CN1939330B - 黄芪甲苷的医药新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了黄芪甲苷在急慢性肾炎和急慢性肾衰的方面的应用，提供了黄芪甲苷的制备方法，提供了用于治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾衰的黄芪甲苷药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
背景技术
黄芪甲苷是从中药黄芪中提取获得的一种活性成分，文献报道黄芪甲苷对大鼠心肌缺血的保护作用与拮抗钙通道有关【Li ZP，Gao Q.Effects of astragaloside IV on myocardialcalcium transport and cardiac function in ischemic rats.Acta Pharmacol Sin.2002，23(10)：898-904.】，同时黄芪甲苷对大鼠局部脑缺血损伤也有显著的保护作用【Luo Y，Qin Z，Hong Z，et al.Astragaloside IV protects against ischemic brain injury in a murinemodel of transient focal ischemia.Neurosci Lett.2004，363(3)：218-23.】。
本发明人通过大量的实验研究，发明了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用
发明内容：
本发明提供了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎的药物中的应用。
本发明提供了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
本发明提供了黄芪甲苷的制备方法。
本发明提供了用于治疗或预防急慢性肾炎、急慢性肾功能衰竭的黄芪甲苷药物组合物。
本发明提供的黄芪甲苷在用于急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭时，其注射时使用剂量范围是25mg～1000mg；优选25～500mg，口服时使用剂量范围是50mg～2000mg；优选50～1000mg。
本发明提供的黄芪甲苷药物组合物，其活性成分的含量为25～300mg。
本发明提供的黄芪甲苷组合物，可以以片剂、胶囊、口含片、注射液或冻干粉针的形式存在，优选为冻干粉针。可以以药学上常规的方法制备。
本发明提供的黄芪甲苷可以采用文献报道的方法制备，优选采用如下方法：取黄芪的干燥根粉碎，过筛，加水回流提取，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂上样，用0.1％NaOH洗涤，然后用30％乙醇洗涤，80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加水溶解，水饱和正丁醇萃取，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。用2％NaOH水溶液溶解，经温度60℃水浴水解，冷却取沉淀加甲醇回流加热溶解，冷却，析出白色结晶，干燥，即得黄芪甲苷。
本发明人进行了下列试验来证实治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用，但药理作用不仅限于此。
具体实施实例：
制备例1：黄芪甲苷的制备
取黄芪的干燥根50Kg粉碎，过20目筛，加10倍水回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用0.1％NaOH洗涤5个柱体积，然后用30％乙醇洗涤8个柱体积，80％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水饱和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。将上述总皂苷用2％NaOH水溶液溶解，经温度60℃水浴水解3h，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，取沉淀加30倍量甲醇回流加热溶解，趁热过滤，滤液自然冷却，析出白色结晶，干燥，测定其中黄芪甲苷含量为93％。
制备例2黄芪甲苷的制备
取黄芪的干燥根50Kg粉碎，过20目筛，加10倍水回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用0.2％NaOH洗涤4个柱体积，然后用40％乙醇洗涤8个柱体积，75％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水饱和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。将上述总皂苷用3％NaOH水溶液溶解，经温度70℃水浴水解2h，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，取沉淀加30倍量甲醇回流加热溶解，趁热过滤，滤液自然冷却，析出白色结晶，干燥，测定其中黄芪甲苷含量为95％。
制备例3黄芪甲苷冻干粉针的制备
取黄芪甲苷10g，加10g羟丙基β-环糊精，加注射用水2000ml，加甘露醇10g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含黄芪甲苷10mg的冻干粉针。
制备例4黄芪甲苷胶囊的制备
称取100.0g黄芪甲苷、35.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0g的硬脂酸镁，混合均匀后灌1000粒胶囊，每粒约200mg，即得。
试验例1黄芪甲苷对大鼠利尿作用的影响
1.1药品与试剂
黄芪甲苷按制备例1制备
氢氯噻嗪片(25mg/片，天津市力生药厂，批号：040616)
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g—350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
1.2试验方法与结果
选择2h内收集的尿量达灌入水量的40％以上的雄性大鼠120只，体重150-200g，将动物分为12组，即对照组，氢氯噻嗪(10mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4，灌胃给药组给药3天，实验测定前禁食18h，静脉给药组灌胃给予生理盐水(NS)5.0mL，1小时后静脉给药，体积为1.0mL，灌胃给药组末次灌胃给予含受试药物的NS5.0mL，1小时后静脉给予NS，体积为1.0mL，将大鼠放入代谢笼内并挤压鼠下腹部，使膀胱排空，收集5小时尿液，进行组间T检验。
