CN101306091B - 荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用，所述肾脏疾病包括肾炎、肾病综合症、慢性肾功能衰竭、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎等，其中，荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草和灯盏细辛合并后提取或分别提取后合并所得的组合物，本发明提供了一种荭草和灯盏细辛组合物的新的医药用途，即该组合物在制备治疗肾脏疾病药物方面的应用，并通过动物试验证实了荭草和灯盏细辛组合物对肾脏疾病的治疗具有确切的疗效，为肾脏疾病的治疗提供了一种新的药物，为患者提供了一种新的用药选择。

Description

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及组合物在制备药物中的应用，特别是涉及荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

背景技术

肾脏是泌尿系统的重要组成部分，肾脏生病首先影响泌尿功能。西医除认为肾脏为泌尿器官外，还有内分泌功能，如能分泌促红细胞生成素，能分泌肾素，能促进骨化三醇的转化，对人体有十分重要的作用。中医认为肾脏不但排尿，更有主骨生骷，主生殖的功能，通常将部分生殖系统疾病从肾论治而达到良好效果。肾脏疾病发病率高，致残率高，对人民群众的健康造成严重威胁。

慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床表现为代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累，也称为尿毒症。本症年发病率约占自然人群的50-200人/100万，预后严重。慢性肾衰的发病率占总人口的万分之三至五。1962年北京市统计，每年死于肾脏病者约为96人/百万人口。北京医学院第一附属医院曾统计1973年10月至1974年10月的1年中，尿毒症的死亡例数占内科死亡病例的13％。1983年贵阳医学院统计，慢性肾衰患者占内科住院患者的26％，为内科死亡中的第一位。贵阳地区每年死于慢性肾衰者约为32人/百万人口。英国统计，每百万人口中，每年小儿3～5人死于肾衰。由此可见慢性肾衰的发病率和死亡率均高，而且患者的年龄段多为中、青年，严重地危害广大人民群众的健康，给千万个家庭带来不幸，同时也严重影响社会生产力。

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，系由多种原发性肾小球疾病所致的一组长病程(一至数十年)的，以蛋白尿、水肿、高血压为临床表现的疾病。最终多发展成渐进性慢性肾功能衰竭。

急性肾小球肾炎简称急性肾炎，是一种常见病，系指一组病因及发病机理不一，但临床经过上表博士现为急性起病，以血尿，蛋白尿，水肿，高血压和肾小球滤过率下降为特点的肾小球疾病副主任，故也常称为急性肾炎优秀综合征。临床中心上多数发生在感染后，尤其是溶血性链球菌感染后，也可见于其他感染。是小儿时期最常见的一种肾脏病，年龄以3～8岁多见，2岁以下罕见，男女比例约为2∶1。

肾盂肾炎是指由致病菌感染引起的肾盂、肾盏金额肾实质的炎症，为尿路感染的常见病。一般伴下泌尿道炎症临床上不易严格区分。多发于20-40岁女性(男女发病比为1∶10)。根据临床病程及疾病肾盂肾炎可分为急性及慢性两期慢性肾盂肾炎是导致慢性肾功能不全的重要原因。

肾病综合症(nephrotic syndrome，NS)是肾小球疾病中的一组临床症候群，它不是独立性疾病。也是一种常见的儿科肾脏疾病，是由于多种病因造成紧小球基底膜通透性增高，大量蛋白从尿中丢失的临床综合征。典型表现为大量蛋白尿(每日＞3.5g/1.73m2体表面积)、低蛋白血症(血浆白蛋白＜30g/L)、水肿伴或不伴有高脂血症，诊断标准应为大量蛋白尿和低蛋白血症。根据其临床表现可分为原发性与继发性肾病综合征。

荭草和灯盏细辛组合物主要是由荭草和灯盏细辛两味药组成。其中荭草为蓼科植物红蓼的全草或带根全草，具有祛风除湿，活血止痛的功效，可用于增加心脏冠脉流量，减缓氧耗，抗心肌缺血，抗支气管痉挛等；灯盏细辛为菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，具有解表散寒，活血舒筋，止痛消积的功效，具有抗血栓、改善微循环、抗心肌缺血、脑缺血、改善肾功能、抗肝纤维化、改善肾功能等广泛的药理作用。两者合用更能增强抗冠心病心绞痛等耗氧、缺血方面心脏疾病的作用。本发明申请人的专利号为CN02128066.5、名称为“治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制作方法”的发明专利和专利申请号为CN200610051009.0、名称为“一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法”的发明专利申请公开了用荭草和灯盏细辛制备的治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法。申请人在随后的研究中还意外的发现了荭草和灯盏细辛组合物在治疗其他疾病方面也具有确切的疗效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种荭草和灯盏细辛组合物的第二医药用途，即其在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾炎药物中的应用。

