BRPI0808160A2

BRPI0808160A2 - Processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal, material particulado revestido, partículas, métodos para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, e para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, e, uso de material particulado revestido

Info

Publication number: BRPI0808160A2
Application number: BRPI0808160-3A
Authority: BR
Inventors: Ofer Toledano; Haim Bar-Simantov; Nissim Bilman; Leora Shapiro; Raed Abu-Reziq; Srikanth Sriadibhatla; William T Sommer
Original assignee: Sol Gel Technologies Ltd
Priority date: 2007-02-01
Filing date: 2008-02-03
Publication date: 2014-09-23
Also published as: WO2008093347A2; EP2118208B1; CA2824842C; MX352876B; WO2008093347A3; CN101754677A; AU2008211554B2; CA2677185A1; EA018275B1; CA2824842A1; US20210007996A1; CN101754677B; ES2763829T3; EP2545776A2; EP2545776A3; US12350382B2; US20100016443A1; MX2009008256A; JP2010517997A; US20200383927A1

Description

I “PROCESSO PARA REVESTIR UM MATERIAL PARTICULADO SÓLIDO, INSOLÚVEL EM ÁGUA, COM UM ÓXIDO DE METAL, MATERIAL PARTICULADO REVESTIDO, PARTÍCULAS, MÉTODOS PARA TRATAR UMA CONDIÇÃO DE SUPERFÍCIE EM UM 5 INDIVÍDUO, E PARA PREVENIR, REDUZIR, OU ELIMINAR PRAGAS EM UM LOCAL, E, USO DE MATERIAL PARTICULADO REVESTIDO” CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se geralmente a um método para a preparação de partículas compreendendo camada de revestimento de óxido de metal e a composições compreendendo partículas com revestimento de óxido de metal.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Óxidos de metal têm sido usados como materiais encapsulantes e como matrizes para várias aplicações tal como cosméticos, biomateriais, ópticos, laser, florescência, etc. usando uma variedade de métodos.

Envoltórios consistindo de estruturas inorgânicas-orgânicas híbridas com propriedades de massa e superfície que são controladas em sua composição foram descritas em Hall, Simon, R., et al, Cocondensation of 20 Organosilica Hybrid Shell on Nanoparticle, Templates: A Direct Synthetic Route to Functionalized Core — Shell Colloids, Langmuir, 16:1454- 1456, 2000.

A formação de envoltórios de sílica sobre partículas de pratas de núcleo por um processo de Stober modificado é relatado por Matijevi et al 25 in Journal of Colloid and Interface Science, Volume 221, Issue I, I January 2000, Pags. 133-136. Eles também relataram a formação de partículas esféricas de carbonato básico de Cu(II) revestidas com dióxido de titânio amorfo por hidrólise de butóxido de Ti(FV) em Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, Volume 81, 13 December 1993, Pags. 153-159. Neste relatório eles mostram como a espessura do envoltório pode ser variada alterando as condições experimentais. Pigmentos brancos (branqueadores) foram preparados revestindo partículas de sílica monodispersadas com dióxido de titânio. O poder de cobertura deste pó foi 5 avaliado como uma função do diâmetro da partícula, a espessura do envoltório de titânia, e a temperatura de calcinação. Matijevi et al, Journal of Colloid and Interface Science, Volume 156, Issue I, I March 1993, Pages 56- 65.

Bastões de boehmita coloidal (AlOOH) foram usadas como núcleos para uma preparação de bastões com um envoltório de sílica como descrito em van Bruggen, M.P.B., Preparation and Properties of Colloidal Core - Shell rods with Adjustable Aspect Ratios, Langmuir, 14:2245-2255, 1998.

Um método para a encapsulação de molécula fluorescente em 15 “nanobolhas” de sílica foi relatado em Makarova, Olga V., et al, Adsorption and Encapsulation of Fluorescent Probes in Nanoparticles, J Phys. Chem. B, 103:9080- 9084, 1999. Bugnon, Philippe, (Bugnon, Philippe, Surface treatment of pigments. Treatment with inorganic materiais, Progress in Organic Coatings 29: 39-43, 1996) relatou novos tratamentos de pigmentos 20 com materiais inorgânicos. Mikrajuddin, et al, (Mikrajuddin, et al., Stable photoluminescence of zinc oxide quantum dots in sílica nanoparticles matrix prepared by the combined sol-gel and spray drying method, Journal of Applied Physics, 89:11, 2001) relatou um nanocomposto de Zn0/Si02 com estabilidade de fotoluminescência melhorada sobre colóides de ZnO.

A abordagem de secagem por pulverização foi usada para

aplicar revestimentos contínuos de SiO2 de 15 nm de espessura sobre partículas de substância fosforescente de ZnS:Ag como descrito em Villalobos, Guillermo, R., et al., Protective Silica Coatings on Zinc-SulfideBased Phosphor Particles, J Am. Ceram. Soc, 85(8):2128-2130, 2002. Iskandar et al. relatou uma preparação de pós microencapsulados por um método de pulverização com aerossol. Os pós preparados misturando dois tipos de sois ou solução de precursor de mistura aquosa de sol (Iskandar, Ferry, et al., Preparation of microencapsulated 5 powders by an aerossol spray method and their optical properties, Advanced Powder Technol. 14 (3):349-367, 2003). Iskandar et al. (Control of the morphology of nanostrucrured particles prepared by the spray drying of a nanoparticle sol. J Colloid Interface Sci., 265(2):296-303, 2003) adicionalmente descreveram os parâmetros influenciando a morfologia de 10 partículas por secagem por pulverização de sol de nanopartícula de sílica.

Revestimento com sílica usando técnica de camada por camada foi descrito em Dun, Huijuan, et al., Layer-by-Layer Self- Assembly of Multilayer Zirconia Nanoparticles on Silica Spheres for HPLC Packings, Anal, Chem., 76:5016-5023, 2004; Yuan, Junjie, et al, Organic Pigment 15 Particles Coated vith Colloidal Nano-Silica Particles via Layer- by-Layer Assembly, Chem. Mater., 12(4):3587-3594, 2005; Chung, Chau-Chyun, et al, Aqueous Synthesis of Y2O2S: Eu/Silica Core- Shell Particles, J. Am. Ceram. Soc. 88(5): 1341-1344, 2005.

Pós de substância fosforescente vermelha Y202:Eu revestidos com sílica usando sol-gel e técnicas de heterocoagulação foram descritos em Jean, Jau-Ho, et al, Y2O2S: Eu Red Phosphor Phosphor Powders Coated with Silica,*/ Am. Ceram. Soc, 83(8): 1928- 1934, 2000.

Wilhelm, P., et al., (Wilhelm, P., et al, On-line tracking of the coating of nanoscaled silica with titania nanoparticles via zeta- potential measurements, Journal of Colloid and Interface Science, 293:88-92, 2006) relatou partículas esféricas em nanoescala que foram diretamente revestidas com nanopartículas de titânia por meio de coagulação heterogênica.

A interação entre partículas de sílica coloidais e a superfície de substâncias tipo fosforescente ZnS foi estudada em Merikhi, J., et al, Adhesion of Colloidal SiO2 Particles on ZnS-Type Phosphor Surfaces, Journal de Colloid and Interface Science, 228:121- 126, 2000.

Silicato de sódio utilizado para obter um revestimento de SiO2 em partículas foi descrito em Wang, Hongzhi, et al, Effect of Polyelectrolyte Dispersants on the Preparation of Silica- Coated Zinc Oxide Particles in Aqueous Media, J. Am. Ceram. Soc, 85(8): 1937- 1940, 2002; Patente US 2.885.366, Patente US 3. 826.670.

As fontes de géis de sílica e fatores controlando as características de gel foram descritos em Her Ralph K., The Chemistry of 10 Silica, Wiley-Interscience publication, 1979, pp.510-533. U.S. patente No. 6.303.290 descreve a encapsulação de biomateriais em matrizes como vidro poroso preparadas através de um processo sol-gel coloidal aquoso. Este processo inclui o aprisionamento do biomaterial em formas de gaiolas de sílica controlando as características de gel.

JP02-002867 e JP 02-251240 descrevem partículas esféricas

feitas principalmente de sílica, preparadas por coprecipitação em filtros de sílica e de UY tal como derivados de benzofenona ou derivados de dibenzoilmetano, preparados em uma emulsão água-em-óleo.

Patente US No. 6875264 descreve um pigmento de efeito 20 multicamada incluindo um substrato transparente, uma camada de material de índice refrativo elevado sobre o substrato, e camadas altemantes de materiais de índice refrativo baixo e de índice refrativo elevado na primeira camada. O material de índice refrativo elevado pode ser dióxido de titânio e o índice refrativo baixo material pode ser dióxido de silício.

Patente US No.6090399 descreve uma composição de

liberação controlada compreendendo um ou mais compostos biologicamente ativos incorporados em um vidro de óxido de metal tendo uma matriz porosa.

Patente US No. 7.001.592 e Patente US No. 7.037.513 descrevem uma composição para aplicação tópica, por exemplo, uma líquido de limpeza corporal, onde o aditivo contém um sol-gel encapsulado ativo quer com um filtro solar ou não. Patente U.S. No. 7.052.913 descreve matrizes biocompatíveis, tal como sol-géis encapsulando um centro de reação, que pode ser administrado a um indivíduo para conversão de pró-fármacos em 5 agentes biologicamente ativos.

Patentes US Nos. 6.303.149, 6.238.650, 6.468.509, 6.436.375, US2005037087, US2002064541, e Publicação internacional Nos. WO 00/09652, WO00/72806, WO 01/80823, WO 03/03497, WO 03/039510, WO00/71084, W005/009604, e W004/81222, descrevem microcápsulas de 10 sol-gel e métodos para sua preparação. EP 0 934 773 e Patente U.S No. 6.337.089 ensinam microcápsulas contendo material de núcleo e uma parede de cápsula feita de organopolissiloxano, e sua produção. EP 0 941 761 e Patente U.S No. 6.251.313 também ensinam a preparação de microcápsulas tendo paredes de envoltório de organopolissiloxano. Patente U.S No. 15 4.931.362 descreve um método de formar microcápsulas ou corpos de micromatrizes tendo uma fase líquida imiscível em água interior contendo um ingrediente ativo imiscível em água. Microcápsulas preparadas por um processo sol-gel estão também descritas em GB2416524, US6855335, W003/066209.

Outros meios, que podem ser utilizados para proteger

ingredientes sensíveis, consistem em dopar dentro das matrizes de sol-gel. Nesse método, monólitos, partículas ou após formas (tal como filmes finos) são preparados, e o ingrediente ativo é imobilizado nos poros da matriz solgel. A matriz sol-gel é dopada com quantidades pequenas do ingrediente 25 ativo. Este método foi utilizado em W098/31333, Patente U.S No. 6.495.352, e Patente U.S No. 5292801.

