de oxicloruro de fósforo. Sin embargo, el método de Makisumi no es totalmente satisfactorio para la preparación de dihaloazolopirimidinas debido a que se requieren un gran exceso de oxicloruro de fósforo y el rendimiento global de las reacciones partiendo de malonato de dietilo a menudo es bajo.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona un procedimiento efectivo y eficaz para la preparación de una dihaloazolopirimidina que tiene la fórmula estructural I

1

en la que

X es cloro o bromo;

R es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo, fenilo, fenoxi o benciloxi,

naftilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo, fenilo, fenoxi o benciloxi,

alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono,

cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o

alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono;

X es CR_{1} o N;

Y es CR_{2} o N;

Z es CR_{3} o N;

R_{1}, R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono o di(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)amino,

procedimiento que comprende

(a): hacer reaccionar (1) un éster de ácido malónico que tiene la fórmula estructural II

2

en la que R_{8} y R_{9} son cada uno independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y R es como se describe previamente, con (2) una heterociclilamina que tiene la fórmula estructural III

3

en la que X, Y y Z son como se describen previamente, a una temperatura de al menos 100ºC en presencia de al menos un equivalente molar, con relación al éster de ácido malónico, de una base para formar una sal intermedia,

(b): opcionalmente acidificar dicha sal intermedia con ácido acuoso para formar dihidroxiazolopirimidina que tiene la fórmula estructural IV

4

en la que R, X, Y y Z son como se describen previamente, y

(c): halogenar la sal intermedia o la dihidroxiazolopirimidina con al menos aproximadamente dos equivalentes molares de un agente halogenante, por ejemplo oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo o pentabromuro de fósforo o una mezcla adecuada de los mismos a una temperatura de al menos aproximadamente 100ºC.

La presente invención también proporciona un procedimiento efectivo y eficaz para la preparación de una dihidroxiazolopirimidina que tiene la fórmula estructural IV

5

en la que R, X, Y y Z son como se describen previamente. Este producto (IV) se produce mediante el procedimiento descrito previamente en el que la sal intermedia se acidifica; el producto (IV) puede aislarse a continuación, si se desea.

Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar un nuevo procedimiento eficaz para la preparación de dihaloazolopirimidinas.

\newpage

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un nuevo procedimiento para preparar dihidroxiazolopiridimidinas.

Otros objetivos y ventajas de la presente invención serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de la siguiente descripción y las reivindicaciones adjuntas.

Descripción detallada de la invención

En una modalidad de la presente invención, un éster de ácido malónico representado por la fórmula II se hace reaccionar con al menos aproximadamente un equivalente molar de una heterociclilamina representada por la fórmula III, preferiblemente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 120ºC a 200ºC, más preferiblemente de aproximadamente 150ºC a 180ºC, y en presencia de una base y/o un disolvente para formar una sal intermedia. La sal intermedia se halogena con al menos aproximadamente dos equivalentes molares de oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo o pentabromuro de fósforo, o una mezcla adecuada de los mismos, preferiblemente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 120ºC a 150ºC.

Ventajosamente, se ha encontrado ahora que pueden obtenerse dihaloazolopirimidinas con alto rendimiento y buena pureza mediante el procedimiento efectivo y eficaz de la presente invención. En contraste, se obtienen dihaloazolopirimidinas con un rendimiento comparativamente bajo cuando se preparan de acuerdo con los métodos de la técnica.

Una ventaja adicional de la presente invención es que el procedimiento de la invención puede efectuarse en un recipiente cuando la sal no se acidifica. Una secuencia de reacción en un recipiente es altamente deseable debido a que evita el aislamiento de compuestos intermedios y reduce significativamente la cantidad de residuo químico producida.

La sal intermedia se prepara en presencia de base añadida. La base está presente en una cantidad de al menos aproximadamente un equivalente molar con relación al éster de ácido malónico. Bases adecuadas para usar en el procedimiento de la presente invención incluyen aminas terciarias tales como tri(alquil de 2 a 6 átomos de carbono)-aminas, piridina, piridinas sustituidas, quinolinas, quinolinas sustituidas y ureas; hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido sódico e hidróxido potásico; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido cálcico e hidróxido magnésico, alcóxidos de 1 a 6 átomos de carbono de metales alcalinos tales como etóxido sódico y terc-butóxido potásico; alcóxidos de 1 a 6 átomos de carbono de metales alcalinotérreos tales como etóxido magnésico; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico y carbonato potásico y carbonatos de metales alcalinotérreos tales como carbonato cálcico. Bases preferidas incluyen tri(alquil de 2 a 6 átomos de carbono)aminas tales como trietilamina y tributilamina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinolina y N,N,N',N'-tetrametilurea, prefiriéndose más la trietilamina y la tributilamina.