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾病综合症药物中的应用。

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用。

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用。

前述荭草和灯盏细辛组合物在制备药物中的应用：所述荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草和灯盏细辛合并后提取所得的提取物或分别提取后合并所得的提取物组成。

按照重量份计算，上述荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经提取制备而成。

前述的药物为注射制剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂或乳剂。

所述药物优选为注射制剂。

荭草和灯盏细辛组合物可以按照专利号为02128066.5中所述的合并煎煮、醇沉、树脂分离的方法进行提取，也可以按照专利申请号为200610051009.0中所述的单独提取分离的方法进行提取，还可以用常规的方法进行提取。

本发明中：荭草具有散血、消积、止痛的功能，主要含黄酮类荭草素、荭草甙、叶绿醌等成分，可用于风湿性关节炎、心肌缺血、降血压、脚气疮肿的治疗，为主药；灯盏细辛具有散寒解表，活血舒筋，止痛消积的功能，用于瘫痪、风湿痹痛、胃痛、牙痛、急性肾功能衰竭、跌扑损伤等，为辅药。本发明在研制过程中进行了一系列的试验，为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步阐述本发明复方荭草制剂的组成、其制备方法及用途：

一、药物的制备

原料：荭草7500g、灯盏细辛1500g

制备方法：取荭草加10倍水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达65％，静置12小时，抽滤，取上清液过滤，滤液用醋酸乙酯萃取3次，弃去醋酸乙酯液，合并水层液，用盐酸调pH值3，用水饱和的正丁醇提取4次，合并正丁醇液，水洗，减压回收正丁醇，残留物加80％乙醇溶解，上聚酰胺柱(500g，Φ8cm，径高比1∶6，吸附流速1.5BV/h)，收集流穿液和洗脱液，回收乙醇，残留物真空干燥，得荭草提取物；

灯盏细辛加10倍水煎煮3次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达55％，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10，用盐酸调pH值至2，55℃保温6小时，倾弃上清液，抽滤，沉淀用水洗至pH3-4，微波真空干燥，得灯盏细辛提取物；

将荭草提取物和灯盏细辛提取物合并，加1800毫升注射用水，搅拌使溶解，再加入适量甘油，混匀，用饱和碳酸钠调pH值至6.8～7.8，补加注射用水至10000毫升，用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，无菌灌装，每支10ml，105℃下灭菌60分钟，即得复方荭草注射液1000支。

需要说明的是，以上仅仅是介绍一种制备提取物的方法及制备成注射制剂的方法，是为了阐释本发明，而不是限制本发明。

二、试验例

1、治疗慢性肾小球肾炎疗效的观察

1.1试验药物

复方荭草注射液，10ml/支，按上述方法生产；灯盏细辛注射液，10ml/支，云南生物谷灯盏花药业有限公司生产。

1.2试验对象与方法

1.2.1对象选取96例慢性肾小球肾炎患者，均为内科肾脏区住院病人，复方荭草组、灯盏细辛组每组各48例。其中男性55例，女性41例；年龄25-70岁，平均年龄44.65岁；病程1-5年；血压＜140/90mmHg，血清肌酐＜176.8μmol/L。

1.2.2方法  所有患者入院后及治疗结束时均连续2d测24h尿蛋白定量，取其平均值，以减少检验误差，血尿的标本送检与尿蛋白相同。在相差显微镜下计算红细胞的数值，并同时送检血液流变学检查，在治疗前后各1次。分别给予灯盏细辛注射液40ml、复方荭草注射液40ml，加入5％葡萄糖注射液250ml中稀释后静脉滴注1次/d，疗程2周。不使用血管紧张素转换酶抑制剂及其它活血化瘀与血小板解聚药，以免干扰结果。饮食控制、休息等，与常规治疗方案相同。

1.2.3统计学处理  数据应用X±S表示，采用配对t检验，P＜0.05为显著性差异。

1.3结果

1.3.1治疗前后尿蛋白变化

灯盏细辛、复方荭草对慢性肾小球肾炎患者均有明显降低尿蛋白作用。结果如表1∶

表1  尿蛋白变化

组别

尿蛋白完全转阴

转阴率(％)

