[go: up one dir, main page]

CN106255512A - 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物 - Google Patents

含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN106255512A
CN106255512A CN201580021146.7A CN201580021146A CN106255512A CN 106255512 A CN106255512 A CN 106255512A CN 201580021146 A CN201580021146 A CN 201580021146A CN 106255512 A CN106255512 A CN 106255512A
Authority
CN
China
Prior art keywords
disintegrating
starch
tablet
granule composition
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201580021146.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106255512B (zh
Inventor
平邑隆弘
以仓圣
板谷左枝
冈林智仁
泷川嘉久
坂口阿南
桥川尚弘
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daicel Corp
Original Assignee
Daicel Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daicel Chemical Industries Ltd filed Critical Daicel Chemical Industries Ltd
Publication of CN106255512A publication Critical patent/CN106255512A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106255512B publication Critical patent/CN106255512B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/212—Starch; Modified starch; Starch derivatives, e.g. esters or ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/262—Cellulose; Derivatives thereof, e.g. ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/609—Amides, e.g. salicylamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

本发明的目的在于：作为难以咽下的患者、老年人、儿童等可安全地服用，另外不选择场所，即使无水也可容易地服用的便利性高的形态，提供适合于药用及辅助食品、营养功能食品和保健食品等各种食品用的崩解片剂的具有优异的片剂硬度和崩解性的崩解片剂及该崩解片剂所含有的崩解性颗粒组合物等。本发明涉及含有崩解剂成分和微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物以及含有崩解性颗粒组合物的具有优异的片剂硬度和崩解性的食品用或药用崩解片剂等。

Description

含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物
技术领域
本发明涉及含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的各种崩解片剂等。
背景技术
由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~数μm左右的纤维素通常被称为“微细纤维状纤维素”或“微小纤维状纤维素”。关于如上所述的微小纤维状纤维素的制备例及其结构·特性·功能等，记载在专利文献1和专利文献2中。
这些微细化或微小纤维化的纤维素不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。由此，在配合于糊状·膏状的商品中的情况下，通过与水·油滴、微粒等的相互作用起到保水(防止脱水)或保型的效果。此外，由于三维网状结构，可用于提高胶状商品强度等的改性。
因此，到目前为止，这些纤维素以各种用途广泛用于各种粉体·纤维状物的粘结剂、砂纸的纸力强化剂、改良食品口感的增稠剂、提高食品保水性的保水剂、酒类的过滤助剂等。
作为如上所述的微细纤维状纤维素的利用例，例如在专利文献3中记载了以特定比例含有水分散性复合物、胶凝剂以及水的凝胶状组合物，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素和在温水中溶解的亲水性高分子。该组合物的特性是在加热或加温处理时，抑制蛋白质的变性或水不溶性成分的沉降，口感和口感良好。
另外，在专利文献4中记载了以特定比例含有高分散性纤维素复合物以及特定种类的多糖类的胶凝剂，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素、水溶性高分子和亲水性物质。其特征是与以往技术的高分散性纤维素复合物相比，在水中的崩解·分散性优异，可在工业上实用的分散条件下使用。
如上所述，在专利文献3或4的任一文献所述的发明中，最终也将微细纤维状纤维素用作凝胶状组合物或胶凝剂的一种成分。此外，在专利文献3所述的水分散性复合物中亲水性高分子为必需的成分，另外在专利文献4所述的高分散性纤维素复合物中水溶性高分子也为必需的成分。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭56-100801号公报
专利文献2：日本特开2009-203559号公报
专利文献3：日本特开2004-283135号公报
专利文献4：日本特开2006-290972号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
在以往的技术中，无制备利用微小纤维状纤维素的优异特性的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的各种崩解片剂的实例。另外，作为难以咽下的患者、老年人、儿童等可安全地服用，另外不选择场所，即使无水也可容易地服用的便利性高的形态，需要药用及辅助食品、营养功能食品和保健食品等各种食品用的崩解片剂。
本发明的目的在于解决上述课题，提供含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的药用及各种食品用的崩解片剂等。
解决课题的手段
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现以下预想之外的效果，从而完成本发明：通过在具有作为崩解剂用途的以往公知的组合物中追加微小纤维状纤维素，由于这两者产生的协同效应，含有该组合物的各种崩解片剂的片剂硬度增大，另一方面水中崩解时间进一步缩短。
更具体而言，本发明提供以下方案。
[方案1] 崩解性颗粒组合物，其含有崩解剂成分和微小纤维状纤维素。
[方案2] 方案1所述的崩解性颗粒组合物，其中，微小纤维状纤维素的平均纤维长度为0.01~2mm，并且平均纤维直径为0.001~1μm。
