DE3850100T2

DE3850100T2 - Vorrichtung und verfahren zur herstellung eines blutplättchenkonzentrates.

Info

Publication number: DE3850100T2
Application number: DE3850100T
Authority: DE
Inventors: Donald Schonedorfer
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1987-11-25
Filing date: 1988-11-22
Publication date: 1995-01-26
Anticipated expiration: 2008-11-23
Also published as: AU615018B2; EP0348475B1; CA1318864C; JP2847409B2; AU2828289A; DE3850100D1; JPH02502522A; WO1989004709A1; EP0348475A4; US4851126A; EP0348475A1

Description

Die Erfindung betrifft allgemein Vorrichtungen und Verfahren zum Trennen von Blutbestandteilen und insbesondere Vorrichtungen und Verfahren zum Herstellen von Plättchenkonzentrat aus Vollblut.
Es gibt eine Reihe von automatisierten On-Line-Spender- Hemapheresesysteme zum Trennen von Vollblut in zwei oder mehr seiner Bestandteile. Solche Systeme sind ausgelegt, um ein vorbestimmtes Plasmavolumen von einem Spender zu sammeln unter Anwendung eines vollständig automatisierten Verarbeitungsprogramms in Verbindung mit einem Hemapherese-Instrument und einem separat von dem Instrument verpackten Einmal- Ausrüstungsset oder -system. WO-A-86/01426 zeigt ein Zweinadelsystem für die kontinuierliche Trennung von Thrombozytenbzw. Plättchenkonzentrat von Vollblut. Bei diesem System wird Vollblut zuerst in plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen getrennt, und letztere werden durch die separate zweite Nadel zum Spender rückgeleitet. Das plättchenreiche Plasma wird dann in plättchenarmes Plasma und Plättchenkonzentrat getrennt. Die beiden Trennvorgänge werden zwar sequentiell durchgeführt, aber das System ist insofern kontinuierlich, als Plättchenkonzentrat ständig hergestellt wird, während das System an den Spender angeschlossen ist.
Ein anderes automatisiertes System zum Trennen von Blut in Bestandteile einschließlich plättchenreiches Plasma ist der Fliehkraftseparator CS-300R von Baxter Healthcare Corp., Deerfield, Illinois, USA.
Ferner ist ein Instrument entwickelt worden, das abwechselnde Zyklen der Blutentnahme und der Reinfusion von gepackten Zellen durch eine einzige Nadel vorsieht, während gleichzeitig und kontinuierlich Vollblut in gepackte Zellen und plättchenreiches Plasma getrennt wird. Dieses plättchenreiche Plasma hat eine Plättchenzahl von ungefähr 600 000 Plättchen/Mikroliter. Um das plättchenreiche Plasma weiter zu konzentrieren, ist es üblich, den Behälter mit dem plättchenreichen Plasma zu einem anderen Ort, d. h. zu einem Labor zu verbringen, wo ein anderer Separator verwendet wird, um Plättchenkonzentrat von dem plättchenarmen Plasma zu trennen. Das Plättchenkonzentrat wird dann nach einer Inkubationsperiode, Ruhezeit und erneuter Suspendierung aufbewahrt, bis es gebraucht wird. Ein solches Plättchenkonzentrat hat ca. 1,8 Millionen Plättchen oder mehr pro Mikroliter Plasma.
Es ist ersichtlich, daß es kaum einen Weltmarkt für plättchenreiches Plasma unmittelbar gibt, da Ärzte plättchenreiches Plasma nicht direkt für Transfusionen verwenden, Plättchenkonzentrat jedoch übertragen. Plättchenkonzentrat ist also das bedeutsamere Produkt. Die Logistik der sekundären Trennung von plättchenreichem Plasma in Plättchenkonzentrat ist jedoch insofern von Bedeutung, als die Herstellung von plättchenreichem Plasma aus Vollblut und das Konzentrieren dieser Plättchen zu Plättchenkonzentrat gewöhnlich von verschiedenen Personen mit verschiedenen Zielsetzungen durchgeführt wird. Der letztgenannte Vorgang erfordert sehr viel Aufmerksamkeit und Geschick, und es gibt viele Aspekte des Verfahrens, bei denen ein Fehler die Güte der Resultate beeinträchtigen könnte. Es ist daher erwünscht, das Plättchenkonzentrat im allgemeinen ungefähr zu dem Zeitpunkt herzustellen, zu dem Vollblut von dem Spender entnommen und zuerst in plättchenreiches Plasma getrennt wird, und eine Person zu haben, die für die Herstellung des Konzentrats zuständig ist.
Gemäß der Erfindung wird ein Verfahren angegeben zum Herstellen eines Blutbestandteilkonzentrats aus Blut, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:
(a) Anbringen einer ersten Schlaucheinrichtung mit einem ersten Blutseparator und einer Phlebotomienadel an einer Durchflußregeleinrichtung, die betätigbar ist, um Fluiddurchfluß in den Schläuchen zu bewirken;
(b) Entnehmen von Vollblut durch die Nadel und Zuführen des Bluts zu der ersten Schlaucheinrichtung;
(c) Betätigen der Durchflußregeleinrichtung, um Blut zu dem ersten Separator zu leiten;
(d) Trennen eines blutbestandteilreichen Plasmas von dem Blut in dem ersten Separator;
(e) Beenden der Blutentnahme und Abnehmen der ersten Schlaucheinrichtung von der Durchflußregeleinrichtung;
(f) Anbringen einer zweiten Schlaucheinrichtung mit einem zweiten Blutseparator an der Durchflußregeleinrichtung;
(g) Betätigen der Durchflußregeleinrichtung, um das blutbestandteilreiche Plasma dem zweiten Separator zuzuführen; und