La sal intermedia de esta invención se representa mediante la fórmula estructural V cuando se prepara en ausencia de base añadida, y la fórmula estructural VI cuando se prepara en presencia de base añadida:

6

7

en donde R, X, Y y Z son como se describen previamente y "Base" representa la base añadida.

En una modalidad preferida adicional de la presente invención, está presente un disolvente. Disolventes adecuados para usar en el procedimiento de la presente invención tienen un punto de ebullición de al menos aproximadamente 80ºC e incluyen hidrocarburos aromáticos tales como mesitileno, tolueno, xilenos y mezclas de los mismos; hidrocarburos aromáticos clorados tales como mono- y di-halobencenos y mezclas de los mismos; hidrocarburos aromáticos polinucleares tales como naftaleno, alquilnaftaleno y mezclas de los mismos; alcoholes tales como butanol; y mezclas de los mismos. El disolvente de la presente invención tiene preferiblemente un intervalo del punto de ebullición de aproximadamente 80ºC a 220ºC, más preferiblemente de aproximadamente 120ºC a 180ºC. El mesitileno es uno de los disolventes preferidos de la presente invención.

La reacción entre el éster de ácido malónico y la heterociclilamina se realiza preferiblemente a una temperatura de aproximadamente una atmósfera o más. Si la reacción incluye un disolvente que tiene un punto de ebullición (definido a presión atmosférica normal) inferior que la temperatura de reacción, la presión de reacción debe de elevarse de modo que el punto de ebullición del disolvente se eleva hasta al menos la temperatura de reacción.

En algunas modalidades del procedimiento de la invención, se usa un ácido acuoso para acidificar la sal intermedia. Acidos acuosos adecuados para usar incluyen ácidos minerales acuosos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácido sulfúrico, y ácidos orgánicos acuosos tales como ácido trifluoroacético, prefiriéndose el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico y el ácido sulfúrico.

La reacción de halogenación puede comprender hacer reaccionar la sal intermedia o la dihidroxiazolopirimidina con un agente halogenante adecuado bajo condiciones que producen la dihaloazolopirimidina deseada. Puede usarse cualquier agente halogenante y condiciones conocidas en la técnica.

Preferiblemente, el agente halogenante y las condiciones son los descritos aquí para las modalidades preferidas de la presente invención. Ventajosamente, la reacción de halogenación puede efectuarse a presión atmosférica o a una presión mayor que la presión atmosférica. El término "una mezcla adecuada de los mismos", según se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones con respecto a los agentes halogenantes descritos aquí, se define como una mezcla de oxicloruro de fósforo y pentacloruro de fósforo o una mezcla de oxicloruro de fósforo y pentabromuro de fósforo.

El procedimiento de la presente invención es especialmente útil para la preparación de dihaloazolopirimidinas en las que

X_{1} es cloro;

R es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi o benciloxi, o

naftilo;

X es CR_{1} o N;

Y es CR_{2};

Z es N; y

R_{1} y R_{2} son cada uno hidrógeno.

Ventajosamente, la presente invención es particularmente útil para la preparación de 5,7-dihalo-6-aril-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidinas de fórmula I, en la que

X_{1} es cloro

R es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono;

X y Z son N; y

Y es CH.

El procedimiento de la presente invención puede producir rendimientos sorprendentemente altos de dihidroxiazolopirimidinas y dihaloazolopirimidinas. Un factor clave es la temperatura de la reacción entre el éster de ácido malónico y la heterociclilamina y el uso de una base. Un disolvente también puede mejorar el rendimiento en algunas modalidades. Los expertos en la técnica podrán, sin una experimentación excesiva, seleccionar una combinación favorable de temperatura y base y/o disolvente opcionales para cualquier modalidad particular dentro del alcance de esta invención, teniendo en cuenta la descripción precedente de las modalidades preferidas y los Ejemplos que siguen.

