CN105025885B - 具有改善的接受性和良好贮存稳定性的片剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于动物的具有改善的接受性和良好贮存稳定性的片剂。

Description

具有改善的接受性和良好贮存稳定性的片剂

本发明涉及用于动物的、具有改善的接受性和良好贮存稳定性的片剂。

因为片剂对动物根本没有吸引力且通常仅仅不知不觉地摄取，所以向动物给药片剂很成问题。通常，必须将片剂填充到饲料中以便可以给药片剂。在这一点上，不能总是确保所述药物可以被全部给药，因此不能确保以正确剂量给药。当在饲料中给药期间，药物的释放特性也可能发生变化。

EP279343已经公开了由苯基胍或苯并咪唑和四氢嘧啶组成的活性成分组合以及其制剂。

WO 2005/000275描述了含有恩氟沙星和矫味物质或香精物质的片剂。

WO 2012/049156公开了含有香精物质的无淀粉可咀嚼制剂(“可咀嚼物”)。

WO 95/20942描述了对于动物-特别是狗有吸引力的诱饵——可以将药物引入其中，从而给药。

用于向驯养动物给药抗焦虑药的咀嚼片描述在WO 2010/132286中。

如所示的，例如，通过一些上述文件，基本上已知可以通过加入适合的香精和/或矫味物质增加可口性。然而，作为所述加入的结果，片剂的性质经常被损害到实际上不可接受的程度。例如，具有高比例的肉类香精的片剂具有在贮存期间改变其性质的倾向。这特别地是由于肉类香精的老化。由于肉类香精的老化过程，例如片剂的崩解时间可以改变至对于药物而言不可接受的程度。在不含有任何肉类香精的片剂的情形中，一般不难获得良好的贮存稳定性。然而，在这种片剂中使用肉类香精必须克服上述讨论的困难。

因此，需要满足用于药物的要求且特别地具有良好贮存稳定性的高度可口的片剂。

本发明提供一种片剂，其含有：

-至少一种药物活性成分，

-至少28重量％的肉类香精，和

-至少2重量％的稳定剂。

在另一个实施方案中，本发明提供：

片剂，其含有：

-至少一种药物活性成分，

-至少30％的肉类香精，

-3至8％的稳定剂。

根据本发明，片剂含有至少一种活性成分。所述活性成分可以基本上是通常向动物口服给药的所有可能的活性成分。

活性成分涵盖例如抗寄生虫(体外寄生虫和/或体内寄生虫)的那些，比如杀螨的、杀昆虫的、抗寄生虫活性成分；抗微生物活性成分，比如抗病毒、抗生素活性成分以及有效地抗原生动物比如球虫类的那些；另外，例如抗炎和治疗精神病活性成分以及质子泵抑制剂等。