(h) Trennen des Blutbestandteilkonzentrats von dem blutbestandteilreichen Plasma in dem zweiten Separator.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird das plättchenreiche Plasma unmittelbar nach der Entnahme von Vollblut von dem Spender zu Plättchenkonzentrat konzentriert unter Verwendung desselben Instruments, das ausgebildet ist, um plättchenreiches Plasma herzustellen. Zusätzlich ergibt sich durch das Verfahren der Erfindung zur Herstellung von Plättchenkonzentrat weder eine Verkürzung noch eine Verlängerung der kritischen Spenderanschlußdauer an das Instrument im Vergleich mit der Betriebsdauer des Instruments zum Herstellen von plättchenreichem Plasma. Das heißt also, bei der Herstellung von plättchenreichem Plasma gibt es gewöhnlich eine Periode, nachdem der Spender von dem Instrument getrennt ist, während welcher der Spender im Spenderstuhl nahe dem Instrument ruht und das Instrument nicht im Gebrauch ist. Dieser Zeitraum wird bei der Erfindung vorteilhaft genutzt, um das plättchenreiche Plasma weiter zu Plättchenkonzentrat zu verarbeiten unter Verwendung des sonst außer Betrieb befindlichen Instruments. Infolgedessen wird diskontinuierlich das plättchenreiche Plasma in Plättchenkonzentrat und plättchenarmes Plasma getrennt, und zwar mit der Erstentnahme und Trennung von Vollblut in plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen und nachdem der Spender von dem Entnahme- und Reinfusions-Ausrüstungsset getrennt worden ist. Vorteilhaft kann Plättchenkonzentrat in Verbindung mit einem neuen Ausrüstungsset hergestellt werden, das die abwechselnde Einzelnadel-Entnahme von Vollblut und Reinfusion von gepackten Zellen erlaubt, während gleichzeitig der Separator kontinuierlich plättchenreiches Plasma von dem Vollblut trennt.
Um dies zu erreichen, hat das Ausrüstungsset eine erste und eine zweite, integral miteinander verbundene Schlaucheinrichtung, die jeweils einen Separator enthält. Die erste Schlaucheinrichtung enthält ein Reservoir mit zwei Kammern. Nachdem die erste Schlaucheinrichtung an dem Instrument angebracht und die Venenpunktion durchgeführt ist, erfolgt die Entnahme von plättchenreichem Plasma durch abwechselnde Entnahme von antikoaguliertem Vollblut und Reinfusion von gepackten Zellen. Gleichzeitig wirken das Instrument und die erste Schlaucheinrichtung zusammen, um kontinuierlich plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen zu trennen. Nachdem eine ausreichende Menge von plättchenreichem Plasma gewonnen ist, wird die erste Schlaucheinrichtung dicht verschlossen, von der zweiten Schlaucheinrichtung getrennt und von dem Instrument entfernt. Der Spender wird ebenfalls von dem Ausrüstungsset getrennt. Danach wird die zweite Schlaucheinrichtung an dem Instrument angebracht, um das plättchenreiche Plasma zu verarbeiten, um Plättchenkonzentrat herzustellen. Es versteht sich, daß dieser Vorgang in einem vollständig geschlossenen System abläuft, so daß die Sterilität des Systems durchweg erhalten bleibt. Außerdem führt derselbe Bediener, der die Venenpunktion vorgenommen und die Ersttrennung von antikoaguliertem Vollblut in plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen durchgeführt hat, auch den Schritt der Plättchenkonzentration durch. Der letztgenannte Vorgang kann während des Zeitraums anschließend an die Blutentnahme durchgeführt werden, während der Spender ruht und das Instrument nicht in Gebrauch ist. Dadurch werden verbesserte Qualität und bessere Qualitätskontrolle erzielt.
Gemäß Patentanspruch 14 wird ein Ausrüstungsset zum Anbringen an einem Blutspender und einem Aphereseinstrument angegeben, um aus dem Spendervollblut Plättchen- bzw. Thrombozytenkonzentrat zu gewinnen, wobei das Set folgendes aufweist: einen ersten und einen zweiten Separator zum Trennen von Vollblut in plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen; eine Phlebotomienadel; einen gesonderten Sammelbehälter für plättchenreiches Plasma; eine erste Schlaucheinrichtung, die mit der Phlebotomienadel verbunden ist, wobei der erste Separator und der Behälter der Zufuhr von Vollblut von einem Spender zu dem ersten Separator zum Trennen in plättchenreiches Plasma und der Zufuhr des plättchenreichen Plasmas zu dem Behälter dienen; ein Reservoir, das von der ersten Schlaucheinrichtung zwischen die Nadel und den ersten Separator geschaltet ist, wodurch die erste Schlaucheinrichtung das Fördern von Vollblut von dem Spender zu dem Reservoir und von dem Reservoir zu dem ersten Separator ermöglicht, eine dritte Schlaucheinrichtung, die zwischen den ersten Separator und das Reservoir geschaltet ist, um gepackte Zellen aus dem ersten Separator aufzunehmen, eine Einrichtung zur Reinfusion der gepackten Zellen aus dem Reservoir durch die Nadel zu dem Spender; einen gesonderten Plättchenkonzentratsammelbehälter; eine zweite Schlaucheinrichtung, die mit dem Sammelbehälter für plättchenreiches Plasma verbunden ist, wobei der zweite Separator und der Plättchenkonzentratsammelbehälter der Zufuhr des plättchenreichen Plasmas aus dem Sammelbehälter für plättchenreiches Plasma zu dem zweiten Separator zum Trennen in Plättchenkonzentrat und der Zufuhr des Konzentrats zu dem Konzentratbehälter dienen.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Fig. 1 ist eine schematische Darstellung eines Schlauch- oder Ausrüstungssets zur Verwendung bei der Herstellung von Plättchenkonzentrat;
Fig. 2 ist eine Vorderansicht eines Hemaphereseinstruments, wobei eine erste Schlaucheinrichtung des Ausrüstungssets von Fig. 1 an dem Instrument angebracht ist; und
Fig. 3 ist eine der Fig. 2 ähnliche Ansicht, wobei das Hemaphereseinstrument mit einer zweiten Schlaucheinrichtung an dem Instrument angebracht ist.