Para facilitar una comprensión adicional de la invención, se presentan los siguientes ejemplos ilustrativos.

Ejemplo 1 Preparación de sal de 3-amino-1,2,4-triazol de 5,7-dihidro-6-(2-cloro-6- fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina

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9

Ejemplo Comparativo

Una mezcla de (2-cloro-6-fluorofenil)-malonato de dietilo (29 g, 0,1 moles), 3-amino-1,2,4-triazol (8,4 g, 0,1 moles) y el disolvente mesitileno (10 ml) se calienta a 160ºC durante 7 horas y se filtra para obtener un sólido. El sólido se lava con éter diisopropílico y se seca para dar el producto del título como un sólido (18 g, 50% de rendimiento, pf 260-266ºC).

De acuerdo con la invención

Siguiendo esencialmente el mismo procedimiento, pero usando el disolvente y/o la base apropiados, se obtienen las sales de 5,7-dihidro-6-(2-cloro-6-fluorofenil)- 1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina mostradas en la Tabla I.

TABLA I

Disolvente	Base	Temperatura ºC	% de Rendimiento	Sal
mesitileno	trietilamina	160	32	trietilamina
tolueno	trietilamina	170	64	trietilamina
sin disolvente añadido	trietilamina	160	64	trietilamina
sin disolvente añadido	quinolina	180	20	quinolina

Ejemplo 2 Preparación de 5,7-dicloro-6-(2-cloro-6-fluorobencil)-1,2,4-triazolo[1,5- a]pirimidina

10

Una mezcla de sal de 3-amino-1,2,4-triazol de 5,7-dihidro-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina (34,8 g, 0,095 moles) y oxicloruro de fósforo (100 ml) se calienta en un autoclave a 140ºC (2,8 bares) durante 4 horas y el oxicloruro de fósforo en exceso se retira mediante destilación. La mezcla de reacción resultante se enfría hasta temperatura ambiente y se vierte en una mezcla de agua/diclorometano (300 ml, 1:1) mientras se mantiene la temperatura de la mezcla por debajo de 30ºC. La fase orgánica se separa, se seca sobre sulfato sódico anhidro y se concentra a vacío para obtener un aceite que cristaliza durante la noche para dar el producto del título como un sólido (22,4 g, 74% de rendimiento, pf 118-120ºC).

Ejemplo 3 Preparación de 5,7-dicloro-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5-a]- pirimidina

11

Una mezcla de 3-amino-1,2,4-triazol (12,6 g, 0,15 moles), (2-cloro-6- fluorofenil)malonato de dietilo (47,6 g, 0,15 moles) y tributilamina (27,8 g, 0,15 moles) se calienta a 170ºC mientras se deja que el etanol generado durante la reacción se elimine por destilación. Después de 2 horas, el etanol residual se retira con una corriente de nitrógeno lenta durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfría a continuación hasta 130ºC y se añade oxicloruro de fósforo (69 g, 0,45 moles) gota a gota durante 20 minutos. La solución marrón claro resultante se somete a reflujo durante 6 horas, se enfría hasta temperatura ambiente y se añade lentamente a una mezcla de tolueno/agua (5:6) (1.100 ml) con agitación. La fase orgánica se separa, se lava secuencialmente con ácido clorhídrico diluido y agua, se seca sobre sulfato sódico anhidro y se concentra a vacío para dar un aceite viscoso marrón (44,5 g) que contiene 90% del producto del título (83% de rendimiento).

Ejemplo 4 Preparación de 5,7-dihidroxi-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5- a]pirimidina

12

Una mezcla de (2-cloro-6-fluorofenil)malonato de dietilo (7,3 g, 0,025 moles), 3-amino-1,2,4-triazol (2,1 g, 0,025 moles), mesitileno (20 ml) y piridina (5 ml) se somete a reflujo durante 7 horas a 170ºC, se enfría hasta temperatura ambiente y se decanta para obtener un sólido. Una solución del sólido en agua (50 ml) se acidifica con ácido clorhídrico concentrado (5 ml) y el precipitado resultante se recoge, se lava con agua y se seca para dar el producto del título como un sólido (5 g, 71% de rendimiento, pf 220ºC).

Siguiendo esencialmente el mismo procedimiento, pero usando el disolvente y/o la base apropiados, se obtiene 5,7-dihidroxi-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina con los rendimientos mostrados en la Tabla II.