[方案3] 方案1或2所述的崩解性颗粒组合物，其中，崩解剂成分为选自交聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、淀粉和加工淀粉的1种以上成分。
[方案4] 方案3所述的崩解性颗粒组合物，其中，淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、部分预胶化淀粉或预胶化淀粉，加工淀粉为羟基乙酸淀粉钠或羟丙基淀粉。
[方案5] 方案1~3任一项所述的崩解性颗粒组合物，其中，崩解剂成分为对水不溶性的高分子。
[方案6] 方案1~5任一项所述的崩解性颗粒组合物，其进一步含有糖醇或糖。
[方案7] 方案1~6任一项所述的崩解性颗粒组合物，其进一步含有赋形助剂。
[方案8] 方案7所述的崩解性颗粒组合物，其中，赋形助剂为结晶纤维素和/或粉状纤维素。
[方案9] 食品用或药用崩解片剂，其含有方案1~8所述的崩解性颗粒组合物。
[方案10] 方案9所述的崩解片剂，其硬度为20~200(N)，并且水中崩解时间为1~60(秒)。
发明的效果
通过使崩解性颗粒组合物中含有崩解剂成分和微小纤维状纤维素，由于它们的协同效应，可赋予各种崩解片剂所要求的优异的片剂硬度和崩解性，并且在制备片剂时具有优异的成形性。
具体实施方式
本发明涉及含有崩解剂成分和微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物。作为微小纤维状纤维素，可使用以往公知的被称为“微细纤维状纤维素”或“微小纤维状纤维素”的任意纤维素。
如上所述，“微小纤维状纤维素”通常是指由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~1μm左右的纤维素，其不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。
如上所述的微小纤维状纤维素的干燥物可通过以往公知的任意技术，例如直接用球磨机将干燥状态的纤维素纤维粉碎，从而直接以干燥状态得到(专利文献1)。或者，可通过以下方法得到微小纤维状纤维素的干燥物：在置换工序中对用高压匀浆机将纤维素纤维的水分散液微纤化得到的由微小纤维状纤维素构成的水悬浊状态的微小纤维状纤维素进行溶剂置换后，通过干燥工序除去溶剂，进而在粉碎工序中进行粉碎(专利文献2)。
作为本发明的崩解性颗粒组合物所含有的微小纤维状纤维素的优选例，可列举出作为纤维聚集体且平均纤维长度为约0.01~2mm及平均纤维直径为约0.001~1μm、优选平均纤维直径为约0.01~0.1μm的微小纤维状纤维素(专利文献2)。例如，如上所述的微小纤维状纤维素(固体成分为10~35%的含水状态)以“CELISH”系列的商品名(平均纤维直径为约0.01~0.1μm)由Daicel FineChem Ltd.销售各种等级的制品。
作为本发明的崩解性颗粒组合物所含有的崩解剂成分，可使用本领域技术人员公知的任意物质。例如，可含有选自以下的任意一种以上成分：交聚维酮，交联羧甲纤维素钠，低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钙，玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、部分预胶化淀粉和预胶化淀粉等淀粉，以及羟基乙酸淀粉钠和羟丙基淀粉等的加工淀粉。需说明的是，交聚维酮为1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联聚合物的通称，交联羧甲纤维素钠为羧甲基纤维素钠的交联物的通称。
需说明的是，在如上所述的崩解剂成分中，例如交聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙等均为对水不溶性的高分子。另外，作为淀粉，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、水不溶性部分预胶化淀粉和水不溶性预胶化淀粉等为水不溶性的高分子，作为加工淀粉，例如羟基乙酸淀粉钠和羟丙基淀粉等加工淀粉等为水不溶性的高分子。
在本发明的崩解性颗粒组合物中，作为赋形助剂，进一步含有本领域技术人员公知的任意糖醇或糖。
作为糖醇或糖的代表例，可列举出甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖和山梨糖醇等。此外，作为优选例，可列举出甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖。另外，糖或糖醇可为1种，也可使用从它们之中适当地选择的2种以上的化合物。
此外，通过在本发明的崩解性颗粒组合物中含有结晶纤维素和/或粉状纤维素作为赋形助剂，可对崩解片剂赋予更优异的片剂硬度和崩解性。结晶纤维素和粉状纤维素是用酸将由纤维性植物得到的α-纤维素部分地解聚并纯化得到的白色粉末状且不溶于水的物质。由于无味且化学惰性，所以即使与药物混合也无变化，可用于药品添加剂，特别是配制片剂时的赋形助剂、粘合剂或崩解剂等用途。此外，除了药品以外，也可作为乳化稳定剂等用于化妆品和乳制品等食品。
可使用本领域技术人员公知的任意结晶纤维素和/或粉状纤维素，作为该结晶纤维素的代表例，可列举出AVICEL (FMC Corporation)、CEOLUS (旭化成化学株式会社)、VIVAPUR (Rettenmaier公司)等市售品，作为粉状纤维素的代表例，可列举出KC FLOCK (日本制纸化学)、ARBOCEL (Rettenmaier公司)、SOLKA FLOC (木村产业)。
本发明的崩解性颗粒组合物中各成分的配合量可根据各成分的种类、作为崩解性颗粒组合物的使用对象的崩解片剂的种类和用途等，由本领域技术人员适宜确定。通常，相对于崩解性颗粒组合物总重量，微小纤维状纤维素(换算为干燥物)为1~50重量%，崩解剂成分为1~30重量%，糖或糖醇(在含有的情况下)为20~98重量%的范围，并且结晶纤维素和/或粉状纤维素等赋形助剂为1~40重量%的范围。
需说明的是，这些物性值通过以下条件·方法进行测定。
平均粒径：使用φ75mm的自动振荡筛(M-2型，筒井理化学器械株式会社)对2g的崩解性颗粒组合物进行测定。
水分：使用卤素水分测定器(HB43型，Mettler Toledo公司)对5g的崩解性颗粒组合物进行测定。
此外，在本发明的崩解性颗粒组合物中，例如为了调整崩解力、粘合力和片剂的服用感等诸特性，对于本领域技术人员公知的各种任意成分，可在不损害由上述成分得到的本发明的效果的范围内适宜添加混合上述成分以外的任意成分。作为如上所述的成分的实例，可列举出本领域技术人员公知的崩解剂、赋形助剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、香料和着色剂等。
需说明的是，作为崩解剂和赋形助剂的实例，可使用淀粉、无机赋形剂。作为淀粉，可列举出玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、部分预胶化淀粉和预胶化淀粉等。作为无机赋形剂，可列举出轻质二氧化硅、含水二氧化硅、无水磷酸钙、无水磷酸氢钙、偏硅酸铝、硅酸钙、硅酸镁、氧化镁等。
本发明的崩解性颗粒组合物可通过本领域技术人员公知的任意方法·手段来制备。
例如，本发明的崩解性颗粒组合物可通过同时混合崩解性颗粒组合物所含有的各成分来制备。
或者，也可通过各制粒工序法来制备。作为制粒手段，无特殊限定，也可通过干式制粒法或湿式制粒工序法等进行制备。
干式制粒法包含将崩解性颗粒组合物所含有的各成分粉末直接通过强压制成小块，或与适当的粘合剂等混合后通过强压制成小块，并将其适当地破碎而进行制粒的工序。作为干式制粒法的具体的实例，可列举出破碎制粒法或辊压缩法等。
湿式制粒法是通过在水存在下使各成分分散并干燥而形成复合物的方法，作为湿式制粒法的具体例，可列举出喷雾干燥、滚动制粒、搅拌制粒和流化床制粒等喷雾法，冷冻干燥法，以及捏合制粒等，可通过这些本领域技术人员公知的任意方法进行制备。