GENAUE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Nachstehend wird im einzelnen auf die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung Bezug genommen, von der ein Beispiel in den beigefügten Zeichnungen dargestellt ist.
Die Zeichnungen und speziell Fig. 1 zeigen ein Schlauch- oder Ausrüstungsset, das allgemein mit 10 bezeichnet ist. Das Ausrüstungsset 10 kann an ein von einem Mikroprozessor gesteuertes Hemaphereseinstrument, beispielsweise das Instrument H in den Fig. 2 und 3, angeschlossen werden, um die Entnahme von Spendervollblut durch eine Einzelnadel, die Trennung des Vollbluts in gepackte Blutzellen und plättchenreiches Plasma, die Reinfusion der gepackten Zellen in den Spender und die anschließende Trennung von Plättchen von dem plättchenreichen Plasma zur Herstellung von Plättchenkonzentrat durchzuführen. Die Erfindung wird zwar in Verbindung mit einem Einzelnadel-Venenpunktionsset sowie den zugehörigen Merkmalen und Vorteilen beschrieben, es versteht sich aber, daß Zweinadelsysteme verwendet werden können.
Das Schlauchset 10 ist mit einem einzigen Venenpunktionsnadelset 12 versehen, um alternierend Vollblut von einem Spender aufzunehmen und gepackte Zellen wieder in den Spender zu infundieren. Das Venenpunktionsnadelset 12 ist mit einer Blutleitung 14 verbunden. Eine Antikoagulansleitung 16 hat einen Antikoagulansdorn 18 an einem Ende zur Aufnahme in einem Antikoagulans-Vorratsbehälter 20, der in Fig. 2 gezeigt ist. Am entgegengesetzten Ende ist die Antikoagulansleitung 16 mit der Blutleitung 14 in einer Y-Verbindung eng benachbart der einzelnen Venenpunktionsnadel 12 verbunden.
Das Schlauchset 10 weist außerdem ein Reservoir 22 auf. Das Reservoir 22 ist in ein Paar von nebeneinander befindlichen Kammern 24 und 26 unterteilt. Auslaßöffnungen 28 und 30 sind an den unteren Enden der Kammern 24 und 26 vorgesehen. Absaugröhren 32 und 34 sind in den Kammern 24 bzw. 26 in Verbindung mit jeweiligen Auslaßöffnungen 36 und 38 am oberen Ende des Reservoirs 22 angeordnet. Die Blutleitung 14 verzweigt sich an einer Y-Verbindung 40 in eine Zweigleitung 42, die die Blutleitung 14 mit der Einlaßöffnung 28 der Kammer 24 verbindet, und eine Zweigleitung 44, die die Blutleitung 14 mit der Auslaßöffnung 38 der Kammer 26 verbindet. Das Schlauchset 10 weist außerdem einen Separator 46 auf, um plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen aus antikoaguliertem Vollblut zu trennen. Ein Separator dieses Typs ist in EP-A-0 299 032 beschrieben und gezeigt. Für die vorliegenden Zwecke genügt es zu sagen, daß der Separator 46 eine Vollbluteinlaßöffnung 48, eine Auslaßöffnung 50 für gepackte Zellen und eine Auslaßöffnung 52 für plättchenreiches Plasma hat. Leitung 54 verbindet die untere Vollblutauslaßöffnung 30 der Reservoirkammer 26 mit der Einlaßöffnung 48 des Separators 46. Leitung 56 verbindet die Auslaßöffnung 50 für gepackte Zellen des Separators 46 mit der Einlaßöffnung 36 zur Zufuhr von gepackten Zellen zu der Kammer 24 des Reservoirs 22. Schlauch 58 ist zwischen die Auslaßöffnung 52 des Separators 46 für plättchenreiches Plasma und einen Sammelbehälter 60 für plättchenreiches Plasma geschaltet.
Der oben beschriebene Teil des Ausrüstungssets 10 wird nachstehend der Einfachheit halber als die erste Schlaucheinrichtung bezeichnet, wohingegen die folgende Beschreibung der übrigen Teile des Schlauch- oder Ausrüstungssets 10 als die zweite Schlaucheinrichtung bezeichnet wird. Es ist aus dieser Beschreibung ersichtlich, daß die erste und die zweite Schlaucheinrichtung ein integrales oder einheitliches Ausrüstungsset 10 bilden, das zum Einmalgebrauch mit dem Instrument H gemäß den Fig. 2 und 3 verpackt und verkauft wird.
Die zweite Schlaucheinrichtung des Ausrüstungssets 10 weist ebenfalls im Gebrauch den Behälter 60 für plättchenreiches Plasma auf, der als Vorrat für plättchenreiches Plasma dient, aus dem beim Anbringen der zweiten Schlaucheinrichtung an das Instrument H Plättchen konzentriert werden, wie nachstehend beschrieben wird. Die zweite Schlaucheinrichtung weist außerdem einen Separator 62 vom Drehfiltermembrantyp auf, wie er in WO-A-85/04112 beschrieben und gezeigt ist. Dabei genügt es zu sagen, daß diese Separatorkammer 62 das von dem Behälter 60 erhaltene plättchenreiche Plasma filtriert, um Plättchenkonzentrat und plättchenarmes Plasmafiltrat herzustellen. Der Separator 62 hat eine Einlaßöffnung 64 für plättchenreiches Plasma, eine Auslaßöffnung 66 für plättchenarmes Plasma und eine Plättchenkonzentratauslaßöffnung 68. Der Behälter 60 hat eine Auslaßöffnung 70 für plättchenreiches Plasma in Verbindung mit der Einlaßöffnung 64 des Separators 62 über einen Schlauch 72. Ein Sammelbehälter 74 für plättchenarmes Plasma ist über einen Schlauch 76 mit der Auslaßöffnung 66 des Separators 62 verbunden. Schließlich ist die Plättchenkonzentratauslaßöffnung 68 des Separators 62 über einen Schlauch 80 mit einem Plättchenkonzentratsammelbehälter 78 verbunden.
