DE69424731T2

DE69424731T2 - Antiulcerogenes Mittel und Adhäsionsinhibitor für Helicobacter pylori

Info

Publication number: DE69424731T2
Application number: DE69424731T
Authority: DE
Inventors: Shusuke Hashimoto; Itsuko Kimura; Masato Nagaoka; Haruji Sawada; Hideyuki Shibata; Teruo Yokokura
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1993-09-24
Filing date: 1994-09-21
Publication date: 2000-09-28
Anticipated expiration: 2014-09-22
Also published as: DE69424731D1; CA2132150C; EP0645143B1; NZ264517A; KR100296089B1; AU7418794A; KR950007868A; CA2132150A1; ATE193449T1; CN1108572A; EP0645143A1; CN1096867C; JP3403496B2; JPH07138166A; TW438593B

Description

GEBIET DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines Arzneimittels, welches zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und zur Behandlung von Geschwüren und Tumoren der Magenschleimhaut und von anderen Krankheiten verwendet werden kann.

STAND DER TECHNIK

Als anti-ulceröse Mittel zur Behandlung von Geschwüren der Magenschleimhaut wurden bisher H&sub2;-Blockierer und Protonenpumpeninhibitoren verwendet, die auf die Suppression der Magensäuresekretion abzielen. Magengeschwüre treten jedoch häufig erneut auf, nachdem die Verabreichung dieser Sekretions-unterdrückenden Arzneimittel unterbrochen wurde.
In den letzten Jahren wurde das Bakterium Helicobacter pylori identifiziert als eines, welches an dem Auftreten von Geschwüren der Magenschleimhaut beteiligt ist. Es wird angenommen, daß dieses Bakterium an die Magenschleimhaut adhäriert, wo es Ammoniak produziert, welches eine Gastritis induziert und damit Magengeschwüre oder Krebs. Siehe auch "Anti-Infectious Agent and Diseases", 1993, S. 294-309.
Da dieses Bakterium an submuköses Gewebe des Magens adhäriert, ist es sehr schwierig, das Bakterium durch Verabreichen von Arzneimitteln wie Antibiotika zu bekämpfen. Obwohl Versuche unternommen wurden, Helicobacter pylori durch kombinierte Anwendung von verschiedenen Antibiotika zusammen mit Protonenpumpeninhibitoren zu bekämpfen, müssen bei solchen Behandlungen große Mengen Antibiotika über einen langen Zeitraum hinweg verabreicht werden. Bei solchen Behandlungen könnten verschiedene Probleme, die von dem Auftreten eines Antibiotika-toleranten Stammes begleitet werden, unerwünschterweise induziert werden.
Helicobacter pylori erkennt Cholesterin, Glycolipide, sulfatierte Glycolipide, Laminin, fucosylierte Zuckerketten und Sialinsäure auf der Magenschleimhaut und adhäriert auf diese Weise an die Magenschleimhaut (Moran, A. P. et al., Journal of Applied Bacteriology 1993, 75, 184-189; Lingwood, C. A. et al., Infection and Immunity 1993, 61, 2474-2478). Es wurden daher Versuche unternommen, die Helicobacter pylori-abhängige Entzündung der Magenschleimhaut durch Störung des Prozesses der Erkennung dieser Verbindungen durch Helicobacter pylori und der Adhäsion des Bakteriums an die Magenschleimhaut zu verhindern (Huesca, M. et al., Zbl. Bakt. 1993, 280, 244- 252). Beispiele von Substanzen, von denen berichtet wurde, daß sie Inhibitoren der Adhäsion von Helicobacter pylori seien, umfassen Fetuin (welches die Adhäsion über die Sialinsäure inhibiert) und sekretorisches IgA (welches die Adhäsion über eine fucosylierte Zuckerkette inhibiert). Diese Substanzen wurden jedoch noch nicht praktisch als Adhäsionsinhibitoren für Helicobacter pylori verwendet, da sie in großen Mengen nicht bereitgestellt werden können.
Auf der anderen Seite haben die benannten Erfinder zuvor gefunden, daß die Zellen eines bestimmten Bakteriums, welches zu der Gattung Bifidobacterium gehört, oder Milchsäurebakterien und Polysaccharide, die daraus extrahiert wurden, nicht nur zur Prävention von Magengeschwüren wirksam sind, sondern ebenso zur Unterstützung der Heilung, und daher als antiulceröse Mittel verwendbar sind (JPA-4-5236; der Ausdruck "JPA" wie hier verwendet bedeutet eine "nicht geprüfte veröffentlichte japanische Patentanmeldung"). Die genannten Erfinder entdeckten weiterhin, daß Rhamnose-reiche Polysaccharide, Rhamnan und Rhamnose-Oligosaccharide, die aus bestimmten marinen Algen stammen, ähnliche Effekte hervorrufen (JPA-5- 61447). Der anti-ulceröse Mechanismus, der durch die oben erwähnten Polysaccharide hervorgerufen wird, wurde bisher jedoch nicht aufgeklärt.