在通过湿式制粒工序法进行制备的情况下，可通过同时使用崩解性颗粒组合物所含有的所有成分的一阶段制粒工序制备本发明的崩解性颗粒组合物，也可在多个阶段的湿式制粒工序中添加混合。
需说明的是，在上述制备方法的多个湿式制粒工序中使用崩解性颗粒组合物所含有的各成分中的任一种或两种成分，可根据它们的种类·量等，由本领域技术人员适宜确定。
此外，在各制粒工序中，喷雾(spray)速度或气体供给温度、排气温度、气体供给量等诸条件可根据各成分的种类·量等，由本领域技术人员适宜确定。
在各制粒工序的任一工序中，作为喷雾液的介质，例如可列举出水、乙醇、甲醇和丙酮等药品或食品中可允许的溶剂。或者，作为喷雾液，可列举出溶解有低于10%的该崩解性颗粒组合物的成分的水溶液等，特别优选水或该水溶液。
例如，如本说明书的实施例6所示，可通过对投入有微小纤维状纤维素以外的成分的流化床制粒机喷雾微小纤维状纤维素的分散液(浆料)，制备本发明的崩解性颗粒组合物。
需说明的是，本发明的崩解性颗粒组合物中可适宜含有的上述各种任意成分可在各制粒工序中适宜添加。或者，也可另外进一步设置湿式制粒工序，并在该阶段添加混合这些任意成分。
需说明的是，通过如上所述的湿式制粒工序法制备的本发明的崩解性颗粒组合物优选具有如下所述的物性：
(1) 平均粒径：50~200微米，(2) 水分：0.5~7重量%。
此外，本发明还涉及含有如上所述的崩解性颗粒组合物的各种崩解片剂，特别是包含辅助食品、营养功能食品和保健食品等的各种食品用崩解片剂或药用口腔内崩解片剂。崩解片剂中的崩解性颗粒组合物的含量可在不损害本发明所期望的效果的范围内，根据崩解片剂的用途·目的等，由本领域技术人员适宜选择。另外，对片剂的形状·形态等无特殊限制。
由于如上所述的崩解片剂含有本发明的崩解性颗粒组合物，所以具有优异的片剂硬度和崩解性。即，如本说明书的各实施例所示，例如在以约2~30kN的压片压力进行制备的情况下，其特征在于：硬度为20~200(N)，更优选为30~150(N)，进一步优选为50~150(N)，并且水中崩解时间为1~60(秒)，更优选为1~45(秒)，进一步优选为1~30(秒)。
除了崩解性颗粒组合物以外，可根据崩解片剂的用途·目的等，在本发明的崩解片剂中含有任意成分。
例如，在食品用崩解片剂的情况下，可含有蛋白质、糖质、脂质和矿物质等各种营养成分，各种维生素类及其衍生物，来源于微生物、植物或动物的各种提取物等保健食品原料，以及酸味剂、甜味剂、赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂和稳定剂等基于食品卫生法第10条的各种指定添加剂或现有添加剂、一般饮食物添加剂目录所收载的允许作为食品成分(食品添加剂)的其它任意成分。
另外，药用口腔内崩解片剂除了崩解性颗粒组合物和药效成分以外，可进一步根据需要，含有赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂、稳定剂等药学上可接受的其它任意成分。作为这些任意成分，例如可使用《医药品添加物辞典》(日本药事日报社)、日本药典中记载的对应成分。需说明的是，含有的药效成分和助剂的用途·种类无特殊限制。另外，只要可发挥本发明所期望的效果，崩解性颗粒组合物、药效成分和任意成分的配合比例无特殊限制，可由本领域技术人员适宜确定。如上所述的口腔内崩解片剂可通过压片等本领域技术人员公知的任意方法来制剂化。作为本发明的口腔内崩解片剂所含有的药效成分的用途·种类，例如可列举出中枢神经系统用药、外周神经系统用药、感觉器官用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素药物、泌尿生殖器官用药、其它的各个器官系统用药品、维生素药物、滋养强壮药、血液·体液用药、其它的代谢性药品、细胞活化用药、肿瘤用药、放射性药品、变态反应用药、其它的组织细胞功能用药品、生药、中药制剂、其它的以生药和中药处方为基础的药品、抗生素制剂、化学疗法药剂、生物学制剂、针对寄生动物的药、其它的针对病原生物的药品、调剂用药、诊断用药、公共卫生用药、体外诊断用药品等。
需说明的是，将在本说明书中引用的所有现有技术文献的记载内容作为参照引入本说明书中。
下面通过实施例来更具体地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
[硬度和崩解性的评价]
对于在实施例和比较例中得到的各片剂，通过以下方法测定硬度和水中崩解时间。将硬度和水中崩解时间的测定结果示于表1~5。
需说明的是，这些物性值通过以下条件·方法进行测定。
硬度：使用数字木屋式硬度计(株式会社藤原制作所)，测定硬度(N)。
水中崩解时间：依据日本药典所述的方法(其中，无辅助盘)，使用崩解试验仪(NT-400，富山产业株式会社)，测定水中崩解时间。
硬度和崩解时间分别进行6次测定，将它们的平均值作为测定结果。
另外，微小纤维状纤维素(CELISH)的干燥物依据专利文献2的实施例3所述的方法进行制备。
实施例1
[崩解性颗粒组合物的制备1]
将340g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、40g的微小纤维状纤维素(CELISH FD-100G，Daicel FineChem Ltd.)的干燥物、20g的交聚维酮(POLYPLASDONE INF-10，ISP JapanCo., Ltd.)混合，得到崩解性颗粒组合物1。
[口腔内崩解片剂的制备1]
在99.5重量份得到的崩解性颗粒组合物1中加入0.5重量份的硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在8kN的压片压缩力下进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例2
[崩解性颗粒组合物的制备2]
将340g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、40g的微小纤维状纤维素(CELISH FD-100G，Daicel FineChem Ltd.)的干燥物、20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-FonterraExcipients GmBH&Co.)混合，得到崩解性颗粒组合物2。
[口腔内崩解片剂的制备2]
与实施例1相同地将得到的崩解性颗粒组合物2压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例3
[崩解性颗粒组合物的制备3]
将340g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、40g的微小纤维状纤维素(CELISH FD-100G，Daicel FineChem Ltd.)的干燥物、20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-FonterraExcipients GmBH&Co.)、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)混合，得到崩解性颗粒组合物3。
[口腔内崩解片剂的制备3]
与实施例1相同地将得到的崩解性颗粒组合物3压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例1]
将380g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-Fonterra Excipients GmBH&Co.)混合，得到混合物。
与实施例1相同地将得到的混合物压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例2]