Als Alternative kann der Schlauch 72 für plättchenreiches Plasma mit der unteren tangentialen Öffnung 68 des Separators 62 verbunden sein, und der Schlauch 80 für Plättchenkonzentrat kann mit der oberen tangentialen Öffnung 64 des Separators 62 verbunden sein. Der Separator ist bei dieser alternativen Verbindung wirksam, um Plättchenkonzentrat zu liefern. Die gezeigte Ausführungsform wird aber bevorzugt, weil sie das leichte Entfernen der letzten Blutproduktteilmenge aus dem Separator 62 am Ende des Vorgangs erleichtert.
Wie bereits angegeben, ist das Ausrüstungsset 10 zum Einmalgebrauch bestimmt, und bevorzugt werden die erste und die zweite Schlaucheinrichtung jeweils in getrennten flexiblen Kunststoffbehältern oder -beuteln bereitgestellt, die in Fig. 1 durch die Strichlinien A bzw. B angedeutet sind. Wenn also die erste Schlaucheinrichtung in Verbindung mit dem Instrument der Fig. 2 und 3 verwendet wird, wie nachstehend beschrieben wird, kann die zweite Schlaucheinrichtung in ihrem Kunststoffbehälter oder -beutel B verbleiben und an einem Haken an dem Instrument aufgehängt werden, bis die erste Schlaucheinrichtung von dem Instrument abgenommen und die zweite Schlaucheinrichtung daran angebracht wird. Es versteht sich aber, daß die erste und die zweite Schlaucheinrichtung miteinander integral verbunden sind und ein einziges, geschlossenes Blutentnahme-, -reinfusions- und -trennsystem aufweisen. Die erste und die zweite Schlaucheinrichtung können also zwar in gesonderten Beuteln A und B bereitgestellt werden, sie sind aber miteinander verbunden, und ihre Bereitstellung in getrennten Beuteln dient nur der Zweckmäßigkeit, wie aus der Beschreibung hervorgeht.
Unter Bezugnahme auf die Fig. 2 und 3 werden nun die wichtigen Funktionskomponenten des Hemaphereseinstruments H beschrieben. Das Instrument weist diverse Pumpen, Detektoren, Klemmen und dergleichen unter Steuerung eines Mikroprozessors zum Zusammenwirken mit dem Ausrüstungsset 10 auf, wenn dieses am Instrument angebracht ist. Wie in Fig. 2 und im relevanten Teil gezeigt ist, sind Pumpen P1, P2, P3 und P4 an der Vorderseite des Instruments H vorgesehen. Diese Pumpen sind bevorzugt vom peristaltischen Typ und wirken mit den verschiedenen Schläuchen des Ausrüstungssets zusammen, um Blut zwischen den verschiedenen Elementen des Ausrüstungssets in die gewünschten Richtungen zu leiten. Ferner ist eine Reihe von Klemmen vorgesehen, die diverse Schläuche des Ausrüstungssets 10 aufnehmen. Die Klemmen sind zwischen offenen und geschlossenen Stellungen bewegbar und bewirken somit ein Öffnen oder Schließen der in den Klemmen angeordneten Schläuche. Für die vorliegenden Zwecke brauchen nur die Klemmen C2 und C5 genannt zu werden. Die Vorderseite des Instruments enthält außerdem einen Druckwandler 82, einen Hämoglobindetektor 84, einen Luftdetektor 86, Sensoren (nicht gezeigt) zum Bestimmen der Flüssigkeitspegel im Reservoir 22 und ein Befestigungselement oder einen unteren Halter 88 für die Separatoren 46 und 62 des Ausrüstungssets 10. Die Vorderseite des Instruments H weist außerdem einen Motorbecher 90 auf, um Motormagnete anzubringen, die wiederum die Separator-Rotoren antreiben. Somit können die Separatoren 46 und 62 nacheinander an dem unteren Befestigungselement 88 mit ihren oberen Enden in dem Motorbecher installiert werden, so daß zwischen dem magnetischen Antriebsmotor und dem Rotor des installierten Separators eine magnetische Verbindung hergestellt wird.
Gemäß dem Verfahren zum Trennen von Blut in Bestandteile wird die erste Schlaucheinrichtung des Ausrüstungssets 10 an der Vorderseite des Instruments angebracht, während die zweite Schlaucheinrichtung bevorzugt in ihrem Beutel B gehalten und an einem am Instrument verfügbaren Haken aufgehängt wird. Unter Steuerung durch den Mikroprozessor betätigt das Instrument H die Pumpen, Klemmen, Detektoren und dergleichen gemeinsam mit der ersten Schlaucheinrichtung des Ausrüstungssets 10, um plättchenreiches Plasma aus Vollblut zu trennen und dem Spender gepackte Zellen wieder zu infundieren. Dann wird die erste Schlaucheinrichtung von dem Instrument abgenommen, von der zweiten Schlaucheinrichtung getrennt und entsorgt. Der Spender wird ebenfalls von dem Ausrüstungsset und dem Instrument getrennt. Die zweite Schlaucheinrichtung wird dann an dem Instrument angebracht, um Plättchenkonzentrat aus dem vorher hergestellten plättchenreichen Plasma herzustellen. Der Vorgang zur letztendlichen Herstellung von Plättchenkonzentrat wird nachstehend im einzelnen beschrieben.
