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CN110612123A - 含有微小纤维状纤维素和有效成分的崩解片剂用组合物 - Google Patents

含有微小纤维状纤维素和有效成分的崩解片剂用组合物 Download PDF

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CN110612123A
CN110612123A CN201880032971.0A CN201880032971A CN110612123A CN 110612123 A CN110612123 A CN 110612123A CN 201880032971 A CN201880032971 A CN 201880032971A CN 110612123 A CN110612123 A CN 110612123A
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disintegrating
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tablets
cellulose
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松冈美绪
桥川尚弘
浜崎桃子
泷川嘉久
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Daicel Chemical Industries Ltd
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Abstract

[课题]利用微小纤维状纤维素的优异特性，提供以高浓度含有药效成分、营养成分或补品/食品成分等各种有效成分的、具有医药/中药和各种食品等各种各样的目的/用途的各种崩解片剂；以及该崩解片剂用的组合物等。[手段]含有仅由微小纤维状纤维素构成的崩解剂成分和有效成分的崩解片剂用组合物；以及含有崩解片剂用组合物的食品用或医药用崩解片剂。

Description

含有微小纤维状纤维素和有效成分的崩解片剂用组合物
技术领域
本发明涉及含有药效成分、营养成分或补品/食品成分等各种有效成分、和仅由微小纤维状纤维素构成的崩解剂成分的崩解片剂用组合物；以及含有该组合物的各种崩解片剂等。
背景技术
由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~数μm左右的纤维素通常被称为“微小纤维状纤维素”(或“微细纤维状纤维素”)。关于这样的微小纤维状纤维素的制备例及其结构/特性/功能等，记载在专利文献1和专利文献2中。
这些微细化或微小纤维化的纤维素不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。其结果，在掺混于糊状/膏状的商品中的情况下，通过与水/油滴、微粒等的相互作用起到保水(防止脱水)或保型的效果。而且，由于三维网状结构，可用于提高胶状商品强度等的改性。
因此，到目前为止，这些纤维素以多样的用途广泛用于各种的粉体/纤维状物的粘结剂、砂纸的纸力强化剂、改良食品口感的增稠剂、提高食品保水性的保水剂、酒类的过滤助剂等。
作为这样的微细纤维状纤维素的利用例，例如在专利文献3中记载了以特定比例含有水分散性复合物、胶凝剂以及水的凝胶状组合物，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素和在温水中溶解的亲水性高分子。该组合物的特性是在加热或加温处理时，抑制蛋白质的变性或水不溶性成分的沉降，口感和口感良好。
另外，在专利文献4中记载了以特定比例含有高分散性纤维素复合物以及特定种类的多糖类的胶凝剂，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素、水溶性高分子和亲水性物质。其特征是与以往技术的高分散性纤维素复合物相比，在水中的崩解/分散性优异，可在工业上实用的分散条件下使用。
如上所述，在专利文献3或4的任一文献所记载的发明中，最终也将微细纤维状纤维素用作凝胶状组合物或胶凝剂的一种成分。而且，在专利文献3所记载的水分散性复合物中亲水性高分子为必需的成分，另外，在专利文献4所记载的高分散性纤维素复合物中水溶性高分子也为必需的成分。
另外，在专利文献5中，作为以提供即使是吸湿性物质也容易操作的粉体为目的的发明，记载了在微小纤维状纤维素中添加分散吸湿性高的药品、化妆品或食品而成的易流动性粉体组合物。作为具体例，记载了含有50%～70%浓度的酵母提取物粉末或葛根汤粉末的易流动性粉体组合物，而且，还记载了将这些组合物压片而得到的片剂的成形性优异。但是，关于这些片剂的崩解性则没有任何提及。
而且，在专利文献6中，以提供即使以小的成形压力也可得到充分的片剂硬度的粘合剂为目的，记载了由细菌纤维素和微小纤维状纤维素等的比表面积为约5m2/g以上的纤维素构成的粘合剂、以及含有该粘合剂的组合物、使用该组合物的固形制剂的制备方法。而且，在实施例中，记载了所述固形制剂的片剂硬度得到提高。但是，在所述固体制剂中实质上不含药效成分等的有效成分。另外，关于所制备的片剂的崩解性则没有任何提及。
而且，在专利文献7中记载了含有微小纤维状纤维素的崩解片剂用组合物等，其特征在于，除了微小纤维状纤维素以外还含有崩解剂成分，通过它们的协同效果，而为具有下述效果的发明：一方面含有该组合物的各种崩解片剂的片剂硬度增大，另一方面水中崩解时间进一步缩短。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭56-100801号公报；
专利文献2：日本特开2009-203559号公报；
专利文献3：日本特开2004-283135号公报；
专利文献4：日本特开2006-290972号公报；
专利文献5：日本特开昭61-236731号公报；