将380g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-Fonterra Excipients GmBH&Co.)、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)混合，得到混合物。
与实施例1相同地将得到的混合物压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例4
[崩解性颗粒组合物的制备4]
作为第一湿式制粒工序，将220g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的微小纤维状纤维素(CELISH FD-100G，Daicel FineChem Ltd.)的干燥物、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾240g的纯化水来进行制粒，进而作为第二湿式制粒工序，添加20g的交聚维酮(POLYPLASDONE INF-10，ISP Japan Co., Ltd.)，通过以10g/min喷雾300g的纯化水，得到崩解性颗粒组合物4。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物4具有以下物性值：(1)平均粒径：105微米，(2) 水分：1.8重量%。
[口腔内崩解片剂的制备4]
在99.5重量份的得到的崩解性颗粒组合物4中加入0.5重量份的硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在6~8kN的压片压缩力下进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例5
[崩解性颗粒组合物的制备5]
作为第一湿式制粒工序，将220g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的微小纤维状纤维素(CELISH FD-100G，Daicel FineChem Ltd.)的干燥物、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾240g的纯化水来进行制粒，进而作为第二湿式制粒工序，添加20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-Fonterra Excipients GmBH&Co.)，通过以10g/min喷雾300g的纯化水，得到崩解性颗粒组合物5。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物5具有以下物性值：(1) 平均粒径：84微米，(2) 水分：2.5重量%。
[口腔内崩解片剂的制备5]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物5压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例3]
作为第一湿式制粒工序，将300g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，FreundCorporation)中，通过以12g/min的速度喷雾240g的纯化水来进行制粒，进而作为第二湿式制粒工序，添加20g的交聚维酮(POLYPLASDONE INF-10，ISP Japan Co., Ltd.)，通过以10g/min喷雾300g的纯化水，得到制粒物。需说明的是，得到的制粒物具有以下物性值：(1)平均粒径：92微米，(2) 水分：1.4重量%。
与实施例4相同地将得到的制粒物压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例4]
作为第一湿式制粒工序，将300g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的结晶纤维素(CEOLUS PH-101，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，FreundCorporation)中，通过以12g/min的速度喷雾240g的纯化水来进行制粒，进而作为第二湿式制粒工序，添加20g的羟基乙酸淀粉钠(Primojel，DMV-Fonterra Excipients GmBH&Co.)，通过以10g/min喷雾300g的纯化水，得到制粒物。需说明的是，得到的制粒物具有以下物性值：(1) 平均粒径：110微米，(2) 水分：1.5重量%。
与实施例4相同地将得到的制粒物压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例6
[崩解性颗粒组合物的制备6]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD-200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物6。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物6具有以下物性值：(1) 平均粒径：135微米，(2) 水分：2.5重量%。
[口腔内崩解片剂的制备6]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物6压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例5]
将300g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的纯化水来进行制粒，得到制粒物。需说明的是，得到的制粒物具有以下物性值：(1) 平均粒径：85微米，(2) 水分：2.1重量%。
与实施例4相同地将得到的制粒物压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[硬度和崩解性试验的评价]
对于在以上实施例和比较例中得到的各片剂，通过以下方法测定硬度和水中崩解时间。将硬度和崩解时间的测定结果示出于表1~3中。
[表1]
口腔内崩解片剂 实施例1 实施例2 实施例3 比较例1 比较例2
压片压缩力(kN) 8 8 8 8 8
硬度(N) 75 75 103 20 50
水中崩解时间(秒) 19 19 15 24 22
[表2]
[表3]
由表1所示的结果证实，在实施例1~3中使用含有CELISH的干燥物的混合物(本发明的崩解性颗粒组合物)得到的片剂与不含有CELISH的干燥物的片剂(比较例1、2)相比，具有更优异的片剂硬度和崩解性。
由表2所示的结果证实，在实施例4~5中使用含有CELISH的干燥物、并且通过包括含有第一湿式制粒工序和第二湿式制粒工序的二阶段湿式制粒工序的方法制备的制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)得到的片剂与不含有CELISH的干燥物的在相同的制粒方法下得到的片剂(比较例3、4)相比，具有更优异的片剂硬度和崩解性，此外具有在更小的压片压缩力下得到高片剂硬度的优异的成形性。
由表3所示的结果证实，在实施例6中使用通过包括使用CELISH浆料的湿式制粒工序的方法制备的制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)得到的片剂与在使用纯化水的相同的制粒方法中得到的片剂(比较例5)相比，具有更优异的片剂硬度和崩解性，此外具有在更小的压片压缩力下得到高片剂硬度的优异的成形性。
[口腔内崩解片剂的制备：实施例7~14]
将实施例5的崩解性颗粒组合物5与表4的主药和0.5重量份的硬脂酸镁混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在表4所示的压片压缩力下进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[硬度和崩解性试验的评价]