Die verschiedenen Schläuche der ersten Schlaucheinrichtung werden wie folgt an dem Instrument H angebracht: Die Blutleitung 14 wird in der Blutpumpe P1 angeordnet; die Leitungen 42 und 44 werden in den Klemmen C5 bzw. C2 angeordnet; die Leitung 54 wird an die Pumpe P3 und die Leitung 56 an die Pumpe P4 angeschlossen. Das Reservoir 22 wird an der Vorderseite des Instruments durch nicht gezeigte Mittel angebracht, und der Separator 46 wird an dem Befestigungselement 88 mit seinem Oberende in dem Motorbecher 90 angeordnet, so daß der treibende Rotor des Separators 46 magnetisch mit dem Antriebsmotor des Instruments gekoppelt wird. Die Leitung 58 für plättchenreiches Plasma wird in dem Hämoglobindetektor 84 angeordnet, und der Behälter 60 für plättchenreiches Plasma wird an einer Waage an einem unteren Teil des Instruments aufgehängt. Die Antikoagulansleitung 16 wird am einen Ende mit einem Antikoagulansvorrat, d. h. einem Vorratsbehälter 96, verbunden, um durch Leitung 16 der Blutleitung 14 angrenzend an die Venenpunktionsnadel 12 Antikoagulans zuzuführen. Die Blutleitung 14 wird außerdem durch den Luftdetektor 86 geführt. Die zweite Schlaucheinrichtung wird in ihrem eigenen Beutel B gehalten, der an einem verfügbaren Haken am Instrument an einer etwas entfernten Stelle aufgehängt wird.
Im Betrieb laufen verschiedene Vorgänge unter Steuerung durch den Mikroprozessor ab, um bestimmte Funktionen des Instruments auszuführen, die hier nicht beschrieben werden sollen. Es genügt zu sagen, daß nach dem Einrichten und der am Spender durchgeführten Venenpunktion und dem Vorbereiten des Separators und des Reservoirs mit Primer das Instrument gemeinsam mit der ersten Schlaucheinrichtung bereit ist, um abwechselnd Vollblut vom Spender zu entnehmen und gepackte rote Zellen in den Spender zu reinfundieren, während gleichzeitig und kontinuierlich Vollblut der Trenneinrichtung zugeführt wird, um plättchenreiches Plasma und gepackte Zellen herzustellen. Daher wird die Klemme C2 geöffnet, die Klemme C5 wird geschlossen, und die Pumpen P1, P2, P3 und P4 werden betätigt. Vollblut fließt daher durch die einzelne Venenpunktionsnadel 12 und die Blutleitung 14, vorbei an der offenen Klemme C2 und in die Vollblutkammer 26 durch die Zweigleitung 44 und die Einlaßöffnung 38 des Reservoirs 22. Antikoagulans wird dem Vollblut durch Pumpe P2 in Leitung 16 an ihrer Y-Verbindung mit der Blutleitung 14 zugefügt. Die geschlossene Klemme C5 verhindert ein Fließen von gerinnungsgehemmtem Vollblut in die Reinfusionsleitung 42. Die Pumpe P3 pumpt Vollblut aus der Kammer 26 durch die Auslaßöffnung 30 über Leitung 54 in den Separator 46 durch die Einlaßöffnung 48. Gepackte Zellen werden vom Separator 46 durch den Auslaß 50 über Leitung 56 von der Pumpe P4 durch die Einlaßöffnung 36 in die Reservoirkammer 24 gepumpt. Plättchenreiches Plasma fließt vom Separator 46 durch Leitung 58 in den Sammelbehälter 60. Während der Entnahme wird daher gerinnungsgehemmtes Vollblut der Kammer 26 und dem Separator 46 zugeführt, während gleichzeitig gepackte Zellen der Kammer 24 zugeführt werden und plättchenreiches Plasma dem Behälter 60 zugeführt wird.
Das System erlaubt die abwechselnde Entnahme von Spendervollblut und die Reinfusion von gepackten Zellen oder plättchenarmem Plasma in den Spender, während der Separator 46 gleichzeitig und kontinuierlich gerinnungsgehemmtes Vollblut zur Trennung in das plättchenreiche Plasma und die gepackten Zellen empfängt. Um das zu erreichen, erfassen nicht gezeigte Sensoren an der Vorderseite des Instruments den Fluidpegel in den Kammern des Reservoirs. Wenn die Kammern gefüllt sind, veranlaßt der Mikroprozessor aufgrund der Detektiersignale das Instrument H, von seinem Blutentnahmezyklus in seinen Reinfusionszyklus umzuschalten. Im Reinfusionszyklus wird die Klemme C2 geschlossen und die Klemme C5 geöffnet, die Pumpe P2 wird angehalten, und die Pumpe P1 wird umgesteuert, um gepackte Zellen aus der Kammer 24 des Reservoirs 22 durch die Venenpunktionsnadel 12 in den Spender zu pumpen. Die Pumpen P3 und P4 arbeiten jedoch weiter, um gerinnungsgehemmtes Vollblut aus der Kammer 26 des Reservoirs 22 zum Separator 46 zu fördern bzw. gepackte Zellen aus dem Separator 46 zur Kammer 24 des Reservoirs 22 zu fördern. Wenn die gepackten Zellen und der Vorrat an Vollblut aus den Kammern 24 und 26 im wesentlichen erschöpft sind, werden diese niedrigen Flüssigkeitspegel erfaßt. Zu diesem Zeitpunkt veranlaßt der Mikroprozessor das Instrument H, von seinem Reinfusionszyklus in seinen Blutentnahmezyklus umzuschalten. Somit wird die Klemme C2 geöffnet, die Klemme C5 wird geschlossen, die Pumpe P2 wird aktiviert, und die Pumpe P1 wird umgesteuert, um erneut gerinnungsgehemmtes Vollblut zu der Vollblutkammer 26 zu leiten, die während des Reinfusionszyklus im wesentlichen davon entleert wurde. Es ist ersichtlich, daß während der abwechselnden Entnahme- und Reinfusionszyklen Vollblut kontinuierlich aus der Reservoirkammer 26 zum Separator 46 von der Pumpe P3 gefördert wird, so daß die Trennung fortlaufend durchgeführt wird. Daher fließt plättchenreiches Plasma ständig vom Separator 46, während gerinnungsgehemmtes Vollblut den Separator 46 ständig speist. Wenn die gewünschte Menge von plättchenreichem Plasma im Behälter 60 gesammelt ist, steuert der Mikroprozessor das Instrument, um das System von Blutprodukten zu reinigen. Zu diesem Zeitpunkt wird natürlich die Venenpunktionsnadel 12 von dem Spender abgenommen, und der Spender wird auch sonst von dem Instrument H getrennt.