Deste modo existe uma necessidade amplamente reconhecida e será altamente vantajoso ter um novo processo para revestimento de óxido de metal com um material particulado sólido, insolúvel em água, permitindo o crescimento de uma camada de óxido de metal sobre o referido material particulado sólido, insolúvel em água, na espessura desejada e tendo a vantagem de controlar e harmonizar a espessura da camada de óxido de metal. Além disso, existe uma necessidade para composições especialmente para uso 5 dermatológico ou agrícola, caracterizadas pela capacidade de isolar o agente ativo do seu ambiente circundante (reduzindo sua lixívia através da camada de revestimento de óxido de metal) deste modo diminuindo os efeitos colaterais e toxicidade associados com o agente ativo, e ainda sendo eficientes no controle da liberação do agente ativo para o local a ser tratado.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção é baseada na descoberta de um modo para obter um revestimento espesso e denso de óxido de metal sobre um material particulado sólido, insolúvel em água. A formação da camada de óxido de metal pelo novo método é irreversível, isto é não se desgasta ou desintegra em 15 dispersão em água. O novo método ainda possibilita obter uma camada mais densa e é capaz de harmonizar a largura da camada de óxido de metal, deste modo permitindo um melhor controle da liberação do ingrediente ativo das micropartículas quando da aplicação na superfície (tal como membrana de pele ou mucosal, ou superfície infestada por praga). O novo método 20 compreende tratar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo iônico, por exemplo um primeiro aditivo catiônico em um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície; revestir o material particulado por precipitação de um sal de óxido de metal; e envelhecer a camada de revestimento. O 25 revestimento é repetido pelo menos mais 4 vezes, preferivelmente 4 até cerca de 1000 mais vezes, mais preferencialmente 4 até cerca de 300 vezes, ainda mais preferencialmente 4 até cerca de 100 vezes. A etapa de envelhecimento é conduzida ao final do processo. Mais preferencialmente envelhecimento não é conduzido entre etapas de revestimento repetidas (isto é etapas de revestimento repetidas de pelo menos mais 4 vezes), mas apenas ao final do processo. O processo inclui etapas adicionais como será detalhado abaixo tal como tratar o revestimento assim formado com uma superfície aderindo ao segundo aditivo catiônico para obter cargas positivas no revestimento, a fim de modificar a carga de superfície da camada de óxido de metal para tomá-la reativa a outro revestimento por uma camada de óxido de metal adicional em uma maneira similar àquela descrita acima. Alternativamente ou em adição a referido aditivo catiônico, um aditivo não iônico aderente à superfície (por exemplo um polímero não iônico) pode ser usado. Sem ser limitado a teoria, tal aditivo não iônico pode funcionar como um material adesivo permitindo a precipitação de uma outra camada de óxido de metal sobre a camada de óxido de metal revestida. O processo pode ainda incluir por exemplo uma etapa de separar o material particulado revestido tal como por filtração, centrifugação ou decantação; e opcionalmente a etapa de lavagem e redispersão do material particulado revestido obtido em um meio aquoso.

O novo método de preparação possibilita a formação e crescimento de uma camada ou camadas espessas de um revestimento de óxido de metal sobre o material particulado, com a capacidade de controle excelente da largura da camada obtida. Isso é particularmente vantajoso para 20 alguns usos onde o ingrediente ativo deve ser isolado, de seu ambiente circundante, com uma capacidade para ser gradualmente liberado através da camada de óxido de metal. Usos exemplares são usos dermatológicos ou cosméticos bem como no caso de pesticidas para uso doméstico, de horticultura ou agrícola. O novo método possibilita excelente harmonização e 25 controle da espessura da camada de óxido de metal.

Prefere-se um revestimento projetado para obter substancialmente o mesmo ou um efeito terapêutico maior do agente ativo e efeitos colaterais reduzidos comparados a uma composição não revestida do agente ativo. De acordo com um aspecto da presente invenção provê-se um processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal compreendendo:

(a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo iônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de

referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície;

(b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre uma superfície do material particulado para formar a camada de óxido de metal

sobre o mesmo para assim obter material particulado revestido por uma camada de revestimento de óxido de metal;

(c) repetir etapa (b) pelo menos mais 4 vezes; e

(d) envelhecer referida camada de revestimento.

De acordo com outro aspecto da presente invenção provê-se um material particulado revestido obtido pelo processo como descrito na presente invenção.

De acordo com também outro aspecto da presente invenção provê-se um método para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, compreendendo administrar topicamente sobre a superfície uma composição 20 compreendendo material particulado revestido como descrito na presente invenção, o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo.

De acordo com aspecto adicional da presente invenção provêse o uso de material particulado revestido como descrito na presente invenção, o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo, para administração tópica na membrana de pele ou mucosal.

De acordo com um outro aspecto da presente invenção provêse um método para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, compreendendo aplicar ao local de referida praga uma quantidade pesticidamente eficaz de uma composição de pesticida compreendendo um material particulado revestido como descrito na presente invenção, o material particulado sendo um pesticida.

Também são providas pela invenção partículas compreendendo o material particulado revestido por uma camada de óxido de metal onde: (i) referida camada de óxido de metal tem uma largura de 0,1 - 10 mícrons; e (ii) referidas partículas são caracterizadas de modo que quando testadas em um Aparelho de Teste de Dissolução usando Método de Pás em um meio, tipicamente um solvente à base de orgânico tal como acetonitrila, miristato de isopropila, etanol ou metanol, em que referido material particulado é solúvel, e um volume de dissolução em que a concentração do material particulado é menor do que a solubilidade do material particulado, o tempo para liberar 50% em peso do material particulado de referidas partículas é pelo menos duas vezes maior, preferivelmente três vezes maior, mais preferencialmente cinco vezes maior e mais preferencialmente dez vezes maior como comparado à dissolução da forma livre do material particulado tendo substancialmente o mesmo tamanho de partícula diâmetro como o material particulado em referidas partículas.

Ainda são providas pela invenção partículas compreendendo 20 uma composta de núcleo de um sólido, material particulado insolúvel em água; referido núcleo é revestido por uma camada de óxido de metal; onde referida camada de óxido de metal substancialmente não está na forma amorfa e/ou não está na forma cristalina. O termo "referida camada de óxido de metal substancialmente não está na forma amorfa e/ou não está na forma 25 cristalina" significa denotar que regiões distintas de óxido de metal amorfo (no caso do óxido de metal em sua forma pura é amorfo) ou óxido de metal cristalino (no caso do óxido de metal em sua forma pura contém material cristalino, ou é puramente cristalino) não pode ser detectado por métodos tal como Difração de Raio-X. A camada de óxido de metal não amorfa e não cristalina refere-se a um composto co-estruturado de óxido de metal e um aditivo aderente. Tal aditivo aderente pode ser, por exemplo, um polímero que interrompe a formação de regiões contínuas do óxido de metal, assim conduzindo a forma de óxido de metal não amorfa e não cristalina. A forma 5 de óxido de metal não amorfa e não cristalina é caracterizada por não ter qualquer pico de difração de raio-X específico para o óxido de metal em sua forma pura. Por exemplo se o óxido de metal em sua forma pura é amorfo, um pico ou picos de difração de raio-X característicos podem ser detectados. Isso pode ser o caso, por exemplo, no caso de uma partícula com um revestimento 10 de óxido de metal puro. No caso das partículas de acordo com este aspecto da invenção, os pico(s) de difração de raio-X característico(s), específico à forma amorfa estão ausente(s), deslocado(s), ou nivelado(s). Um exemplo são partículas com um revestimento à base de sílica, que terá um pico diferente isto é ausente, deslocado, ou nivelado - como comparado às partículas com 15 um revestimento com sílica amorfo. No caso de um óxido de metal que em sua forma pura contém regiões cristalinas, ou é puramente cristalino, no caso de um revestimento de compósito, um pico específico à forma cristalina está ausente, deslocado ou nivelado. Deste modo, a difração de raio-X pode servir para distinguir partículas deste aspecto da invenção com relação a outras.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Fig. 1 mostra a taxa de liberação de BPO para amostra SGT025, preparada de acordo com o processo de revestimento no Exemplo 1, usando etapa 2b: opção de revestimento 2. Número de repetição de revestimento foi 20, 30, 40. Envelhecimento foi conduzido durante 96 horas a 25 0C. A taxa de liberação é comparada a BPO livre.

Fig. 2 mostra a taxa de liberação de BPO para amostra SGTO10, preparada de acordo com o processo de revestimento no Exemplo 1, usando etapa 2a: opção de revestimento 1. Número de repetição de revestimento foi 20, 35. Envelhecimento foi conduzido por 72 horas a 25°C. A taxa de liberação é comparada a BPO livre.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a um processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal compreendendo:

(a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo iônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície;

(b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre uma

superfície do material particulado para formar a camada de óxido de metal sobre o mesmo de modo a obter material particulado revestido por uma camada de revestimento de óxido de metal;

(c) repetir etapa (b) pelo menos mais 4 vezes; e (d) envelhecer referida camada de revestimento.

Como usado aqui o termo "material particulado sólido, insolúvel em água" refere-se a um material sólido tendo solubilidade em água de menor do que 1% em peso, tipicamente menor do que 0,5% e às vezes menor do que 0,1% em peso em temperatura ambiente (20°C).

Um "material particulado sólido, insolúvel em água" constitui

o "núcleo" das partículas obtidas pelo processo. O material particulado sólido, insolúvel em água, está preferivelmente em tal estado de subdivisão que pode ser colocado em suspensão em água, por exemplo na forma de um pó finamente dividido tendo um D90 (ver definição abaixo), preferivelmente na 25 faixa de 0,3-50 mícrons. Tal material particulado pode prontamente ser colocado em suspensão em sistemas aquosos por agitação, com ou sem o auxílio de um tensoativo. Um "material particulado sólido, insolúvel em água" pode ser composto do ingrediente ativo sozinho ou pode ser compreendido do ingrediente ativo e excipientes (por exemplo veículo sólido). Os termos "material particulado sólido, insolúvel em água" e "materialparticulado" serão usados de modo interpermutável.

Na presente invenção os termos "camada", "revestimento" e termos similares, referem-se a uma camada de óxido de metal formada em 5 volta de uma partícula ou material particulado. A camada ou revestimento pode nem sempre estar completa ou uniforme e pode não necessariamente conduzir a cobertura completa do material particulado ou superfície de partícula. Aprecia-se que, quando da repetição das etapas de revestimento à medida que o processo de revestimento prossegue, um revestimento mais 10 uniforme e cobertura mais completa do material particulado são obtidos.

O termo "dispersão" como usado aqui na etapa (a) do processo refere-se a uma dispersão de sólido do material particulado no meio aquoso.

Etapa (a) do processo pode ainda compreender reduzir o tamanho de partícula do material particulado para o tamanho de partícula desejado por exemplo por moagem ou homogeneização.

O núcleo (isto é material particulado sólido, insolúvel em água,) pode ser de qualquer formato por exemplo como de tipo bastão, tipo placa, elipsoidal, cúbico, ou formato esférico.

A referência a tamanho de partículas será através de seu D90 20 significando que 90% das partículas têm a dimensão declarada ou menor (medida por volume). Deste modo, por exemplo, para partículas esféricas declaradas como tendo um diâmetro de 10 micrômetro ("mícrons "), isso significa que as partículas têm um D90 de 10 mícrons. O D90 pode ser medido por difração de raio laser. Para partículas tendo um formato diferente de 25 esferas, o D90 refere-se à média do diâmetro de uma pluralidade de partículas.