对于在实施例7~14中得到的各片剂，测定硬度和水中崩解时间。将硬度和崩解时间的测定结果示出于表4中。
[表4]
实施例15：
[崩解性颗粒组合物的制备7]
将270g的乳糖(SpheroLac，MEGGLE株式会社)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物7。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物7具有以下物性值：(1) 平均粒径：157微米，(2) 水分：2.4重量%。
[口腔内崩解片剂的制备15]
除了在8~10kN的压片压缩力下将得到的崩解性颗粒组合物7压片以外，与实施例4相同地进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例16：
[崩解性颗粒组合物的制备8]
将270g的赤藓糖醇(ERYTHRITOL T微粉，Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChemLtd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物8。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物8具有以下物性值：(1) 平均粒径：174微米，(2) 水分：2.8重量%。
[口腔内崩解片剂的制备16]
除了在4~6kN的压片压缩力下将得到的崩解性颗粒组合物8压片以外，与实施例4相同地进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例17：
[崩解性颗粒组合物的制备9]
将270g的海藻糖(TREHALOSE P，株式会社林原)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物9。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物9具有以下物性值：(1) 平均粒径：180微米，(2) 水分：6.6重量%。
[口腔内崩解片剂的制备17]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物9压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例18：
[崩解性颗粒组合物的制备10]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的L-HPC (LH-21，信越化学工业株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物10。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物10具有以下物性值：(1) 平均粒径：135微米，(2) 水分：4.1重量%。
[口腔内崩解片剂的制备18]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物10压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例19：
[崩解性颗粒组合物的制备11]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的羧甲基纤维素钙(ECG-505，Nichirin Chemical Industries, Ltd.)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物11。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物11具有以下物性值：(1) 平均粒径：137微米，(2) 水分：3.1重量%。
[口腔内崩解片剂的制备19]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物11压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例20：
[崩解性颗粒组合物的制备12]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的马铃薯淀粉(NS-P20，三和淀粉工业株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物12。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物12具有以下物性值：(1) 平均粒径：146微米，(2) 水分：3.3重量%。
[口腔内崩解片剂的制备20]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物12压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例21：
[崩解性颗粒组合物的制备13]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的羟丙基淀粉(HPS-101W，FreundCorporation)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物13。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物13具有以下物性值：(1) 平均粒径：143微米，(2) 水分：2.6重量%。
[口腔内崩解片剂的制备21]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物13压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例22：
[崩解性颗粒组合物的制备14]
将330g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、20g的粉状纤维素(KC FLOCK W-300G，日本制纸株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物14。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物14具有以下物性值：(1) 平均粒径：152微米，(2) 水分：1.3重量%。
[口腔内崩解片剂的制备22]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物14压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例23：
[崩解性颗粒组合物的制备15]
将330g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、20g的无水磷酸钙(太平化学产业株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物15。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物15具有以下物性值：(1) 平均粒径：192微米，(2) 水分：2.1重量%。
[口腔内崩解片剂的制备23]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物15压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例24：
