JP6859017B2 - 外用クリーム及びその製造方法 - Google Patents

Description

本願発明は、化粧用又は医療用として使用する外用クリーム及びその製法に関するものである。なお、外用には、皮膚への塗布の他に、口腔のような粘膜への塗布も含まれる。また、本願発明の外用クリームは基本的には人の使用を対象にしているが、動物への使用（転用）を排除するものではない。

フコイダンが持つ抗炎症作用や保湿作用は広く知られており、健康補助飲料や薬剤などに広く使用されていると共に、化粧用又は医薬用のクリームに添加することも提案されている。例えば、特許文献１には、ガゴメ昆布由来のフコイダンを含んだクリーム類が開示されている。

更に、本願出願人はフコイダンを主たる成分とした化粧クリームを販売しており、保湿作用等に優れていて好評を博している。クリームやローションに助剤としてフコイダンを添加することは従来から行われているが、フコイダンを主たる成分としたクリームの商業ベースでの販売は、我が国では（或いは世界中で）本願出願人が初めて行ったものと推測される。

特許５０６００１２号公報

フコイダンの特徴は、原料がモズク等の海藻（褐藻類）であって自然成分であるため、合成品のような副作用が殆どないことであり、この点も相まって、上記のとおり、本願出願人が販売しているクリームは好評を博している。しかし、本願発明者が検討したところ、効果の向上の点で改善の余地が見られた。

すなわち、フコイダンは、モズク等の褐藻類から液体の状態で抽出されており、クリームにおける割合を高くするには、抽出液を濃縮して添加するのが最も簡単な方法であるが、最も簡単な濃縮方法である常圧での煮沸による水分の除去では、成分の変質等の問題の点から濃縮に限度があり、このため、簡単な方法でフコイダンの配合割合を高めることが難しいのであった。

また、フコイダンは特有の臭いがするため、香料を添加する等して臭いの問題の解消を図っているが、香料の臭いが強くなり過ぎるのは好ましくないので、本質的な方策として、できるだけ臭いを抑えつつ効果は高めるということが要請される。

本願発明は、このような現状を改善すべく成されたものである。

既述のとおり、フコイダンの特徴として保湿作用は抗炎症作用とが知られているが、保湿作用は僅かの配合量で実現できるため、保湿という点からは、フコイダンをクリームに大量に混合する必要性は乏しいといえる。他方、抗炎症作用はフコイダンの量に比例して増大するため、抗炎症作用の向上という点からは、フコイダンの配合割合はできるだけ大きいのが好ましい。しかし、既述のように、煮沸のような簡単な濃縮方法では濃度のアップに限度があるため、クリームとしての性状を保持しつつフコイダンの配合割合を高めることに限度がある。

この点について本願発明者は、フコイダンと同じような抗炎症作用を有してしかも安全性に優れた成分を添加すれば、フコイダンを増量したのと同じ効果を得ることができると着想し、本願発明を完成させるに至った。

本願発明は、外用クリームとその製法とを含んでいる。このうち外用クリームの発明は、請求項２のとおり、
「クリームベース剤と低分子化されたフコイダンとグリチルレチン酸ステアリルと水とを含んでおり、前記フコイダンは、トンガ産のモズクを原料として分子量が５００程度の低分子に精製されたものであり、フコース換算で０．６重量％含まれて、前記グリチルレチン酸ステアリルは０．０５〜０．３重量％含まれている」
という構成になっている。

本願発明の製法は、請求項１のとおり、
「クリームベース剤と低分子化されたフコイダンとグリチルレチン酸ステアリルと水とを含んでおり、前記フコイダンはフコース換算で０．６重量％含まれて、前記グリチルレチン酸ステアリルは０．０５〜０．３重量％含まれている、という構成の外用クリームの製造方法であって、
トンガ産のモズクを原料として分子量が５００程度の低分子に精製されたフコイダンが含まれた抽出液を濃縮する工程と、前記濃縮された抽出液と前記クリームベース剤及びグリチルレチン酸ステアリルとを混合する工程とを含んでいる」
という構成になっている。

なお、クリームベース剤としては、ワセリンやミツロウ等の疎水性のものや、ポリエチレングリコールエステル等の乳剤性のもの、或いは、ポリエチレングリコールなどの水溶性ものなど、各種のものを使用できる。一般には、ワセリンのような疎水性のものが好適であると云える。また、本願発明では、粘度調整剤、香料、防腐剤、顔料などの各種の補助成分を添加することができる。

