JPWO2018212220A1 - 微小繊維状セルロース及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】微小繊維状セルロースの優れた特性を利用し、薬効成分、栄養成分又はサプリ・食品成分等の各種有効成分を高い濃度で含む、医薬・漢方薬、及び各種食品等の多様な目的・用途を有する各種の崩壊錠剤、及び、該崩壊錠剤用の組成物等を提供すること。【手段】微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物、及び、崩壊錠剤用組成物を含む食品用または医薬用崩壊錠剤。

Description

本発明は、薬効成分、栄養成分又はサプリ・食品成分等の各種有効成分、及び、微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分を含む崩壊錠剤用組成物、並びに、該組成物を含む各種の崩壊錠剤等に関する。

植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースは、一般的に、「微小繊維状セルロース」（又は「微細繊維状セルロース」）として知られている。このような微小繊維状セルロースの製造例及び、その構造・特性・機能等に関しては特許文献１及び特許文献２に記載されている。

これらの微細化ないし微小繊維化されたセルロースでは、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されている。その結果、ペースト状・クリーム状の商品に配合した場合に、水・油滴、微粒子等との相互作用による保水（離水防止）や保型の効果を奏する。更に、三次元網目構造により、ゼリー状商品の強度の向上等の改質に利用されている。

従って、これらのセルロースは、これまでに、各種の粉体・繊維状物のバインダー、抄紙における紙力増強剤、食品の食感改良における増粘剤、食品の保水性向上における保水剤、酒類の濾過助剤等に様々な用途で広く使用されてきた。

このような微細繊維状セルロースの利用例として、例えば、特許文献３には、微細繊維状セルロースと温水で溶解する親水性高分子とを特定の割合で含有する水分散性複合体、ゲル化剤、並びに、水を特定の割合で含有するゲル状組成物が記載されている。該組成物の特性としては、加熱又は加温処理に際して、蛋白質の変性や水不溶性成分の沈降を抑え、食感および食感が良好である、とされている。

又、特許文献４には、微細繊維状セルロース、水溶性高分子、及び、親水性物質を特定の割合で含む高分散性セルロース複合体、並びに、特定の種類の多糖類を特定の割合で含有するゲル化剤が記載されている。その特徴は、従来技術の高分散性セルロース複合体に比べて、水中での崩壊・分散性に優れ、工業的に実用的な分散条件で使用できる、とされている。

このように、特許文献３又は４のいずれに記載の発明においても、最終的に微細繊維状セルロースはゲル状組成物又はゲル化剤の一成分として使用されている。更に、特許文献３に記載の水分散性複合体においては親水性高分子が必須の成分であり、又、特許文献４に記載の高分散性セルロース複合体においても水溶性高分子が必須の成分である。

また、特許文献５では、吸湿性物質でも取り扱い易い粉体を提供することを目的とした発明として、微小繊維状セルロースに吸湿性の高い医薬品、化粧品又は食品を添加分散してなる易流動性粉体組成物が記載されている。具体例として、５０％〜７０％濃度の酵母抽出エキス末又は葛根湯末を含む易流動性粉体組成物が記載されており、更に、これら組成物を打錠して得られた錠剤は成形性に優れていることが記載されている。しかしながら、これら錠剤の崩壊性に関しては何ら言及されていない。

更に、特許文献６では、小さな成形圧でも十分な錠剤硬度が得られる結合剤を提供することを目的とし、バクテリアセルロース及び微小繊維状セルロース等の比表面積が約５ｍ^２／ｇ以上であるセルロースからなる結合剤、並びに該結合剤を含有する組成物、該組成物を使用する固形製剤の製造方法が記載されている。更に、実施例に於いて、かかる固形製剤の錠剤硬度が向上した旨が記載されている。しかしながら、かかる固形製剤には薬効成分等の有効成分は実質的に含まれていない。また、製造された錠剤の崩壊性に関しては何ら言及されていない。

更に、特許文献７では、微小繊維状セルロースを含む崩壊錠剤用組成物等が記載されているが、その特徴は、微小繊維状セルロースに加えて更に崩壊剤成分を含むことであり、それらの相乗効果によって、該組成物を含む各種の崩壊錠剤における錠剤硬度が増大する一方で、水中崩壊時間がより短くなる、という効果を有する発明である。