尿蛋白减少50％以上

好转率(％)

前后无变化

无效率(％)

灯盏细辛组

13

27％

29

60％

6

12.5％

复方荭草组

15

31％

29

60％

4

8.3％

蛋白尿完全转阴患者24h尿蛋白定量＜150mg/d，各组与治疗前后比较P＜0.05，差异显著；各组间比较无显著性差异。

1.3.2治疗前后血尿的变化

灯盏细辛、复方荭草对慢性肾小球肾炎患者均有明显的降低血尿作用，结果如表2：

表2  血尿变化

组别

血尿完全转阴

转阴率(％)

血尿减少50％以上

好转率(％)

前后无变化

无效率(％)

灯盏细辛组

16

33％

28

58％

4

8.3％

复方荭草组

15

31％

30

62.5％

3

6.2％

血尿完全转阴患者计数＜0～3/HP，治疗前后比较P＜0.05，差异显著，各组与治疗前后比较P＜0.05，差异显著；各组间比较无显著性差异。

1.3.3治疗前后血液流变学指标变化

见表3。

表3  治疗前后血液流变学指标比较(X±S)

注：治疗前后比较，P＜0.01，组间比较P＜0.05。

表4  治疗前后尿蛋白、血尿数值改变

注：治疗前后比较P＜0.05，组间比较P＞0.05。

1.5结论

慢性肾小球肾炎患者病程长，病情迁延，血尿及蛋白尿长期存在。本试验96例慢性肾小球肾炎患者分别使用灯盏细辛和复方荭草静滴14d后，观察血浆粘度、全血粘度、全血还原粘度、纤维蛋白原与治疗前相比有显著下降，血液高粘状态得到改善；尿蛋白及血尿与治疗前相比，下降显著，P＜0.05，说明两者均具有降低慢性肾小球肾炎患者的蛋白尿及血尿的作用。但由数据结果可知复方荭草组疗效略高于灯盏细辛组，说明复方比单方好，达到了协同增效的效果。

2、对大鼠试验性肾病尿蛋白的作用

2.1试验药物与试剂

复方荭草注射液，10ml/支；灯盏细辛注射液，10ml/支，云南生物谷灯盏花药业有限公司生产；黄芪注射液，10ml/支，成都地奥九泓制药厂生产；盐酸阿霉素，10mg/支，明治医药有限公司生产；白蛋白标准液，40mg/ml，北京中生生物工程高技术公司生产。

2.2试验动物：Wistar大鼠，雄性，体重170～190g，贵阳医学院实验动物中心提供。

2.3试验方法

2.3.1模型制备与分组：雄性6周龄Wistar大鼠50只，体重180±10g，随机分为5组：生理对照组、模型对照组、荭草组、黄芪组和灯盏细辛组。除生理对照组外，其余各组大鼠尾静脉注射阿霉素7mg/kg，生理盐水组静脉注射生理盐水0.2ml/只。注射后2周尿蛋白明显时，开始治疗性腹腔注射给药42d，用药情况：腹腔注射荭草组0.4ml·kg^-1·d^-1、黄芪组：0.4ml·kg^-1·d^-1、灯盏细辛组0.24ml·kg^-1·d^-1，每次腹腔注射容量一般＜1.0ml/只；生理对照组和模型对照组：每日每只腹腔注射生理盐水0.5ml。

2.3.2观察指标与方法：尿蛋白的测定：静脉注射阿霉素前以及第2、4、6、8周收集动物的24h尿液，并采用溴酚蓝法对尿蛋白进行定量测定。

2.3.3统计学处理：所有测定结果用(x±s)表示，模型组与生理对照组比较用t检验，治疗组与模型组比较在同一时间点采用方差分析。

2.4结果

2.4.1一般情况：静脉注射阿霉素后，大鼠出现精神不振、畏缩、活动减少、食欲下降、体重减轻等症状，约70％的大鼠有斑秃性脱毛。荭草组脱毛发生的时间较晚，重新长出新毛的时间较早较好。静脉注射阿霉素后约2周时，40％的大鼠出现眼睛分泌物增加，部分大鼠眼睛分泌物慢慢凝固形成白色不透明结痂，出现单侧或双侧失明。静脉注射阿霉素第15天时，模型组、荭草组、黄芪组和灯盏细辛组双目失明鼠数分别为3、1、1、2只，单目失明分别为4、2、2、2只。实验期间给阿霉素的大鼠共有12只死亡，其中模型对照组5只，荭草组2只，黄芪组2只，灯盏细辛组3只。与模型对照组比较，荭草组大鼠的病死率较低；荭草组大鼠的精神状态恢复较快、活动较多、体重的恢复较快。各组大鼠体重变化见表5。