专利文献6：日本特开平11-60507号公报；
专利文献7：国际公开小册子WO2015/163135A1；
专利文献8：日本特开2007-231438号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
在以往的技术中，没有制备利用上述的微小纤维状纤维素的优异特性的崩解片剂用组合物和含有该组合物的各种崩解片剂的实例。
特别是，到目前为止没有提供以约80％～90％的高浓度含有药效成分、营养成分或补品/食品成分等各种有效成分的医药/中药用、以及辅助食品、营养功能食品和保健食品等各种食品用的崩解片剂。
本发明的目的在于解决这样的课题，提供以高浓度含有药效成分、营养成分或补品/食品成分等各种有效成分的具有医药/中药、和各种食品等各种各样的目的/用途的各种崩解片剂等。
用于解决课题的手段
本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现：仅仅通过仅使用微小纤维状纤维素作为崩解剂，即可制备具有优异的成形性和崩解性的片剂，从而完成了本发明。
更具体而言，本发明提供以下的方案。
[方案1] 崩解片剂用组合物，其含有仅由微小纤维状纤维素构成的崩解剂成分和有效成分。
[方案2] 方案1所述的崩解片剂用组合物，其由微小纤维状纤维素和有效成分构成。
[方案3] 方案1或2所述的崩解片剂用组合物，其中，微小纤维状纤维素的平均纤维长度为0.01～2mm和平均纤维直径为0.001～1μm。
[方案4] 方案1～3中任一项所述的崩解片剂用组合物，其含有80％～90％重量％的有效成分。
[方案5] 方案1～4中任一项所述的崩解片剂用组合物，其进一步含有赋形剂。
[方案6] 方案5所述的崩解片剂用组合物，其含有糖醇或糖作为赋形剂。
[方案7] 食品用或医药用崩解片剂，其含有方案1～6中任一项所述的崩解片剂用组合物。
[方案8] 方案7所述的崩解片剂，其硬度为10～200(N)、水中崩解时间为6分钟以下、和/或、水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)为30(秒/N)以下。
[方案9] 方案1～6中任一项所述的崩解片剂用组合物的制备方法，前述制备方法包括：在流化床制粒机内，从由微小纤维状纤维素以外的成分构成的粉体的下部吹入热风，使粉体流动，同时从其上部喷雾微小纤维状纤维素的水悬浮液(分散液)。
发明效果
在本发明的组合物中，由于除了以较少量含有的微小纤维状纤维素以外不需要含有崩解剂成分，因此可成为例如含有约80％～90重量％的高含量的有效成分的组合物。而且，通过使用该组合物制成制剂，可制备显示优异的片剂硬度和崩解性或分散性、且在片剂制备时具有优异的成形性的崩解片剂。
具体实施方式
本发明涉及含有仅由微小纤维状纤维素构成的崩解剂成分和有效成分的崩解片剂用组合物、以及含有该组合物的崩解片剂。即，本发明的崩解片剂用组合物和崩解片剂的特征均在于，除了微小纤维状纤维素以外，完全不含本领域技术人员所公知的物质作为崩解剂成分。
在此，“有效成分”是指，在摄取了含有其的崩解片剂的人等的对象中，可发挥作为该崩解片剂的用途/目的的营养学的/生理的/医药的等的任何的活性或作用的物质，对其组成/原料/来源/获取途径等没有限定。有效成分包括天然物、天然提取物、化学合成物质、单一化学物质、混合物和组合物等各种各样的形式。
作为本发明的崩解片剂用组合物的一个实例，可举出：如本说明书的实施例中所记载的仅由微小纤维状纤维素和有效成分构成的崩解片剂用组合物。
作为微小纤维状纤维素，可使用以往公知的被称为“微细纤维状纤维素”或“微小纤维状纤维素”的任意纤维素。
如已记载的那样，“微小纤维状纤维素”通常是指由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~1μm左右的纤维素，其不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。
作为本发明的崩解片剂用组合物所含的微小纤维状纤维素的适合例，可举出：作为纤维集合体且平均纤维长度为约0.01～2mm和平均纤维直径为约0.001～1μm、优选平均纤维直径为约0.01～0.1μm的微小纤维状纤维素(专利文献2)。例如，这样的微小纤维状纤维素(固体成分为10～35％的含水状态)以“CELISH”系列的商品名(平均纤维直径为约0.01～0.1μm)由Daicel FineChem株式会社销售各种等级的制品(产品)。
或者，这样的微小纤维状纤维素的干燥物可通过将本领域技术人员所公知的任意的结晶纤维素和/或粉末纤维素等纤维素纤维利用以往公知的任意技术、例如将直接干燥状态的纤维素纤维利用球磨机粉碎而直接以干燥状态得到(专利文献1)。或者，在置换工序中对由通过高压均化器将纤维素纤维的水分散液进行微原纤化而得到的微小纤维状纤维素构成的水悬浮状态的微小纤维状纤维素进行溶剂置换后，通过干燥工序除去溶剂，进一步在粉碎工序中进行粉碎，由此可得到微小纤维状纤维素的干燥物(专利文献2)。或者，也可使用专利文献8中记载的方法来制作微小纤维状纤维素的湿润体。
结晶纤维素和粉末纤维素是用酸将由纤维性植物得到的α-纤维素部分地解聚、精制而得到的白色粉末状且不溶于水的物质。由于无味且化学上为惰性，因此即使与药物混合也无变化，可用于药品添加物(添加剂)、特别是调制片剂时的赋形辅助剂、粘合剂或崩解剂等用途。而且，除了药品以外，还可作为乳化稳定剂等用于化妆品和乳制品等食品中。
作为这样的结晶纤维素的代表例，可举出：AVICEL (FMC Corporation)、CEOLUS(旭化成CHEMICALS株式会社)、VIVAPUR (Rettenmaier)等市售品。另外，作为粉末纤维素的代表例，可举出：KC FLOCK (日本制纸化学)、ARBOCEL (Rettenmaier)、SOLKA FLOC (木村产业)。
在本发明的崩解片剂用组合物中，为了对崩解片剂赋予优异的片剂硬度和崩解性，还可进一步含有本领域技术人员所公知的任意的糖醇或糖作为赋形剂。