特開昭５６−１００８０１号公報 特開２００９−２０３５５９号公報 特開２００４−２８３１３５号公報 特開２００６−２９０９７２号公報 特開昭６１−２３６７３１号公報 特開平１１−６０５０７号公報 国際公開パンフレットWO２０１５/１６３１３５Ａ１ 特開２００７−２３１４３８号公報

従来の技術に於いては、上記の微小繊維状セルロースの優れた特性を利用した崩壊錠剤用組成物、及び該組成物を含む各種の崩壊錠剤を製造した例がない。

特に、薬効成分、栄養成分又はサプリ・食品成分等の各種有効成分を約８０％〜９０％という高い濃度で含む、医薬・漢方薬用、並びに、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品用の崩壊錠剤がこれまで提供されていない。

本発明の目的はこのような課題を解決することであり、薬効成分、栄養成分又はサプリ・食品成分等の各種有効成分を高い濃度で含む、医薬・漢方薬、及び各種食品等の多様な目的・用途を有する各種の崩壊錠剤等を提供することである。

本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、崩壊剤として微小繊維状セルロースのみを使用するだけで、優れた成形性及び崩壊性を有する錠剤を製造することが出来ることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。

[態様１]微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物。
[態様２]微小繊維状セルロース及び有効成分から成る、態様１記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様３]微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、態様１又は２記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様４]有効成分を８０％〜９０％重量％含む、態様1〜３のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様５]更に、賦形剤を含む態様1〜４のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様６]賦形剤として糖アルコール又は糖を含む態様５記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様７]態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物を含む食品用または医薬用崩壊錠剤。
[態様８]硬度が１０〜２００（Ｎ）、水中崩壊時間が６分以下、及び/又は、水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）が３０（秒/Ｎ）以下である、態様７記載の崩壊錠剤。
[態様９]態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物の製造方法であって、流動層造粒機内に於いて，微小繊維状セルロース以外の成分から成る粉体の下部から熱風を吹き込み、粉体を流動させながら、その上部より微小繊維状セルロースの水懸濁液（分散液）を噴霧することを含む、前記製造方法。

本発明の組成物に於いては、比較的少量で含まれる微小繊維状セルロース以外に崩壊剤成分を含有させる必要がないので、その分、例えば、約８０％〜９０重量％という高含有量の有効成分を含ませることが可能となる。更に、該組成物を用いた製剤化によって、優れた錠剤硬度と崩壊性又は分散性を示し、錠剤製造時には優れた成形性を有する崩壊錠剤を製造することが出来る。

本発明は、微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物、並びに、該組成物を含む崩壊錠剤に係る。即ち、本発明の崩壊錠剤用組成物及び崩壊錠剤のいずれも、微小繊維状セルロース以外に崩壊剤成分として当業者に公知の物質は一切含まれていなことを特徴とする。

ここで、「有効成分」とは、それを含む崩壊錠剤を摂取したヒト等の対象に於いて、該崩壊錠剤の用途・目的である栄養学的・生理的・医薬的等の何らかの活性又は作用を発揮し得る物質を意味し、その組成・原料・由来・入手経路などに制限はない。有効成分には、天然物、天然抽出物、化学合成物質、単一化学物質、混合物及び組成物等の様々な形態が含まれる。

本発明の崩壊錠剤用組成物の一例として、本明細書の実施例に記載されているような、微小繊維状セルロース及び有効成分のみから成る崩壊錠剤用組成物を挙げることが出来る。

微小繊維状セルロースとしては、従来公知の「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている任意のセルロースを使用することができる。

既に記載したように、「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。

本発明の崩壊錠剤用組成物に含まれる微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１〜２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１〜１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる（特許文献２）。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０〜３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。

或いは、このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、当業者に公知の任意の結晶セルロース及び/又は粉末セルロース等のセルロース繊維を、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献１）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献２）。或いは、特許文献８に記載の方法を用いて微小繊維状セルロースの湿潤体を作製することもできる。

結晶セルロースおよび粉末セルロースは繊維性植物から得られたα−セルロースを酸で部分的に解重合して精製して得られる、白色の粉末状で水には溶けない物質である。味は無く、化学的に不活性であるために薬物と混合しても変化がなく、医薬品添加物、特に、錠剤を調剤する際の賦形補助剤、結合剤又は崩壊剤等の用途に使用される。更に、医薬品以外には、乳化安定剤等として化粧品及び乳製品等の食品に使用される。