Nachdem die gewünschte Menge an plättchenreichem Plasma im Sammelbehälter 60 gesammelt ist, wird die erste Schlaucheinrichtung des Ausrüstungssets 10 von dem Instrument abgenommen. Die Leitung 58 für plättchenreiches Plasma wird dann unmittelbar über der Einlaßöffnung in den Behälter 60 thermoverschweißt. Die erste Schlaucheinrichtung kann dann über der Schweißstelle abgeschnitten und entsorgt werden. Die zweite Schlaucheinrichtung, die den Behälter 60 mit dem darin befindlichen plättchenreichen Plasma aufweist, wird dann an dem Instrument H angebracht, wie Fig. 3 zeigt. Es versteht sich, daß bei der bevorzugten Ausführungsform das gleiche Instrument H verwendet wird, obwohl ersichtlich ist, daß dieser separate Vorgang zur Herstellung des Plättchenkonzentrats auch an einem anderen Instrument ausgeführt werden kann. Dazu werden der Behälter 60, der Beutel 74 mit plättchenarmem Plasma und der Plättchenkonzentratbehälter 78 an Haken aufgehängt, die zweckmäßig entlang der Unterseite des Instruments vorgesehen sind. Der Separator 62 wird an dem Befestigungselement 88 angeordnet, und sein oberes Ende befindet sich dann in dem Befestigungsbecher 90 zur magnetischen Verbindung mit dem Antriebsmotor des Instruments. Der Schlauch 72, der den Behälter 60 für plättchenreiches Plasma und den Separator 62 verbindet, wird in der Pumpe P1 und dem Ultraschall-Luftdetektor 86 angeordnet. Der Schlauch 76 wird um die Pumpe P3 herum angeordnet, und der Schlauch 80 wird in dem Hämoglobindetektor 84 angeordnet.
Zur Herstellung von Plättchenkonzentrat steuert der Mikroprozessor das Instrument, um die Pumpe P1 zu betätigen, so daß sie plättchenreiches Plasma aus dem Behälter 60 in den Separator 62 pumpt. Der Drehmembranfilter des Separators 62 bewirkt die Trennung des plättchenreichen Plasmas in plättchenarmes Plasma und Plättchenkonzentrat. Das plättchenarme Plasma wird durch die Pumpe P3 vom Separator 62 zum Durchfluß durch Leitung 76 gepumpt, um im Behälter 74 gesammelt zu werden. Das gewünschte Plättchenkonzentrat fließt vom Separator 62 durch Leitung 80 und durch den Hämoglobindetektor 84 in den Plättchenkonzentratbehälter 78.
Das Instrument ist so programmiert, daß es das Gewicht des im ersten Zyklus gesammelten plättchenreichen Plasmas kennt. Außerdem hat der Phlebologe in das Instrument die gewünschte Menge an Plättchenkonzentrat eingegeben. Die Pumpen werden von dem Mikroprozessor so gesteuert, daß die gewünschte Produktmenge im Sammelbehälter 78 für Plättchenkonzentrat gesammelt wird. Am Ende des Vorgangs wird der Beutel mit plättchenreichem Plasma auf Luft im Schlauch 72 in dem Ultraschall-Luftdetektor 86 geprüft, was das Ende des Plättchenkonzentrationszyklus bezeichnet. Wenn das Endgewicht des Plättchenkonzentrats niedrig ist, kann das Instrument plättchenarmes Plasma durch die Vorrichtung zurück und in den Plättchenkonzentratbeutel pumpen. Wenn das Endgewicht des Plättchenkonzentrats hoch ist, kann das Instrument mehr Plättchenkonzentrat zurück durch den Separator 62 in den Behälter für plättchenreiches Plasma pumpen und erneut verarbeiten.
Es ist bedeutsam, daß die von der Trenneinrichtung 62 getrennten Plättchen weder eine Inkubationsperiode noch einen Resuspendierungsvorgang benötigen, um infundierbare Plättchen herzustellen. Dadurch wird der Arbeitsaufwand erheblich verringert, und die Güte des Produkts wird verbessert.
Es versteht sich daher, daß gemäß einer bevorzugten Ausführungsform Vorrichtungen und Verfahren angegeben werden, um Plättchenkonzentrat aus plättchenreichem Plasma in einem diskontinuierlichen Verfahren herzustellen, nachdem der Spender von dem Ausrüstungsset getrennt wurde. Das Instrument behält sämtliche Vorteile der abwechselnden Entnahme- und Reinfusionszyklen unter kontinuierlichem Fließen von Vollblut durch den ersten Separator zur kontinuierlichen Trennung, aber mit dem zusätzlichen Vorteil, daß der Plättchenkonzentrationsvorgang unmittelbar anschließend an den Vorgang des Sammelns des plättchenreichen Plasmas an demselben Instrument durchgeführt werden kann, während der Spender von dem Ausrüstungsset und dem Instrument getrennt ist und ruht. Die Plättchenkonzentration wird erreicht, ohne daß die Geräte- oder Spenderzeit effektiv verlängert wird, weil sich sowohl Spender als auch Instrument unmittelbar nach dem Vorgang des Sammelns des plättchenreichen Plasmas normalerweise in Ruhe befinden würden.

Claims

1. Verfahren zum Herstellen eines Blutbestandteilkonzentrats aus Blut, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

(a) Anbringen einer ersten Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 54, 56, 58) mit einem ersten Blutseparator (46) und einer Phlebotomienadel (12) an einer Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4), die betätigbar ist, um Fluiddurchfluß in den Schläuchen zu bewirken;

(b) Entnehmen von Vollblut durch die Nadel (12) und Zuführen des Bluts zu der ersten Schlaucheinrichtung;

(c) Betätigen der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4), um Blut zu dem ersten Separator (46) zu leiten;

(d) Trennen eines blutbestandteilreichen Plasmas von dem Blut in dem ersten Separator (46);

(e) Beenden der Blutentnahme und Abnehmen der ersten Schlaucheinrichtung von der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4);

(f) Anbringen einer zweiten Schlaucheinrichtung (72, 80, 76) mit einem zweiten Blutseparator (62) an der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4);

(g) Betätigen der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4), um das blutbestandteilreiche Plasma dem zweiten Separator (62) zuzuführen; und

(h) Trennen des Blutbestandteilkonzentrats von dem blutbestandteilreichen Plasma in dem zweiten Separator (62).

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die erste und die zweite Schlaucheinrichtung als Teil eines einheitlichen Schlauchsets (10) miteinander integral sind.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Durchflußregeleinrichtung eine Pumpe (P1, P2, P3, P4) aufweist, wobei der Schritt des Anbringens der ersten Schlaucheinrichtung an der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4) das Anbringen eines Schlauchs davon an der Pumpe umfaßt, um Blut zu dem ersten Separator (46) zu pumpen, und wobei der Schritt des Anbringens der zweiten Schlaucheinrichtung an der Durchflußregeleinrichtung das Anbringen eines Schlauchs davon an der Pumpe umfaßt, um das blutbestandteilreiche Plasma zu dem zweiten Separator (62) zu pumpen.

4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei jeder der Separatoren (46, 62) ein drehbares Element hat, um das jeweilige Trennen zu erleichtern, wobei der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4) mindestens eine Antriebseinrichtung (90) zugeordnet ist, um die Elemente anzutreiben, wobei der Schritt des Anbringens der ersten und der zweiten Schlaucheinrichtung an der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4) das sequentielle Anbringen des ersten und des zweiten Separators (46, 62) davon an der gleichen Antriebseinrichtung (90) derart umfaßt, daß das drehbare Element jedes Separators von der gleichen Antriebseinrichtung angetrieben wird.