作为糖醇或糖的代表例，可举出：甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖、异麦芽酮糖醇、帕拉金糖和山梨糖醇等。而且，作为适合例，可举出：甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖。另外，糖或糖醇可为1种，也可使用从它们之中适当地选择的2种以上的化合物。
而且，在本发明的崩解片剂用组合物中，例如为了调整崩解力、粘合力和片剂的服用感等诸特性，除了上述的成分以外，在不损害基于上述成分的本发明的效果的范围，可适当添加混合本领域技术人员所公知的任意成分(其中，除外本领域技术人员所公知的物质作为微小纤维状纤维素以外的崩解剂成分)。作为这样的成分的实例，可举出：本领域技术人员所公知的、赋形辅助剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、香料和着色料等。
例如，作为赋形辅助剂，可举出：上述的结晶纤维素和/或粉末纤维素、以及无机赋形剂。作为无机赋形剂的实例，可举出：轻质无水硅酸、含水二氧化硅、无水磷酸钙、无水磷酸氢钙、偏硅酸铝、硅酸钙、硅酸镁和氧化镁等。
作为本发明中不使用的崩解剂成分，作为本领域技术人员所公知的物质的实例，例如可示例：羧甲纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糯玉米淀粉、部分α化淀粉和α化淀粉等淀粉，以及淀粉乙醇酸钠和羟丙基淀粉等加工淀粉。需要说明的是，交联聚维酮是1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联聚合物的统称，交联羧甲纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联物的统称。
本领域技术人员可根据各成分的种类、含有崩解片剂用组合物的崩解片剂的种类和用途等，适当确定本发明的崩解片剂用组合物中的各成分的掺混量。通常，相对于组合物的总重量，有效成分的含量相对较高例如为80％～90％重量％，微小纤维状纤维素(按干燥物计)为0.1～20重量％，糖或糖醇等的赋形剂为0～19.9重量％的范围，并且赋形辅助剂为0～19.9重量％的范围。
本发明的崩解片剂用组合物可通过本领域技术人员所公知的任意方法、手段进行制备。
例如，本发明的崩解片剂用组合物可通过同时混合该组合物中所含的各种成分进行制备。
或者，也可通过各种的制粒工序法进行制备。作为制粒手段，没有特别限定，也可通过干式制粒法或湿式制粒工序法等进行制备。
干式制粒法包括将崩解片剂用组合物中所含的各种成分粉末直接或与适当的粘合剂等混合，通过强压制成小块，将其适当粉碎而进行制粒的工序。作为干式制粒法的具体的实例，可举出：粉碎制粒法或辊压缩法等。
湿式制粒法是通过在水的存在下使各成分分散并干燥而形成复合物的方法，作为湿式制粒法的具体例，可举出：喷雾干燥、滚动制粒、搅拌制粒、和流化床制粒等喷雾法、冷冻干燥法、以及捏合制粒等，可通过这些本领域技术人员所公知的任意方法进行制备。
在通过湿式制粒工序法制备的情况下，可通过同时使用崩解片剂用组合物中所含的所有成分的一阶段制粒工序制备本发明的崩解片剂用组合物，或者可在多个阶段的湿式制粒工序中添加混合。
需要说明的是，上述的制备方法的多个湿式制粒工序中，使用崩解片剂用组合物中所含的各成分中的任一种或两种成分，可根据它们的种类/量等，由本领域技术人员适当确定。
而且，在各制粒工序中，喷雾(spray)速度或气体供给温度、排气温度、气体供给量等诸条件可根据各成分的种类/量等，由本领域技术人员适当确定。
在各制粒工序的任一工序中，作为喷雾液的介质，例如可举出：水、乙醇、甲醇和丙酮等药品或食品中可允许的溶剂。或者，作为喷雾液，可举出：含有低于10%的该崩解片剂用组合物的成分的水悬浮液等。
例如，如本说明书的实施例所示，在流化床制粒机内，从由微小纤维状纤维素以外的成分(例如有效成分)构成的粉体的下部吹入热风，一边使粉体流动，一边从其上部喷雾微小纤维状纤维素的水悬浮液(分散液)，由此可制备本发明的崩解片剂用组合物。
需要说明的是，可在各制粒工序中适当添加本发明的崩解片剂用组合物中可适当含有的上述的各种任意成分。或者，也可以另外进一步设置湿式制粒工序，并在该阶段添加混合这些任意成分。
需要说明的是，通过这样的湿式制粒工序法制备的本发明的崩解片剂用组合物优选具有如下所述的物性。
(1) 平均粒径：50～500微米、(2) 水分：0.1～15重量％。
这些物性值通过以下的条件/方法进行测定。
平均粒径：使用φ75mm电磁振动筛器( M-3T型、筒井理化学器械株式会社)测定5g的崩解片剂用组合物。
水分：使用卤素水分测定器( MX-50型，株式会社A &D )测定5g的崩解片剂用组合物。
本发明还涉及具有各种用途的崩解片剂，其含有这样的崩解片剂用组合物。作为这样的崩解片剂的一个实例，例如可举出：包括饮料、辅助食品、营养功能食品和保健食品等的各种食品用崩解片剂、以及医药用崩解片剂。对所述崩解片剂的摄取方式/形态没有特别限定。
具体而言，本发明的崩解片剂除了被称为所谓“口腔内崩解片”的在口腔内即使没有水也迅速崩解的片剂以外，还包括口服摄取后在胃肠等中更缓慢地崩解的本领域技术人员所公知的任意的口服片剂。而且，除了这样的直接口服摄取的方式以外，本发明的崩解片剂可以是同时使其与热水或水等的溶剂混合制成分散液等的液体或溶胶等的任意状态，然后对其进行摄取的间接的口服摄取的方式。
因此，本发明的崩解片剂用组合物中所含的有效成分可根据这些崩解片剂的目的/用途等适当选择。
例如，作为食品用崩解片剂用的组合物中所含的有效成分，可举出：蛋白质、糖质、脂质和矿物质等各种的营养成分；各种维生素类和它们的衍生物；来源于微生物、植物或动物的各种提取物等的保健食品原材料等。