このような結晶セルロースの代表例として、アビセル（ＦＭＣコーポレーション）、セオラス（旭化成ケミカルズ株式会社）、ビバプアー（レッテンマイヤー）等の市販品を挙げることができる。また、粉末セルロースの代表例としてはKCフロック（日本製紙ケミカル）、ARBOCEL（レッテンマイヤー）、ソルカフロック（木村産業）を挙げることができる。

本発明の崩壊錠剤用組成物には、崩壊錠剤に優れた錠剤硬度と崩壊性を付与する為に、更に、賦形剤として当業者に公知の任意の糖アルコール又は糖を含有させることも出来る。

糖アルコール又は糖の代表例として、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトース、マルトース、マルチトール、グルコース、スクロース、フルクトース、マンノース、イソマルト、パラチノース及びソルビトール等を挙げることが出来る。更に、好適例として、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトースを挙げることが出来る。また、糖または糖アルコールは１種類でもよいが、これらの中から適当に選択された２種類以上の化合物を用いることも出来る。

更に、本発明の崩壊錠剤用組成物には、例えば、崩壊力、結合力及び錠剤の服用感等の諸特性を調整する目的で、上記の成分以外に、当業者に公知の任意の成分（但し、微小繊維状セルロース以外の崩壊剤成分として当業者に公知の物質は除く）を、上記の成分による本発明の効果を損なわない範囲で、適宜、添加混合しても良い。このような成分の例として、当業者に公知の、賦形補助剤、流動化剤、甘味剤、矯味剤、香料及び、着色料等を挙げることが出来る。

例えば、賦形補助剤として、上記の結晶セルロース及び／又は粉末セルロース、並びに、無機賦形剤を挙げることが出来る。無機賦形剤の例としては、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、無水リン酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウムなどを挙げることが出来る。

本発明では用いない崩壊剤成分として当業者に公知の物質の例として、例えば、カルメロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、コーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、及びα化デンプン等のデンプン、並びに、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプンを例示することができる。尚、クロスポビドンは１−ビニルー２−ピロリドンの架橋重合物の通称であり、クロスカルメロースナトリウムはカルボキシメチルセルロースナトリウムの架橋物の通称である。

本発明の崩壊錠剤用組成物における各成分の配合量は各成分の種類、崩壊錠剤用組成物を含む崩壊錠剤の種類及び用途等に応じて、当業者が適宜決めることが出来る。通常、組成物全重量に対して、有効成分は比較的高含量、例えば、８０％〜９０％重量％、微小繊維状セルロース（乾燥物換算）は０．１〜２０重量％、糖又は糖アルコール等の賦形剤は０〜１９．９重量％の範囲、及び、賦形補助剤は０〜１９．９重量％の範囲である。

本発明の崩壊錠剤用組成物は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。

例えば、本発明の崩壊錠剤用組成物は、該組成物に含まれる各種の成分を一度に混合することよって製造することができる。

或いは、各種の造粒工程法で製造することもできる。造粒手段としては特に限定されず、乾式造粒法、もしくは湿式造粒工程法などにより製造することもできる。

乾式造粒法は、崩壊錠剤用組成物に含まれる各種の成分粉末をそのまま、または適当な結合剤などと混合し、強圧により小塊とし、これを適当に破砕して造粒する工程を含む。乾式造粒法の具体的な例としては破砕造粒法やロール圧縮法等を挙げることができる。

湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。

湿式造粒工程法で製造する場合に、崩壊錠剤用組成物に含まれる成分の全てを一緒に用いる一段階の造粒工程で本発明の崩壊錠剤用組成物を製造しても良いし、又は、複数段階の湿式造粒工程において添加混合することもできる。

尚、上記の製造方法の複数の湿式造粒工程において、崩壊錠剤用組成物に含まれる各成分の中のいずれの一もしくは二種類の成分を用いるかは、それらの種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。

更に、各造粒工程において、噴霧(スプレー)速度やエアー給気温度、排気温度、エアー給気量などの諸条件は、各成分の種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。