5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei der Durchflußregeleinrichtung (P1, P2, P3, P4) eine einzige Antriebseinrichtung (90) derart zugeordnet ist, daß die erste und die zweite Schlaucheinrichtung sequentiell an der einzigen Antriebseinrichtung angebracht werden.

6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die erste und die zweite Schlaucheinrichtung als Teil eines einheitlichen Schlauchsets (10) miteinander integral sind, und wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:

Aufnehmen des blutbestandteilreichen Plasmas aus dem ersten Separator in einem Behälter (60) und dichtes Verschließen des Behälters (60) gegenüber der ersten Schlaucheinrichtung nach Schritt (d) und vor Schritt (g).

7. Verfahren nach Anspruch 6, das nach dem dichten Verschließen das Trennen der ersten Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 54, 56, 58) von der zweiten Schlaucheinrichtung (72, 80, 76) umfaßt.

8. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die erste und die zweite Schlaucheinrichtung ein geschlossenes System bilden, um die Blutbestandteile zurückzuhalten, und wobei das Verfahren den folgenden weiteren Schritt aufweist: Trennen der ersten Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 54, 56, 58) von der zweiten Schlaucheinrichtung (72, 80, 76) nach dem dichten Verschließen des Behälters (60) derart, daß die getrennten Blutbestandteile in einem geschlossenen System verbleiben.

9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das das kontinuierliche Trennen des blutbestandteilreichen Plasmas umfaßt, während gleichzeitig abwechselnd Blut durch die Nadel (12) entnommen und blutbestandteilarmes Plasma zu der Nadel (12) rückgeführt wird.

10. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das das Trennen von gepackten Zellen von dem Blut in dem ersten Separator (46) und das Rückführen der von dem Blut in dem ersten Separator (46) getrennten gepackten Zellen zu der Nadel (12) umfaßt.

11. Verfahren nach Anspruch 10, das das Trennen von gepackten Zellen von dem Blut in dem ersten Separator (46) umfaßt und wobei die erste Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 54, 56, 58) ein Reservoir (22) aufweist, um die gepackten Zellen aus dem ersten Separator (46) und Blut aus der Nadel (12) aufzunehmen, und wobei das Verfahren ferner den Schritt des abwechselnden Sammelns von Blut durch die Nadel (12) in dem Reservoir (22) und des Rückführens der gepackten Zellen aus dem Reservoir (22) zu der Nadel (12) unter gleichzeitigem und kontinuierlichem Trennen des blutbestandteilreichen Plasmas von dem Blut in dem ersten Separator (46) umfaßt.

12. Ausrüstungsset (10) zum Anbringen an einem Blutspender und einem Aphereseinstrument (H), um aus dem Spendervollblut Thrombozytenkonzentrat zu gewinnen, wobei das Set folgendes aufweist: einen ersten und einen zweiten Separator (46, 62) zum Trennen von Vollblut in thrombozytenreiches Plasma und gepackte Zellen; eine Phlebotomienadel (12); einen gesonderten Sammelbehälter (60) für thrombozytenreiches Plasma; eine erste Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 56, 58), die mit der Phlebotomienadel (12) verbunden ist, wobei der erste Separator (46) und der Behälter (60) der Zufuhr von Vollblut von einem Spender zu dem ersten Separator (46) zum Trennen in thrombozytenreiches Plasma und der Zufuhr des thrombozytenreichen Plasmas zu dem Behälter (60) dienen; ein Reservoir (22), das von der ersten Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 56, 58) zwischen die Nadel (12) und den ersten Separator (46) geschaltet ist, wodurch die erste Schlaucheinrichtung (14, 42, 44, 56, 58) das Fördern von Vollblut von dem Spender zu dem Reservoir (22) und von dem Reservoir (22) zu dem ersten Separator (46) ermöglicht, eine dritte Schlaucheinrichtung (54), die zwischen den ersten Separator (46) und das Reservoir (22) geschaltet ist, um gepackte Zellen aus dem ersten Separator (46) aufzunehmen, eine Einrichtung (P1) zur Reinfusion der gepackten Zellen aus dem Reservoir (22) durch die Nadel (12) zu dem Spender; einen gesonderten Thrombozytenkonzentratsammelbehälter (78); eine zweite Schlaucheinrichtung (72, 80, 76), die mit dem Sammelbehälter (60) für thrombozytenreiches Plasma verbunden ist, wobei der zweite Separator (62) und der Thrombozytenkonzentratsammelbehälter (78) der Zufuhr des thrombozytenreichen Plasmas in dem Sammelbehälter (60) für thrombozytenreiches Plasma zu dem zweiten Separator (62) zum Trennen in Thrombozytenkonzentrat und der Zufuhr des Konzentrats zu dem Konzentratbehälter (78) dienen.

13. Ausrüstungsset nach Anspruch 12, wobei das Reservoir (22) eine erste und eine zweite Kammer (26, 24) zur Aufnahme von Vollblut von dem Spender bzw. gepackten Zellen aus dem ersten Separator (46) hat.

14. Ausrüstungsset nach Anspruch 12 oder 13, das einen Sammelbehälter (74) zur Aufnahme eines thrombozytenarmen Plasmas aufweist, wobei die zweite Schlaucheinrichtung (72, 80, 76) zwischen dem zweiten Separator (62) und dem Sammelbehälter (74) für thrombozytenarmes Plasma eine Verbindung herstellt, um dem Sammelbehälter (74) für thrombozytenarmes Plasma das thrombozytenarme Plasma aus dem zweiten Separator (62) zuzuführen.