No caso de núcleos tendo um formato esférico, o diâmetro (D90) pode estar na faixa de 0,3 a 90 mícrons, preferivelmente 0,30 a 50 mícrons, mais preferencialmente 1 a 50, ainda mais preferencialmente 5 a 30 mícrons.

Pelo termo "D90 pode estar na faixa de 0,3 a 90 mícrons" entende-se que 90% em volume das partículas (no caso o núcleo de partículas) podem ser menores ou iguais a um valor na faixa de 0,3 a 90 mícrons.

Para núcleos geralmente em formato cúbico ou núcleos tendo um formato semelhante aquele do cubo, o tamanho médio de um lado pode estar na faixa de 0,3 a 80 mícrons, preferivelmente 0,3 a 40 mícrons, mais preferencialmente 0,8 a 40, ainda mais preferencialmente 4 a 15 mícrons.

Para núcleos em formato de tipo bastão, em formato elipsoidal e em formato de tipo placa, a maior dimensão (aquela do eixo mais longo) é tipicamente na faixa de 10 a 100 mícrons, preferivelmente 15 a 50 mícrons; e a menor dimensão é tipicamente na faixa de 0,5 a 20 mícrons, e mais preferencialmente 2 a 10 mícrons.

Como usado aqui, salvo indicado em contrário, o termo "partícula" refere-se ao óxido de metal material particulado revestido.

Aprecia-se que algumas das partículas obtidas pelo processo podem, às vezes, ser formadas de duas ou mais partículas originais de um material particulado sólido, insolúvel em água, e podem consequentemente incluir, às vezes, mais do que um núcleo, tais núcleos sendo separados de cada outro por uma região de óxido de metal.

O núcleo pode ser um material orgânico ou inorgânico. Preferivelmente o núcleo é composto de um material diferente do óxido de metal.

O peso do material particulado sólido, insolúvel em água, (material de núcleo) com base no peso total da partícula pode estar na faixa de 99%-50% em peso, mais preferencialmente na faixa de 97%-50% em peso. O material de núcleo pode ser em uma forma cristalina, forma amorfa, ou combinação delas. O material de núcleo pode ser um ingrediente ativo cosmeticamente, farmaceuticamente ou um agroquímico.

Preferivelmente etapa (c) do processo descrito acima é repetida 4 até cerca de 1000 vezes. Isso significa que preferivelmente etapa

(b) do processo descrito acima é repetida 4 até cerca de 1000 vezes.

Preferivelmente o processo compreende repetir etapa (c) 4 até cerca de 300 vezes, e mais preferencialmente 4 até cerca de 100 vezes. Ainda mais preferencialmente etapa (c) do processo descrito acima é repetida 5-80 vezes e mais preferencialmente 5-50 vezes. Isso significa que preferivelmente etapa (b) é repetida como indicado acima com relação a etapa (c).

Pelo termo "repetido 4 até cerca de 1000 vezes" entende-se que o processo pode ser repetido 4, 5, 6, 7, 8, 9...., etc. vezes até e incluindo cerca de 1000 vezes.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção etapa (d) ainda compreende, após envelhecimento, separar o material particulado revestido do meio aquoso de dispersão, tal como por filtração, centrifugação ou decantação e opcionalmente enxaguando e redispersando o material particulado revestido obtido em um meio aquoso.

Durante o processo de revestimento prefere-se que pelo menos 50% do conteúdo do material particulado (agente ativo) no meio aquoso esteja em um estado sólido durante o processo de revestimento.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o processo compreendendo:

(a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um primeiro aditivo catiônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície;

(b) submeter o material particulado a um procedimento de

revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre uma superfície do material particulado para formar a camada de revestimento de óxido de metal no material particulado;

(bl) em um meio aquoso, contatar o material particulado revestido com um aditivo aderente à superfície sendo um ou ambos de (i) um segundo aditivo catiônico, e (ii) um aditivo não iônico;

(b2) submeter o material particulado obtido na etapa (bl) a um procedimento de revestimento como na etapa (b);

(c) repetir etapas (bl) e (b2) pelo menos mais 3 vezes; e

(d) envelhecer a camada de revestimento de óxido de metal. Preferivelmente o processo compreendendo repetir etapa (c) 3 a cerca de 1000 vezes.

Preferivelmente o processo compreendendo repetir etapa (c) 3 a cerca de 300 vezes, e mais preferencialmente 3 a cerca de 100 vezes.

Como usado aqui pelo termo "repetir etapa (c) 3 a cerca de 1000 vezes" entende-se que o processo pode ser repetida 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,... Etc. vezes até e incluindo cerca de 1000 vezes.

Isso significa que preferivelmente etapas (bl) e (b2) são repetidas como indicado acima com relação a etapa (c).

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o processo compreendendo:

(a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo aniônico, um primeiro aditivo catiônico e um meio aquoso

para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície;

(b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre uma superfície do material particulado para formar a camada de revestimento de

óxido de metal no material particulado;

(c) repetir etapas (bl) e (b2) pelo menos mais 3 vezes; e

(d) envelhecer a camada de revestimento de óxido de metal.

Quando um aditivo aniônico e primeiro aditivo catiônico são

usados na etapa (a) do processo, preferivelmente o aditivo aniônico é adicionado antes do primeiro aditivo catiônico.

Etapa (c) pode ser repetida 3 a cerca de 1000 vezes. Preferivelmente etapa (c) é repetida 3 a cerca de 300 vezes, e mais preferencialmente 3 a cerca de 100 vezes. Isso significa que preferivelmente etapas (bl) e (b2) são repetidas como indicado acima com relação a etapa (c).

O aditivo iônico (tal como primeiro aditivo catiônico) usado na etapa (a) do processo tem um efeito dual: para formar cargas positivas na superfície do material particulado conforme será descrito abaixo, e também servir como agente umectante, deste modo permitindo dispersão do material 15 particulado as partículas de núcleo discreto, onde cada partícula de núcleo é individualmente colocada em suspensão no meio aquoso.

Etapa (a) do processo pode ser conduzida por exemplo por (i) contatar o material particulado com aditivos iônicos secos e então colocando em suspensão ambos em um meio aquoso para obter uma dispersão de 20 referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície, ou alternativamente (ii) colocando em suspensão o material particulado sólido, insolúvel em água, em um meio aquoso compreendendo aditivos iônicos para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície.

De acordo com outra forma de realização preferida o processo

pode compreender (a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo iônico selecionado dentre (i) um aditivo aniônico; (ii) um primeiro aditivo catiônico, e uma combinação dos mesmos, e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas em sua superfície; (b), (bl), (b2), (c), (d) são como descrito aqui.

A concentração dos aditivos iônicos na dispersão podem ser de cerca de 0,001% a cerca de 30%, preferivelmente cerca de 0.01% a cerca de 10% em peso e mais preferencialmente cerca de 0,1% até cerca de 5% em 5 peso. O teor de sólido da dispersão de água pode ser de cerca de 0,1% a cerca de 80% em peso, preferivelmente cerca de 1% a cerca de 60% em peso mais preferencialmente cerca de 3% a cerca de 50% em peso.

O propósito de etapa (a) é modificar a carga elétrica do material particulado usando aditivos iônicos tal que ele será tomado reativo à fixação da camada de óxido de metal.

Para preparar o material de núcleo das partículas, o material particulado deve ser apropriadamente revestido com um aditivo iônico (por exemplo aditivo catiônico), tal que pode ser fixado ao sal de óxido de metal precipitado.

Preferivelmente o aditivo iônico é selecionado dentre um

aditivo catiônico, um aditivo aniônico, e uma combinação dos mesmos. O aditivo catiônico pode ser um tensoativo catiônico e/ou polímero catiônico. O aditivo aniônico pode ser um tensoativo aniônico e/ou polímero aniônico.

O material particulado é contatado com um aditivo iônico, por 20 exemplo misturando-o com a solução de um tensoativo catiônico e/ou polímero catiônico ou um tensoativo aniônico e um aditivo catiônico (por exemplo tensoativo catiônico e/ou polímero catiônico). Tensoativos catiônicos e aniônicos são particularmente efetivos ao serem adsorvidos na superfície do material particulado. O aditivo iônico também pode incluir 25 polímeros aniônicos usados em combinação com um aditivo catiônico. O tensoativo catiônico e/ou o polímero catiônico e opcionalmente ainda o tensoativo aniônico (ou polímero aniônico) precisam ser usados em quantidade suficiente para prover cargas positivas na superfície do material particulado. A monocamada do aditivo iônico é preferida, mas o revestimento não precisa ser contínuo. É suficiente que existam pelo menos pontos de aditivo catiônico. Estes pontos então servirão como âncoras para a fixação da camada de óxido de metal. Prefere-se que ocorra uma distribuição razoavelmente uniforme destes pontos de âncora na superfície de núcleo de modo que à medida que a camada de óxido de metal se acumula, ela irá formar uma ligação ponte sobre e ficar firmemente fixada ao núcleo.

De acordo com uma forma de realização preferida, referido primeiro e referido segundo aditivo catiônico são iguais.

De acordo com outra forma de realização preferida, referido primeiro e referido segundo aditivo catiônico são diferentes.

Mais preferencialmente o primeiro aditivo iônico é um tensoativo aniônico e o segundo aditivo iônico é um polímero catiônico

Mais preferencialmente o primeiro aditivo catiônico é um tensoativo catiônico e o segundo aditivo catiônico é um polímero catiônico.

De acordo com outra forma de realização preferida, o primeiro aditivo catiônico é um tensoativo catiônico e o aditivo na etapa (bl) é um aditivo não iônico (por exemplo um polímero não iônico).

Preferivelmente o material particulado revestido e o segundo aditivo catiônico são misturados, e a mais preferida referida mistura é sob agitação vigorosa (por exemplo velocidade de misturador acima 1000 rpm).

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o processo ainda compreende seguir etapa (d): (e) separando o material particulado revestido do meio aquoso e opcionalmente enxaguando e redispersando o material particulado revestido em um meio aquoso.

Preferivelmente a separação do material particulado revestido é conduzida por um método tal como filtração, centrifugação, decantação, diálise, ou por evaporação do meio aquoso.

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, etapa (b) compreende adicionar um sal de óxido de metal ao meio aquoso; e opcionalmente acidificar o meio aquoso.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, etapa (b2) compreende adicionar um sal de óxido de metal ao meio aquoso; e opcionalmente acidificar o meio aquoso.