各造粒工程のいずれにおいても、噴霧液の媒体としては、例えば水、エタノール、メタノール、及びアセトン等の医薬品や食品に許容される溶媒を挙げることができる。或いは噴霧液として、１０％未満の該崩壊錠剤用組成物の成分を含有する水懸濁液などが挙げられる。

例えば、本明細書の実施例に示されるように、流動層造粒機内に於いて、微小繊維状セルロース以外の成分（例えば、有効成分）から成る粉体の下部から熱風を吹き込み、粉体を流動させながら、その上部より微小繊維状セルロースの水懸濁液（分散液）を噴霧することにより、本発明の崩壊錠剤用組成物を製造することが出来る。

なお、本発明の崩壊錠剤用組成物に適宜含まれ得る、上記の各種の任意成分は各造粒工程で適宜添加することが出来る。或いは、別途に更に湿式造粒工程を設けて、その段階で、これら任意成分を添加混合することも可能である。

尚、このような湿式造粒工程法によって製造された本発明の崩壊錠剤用組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）平均粒子径：５０〜５００ミクロン、（２）水分：０．１〜１５重量％。

これら物性値は以下の条件・方法で測定される。
平均粒子径：崩壊錠剤用組成物５ｇを、φ７５ｍｍ電磁振動ふるい器（M−３Ｔ型、筒井理化学器械株式会社）を用いて測定する。
水分：崩壊錠剤用組成物５ｇをハロゲン水分測定器（ＭＸ−５０型、株式会社エー・アンド・デイ）を用いて測定する。

本発明は、このような崩壊錠剤用組成物を含む各種の用途を有する崩壊錠剤にも係る。このような崩壊錠剤の一例として、例えば、飲料、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等を含む各種食品用崩壊錠剤、並びに、医薬用崩壊錠剤を挙げることが出来る。かかる崩壊錠剤の摂取様式・形態に特に制限はない。

具体的には、本発明の崩壊錠剤には、所謂「口腔内崩壊錠」と呼ばれる口腔内で水なしでも速やかに崩壊する錠剤に加えて、経口摂取後に胃腸等に於いてより緩やかに崩壊する、当業者に公知の任意の経口錠剤が含まれる。更に、このような直接に経口摂取する様式以外に、本発明の崩壊錠剤は、一度、お湯や水などの溶媒と混合させて分散液等の液体又はゾル等の任意の状態にした上で、それを摂取するという間接的な経口摂取様式のものでも良い。

従って、本発明の崩壊錠剤用組成物に含まれる有効成分は、これら崩壊錠剤の目的・用途等に応じて適宜選択される。

例えば、食品用崩壊錠剤用の組成物に含まれる有効成分としては、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材等を挙げることが出来る。

又、医薬用崩壊錠剤用の組成物に含まれる有効成分としては、当業者に公知の各種の任意の薬効成分を挙げることができる。例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、及び、公衆衛生用薬、等を挙げることができる。

尚、本発明の崩壊錠剤用組成物には上記の有効成分が既に含まれているので、該組成物をそのまま製剤化することによって崩壊錠剤を容易に製造することが可能である。或いは、本発明の崩壊錠剤には、崩壊錠剤用組成物に加えて、その用途・目的などに応じて、更に、崩壊剤以外の任意の成分、例えば、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分、並びに、医薬品添加物事典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の任意の成分を含有させることができる。

本発明の所望の効果が奏される限り、崩壊錠剤用組成物、及び、その他の任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。このような崩壊錠剤は、打錠等の当業者に公知の任意の方法によって製剤化することが出来る。又、錠剤の大きさ・形状・形態等には特に制約はなく、上記の用途・摂取様式・形態等に応じて適宜選択することが出来る。

このような崩壊錠剤は、本発明の崩壊錠剤用組成物が含まれているために、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する。即ち、本明細書の各実施例が示すように、例えば、打錠圧約２〜３０ｋＮで製造した場合には、直接に経口摂取するような崩壊錠剤の場合には、錠剤硬度が１０〜２００（Ｎ）、より好ましくは１５〜２００（Ｎ）、更に好ましくは２０〜２００（Ｎ）、及び、水中崩壊時間については、口腔内崩壊剤の場合には４０秒以下、好ましくは３０秒以下、それ以外の崩壊剤（例えば、胃の中で崩壊する）の場合には６分以下、好ましくは５分以下、より好ましくは４分以下であることを特徴とする。更に、「水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒/Ｎ）」については、口腔内崩壊剤の場合には０．００５〜２（秒/Ｎ）、好ましくは０．００５〜０．７５（秒/Ｎ）、それ以外の崩壊剤の場合には０．００５〜１５（秒/Ｎ）、好ましくは０．００５〜６（秒/Ｎ）であるような崩壊錠剤が得られる。