另外，作为医药用崩解片剂用的组合物中所含的有效成分，可举出：本领域技术人员所公知的各种任意的药效成分。例如可举出：中枢神经系统用药、外周神经系统用药、感觉器官用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素制剂、泌尿生殖器官用药、其它的各种器官系统用药品、维生素制剂、滋养强壮药、血液/体液用药、其它的代谢性药品、细胞活化用药、肿瘤用药、放射性药品、变态反应用药、其它的组织细胞功能用药品、生药、中药制剂、其它的以生药和中药处方为基础的药品、抗生素制剂、化疗制剂、生物学制剂、针对寄生动物的药、其它的针对病原生物的药品、调剂用药、诊断用药和公共卫生用药等。
需要说明的是，在本发明的崩解片剂用组合物中，由于已经含有上述的有效成分，因此通过将该组合物直接制成制剂，可容易地制备崩解片剂。或者，在本发明的崩解片剂中，除了崩解片剂用组合物之外，根据其用途/目的等，还可进一步含有崩解剂以外的任意成分，例如：酸味料、甜味料、赋形剂、表面活性剂、润滑剂、甜味料、矫味剂、香料、着色剂和稳定化剂等的基于食品卫生法第10条的各种指定添加物或现有添加物，一般饮食物(饮料和食品)添加物目录中所收载的允许作为食品成分(食品添加物)的其它任意成分，以及《药品添加物辞典》(日本药事日报社)、日本药典中所记载的任意成分。
只要可发挥本发明所期望的效果，则对崩解片剂用组合物和其它任意成分的掺混比例没有特别限定，本领域技术人员可适当确定。这样的崩解片剂可通过压片等的本领域技术人员所公知的任意方法制成制剂。另外，对片剂的大小/形状/形态等没有特别限定，可根据上述的用途/摄取方式/形态等适当选择。
这样的崩解片剂由于含有本发明的崩解片剂用组合物，因此具有优异的片剂硬度和崩解性。即，如本说明书的各实施例所示，例如，在以约2～30kN的压片压力进行制备的情况下，其特征在于，在如直接口服摄取的崩解片剂的情况下，片剂硬度为10～200(N)、更优选为15～200(N)、进一步优选为20～200(N)，以及，关于水中崩解时间，在口腔内崩解剂的情况下，为40秒以下、优选为30秒以下，在口腔内崩解剂以外的崩解剂(例如，在胃中崩解)的情况下，为6分钟以下、优选为5分钟以下、更优选为4分以下。而且，可得到如下的崩解片剂：关于“水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N)”，在口腔内崩解剂的情况下为0.005～2(秒/N)、优选为0.005～0.75(秒/N)，在口腔内崩解剂以外的崩解剂的情况下为0.005～15(秒/N)、优选为0.005～6(秒/N)。
另外，在使崩解剂与溶剂混合制成分散液等的液体或溶胶等的任意状态后将其饮用的所谓间接的口服摄取方式的崩解片剂的情况下，其特征在于，例如，水中崩解时间为5分钟以下、优选为1分钟以下，关于“水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N)”为0.005～30(秒/N)、优选为0.005～5(秒/N)、更优选为0.005～3(秒/N)。
需要说明的是，本说明书中引用的所有现有技术文献的记载内容均以参照的形式并入本说明书中。
以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。
[硬度和崩解性的评价]
对于实施例和比较例中得到的各片剂，将片剂硬度、水中崩解时间、和“水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N)”的结果示于表1～4中。
需要说明的是，利用以下的条件/方法测定这些物性值。
硬度：使用数字木屋式硬度计(株式会社藤原制作所)，测定硬度(N)。
水中崩解时间：依据日本药典记载的方法(其中，无辅助盘)，使用崩解试验仪(NＴ-400、富山产业株式会社)，测定水中崩解时间。
硬度和崩解时间分别进行3次和2次的测定，将它们的平均值作为测定结果。需要说明的是，在以下的比较例中，在制成片剂后的片剂硬度为低于10(N)的情况下，在各表中的项目中记载为“由于硬度(N)＜10而未测定”。
实施例1
[崩解性粒子组合物的制备1]
将270g的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将600g的所得CELISH悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物1。
[崩解片剂的制备1]
将所得的崩解性粒子组合物1使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
实施例2
[崩解性粒子组合物的制备2]
将270g的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，使用日本特开2007-231438中所记载的方法，用水将由结晶纤维素(CeolusPH-102、旭化成CHEMICALS株式会社)制作的微小纤维状纤维素的湿润体(7％粘度、960mPa・s)稀释成5％，将600g的所得悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物2。
[崩解片剂的制备2]
将所得的崩解性粒子组合物2使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
实施例3
[崩解性粒子组合物的制备3]
将270g的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，使用日本特开2007-231438中所记载的方法，用水将由结晶纤维素(CeolusKG-802、旭化成CHEMICALS株式会社)制作的微小纤维状纤维素的湿润体(7％粘度、670mPa・s)稀释成5％，将600g的所得悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物3。
[崩解片剂的制备3]
将所得的崩解性粒子组合物3使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例1]
将甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。另外，在以3kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
[比较例2]
在90重量份的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)中加入10重量份的部分α化淀粉(PCSPC-10、旭化成CHEMICALS株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。另外，在以3kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
实施例4
[崩解性粒子组合物的制备4]
将90g的芍药(芍药粉、松浦药业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物4。
[崩解片剂的制备4]
将所得的崩解性粒子组合物4使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例3]
将芍药(芍药粉、松浦药业株式会社)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表1所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。另外，在以3kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
实施例5
[崩解性粒子组合物的制备5]
将90g的N-乙酰葡糖胺(Marine Sweet YSK、烧津水产化学工业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISHFD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物5。
[崩解片剂的制备5]
将所得的崩解性粒子组合物5使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例4]
将N-乙酰葡糖胺(Marine Sweet YSK、烧津水产化学工业株式会社)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例6
[崩解性粒子组合物的制备6]
将90g的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物6。
[崩解片剂的制备6]
将所得的崩解性粒子组合物6使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例7
[崩解性粒子组合物的制备7]
将80g的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将400g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物7。
[崩解片剂的制备7]
将所得的崩解性粒子组合物7使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例8
[崩解性粒子组合物的制备8]
将90g的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，使用日本特开2007-231438中记载的方法，用水将由结晶纤维素(Ceolus PH-102、旭化成CHEMICALS株式会社)制作的微小纤维状纤维素的湿润体(7％粘度、960mPa・s)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物8。
[崩解片剂的制备8]
将所得的崩解性粒子组合物8使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例9
[崩解性粒子组合物的制备9]
将90g的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，使用日本特开2007-231438中记载的方法，用水将由结晶纤维素(Ceolus KG-802、旭化成CHEMICALS株式会社)制作的微小纤维状纤维素的湿润体(7％粘度、670mPa・s)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物9。
[崩解片剂的制备9]
将所得的崩解性粒子组合物9使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例5]
将葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力进行压片，但无法制成片剂。
实施例10
[崩解性粒子组合物的制备10]
将89.1g的β-隐黄素(CRP-015、株式会社Daicel)、0.9g的微粉末二氧化硅(Sylopage720、Fuji Silysia化学株式会社)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物10。
[崩解片剂的制备10]
将所得的崩解性粒子组合物10使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例6]
将β-隐黄素(CRP-015、株式会社Daicel)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例11
[崩解性粒子组合物的制备11]
将90g的绣球菌(ハナビラタケ)(HNP-100、株式会社Daicel)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物11。
[崩解片剂的制备11]