フコイダンの抗炎症作用はよく知られているが、本質的には、フコイダンが皮膚に接触・浸透することで皮膚の細胞を活性化し（新陳代謝を促進し）、免疫力を高めることが基本にあると云える。そして、本願発明のようなフコイダンを高い濃度（配合割合）にすることで、皮膚の活性化・免疫力強化に大幅に貢献して高い抗炎症作用を確保できると共に、ヌメリ成分によって高い保湿性も確保できる。

他方、グリチルレチン酸ステアリルは甘草由来の自然成分であって、薬事法に基づく医薬部外品のリストに掲載されており、抗炎症作用や肌荒れ防止の効能が知られている。従って、用法を守る限り、安全性を確保しつつ高い抗炎症効果を得ることができる。

そして、本願発明では、ともに自然成分として共通しているフコイダンとグリチルレチン酸ステアリルとにより、高い抗炎症作用と保湿作用とを得ることができる。このため、フコイダンの抗炎症作用とグリチルレチン酸ステアリルの抗炎症作用とが相まって、高い抗炎症作用・肌荒れ防止作用（或いは肌荒れ修復作用）を実現できる。

また、グリチルレチン酸ステアリルは殆ど臭いがしないため、これを添加したことに起因して特別の香料を添加するといった対策は不要であり、従って、臭い対策（調香）はフコインダンのみに採ったら良い。このため、臭い対策に過剰な負担がかかることを防止できる。

このように、本願発明は、自然成分であるフコイダンの抗炎症作用に同じく自然成分であるグリチルレチン酸ステアリルの抗炎症作用が付加されるため、フコイダンが煮沸濃縮のような簡単な方法で濃縮されたものであっても、クリーム全体として高い抗炎症作用・皮膚活性化作用を確保できる。その結果、安全性・保湿効果・抗炎症作用・肌荒れ防止・肌荒れ修復に優れたクリームを、できるだけ低コストで製造可能になる。

フコイダンの原料としては、含有量の高さからモズクが好適であるが、本願発明では、トンガ産のモズクを使用して、これを低分子加工している。グリチルレチン酸ステアリルはステロイドに似た化学式であるため、化粧クリームやいわゆる薬用化粧品クリームとしての使用を考慮し、本願発明では、医薬部外品リストに基づいた添加量に設定している。

フコイダンの効果を示す写真である。 フコイダンの効果を示す写真である。 フコイダンの効果を示す写真である。

次に、本願発明のより具体的な実施形態を説明する。本実施形態では、クリームベース剤としてのワセリン、主要有効成分としてのフコイダン（褐藻エキス）及びグリチルレチン酸ステアリル、クリーム化するための水を主要成分としている。

また、他に多くの補助成分を添加している。例えば、ミリスチン酸オクチルドデシル（潤滑剤）、ジプロロピレングリコール（保湿剤）、パルミチン酸イソプロピル（伸び促進剤・殺菌剤）、ステアリルアルコール（保水剤・潤滑剤）、トリセテス−５リン酸（乳化剤）、ステアリン酸グリセリル（乳化剤）、アルギン酸ナトリウム（皮膚保護剤）、レシチン（保湿剤・成分の皮膚浸透促進剤）、アデノシン三リン酸２ナトリウム（保湿剤）、塩化カルシウム・塩化マグネシウム・塩化ナトリウム（いずれも肌引き締め剤）、ステアリン酸ＰＥＧ−４０（乳化安定剤）、アスコルビン酸（酸化防止剤）、ピリドキシンＨＣＩ（皮脂抑制剤）、ナイアシンアミド（保湿剤・皮膚保護剤）、チアミンＨＣＩ・リボフラビン・クエン酸（いずれも代謝促進剤）、ラベンダー油・オレンジ油・オレンジ果皮油・スペアミント油・タチジャコウソウ油・タイム油のうちの１種又は複数種のような香油類（香料）、プロピルパラベン・メチルパラベン（いずれも防腐剤）、などである。
なお、香料としては、上記のラベンダー油・オレンジ油・オレンジ果皮油のような自然成分が好ましい。