又、崩壊剤を溶媒と混合させて分散液等の液体又はゾル等の任意の状態にした上で、それを飲むという間接的な経口摂取様式の崩壊錠剤の場合には、例えば、水中崩壊時間が５分以下、好ましくは１分以下、「水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒/Ｎ）」については、０．００５〜３０（秒/Ｎ）、好ましくは０．００５〜５（秒/Ｎ）、より好ましくは０．００５〜３（秒/Ｎ）であることを特徴とする。

尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。

以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。

［硬度および崩壊性の評価］
実施例および比較例で得た各錠剤について、錠剤硬度、水中崩壊時間、及び「水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒/Ｎ）」の結果を表１〜４に示す。

尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（ 株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。
水中崩壊時間：日本薬局方記載の方法（ただし、補助盤なし）に従い、崩壊試験器（ＮＴ−４００、富山産業株式会社）を用いて、水中崩壊時間を測定した。
硬度および崩壊時間はそれぞれ３回および２回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。尚、以下の比較例に於いて、錠剤化後の錠剤硬度が１０（Ｎ）未満の場合、各表中の項目には「硬度（Ｎ）＜１０の為、測定せず」と記載した。

［崩壊性粒子組成物の製造１］
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）２７０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、 ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液６００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１を得た。

［崩壊錠剤の製造１］
得られた崩壊性粒子組成物１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表1に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造２］
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）２７０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて、結晶セルロース（セオラスＰＨ−１０２、旭化成ケミカルズ株式会社）から作製した微小繊維状セルロースの湿潤体（７％粘度 ９６０ｍＰａ・ｓ）を水で希釈し５％にした懸濁液６００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物２を得た。

［崩壊錠剤の製造２］
得られた崩壊性粒子組成物２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表1に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造３］
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）２７０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて、結晶セルロース（セオラスＫＧ-８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）から作製した微小繊維状セルロースの湿潤体（７％粘度 ６７０ｍＰａ・ｓ）を水で希釈し５％にした懸濁液６００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物３を得た。

［崩壊錠剤の製造３］
得られた崩壊性粒子組成物３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例１]
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力３ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

[比較例２]
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）９０重量部に部分α化デンプン（ＰＣＳ ＰＣ−１０、旭化成ケミカルズ株式会社）１０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力３ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造４］
芍薬（シャクヤク末、松浦薬業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物４を得た。

［崩壊錠剤の製造４］
得られた崩壊性粒子組成物４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表1に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例３]
芍薬（シャクヤク末、松浦薬業株式会社）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、
市橋精機株式会社）を用い、表1に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力３ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造５］
Ｎ−アセチルグルコサミン（マリンスィーＹＳＫ、焼津水産化学工業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物５を得た。

［崩壊錠剤の製造５］
得られた崩壊性粒子組成物５を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例４]
Ｎ−アセチルグルコサミン（マリンスィートＹＳＫ、焼津水産化学工業株式会社）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造６］
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物６を得た。

［崩壊錠剤の製造６］
得られた崩壊性粒子組成物６を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造７］
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物７を得た。

［崩壊錠剤の製造７］
得られた崩壊性粒子組成物７を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造８］
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて、結晶セルロース（セオラスＰＨ−１０２、旭化成ケミカルズ株式会社）から作製した微小繊維状セルロースの湿潤体（７％粘度 ９６０ｍＰａ・ｓ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物８を得た。

［崩壊錠剤の製造８］
得られた崩壊性粒子組成物８を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造９］
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて、結晶セルロース（セオラスＫＧ-８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）から作製した微小繊維状セルロースの湿潤体（７％粘度 ６７０ｍＰａ・ｓ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物９を得た。