将所得的崩解性粒子组合物11使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例12
[崩解性粒子组合物的制备12]
将80g的绣球菌(HNP-100、株式会社Daicel)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将400g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物12。
[崩解片剂的制备12]
将所得的崩解性粒子组合物12使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例7]
将绣球菌(HNP-100、株式会社Daicel)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表2所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。另外，在以14kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
实施例13
[崩解性粒子组合物的制备13]
将270g的绿茶粉(国产绿茶粉、株式会社清新企业)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、DaicelFineChem株式会社)稀释成5％，将600g的所得CELISH悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物13。
[崩解片剂的制备13]
将所得的崩解性粒子组合物13使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
实施例14
[崩解性粒子组合物的制备14]
将240g的绿茶粉(国产绿茶粉、株式会社清新企业)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、DaicelFineChem株式会社)稀释成5％，将1200g的所得CELISH悬浮液以6g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物14。
[崩解片剂的制备14]
将所得的崩解性粒子组合物14使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例8]
将绿茶粉(国产绿茶粉、株式会社清新企业)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。另外，在以5kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
实施例15
[崩解性粒子组合物的制备15]
将240g的大麦若叶粉(大麦苗粉)(国产大麦若叶粉(福冈县产)、株式会社清新企业)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将1200g的所得CELISH悬浮液以6g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物15。
[崩解片剂的制备15]
将所得的崩解性粒子组合物15使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径14.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例9]
将大麦若叶粉(国产大麦若叶粉(福冈县产)、株式会社清新企业)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径14.0mm、平角片、重量500mg的片剂。另外，在以7kN的压片压缩力进行压片的情况下，无法制成片剂。
实施例16
[崩解性粒子组合物的制备16]
将240g的羽衣甘蓝粉(国产羽衣甘蓝粉(宫崎县产)、株式会社清新企业)投入至流化床制粒(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISHFD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将1200g的所得CELISH悬浮液以6g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物16。
[崩解片剂的制备16]
将所得的崩解性粒子组合物16使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径14.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例10]
将羽衣甘蓝粉(国产羽衣甘蓝粉(宫崎县产)、株式会社清新企业)使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表3所记载的压片压缩力进行压片，但无法制成片剂。
[表1]
[表2]
[表3]
根据表1～3所示的结果证明了：在实施例1～16中，使用通过包括使用微小纤维状纤维素浆料的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)而得到的片剂，与未实施这些处理的片剂(比较例1～10)进行比较，具有更优异的崩解性、片剂硬度、D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))。
实施例17
[崩解性粒子组合物的制备17]
将90g的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将200g的所得CELISH悬浮液以2.5g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物17(与“崩解性粒子组合物6”相同)。