TABLA II

Disolvente	Base	Temperatura ºC	% de Rendimiento
mesitileno	hidróxido sódico	170	27
mesitileno	terc-butóxido potásico	170	28
mesitileno	4-(N,N-dimetilamino)piridina	150	61
mesitileno	quinolina	180	48
mesitileno	etóxido sódico	170	55
SHELLSOL®	piridina	180	38
sin disolvente añadido	piridina	160	42
	N,N,N',N'-tetrametilurea	170	50

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Ejemplo comparativo

Preparación de 5,7-dihidroxi-6-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,2,4-triazolo[1,5- a]pirimidina

13

Se añade (2-cloro-6-fluorofenil)malonato de dietilo (108 g, 0,37 moles) y 3-amino-1,2,4-triazol (31,2 g, 0,37 moles) a una solución de etóxido sódico (preparada previamente disolviendo sodio (8,5 g, 0,37 moles) en etanol (250 ml)). La mezcla de reacción resultante se somete a reflujo durante 50 horas, se enfría hasta temperatura ambiente y se filtra para obtener un sólido que se lava con éter diisopropílico. Una solución del sólido lavado en agua se acidifica con ácido clorhídrico concentrado y el precipitado resultante se recoge, se lava con agua y se seca para dar el producto del título como un sólido (15,7 g, 14,5% de rendimiento, pf 215ºC).

Claims

1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto que tiene la fórmula estructural I

1

en la que

X es cloro o bromo;

X es CR_{1} o N;

Y es CR_{2} o N;

Z es CR_{3} o N;

R_{1}, R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, nitro, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono o di(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)-amino,

procedimiento que comprende

2

3

4

en la que R, X, Y y Z son como se describen previamente, y

(c): halogenar la sal intermedia o la dihidroxiazolopirimidina con al menos dos equivalentes molares de un agente halogenante.

2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha base se selecciona del grupo que consiste en una amina terciaria, un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalinotérreo, un alcóxido de 1 a 6 átomos de carbono de metal alcalino, un alcóxido de 1 a 6 átomos de carbono de metal alcalinotérreo, un carbonato de metal alcalino y un carbonato de metal alcalinotérreo.

3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicha amina terciaria se selecciona del grupo que consiste en una tri(alquil de 2 a 6 átomos de carbono)-amina, piridina, una piridina sustituida, quinolina, una quinolina sustituida y N,N,N',N'-tetrametilurea.

4. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho agente halogenante se selecciona del grupo que consiste en oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo, pentabromuro de fósforo y una mezcla adecuada de los mismos, y en el que dicha etapa de halogenación se realiza a una temperatura de al menos 100ºC.

5. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho éster de ácido malónico se hace reaccionar con dicha heterociclilamina a una temperatura de 120ºC a 200ºC.

6. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho éster de ácido malónico se hace reaccionar con dicha heterociclilamina en presencia de un disolvente.

7. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dicho disolvente tiene un punto de ebullición de 80ºC a 220ºC.

8. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dicho disolvente se selecciona del grupo que consiste en un hidrocarburo aromático, un hidrocarburo aromático clorado, un hidrocarburo aromático polinuclear, un alcohol, y mezclas de los mismos, y el punto de ebullición del disolvente es al menos 80ºC.

9. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dicho hidrocarburo aromático se selecciona del grupo que consiste en mesitileno, tolueno, un xileno, y mezclas de los mismos, dicho hidrocarburo aromático polinuclear se selecciona del grupo que consiste en naftaleno, un alquilnaftaleno, y mezclas de los mismos, y dicho alcohol es butanol.

10. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho ácido acuoso es un ácido mineral acuoso seleccionado del grupo que consiste en ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácido sulfúrico.

11. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicha halogenación se efectúa a una presión mayor que una atmósfera.

12. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

X_{1} es cloro;

naftilo;

X es CR_{1} o N;

Y es CR_{2};

Z es N; y

R_{1} y R_{2} son cada uno hidrógeno.

13. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula IV de acuerdo con la reivindicación 1, procedimiento que comprende las etapas de reacción (a) y (b) de acuerdo con la reivindicación 1.

14. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el que, en la fórmula IV

naftilo;

X es CR_{1} o N;

Y es CR_{2};

Z es N; y

R_{1} y R_{2} son cada uno hidrógeno.