［崩壊錠剤の製造９］
得られた崩壊性粒子組成物９を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例５]
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠したが、錠剤化はできなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造１０］
β-クリプトキサンチン（ＣＲＰ−０１５、株式会社ダイセル）８９．１ｇ、微粉末シリカ（サイロページ７２０、富士シリシア化学株式会社）０．９ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１０を得た。

［崩壊錠剤の製造１０］
得られた崩壊性粒子組成物１０を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例６]
β-クリプトキサンチン（ＣＲＰ−０１５、株式会社ダイセル）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表2に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造１１］
ハナビラタケ（ＨＮＰ−１００、株式会社ダイセル）９０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１１を得た。

［崩壊錠剤の製造１１］
得られた崩壊性粒子組成物１１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造１２］
ハナビラタケ（ＨＮＰ−１００、株式会社ダイセル）８０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１２を得た。

［崩壊錠剤の製造１２］
得られた崩壊性粒子組成物１２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例７]
ハナビラタケ（ＨＮＰ−１００、株式会社ダイセル）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力１４ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造１３］
緑茶パウダー（国産緑茶パウダー、株式会社セイシン企業）２７０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液６００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１３を得た。

［崩壊錠剤の製造１３］
得られた崩壊性粒子組成物１３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造１４］
緑茶パウダー（国産緑茶パウダー、株式会社セイシン企業）２４０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液１２００ｇを６ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１４を得た。

［崩壊錠剤の製造１４］
得られた崩壊性粒子組成物１４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例８]
緑茶パウダー（国産緑茶パウダー、株式会社セイシン企業）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力５ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造１５］
大麦若葉パウダー（国産大麦若葉パウダー（福岡県産）、株式会社セイシン企業）２４０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液１２００ｇを６ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１５を得た。

［崩壊錠剤の製造１５］
得られた崩壊性粒子組成物１５を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１４．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例９]
大麦若葉パウダー（国産大麦若葉パウダー（福岡県産）、株式会社セイシン企業）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１４．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。また、打錠圧縮力７ｋＮにおいて打錠した場合は錠剤化できなかった。

［崩壊性粒子組成物の製造１６］
ケールパウダー（国産ケールパウダー（宮崎県産）、株式会社セイシン企業）２４０ｇを流動層造粒（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液１２００ｇを６ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１６を得た。

［崩壊錠剤の製造１６］
得られた崩壊性粒子組成物１６を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１４．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例１０]
ケールパウダー（国産ケールパウダー（宮崎県産）、株式会社セイシン企業）を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表３に記載した打錠圧縮力において打錠したが、錠剤化できなかった。

表１〜３に示された結果から、実施例１〜１６において、微小繊維状セルローススラリーを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）を用いて得られた錠剤は、これらの処理を施していない錠剤（比較例１〜１０）と比較して、より優れた崩壊性、錠剤硬度、D/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））を有していることが実証された。

［崩壊性粒子組成物の製造１７］
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを２．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１７（「崩壊性粒子組成物６」と同じ）を得た。

［崩壊錠剤の製造１７］
得られた崩壊性粒子組成物１７ ７０重量部にＤ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｐｈａｒｍａ）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表４に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例１１]
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）７０重量部にＤ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｐｈａｒｍａ）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表４に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

［崩壊性粒子組成物の製造１８］
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）２７０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液６００ｇを４ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１８（「崩壊性粒子組成物１」と同じ）を得た。

［崩壊錠剤の製造１８］
得られた崩壊性粒子組成物１８ ９０重量部にＤ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｐｈａｒｍａ）１０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表４に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

[比較例１２]
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）９０重量部にＤ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｐｈａｒｍａ）１０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表４に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

表４に示された結果から、実施例１７、１８において、微小繊維状セルローススラリーを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）は賦形剤を加えても、造粒処理を施さずに賦形剤を加えて得られた錠剤（比較例１１、１２）と比較して、より優れた崩壊性を有していることが実証された。

〔崩壊錠剤の製造１９〕
得られた崩壊性粒子組成物６ ７０重量部に無水リン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表５に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

〔崩壊錠剤の製造２０〕
得られた崩壊性粒子組成物１ ７０重量部に結晶セルロース（セオラスＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表５に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

〔崩壊錠剤の製造２１〕
得られた崩壊性粒子組成物１ ７０重量部に無水リン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表５に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