フコイダンは、出発原料としてトンガ王国産のモズクを使用しており、煮沸・酵素分解等によって低分子化されたフコイダンが含まれている抽出液を得て、これを煮沸してフコイダンの濃度が３倍になるように濃縮された濃縮抽出液をクリームの材料として使用した。濃縮後のフコイダンは、フコース換算では、クリーム１０グラム中に約６０ｍｇ（０．６重量％）配合されている。従って、濃縮前の抽出液には、フコイダンがフコース換算で０．２重量％含まれている。煮沸・酵素分解等によって低分子化されたフコイダンの分子量は５００程度であり、従って、皮膚への浸透性に非常に優れていると共に、保湿作用も大幅に改善している。

フコイダンは硫酸基を含んでいる。その割合は、フコース比で約１９％であったが、１３％以上が好適であり、１９％以上だと更に好ましい。グリチルレチン酸ステアリルの配合割合は、０．２重量％程度であった。フコイダン濃縮液がクリーム全体に占める割合は、重量比で全体の約３０％であり、残りの大部分はクリームベース剤と水であった。
フコイダンの濃縮抽出液の割合が３０％を越えると、皮膚への付着性を維持できるクリームとしての粘度を確保できず、ローション状になって皮膚から垂れ落ちてしまう。従って、常圧下で煮沸した濃縮液を材料に使用する場合は、フコイダンの配合割合は、フコース換算で０．６重量％程度が限度になっているが、これは、本願出願人が初めて実現した高い濃度である。

図１〜３では、実施形態からグリチルレチン酸ステアリルを除いたものを医師が患者に投与した症例を示している。すなわち、フコイダンの抗炎症作用を立証するものである。図１は５０代男性の例であり、（Ａ）のように手の平にアレルギー性皮膚炎があったが、４日間の塗布によって（Ｂ）のように全快している。

図２の例は４０代女性の例であり、（Ａ）のように踵近傍にひび割れが生じていたが、１週間（７日間）の塗布により、（Ｂ）のとおり全快している。また、図３は８歳女児の例であり、（Ａ）のように下口唇の左右２か所にヘルペスが現れていたが、３日間の塗布により、（Ｂ）のとおり全快している。これらの効果は、ｓｈｕｉｃｈ Ｔｓｕｂｕｒａ他の発表による「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｒａｎｉｏ−Ｍａｘｉｌｌａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ／Ｖｏｌ １／Ｉｓｓｕｅ ２／Ｊｕｌｙ ２０１２」に詳記されている。

上記のとおり、クリームにフコイダンを大量に添加（配合）することで高い抗炎症作用を発揮するが、グリチルレチン酸ステアリルは薬事法が抗炎症剤として認めている成分であるから、このグリチルレチン酸ステアリルを更に添加することにより、フコイダンを簡易な方法で濃縮したに過ぎない状態であっても、より高い抗炎症作用を期待できると云える。

つまり、フコイダンとグリチルレチン酸ステアリルとは互いに異質でかつ安定した組成であり、接触することで化学変化するような関係にはないから、フコイダンの抗炎症作用にグリチルレチン酸ステアリルの抗炎症作用が付加されると云える。また、成分の効果（有効性）には個人差があるが、異種の抗炎症剤が配合されていることで、汎用性も高まっていると云える。

敢えて述べるまでもないが、医家用の薬剤クリームに適用する場合は、グリチルレチン酸ステアリルの配合割合をより高くすることが可能である。

本願発明は、実際に化粧用又は薬用のクリーム類に適用できる。従って、産業上利用できる。

Claims (2)

1. クリームベース剤と低分子化されたフコイダンとグリチルレチン酸ステアリルと水とを含んでおり、前記フコイダンはフコース換算で０．６重量％含まれて、前記グリチルレチン酸ステアリルは０．０５〜０．３重量％含まれている、という構成の外用クリームの製造方法であって、
   トンガ産のモズクを原料として分子量が５００程度の低分子に精製されたフコイダンが含まれた抽出液を濃縮する工程と、前記濃縮された抽出液と前記クリームベース剤及びグリチルレチン酸ステアリルとを混合する工程とを含んでいる、
   外用クリームの製造方法。
2. クリームベース剤と低分子化されたフコイダンとグリチルレチン酸ステアリルと水とを含んでおり、前記フコイダンは、トンガ産のモズクを原料として分子量が５００程度の低分子に精製されたものであり、フコース換算で０．６重量％含まれて、前記グリチルレチン酸ステアリルは０．０５〜０．３重量％含まれている、
   という構成の外用クリーム。

Images