表5  静脉注射阿霉素后各组大鼠体重变化(x±s)

注：*与盐水组比较P＜0.01；#与模型组比较P＜0.05

2.4.2尿蛋白：实验前50只大鼠24h尿蛋白排出量均＜20mg，大鼠于静脉注射阿霉素2周后均出现明显的蛋白尿。各组大鼠24h尿蛋白排出量动态观察见表6。静脉注射阿霉素后8周，模型对照组大鼠24h尿蛋白排出量平均为381mg；荭草组、黄芪组、细辛组分别为173.4mg(P＜0.05)、183mg(P＜0.05)和247mg(P＜0.05)，与模型对照组比较分别减少了54.5％、52.0％和35.2％。

表6  静脉注射阿霉素后各组大鼠24h尿蛋白排出量(x±s)

注：与模型对照组比较*P＜0.01；#P＜0.05

2.5结论

肾病综合征是多种肾小球疾病引起的一组症状和体征。本实验采用大鼠一次性静脉注射阿霉素7mg/kg制造动物肾病综合征模型。静注后的大鼠2周后均出现了严重的蛋白尿，24h尿蛋白排出量明显增高，第8周末平均达381mg。与模型对照组比较荭草组、黄芪组、细辛组大鼠的24h尿蛋白排出量显著降低，由实验数据可看出荭草组疗效相当于黄芪组，优于灯盏细辛组。表明组方后的药理效应明显增强，复方优于单方。

3、对大鼠梗阻性肾间质纤维化的保护作用

3.1试验药物与试剂

复方荭草注射液，10ml/支；丹参注射液10ml/支，上海第一制药厂生产。

3.2试验动物：SD大鼠，雌性，体重260-280g，贵阳医学院实验动物中心提供。

3.3试验方法

3.3.1模型制备与分组：SD大鼠40只，随机分为：对照组、造模组、复方荭草组和丹参组，每组各10只。以戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，行左侧输尿管结扎术。对照组只找到输尿管并不结扎。在手术前24h复方荭草组大鼠给予0.4ml·kg^-1·d^-1，丹参组给予0.8ml·kg^-1·d^-1，腹腔注射。对照和造模组给以等量的生理盐水。

3.3.2检测项目及方法

在输尿管梗阻术后第10天将各组大鼠断头处死，取术侧肾组织一半置于10％福尔马林固定液中，作病理切片和免疫组化染色，另一半置于液氮中冷冻保存，以备作RT-PCR检测。

肾小管间质的病理改变：将10％福尔马林固定的肾组织常规石蜡包埋切片，经HE、PAS染色后，光镜下观察肾小管间质病变；免疫组织化学检测：采用SABC法；TGF-β₁mRNA测定。

3.3.3统计学方法：所有数据均采用(x±s)表示，组间差异比较用t检验或方差分析。

3.4结果

3.4.1肾小管间质的病理改变：HE和PAS染色显示，在UUO后第10d，造模组和治疗组大鼠梗阻侧肾组织可见部分肾小管不同程度扩张、坏死，大量单核与淋巴细胞浸润，小管间质区面积扩大，小管细胞基底膜不同程度断裂增厚，肾小球变化不明显；对照组肾脏结构正常。见表7。

表7  各组大鼠肾皮质相对间质容积(x±s)

组别	例数	相对间质容积(％)
			对照组	10	13.82±1.24
造模组	10	27.36±0.60*
			复方荭草组	10	26.33±0.60*Δ
丹参组	10	26.38±0.60*Δ

注：与对照组比较，*P＜0.01；与造模组比较，ΔP＜0.01

3.4.2免疫组织化染色结果

3.4.2.1 TGF-β1染色：在正常肾脏中，少量TGF-β1阳性染色出现于肾小管上皮细胞胞浆内，肾小球内几乎无表达。

3.4.2.2 α-SMA染色：A组显示，α-SMA只在正常肾组织血管壁上表达，小球和小管中无阳性染色；B组和C组除血管壁上有表达外，可见大量的阳性的细胞出现在肾间质细胞胞浆中，同时部分小管上皮细胞胞浆内也出现阳性染色颗粒。各组大鼠肾小球内均无明显α-SMA阳性染色。