Preferivelmente etapa (bl) ainda compreende ajustar o pH da

dispersão obtida em (b) a um valor mais elevado que o ponto isoelétrico do óxido de metal antes de adicionar o segundo aditivo catiônico, mais preferencialmente a um valor de pH de pelo menos cerca de 1 unidade mais elevada que o ponto isoelétrico do óxido de metal, antes de adicionar o 10 segundo aditivo catiônico. Preferivelmente etapa (bl) ainda compreende ajustar o pH da dispersão obtida em (b) a um valor mais elevado que o ponto isoelétrico do óxido de metal antes de adicionar um ou ambos de (i) um segundo aditivo catiônico, e (ii) um aditivo não iônico, mais preferencialmente a um valor de pH de pelo menos cerca de 1 unidade mais 15 elevada que o ponto isoelétrico do óxido de metal, antes de adicionar um ou ambos de (i) um segundo aditivo catiônico, e (ii) um não aditivo iônico.

Por exemplo, no caso do óxido de metal é sílica (por exemplo tendo um ponto isoelétrico na faixa de 1,7-2,5) o pH preferido pode ser pelo menos na faixa de cerca de 2,5-6,5.

O propósito do ajuste de pH da dispersão a um valor mais

elevado que o ponto isoelétrico do óxido de metal é para formar óxido de metal negativamente carregado na superfície de material particulado que será ligado à cargas positivas do segundo aditivo catiônico deste modo possibilitando a fixação do segundo aditivo catiônico à superfície do material particulado.

O aditivo não iônico é de um tipo que adere à superfície ("aderente a superfície"). Um exemplo é um polímero não iônico. O aditivo não iônico pode ser usado sozinho ou em adição ao segundo tensoativo catiônico. Sem desejar ser limitado por teoria, a propriedade aderente à superfície pode ser através de grupos de ligação de hidrogênio tal como grupos hidroxila e amina. Isso permite a adesão de uma outra camada de óxido de metal sobre a camada de óxido de metal precipitada precedente.

Preferivelmente a relação em peso de material particulado/sal de óxido de metal, em cada das etapas (b) ou (b2) é cerca de 5.000/1 a cerca de 20/1, preferivelmente cerca de 5.000/1 a cerca de 30/1, ou cerca de 5.000/1 a cerca de 40/1, mais preferencialmente cerca de 1.000/1 a cerca de 40/1, e mais preferencialmente cerca de 500/1 a cerca de 80/1.

Preferivelmente a relação de material particulado/aditivo catiônico, na etapa (bl) é cerca de 25.000/1 a cerca de 50/1, preferivelmente cerca de 5.000/1 a cerca de 100/1, e mais preferencialmente cerca de 2000/1 a cerca de 200/1.

De acordo com forma de realização preferida a relação em peso de material particulado/sal de óxido de metal, em cada das etapas (b) ou (b2) é cerca de 5.000/1 a cerca de 65/1, e mais preferencialmente cerca de 1000/1 a cerca de 100/1.

Preferivelmente a relação em peso de material particulado/aditivo catiônico, na etapa (bl) é cerca de 10.000/1 a cerca de 100/1, e mais preferencialmente cerca de 5000/1 a cerca de 200/1.

O envelhecimento na etapa (d) é crucial para obter uma

camada reforçada e densa de óxido de metal.

Preferivelmente etapa (d) compreende elevar o pH a um valor na faixa de 3-9 e misturando a suspensão nesse pH.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção etapa (d) compreende elevar o pH a um valor na faixa de 3-9 e misturando a suspensão nesse pH durante um período de pelo menos 2 h.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção etapa (d) compreende elevar o pH a um valor na faixa de 3-9, preferivelmente a uma faixa de 5-7, e misturando, por exemplo por agitação, a suspensão (dispersão) nesta faixa de pH por exemplo para um período de pelo menos 2h (duas horas). Preferivelmente agitação dura 2-96 h, mais especificamente 2-72h, mais preferencialmente pelo menos I Oh (por exemplo 10-72h). A agitação é preferivelmente uma agitação suave, preferivelmente na faixa de 200-500rpm.

Na conclusão do envelhecimento, a separação (por exemplo filtração, centrifugação ou decantação) será fácil de realizar (devido à dura camada de óxido de metal formada) e a torta obtida ou dispersão concentrada será facilmente redispersado em um meio aquoso para formar a dispersão de partículas.

O propósito de envelhecimento na etapa (d) é obter uma camada reforçada e mais densa de óxido de metal.

Na ausência de uma etapa de envelhecimento a camada mais fina e mais macia de óxido de metal seria obtida uma vez que o sal de óxido de metal em precipitação forma uma camada de gel de óxido de metal que pode desintegrar ou desgastar-se na separação e lavagem ou por agitação mecânica.

O envelhecimento pode ser conduzido em a uma temperatura de 4-90°C, preferivelmente a 15 - 60°C e mais preferencialmente o envelhecimento é conduzido a uma temperatura de 20°C-40°C.

Assim, as etapas repetidas de revestimento e envelhecimento ao final do processo também possibilitam o crescimento de camada mais espessa e mais forte de óxido de metal. Mais preferencialmente, o envelhecimento não é conduzido entre as etapas de revestimento repetidas 25 (isto é entre a etapa de revestimento repetida (b)), mas apenas ao final do processo. Deste modo mais preferencialmente o envelhecimento é conduzido apenas ao final do processo descrito aqui.

De acordo com certas formas de realização, o processo pode ainda compreender adicionar uma suspensão coloidal de óxido de metal, preferivelmente suspensão de base aquosa (compreendendo óxido de metal nanométrico (nanopartículas de óxido de metal)) durante o procedimento de revestimento. Preferivelmente a suspensão coloidal de óxido de metal é selecionado dentre suspensão coloidal de sílica, suspensão coloidal de dióxido de titânio, suspensão coloidal de alumina, suspensão coloidal de zircônia, suspensão coloidal de ZnO, e misturas dos mesmos. A suspensão coloidal de óxido de metal pode ser adicionada durante o processo de revestimento (por exemplo na etapa (b) em uma ou mais dessas etapas repetidas). Preferivelmente o tamanho do óxido de metal nanométrico em diâmetro está na faixa de entre 5 - IOOnm (diâmetro de tamanho de partícula médio). A relação em peso do óxido de metal nanométrico para o sal de óxido de metal pode estar na faixa de 95:5 a 1:99 preferivelmente 80:20 a 5:95 mais preferencialmente 70:30 a 10:90, mais preferencialmente cerca de 60:40 a 20:80. A relação em peso do óxido de metal nanométrico para o sal de óxido de metal pode ser cerca de 50:50.

De acordo com outras formas de realização, o processo não inclui adição de suspensão coloidal de óxido de metal durante o processo de revestimento. De acordo com essa forma de realização partículas de óxido de metal nanométrico (nanopartículas de óxido de metal) não são adicionadas durante o processo de revestimento.

Como usado aqui, o termo "camada de revestimento de óxido de metal" ou "camada de óxido de metal" engloba o produto de ambos uma etapa de processamento simples bem como um produto do processo em que as partículas inicialmente revestidas são ainda processadas, pelas etapas de processamento repetidas de etapa (c), descrito acima.

O material particulado sólido, insolúvel em água, pode ser um ingrediente ativo farmaceuticamente, cosmeticamente ou agroquímico.

Preferivelmente o material particulado sólido, insolúvel em água, é um agente ativo dermatológico. Preferivelmente o agente ativo dermatológico é selecionado dentre agentes antifungicos, agentes antibacterianos, agentes antiinflamatórios, agentes antipraríticos, agente antipsoríatico, e agentes antiacne. O agente dermatológico pode também incluir combinações de qualquer um dos agentes acima.

Os agentes antibacterianos podem ser um fármaco bacterioestático ou bactericida.

O agente ativo dermatológico pode incluir, por exemplo, agentes antifungicos tal como cetoconazol, fármacos bacteriostáticos tal como 10 metronidazol ou eritromicina, fármacos bactericidas tal como bacitracina, corticosteróides, tal como furoato de mometasona, aceponato de metilprednisolona, prednicarbato, acetonida de triamcinolona, fluocinonida, desoximetasona, valerato de betasona ou furoato de mometasona, agente antiprurítico tal como hidrocloreto de doxepina, e agentes anti-acne tal como 15 peróxido de benzoíla, ácido azeláico, retinóides tal como tretinoína (ácido retinóico todo-trans), tazaroteno, iso-tretinoína ou adapaleno.

Mais preferencialmente o agente ativo (por exemplo agente anti-acne) é selecionado dentre peróxido de benzoíla, retinóide, e misturas dos mesmos.

Mais preferencialmente o agente ativo (por exemplo agente

anti-acne) é peróxido de benzoíla.

O agente agroquímico pode ser um pesticida.

Pesticidas que podem ser empregados na prática desta invenção incluem uma faixa ampla de herbicidas, nematócidos, inseticidas, 25 acaricidas, fungicidas, produtos químicos promovendo e controlando o crescimento de plantas e outros produtos para tratamento de colheitas que são sólidos em temperaturas ambientes. Um versado na técnicapode encontrar uma listagem de pesticidas apropriados consultando referências tal como o Ashgate Handbook of Pesticides and Agricultural Chemicals, G.W.A. Milne (ed.), Wiley Publishers (2000). Combinações de dois ou mais pesticidas podem ser também empregadas.

Exemplos ilustrativos dos pesticidas que podem ser empregados são azoxistrobina, carbendazima, clorotalonil, oxicloreto de 5 cobre, ciazofamida, cimoxanil cimoxanil, ciproconazol, dimetomorfe, epoxiconazol, fluazinam, flusilazol, flutolanil, folutriafol, metil cresoxim, mancozeb, maneb, pencicuron, piraclostrabina, tebuconazol, metil tiofanato, trifloxistrobina, ziram, aclonifen, ametrina, amicarbazona, atrazina, bentazona, clorimuron etila, cihalofop butila, etalfluralina, eto fumes ato, 10 florasulam, flufenacet, flumetsulam, fomesafen, halosulfuron metil, imazamox, imazapic, imazetapir, imazapir, imazaquin, isoproturon, isoxaflutol, lactofen, linuron, mesotriona, metamitron, metazaclor, metoxuron, metribuzin, metsulfuron-metila, oxifluorfeno, pendimetalina, prometrina, propanil, quinclorac, quinmerac, quizalofop-etila, quizalofop-p15 etil, rimsulfuron, simazina, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometuron-metila, sulfossulfuron, tebutiuron, tifensulfuron-metila, tralcoxidim, triasulfuron, triclopir, trifiuralina, abamectina, acetamiprida, aldicarb, alfacipermetrina, betaciflutrina, bifentrina, carbofurano, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, cipermetrina, deltametrina, endosulfano, esfenvalerato, fipronil, 20 imidacloprida, indoxacarb, lambda-cihalotrina, lufenuron, metoxifenozida, novaluron, oxamil, pirimicarb, espinosad, teflubenzuron, thiacloprida, tiametoxam, fenamifos, tidiazuron, enxofre, e misturas de qualquer um dentre os acima.

Preferivelmente o óxido de metal é selecionado dentre Sílica, titânia, alumina, zircônia, ZnO, e misturas dos mesmos. Mais preferencialmente o óxido de metal é sílica.