WO 88/05301 betrifft ein Verfahren einer anti-metastatischen und/oder anti-entzündlichen Behandlung eines tierischen oder menschlichen Patienten, welches die Verabreichung einer wirksamen Menge mindestens eines sulfatierten Polysaccharids an den Patienten umfaßt, welches Endoglycosidase blockiert oder inhibiert, besonders die Heparanaseaktivität. Geeignete sulfatierte Polysaccharide umfassen Heparin und modifiziertes Heparin, Fucoidan, Pentosansulfat, Dextransulfat und Carrageen lambda. In diesem Dokument wird nicht erwähnt, daß Fucoidan als ein anti-ulceröses Mittel zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und zur Behandlung von Geschwüren und Tumoren der Magenschleimhaut, die durch Helicobacter pylori verursacht werden, geeignet ist.
DE 21 62 343 betrifft sulfatierte Polysaccharide wie Carragenin, Chondtroitinsulfat, Polyhydromannuronsulfat und Amylopektinsulfat. Diese sulfatierten Polysaccharide werden verwendet, um die Aktivität von Pepsin zu inhibieren. Das Dokument offenbart weiterhin Levansulfat, das als Pharmazeutikum mit antipeptischer Aktivität verwendet werden kann. Dieses Dokument erwähnt nicht Fucoidan. Darüber hinaus wird in DE 21 62 343 Helicobacter pylori nicht erwähnt, und es wird nicht darauf hingewiesen, daß die Adhäsion von Helicobacter pylori durch die Verwendung von Fucoidan inhibiert werden kann.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Verwendung eines anti-ulcerösen Mittels für die Herstellung eines Medikamentes, welches bei der Behandlung und der Prävention von Geschwüren wirksam ist, bereitzustellen.
Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Verwendung eines Arzneimittels für die Herstellung eines Medikamentes, welches die Adhäsion von Helicobacter pylori an die Magenschleimhaut inhibiert, bereitzustellen und so die Prävention und die Behandlung von Gastritis, Magengeschwüren, Magenkrebs und anderen durch dieses Bakterium verursachten Erkrankungen zu ermöglichen.
Sowohl das erfindungsgemäß verwendete anti-ulceröse Mittel und der erfindungsgemäß verwendete Helicobacter pylori- Adhäsionsinhibitor (im weiteren das "erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel" genannt, womit diese beiden Mittel umfaßt sind) umfassen Fucoidan (d. h. Polysaccharide, die hauptsächlich aus Fucose bestehen) als aktiven Bestandteil.
Die Erfindung ist in den Ansprüchen zusammengefaßt.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Fucoidan wird in Form von Reagentien und gereinigten Präparaten vermarktet. Die Verwendung dieser kommerziell verwendeten Produkte als Ausgangsmaterial für die Herstellung des erfindungsgemäß verwendeten Arzneimittels ist am bequemsten. Al ternativ kann Fucoidan in einfacher Weise aus roten oder braunen Algen, die reich an Fucoidan sind, mit heißem Wasser oder mit einer wäßrigen Lösung einer verdünnten Säure extrahiert werden. Ein solcher Extrakt und ein gereinigtes Produkt sind ebenso entsprechend der vorliegenden Erfindung verwendbar. Aus roten oder braunen Algen extrahiertes Fucoidan besitzt normalerweise ein Molekulargewicht von ungefähr 100.000 und umfaßt etwa 50 bis 60 Gew.-% Fucose zusammen mit einer geringen Menge an Uronsäure. Einige der Zucker, aus denen das Fucoidan besteht, sind sulfatiert.
Beispiele für marine Algen, die reich an Fucoidan sind und besonders vorteilhaft als Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel verwendet werden können, umfassen rote Algen wie Phaeophyceae Chordariales nemacystus und Braunalgen wie Padina arborescens, Undaria pinnatifida, Fucus evanescens, Himanthulia, Bifurcaria und Fucus vesiculosus.
Typische Beispiele für das Verfahren zur Extraktion von Fucoidan aus Fucoidan-enthaltenden Algen sind folgende:

(1) Heißwasserextraktion

Eine Fucoidan-enthaltende Alge wird in etwa der zwei- bis dreifachen Menge (auf Naßbasis) Wasser suspendiert und für etwa 10 Minuten bis 1 Stunde auf etwa 100ºC erhitzt. Nach Entfernung des Niederschlags durch Zentrifugation wird Calciumchlorid oder Bariumacetat zu dem Überstand in einer Endkonzentration von 0,5 bis 1,0 g/l hinzugefügt und die so niedergeschlagene Alginsäure wird entfernt. Substanzen geringen Molekulargewichts werden dann durch dreifache Dialyse gegen 10 Volumen destilliertes Wasser oder durch Ultrafiltration ent fernt und der verbleibende Rest wird gefriergetrocknet, wodurch Fucoidan erhalten wird.

(2) Säureextraktion

Eine Fucoidan-enthaltende Alge wird in etwa der dreifachen Menge (auf Naßbasis) einer wäßrigen Lösung von Essigsäure, eingestellt auf pH 4, oder verdünnter Salzsäure (pH 2,0) in einer Konzentration von 0,01 mol suspendiert und bei etwa Raumtemperatur bis etwa 100ºC extrahiert. Nach Entfernung des Niederschlags durch Zentrifugation wird der Überstand durch Hinzufügen einer Lösung von Ätznatron neutralisiert. Es wird dann eine Lösung von Calciumchlorid in einer Endkonzentration von 0,5 bis 1,0 g/l hinzugefügt und die so niedergeschlagene Alginsäure wird entfernt. Substanzen geringen Molekulargewichts werden dann durch Ultrafiltration und Dialyse entfernt und der verbleibende Rest wird gefriergetrocknet, wodurch Fucoidan erhalten wird.
Die Ultrafiltration wird unter Verwendung einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Ausschlußmolekulargewicht von 5.000 durchgeführt, wobei der resultierende Überstand auf ein Zehntel konzentriert wird. Das so erhaltene Konzentrat wird dreifach gegen 10 Volumen destilliertes Wasser in einem Dialyseröhrchen mit einem Ausschlußmolekulargewicht von 6.000 bis 8.000 (Dialysezeit: 20 h) dialysiert.
Der Extrakt aus jeder dieser Extraktionsmethoden kann dann weiter gereinigt werden, beispielsweise durch Gelfiltration oder Ionenaustauschchromatographie, um den Gehalt von Fucoidan zu erhöhen.
Das Fucoidan hohen Molekulargewichts, das mit jeder der Extraktionsmethoden aus marinen Algen extrahiert wurde, kann durch beispielsweise den Smith-Abbau, umfassend die Behandlung mit Periodsäure, zu einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 10.000 abgebaut werden. Seikacraku Jikken Koza, 4 "Toshitsu no Kagaku" letzter Band (Biochemical Experiment Lecture 4, "Chemistry of Saccharides" letzter Band, Tokyo Kagaku Dojin. Siehe auch das folgende Beispiel 3). Das abgebaute Fucoidan, dargestellt durch die folgende Formel, kann erfindungsgemäß verwendet werden:
worin R&sub1; Fucose bedeutet, R&sub2; H oder SO&sub3;&supmin; bedeutet und n eine ganze Zahl darstellt. Der Abbau verringert die Viskosität der Lösung in vorteilhafter Weise und macht so die Handhabung der Lösung unkompliziert, ohne eine verringerte Effizienz zu bewirken.
Fucoidan ist hinsichtlich des anti-ulcerösen Effekts mit Polysacchariden, die aus Bifidobakterien und marinen Algen extrahiert wurden, mindestens vergleichbar und in manchen Fällen überlegen.
