CN102600244A - 治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂和制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
一种治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂及制备方法和应用，它是由楮实子、黑豆、泽兰或加路路通按一定配比制成的颗粒剂，其制备方法为将楮实子、黑豆加水煎煮、浓缩、过滤抽取得醇沉浸膏A，将泽兰、路路通醇提、过滤获取醇沉浸膏B，再将A和B合并、喷干、制粒取得本发明的颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。经体内外药理实验证实，本发明药物具有抗肝癌、保护肝功能的作用，能延长荷瘤动物生存期。
Description
一、技术领域
本发明涉及中草药技术领域，具体地说是涉及一种治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂和制备方法。
二、背景技术
原发性肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，年死亡率居恶性肿瘤第二位，国际癌症研究中心(IARC)估计2000年全球肝癌发病56.4万，肝癌死亡54.9万，其中中国肝癌发病30.6万，死亡30.0万。由于我国肝癌患者多有HBV感染背景，原有的肝脏炎症损伤、肝硬化或纤维化病变导致了手术、化疗、放疗等均存在较大风险，有可能加重患者的肝脏损伤，而且难以阻止肿瘤的复发与扩散，亦难以有效地改善患者的临床症状并提高其生活质量。现代医学药物治疗肝癌疗效不高，作用靶点单一，长期应用单体化学药物多出现药物的敏感性下降和相应的副作用，并且化学药品要经过肝脏代谢、加重肝脏负担，有些药物的赋形剂或溶解剂可能有一定毒性，对肝脏造成伤害。
中医药治疗肝癌以“治未病”思想为指导，强调“未病先防”及“已病防变”，在患者尚未发病前通过中医药辨证施治阻止疾病的发生，而对已发病者重视防止病情加重恶化、复发转移，因而可以贯穿于疾病治疗的全过程。中医药治疗肝癌不是单纯消除肿瘤本身，而更注重肝癌患者全身机体的调理，多采用扶正固本与祛邪抗癌两大治法。复习古今有关肝癌治疗的文献资料，常用扶正方法有健脾益气、滋阴养血和温补脾肾，祛邪法有理气开郁、活血化瘀、清热解毒、化痰软坚、利水渗湿、攻下逐水等法，对比而言，今方已逐渐过度到扶正中更注重滋阴而不是温阳，祛邪中更注重化瘀而不是理气。中医药治疗肝癌具有独特的优势，可以贯穿于肝癌治疗的全过程，不仅对肿瘤本身具有抑制作用，还能通过对患者全身机体功能的调节，改善其临床症状、提高生活质量、延长生存期。中成药使用的特色在于能体现中医辨证施治的特色，查新结果显示，目前临床上常用治疗肝癌的中成药或以清热解毒抗癌为主，或以益气健脾扶正为主，前者造成的弊端是：久用苦寒清热之品易消灼阴液，耗伤正气，损伤脾胃，凝滞血脉，尤其是以毒攻毒的抗癌之品久用易耗伤阴血，损伤肝体，加重病情。后者造成的弊端是：久用益气之品易致气盛化火，而火热不仅更易伤阴，还易迫血妄行，对于肝癌阴虚血瘀证患者，用药不对证，弊大于利。我们注意到已有的抗肝癌中成药鲜有养阴化瘀制剂，因而临床上肝癌阴虚血瘀证患者无从选择。
三、发明内容
1、发明目的：提供一种治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂及其制备方法，用于肝癌阴虚血瘀证患者，作为手术、放、化疗前后患者的辅助治疗、晚期患者的姑息治疗，使其症状改善、生活质量提高、生存期延长。
2、技术方案：
本发明采用的中药颗粒剂针对肝癌病因病机演变以至形成阴虚血瘀的证型而立，配方合理，用药简炼，临床疗效确定。方中楮实子性味甘寒，补肾清肝，利水明目，为君药；黑豆性味甘平，补肾养阴，健脾解毒，活血利水，消肿下气，配合楮实子加强滋水涵木之功，为臣药；泽兰性味苦辛微温，入肝脾二经，有活血化瘀、行水消肿之效，擅长化瘀而为佐药；路路通性味苦平，通行十二经，具有祛风通络，利水除湿的功效，引他药走行全身而达病所，为使药。全方二补二泻，药性平和，扶正不留邪，祛邪不伤正，共奏滋补肝肾，化瘀除湿之效。
本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：
一种治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂，其特征在于该颗粒剂是由楮实子2～4份，黑豆2～4份所制成的。
上述颗粒剂中加一到二味药物，即一味泽兰1～2份，再加一味路路通1～2份，增加一味泽兰具有活血化瘀，行水消肿的作用，再增加一味路路通具有祛风通络，利水除湿的功效。