3.4.2.3 I型胶原染色：A组显示，I型胶原只在肾间质中有少量表达，小管细胞及小球  1中无阳性染色。见表8。

表8  各组大鼠免疫组化半定量测定值(x±s)

组别	例数	TGF-β1(％)	α-SMA(％)	I型胶原(％)
					对照组	10	2.75±0.84	0.44±0.03	4.92±0.25
造模组	10	11.37±0.72*	16.55±0.64*	16.55±0.61*
					复方荭草组	10	6.88±1.10*ΔΔ	15.36±0.57*	13.7±0.64*ΔΔ
丹参组	10	6.75±1.06*ΔΔ	15.21±0.51*Δ	13.47±0.7*ΔΔ

注：与对照组比较，*P＜0.01；与造模组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

3.4.3 TGF-β₁mRNA测定结果：对照组肾皮质TGF-β₁mRNA仅微弱表达，UUO后第10d造模组鼠肾皮质TGF-β₁mRNA表达明显升高(与A组比较P＜0.01)，复方荭草和丹参组TGF-β₁mRNA表达较造模组明显低(P＜0.01)，较对照组升高(P＜0.05)。见表9。

表9  各组大鼠肾皮质TGF-β1mRNA相对光密度值

组别	例数	TGF-β1mRNA
			对照组	3	3.48±0.30
造模组	3	6.57±0.24**
			复方荭草组	3	4.36±0.51*Δ
丹参组	3	4.31±0.44*Δ

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与造模组比较，ΔP＜0.01

3.5结论

表型转化在肾间质纤维化发病机制中起重要作用，以上实验结果表明，荭草组合物能抑制小管间质细胞向肌成纤维细胞转化，起到延缓肾间质纤维化的作用，可降低阿霉素大鼠所致肾脏皮质IV型胶原和层粘连蛋白的含量，减轻阿霉素所致肾小球硬化程度。其作用效果与丹参注射液比较无显著差异，表明疗效与丹参注射液相当。

通过以上一系列的动物试验证实：本发明的荭草组合物可以治疗肾脏疾病，可使血清免疫性肾炎模型大鼠肾重量增加，升高血小板数和白细胞数，降低血清肌醉、尿素氮含量，改善血清免疫性肾炎肾功能不全大鼠肾功能；能加强肾小管细胞分解尿液中蛋白质的作用，降低阿霉素所致蛋白尿水平；同时能降低阿霉素大鼠肾脏皮质IV型胶原和层粘连蛋白的含量，减轻肾小球硬化程度，延缓肾间质纤维化的发生。单独使用本发明的荭草组合物对肾病综合征和慢性肾功能不全的治疗作用几乎相当于单独使用黄芪和丹参的治疗作用，并且疗效优于单独使用灯盏细辛注射液，表明组方后的药理效应明显增强，复方优于单方。

与现有技术相比，本发明提供了荭草和灯盏细辛组合物的一种新的医药用途，即该组合物在制备治疗肾脏疾病药物方面的应用，并通过动物试验证实了荭草和灯盏细辛组合物对肾脏疾病的治疗具有确切的疗效，为肾脏疾病的治疗提供了一种新的药物，为患者提供了一种新的用药选择。

具体实施方式

本制备实施例仅仅是介绍一种制备组合物的方法，是为了阐释本发明，而不是限制本发明。

实施例1：注射液的制备

原料：荭草7500g、灯盏细辛1500g

制备方法：取荭草加10倍水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达65％，静置12小时，抽滤，取上清液过滤，滤液用醋酸乙酯萃取3次，弃去醋酸乙酯液，合并水层液，用盐酸调pH值3，用水饱和的正丁醇提取4次，合并正丁醇液，水洗，减压回收正丁醇，残留物加80％乙醇溶解，上聚酰胺柱(500g，Φ8cm，径高比1∶6，吸附流速1.5BV/h)，收集流穿液和洗脱液，回收乙醇，残留物真空干燥，得荭草提取物；

灯盏细辛加10倍水煎煮3次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达55％，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10，用盐酸调pH值至2，55℃保温6小时，倾弃上清液，抽滤，沉淀用水洗至pH3 4，微波真空干燥，得灯盏细辛提取物；