Das erfindungsgemäß verwendete anti-ulceröse Mittel und der erfindungsgemäß verwendete Helicobacter pylori-Adhäsionsinhibitor werden oral verabreicht. Fucoidan betritt den Verdauungstrakt und erreicht den betroffenen Teil, wo es einen Geschwür-behandelnden Effekt ausübt.
Fucoidan beugt ebenso einer Entzündung der Magenschleimhaut, welche zu Magengeschwür oder Krebs fortschreitet, durch Inhibition der Adhäsion von Helicobacter pylori an die Magenschleimhaut (siehe folgendes Testbeispiel 4) vor.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel umfaßt Fucoidan, d. h. Polysaccharide aus eßbaren Algen, und ist daher sehr sicher. Entsprechend kann die Dosierungsform und die Dosis beliebig gewählt werden. Im allgemeinen kann das erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel mit pharmazeutisch annehmbaren Flüssigkeiten oder festen Trägern vermischt werden, gegebenenfalls zusammen mit beispielsweise Lösungsmitteln, Dispersionsmitteln, Emulgatoren, Puffern, Stabilisatoren, Füllmitteln, Bindemitteln, Desintegrationsmitteln und Schmiermitteln, und es kann beispielsweise als Tabletten, Granula, Puder, Pulver und Kapseln formuliert werden.
Die Dosis des erfindungsgemäß verwendeten Arzneimittels reicht geeigneterweise von etwa 1 bis 500 mg/kg/Tag, vorzugsweise von 5 bis 50 mg/kg/Tag, bei den meisten Erwachsenen.
Dieses erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel kann oral verabreicht werden. Alternativ kann es zu Nahrungsmitteln oder Getränken für die tägliche Aufnahme hinzugefügt werden.

BEISPIEL 1

Phaeophyceae Chordariales nemacystus wurde mit destilliertem Wasser gewaschen und 3 ml Wasser wurden pro 1 g Alge (auf Naßbasis) hinzugefügt. Die Lösung wurde dann auf 100ºC eine Stunde erhitzt, um Bestandteile, die in heißem Wasser löslich sind, zu extrahieren. Der so erhaltene Extrakt wurde durch einen Nylonnetzfilter filtriert. Das Filtrat wurde bei 9.000 U/min 60 Minuten zentrifugiert. Der resultierende Überstand wurde unter Verwendung einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Ausschlußmolekulargewicht von 30.000 konzentriert. Ethanol wurde zu einer Endkonzentration von 30 bis 50 Vol.-% zu dem Konzentrat hinzugefügt. Die Mischung wurde dann zentrifugiert, um unlösliche Bestandteile zu trennen.
Der so erhaltene Überstand wurde gegen destilliertes Wasser dialysiert und gefriergetrocknet. Auf diese Weise wurde Fucoidan (Reinheit: 90% oder höher) erhalten. Ausbeute: 0,5 Gew.-% (basierend auf Naßgewicht Alge).
Die Reinheit wurde mit NMR gemessen, die Menge neutraler Saccharide wurde durch die Phenol-Schewefelsäure-Methode bestimmt, und die Menge an Protein wurde mit der Mikro-BCA- Methode bestimmt.
Die Bestandteile des so erhaltenen Fucoidans wurden mittels Gaschromatographie analysiert. Das Fucoidan enthielt 70 bis 80% Fucose als Hauptbestandteil und 0 bis 5% Uronsäure. Mittels Gelfiltration unter Verwendung von Sephacryl S-200 wurde das Molekulargewicht von Fucoidan zu etwa 100.000 bestimmt. Daten aus ¹³C-NMR zeigten, daß diese Polysaccharide 70 bis 80% 6-Deoxysaccharidpolymere als Hauptbestandteil und 0 bis 5% Uronsäure umfassten.