从表1结果可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1提高水负荷大鼠排尿量(与对照组比较，p<0.05)；氢氯噻嗪(10mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显提高水负荷大鼠排尿量(与对照组比较，p<0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3提高水负荷大鼠排尿量与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3提高水负荷大鼠排尿量与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。
表1 黄芪甲苷对水负荷大鼠排尿量的影响
与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01
试验例2黄芪甲苷对大鼠慢性肾炎的影响
2.1药品与试剂
黄芪甲苷按制备例1制备
阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)(武汉中健科技发展有限公司，批号：041102)
甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格：40mg/支，批号：040706)
肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号：050606)
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g—350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
2.2试验方法与结果
大鼠130只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，即正常组，模型组，甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4，除正常组外，将阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)100mg溶于50mL磷酸盐缓冲液中，与等量不完全弗氏佐剂乳化，每只大鼠1.0mL多点皮下注射为预免疫，1周后开始正式免疫，尾静脉注射C-BSA2.5mg/mL(溶于磷酸盐缓冲液中)1.0mL，每周3次，连续4周，制成大鼠慢性肾炎模型，于正式免疫开始2周后开始灌胃给药或静脉给药，第6周结束实验，收集各大鼠24h尿液，进行尿蛋白定量实验，从眼眶取血，测定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮试剂盒测定肌酐和尿素氮)，处死作病理切片，观察肾功能的病理改变。
从表2、表3结果可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1降低大鼠慢性肾炎24小时尿蛋白、血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.05)；甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠慢性肾炎24小时尿蛋白、血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3降低大鼠慢性肾炎24小时尿蛋白、血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3降低大鼠慢性肾炎24小时尿蛋白、血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。
病理检查：模型组可见基底膜上皮侧电子致密物沉积，基底膜明显增厚、断裂，电子密度不均匀，并出现双轨征，足突融合，甲强龙(12mg/kg)组可见基底膜增厚不明显，电子密度稍有不均，未出现双轨征及基底膜断裂，上皮侧可见电子致密物沉积，少许足突融合，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组、黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组可见基底膜厚薄不一，电子密度不均匀，基底膜疏松甚至断裂，上皮侧有电子致密物沉积，少许足突融合，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4可见基底膜基本均匀一致，偶见基底膜断裂，少许电子致密物沉积，有部分足突不完全融合。
表2 黄芪甲苷对大鼠慢性肾炎尿蛋白的影响
与模型组比较*p<0.05，**p<0.01，
表3 黄芪甲苷对大鼠慢性肾炎血清肌酐和尿素氮的影响
与模型组比较*p<0.05，**p<0.01，
试验3黄芪甲苷对大鼠急性肾衰的影响
3.1药品与试剂
黄芪甲苷按制备例1制备
甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格：40mg/支，批号：040706)
肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号：050606)
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g—350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
3.2试验方法与结果
大鼠130只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，即正常组，模型组，甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4。甘油配成50％(V/V)，除正常组外，给大鼠禁水，16h后一次性肌注，剂量为1mL/100g，各组连续给药3天，从眼眶取血，测定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮试剂盒测定肌酐和尿素氮)。
从表4结果可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.05)；甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3降低大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。
表4 黄芪甲苷对大鼠急性肾衰血清肌酐和尿素氮的影响
与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，