上述颗粒剂的制法如下：
（1）取楮实子2～4份，黑豆2～4份，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，倒出药液，在药渣中加8倍量水再煎煮1.5h，弃去药渣，合并药液后浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；
（2）取泽兰1～2份第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；（3）取泽兰1～2份，路路通1～2份，第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C。
（4）将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，分别加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。
所述的中药颗粒剂在制备治疗肝癌药物中的应用。
所述的中药颗粒剂在制备治疗保护肝功能药物中的应用。
3、有益效果：
本发明中药颗粒剂具有治疗肝癌和保护肝功能、消除腹水的功能，可用于晚期原发性肝癌的姑息治疗、肝癌手术及放、化疗前后的辅助治疗。临床研究显示，治疗肝癌有效率为77.91%，治疗肝癌腹水总有效率为94.4%，治疗化疗肝损害的总有效率为87.5%，治疗药物性肝损伤的总有效率为98.4%。动物实验研究显示，中药颗粒剂对DEN诱发的大鼠肝癌模型具有降低肝癌结节数、肝/体质量比、血清及肝组织匀浆的GST、血清ALT、AST水平等作用，对小鼠移植性肝癌的肿瘤抑制率为46.85%，并能减轻肿瘤造成的肝功能损伤，还能使艾氏腹水癌腹水型小鼠的生存期延长，体外细胞实验研究显示，中药颗粒剂对肝癌细胞株HepG2的最高抑制率为91.48%，对SMMC-7721的最高抑制率为89.42%。
四、具体实施方式
实施例1：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂的制备方法
取楮实子2～4份，黑豆2～4份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，药液浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；取泽兰1～2份第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压、回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；取泽兰1～2份，路路通1～2份，第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，分别加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。实施例2：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂Ⅰ型对DEN所致大鼠肝癌形成的防治作用
1动物与试剂
健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，随机分为5组，即：正常组(A)、模型组(B)、中药颗粒剂高(C)、中(D)、低(E)剂量组。二乙基亚硝胺(DEN)，Sigma公司产品，货号:N0756，广洲泛宏贸易有限公司代销。
2实验方法
适应性喂养3d后，除A组外，参考文献法开始造模：用灭菌自来水配制浓度为95μg/mL的DEN溶液供实验组大鼠自由饮用，每天更换1次，连续饮用4周后，改饮一般的灭菌自来水4周，再继续饮含95μg/mL的DEN溶液分笼饲养，造模后第4周开始分组用药：C、D、E组分别给予浓度为2.0g/ml、1.0g/ml、0.5g/ml的中药颗粒剂溶液灌胃，给药容积为5mL/kg，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。给药10周后停药，正常喂养，第18周处死动物。观察大鼠一般情况、体重、肝癌结节、肝/体重比、病理形态、血清AFP、GST、ALT、AST。
3实验结果
结果显示，DEN造成大鼠肝脏形成癌结节，与模型组对照，给予中药颗粒剂的用药组大鼠肝脏表面癌结节数明显减少，模型组的肝/体重明显升高，而给予中药颗粒剂的用药组较接近于正常组（详见表1），大鼠血清及肝组织匀浆GST比较见表2，大鼠血液生化检测结果见表3。肝脏病理观察显示，各实验组的大鼠肝脏差别显著，正常组大鼠肝脏外观正常，表面无结节，给DEN的各组肝脏表面均可见到大小不等的灰白色结节，明显不同于正常组的肝脏表面光滑。光镜下，模型组大鼠肝脏肿大，表面布满大小不一的灰白结节，伴出血斑点，光镜下呈典型的柱状及腺管样癌巢结构，且周围组织肝细胞异型性明显，伴癌细胞浸润。10倍高倍镜下观察，除A组外，各组肝脏的小叶结构都被破坏，均可见有肿瘤细胞。
表1 大鼠体重、肝重、肝/体重比
| 分 组 | 体重(g) | 肝重(g) | 肝/体重比(%) |
| A组 | 502.34±29.39 | 12.55±1.27 | 2.498 |
| B组 | 359.27±87.94 | 18.83±15.62 | 5.241 |
| C组 | 456.88±57.58 | 13.95±1.83 | 3.053 |
| D组 | 436.92±66.72 | 13.87±1.96 | 3.174 |
| E组 | 423.67±87.26 | 16.07±4.87 | 3.793 |
注：C、D、E组肝/体重比与B组两两对比，P<0.05。
表2 大鼠血清及肝组织匀浆GST
| 血清GST(u/mgprot) | 匀浆GST(u/mgprot) | |
| A组 | 26.11±4.15 | 19.65±8.15 |
| B组 | 77.77±11.49 | 44.47±8.29 |
| C组 | 35.29±11.03 | 36.33±4.11 |
| D组 | 41.84±12.01 | 36.75±9.06 |
| E组 | 47.24±12.39 | 40.17±10.22 |
注：C、D、E组血清GST与B组两两比较，P<0.01，C、D、E组肝组织匀浆GST与B组两两比较，P<0.05。
表3 大鼠血液生化检测结果比较
| A组 | B组 | C组 | D组 | E组 | |
| ALT | 50.75±9.04 | 152.5±10.32 | 86±54.15 | 91.38±40.74 | 101.18±49.36 |
| AST | 294±20.91 | 507±46.87 | 275.33±62.87 | 278.95±78.33 | 305.23±92.07 |
| A/G | 1.13±0.08 | 0.85±0.12 | 1.07±0.12 | 1.06±0.13 | 0.89±0.11 |
注：C、D、E组血清ALT、AST与B组两两比较，P<0.01，C、D组血清A/G与B组两两比较，P<0.05，E组血清A/G与B组两两比较，P>0.05。
实施例3：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂Ⅱ型对小鼠移植性肝癌的体内作用
1动物与试剂
昆明种健康成年小鼠，均为雄性，平均体重19.2±1.49g，随机分为6组，每组10只：空白组(A)，模型阴性对照组(B)、5-Fu阳性对照组(C)、中药颗粒剂高剂量组(D)、中药颗粒剂中剂量组(E)、中药颗粒剂低剂量组(F)。5-Fu，250mg/10 ml/瓶，天津金耀氨基酸有限公司，批号：0311171。
2实验方法
除A组外，均接种肝癌Heps造模：选取生长旺盛的肝癌Heps腹水小鼠，颈椎脱臼处死，置净化台中，消毒腹部皮肤，抽取腹水，苔盼蓝染色后光镜下观察活细胞数>95%，以注射用水稀释，制成瘤细胞悬液。取0.2 ml注射于每只小鼠前肢右腋皮下，制造移植性肝癌的实体瘤模型。自造模第2天起给药：A、B组每天灌服生理盐水0.3ml，D、E、F组分别每天予浓度为2.0g/ml、1.0g/ml、0.5g/ml的中药颗粒剂溶液0.3ml灌胃，C组每天按小鼠体重40 mg/kg腹腔注射5-Fu溶液0.2ml。连续用药7天，停药24h、禁食不禁水后处死小鼠。摘眼球取血1.5 ml，立即离心取血清，检测血清ALT、AST、UREA、CREA，完整剥离脾脏、胸腺，精确称重，按文献公式计算脾指数及胸腺指数：脾指数=脾脏重量(mg)/体重(g)×10，胸腺指数＝胸腺重量(mg)／体重(g) ×10。
3实验结果
结果显示，A组一般状态良好，B组由于肿瘤生长较快，小鼠表现为消瘦、皮毛不光泽、不安、精神不振；C组小鼠肿瘤生长较慢，但食欲欠振，精神稍差；D、E、F组小鼠体重均增加明显，精神状态好，食欲旺盛，活动力强，肿瘤生长相对于B组较慢。比较造模前、用药中期及处死前体重可见：B组小鼠体重前后对比无显著性差异，其余各组小鼠体重均有所增加，而尤其以E、F组为显著。血生化结果显示，与A组对照，接种肝癌的小鼠肝功能受到损伤，尤其以B组为显，中药颗粒剂及5-Fu作用后小鼠肝功能有所改善，且以D、E组作用为最好，与A组对比差异无显著性，说明有保护肿瘤造成的肝功能损伤的作用。与A组比较，接种肿瘤后小鼠的脾、胸腺指数下降，但中药颗粒剂治疗组小鼠脾、胸腺指数有改善，而5-Fu对小鼠脾、胸腺指数的影响不明显，详见表4。
表4 小鼠各组肝功能及脾、胸腺指数比较
| 组别 （n=10） | ALT (IU/L) | AST (IU/L) | 脾指数 | 胸腺指数 |
| A组 | 80.33±17.54 | 460.78±77.81 | 77.92±9.82 | 37.56±5.18 |
| B组 | 198.11±37.41 | 1787.11±299.08 | 45.46±7.73 | 29.32±5.24 |
| C组 | 110.44±16.66* | 687.11±136.99** | 55.69±9.07 | 27.99±4.63 |
| D组 | 92.33±17.65** | 471.89±75.98** | 75.76±9.69** | 36.96±5.22* |
| E组 | 82.11±15.07** | 479.22±99.54** | 72.68±8.96** | 36.48±5.96* |
| F组 | 107.14±15.23* | 627.36±108.64** | 65.57±9.07* | 34.94±3.46* |
注：**与B组对照，P<0.01，*与B组对照，P<0.05。
实施例4：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂Ⅲ型对EAC腹水型小鼠的体内作用
1动物与试剂
昆明种健康成年小鼠50只，均为雄性，平均体重19.2±1.49g，随机分为5组，每组10只：模型阴性对照组(A)、5-Fu阳性对照组(B)、中药颗粒剂高剂量组(C)、中药颗粒剂中剂量组(D)、中药颗粒剂低剂量组(E)。5-Fu，250mg/10 ml/支，天津金耀氨基酸有限公司，批号：0311171。
2实验方法
在无菌条件下，选择接种后7~10天一般状况较好的瘤种动物，仰卧固定，消毒皮肤，抽取腹水，用0.9%生理盐水稀释成1∶3的溶液，取上述腹水，每只小鼠腹腔注射0.2ml。自造模后第2天起给药：A组每天灌服生理盐水0.3ml，C、D、E组分别每天予浓度为2.0g/ml、1.0g/ml、0.5g/ml的中药颗粒剂药液0.3ml灌胃，B组每天按小鼠体重30 mg/kg腹腔注射5-Fu溶液0.2ml。
3实验结果
模型阴性对照组(A)小鼠在接种EAC癌细胞后腹部增大速度最快，7天左右即可见腹部明显增大，其余各组7天后才见小鼠腹部逐渐增大，较A组为慢。在用药过程中，中药颗粒剂方组（C、D、E）小鼠的活动力、进食、精神状况均较好，表现为活动力强，食欲旺盛，精神尤佳，整个用药过程中未见小鼠异常活动。而5-Fu组(B)与A组小鼠均见毛发较稀疏，不整齐，无光泽，食欲下降，活动能力较差。在观察中发现，给予中药颗粒剂的小鼠尿量明显增加，垫料潮湿需每天更换，而A、B组小鼠尿量较少。从体重的增长情况看，艾氏腹水癌的潜伏期为4~6天，生长旺盛期从第7天开始，此时，由于腹水形成，荷瘤小鼠的体重增长迅速，证明本实验的诱瘤率为100%。5-Fu及中药颗粒剂组小鼠的体重增长速度均较模型阴性对照组减缓，具体结果见表5。
表5 各组小鼠体重变化对比
| 组别 | 种瘤前（g） | 种瘤后5d（g） | 种瘤后10d（g） |
| A组 | 19.3±1.42 | 29.4±3.27 | 35.3±2.36 |
| B组 | 19.2±1.54 | 25.6±2.86 | 28.9±3.42 |
| C组 | 19.5±1.43 | 23.9±2.94 | 27.6±2.26 |
| D组 | 19.4±1.46 | 24.3±3.42 | 29.3±2.75 |
| E组 | 19.1±1.51 | 28.2±2.87 | 31.3±3.12 |
经腹腔接种EAC癌细胞悬液后，模型阴性对照组小鼠一般在12日左右死亡，说明实验条件稳定，符合评定标准。经用中药颗粒剂方或5-Fu后的小鼠，与模型阴性对照组比较，存活时间均不同程度地延长，尤以中药颗粒剂方中、高剂量组为明显，各组小鼠的平均生存时间及生命延长率见表6。
表6 各组小鼠生存期对比
| 组别 | 剂量 | 平均生存时间（d） | 生命延长率（%） |
| A组 | - | 12.3±4.12 | - |
| B组 | 40 mg/kg | 19.4±3.86* | 57.72 |
| C组 | 2.0g/ml | 23.7±3.09** | 92.68 |
| D组 | 1.0g/ml | 22.8±3.24** | 85.37 |
| E组 | 0.5g/ml | 19.8±3.19* | 60.98 |
注：与空白对照组比较，*P<0.05，** P<0.01
实施例5：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂Ⅲ型对急性肝损伤小鼠肝功能的保护作用
1 动物与试剂
昆明种健康成年小鼠60只，均为雄性，平均体重18-22g，按照随机数字表法分为6组：正常组（A）、模型组（B）、阳性药物组(C，联苯双酯片，0.15g/kg)、中药颗粒剂高（D）、中（E）、低（F）剂量组。四氯化碳分析纯，北京精细化学品有限公司，分子量153.82。
2 实验方法
适应性喂养1周后给药：分别给予浓度为2.0g/ml、1.0g/ml、0.5g/ml的中药颗粒剂溶液0.3ml灌胃，模型组给予等容积蒸馏水灌胃，阳性药物组按0.15g/kg给予等容积联苯双酯溶液，每天1次，连续30d。末次给药后1h，除A组外，B、C、D、E、F组均腹腔注射0.1% CCl4花生油溶液10ml/kg，A组腹腔注射等体积花生油。禁食不禁水，16h后颈椎脱臼法处死小鼠，摘眼球取血。检测血清ALT、AST、肝组织匀浆MDA、SOD含量，观测药物对肝功能的保护作用。
3 实验结果
腹腔注射CCl4后模型组小组表现出精神萎靡，进食减少，反应迟钝，大便稀软不成形，而各用药组小鼠一般情况较模型组为好，尤其是D、E组小鼠进食及大便情况接近于A组。模型组小鼠血清ALT、AST含量显著增高，而联苯双酯及中药颗粒剂用药组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所降低，模型组小鼠肝匀浆SOD活性降低、MDA含量增加，而联苯双酯及中药颗粒剂用药组小鼠SOD活性较模型组升高、MDA含量降低，组间对照有显著性差异，详见表7。
表7 中药颗粒剂对急性肝损伤小鼠ALT、AST、SOD、MDA的影响
| ALT(U/L) | AST(U/L) | SOD（U/mg） | MDA(nmol/mL) | |
| A组 | 35.87±10.97** | 47.71±11.25** | 325.78±21.06** | 0.76±0.25** |
| B组 | 320.14±20.54 | 235.98±16.23 | 141.53±23.42 | 1.89±0.31 |
| C组 | 127.92±28.85** | 86.98±23.85** | 248.72±16.08** | 0.96±0.23** |
| D组 | 136.44±6.77** | 85.57±2.62** | 259.46±19.12** | 0.92±0.24** |
| E组 | 197.07±20.22* | 101.43±10.43** | 237.38±20.58* | 1.35±0.29* |
| F组 | 215.76±20.58* | 128.73±24.74* | 185.52±21.35* | 1.47±0.36* |
注：与B组比较，*P<0.05，**P<0.01。
实施例6：治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂Ⅲ型对人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721的生长抑制作用
1 制备含药血清
健康雄性SD大鼠30只，体重180-220g，随机分为5组，即：正常组（A）、阳性药物组(B，5-Fu ，40mg/kg)、中药颗粒剂高（C）、中（D）、低（E）剂量组。C、D、E组给药容积为10mL/kg灌胃，B组每天按小鼠体重40 mg/kg腹腔注射5-Fu溶液0.2ml，A组给予等容积生理盐水灌胃。每日1次，持续7d，末次给药1h后，无菌条件下由腹主动脉取血，离心分离血清，560C水浴中灭活30min，分装，-800C冷冻保存备用。
2 细胞培养
将冻存的人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721按常规方法复苏，接种于含10%小牛血清的RPMI-1640培养液中，传代培养，至细胞呈指数生长期时，弃培养液，加入0.25%胰蛋白酶消化3分钟，用RPMI-1640培养液中止消化后弃去，重新加入含10%小牛血清的RPMI-1640培养液吹打，调整细胞数为1×105/ml，接种于96孔培养板，每孔加细胞悬液90μl。
3 MTT检测
将培养的细胞接种于96孔的培养板中，置于370C、5%CO2、饱和湿度的二氧化碳培养箱中继续培养24ｈ，弃去培养液，然后每孔加入RPMI-1640培养液70μl，空白组加入无含药的空白大鼠血清30μl和PBS组加入含10%小牛血清的培养液30μl，含药血清组用10%小牛血清调整浓度，使终浓度分别为10%，20%，30%，每孔终体积均为100μl，每组6孔。C组为30μl中药大剂量大鼠纯含药血清；D组为20μl中药中剂量大鼠含药血清及10μl的10%小牛血清；E组为10μl中药小剂量大鼠含药血清及20μl的10%小牛血清。继续培养24h，每孔加入MTT溶液，37℃孵育3h，吸去每孔中的培养液，每孔加入二甲基亚砜（DMSO），振荡后采用酶联免疫反应检测仪测定各孔OD值，测定波长为570nm，调零孔只含有DMSO。所得各孔平均OD值按下述公式计算肿瘤细胞抑制率：抑制率(%)=(对照组平均OD值—给药组平均OD值)/对照组平均OD值×100%。检测药物对肝癌细胞的体外抑制作用。