O sal de óxido de metal é preferivelmente um sal de óxido de metal alcalino, por exemplo a sal de sódio ou potássio.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o sal de óxido de metal é selecionado dentre silicato de sódio, silicato de potássio, aluminato de sódio, aluminato de potássio, titanato de sódio, titanato de potássio, zirconato de sódio, zirconato de potássio, e misturas dos mesmos. Mais preferencialmente o sal de óxido de metal é um sal de silicato.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o aditivo iônico é selecionado dentre um tensoativo catiônico, tensoativo aniônico, um polímero catiônico, e misturas dos mesmos, quando um tensoativo aniônico é usado, preferivelmente um aditivo 10 catiônico é ainda adicionado tal como um tensoativo catiônico e/ou um polímero catiônico.

Preferivelmente o aditivo catiônico é selecionado dentre um tensoativo catiônico, um polímero catiônico, e misturas dos mesmos

De acordo com uma forma de realização preferida o primeiro aditivo catiônico é um tensoativo catiônico, e o segundo aditivo catiônico é um polímero catiônico.

O primeiro aditivo catiônico é preferivelmente um tensoativo

catiônico.

Preferivelmente o tensoativo catiônico é selecionado dentre sais de amônio monoalquilquatemário, sais de amônio dialquilquatemários, e misturas dos mesmos.

Preferivelmente os sais de amônio monoalquilquatemário são selecionados dentre cloreto de benzetônio, cloreto de benzalcônio, cloreto de cetiltrimetilamônio(CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de lauriltrimetilamônio, cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridínio, e misturas dos mesmos.

Mais preferencialmente o sal de amônio monoalquilquatemário é cloreto de cetiltrimetilamônio.

Preferivelmente o sal de amônio dialquilquatemário é cloreto de distearildimetilamônio.

Tensoativos catiônicos adicionais que podem ser usados estão descritos em: John A. Wenninger et al. (Editors) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (8a. Edição 2000), Vol. 2 pp.1140- 1147, Publicado por The cosmetic, Toiletry, and Fragnance Association, incorporado aqui por referência em sua totalidade.

O aditivo iônico pode ser um tensoativo aniônico.

Preferivelmente o tensoativo aniônico é selecionado dentre ácidos e sais sulfônicos de alquilbenzeno, ácidos carboxílicos de alquiléter e 10 sais, sulfossucinamatos de alquila, sulfossucinatos de alquila, sulfonatos de alfa olefina, ácidos e sais sulfônicos de hidrocarboneto aromático, sulfatos de etoxi álcool graxo, sulfatos de álcool graxo, ésteres de fosfato e misturas dos mesmos.

Preferivelmente o sal de ácido alquilbenzeno sulfônico é dodecilbenzeno sulfonato de sódio, o sulfato de álcool graxo é lauril sulfato de sódio, o sulfossucinato de alquila é dioctiol sulfossuccinato de sódio, e misturas dos mesmos. O tensoativo aniônico pode incluir misturas de quaisquer dos acima.

Tensoativos aniônicos adicionais que podem ser usados estão descritos em: John A. Wenninger et al. (Editors) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (8a. Edição 2000), Vol. 2 pp.l 140- 1147, Publicado por The cosmetic, Toiletry, and Fragnance Association, incorporado aqui por referência em sua totalidade.

Preferivelmente a relação em peso do aditivo iônico para o 25 material particulado, insolúvel em água, está na faixa de 1:1000 — 1:10, mais preferencialmente na faixa de 1:200 - 1:50, mais preferencialmente cerca de 1:100. As relações indicadas acima referem-se a um aditivo iônico tal como o primeiro aditivo catiônico ou à combinação de um primeiro aditivo catiônico e um aditivo aniônico. O segundo aditivo catiônico pode ser um polímero catiônico, um tensoativo catiônico ou misturas dos mesmos. O tensoativo catiônico pode ser como descrito acima.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o segundo aditivo catiônico é um polímero catiônico.

Preferivelmente a relação em peso do primeiro material

particulado revestido (isto é na etapa (bl)) para o segundo aditivo catiônico está na faixa de cerca de 25.000/1 a cerca de 50/1, mais preferencialmente cerca de 5.000/1 a cerca de 100/1 mais preferencialmente cerca de 2000/1 a cerca de 200/1. Preferivelmente a relação em peso do outro material 10 particulado revestido processado (por exemplo nas etapas repetidas descritas na etapa (c)) para o segundo aditivo catiônico está na faixa de cerca de 25.000/1 a cerca de 50/1, mais preferencialmente cerca de 5.000/1 a cerca de 100/1 mais preferencialmente cerca de 2000/1 a cerca de 200/1.

Preferivelmente a relação em peso do outro material particulado revestido processado (por exemplo nas etapas repetidas descritas na etapa (c)) para o segundo aditivo catiônico está na faixa de cerca de 10.000/1 a cerca de 100/1, e mais preferencialmente cerca de 5000/1 a cerca de 200/1.

No caso de um aditivo não iônico (por exemplo polímero não iônico) ser usado sozinho ou em adição ao segundo aditivo catiônico, as relações em peso do primeiro material particulado revestido ao (i) aditivo não 25 iônico ou (ii) uma combinação de um aditivo não iônico e segundo aditivo catiônico, e as relações em peso do outro material particulado revestido processado para o (i) aditivo não iônico ou (ii) a combinação do aditivo não iônico e segundo aditivo catiônico, pode ser como indicado acima com relação ao segundo aditivo catiônico. Preferivelmente o polímero catiônico (do primeiro aditivo catiônico ou segundo aditivo catiônico) é selecionado dentre poli(etilenoimina) (PEI)5 cloreto de poli(dimetildialilamônio) (PDAC), cloreto de poli(acrilamida-co-dialil-dimetil amônio) (poliquatêmio-7), hidrocloreto de poli(alilamina) (PAH), Quitosana, polilisina, e misturas dos mesmos.

O segundo polímero catiônico também pode ser um copolímero de monômeros não iônicos e iônicos tal como copolímero de pirrolidona/metacilato de dimetilaminoetila.

De acordo com outra forma de realização preferida da presente invenção o segundo aditivo catiônico é selecionado dentre alumina coloidal, cera coloidal (Ce02), sílica revestida de alumina coloidal (tal como Ludox CL, Sigma - Aldrich), e misturas dos mesmos.

O segundo aditivo catiônico pode ser a óxido de metal coloidal carregando uma carga positiva tal como descrito acima (por exemplo alumina coloidal, cera coloidal (Ce02), sílica revestida de alumina coloidal, ou misturas dos mesmos).

O aditivo não iônico usado no processo é preferivelmente um polímero não iônico. O polímero não iônico pode ser, por exemplo, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, e misturas dos mesmos.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da

presente invenção, o processo ainda compreende secar o material particulado revestido obtido.

Ainda mais de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a secagem é por um método selecionado dentre secagem por pulverização, liofilização, secagem de forno, secagem à vácuo, e leito fluidizado.

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, o processo ainda compreende modificar quimicamente a superfície do material particulado revestido. A modificação química de superfície preferivelmente compreende modificar a superfície de óxido metal com grupos orgânicos, preferivelmente grupos hidrofóbicos.

Preferivelmente processo compreendendo fixar grupos hidrofóbicos à superfície da camada de óxido de metal.

O propósito de fixar grupos hidrofóbicos à superfície da camada de óxido de metal é controlar a taxa de penetração de água nas partículas e consequentemente controlar a liberação do agente ativo das partículas. Modificar a superfície da camada de óxido de metal por grupos 10 hidrofóbicos permite ainda controlar a liberação do agente ativo das partículas, de acordo com a taxa desejada.

Os grupos hidrofóbicos podem ser, por exemplo, um alquilsilano, dialquilsilano, trialquilsilano, (tais grupos alquila podem ser ainda substituídos com um minério mais átomo de flúor), arilsilano (tal como silano de benzila, ou silano de fenila), diarilsilano, ou triarilsilano.

Além disso, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a modificação de superfície química compreende reagir grupos silanol na superfície da camada de óxido de metal com precursores selecionado dentre monohalotrialquilsilano tal como clortrimetilsilano, 20 dihalodialquilsilano tal como diclorometil silano, trihaloalquilsilano tal como triclorometilsilano, monoalcoxitrialquilsilano tal como metoxitrimetilsilano, dialcoxidialquilsilano tal como dimetoxidimetilsilano, trialcoxialquilsilano tal como trimetoximetilsilano, ariltrihalossilano tal como fenilatriclorosilano, diarildihalossilano tal como difeniladiclorosilano, triarilhalossilano tal como 25 trifenilaclorosilano, ariltrialcoxissilano tal como fenilatrimetoxissilano, diarildialcoxissilano tal como difeniladimetoxissilano, triarilalcoxissilano tal como trifenilmetoxissilano, e misturas dos mesmos.

Preferivelmente o grupo alquila inclui 1-18 átomos de carbono, mais preferencialmente 1-6 átomos de carbono. Mais preferencialmente a alquila é metila. Os grupos alquila podem ser substituídos por um ou mais átomos de flúor. Preferivelmente o grupo alcoxi inclui 1-6 átomos de carbono e mais preferencialmente 1-2 átomos de carbono.

O grupo halo pode ser, por exemplo, cloro, bromo, iodo, fluoro. Mais preferencialmente o grupo halos são cloro e bromo.

A arila é preferivelmente fenila ou benzila.

Os precursores reagem com os grupos silanóis na superfície da camada de óxido de metal para formar a ligação siloxano.

A fixação dos grupos hidrofóbicos à superfície da camada de óxido de metal pode ser realizada reagindo o material particulado revestido seca com os precursores acima. O procedimento para fixar grupos hidrofóbicos ao óxido de metal pode ser conduzido como segue: um pó seco de material particulado revestido é colocado em suspensão em um solvente orgânico tal como tolueno. Um precursor (reagente de hidrofobização) da lista acima tal como dimetildiclorosilano é adicionado à fase orgânica (mistura), opcionalmente na presença de a varredor de halogênio tal como trialquilamina ou trietanolamina. A mistura orgânica é refluxada por pelo menos cerca de 24 horas para obter cobertura da camada de óxido de metal com os grupos hidrofóbicos através de fixação dos grupos hidrofóbicos para os grupos silanóis na superfície da camada de óxido de metal.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção a camada de revestimento de óxido de metal obtida tem uma largura (espessura) de cerca de 0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 0.7, 1, 1.5, 2 ou 5 mícrons ou acima, preferivelmente até 10 mícrons.

A largura da camada de óxido de metal pode ser determinada

por exemplo por um Microscópio Eletrônico de Transmissão ou Microscópio Confocal tal que em uma área transversal circular da partícula a menor largura é pelo menos por exemplo 0,1 mícrons (a largura é determinada como a menor distância da superfície da partícula (isto é superfície de óxido metal) para a interface de núcleo-óxido de metal).

A invenção adicionalmente refere-se ao material particulado revestido obtidos pelo processos como descrito na presente invenção.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente 5 invenção, a relação em peso do óxido de metal para o material particulado sólido, insolúvel em água, está na faixa de 1: 99 a 40:60. A relação em peso também pode estar na faixa de 1:99 a 50:50. Preferivelmente a relação em peso do óxido de metal para o material particulado sólido, insolúvel em água, está na faixa de 10:90 a cerca de 20:80. A relação em peso também pode ser 10 como descrito na presente invenção.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção as partículas (material particulado revestido) tem um diâmetro de 0,5 - 100 mícrons. Mais preferencialmente o diâmetro das partículas está na faixa de 1-50 mícrons e mais preferencialmente na faixa de 2- 30 mícrons.