试验4黄芪甲苷对腺嘌呤导致大鼠慢性肾衰的影响
4.1药品与试剂
黄芪甲苷按制备例1制备；腺嘌呤(常州华通化工公司)
甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格：40mg/支，批号：040706)
肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号：050606)
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g—350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
大鼠130只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，即正常组，甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4，除正常组外，每只大鼠ip腺嘌呤200mg/kg，7天后，大鼠眼框取血，测定血清肌酐和尿素氮，观察造模情况，从第8天开始给药，连续给药14天，从眼眶取血，测定血清肌酐和尿素氮(肌酐和尿素氮试剂盒测定肌酐和尿素氮)，处死作病理切片，观察肾功能的病理改变。
从表5可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，灌胃剂量(5mg/kg)组1降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.05)；甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，灌胃剂量(50mg/kg)组2，灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。
病理检查：正常对照组肾组织结构正常，模型组有明显肾组织结晶沉淀物，肾小管破坏，萎缩，管腔变小，其中可见淋巴细胞浸润及局部纤维组织增生，肾小球肿大，肾小球上皮细胞出现空泡变性，内皮细胞下出现大量疏松物质，基底膜增厚，定量分析肾小管面积与肾小球体积，模型组与正常对照组比较有显著性差异。黄芪甲苷各组各剂量组随剂量增加损伤程度明显减轻，但仍未恢复至正常水平。
表5 黄芪甲苷对大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮的影响
与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，
试验5黄芪甲苷对肾切除导致大鼠慢性肾衰的影响
5.1药品与试剂
黄芪甲苷按制备例1制备
甲强龙(比利时法玛西亚普强公司，规格：40mg/支，批号：040706)
肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号：050606)
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g—350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
5.2试验方法与结果
大鼠195只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，每组15只，即正常组，甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4，除正常组外，大鼠用5/6肾切除方法制成慢性肾衰模型，第一次手术切除左肾2/3，一周后行第二次手术切除右肾，第二次手术后一周开始给药，给药方式为灌胃给药或腹腔注射给药，给药后4周、8周分别大鼠眼框取血，测定血清肌酐和尿素氮，给药后4周处死5只，试验结束处死10只，作病理切片，观察肾功能的病理改变。
从表6、表7结果可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.05)；甲强龙(12mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮(与模型组比较，p<0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。
病理改变：给药第4周模型组光镜下见肾小球有不同程度代偿性肥大，系膜细胞增生，系膜基质增多，肾小球毛细血管襻呈分叶状，部分肾小球囊腔消失，毛细血管管壁增厚，肾小管肿胀、扩张，管腔内有蛋白沉积，部分小管萎缩，间质有炎性细胞浸润，各给药组亦见上述改变，但病变程度较轻，随剂量增大，病变程度减轻；给药第8周模型组光镜下见系膜细胞增生，基质明显增多，毛细血管管壁塌陷，毛细血管节段性硬化，硬化区多在血管壁附近硬化的肾小球内可见均质圆形PAS染色深红色的沉积物，个别肾小球有局灶球囊粘连，局灶新月体形成，间质可见炎细胞浸润，纤维组织增生，各组肾小球硬化程度不等，随剂量增大，病变程度减轻。
表6 黄芪甲苷对大鼠肾切除慢性肾衰给药4周血清肌酐和尿素氮的影响
与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，
表7 黄芪甲苷对大鼠肾切除慢性肾衰给药8周血清肌酐和尿素氮的影响
与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，.
Claims (4)
1.黄芪甲苷作为唯一活性成分在制备治疗急性肾炎的药物中的应用。
2.黄芪甲苷作为唯一活性成分在制备治疗急性肾功能衰竭的药物中的应用。
3.黄芪甲苷作为唯一活性成分在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，黄芪甲苷的制备方法为：取黄芪的干燥根粉碎，过筛，加水回流提取，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂上样，用0.1％NaOH洗涤，然后用30％乙醇洗涤，80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加水溶解，水饱和正丁醇萃取，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤，回收正丁醇后干燥即得黄芪总皂苷，用2％NaOH水溶液溶解，经温度60℃水浴水解，冷却取沉淀加甲醇回流加热溶解，冷却，析出白色结晶，干燥，即得黄芪甲苷。
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| 汤荣兰等.黄芪注射液防治肾综合征出血热急性肾衰82例临床分析.蛇志14 2.2002,14(2),43-44. |
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