BEISPIEL 2

Das Verfahren des obigen Beispiel 1 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, daß der Fucoidanextrakt aus Phaeophyceae Chordariales nemacystus mit 0,01 N Salzsäure bei 100ºC 30 Minuten extrahiert wurde, wodurch Fucoidan erhalten wurde (Ausbeute: 1,5 Gew.-%, basierend auf dem Naßgewicht der Alge).
Das so erhaltene Fucoidan wies eine Reinheit von 90% oder höher auf und enthielt 3377 nmol/mg Fucose und 1442 nmol/mg Sulfatgruppe.

BEISPIEL 3

7 g des aus dem obigen Beispiel 1 erhaltenen Fucoidans wurden in 500 ml einer 0,2 M-Lösung von Periodsäure gelöst (in 10 mM Acetatpuffer, pH 5,0) und 3 Tage im Dunklen stehen gelassen. Es wurde dann 1 ml Ethylenglykol hinzugefügt, um die überschüssige Periodsäure zu zersetzen. Das Reaktionsgemisch wurde durch Hinzufügen von 1 M Boratpuffer in einer Endkonzentration von 0,4 M auf einen pH-Wert von 8,0 eingestellt und dann durch Hinzufügen von 4 g Natriumborhydrid reduziert. Nach vollständigem Ablauf der Reaktion wurde das Gemisch durch Zufügen von Eisessig neutralisiert und konzentriert sowie durch Ultrafiltration entsalzt. Der pH-Wert des Gemisches wurde dann durch Hinzufügen von Salzsäure auf 2,0 eingestellt und eine Deacetalysierung wurde durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wurde unter Verwendung einer Dialysemembran mit einem Ausschlußmolekulargewicht von 1.000 dialysiert. Die resultierende innere Flüssigkeit wurde gefriergetrocknet. Auf diese Weise wurde abgebautes Fucoidan (durchschnittliches Molekulargewicht: etwa 10.000, Ausbeute: 3,44 g) erhalten.