适合的活性成分的实例为下述已知类型：杀螨剂，比如大环类阿巴克丁、多拉克汀、依立诺克丁(eprinomectin)、伊维菌素、米尔螨素(milbemectin)、华光霉素(nikkomycins)、司拉克丁、四抗菌素和苏云金素；桥连联苯杀螨剂(bridged diphenylacaricides)比如偶氮苯、苯螨特、苯甲酸苄酯、溴螨酯、氯杀螨、杀螨醇、杀螨酯、敌螨丹、乙酯杀螨醇、丙酯杀螨醇、三氯杀螨醇、二苯砜、苯氧炔螨(dofenapyn)、芬螨酯、fentrifanil、氟杀螨、丙氯诺、四氯二苯砜和杀螨好；氨基甲酸酯类杀螨剂比如苯菌灵、氯灭杀威、胺甲萘、克百威、苯硫威、灭虫威、速灭威、毒螨威和残杀威；肟氨基甲酸酯类杀螨剂比如涕灭威、丁酮威、草氨酰、抗虫威和己酮肟威；二硝基酚类杀螨剂比如乐杀螨、消螨酚、消螨通、敌螨普、敌螨普-4、敌螨普-6、敌螨消、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯和DNOC；甲脒类杀螨剂比如阿米曲士、杀虫脒、灭螨脒、伐虫脒和胺甲威，螨生长调节剂比如四螨嗪、苯氧炔螨(dofenapyn)、氟佐隆、氟螨噻、氟环脲、氟虫脲和噻螨酮；有机氯类杀螨剂比如溴烯杀、毒杀芬、除螨灵和硫丹；吡唑类杀螨剂比如乙酰虫腈、氟虫腈以及其类似物和衍生物、吡螨胺、pyriprole和vaniliprole；除虫菊素类(pyrethroid)杀螨剂，比如例如除虫菊素酯类(pyrethroidester)杀螨剂比如氟丙菊酯、联苯菊酯、三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯和扑灭司林，除虫菊素醚类(pyrethroid ether)杀螨剂比如苄螨醚；喹喔啉类杀螨剂比如甲基克杀螨和克杀螨；亚硫酸酯类杀螨剂比如炔螨特；特窗酸类杀螨剂比如螺螨酯；以及不属于特定类的杀螨剂比如灭螨醌、磺胺螨酯、五氧化二砷、灭虫隆(chiormethiuron)、氯生太尔、克罗米通、丁醚脲(diafenthiuron)、抑菌灵、双硫仑、抗螨唑、喹螨醚、唑螨酯、嘧螨酯、联氟螨、甲硫芬、Mnaf、尼氟利地、哒螨灵、嘧螨醚、舒非仑、氟虫胺、硫和苯螨噻。

杀虫剂可属于各种化学种类，比如例如氯化烃类、有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、除虫菊素类、甲脒类、硼酸酯类、苯基吡唑类和大环内酯类。已知的杀虫剂包括吡虫啉、倍硫磷、氟虫腈、丙烯除虫菊素、灭虫菊、氰戊菊酯、氯菊酯(permetrin)、马拉硫磷及其衍生物。根据一个实施方案，新烟碱类组的杀虫剂是优选的，例如啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉(见上文)、烯啶虫胺、噻虫啉和噻虫嗪。广泛使用的生长调节活性成分(昆虫生长调节剂，IGR)是例如苯甲酰基苯基脲类，比如除虫脲、氯芬奴隆、多氟脲、氟铃脲、杀蛉脲和氟苯脲，或活性成分如苯氧威、吡丙醚、甲氧普烯、烯虫炔酯、烯虫乙酯、环丙马秦、稻虱净、吡蚜酮及其衍生物。

抗寄生虫剂可以是杀体内寄生虫剂和杀体内外寄生虫剂(endectiicides)，且包括以下众所周知的组：大环内酯类、苯并咪唑类、苯并咪唑前体类(pro-benzimidazoles)、咪唑并噻唑类、四氢嘧啶类、有机磷酸酯类、哌嗪类、水杨苯胺和环状缩酚肽类(见下文)。

优选的抗寄生虫剂包含广谱大环内酯类，比如除虫菌素、米尔倍霉素及其衍生物，比如例如伊维菌素、多拉克汀、莫昔克丁、司拉克丁、埃玛菌素(emamectin)、依立诺克丁、米尔螨素、阿巴克丁、米尔倍霉素肟、奈马克丁及其衍生物。苯并咪唑类、苯并咪唑氨基甲酸酯和苯并咪唑前体类还包括活性化合物比如噻苯达唑、甲苯达唑、芬苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、阿苯达唑、鲁苯达唑、奈托比胺、帕苯达唑、氟苯达唑、环苯达唑、非班太尔、托布津及其衍生物。咪唑并噻唑类包括活性化合物比如四咪唑、左旋咪唑及其衍生物。四氢嘧啶类包括活性化合物比如莫仑太尔、噻嘧啶及其衍生物。有机磷酸酯类包括活性化合物比如敌敌畏、哈洛克酮、敌百虫及其衍生物。水杨苯胺类包括活性化合物比如氯生太尔、三溴沙仑、二溴沙仑、羟氯扎胺、氯碘沙尼、雷复尼特、溴替尼持、溴沙尼特及其衍生物。环状缩酚肽类包括具有6至30个环原子的化合物且由氨基酸和羟基羧酸作为环结构单元构成；实例包括PF1022A、艾默德斯(emodepside)和美国专利6,159,932中所述的其它化合物，将其明确地并入本文作为参考。