[崩解片剂的制备17]
在70重量份的所得崩解性粒子组合物17中加入30重量份的D-甘露醇(PEA RLITOL50C、Roquette Pharma)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表4所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例11]
在70重量份的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)中加入30重量份的D-甘露醇(PEA RLITOL 50C、Roquette Pharma)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表4所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例18
[崩解性粒子组合物的制备18]
将270g的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将600g的所得CELISH悬浮液以4g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物18(与“崩解性粒子组合物1”相同)。
[崩解片剂的制备18]
在90重量份的所得崩解性粒子组合物18中加入10重量份的D-甘露醇(PEARLITOL 50C、Roquette Pharma)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表4所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例12]
在90重量份的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)中加入10重量份的D-甘露醇(PEARLITOL 50C、Roquette Pharma)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表4所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[表4]
根据表4所示的结果证实了：在实施例17、18中，通过包括使用微小纤维状纤维素浆料的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)即使加入赋形剂，与未实施制粒处理而加入赋形剂所得的片剂(比较例11、12)进行比较，也具有更优异的崩解性。
实施例19
[崩解片剂的制备19]
在70重量份的所得崩解性粒子组合物6中加入30重量份的无水磷酸钙(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表5所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
实施例20
[崩解片剂的制备20]
在70重量份的所得崩解性粒子组合物1中加入30重量份的结晶纤维素(Ceolus PH-101、旭化成CHEMICALS株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表5所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
实施例21
[崩解片剂的制备21]
在70重量份的所得崩解性粒子组合物1中加入30重量份的无水磷酸钙(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表5所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[表5]
根据表5所示的结果证实了：在实施例19中，通过包括使用微小纤维状纤维素浆料的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)即使加入赋形辅助剂，与对应的实施例6(含有同为有效成分的葡糖胺，但不含赋形辅助剂)进行比较，也具有更优异的崩解性和D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))。
同样地证实了：在实施例20和21中，通过包括使用微小纤维状纤维素浆料的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)即使加入赋形辅助剂，与对应的实施例1(含有同为有效成分的甘草，但不含赋形辅助剂)进行比较，也具有同等或更优异的崩解性和D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))。
[比较例13]
在70重量份的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)中加入30重量份的无水磷酸钙(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表6所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例14]
在70重量份的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)中加入30重量份的结晶纤维素(Ceolus PH-101、旭化成CHEMICALS株式会社)并混合，使用1简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表6所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例15]