TESTBEISPIEL 1

Das in den Beispielen 1 und 2 erhaltene Fucoidan sowie kommerziell erhältliches Fucoidan wurden auf anti-ulceröse Aktivität auf Essigsäure-induzierte Geschwürsbildung untersucht.
Laparotomie wurde an zehn SD-Ratten im Alter von 8 Wochen (Körpergewicht: 250-300 g) unter Anästhesie mit Nembutal durchgeführt. Der Magen wurde freigelegt, und 0,03 ml 20%ige Essigsäure wurde in die submuköse Schicht des corpus ventriculi injiziert, um Geschwürsbildung zu induzieren. Die Testsubstanzen wurden den Tieren vom 2. bis 9. Tag nach der Operation in einer in den untenstehenden Tabellen 1-3 angegebenen täglichen Dosis oral verabreicht. Während der Testphase bekamen die Tiere Futter und Wasser ad lib. Am 10. Tag wurden die Mägen entnommen und die Fläche des von Geschwüren betroffenen Teils (längerer Durchmesser x kürzerer Durchmesser) wurde als Geschwürsbildungsindex gemessen. Die "Prozentheilung" wurde aus dem Geschwürsbildungsindex entsprechend der folgenden Gleichung errechnet:
Prozentheilung (%) = (1 - Geschwürsbildungsindex der Testgruppe/Geschwürsbildungsindex der Kontrollgruppe) · 100
Die erhaltenen Resultate sind den Tabellen 1-3 gezeigt. Die Geschwürsbildungsindices in den Tabellen sind als Durchschnittswert (der 10 Tiere in jeder Gruppe) ± der Standardabweichung gegeben. TABELLE 1 Anti-ulceröser Effekt des Fucoidans aus Beispiel 1
Anmerkung: *Signifikant bei einem Fehler von 5% oder weniger (im folgenden ebenso) TABELLE 2 Anti-ulceröser Effekt des Fucoidans aus Beispiel 2 TABELLE 3 Anti-ulceröser Effekt des Fucoidans (aus Fucus vesiculosus. hergestellt von SIGMA CHEMICAL COMPANY)

TESTBEISPIEL 2

Helicobacter pylori wurde auf einer Mikroplatte fixiert. Dann wurde Biotin-markiertes BSA (Rinderserumalbumin), gebunden an eine Fucose-Zuckerkette, welche anscheinend ein Adhäsionsfaktor von Helicobacter pylori ist, zu der Mikroplatte hinzugefügt. Auf diese Weise adhärierte das BSA an Helicobacter pylori. Die Adhäsion wurde durch eine Farbentwicklungsreaktion bestimmt.
Das in dem obigen Beispiel 2 erhaltene Fucoidan und das in dem obigen Beispiel 3 erhaltene abgebaute Fucoidan wurden hinsichtlich ihrer Helicobacter pylori-Adhäsionsinhibitionsaktivität untersucht, unter Verwendung des Ausmaßes der Inhibition der oben erwähnten Adhäsion als Indikator aufgrund des Zusatzes eines solchen Fucoidans. Die Bestimmung wurde in folgender Weise ausgeführt.
Das Biotin-markierte und Fucose-Zuckerketten-bindende BSA (0 bis 0,04 ug/ml) wurden zu jeder Vertiefung der Platte hinzugefügt (Pyrica-Platte, ein Produkt kommerziell erhältlich von Biomerica Co.), auf der Helicobacter pylori fixiert worden war, und die Reaktion wurde bei 37ºC eine Stunde durchgeführt. Ungebundenes Zuckerketten-bindendes BSA wurde durch Waschen in einer Pufferlösung entfernt, und 100 ul einer Streptavidin-Lösung (Konzentration: 0,05 mg/ml) wurde in die Vertiefungen zugegeben und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten durchgeführt. Auf diese Weise band das Streptavidin selektiv an das Biotin des Zuckerketten-bindenden BSA, welches in jeder Vertiefung verblieb. Nach Entfernen des überschüssigen Streptavidins durch einen Waschschritt wurden 100 ul einer Lösung von Peroxidase-markiertem Biotin (2,5 ug/mg) hinzugefügt und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten durchgeführt. Das überschüssige Enzym markierte Biotin wurde in einem Waschschritt entfernt. Auf diese Weise band das Enzym markierte Biotin selektiv an den Komplex aus dem Zuckerketten-bindenden BSA und dem Streptavidin. Nach Zusatz von 100 ul einer Substratlösung (ein ABTS-Peroxidase-Substrat-System, kommerziell erhältliches Produkt von KPL) und Umsetzen bei Raumtemperatur für 10 Minuten wurde die Enzymaktivität (Peroxidase) mittels der Extinktion bei einer Wellenlänge von 405 nm gemessen. Die so gemessene Extinktion wuchs abhängig von der Menge des zu dem Reaktionssystem zugesetzten Fucose-bindenden BSA an.
5 bis 150 ug/ml Fucoidan wurden zu dem Reaktionssystem, enthaltend das Fucose-bindende BSA und Helicobacter pylori wie oben beschrieben, hinzugefügt und die Extinktion wurde in gleicher Weise gemessen. Tabellen 4 und 5 zeigen die Resultate. Die so gemessene Extinktion nahm mit steigender Menge an zu dem Reaktionssystem hinzugefügtem Fucoidan ab, wodurch gezeigt wurde, daß Fucoidan die Adhäsion von Helicobacter pylori an das Zuckerketten-bindende BSA inhibierte. TABELLE 4 Inhibitorische Aktivität von Fucoidan aus Beispiel 2 auf die Adhäsion von Helicobacter pylori TABELLE 5 Inhibitorische Aktivität von abgebautem Fucoidan aus Beispiel 3 auf die Adhäsion von Helicobacter pylori
Wie oben diskutiert, stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung eines Arzneimittels bereit, welches die Heilung von Geschwüren unterstützt und die Adhäsion von Helicobacter pylori inhibiert und daher zur Prävention und zur Behandlung der Entzündung der Magenschleimhaut wirksam ist, welche in ein Geschwür oder in Krebs voranschreiten kann. Das erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel wird unter Verwendung eßbarer mariner Algen wie Phaeophyceae Chordariales nemacystus als Ausgangsmaterial hergestellt. Das erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel kann daher in großem Maßstab mit geringen Kosten bereitgestellt werden. Weiterhin ist das erfindungsgemäß verwendete Arzneimittel vorteilhafterweise sehr sicher.