[崩解性颗粒组合物的制备16]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD100F，Daicel FineChem Ltd.)用水稀释成5%而得到的CELISH悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物16。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物16具有以下物性值：(1) 平均粒径：138微米，(2) 水分：2.3重量%。
[口腔内崩解片剂的制备24]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物16压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例25：
[崩解性颗粒组合物的制备17]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将采用日本特开2007-231438所述方法制备的微小纤维状纤维素润湿物(3%粘度为500mPa·s)用水稀释成5%而得到的微小纤维状纤维素悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物17。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物17具有以下物性值：(1) 平均粒径：157微米，(2) 水分：2.9重量%。
[口腔内崩解片剂的制备25]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物17压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例26：
[崩解性颗粒组合物的制备18]
将270g的甘露醇(D-甘露醇，默克公司)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/min的速度喷雾600g的将采用日本特开2007-231438所述方法制备的微小纤维状纤维素润湿物2 (5%粘度为2600mPa·s)用水稀释成5%而得到的微小纤维状纤维素悬浊液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物18。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物18具有以下物性值：(1) 平均粒径：167微米，(2) 水分：2.7重量%。
[口腔内崩解片剂的制备26]
与实施例4相同地将得到的崩解性颗粒组合物18压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[硬度和崩解性试验的评价]
对于在以上实施例中得到的各片剂，通过以下方法测定硬度和水中崩解时间。将硬度和崩解时间的测定结果示出于表5中。
[表5]
产业上的可利用性
本发明对具有优异的片剂硬度和崩解性的各种崩解片剂等的研究·开发大有裨益。

Claims (10)

1.崩解性颗粒组合物，其含有崩解剂成分和微小纤维状纤维素。
2.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物，其中，微小纤维状纤维素的平均纤维长度为0.01~2mm，并且平均纤维直径为0.001~1μm。
3.权利要求1或2所述的崩解性颗粒组合物，其中，崩解剂成分为选自交聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、淀粉和加工淀粉的1种以上成分。
4.权利要求3所述的崩解性颗粒组合物，其中，淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、部分预胶化淀粉或预胶化淀粉，加工淀粉为羟基乙酸淀粉钠或羟丙基淀粉。
5.权利要求1~3任一项所述的崩解性颗粒组合物，其中，崩解剂成分为对水不溶性的高分子。
6.权利要求1~5任一项所述的崩解性颗粒组合物，其进一步含有糖醇或糖。
7.权利要求1~6任一项所述的崩解性颗粒组合物，其进一步含有赋形助剂。
8.权利要求7所述的崩解性颗粒组合物，其中，赋形助剂为结晶纤维素和/或粉状纤维素。
9.食品用或药用崩解片剂，其含有权利要求1~8所述的崩解性颗粒组合物。
10.权利要求9所述的崩解片剂，其硬度为20~200(N)，并且水中崩解时间为1~60(秒)。
CN201580021146.7A 2014-04-21 2015-04-07 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物 Active CN106255512B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014087642 2014-04-21
JP2014-087642 2014-04-21
JP2014233159 2014-11-17
JP2014-233159 2014-11-17
PCT/JP2015/060799 WO2015163135A1 (ja) 2014-04-21 2015-04-07 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106255512A true CN106255512A (zh) 2016-12-21
CN106255512B CN106255512B (zh) 2021-01-01

Family

ID=54332302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580021146.7A Active CN106255512B (zh) 2014-04-21 2015-04-07 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10828257B2 (zh)
EP (1) EP3135300B1 (zh)
JP (1) JP6566934B2 (zh)
KR (1) KR102415876B1 (zh)
CN (1) CN106255512B (zh)
AU (1) AU2015251692B2 (zh)
TW (1) TWI733650B (zh)
WO (1) WO2015163135A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110612123A (zh) * 2017-05-18 2019-12-24 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素和有效成分的崩解片剂用组合物
CN112469445A (zh) * 2018-07-31 2021-03-09 株式会社大赛璐 包含崩解剂成分和微小纤维状纤维素的崩解性固体物
CN112469287A (zh) * 2018-07-25 2021-03-09 株式会社大赛璐 包含微小纤维状纤维素、不含赋形剂的崩解性粒子组合物

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106999600B (zh) 2014-11-24 2020-11-20 株式会社大赛璐 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物
TWI695722B (zh) 2015-06-29 2020-06-11 日商大賽璐股份有限公司 固態製劑之外層用組成物及含有該外層用組成物之易服用性固態製劑
SG11201805944YA (en) 2015-12-22 2018-08-30 Mccormick & Co Inc High integrity encapsulation product