抗微生物活性成分是例如各种青霉素类、四环素类、磺胺类、头孢菌素类、头霉素类、氨基糖苷类(aminoglucosids)、甲氧苄啶、地美硝唑类、红霉素、新霉素B、呋喃唑酮(fruazolidone)，各种截短侧耳素类比如泰妙菌素、伐奈莫林、各种大环内酯类、链霉素、氯吡多、沙利霉素、莫能星、卤夫酮、那拉星、罗贝胍、喹诺酮类等。喹诺酮类，优选氟喹诺酮类，包括在美国专利4,670,444；4,472,405；4,730,000；4,861,779；4,382,892和4,704,459描述的化合物，将所述文献明确地并入作为参考。氟喹诺酮类的具体实例包括培诺沙星(benofloxacin)、宾氟沙星、西诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、依诺沙星、恩氟沙星、氟罗沙星、依巴沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、马波沙星、莫西沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、奥比沙星、培氟沙星、替马沙星、托氟沙星、沙氟沙星和司帕沙星。在动物中可使用的抗菌有效的氟喹诺酮类的一个其它实例为普多沙星。其它喹诺酮类的具体实例包括吡哌酸和萘啶酸。

除了上述药物活性成分之外，还可以具有例如维生素或矿物质类作为组分。

活性成分可以优选地为例如选自PF 1022A和艾默德斯的缩肽类。

优选的抗微生物氟喹诺酮类特别地为恩氟沙星或普拉沙星。

在一个特别优选的实施方案中，根据本发明的片剂含有选自非班太尔、噻嘧啶(通常为盐的形式，双羟萘酸盐是优选的)和吡喹酮的活性成分及由所述活性成分组成的两部分组合。甚至更优选地，非班太尔、噻嘧啶双羟萘酸盐和吡喹酮作为根据本发明的片剂中的三部分组合使用。

活性成分也可以一当可行时一以其与可药用酸或碱的盐的形式或以活性成分或其盐的溶剂化物(更特别地水合物)的形式使用。

也可以使用活性成分的前药。

根据本发明，片剂含有药学有效量的至少一种活性成分。“药学有效量”指能够产生期望效果的无毒的活性成分的量。所使用的活性成分的量取决于活性成分、待治疗的动物和疾病的性质、严重程度和阶段。

一般而言，片剂含有约0.0001至50重量％的活性成分(一种或多种)。片剂可以含有0.01至40重量％、0.1至35重量％、1至30重量％、5至30重量％或10至30重量％的活性成分(一种或多种)。在进一步的实施方案中，片剂也可以含有1至35重量％、5至35重量％或10至35重量％的活性成分(一种或多种)。

活性成分的量也可以规定为每片重量，例如至少5mg、至少10mg、至少20mg、至少30mg、至少40mg、至少50mg、或至少100mg的活性成分(一种或多种)。例如，片剂可以含有5至2000mg、10至1500mg、10至1000mg、10至500mg、20至2000mg、20至1500mg、20至1000mg、20至500mg、50至2000mg、50至1500mg、50至1000mg或50至500mg的活性成分(一种或多种)。