表５に示された結果から、実施例１９において微小繊維状セルローススラリーを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）は賦形補助剤を加えても、対応する実施例６（同じ有効成分であるグルコサミンを含むが、賦形補助剤は含まない）と較べて、より優れた崩壊性及びD/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））を有していることが実証された。

同様に、実施例２０及び２１において微小繊維状セルローススラリーを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）は賦形補助剤を加えても、対応する実施例１（同じ有効成分である甘草を含むが、賦形補助剤は含まない）と較べて、同等又はより優れた崩壊性及びD/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））を有していることが実証された。

〔比較例１３〕
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）７０重量部に無水リン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表６に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例１４〕
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）７０重量部に結晶セルロース（セオラスＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表６に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例１５〕
甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）７０重量部に無水リン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）３０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表６に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

表５及び表６に示された結果の比較から、実施例１９、２０及び２１において、微小繊維状セルローススラリーを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）は、夫々に対応する、造粒処理を施さずに単に賦形補助剤を加えて得られた錠剤（比較例１３、１４及び１５）に比べて、より優れた崩壊性、錠剤硬度、D/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））を有していることが実証された。

〔比較例１６〕
Ｄ−マンニトール（マンニットＰ、三菱商事フードテック株式会社）２１９ｇ、コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ−４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）６０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４２０ｇを１２ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物を得た。

〔比較崩壊錠剤の製造１６〕
Ｎ−アセチルグルコサミン（マリンスィートＹＳＫ、焼津水産化学工業株式会社）９０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 １０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例１７〕
グルコサミン（コーヨーグルコサミンＳＣ、甲陽ケミカル株式会社）９０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 １０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠したが、錠剤化できなかった。

〔比較例１８〕
β-クリプトキサンチン（ＣＲＰ−０１５、株式会社ダイセル）９０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 １０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１２．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例１９〕
ハナビラタケ（ＨＮＰ−１００、株式会社ダイセル）８０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 ２０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠したが、錠剤化できなかった。

〔比較例２０〕
緑茶パウダー（国産緑茶パウダー、株式会社セイシン企業）８０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 ２０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例２１〕
大麦若葉パウダー（国産大麦若葉パウダー（福岡県産）、株式会社セイシン企業）８０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 ２０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径１４．０ｍｍ、隅角平錠、重量５００ｍｇの錠剤を得た。

〔比較例２２〕
ケールパウダー（国産ケールパウダー（宮崎県産）、株式会社セイシン企業）８０重量部に、比較例１６で得られた崩壊性粒子組成物 ２０重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表７に記載した打錠圧縮力において打錠したが、錠剤化できなかった。

表７に示された比較例１６〜２２と、それぞれに対応する実施例５、実施例６、７及び１７、実施例１０、実施例１１及び１２、実施例１３及び１４、実施例１５、並びに、実施例１６の結果の比較から、崩壊剤成分として微小繊維状セルロースのみを用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（本発明の崩壊性粒子組成物）を用いて得られた錠剤は、更に別の崩壊剤成分を用いた湿式造粒工程を含む方法で製造された造粒物（比較例）を用いて得られた錠剤に比べて、より優れた崩壊性、錠剤硬度、D/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））を有していることが実証された。

尚、上記実施例の中で、実施例１７以外は賦形剤が含まれていない点に於いて、比較例１６〜２２とは異なっている。しかしながら、実施例６及び７、並びに、実施例１と、これら実施例の夫々に対応し、更に賦形剤（D-マンニトール）が含まれている実施例１７及び実施例１８とを比較すると、賦形剤を含むことによって、少なくともD/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））の点で更に優れた崩壊性粒子組成物が得られることが判る。従って、発明に於いて、崩壊剤成分として、微小繊維状セルロースのみを含むことによる優位性は明らかである。

本発明は、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する各種の崩壊錠剤等の研究・開発に大いに資するものである。

このような微細繊維状セルロースの利用例として、例えば、特許文献３には、微細繊維状セルロースと温水で溶解する親水性高分子とを特定の割合で含有する水分散性複合体、ゲル化剤、並びに、水を特定の割合で含有するゲル状組成物が記載されている。該組成物の特性としては、加熱又は加温処理に際して、蛋白質の変性や水不溶性成分の沈降を抑え、食感が良好である、とされている。

[態様１]微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物。
[態様２]微小繊維状セルロース及び有効成分から成る、態様１記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様３]微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、態様１又は２記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様４]有効成分を８０〜９０重量％含む、態様1〜３のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様５]更に、賦形剤を含む態様1〜４のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様６]賦形剤として糖アルコール又は糖を含む態様５記載の崩壊錠剤用組成物。
[態様７]態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物を含む食品用または医薬用崩壊錠剤。
[態様８]硬度が１０〜２００（Ｎ）、水中崩壊時間が６分以下、及び/又は、水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）が３０（秒/Ｎ）以下である、態様７記載の崩壊錠剤。
[態様９]態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物の製造方法であって、流動層造粒機内に於いて，微小繊維状セルロース以外の成分から成る粉体の下部から熱風を吹き込み、粉体を流動させながら、その上部より微小繊維状セルロースの水懸濁液（分散液）を噴霧することを含む、前記製造方法。

本発明の組成物に於いては、比較的少量で含まれる微小繊維状セルロース以外に崩壊剤成分を含有させる必要がないので、その分、例えば、約８０〜９０重量％という高含有量の有効成分を含ませることが可能となる。更に、該組成物を用いた製剤化によって、優れた錠剤硬度と崩壊性又は分散性を示し、錠剤製造時には優れた成形性を有する崩壊錠剤を製造することが出来る。

本発明は、微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物、並びに、該組成物を含む崩壊錠剤に係る。即ち、本発明の崩壊錠剤用組成物及び崩壊錠剤のいずれも、微小繊維状セルロース以外に崩壊剤成分として当業者に公知の物質は一切含まれていないことを特徴とする。

本発明の崩壊錠剤用組成物における各成分の配合量は各成分の種類、崩壊錠剤用組成物を含む崩壊錠剤の種類及び用途等に応じて、当業者が適宜決めることが出来る。通常、組成物全重量に対して、有効成分は比較的高含量、例えば、８０〜９０重量％、微小繊維状セルロース（乾燥物換算）は０．１〜２０重量％、糖又は糖アルコール等の賦形剤は０〜１９．９重量％の範囲、及び、賦形補助剤は０〜１９．９重量％の範囲である。

尚、本発明の崩壊錠剤用組成物には上記の有効成分が既に含まれているので、該組成物をそのまま製剤化することによって崩壊錠剤を容易に製造することが可能である。或いは、本発明の崩壊錠剤には、崩壊錠剤用組成物に加えて、その用途・目的などに応じて、更に、崩壊剤以外の任意の成分、例えば、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分、並びに、医薬品添加物事典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の任意の成分を含有させることができる。

尚、上記実施例の中で、実施例１７及び実施例１８以外は賦形剤が含まれていない点に於いて、比較例１６〜２２とは異なっている。しかしながら、実施例６及び７、並びに、実施例１と、これら実施例の夫々に対応し、更に賦形剤（D-マンニトール）が含まれている実施例１７及び実施例１８とを比較すると、賦形剤を含むことによって、少なくともD/H比（水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）（秒／Ｎ））の点で更に優れた崩壊性粒子組成物が得られることが判る。従って、発明に於いて、崩壊剤成分として、微小繊維状セルロースのみを含むことによる優位性は明らかである。

Claims (9)

1. 微小繊維状セルロースのみからなる崩壊剤成分及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物。
2. 微小繊維状セルロース及び有効成分から成る、請求項１記載の崩壊錠剤用組成物。
3. 微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、請求項１又は２記載の崩壊錠剤用組成物。
4. 有効成分を８０％〜９０％重量％含む、請求項1〜３のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
5. 更に、賦形剤を含む請求項1〜４のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物。
6. 賦形剤として糖アルコール又は糖を含む請求項５記載の崩壊錠剤用組成物。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物を含む食品用または医薬用崩壊錠剤。
8. 硬度が１０〜２００（Ｎ）、水中崩壊時間が６分以下、及び/又は、水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｈ）が３０（秒/Ｎ）以下である、請求項７記載の崩壊錠剤。
9. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠剤用組成物の製造方法であって、流動層造粒機内に於いて，微小繊維状セルロース以外の成分から成る粉体の下部から熱風を吹き込み、粉体を流動させながら、その上部より微小繊維状セルロースの水懸濁液（分散液）を噴霧することを含む、前記製造方法。