JP6817715B2 (ja) * 2016-03-31 2021-01-20 株式会社コーセー 易崩壊性造粒組成物、その製造方法及びそれを含有する化粧料
WO2021157109A1 (ja) 2020-02-03 2021-08-12 株式会社Ｍｉｚｋａｎ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ 不溶性食物繊維局在部位を含んだ不溶性食物繊維含有食材を含有する粉末状食品及び該粉末状食品を含有する飲食品
WO2025032860A1 (ja) * 2023-08-10 2025-02-13 東和薬品株式会社 粒子およびその利用

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5405953A (en) * 1993-08-03 1995-04-11 Biocontrol Incorporated Microfibrillated oxycellulose
JP2967804B2 (ja) * 1995-04-07 1999-10-25 特種製紙株式会社 超微細フィブリル化セルロース及びその製造方法並びに超微細フィブリル化セルロースを用いた塗工紙の製造方法及び染色紙の製造方法
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
US20020061335A1 (en) * 2000-09-14 2002-05-23 Vijay Kumar Powdered/microfibrillated cellulose
US20070027108A1 (en) * 2005-05-23 2007-02-01 Zhi-Fa Yang Method of producing effective bacterial cellulose-containing formulations
JP2009203559A (ja) * 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
CN102666591A (zh) * 2009-12-22 2012-09-12 Dic株式会社 改性微纤化纤维素及含有其的树脂复合材料
WO2013146917A1 (ja) * 2012-03-29 2013-10-03 株式会社ダイセル 酸型カルボキシメチルセルロースを含む崩壊性粒子組成物の製造方法、並びに、該組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
CN106999600A (zh) * 2014-11-24 2017-08-01 株式会社大赛璐 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3047351A1 (de) 1979-12-26 1981-09-10 Deutsche Itt Industries Gmbh, 7800 Freiburg Mikrofibrillierte cellulose und verfahren zur herstellung
US4374702A (en) 1979-12-26 1983-02-22 International Telephone And Telegraph Corporation Microfibrillated cellulose
US4483743A (en) 1981-10-22 1984-11-20 International Telephone And Telegraph Corporation Microfibrillated cellulose
JPH0617317B2 (ja) * 1985-04-12 1994-03-09 フロイント産業株式会社 易流動性紛粒体組成物
EP0281200B1 (en) * 1987-03-02 1994-01-19 Yamanouchi Europe B.V. Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation
US6183596B1 (en) * 1995-04-07 2001-02-06 Tokushu Paper Mfg. Co., Ltd. Super microfibrillated cellulose, process for producing the same, and coated paper and tinted paper using the same
US5837292A (en) * 1996-07-03 1998-11-17 Yamanouchi Europe B.V. Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
KR100475260B1 (ko) * 1996-07-03 2005-05-16 야마노우치 유럽 비.브이. 높은양의약을함유하는,신속-붕해되고신속-용해되는조성물제조용과립
JPH10182436A (ja) 1996-10-31 1998-07-07 Takeda Chem Ind Ltd 固形医薬製剤
JP4117818B2 (ja) * 1999-09-24 2008-07-16 旭化成ケミカルズ株式会社 崩壊性セルロース含有食品組成物
JP4284017B2 (ja) 2000-10-06 2009-06-24 武田薬品工業株式会社 固形製剤
JP4152788B2 (ja) 2003-03-25 2008-09-17 旭化成ケミカルズ株式会社 ゲル状組成物
JP4551627B2 (ja) 2003-02-28 2010-09-29 東和薬品株式会社 口腔内崩壊錠剤の製造方法
WO2004108164A1 (ja) * 2003-06-04 2004-12-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. コーティング用組成物およびコーティング製剤
JP2006160627A (ja) * 2004-12-03 2006-06-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 時限放出化方法
JP2006290972A (ja) 2005-04-08 2006-10-26 Asahi Kasei Chemicals Corp 高分散性セルロース複合体と少なくとも１種の多糖類を含有するゲル化剤
JP5123517B2 (ja) 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
JP2007231438A (ja) 2006-02-28 2007-09-13 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロース及びその製造方法
JP5766899B2 (ja) 2007-04-11 2015-08-19 ニプロ株式会社 口腔内崩壊剤及びその製造方法
JP2008285434A (ja) 2007-05-16 2008-11-27 Taisho Pharm Ind Ltd 口腔内速崩壊錠
US10406105B2 (en) 2007-06-06 2019-09-10 Basf Se Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets
KR101612137B1 (ko) 2008-02-13 2016-04-12 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 구강 내 붕괴정
CN102988318A (zh) 2008-11-25 2013-03-27 田边三菱制药株式会社 口腔速崩片及其制备方法