Claims

1. Verwendung eines anti-ulcerösen Mittels, umfassend Fucoidan als einen aktiven Bestandteil zur Herstellung eines Medikaments zur Prävention und zur Behandlung von Geschwüren und Tumoren der Magenschleimhaut, die durch Helicobacter pylori verursacht werden.

2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das anti-ulceröse Mittel einen Algenextrakt umfaßt, der Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält, wobei die Alge eine Rotalge oder Braunalge ist.

3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 2, wobei das anti-ulceröse Mittel einen Phaeophyceae Chordariales nemacystus Extrakt umfaßt, der Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält.

4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Fucoidan abgebaut ist.

5. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Mittel Fucoidan in einer therapeutisch wirksamen Menge umfaßt.

6. Verwendung eines Helicobacter pylori Adhäsionsinhibitors, umfassend Fucoidan als einen aktiven Bestandteil zur Herstellung eines Medikaments zum Inhibieren der Adhäsion von Helicobacter pylori an die Magenschleimhaut.

7. Verwendung nach Anspruch 6, wobei der Adhäsionsinhibitor einen Algenextrakt umfaßt, welcher Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält, wobei die Alge eine Rotalge oder Braunalge ist.

8. Verwendung nach einem der Ansprüche 6 bis 7, wobei der Adhäsionsinhibitor einen Phaeophyceae Chordariales nemacystus Extrakt umfaßt, der Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält.

9. Verwendung nach Anspruch 6, wobei das Mittel Fucoidan in einer therapeutisch wirksamen Menge umfaßt.

10. Verwendung eines Helicobacter pylori Adhäsionsinhibitors, umfassend abgebautes Fucoidan als einen aktiven Bestandteil zur Herstellung eines Medikaments zum Inhibieren der Adhäsion von Helicobacter pylori an die Magenschleimhaut.

11. Verwendung nach Anspruch 10, wobei der Helicobacter pylori Adhäsionsinhibitor einen Algenextrakt umfaßt, der abgebautes Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält, wobei die Alge eine Rotalge oder eine Braunalge ist.

12. Verwendung nach einem der Ansprüche 10 bis 11, wobei der Adhäsionsinhibitor einen Phaeophyceae Chordariales nemacystus Extrakt umfaßt, der abgebautes Fucoidan als einen aktiven Bestandteil enthält.