4 实验结果
结果表明中药颗粒剂对HepG2有明显的抑制作用，各浓度含药血清的OD值与PBS组均有显著差异，高、中浓度含药血清的OD值与空白血清组对照有显著差异，高浓度含药血清的抑瘤率可达91.48%，高于含5-Fu血清组，结果见表8。对SMMC-7721亦有抑制作用，高、中浓度含药血清的OD值与PBS组、空白血清组对照均有显著差异，P<0.001，高浓度含药血清的肿瘤细胞抑制率可达89.42%，高于5-Fu组，结果见表9。
表8 中药颗粒剂对HepG2肝癌细胞的作用
| 组别 | OD值 | 肿瘤细胞抑制率(%) |
| PBS | 0.740±0.053 | - |
| A组 | 0.653±0.049 | - |
| B组 | 0.247±0.055 | 84.75 |
| C组 | 0.063±0.021*★ | 91.48 |
| D组 | 0.120±0.020△▲ | 83.86 |
| E组 | 0.177±0.025◇ | 76.23 |
注：与B组比较，*P<0.01；△<0.05。与PBS比较，★P<0.001；▲P<0.005；◇P<0.05。
表9 中药颗粒剂对SMMC-7721肝癌细胞的作用
| 组别 | OD值 | 肿瘤细胞抑制率(%) |
| PBS | 0.633±0.107 | |
| A组 | 0.587±0.021 | - |
| B组 | 0.253±0.015 | 60.03 |
| C组 | 0.067±0.021*▲ | 89.42 |
| D组 | 0.070±0.017*▲ | 88.94 |
| E组 | 0.173±0.038△☆ | 72.67 |
注：与B组比较，*P<0.01；△P<0.05。与PBS比较，▲P<0.001；☆P<0.01。
Claims (6)
1.一种治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂，其特征在于该颗粒剂是由下列重量配比的原料药所制成：
楮实子2～4份，黑豆2～4份。
2.根据权利要求1所述的中药颗粒剂，其特征在于在上述原料药中加一味辅药泽兰，由楮实子2～4份，黑豆2～4份，泽兰1～2份所制成。
3.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于在上述原料药中再加一味辅助药路路通，由楮实子2～4份，黑豆2～4份，泽兰1～2份，路路通1～2份所制成。
4.一种制备权利要求1、2或3所述的中药颗粒剂的方法，其特征在于制备步骤如下：
（1）取楮实子2～4份，黑豆2～4份，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，倒出药液，在药渣中加8倍量水再煎煮1.5h，弃去药渣，合并药液后浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；
（2）取泽兰1～2份第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；
（3）取泽兰1～2份，路路通1～2份，第一次加7倍量60%乙醇，第二次加8倍量60%乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；
（4）将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，分别加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。
5.如权利要求1、2或3所述的中药颗粒剂在制备治疗肝癌药物中的应用。
6.如权利要求1、2或3所述的中药颗粒剂在制备治疗保护肝功能药物中的应用。
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| CN2012101134470A CN102600244A (zh) | 2012-04-18 | 2012-04-18 | 治疗肝癌和保护肝功能的中药颗粒剂和制备方法及应用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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