将荭草提取物和灯盏细辛提取物合并，加1800毫升注射用水，搅拌使溶解，再加入适量甘油，混匀，用饱和碳酸钠调pH值至6.8～7.8，补加注射用水至10000毫升，用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，无菌灌装，每支10ml，105℃下灭菌60分钟，即得复方荭草注射液1000支。对肾脏疾病有确切的疗效。

注射液的用量：60mg生药/kg体重/天。对肾脏疾病有确切的疗效。

实施例2：片剂的制备

原料：荭草1000g、灯盏细辛5000g

制备方法：取荭草，加4倍量水煎煮一次，煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃)，加乙醇使含醇量达20％，搅拌均匀，静置6小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.04(50℃)，用饱和碳酸钠调pH值至4.7，充分搅拌，静置1小时，取上清液滤过，滤液用1/4倍量的醋酸乙酯萃取1次，弃去醋酸乙酯液，合并水层液，用盐酸调pH值至1，用1/4倍量水饱和的正丁醇提取2次，合并正丁醇液，用1/16倍量水洗1次，减压回收正丁醇，残留物加45％乙醇溶解，上聚酰胺柱(10g，直径4cm，径高比1∶2，吸附流速：0.5BV/h)，收集流穿液和洗脱液，回收乙醇，残留物真空干燥，得荭草提取物；

灯盏细辛加4倍量水煎煮1次，每次0.2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.09(50℃)，加乙醇使含醇量达20％，不断搅拌，静置6小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10(50℃)，用盐酸调pH值至1，55℃保温2小时，倾弃上清液，抽滤，沉淀用水洗至pH值至2，真空干燥，得灯盏细辛提取物；

取荭草提取物和灯盏细辛提取物，混合均匀，加入辅料，制粒，压片，即得。

用法用量：口服，50mg生药/kg体重/天。对肾脏疾病有确切的疗效。

实施例3：胶囊剂的制备

取荭草100g和灯盏细辛1000g，粉碎，混匀，加水煎煮，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入胶囊剂的常规辅料，按常规制剂工艺制备胶囊剂。

用法用量：口服：75mg生药/kg体重/天。对肾脏疾病有确切的疗效。

实施例4：颗粒剂的制备

取荭草1000g和灯盏细辛100g，粉碎，混匀，加水煎煮、过滤，滤液减压浓缩成浸膏，用乙醇沉淀处理，减压回收乙醇，调pH值至中性，放置，取上清液用乙酸乙酯提取，水层液调pH值至酸性，用正丁醇提取，减压回收正丁醇，残留物用乙醇溶解，聚酰胺柱分离，用50～95％的乙醇洗脱，收集流穿液和洗脱液，回收乙醇，残留物真空干燥得荭草和灯盏细辛混合提取物，加入乙醇制软材，制粒，干燥，包装，得颗粒剂。

用法用量：冲服，40mg生药/kg体重/天。对肾脏疾病有确切的疗效。

实施例5：将实施例1、2、3或4中得到的荭草和灯盏细辛提取物，用制剂学常规技术制备成丸剂。

实施例6：将常规提取(水煮醇沉或醇回流提取精制)方法得到的荭草提取物和灯盏细辛提取物，用制剂学常规技术制备成悬浮剂或乳剂。

实施例7：将实施例1得到的荭草提取物和灯盏细辛提取物混合，用制剂学常规技术制备成输液剂。

实施例7：将实施例1、2、3、4或6得到的荭草和灯盏细辛提取物，用制剂学常规技术制备成冻干粉针剂。

Claims (8)

1.荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用，荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经水提取制备而成。

2.荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗肾病综合症药物中的应用，荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经水提取制备而成。

3.荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用，荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经水提取制备而成。

4.荭草和灯盏细辛组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用，荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经水提取制备而成。

5.按照权利要求1-4任一所述荭草和灯盏细辛组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份合并后水提取所得的提取物或分别水提取后合并所得的提取物制备而成。

6.按照权利要求5所述荭草和灯盏细辛组合物在制备药物中的应用，其特征在于：按照重量份计算，所述荭草和灯盏细辛组合物是由中药原料荭草1～10份和灯盏细辛1～10份经水提取制备而成。

7.按照权利要求1-4任一所述荭草和灯盏细辛组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述药物为注射制剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂或乳剂。

8.按照权利要求7所述荭草和灯盏细辛组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述药物为注射制剂。