在70重量份的甘草(甘草粉、松浦药业株式会社)中加入30重量份的无水磷酸钙(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表6所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[表6]
根据表5和表6所示结果的比较证实了：在实施例19、20和21中，通过包括使用微小纤维状纤维素浆料的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)，与分别对应的未实施制粒处理而仅加入赋形辅助剂所得的片剂(比较例13、14和15)进行比较，具有更优异的崩解性、片剂硬度、D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))。
[比较例16]
将219g的D-甘露醇(Mannite P、三菱商事食品技术株式会社)、60g的玉米淀粉(Cornstarch White W-4P、日本玉米淀粉株式会社)投入至流化床制粒机(FL-LABO、Freund产业株式会社)中，用水将微小纤维状纤维素的湿润体(CELISH FD200L、Daicel FineChem株式会社)稀释成5％，将420g的所得CELISH悬浮液以12g/分钟的速度喷雾，由此进行制粒，得到崩解性粒子组合物。
[比较崩解片剂的制备16]
在90重量份的N-乙酰葡糖胺(Marine Sweet YSK、烧津水产化学工业株式会社)中加入10重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例17]
在90重量份的葡糖胺(Koyo Glucosamine SC、甲阳Chemical株式会社)中加入10重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，但无法制成片剂。
[比较例18]
在90重量份的β-隐黄素(CRP-015、株式会社Daicel)中加入10重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径12.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例19]
在80重量份的绣球菌(HNP-100、株式会社Daicel)中加入20重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，但无法制成片剂。
[比较例20]
在80重量份的绿茶粉(国产绿茶粉、株式会社清新企业)中加入20重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量200mg的片剂。
[比较例21]
在80重量份的大麦若叶粉(国产大麦若叶粉(福冈县产)、株式会社清新企业)中加入20重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，得到直径14.0mm、平角片、重量500mg的片剂。
[比较例22]
在80重量份的羽衣甘蓝粉(国产羽衣甘蓝粉(宫崎县产)、株式会社清新企业)中加入20重量份的比较例16中所得的崩解性粒子组合物并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100、市桥精机株式会社)，在表7所记载的压片压缩力下进行压片，但无法制成片剂。
[表7]
根据比较表7所示的比较例16～22、与各自所对应的实施例5、实施例6、7和17、实施例10、实施例11和12、实施例13和14、实施例15、以及实施例16的结果证实了：使用通过包括仅使用微小纤维状纤维素作为崩解剂成分的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(本发明的崩解性粒子组合物)而得到的片剂，与使用通过包括进一步使用其它崩解剂成分的湿式制粒工序的方法所制备的制粒物(比较例)而得到的片剂相比，具有更优异的崩解性、片剂硬度、D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))。
需要说明的是，在上述实施例中，实施例17以外在不含赋形剂的方面与比较例16～22不同。但是，若将实施例6和7、以及实施例1与分别与这些实施例对应、并且含有赋形剂(D-甘露醇)的实施例17和实施例18进行比较，则明确了：通过含有赋形剂，可得到至少在D/H比(水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)(秒/N))方面更优异的崩解性粒子组合物。因此，在发明中，由仅含有微小纤维状纤维素作为崩解剂成分所带来的优越性是显而易见的。
产业上的可利用性
本发明对具有优异的片剂硬度和崩解性的各种崩解片剂等的研究/开发大有裨益。

Claims (9)

1.崩解片剂用组合物，其含有仅由微小纤维状纤维素构成的崩解剂成分和有效成分。
2.权利要求1所述的崩解片剂用组合物，其由微小纤维状纤维素和有效成分构成。
3.权利要求1或2所述的崩解片剂用组合物，其中，微小纤维状纤维素的平均纤维长度为0.01～2mm和平均纤维直径为0.001～1μm。
4.权利要求1～3中任一项所述的崩解片剂用组合物，其含有80％～90％重量％的有效成分。
5.权利要求1～4中任一项所述的崩解片剂用组合物，其进一步含有赋形剂。
6.权利要求5所述的崩解片剂用组合物，其含有糖醇或糖作为赋形剂。
7.食品用或医药用崩解片剂，其含有权利要求1～6中任一项所述的崩解片剂用组合物。
8.权利要求7所述的崩解片剂，其硬度为10～200(N)、水中崩解时间为6分钟以下、和/或、水中崩解时间(D)/片剂硬度(H)为30(秒/N)以下。
9.权利要求1～6中任一项所述的崩解片剂用组合物的制备方法，前述制备方法包括：在流化床制粒机内，从由微小纤维状纤维素以外的成分构成的粉体的下部吹入热风，使粉体流动，同时从其上部喷雾微小纤维状纤维素的水悬浮液即分散液。
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