非班太尔优选地以9至20重量％，优选11至17重量％，特别优选12至16重量％的浓度使用。

吡喹酮优选地以1至10重量％，优选2至8重量％，特别优选3至7重量％的浓度使用。

噻嘧啶(更特别地其双羟萘酸盐)优选地以8至20重量％、优选地9至17重量％、特别优选地11至15重量％的浓度使用。

根据本发明的片剂含有肉类香精。肉类香精指其为合成来源或动物来源或两种的混合物且赋予片剂肉样气味和/或味道的添加剂。优选地，使用纯动物来源的肉类香精。这些是例如由牛肉、家禽、鱼、动物皮肤或动物肝脏制备的。优选地给出所谓干的肝脏粉末，例如来自牛、绵羊、家禽或猪，且特别优选地来自家禽或猪。

肉类香精的使用量优选地为至少28重量％，优选地至少30重量％，特别优选地至少31重量％。通常，使用不超过40重量％的肉类香精，优选地30至35重量％(如同别处，除非另有说明，否则此处的百分比为最终片剂的重量百分比)。

任选地，使用增味剂也是可能的，例如常规量的酵母、酵母提取物或谷氨酸盐，例如浓度为1至30重量％，优选地1至20重量％。

而且，根据本发明的片剂含有稳定剂。本文中，这应理解为指改善片剂贮存期限的赋形剂。如已经解释的，鉴于高比例的肉类香精，特别地需要稳定剂。其目标特别地是预防或减少与高比例的肉类香精有关而出现的老化过程。具有一定崩解剂作用的水溶性组分已经被认为是有用的。可能的稳定剂的实例为：糖醇，比如木糖醇、甘露醇或山梨醇；亲水性赋形剂，比如聚乙二醇、交联聚乙烯吡咯烷酮；纤维素衍生物，比如甲基纤维素、羟丙基纤维素(HPC，更特别地低取代的，“L-HPC”)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)；预胶化淀粉、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、淀粉羟乙酸钠和交联羧甲纤维素钠。优选的稳定剂为交联羧甲纤维素钠。根据本发明的片剂含有比例为至少2重量％、通常2至15重量％、优选地2至10重量％、特别优选地3至9重量％的稳定剂。在一个实施方案中，相对低量比如3到8重量％已经足够。

根据本发明的片剂可以含有其它赋形剂：

优选地，根据本发明的片剂含有淀粉或淀粉衍生物作为填充剂，其还在某种程度上起崩解剂的作用。淀粉可以例如为来自小麦、大米、玉米、木薯、黑麦、燕麦或马铃薯的淀粉。改性淀粉可以为物理预处理的淀粉比如预煮淀粉，或化学改性淀粉比如羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、甲基淀粉、羧甲基淀粉、淀粉乙酸酯、羟丙基淀粉乙酸酯、羟乙基淀粉乙酸酯、淀粉磷酸酯、淀粉硫酸酯，或化学或离子交联的淀粉比如双淀粉磷酸酯、羟丙基化淀粉的磷酸酯、淀粉二羧基二酯或阴离子淀粉衍生物的盐。优选地，淀粉比如玉米淀粉例如作为填充剂存在，特别地存在量通常为基于总片剂重量的5至30重量％、优选地8至20重量％、特别优选地10至15重量％。

根据本发明的片剂进一步含有其它填充剂，比如微晶纤维素、麦芽糖糊精；糖，比如蔗糖、葡萄糖或乳糖；无机填充剂，比如碳酸钙、磷酸二钙或碳酸镁。优选地使用微晶纤维素，或更特别地使用乳糖。乳糖是一种市售可获得的药用赋形剂，其以多种形式可获得，例如喷雾干燥的乳糖或无水乳糖。根据本发明，优选地使用乳糖一水合物(例如，来自DMVInternational的乳糖粉末)。根据本发明的片剂含有基于总片剂重量计的5至20重量％的乳糖，优选地6至15重量％，特别优选地8至12重量％。