As partículas podem ser úteis para aplicações cosméticas e

médicas.

As partículas podem ser também usadas em indústria agrícola

ou polimérica.

As partículas podem ser úteis para qualquer aplicação em que o ingrediente ativo deve ser isolado, temporariamente ou permanentemente do ambiente circundante.

Aprecia-se que as partículas da presente invenção sejam compostas de regiões distintas da camada de óxido de metal e o material de núcleo (isto é um material sólido particulado, insolúvel em água). O material 25 de núcleo em partículas recém-preparadas é preferivelmente substancialmente livre do óxido de metal e ainda a camada de óxido de metal é preferivelmente substancialmente livre de referido material de núcleo, por exemplo quer como dispersão de partículas (na faixa nanométrica abaixo de 0,1 mícrons) do material particulado, insolúvel em água, ou como dispersão molecular de referido material particulado insolúvel em água. Deste modo, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a camada de óxido de metal em partículas recém-preparadas, é substancialmente livre de material de núcleo (como moléculas ou como partículas nanométricas). O termo 5 "substancialmente livre" nesse contexto aponta que a concentração das moléculas do material de núcleo ou a concentração das partículas nanométricas do material de núcleo é desprezível como comparado ao óxido de metal. Similarmente, pelo termo "o material de núcleo é substancialmente livre do óxido de metal" entende-se que a concentração do óxido de metal no 10 núcleo, é desprezível como comparado ao material de núcleo.

A invenção ainda refere-se a uma composição farmacêutica, cosmética ou cosmecêutica para administração tópica compreendendo um veículo; e uma pluralidade de materiais particulados revestidos obtidas pelo processo descrito na presente invenção, cada uma dentre referidas partículas 15 compreendendo um agente dermatologicamente ativo sólido, insolúvel em água, revestido por uma camada de óxido de metal.

O veículo pode ser um cosmético ou veículo farmaceuticamente aceitável. O agente dermatologicamente ativo revestido é preferivelmente dispersado no veículo.

O agente ativo dermatológico revestido pode ser facilmente

dispersado ou colocado em suspensão em um veículo ou diluente.

Mistura simples com qualquer misturador apropriado ou veículo é suficiente para executar uma dispersão eficaz. Se necessário, forças de cisalhamento elevadas podem ser aplicadas para facilitar a mistura rápida e eficiente das partículas revestidas no veículo.

As partículas são preferivelmente não lixiviantes quando dispersadas em um veículo, e mais preferencialmente não lixiviante em um veículo à base de aquosa.

Pelo termo "não lixiviante" entende-se que a lixívia do material particulado (agente ativo) das partículas em um líquido de base aquosa é menor do que 5% em peso, preferivelmente menor do que 1% em peso e mais preferencialmente menor do que 0.5% em peso em temperatura ambiente (20°C), sob agitação suave por 1 hora ou até a concentração de 5 estado estacionário ser obtida. Tipicamente, referido líquido de base aquosa é água. Os valores indicados acima referem-se a porcentagem do agente ativo lixiviado em um meio aquoso relativo à quantidade inicial do agente ativo nas partículas. Os valores de lixívia indicados acima referem-se preferivelmente a uma dispersão tendo uma concentração do material particulado no meio 10 aquoso mais elevada que 0,1% em peso, mais preferencialmente mais elevada que 1% em peso, e mais preferencialmente mais elevada que 10% em peso.

O revestimento de óxido de metal da presente invenção é altamente vantajoso uma vez que é capaz de isolar o material particulado sólido, insolúvel em água, proveniente de seu meio circundante, e ainda possibilita a liberação do material particulado em aplicação à superfície a ser tratada.

Preferivelmente o agente ativo dermatológico é selecionado dentre agentes antifungicos, agentes antibacterianos, agentes antiinflamatórios, agentes antipruríticos, agente antipsoríatico, agentes anti-acne, e misturas dos mesmos.

Preferivelmente o agente anti-acne é selecionado dentre Peróxido de Benzoíla, um retinóide, e misturas dos mesmos.

Preferivelmente o retinóide é ácido retinóico todo-trans (ATRA), iso-tretinoína, tazaroteno ou adapaleno.

Mais preferencialmente os agentes anti-acne são peróxido de

benzoíla (BPO) e ácido retinóico todo-trans (ATRA).

BPO e ATRA são compostos particularmente preferidos para revestimento com um óxido de metal de acordo com a invenção. O propósito do revestimento de BPO e ATRA é prover pelo menos um dos seguintes benefícios: a) reduzir a irritação da pele dos cristais BPO e ATRA, b) reduzir significantemente efeitos colaterais causados por BPO e ATRA em formulações tópicos, c) aumentar a dispersabilidade de cristais de BPO e ATRA em soluções aquosas na ausência de tensoativo, d) prevenir contato 5 direto dos cristais de BPO e ATRA da pele, e) prevenir processos de crescimento de cristal adicional de BPO e ATRA após trituração, f) aumentar a estabilidade do BPO e ATRA, g) ter boa compatibilidade com outros ingredientes na formulação, h) produzir um mecanismo de liberação sustentada de BPO e ATRA na pele.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente

invenção, o óxido de metal é selecionado dentre sílica, titânia, alumina, zircônia, ZnO, e misturas dos mesmos. Mais preferencialmente o óxido de metal é sílica.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da 15 presente invenção, a relação em peso de referido óxido de metal para referida material particulado sólido, insolúvel em água,, está na faixa de 1:99 a 40:60. A relação em peso pode estar na faixa de 3:97 a 50:50. A relação em peso da camada de óxido de metal para o material particulado sólido, insolúvel em água, pode também estar na faixa de 5:95 a 40:60, 10:90 a 40:60, 5:95 a 20 30:70, ou 10:90 a 30:70.

Ainda mais de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a relação em peso de referido óxido de metal para referida material particulado sólido, insolúvel em água,, está na faixa de 10:90 a 20:80.

Além disso, de acordo com uma forma de realização preferida

da presente invenção, as partículas (material particulado revestido) tem um diâmetro de 0,5-100 mícrons.

A espessura de referida camada de óxido de metal pode ser como descrito acima. Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a espessura de referida camada de óxido de metal está na faixa de 0,1-10 mícrons.

Ainda de acordo com outra forma de realização preferida da presente invenção, a espessura de referida camada de óxido de metal está na faixa de 0,3-10 mícrons.

O veículo pode estar na forma de unguento, a creme, uma loção, um óleo, uma emulsão, um gel, uma pasta, um leite, um aerossol, um pó, uma espuma, um líquido de limpeza. Mais preferencialmente o veículo está na forma de um gel ou um creme mais preferencialmente creme de óleo em água. Mais preferencialmente a fase dispersante (isto é o veículo) é de base aquosa e compreende água como meio dispersante.

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a composição é para o tratamento de uma doença ou condição selecionada dentre acne, infecção, inflamação, prurido, psoríase, seborréia, dermatite de contato, rosácea, e uma combinação dos mesmos.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, o agente dermatológico é selecionado dentre agentes antifungicos, agentes antibacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes antipruríticos, agente antipsoríatico, e agentes anti-acne.

Os agentes antifungicos, agentes antibacterianos, agentes antiinflamatórios, agentes antipruríticos, agente antipsoríatico, e agentes anti-acne podem ser como descritos na presente invenção acima.

Mais preferencialmente o agente ativo dermatológico é um agente anti-acne.

Além disso, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, o agente anti-acne é selecionado dentre peróxido de benzoíla, retinóide, e misturas dos mesmos. Mais preferencialmente o agente anti-acne é selecionado dentre peróxido de benzoíla, tretinoína (ATRA), e misturas dos mesmos.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção o óxido de metal é selecionado dentre sílica, titânia, alumina, zircônia, ZnO, e misturas dos mesmos.

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a relação em peso de referido óxido de metal para referido agente ativo dermatológico sólido, insolúvel em água, está na faixa de 1:99 a 40:60. A relação em peso da camada de óxido de metal para o 10 material particulado sólido, insolúvel em água, também pode estar na faixa de 1:99 a 40:60, 5:95 a 40:60, 5:95 a 30:70, ou 10:90 a 30:70.

Ainda de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a relação em peso de referido óxido de metal para o material particulado sólido, insolúvel em água, é na faixa 10:90 a 20:80. A 15 relação em pesos também pode ser como detalhado acima com relação à razão de peso do óxido de metal para o material particulado sólido, insolúvel em água.

Além disso, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, as partículas tem um diâmetro de 0,5 - 100 mícrons. Preferivelmente as partículas tem um diâmetro de 0,8-100 mícrons, mais preferencialmente 1-50 mícrons e mais preferencialmente 5-30 mícrons.

Adicionalmente, de acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a espessura de referida camada de óxido de metal está na faixa de 0,1-10 mícrons. A espessura pode ser como definido 25 acima em relação ao processo. Espessura típica é cerca de 0,1 - 3 mícrons, preferivelmente cerca de 0,1-1 mícrons. A espessura da camada de óxido de metal também pode estar na faixa de cerca de 0,3 a 3 mícrons, e mais preferencialmente cerca de 0,3 a 2 mícrons.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, o veículo está na forma de um unguento, um creme, uma loção, um óleo, uma emulsão, um gel, uma pasta, um leite, um aerossol, um pó, uma espuma, ou um líquido de limpeza.

A invenção ainda refere-se a um método para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, compreendendo administrar topicamente sobre a superfície uma composição compreendendo um material particulado revestido como descrito na presente invenção, o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo.

De acordo com uma forma de realização preferida o material particulado revestido é obtido pelo processo da presente invenção.

Aprecia-se que as composições da presente invenção possam compreender uma pluralidade de material particulado revestido.

Preferivelmente o indivíduo é um mamífero, e mais preferencialmente o mamífero é um humano.

O termo "tratar" ou "tratamento" como usado aqui inclui

qualquer tratamento de uma condição (doença ou distúrbio) associada com a superfície do corpo do paciente tal como a membrana de pele ou mucosal, e inclui inibir a doença ou distúrbio (isto é prender seu desenvolvimento), aliviando a doença ou distúrbio (isto é, causando regressão da doença ou 20 distúrbio), ou aliviando as condições causadas pela doença (isto é, sintomas da doença). As concentrações do agente dermatológicos que podem ser usadas para tratar de uma doença ou distúrbio específico podem ser como descritos em The Merck index an encyclopedia of chemical, drugs and biologicals. / The Merck index an enciclopedia of chemical, drugs, and 25 biologicals. Rahway, NJ; Merck & Co; 1989., incorporado aqui por referência em sua totalidade.

Embora necessidades indivíduos possam variar, a determinação de faixas ótimas para quantidades eficazs da composições está de acordo com a capacidade do versado na técnica. Geralmente, a dosagem requerida para prover uma quantidade eficaz de um composição farmacêutica, que pode ser ajustada por um versado na técnica, variará dependendo da idade, saúde, condição física, peso, tipo e extensão da doença ou distúrbio do recipiente, frequência de tratamento, a natureza de terapia concorrente (se qualquer) e a natureza e escopo do efeito desejado(s).

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a superfície de um corpo do indivíduo é a pele ou membrana mucosal.

A condição de superfície pode ser um doença ou distúrbio selecionado dentre acne, infecção, inflamação, prurido, psoríase, seborréia, dermatite de contato, rosácea, e uma combinação dos mesmos.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a camada de óxido de metal libera o material particulado seguindo a aplicação tópica (administração). Preferivelmente o material particulado 15 sólido, insolúvel em água, é um agente ativo dermatológico como descrito acima na presente invenção, mais preferencialmente um agente anti-acne, e mais preferencialmente o agente ativo dermatológico (por exemplo agente anti-acne) é peróxido de benzoíla.

De acordo com outra forma de realização preferida o agente ativo dermatológico (por exemplo agente anti-acne) é um retinóide (preferivelmente tretinoína).

Sem estar limitado a teorias, assume-se que peróxido de benzoíla é liberado das partículas através da camada de revestimento de óxido de metal por extração por lipídios disponíveis na pele. Na aplicação sobre a 25 pele, considera-se que os lipídios da pele difundem-se através da camada de óxido de metal e extraem peróxido de benzoíla presente no núcleo. Outros agentes dermatológicos podem ser similarmente liberados das partículas.

A invenção ainda refere-se ao uso de material particulado revestido como descrito na presente invenção, o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo, para uma preparação de um medicamento para administração tópica na membrana de pele ou mucosal.

A administração tópica é preferivelmente para tratar a doença ou distúrbio selecionado dentre acne, psoríase, seborréia, rosácea, dermatite de contato, infecção, inflamação, prurido, e qualquer combinação dos mesmos.

De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a superfície do óxido de metal posterior do material particulado revestido pode ser quimicamente modificada por grupos orgânicos, preferivelmente grupos hidrofóbicos, anexados a sua superfície.

Os grupos hidrofóbicos pode ser, por exemplo, grupos alquila (tais grupos alquila podem ser ainda substituídos com um minério mais átomos de flúor), grupos arila (tal como benzila ou fenila), e combinações dos mesmos. Os grupos podem ser como descritos acima com relação ao processo.

Também são providas pela invenção partículas compreendendo o material particulado revestido por uma camada de óxido de metal onde: (i) referida camada de óxido de metal tem uma largura de 0,1 - 10 mícrons; e (ii) referidas partículas são caracterizadas de modo que quando 20 testadas em um Aparelho de Teste de Dissolução usando Método de Pás em um meio, tipicamente um solvente à base de orgânico tal como acetonitrila, miristato de isopropila, etanol ou metanol, em que referido material particulado é solúvel, e um volume de dissolução em que a concentração do material particulado é menor que a solubilidade do material particulado, o 25 tempo para liberar 50% em peso do material particulado de referidas partículas é pelo menos duas vezes maior, preferivelmente pelo menos três vezes maior, preferivelmente pelo menos quatro vezes maior, mais preferencialmente pelo menos cinco vezes maior e mais preferencialmente pelo menos dez vezes maior como comparado à dissolução da forma livre do material particulado tendo substancialmente o mesmo tamanho de partícula diâmetro como o material particulado em referidas partículas.

A dissolução da forma livre do material particulado é medida sob as mesmas condições como o material particulado revestido. O tempo para liberar 50% em peso do material particulado (agente ativo) das partículas é comparado ao tempo de 50% em peso dissolução da forma livre. Preferivelmente a dissolução de volume é tal que a concentração do material particulado é menor que pelo menos metade da solubilidade do material particulado. A "solubilidade" refere-se à solubilidade do material particulado (ingrediente ativo) no meio de dissolução (por exemplo um solvente à base de orgânico tal como acetonitrila, miristato de isopropila, etanol ou metanol). Aprecia-se que a dissolução de volume também dependerá do nível de detecção do método analítico. A dissolução pode ser conduzida em uma temperatura de 20 C- 40 C. A dissolução pode ser conduzida em uma taxa de pás de 50-200 rpm.

Composições de pesticidas e usos

Em um aspecto, a presente invenção é direcionada às composições de pesticida compreendendo os pesticidas revestidos descritos acima. Tipicamente, tais composições são compreendidas do pesticida revestido e um veículo agriculturalmente aceitável. Tais veículos são bem conhecidas na técnica e podem ser sólidos ou líquidos.

Outros componentes

Para a extensão que as composições contêm outros componentes, estes componentes compõem porções menores da composição. 25 Componentes menores podem também incluir pesticida livre, que não foi incorporado no pesticida revestido. Em adição aos outros componentes listados aqui, composições desta invenção podem também conter veículos, tal como água ou após solventes em quantidades por exemplo iguais a ou maiores que maiores componentes. Os pesticidas revestidos desta invenção podem ser formulados e/ou aplicados com um ou mais segundo compostos. Tais combinações podem prover algumas vantagens, tais como, sem limitação, exibindo efeitos sinergísticos para maior controle de pragas, reduzindo taxas de aplicação de 5 pesticida assim minimizando qualquer impacto ao meio e a segurança dos trabalhadores, controlando um espectro mais amplo de pragas, resistência de plantas de colheita a fitotoxicidade, e melhorando a tolerância por espécies não praga, tal como mamíferos e peixes.

Segundos compostos incluem, sem limitação, outros pesticidas, fertilizadores, condicionadores de solo, ou após produtos químicos agrícolas. As composições da presente invenção podem também conter compostos ativos de superfície adicional como dispersantes. Agentes típicos umectantes, dispersantes ou emulsificantes usados em formulações agrícolas incluindo,mas não são limitados a, o sulfonatos de alquila e alquilarila e sulfatos e seus sais de sódio; álcoois de alquilaril poliéter; álcoois superiores sulfatados; óxidos de polietileno; óleos animais e vegetais sulfonados; óleos de petróleo sulfonados; ésteres de ácido graxo de álcoois poliídricos e os produtos de adição de óxido de etileno de tais ésteres; e um produto de adição de mercaptanos de cadeia longa e óxido de etileno. Muitos outros tipos de agentes ativos em superfície úteis estão disponíveis no comércio. Agentes ativos na superfície, quando usados, compreendem normalmente 1 a 20% em peso da composição.

Um versado na técnica, como evidente, reconhece que a formulação e modo de aplicação de um pesticida podem afetar a atividade do 25 material em uma dada aplicação. Deste modo, para uso agrícola, os presentes pesticidas revestidos podem ser formulados como um granular de tamanho de partícula relativamente grande (por exemplo, 8/16 ou 4/8 malha US) (por exemplo aglomerados de material particulado revestido do pesticida que podem redispersar em água para o material particulado revestido primário), como grânulos dispersáveis em água, como poeiras pulverulentas, como pós umectáveis, como concentrados de suspensão, como suspensão de cápsula (material particulado revestido, em suspensão), ou como quaisquer outros tipos conhecidos de formulações agriculturalmente úteis, dependendo do 5 modo de aplicação desejado. Eles podem ser aplicados em estado seco (por exemplo, como grânulos, pós, ou tabletes) ou eles podem ser formulados como concentrados (por exemplo, sólido, líquido, gel) que podem ser diluídos para formar dispersões estáveis (suspensões).

Concentrados

As composições podem ser formuladas como concentrados por

técnicas conhecidas para um versado na técnica. Se a composição se destinar a ser formulada como um sólido, uma carga tal como Attaclay pode ser adicionada para melhorar a rigidez do grânulo.

Os pesticidas revestidos e formulações de pesticida podem ser 15 armazenados e manipulados como sólidos que são dispersáveis em emulsões aquosas estáveis ou dispersões anteriores a aplicação. As dispersões permitem aplicação uniforme de água. Isso é particularmente vantajoso no ponto de campo de uso, onde mistura normal em água é toda que é requerida antes de aplicação.

As composições da presente invenção podem estar também na

forma de pós umectáveis. Pós umectáveis são partículas finamente divididas que dispersam prontamente em água ou após dispersante. O pó umectável é ultimamente aplicado ao local onde controle de praga é necessário quer como uma poeira seca ou como uma dispersão em água ou após líquido. Veículos 25 típicos para pós umectáveis incluem terra de Fuller, argilas de caulim, sílicas, e outros diluentes inorgânicos altamente absorventes, prontamente molhados. Pós umectáveis normalmente são preparados para conter cerca de 5-80% de pesticida, dependendo da absorvência do veículo, e geralmente também contém uma pequena quantidade de um agente umectante, dispersante ou emulsificante para facilitar dispersão. Por exemplo, uma formulação de pó umectável útil contém 80,0 partes do composto de pesticida, 17,9 partes de argila e 1,0 parte de lignossulfato de sódio e 0,3 parte de poliéster alifático sulfonado como agentes umectantes. Agente umectante adicional e/ou óleo frequentemente será adicionado a uma mistura de tanque para facilitar a dispersão na folhagem da planta.

Grânulos dispersáveis em água (WDG ou DG) são composições secas do pesticida revestido que dispersarão em água dando uma dispersão de partículas primárias. Teores de pesticida podem variar de 10- 70% em peso. Polímeros são usados como dispersantes (sais de poliacrilato e sais de lignossulfato) e como ligadores para segurar o grânulo junto. Vantagens do produto seco são que menos potencial para hidrólise existe e elevado teor de pesticida pode ser executável. Desvantagens são um processo mais complexo envolvendo extrusão de mistura de moagem e secagem. Geralmente excipientes são sólidos nesta formulação.

Outras formulações úteis para as composições de pesticida da invenção incluindo suspo-emulsões, formulações escoáveis, e concentrados de suspensão.

Formulações escoáveis consistem de partículas do complexo de pesticida (material particulado revestido do pesticida) colocado em suspensão em um veículo líquido, geralmente água. Formulações escoáveis podem incluir uma pequena quantidade de um tensoativo como um agente umectante e dispersantes que são geralmente aniônicos e não aniônicos, e irão tipicamente conter pesticidas na faixa de 5% a 95%, frequentemente de 10 a 50%, em peso da composição. Para aplicação, formulações escoáveis podem ser diluídas em água ou após veículo líquido, e são normalmente aplicadas como uma pulverização na área a ser tratada.

Concentrados de suspensão (SC) são dispersões de partículas sólidas insolúveis em água finamente divididas (2-15 mícrons) do complexo de pesticida em água. Teores de pesticida variam de 8-50% em peso. Eles são despejáveis, facilmente dispersáveis em água e devem ser estáveis ao depósito na embalagem. Polímeros tais como goma xantana são usados para prevenir depósito por aumento do limite de elasticidade aparente da suspensão. Alguns 5 dispersantes poliméricos, tal como sais de ácido poliacrílico, são usados. As dispersões podem ser estabilizadas contra floculação pelo uso de polímeros tais como metacrilato enxertado com polietileno glicol (Atlox). Copolímeros de óxido de etileno/óxido de propileno podem ser usados para proporcionar alguma estabilização após diluição.

