CN117159623A - 一种中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种本发明一种中药组合物及其制备方法。本发明公开的中药组合物包括活性物质、效果增强组分与辅料组分，通过本发明的方法制备得到的中药组合物，具有更好的药物分散特性与制剂稳定性，相较于未增强治疗对慢性肾病的中药组合物，加入效果增强组分后，可以显著提高药物对慢性肾病的治疗作用，延长患者生存时间。
Description
技术领域
本发属于药物制剂技术领域，特别涉及一种中药组合物及其制备方法。
背景技术
慢性肾病(CKD)是危害人类健康和生命的最常见疾病之一。预计到2030年，每十万人中就可能会有14人死于CKD。慢性肾病从病程初期经历肾纤维化，逐渐进展至终末期，发生不可逆转的最终病理变化。因此，寻找安全有效的慢性肾病治疗方法已成为全世界范围内的一个重要目标和任务。世界卫生组织在2018年将中医药纳入慢性肾病有效的全球医疗计划，并在全球范围内研究者的努力下，已经从不同的植物中提取了多种影响慢性肾病过程的各种植物成分。
时至今日，多个中药有效成分或组分逐渐用于慢性肾病的治疗，产生了一定的效果，但仍未到达人们期望的结果，因此如何建立更加有效的慢性肾病治疗组方仍是一个极大地问题。
发明内容
针对以上现有技术的缺陷，本发明解决的技术问题是提供一种中药组合物，还提出一种中药组合物的制备方法及其用途。
为解决上述技术问题，本发明第一方面是提供了一种中药组合物，其特征在于：
所述中药组合物包括活性物质、效果增强组分、辅料组分与其他组分；
所述中药组合物最终制剂形式可以是颗粒剂和口服液；
进一步，所述的活性物质选自黄芪甲苷A、甘草甜素、红景天苷、绿原酸、小檗碱、水飞蓟素、药根碱、五味子素、丹酚酸B、儿茶素、姜黄素、白藜芦醇、紫檀芪、阿魏酸和芹菜素中的一种或多种；
进一步，所述的效果增强组分选自文冠果油、神经酸和文冠果全提物中的一种或多种；
进一步，所述的辅料组分选自糖粉、糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素，聚维酮、水溶性纤维素，聚山梨酯80和聚乙二醇中的一种或多种；
进一步，所述其他组分选自水和乙醇中的一种或多种，并在最终制剂中去除。
更进一步，所述的中药组合物，所述活性物质为适宜浓度；所述效果增强组分中的终浓度为：文冠果油单独使用时颗粒剂的使用浓度为0～5％、口服液的使用浓度为0.2～0.5mg/mL，神经酸单独使用时颗粒剂的使用浓度为4～10％、口服液的使用浓度为0.5～2mg/mL，文冠果全提物单独使用时颗粒剂的使用浓度为8～15％、口服液的使用浓度为1～4mg/mL；当所述效果增强组分两两组合使用时，使用浓度降低为原浓度的30％～70％；当所述效果增强组分三者共用时，使用浓度分别降低为原浓度的25％～50％。
本发明所述的中药组合物，其特征还在于：
所述的中药组合物的制备方法包含以下步骤：
第一，活性物质配制：称取相应浓度质量的活性物质，加入部分辅料组分与其他组分，制备形成处理后的活性物质；
第二，效果增强组分配制：称取相应浓度质量的效果增强组分，加入部分辅料组分与其他组分，制备形成处理后的效果增强组分；
第三，混合制备优化软材：将上述二者混合，加入部分部分辅料组分与其他组分，经调整加入量后，得到混合制备优化后的软材；
第四，制备颗粒剂或制备口服液：当制备颗粒剂时，上述软材经湿法制粒挤压成颗粒，颗粒晾干即得中药组合物的颗粒剂；当制备口服液时，上述软材粉碎，将组方中其他组分挥发完全后，加入纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
特别的，当效果增强组分为含有神经酸时，活性物质需与效果增强组分预混，而后共同进行配制后再进行后续制备步骤的步骤。
本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的中药组合物在制备治疗慢性肾病药物中的应用。
本发明的有益之处在于：
通过本发明的方法制备得到的一种中药组合物基于对慢性肾病有效的中药或中药组方，加入效果增强组分后，可以显著提高原药物的分散特性与制剂稳定性；
通过本发明的方法制备得到的一种中药组合物基于对慢性肾病有效的中药或中药组方，加入效果增强组分后，可以显著提高药物对慢性肾病的治疗作用，延长生存时间。
附图说明
图1按本发明实施例1制备方法制备得到的中药组合物的口服液实物外观图；
1实施例1外观图
2水作为外观对照
图2按本发明实施例2制备方法制备得到的中药组合物的颗粒剂实物外观图。
图3经实施例1治疗前后肌酐与尿素氮变化图
图4经实施例1治疗前后组织病理学检查图
图5经实施例1治疗各组生存时间图
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的详细说明，旨在用于说明本发明而非限定本发明。并且，需要特别指出的是，对于本领域技术人员而言，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也同样落入本发明的保护范围之内。
实施例1：一种中药组合物的制备
1、处方(1000mL)
2、活性物质配制：将7mL水与3mL乙醇提前混合得30％乙醇水溶液，称取3g的黄芪甲苷A，加入聚山梨醇0.5g，加入微晶纤维素8g，加入30％乙醇水5mL充分混合搅拌均匀，制备形成处理后的活性物质；
3、效果增强组分配制：称取1g的神经酸，加入聚山梨醇0.5g，加入可溶性淀粉6g，加入30％乙醇水8mL充分混合搅拌均匀，制备形成处理后的效果增强组分；
4、混合制备优化软材：将上述二者混合，加入可溶性淀粉6g，混匀，混合过程中不断将剩余30％乙醇水7mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
5、制备口服液：上述软材至于烘箱中，40℃充分干燥，而后粉碎，粉末加入1000mL纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
使用时，经口服用，经水送服。
实施例2：一种中药组合物的制备
1、处方(100g)
2、活性物质配制：将10mL水与10mL乙醇提前混合得50％乙醇水溶液，称取30g的药根碱，加入文冠果油10mL，加入聚乙二醇25g，糊精30g，加入50％乙醇水10mL充分混合搅拌均匀，制备形成效果增强后的活性物质；
3、混合制备优化软材：将上述材料，加入糊精10g，混匀，混合过程中不断将剩余50％乙醇水10mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
4、制备颗粒剂：上述软材经湿法制粒挤压成颗粒，过筛，颗粒晾干即得中药组合物的颗粒剂；
使用时，经口服用，经水送服。
实施例3：一种中药组合物的制备
1、处方(1000mL)
2、活性物质配制：称取15g的儿茶酚，加入文冠果油3.5mL，加入糖粉45g，水溶性纤维素26g，加入水10mL充分混合搅拌均匀，制备形成效果增强后的活性物质；
3、混合制备优化软材：将上述材料，加入糖粉10g，混匀，混合过程中不断将剩余水5mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
4、制备口服液：上述软材至于烘箱中，40℃充分干燥，而后粉碎，粉末加入1000mL纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
使用时，经口服用，经水送服。
实施例4：一种中药组合物的制备
1、处方(100g)
2、活性物质配制：称取3g的白藜芦醇与5g的紫檀芪，加入聚维酮37g，加入乙醇10mL充分混合搅拌均匀，制备形成处理后的活性物质；
3、效果增强组分配制：称取15g的文冠果全提物，加入水溶性纤维素15g，加入聚乙二醇20g，加入乙醇5mL充分混合搅拌均匀，制备形成处理后的效果增强组分；
4、混合制备优化软材：将上述二者混合，加入聚维酮5g，混匀，混合过程中不断将剩余乙醇5mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
5、制备颗粒剂：上述软材经湿法制粒挤压成颗粒，过筛，颗粒晾干即得中药组合物的颗粒剂；
使用时，经口服用，经水送服。
实施例5：一种中药组合物的制备
1、处方(1000mL)
2、活性物质配制：称取10g的绿原酸与1g的黄芪甲苷A，加入微晶纤维素60g，加入糖粉10g，加入文冠果油4g，加入水20mL充分混合搅拌均匀，制备形成效果增强后的活性物质；
3、混合制备优化软材：将上述加入微晶纤维素15g，混匀，混合过程中不断将剩余水5mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
4、制备口服液：上述软材至于烘箱中，40℃充分干燥，而后粉碎，粉末加入1000mL纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
使用时，经口服用，经水送服。
实施例6：一种中药组合物的制备
1、处方(1000mL)
2、活性物质配制：将5mL水与15mL乙醇提前混合得75％乙醇水溶液，称取5g的小檗碱，加入聚山梨醇2.5g，加入文冠果油2.5g，加入聚乙二醇10g，加入75％乙醇水15mL充分混合搅拌均匀，制备形成效果增强后的活性物质；
3、混合制备优化软材：将上述二者混合，加入聚乙二醇5g，混匀，混合过程中不断将剩余75％乙醇水5mL缓慢喷洒在混合材料上，待喷洒结束，充分混匀后即得混合制备优化后的软材；
4、制备口服液：上述软材至于烘箱中，40℃充分干燥，而后粉碎，粉末加入1000mL纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
使用时，经口服用，经水送服。
实验例1：本发明一种中药组合物的大鼠口服安全性研究
使用SD大鼠评价本发明一种中药组合物的大鼠口服安全性研究。本实验例使用的中药组合物为实施例1制备得到的中药组合物。
本实验例分别验证实施例1制备得到的中药组合物对健康大鼠与慢性肾病大鼠的口服生物安全性。具体为：通过对SPF级健康雄性大鼠(质量240～260g)灌胃腺嘌呤诱导慢性肾病动物模型。用2g腺嘌呤加100mL生理盐水，配成白色混悬液，按200mg/kg隔日灌胃。灌胃时间均控制约为下午16时，正常组予相同时间生理盐水灌胃，造模总持续时间为28天。造模结束后测定大鼠尿肌酐与尿素氮以验证造模是否成功。而后分别对健康大鼠和模型大鼠口服灌胃，灌胃剂量为1000mg/kg/天，组别设计为①不灌胃组、②灌胃实施例1制备方法制备的不含黄芪甲苷A与神经酸的空白制剂、③灌胃实施例1制备方法制备的不含神经酸的黄芪甲苷A制剂、④灌胃实施例1制得的中药组合物。
结果显示：按上述方法造模后，成功获得慢性肾病大鼠模型，造模大鼠的尿量减少，尿肌酐与尿素氮含量均显著性上升；而对健康鼠与模型鼠按上述方法灌胃后，各组大鼠均未出现死亡情况，生存状态良好，说明中药组合物具有良好的安全性，与现用的中药组合物制剂没有显著性区别。
实验例2：本发明一种中药组合物在慢性肾病大鼠体内药效学的研究
使用SD大鼠评价本发明一种中药组合物的大鼠的体内药效学研究。本实验例使用的中药组合物为实施例1制备得到的中药组合物。
本实验例验证实施例1制备得到的中药组合物对慢性肾病大鼠的体内药效学研究，具体为：通过对SPF级健康雄性大鼠(质量240～260g)灌胃腺嘌呤诱导慢性肾病动物模型。用2g腺嘌呤加100mL生理盐水，配成白色混悬液，按200mg/kg隔日灌胃。灌胃时间均控制约为下午16时，正常组予相同时间生理盐水灌胃，造模总持续时间为28天。造模结束后测定大鼠尿肌酐与尿素氮以验证造模是否成功。而后分别对模型大鼠口服灌胃，灌胃剂量为400mg/kg/天，组别设计为①不灌胃组、②灌胃实施例1制备方法制备的不含黄芪甲苷A与神经酸的空白制剂、③灌胃实施例1制备方法制备的不含神经酸的黄芪甲苷A制剂、④灌胃实施例1制得的中药组合物。
结果如图3所示，造模组大鼠的尿肌酐与尿素氮含量均显著性上升，说明造模成功，给药后，各组大鼠的尿肌酐与尿素氮含量发生了不同的变化，其中，④灌胃实施例1制得的中药组合物组大鼠尿肌酐与尿素氮含量下降最明显，最接近于造模前的尿肌酐与尿素氮水平，而后是③灌胃实施例1制备方法制备的不含神经酸的黄芪甲苷A制剂组，其也使慢性肾病大鼠的尿肌酐与尿素氮水平显著性下降，但是效果弱于④灌胃实施例1制得的中药组合物组，而②灌胃实施例1制备方法制备的不含黄芪甲苷A与神经酸的空白制剂大鼠的尿肌酐与尿素氮水平几乎与未给药组相当，说明组合物中辅料组分的成分不具备治疗慢性肾病的作用，图4的组织病理学数据也同样说明了这一问题，说明，中药组合物具有更强的对抗慢性肾病的效果。
实验例3：本发明一种中药组合物对于慢性肾病大鼠生存时间的影响研究
使用SD大鼠评价本发明一种中药组合物的大鼠的生存时间研究。本实验例使用的中药组合物为实施例1制备得到的中药组合物。
本实验例验证实施例1制备得到的中药组合物对慢性肾病大鼠的生存时间研究，具体为：通过对SPF级健康雄性大鼠(质量240～260g)灌胃腺嘌呤诱导慢性肾病动物模型。用2g腺嘌呤加100mL生理盐水，配成白色混悬液，按200mg/kg隔日灌胃。灌胃时间均控制约为下午16时，正常组予相同时间生理盐水灌胃，造模总持续时间为28天。造模结束后测定大鼠尿肌酐与尿素氮以验证造模是否成功。而后分别对模型大鼠口服灌胃，灌胃剂量为400mg/kg/天，组别设计为①对照组、②模型组、③灌胃实施例1制得的中药组合物、④灌胃实施例1制备方法制备的不含神经酸的黄芪甲苷A制剂。
长时间饲养观察，大鼠的生存时间如图5所示，可见，①对照组大鼠未出现死亡情况；②模型组大鼠慢慢产生死亡，死亡速度越来越快，四周时已全部死亡；④灌胃实施例1制备方法制备的不含神经酸的黄芪甲苷A制剂大大减缓了模型大鼠的死亡，直至三个月时，仍有近半数鼠存活；③灌胃实施例1制得的中药组合物更加保护的模型大鼠免受慢性肾病产生的死亡，至3个月时，仅有不足1/4大鼠死亡，说明中药组合物极大延长了慢性肾病大鼠的生存时间。
Claims (6)
1.一种中药组合物，其特征在于，
所述中药组合物包括活性物质、效果增强组分、辅料组分与其他组分；
所述的活性物质选自黄芪甲苷A、甘草甜素、红景天苷、绿原酸、小檗碱、水飞蓟素、药根碱、五味子素、丹酚酸B、儿茶素、姜黄素、白藜芦醇、紫檀芪、阿魏酸和芹菜素中的一种或多种；
所述的效果增强组分选自文冠果油、神经酸和文冠果全提物中的一种或多种；
所述的辅料组分选自糖粉、糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素，聚维酮、水溶性纤维素，聚山梨酯80和聚乙二醇中的一种或多种；
所述其他组分选自水和乙醇中的一种或多种，所述其他组分在最终制剂中去除。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，
所述中药组合物最终制剂形式可以是颗粒剂和口服液。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，
所述效果增强组分中的终浓度为：文冠果油单独使用时颗粒剂的使用浓度为0～5％、口服液的使用浓度为0.2～0.5mg/mL，神经酸单独使用时颗粒剂的使用浓度为4～10％、口服液的使用浓度为0.5～2mg/mL，文冠果全提物单独使用时颗粒剂的使用浓度为8～15％、口服液的使用浓度为1～4mg/mL；当所述效果增强组分两两组合使用时，使用浓度降低为原浓度的30％～70％；当所述效果增强组分三者共用时，使用浓度分别降低为原浓度的25％～50％。
4.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，
所述中药组合物的制备方法包含以下步骤：
第一，活性物质配制：称取相应浓度质量的活性物质，加入部分辅料组分与其他组分，制备形成处理后的活性物质；
第二，效果增强组分配制：称取相应浓度质量的效果增强组分，加入部分辅料组分与其他组分，制备形成处理后的效果增强组分；
第三，混合制备优化软材：将上述二者混合，加入部分部分辅料组分与其他组分，经调整加入量后，得到混合制备优化后的软材；
第四，制备颗粒剂或制备口服液：当制备颗粒剂时，上述软材经湿法制粒挤压成颗粒，颗粒晾干即得中药组合物的颗粒剂；当制备口服液时，上述软材粉碎，将组方中其他组分挥发完全后，加入纯水完全溶解，即得中药组合物的口服液；
特别的，当效果增强组分为含有神经酸时，活性物质需与效果增强组分预混，而后共同进行配制后再进行后续制备步骤的步骤。
5.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的使用方法，其特征在于，
所述的中药组合物经口服用，经水送服。
6.权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备治疗慢性肾病药物中的应用。
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