根据本发明的片剂优选地含有微晶纤维素或相当的赋形剂。微晶纤维素是一种市售可获得的药用赋形剂(例如，来自FMC的

PH 101)。根据本发明的片剂含有基于总片剂重量计的2至10重量％，优选地5至10重量％，特别优选地5.5至8重量％。在另一个实施方案中，片剂优选地含有基于总片剂重量计的3至8重量％，特别优选地4至6重量％。

根据本发明的片剂可以优选地含有二氧化硅，更特别是胶态无水二氧化硅，含量为基于总片剂重量的0.01至0.3重量％，更特别地0.05至0.2重量％。

片剂可以含有其它常规药用赋形剂。这些的实例为：润滑剂和助流剂，比如例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、膨润土；粘合剂，比如例如淀粉、明胶、纤维素醚或直链聚乙烯吡咯烷酮，以及无水粘合剂比如微晶纤维素。

优选地，根据本发明的片剂含有基于总片剂重量计的0.1至1.0重量％、优选地0.1至0.5重量％的润滑剂，更特别地硬脂酸镁。

而且，根据本发明的片剂可以含有粘合剂，比如例如聚维酮。聚维酮指亲水性聚乙烯吡咯烷酮聚合物，优选地用作粘合剂的具有K-值为30或更小的那些。聚维酮的使用浓度为0.5至5重量％，优选地1至3重量％。

而且，根据本发明的片剂可以含有十二烷基硫酸钠或相当的赋形剂。十二烷基硫酸钠的使用浓度为0.05至0.1重量％，优选地0.1至0.3重量％。

如果这是其它治疗活性所需的，则可以将其它活性成分加入到片剂中。如果所述活性成分与片剂的其它成分不相容，则其颗粒可以用作或引入作为隔离层。如此，可以制备2层片剂。

而且，为了避免活性成分氧化，根据本发明的片剂可以含有至少一种抗氧化剂。抗氧化剂的实例为丁基羟基甲苯(BHT)和没食子酸丙酯。

根据本发明的片剂可以如下方法制备，其中：

(a)将一种或多种活性成分和任选其它赋形剂混合、制粒，并且任选研磨所述颗粒，

(b)将肉类香精和任选其它赋形剂加入到来自(a)的混合物中，并且加工所有物质形成均匀的可制成片剂的混合物，和

(c)接着，将该混合物加工形成片剂。

在另一个实施方案中，根据本发明的片剂可以根据如下方法制备，其中：

(a)将一种或多种活性成分和任选其它赋形剂混合、制粒，并且任选筛选该颗粒，

(b)将肉类香精任选与其它赋形剂均匀地混合，并且干式制粒，

(c)将任选其它赋形剂加入到(a)和(b)的混合物中，并且加工所有物质形成均匀的可制成片剂的混合物，和

(d)接着，将该混合物加工形成片剂。

制备步骤(a)可以呈湿法制粒进行。可选地，制备步骤(a)可以呈干式制粒进行；然后，以单独的湿法制粒方法加工遗漏组分。对于所有组分，也可以与交联羧甲纤维素钠在一个步骤中干式制粒。此后，用例如硬脂酸镁和胶态二氧化硅进行混合，得到可制成片剂的混合物。

根据本发明的片剂用于简单地给药口服可给药的药物活性成分。因此，根据本发明的药物适于预防和治疗相应疾病，在一个优选的实施方案中，它们用于控制动物中的体内寄生虫，更特别是蠕虫。根据本发明的组合物通常适用于畜牧业和在农场动物、繁殖动物、动物园动物、实验室动物、研究用动物和宠物情况下的动物繁殖。优选地，它们用于其中预期肉类香精添加剂改善可口性的动物。这些动物通常为肉食动物。

农场动物和繁殖动物包括哺乳动物，比如例如牛、马、绵羊、猪、山羊、骆驼、水牛、驴、兔子、扁角鹿、驯鹿，毛皮动物比如例如貂、灰鼠、浣熊。

实验室动物和研究用动物包括例如小鼠、大鼠、豚鼠、金仓鼠、狗和猫。

宠物包括例如狗和猫。

根据本发明的组合物特别优选地用于狗和猫，更特别地用于狗。

根据本发明的片剂因优异的可口性而值得关注。片剂的机械性质良好。根据本发明，使用稳定剂还引起使片剂足够贮存稳定。不含稳定剂或非常低比例的稳定剂的片剂显示出在贮存期间崩解动力学的变化：没有按照本发明的这些片剂的崩解时间显著地增加，而用根据本发明的片剂经至少一年、一般甚至两年、优选地超过3年的贮存期可以获得很大程度上恒定的崩解时间。这是通过根据本发明加入稳定剂获得的，其在高比例的肉类香精的情况下可以防止出现老化过程。在不能肯定的情况下，根据欧洲药典6的“崩解方法2.9.1(试验B)”测定崩解时间，其中还规定了崩解时间的容许公差。

实施例

制备方法：

第一制备步骤(“预共混”)

在混合制粒机中混合吡喹酮、非班太尔和噻嘧啶双羟萘酸盐以及一些玉米淀粉和乳糖一水合物。将该混合物用聚维酮和十二烷基硫酸钠的水溶液制粒，接着干燥和小心的筛选。

第二制备步骤(“后共混”)

将肉类香精、其余的玉米淀粉和微晶纤维素干式混合、压缩并筛选。

优选地，在这方面，肉类香精具有的水含量为至少5.5％(通过Karl Fischer滴定测定)。这得到具有可接受的流动特性的颗粒。这是因为肉类香精是吸湿性的，因此不能良好地流动。使用湿法制粒方法是不太优选的，因为在该情况下香精在干燥步骤期间丧失了其挥发性组分。

第三制备步骤(“最后共混”和制片剂)

将所需量的预共混物和后共混物与交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和无水二氧化硅混合。然后，加工该最终共混物形成片剂。

可选地，制备步骤1可以呈干式制粒进行。

代替制备步骤1和2，也可以将这两个步骤的组分与交联羧甲纤维素钠在一个步骤中干式制粒，并且与硬脂酸镁和无水二氧化硅混合。

崩解性质的长期试验

图1显示含有不同量的交联羧甲纤维素钠(AcDiSol)的制剂在40℃下的应力试验期间崩解时间的变化。对于标记为“40mg AcDiSol”(40mg的交联羧甲纤维素钠)的数据，制备根据实施例1的组合物的骨形片剂。在比较例中，除了20mg的较低量的交联羧甲纤维素钠(“20mgAcDiSol”)之外，保持所述组成。在指定天数期间(“时间[d]”)，将片剂贮存在40℃下；时时检查崩解性质。结果显示在图1中。

此处显而易见是，含有20mg的交联羧甲纤维素钠(“AcDiSol”)的片剂在约100天之后显示出明显增加的崩解时间，其在超过一年期间之内的增加更强烈。相反，含有40mg的交联羧甲纤维素钠(“40mg AcDiSol”)的片剂的崩解时间在整个试验期间保持基本上恒定。因为在目前的情况下，较长的崩解时间特别地与活性成分的改变的(在该情况下为延迟的)释放且因此与相对于最初制备的片剂整体改变的作用特性有关，这样的增加或偏差显然是不利的。因此，在例如40mg含量的交联羧甲纤维素钠的情况下，通过由于增加稳定剂的含量而引起相应的贮存稳定性改善消除了该缺陷。相对于实施例1，20mg的量的交联羧甲纤维素钠(AcDiSol)相当于基于总片剂重量计少于2重量％的含量。

Claims (12)