US9446055B2 (en) 2009-08-11 2016-09-20 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Disintegrating particle composition and orally rapidly disintegrating tablet
US8591955B2 (en) 2009-08-11 2013-11-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Orally rapidly disintegrating tablet that contains two or more types of particles
EP2494107B1 (en) 2009-10-26 2016-07-13 Stora Enso Oyj Process for production of microfibrillated cellulose in an extruder and microfibrillated cellulose produced according to the process
US20110150989A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
JP6073543B2 (ja) 2010-07-08 2017-02-01 沢井製薬株式会社 ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法
JP6245677B2 (ja) 2012-01-20 2017-12-13 ニプロ株式会社 口腔内崩壊錠

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5405953A (en) * 1993-08-03 1995-04-11 Biocontrol Incorporated Microfibrillated oxycellulose
JP2967804B2 (ja) * 1995-04-07 1999-10-25 特種製紙株式会社 超微細フィブリル化セルロース及びその製造方法並びに超微細フィブリル化セルロースを用いた塗工紙の製造方法及び染色紙の製造方法
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
US20020061335A1 (en) * 2000-09-14 2002-05-23 Vijay Kumar Powdered/microfibrillated cellulose
US20070027108A1 (en) * 2005-05-23 2007-02-01 Zhi-Fa Yang Method of producing effective bacterial cellulose-containing formulations
JP2009203559A (ja) * 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
CN102666591A (zh) * 2009-12-22 2012-09-12 Dic株式会社 改性微纤化纤维素及含有其的树脂复合材料
WO2013146917A1 (ja) * 2012-03-29 2013-10-03 株式会社ダイセル 酸型カルボキシメチルセルロースを含む崩壊性粒子組成物の製造方法、並びに、該組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
CN106999600A (zh) * 2014-11-24 2017-08-01 株式会社大赛璐 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110612123A (zh) * 2017-05-18 2019-12-24 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素和有效成分的崩解片剂用组合物
CN112469287A (zh) * 2018-07-25 2021-03-09 株式会社大赛璐 包含微小纤维状纤维素、不含赋形剂的崩解性粒子组合物
CN112469445A (zh) * 2018-07-31 2021-03-09 株式会社大赛璐 包含崩解剂成分和微小纤维状纤维素的崩解性固体物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3135300A4 (en) 2017-09-20
TWI733650B (zh) 2021-07-21
CN106255512B (zh) 2021-01-01
EP3135300A1 (en) 2017-03-01
AU2015251692A1 (en) 2016-10-06
US10828257B2 (en) 2020-11-10
EP3135300B1 (en) 2022-03-30
US20180214377A1 (en) 2018-08-02
KR20160145773A (ko) 2016-12-20
JPWO2015163135A1 (ja) 2017-04-13
JP6566934B2 (ja) 2019-08-28
KR102415876B1 (ko) 2022-06-30
WO2015163135A1 (ja) 2015-10-29
TW201625309A (zh) 2016-07-16
AU2015251692B2 (en) 2019-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106255512A (zh) 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物
CN104080443B (zh) 含酸式羧甲基纤维素的崩解性颗粒组合物的制法、及该组合物和含该组合物的口腔崩解片剂
US8303868B2 (en) Wet granulation tableting method using aqueous dispersion of low-substituted hydroxypropyl cellulose
US10292934B2 (en) Disintegrating particle composition containing acid-type carboxymethylcellulose and crystalline cellulose, and orally disintegrating tablet containing said composition
TWI714536B (zh) 含有粉碎乳糖或造粒乳糖之崩解性粒子組成物
TWI717605B (zh) 含有微小纖維狀纖維素及有效成分之崩解錠劑用組成物
TWI644688B (zh) 含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑之製造方法
CN105555316A (zh) 通过二阶段的湿式制粒工序制备的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的口腔内崩解片剂
TWI703989B (zh) 口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物
TW201609193A (zh) 含有碳酸鹽之口腔內崩解錠劑用組成物及口腔內崩解錠劑
CN112469287A (zh) 包含微小纤维状纤维素、不含赋形剂的崩解性粒子组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant