CN1593597A

CN1593597A - 一种利湿抗癌药物和制备方法及在制备抗癌药物中的应用

Info

Publication number: CN1593597A
Application number: CN 200410041407
Authority: CN
Inventors: 彭海燕
Original assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Current assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Priority date: 2004-07-16
Filing date: 2004-07-16
Publication date: 2005-03-16
Anticipated expiration: 2024-07-16
Also published as: CN100349585C

Abstract

本发明公开了一种利湿抗癌药物，它是黑料豆、楮实子或加泽兰和路路通的乙醇和水的提取物，与辅料混合后按中药常规的制备方法制得，该抗癌药物具有滋养肝肾、利湿解毒、活血通络的显著功效，抗癌利尿效果良好，不仅有防治肝癌的作用，而且对癌性腹水有较好的治疗作用，可显著改善临床症状、提高癌症患者生存率与生存质量，而无明显毒副反应。

Description

一种利湿抗癌药物和制备方法及在制备抗癌药物中的应用

一、技术领域

本发明涉及一种利湿抗癌药物，具体地说是以中草药为原料而制成的具有扶正抗癌，利湿解毒作用的药物和制备方法以及在抗癌方面的应用。

二、背景技术

癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例160万人，每年死于癌症30万人。全国因癌症而死亡的人数逐年上升。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副作用大(韩芍亭.新编抗肿瘤药物手册.济南：山东科学技术出版社，1995.27)。中成药对癌症的疗效普遍较低，如参莲胶囊对肺胃癌的癌灶缓解率为3.5％[吉林通化市生物化学制药厂生产，批准文号为(94)卫药准字Z-58号]，疗效还不理想(孙定人等.国产新药实用手册.北京：人民军医出版社，2000.740)。

三、发明内容

1、发明目的：

本发明的目的是提供一种具有补养肝肾、利湿解毒、活血通络作用的中草药配方，对肝细胞癌(尤其是乙肝病毒相关性肝癌)、胃癌、癌性腹水等具有良好的预防与治疗作用而无明显毒副反应的抗癌药物；另一个发明目的是提供该抗癌药物的制备方法。

2、技术方案：

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种抗癌药物，它是由下列重量配比的原料药所制成：黑料豆2～4份，楮实子2～4份。

上述抗癌药物的原料药中还可以加一到二味辅药，即一味泽兰1～3份，还可再加一味路路通1～3份，增加一味泽兰有增强药物的活血散瘀、利湿解毒功效，再增加一味路路通有增强药物的活血利水通络作用。上述抗癌药物的制法步骤如下：

(1)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏A；

(2)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，泽兰1～3份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏B；

(3)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，泽兰1～3份，路路通1～3份，加80％～95％乙醇10～30份，浸渍24小时后回流提取2～3小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏C；

(4)将上述浸膏A、B或C分别以1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂A、B或C。

上述抗癌药物A、B或C，其特征是加入适量的的辅料，可制成口服液、微丸、颗粒剂(冲剂)、胶囊剂、片剂。

上述抗癌药物A、B或C在制备治疗肝癌药物中的应用。

上述抗癌药物A、B或C在制备治疗胃癌药物中的应用。

上述抗癌药物A、B或C在制备治疗癌性腹水药物中的应用。

3、有益效果：

本发明药物的一个重要特点是利湿抗癌效果良好。本发明经临床和动物实验研究表明，有如下优点：

(1)具有补养肝肾、利湿解毒、活血通络的显著功效。

(2)防癌抗癌效果良好，尤其对慢性乙肝病毒感染、乙型肝炎肝硬化者具有显著的防止癌变、降低肝癌发生率的作用；利湿抗癌药在50μg/ml以上剂量对人肝癌细胞生长均有明显抑制作用，抑癌率可达71.29％。

(3)具有显著消退癌性腹水、提高癌症患者生存质量、延长患者生存期的功效，其对肝癌癌性腹水的近期缓解率为76.7％，腹水癌细胞阴转率78.3％。

(4)无明显毒副反应。

四、具体实施方式

实施例1、抗癌药物的组成：

一种抗癌药物、由下列重量份配比的原料药所组成：

(一)黑料豆3份，楮实子2份。

(二)黑料豆4份，楮实子4份、泽兰3份。

(三)黑料豆2份，楮实子2份、泽兰1份、路路通1份。

实施例2抗癌药物的制法：

取黑料豆2份，楮实子2份，泽兰1份，路路通1份，加80％乙醇30份，浸渍24小时后回流提取2小时，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7倍量，煎煮1小时后滤取药液。将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏C。将浸膏C按1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂C。

实施例3

取黑料豆4份，楮实子4份，泽兰3份，按实施例1的步骤制得抗癌药物的口服颗粒冲剂B。

实施例4

取黑料豆3份，楮实子2份，按实施例1的步骤制得抗癌药物的口服颗粒冲剂A。实施例5抗癌药物的口服颗粒冲剂C治疗癌症的临床效果

癌性腹水是恶性肿瘤的晚期表现，全身根治性治疗难以实施或效果不佳，单纯利尿、抽腹水也难凑效。我们采用利湿抗癌方治疗癌性腹水，取得较好临床疗效。

1临床资料

所有病例均为经CT或MRI、腹水脱落细胞检查确诊为原发性肝癌伴有腹水的患者。共观察60例，男47例，女13例，年龄48～70岁，平均年龄56.7岁；少量腹水12例，中量腹水30例，大量腹水18例。

2治疗方法

采用利湿抗癌方治疗，每次10g(相当于生药量60g)，每日3次，口服(或用处方剂量水煎服)，连服8周为1个疗程。治疗期间未用其它抗癌药和利水药。

3观察指标与疗效评定标准

3.1观察指标：治疗前后进行B超、CT、心电图、肝肾功能等检查，观察癌灶、腹水、生存质量等情况，腹水脱落细胞在疗程结束时复查1次。

3.2癌性腹水疗效标准

根据WHO癌性渗液的疗效评定标准，即完全缓解(CR)：腹水消失或基本消失，并维持1个月内不再增加，癌细胞阴性，全身情况明显改善；部分缓解(PR)：腹水减半或腹围缩小10cm以上，并维持1个月不增加，癌细胞阴性，全身情况有进步；无效(NR)：腹水消退不明显，腹围缩小5cm或增加，全身情况无进步或恶化。CR+PR为总有效数。

3.3生存质量评定标准

按kamofsky评分，进行治疗前后比较。显效：治疗后比治疗前增加20分；有效：治疗后比治疗前增加10分；稳定：增加或降低变化在10分以内；下降：降低10分以上。

3.4不良反应：按WHO制定的抗癌药物急性和亚急性不良反应和分度标准进行评定。

4治疗结果

4.1癌性腹水缓解情况：完全缓解21例，部分缓解25例，无效14例，近期缓解率为76.7％，腹水癌细胞阴转率78.3％。

4.2生存质量变化情况：显效7例，有效24例，稳定16例，下降13例，有效稳定率为78.3％。

4.3不良反应：无骨髓抑制及消化道不良反应者，无药物过敏者。

实施例6：利湿抗癌药的抗肝癌作用

1、细胞培养：

将人肝癌细胞株SMMC-7721常规培养于含10％灭活小牛血清、100U/ml青霉素和100ug/ml链霉素的RPM11640培养液中，置饱和湿度、37℃的5％CO₂温箱培养。

2、实验方法：

采用常规MTT法。取对数生长期SMMC-7721肝癌细胞，用完全培养液调整细胞浓度为1×10⁵/ml，接种细胞于96孔板(1×10⁴/孔)，24h后实验组分别加入利湿抗癌药终浓度为200ug/ml、100ug/ml、50ug/ml、10ug/ml，另设5-Fu组、无药物(含配制药物的乙醇)培养液和空白对照孔(同时作3个板)，每个浓度设9个复孔(分3次重复)。加药后将96孔板置于CO₂温箱37℃培养。加药培养72h后，每孔加入5mg/mlMTT试剂10ul，继续培养4h，再加入DMSO100ul，放震荡器震荡15min，用酶标仪(λ570nm)测每孔OD值。抑制率(％)＝(对照孔OD值-实验组OD值)/对照孔OD值×100％。

3、实验结果

结果如表1显示，随利湿抗癌药浓度的升高，对人肝癌细胞的抑制率也升高，利湿抗癌药在50ug/ml以上剂量对人肝癌细胞生长均有明显抑制作用。

表1利湿抗癌药对SMMC-7721肝癌细胞生长的抑制作用(n＝9)

药物浓度(ug/ml) OD值(A±S) 抑制率(％)

24h 48h 24h 48h

0 0.531±0.013 0.627±0.014

5-Fu 100 0.195±0.016 0.186±0.015 63.28 70.33

利湿抗癌药 10 0.520±0.017 0.530±0.013 2.07 15.47

50 0.413±0.012 0.393±0.016 22.22 37.32^*

100 0.247±0.014 0.263±0.013 53.48^** 58.05^**

200 0.204±0.012 0.180±0.013 61.58^** 71.29^**

^*P＜0.05，^**P＜0.01与对照组比较

实施例7：利湿抗癌药的抗胃癌作用

1、细胞培养

人胃癌BGC823细胞培养于RPM11640培养液中，内加10％小牛血清，培育在37℃、5％CO₂培养箱内。

2、实验方法

采用常规MTT法。取对数生长期的BGC823胃癌细胞调整至1×10⁵/ml，0.2ml接种于96孔板上，置37℃、5％CO₂培养24h后弃原培养液，分别加入利湿抗癌药终浓度为200ug/ml、100ug/ml、50ug/ml、10ug/ml，每个浓度设9个复孔(分3次重复)，并另设5-Fu组、无药物(含配制药物的乙醇)培养液和空白对照孔(同时作3个板)。作用24h后倾去上清液，各孔加入MTT0.1ml，37℃4h后吸去上清液，加入DMSO0.1ml于各孔，30min后上酶标仪570nm处测OD值。抑制率(％)＝(对照孔OD值-实验组OD值)/对照孔OD值×100％。

3、实验结果

结果如表2显示，随着利湿抗癌药物浓度的升高，对胃癌细胞的抑制率也升高，利湿抗癌药在50ug/ml以上剂量对胃癌细胞生长有明显抑制作用。

表2利湿抗癌药对胃癌细胞生长抑制作用(n＝9)

药物浓度(ug/ml) OD值(A±S) 抑制率(％)

24h 48h 24h 48h

0 0.530±0.014 0.570±0.015

5-Fu 100 0.277±0.019 0.197±0.013 47.79 65.49

利湿抗癌药 10 0.470±0.015 0.490±0.017 11.32 14.04

50 0.390±0.018 0.403±0.013 26.42 29.30

100 0.307±0.012 0.290±0.017 42.13^* 49.12^**

200 0.273±0.013 0.183±0.013 48.43^** 67.89^**

^*P＜0.05，^**P＜0.01与对照组比较

Claims

1、一种利湿抗癌药物，其特征在于它是由下列重量份配比的原料药所制成：黑料豆2～4份，楮实子2～4份。

2、根据权利要求1所述的抗癌药物，其特征是在上述原料药中可以加一味辅药泽兰，即黑料豆2～4份，楮实子2～4份，泽兰1～3份所制成。

3、根据权利要求2所述的抗癌药物，其特征是在上述原料药中还可以再加一味辅药路路通，即黑料豆2～4份，泽兰1～3份，楮实子2～4份，路路通1～3份所制成。

4、一种制备权利要求1、2或3所述的抗癌药物的方法，其特征是它的制备步骤是：

(1)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，加乙醇，浸渍24小时后回流提取，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏A；

(2)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，泽兰1～3份，加乙醇，浸渍24小时后回流提取，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏B；

(3)取黑料豆2～4份，楮实子2～4份，泽兰1～3份，路路通1～3份，加乙醇，浸渍24小时后回流提取，滤取醇提取液，减压回流乙醇后备用；药渣再加水煎煮2次，每次加水7～10倍量，煎煮1小时后滤取药液，将醇提液与煎煮液混合，减压浓缩得浸膏C；

(4)将浸膏A、B和C分别以1∶1比例加糊精混合，在≤60℃减压干燥，粉碎，过3号筛，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，包装，即得本发明的抗癌药物的口服颗粒冲剂A、B和C。

5、根据权利要求4所述的抗癌药物的制备方法，其特征是乙醇浓度是80％～95％用量10～30份，回流提取时间2～3小时。

6、根据权利要求1、2或3所述的抗癌药物，其特征是加入适量的的辅料，可制成口服液、微丸、颗粒剂、胶囊、片剂。

7、权利要求1、2或3的抗癌药物在制备治疗肝癌药物中的应用。

8、权利要求1、2或3的抗癌药物在制备治疗胃癌药物中的应用。

9、权利要求1、2或3的抗癌药物在制备治疗癌性腹水药物中的应用。