1.片剂，其由如下物质组成∶

-9至20重量％的非班太尔，

-1至10重量％的吡喹酮，

-8至20重量％的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-5至20重量％的乳糖一水合物，

-5至30重量％的玉米淀粉，

-0.5至5重量％的聚维酮K25，

-0.05至1重量％的十二烷基硫酸钠，

-28至40重量％的肉类香精，

-2至10重量％的微晶纤维素，

-3至10重量％的交联羧甲纤维素钠，

-0.1至1重量％的硬脂酸镁，和

-0.01至0.3重量％的无水胶态二氧化硅；

其中所述肉类香精是喷雾干燥的肝脏粉末。

2.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-150mg的非班太尔，

-50mg的吡喹酮，

-144mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-100mg的乳糖一水合物，

-143mg的玉米淀粉，

-18mg的聚维酮K25，

-2mg的十二烷基硫酸钠，

-355.4mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-49mg的微晶纤维素，

-40mg的交联羧甲纤维素钠，

-3mg的硬脂酸镁，和

-1mg的无水胶态二氧化硅。

3.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-525mg的非班太尔，

-175mg的吡喹酮，

-504mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-350mg的乳糖一水合物，

-500.5mg的玉米淀粉，

-63mg的聚维酮K25，

-7mg的十二烷基硫酸钠，

-1243.9mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-171.5mg的微晶纤维素，

-280mg的交联羧甲纤维素钠，

-10.5mg的硬脂酸镁，和

-3.5mg的无水胶态二氧化硅。

4.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-150mg的非班太尔，

-50mg的吡喹酮，

-144mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-100mg的乳糖一水合物，

-143mg的玉米淀粉，

-18mg的聚维酮K25，

-2mg的十二烷基硫酸钠，

-355.4mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-49mg的微晶纤维素，

-50mg的交联羧甲纤维素钠，

-3mg的硬脂酸镁，和

-1mg的无水胶态二氧化硅。

5.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-525mg的非班太尔，

-175mg的吡喹酮，

-504mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-350mg的乳糖一水合物，

-500.5mg的玉米淀粉，

-63mg的聚维酮K25，

-7mg的十二烷基硫酸钠，

-1243.9mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-171.5mg的微晶纤维素，

-250mg的交联羧甲纤维素钠，

-10.5mg的硬脂酸镁，和

-3.5mg的无水胶态二氧化硅。

6.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-450mg的非班太尔，

-150mg的吡喹酮，

-432mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-300mg的乳糖一水合物，

-429mg的玉米淀粉，

-54mg的聚维酮K25，

-6mg的十二烷基硫酸钠，

-1066.2mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-147mg的微晶纤维素，

-240mg的交联羧甲纤维素钠，

-9mg的硬脂酸镁，和

-3mg的无水胶态二氧化硅。

7.根据权利要求1的片剂，其由如下物质组成：

-375mg的非班太尔，

-125mg的吡喹酮，

-360mg的噻嘧啶双羟萘酸盐，

-250mg的乳糖一水合物，

-357.5mg的玉米淀粉，

-45mg的聚维酮K25，

-5mg的十二烷基硫酸钠，

-888.5mg的喷雾干燥的肝脏粉末，

-122.5mg的微晶纤维素，

-200mg的交联羧甲纤维素钠，

-7.5mg的硬脂酸镁，和

-2.5mg的无水胶态二氧化硅。

8.根据权利要求1的片剂，其用于控制动物中的疾病。

9.根据权利要求1的片剂，其用于控制动物中的蠕虫。

10.根据权利要求1的片剂在制备用于控制动物中的疾病的药物中的用途。

11.根据权利要求1的片剂在制备用于控制动物中的蠕虫的药物中的用途。

12.用于制备根据权利要求1的片剂的方法，其中

(a)将一种或多种活性成分和任选其它赋形剂混合、制粒，并且必要时筛选该颗粒，

(b)将肉类香精任选与其它赋形剂均匀地混合，并且干式制粒，

(c)将任选其它赋形剂加入(a)和(b)的混合物中，并且加工所有物质形成均匀的可压片的混合物，和

(d)接着，将该混合物加工形成片剂。

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