Suspo-emulsões (SE) são dispersões de líquidos imiscíveis em

água e partículas sólidas insolúveis em água finamente divididas (2-15 mícrons) do complexo de pesticida (material particulado revestido do pesticida) em água. Teores de pesticida variam de 8-50% em peso. Elas são despejáveis, facilmente dispersáveis em água e devem ser estáveis ao depósito 15 na embalagem. Eles contêm vários tensoativos, a fim de ambos estabilizarem as partículas e emulsificar os líquidos. Alguns dispersantes poliméricos, tais como sais de ácido poliacrílico, são usados. SEs, como SCs, podem ser estabilizadas contra floculação por uso de polímeros tal como metacrilato enxertado com polietileno glicol (Atlox). Copolímeros de óxido de 20 etileno/óxido de propileno podem ser usados para prover alguma estabilização após diluição.

Formulações úteis incluindo suspensões do pesticida revestido em um solvente relativamente não volátil tal como água, óleo de milho, querosene, propileno glicol, ou após solventes apropriados. Formulações 25 granulares, onde pesticida revestido é veiculado em partículas espessas relativas, são de particular utilidade para distribuição aérea ou para penetração de canópia de colheita de cobertura. Pulverizadores pressurizados, tipicamente aerossóis onde pesticida revestido é dispersado em forma finamente dividida como um resultado de vaporização de um veículo de solvente dispersante de baixa ebulição podem ser também usados. Grânulos dispersáveis em água são de livre escoamento, não poeirentos, e prontamente dispersáveis em água. Em uso pelo agricultor no campo, as formulações granulares, suspo-emulsões, concentrados escoáveis, etc., podem ser diluídas 5 com água para dar uma concentração de pesticida na faixa de por exemplo, 0,2-2%.

Método de Controlar pragas

Em um outro aspecto, este invenção é dirigida a um método de controlar pragas compreendendo aplicar ao local de tais pragas uma quantidade pesticidamente eficaz das composições de pesticida descritas aqui. Tal local pode ser onde pragas estão presente ou são prováveis de tomarem-se presentes.

Deste modo a invenção adicionalmente refere-se a um método para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, compreendendo 15 aplicar ao local de referida praga uma quantidade pesticidamente eficaz de um composição de pesticida compreendendo o material particulado revestido como descrito na presente invenção o material particulado sendo um pesticida.

De acordo com forma de realização preferida da presente invenção o método é para prevenir a infestação de pragas em um local, compreendendo introduzir referido material particulado revestido sobre uma superfície ou em um substrato propenso a ataque de praga.

O local pode ser qualquer localização onde pragas são encontradas ou são esperadas serem encontradas por exemplo folhagem, superfícies de solo ou porosas tal como cimento, madeira, cerâmicas e superfícies similares.

O pesticida pode ser como descrito na presente invenção. Preferivelmente o pesticida é selecionado dentre carbofiiran, imidacloprid, tiametoxam, tebuconazol, indoxacarb e piretróides incluindo bifentrina, cipermetrina, alfacipermetrina, deltametrina, e lambda-cialotrina.

Ao aplicar as composições desta invenção, quer formuladas sozinhas ou com outros produtos químicos agrícolas, uma quantidade eficaz e concentração do composto ativo é, como evidente, empregada; a quantidade 5 pode variar na faixa a partir de, por exemplo cerca de 0,001 a cerca de 3 kg/ha, preferivelmente cerca de 0,03 a cerca de 2 kg/ha. Para uso de campo, onde existam perdas de pesticida, taxas de aplicação maiores (por exemplo, quatro vezes as taxas mencionadas acima) podem ser empregadas.

As composições de pesticida desta invenção podem ser aplicadas quer como pulverizações diluídos em água, ou poeiras, ou grânulos para as áreas em que supressão de praga é desejada. Estas formulações podem conter tão pouco quanto 0,1% tão grande quanto 35% ou mais em peso de pesticida. Poeiras são misturas de livre escoamento das composições da invenção de pesticida com sólidos finamente divididos tal como talco, argilas naturais, kieselguhr, flocos tal como casca de noz e flocos de caroço de algodão, e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e veículos para o pesticida. Estes sólidos finamente divididos tem um tamanho de partícula médio de menos do que cerca de 50 mícrons. Um formulação de poeira típica útil aqui é uma contendo 1,0 parte ou menos da composição de pesticida e 99,0 partes de talco.

Métodos de aplicação diferentes são usados para as formulações de pesticida na praga alvo, por exemplo, erva daninha, fungo, ou inseto, e no tipo de colheita sendo tratada. Aplicação de pesticida pode ser através de soluções de pulverização, emulsões ou dispersões de complexo de 25 pesticida finamente dividido para executar exata e mesmo concentração sobre a área tratada inteira ou alvo. Geralmente, a água usada para diluir o pesticida composição nas quantidades de mistura de pulverizador para aproximadamente 18,93 litros -302,90 litros por acre e a quantidade de ingrediente ativo pode variar aproximadamente de 20 a 1000 gramas por acre. Pesticidas também podem ser aplicados por difusão por propagação de formulações granulares usando maquinaria para obter uma distribuição uniforme sobre o alvo inteiro. O pesticida revestido pode ser incorporado nas formulações granulares usando um promotor de pegajosidade 5 (tensoativo adicional, solução de polímero, ou látex) para fixar o pesticida a um suporte inerte. Outros grânulos são preparadas por extrusão de complexo de pesticida em pó com ingredientes em pó inertes, água, ligadores, e dispersantes para formar grânulos que são subsequentemente secados. Suportes granulares pré-formados são frequentemente usados para absorver 10 pesticida líquido ou soluções do pesticida.

Será notado que o material particulado revestido, camada de óxido de metal de revestimento, material particulado, etc. descritos na invenção em um aspecto particular podem ser podem ser caracterizados por vários aspectos, propriedades, etc. como descrito na presente invenção nos outros aspectos.

EXEMPLOS:

Nos exemplos abaixo, todos os valores em % referindo-se a uma solução são expressos (em peso). Todos valores de %, referindo-se a dispersões são expressos (em peso).

Todas as soluções usadas nos exemplos abaixo a menos que de

outra forma determinado referem-se a uma solução aquosa do ingrediente indicado.

Exemplo 1; Revestimento com sílica de BPO

Etapa 1: moer: 110 g de 75% de BPO hidroso (Tipo USP de 25 Sigma) foram colocados em suspensão em 152 g de 0,4% solução de CTAC contendo 0,001% antiespumante de silicone. O BPO foi moído usando um misturador de rotor de estator (Kinematika politron 6100 operado a 15.000 rpm/25m/s). A moagem foi parada quando a distribuição de tamanho de partícula (PSD) da suspensão alcançou d(0,9)<35μm ou a temperatura alcançou 50 0C. A suspensão final foi resfriada para temperatura ambiente. Etapa 2a: opção de revestimento 1: Durante o procedimento de revestimento a suspensão foi agitada com um dissolvedor mecânico, 80 mm, a 500 RPM o tempo todo. O pH da suspensão de BPO moída foi corrigido para 8 usando solução de 5N de NaOH. Uma porção de Ig de 15% solução de silicato de sódio (15% em peso como SiO2) foi adicionada e a suspensão foi agitada por 5 min. Uma porção de 1 g de 3% Polyquatemium 7 foi adicionada e a suspensão foi agitada por 5 min. pH foi ajustado a 6-7 usando solução de 5N de HCl.

Este procedimento foi repetido por 5 - 100 vezes a fim de criar uma série de camadas de sílica em volta de BPO tendo diferente espessura.

Etapa 2b: opção de revestimento 2: Durante o procedimento de revestimento, a suspensão foi agitada com um dissolvedor mecânico, 80 mm, a 500 RPM o tempo todo. O pH da suspensão de BPO moída foi corrigido para 8 usando solução de 5N de NaOH. Uma porção de 2,5 g de 15% solução de silicato de sódio (15% em peso as SiO2) foi adicionado e a suspensão foi agitada por 5 min. Uma porção de 2,5 g de 3% Polyquatemium 7 foi adicionada e a suspensão foi agitada por 5 min. pH foi ajustado a 6-7 usando solução de 5N de HCl.

Este procedimento foi repetido por 5-100 vezes a fim de criar uma série de camadas de sílica em volta de BPO tendo diferente espessura.

A etapa de envelhecimento: A suspensão de BPO revestida a pH 6,5 foi mantida para envelhecer em temperatura ambiente (25C+/-2) sob agitação suave por 24 h.

Exemplo 2: Avaliação analítica da liberação de BPO:

O perfil de liberação de BPO fora do envoltório de sílica foi feito em uma solução de água/acetonitrila, que é capaz de dissolver BPO. O método é baseado nas fortes propriedades de oxidação de BPO. BPO reage com íons de iodo de potássio (KI) para formar I2, que ocasiona uma reação de cor. I2 é que reduz de volta a Γ usando tiossulfato de sódio (STS) para eliminar a cor. Cada 12,11 mg de BPO oxidante foi reduzido por 1 ml de 0,1M de STS.

Solução A é composta de água deionizada, acetona, 0,1 M de solução de STS e KI.

A seguinte tabela inclui as relações entre os componentes a fim de distinguir uma determinada % de BPO liberado.

% de BPO % de % de 0,1 M de % de KI % de água liberado acetona solução de STS deionizada 10 60 3,67 4,5 31,83 20 60 7,34 4,5 28,16 30 60 11,01 4,5 24,49 50 60 18,35 4,5 17,15 70 60 25,69 4,5 9,81 90 60 33,03 4,5 2,47 Suspensão B, preparação de BPO: pesar 200 mg de BPO como

100% (1 g como suspensão de 20%) em frasco de medição de 5 ml e completar com água deionizada até 5 ml.

Procedimento: Em béquer de vidro de 50 ml adicionar 40 ml de solução A e 5 ml de suspensão B e medir o tempo para o aparecimento da cor amarela.

A seguinte tabela resume os resultados obtidos para BPO encapsulado (revestido) como descrito no Exemplo 1.

Amostra CS #oEC ATm ATp *10 *20 *30 *50 *70 *90 BPO livre - 0 0 - 0,5 1 SGTOlO 2a 20 72 25 1,2 3 4 7 7,5 7,66 SGTO10 2a 35 72 25 2,2 5 11 17 24 26 SGT025 2b 20 96 25 3 7 10,3 19,3 28 29,5 SGT025 2b 30 96 25 4,6 12,3 23 40 60 68 SGT025 2b 40 96 25 7 25 32 69 113 123 SGT025 2b 40 96 40 7 21 47 80 140 170 # oEC - número de repetição de revestimento como descrito no Exemplo 1

CS - revestimento etapa como descrito no Exemplo 1

ATm- tempo de envelhecimento em horas

ATp - temperatura de envelhecimento em Celsius.

*(10, 20...) - tempo (em min.) para (10, 20...)_% de BPO liberado da cápsula (BPO revestido). As taxas de liberação de BPO de Amostras SGT 025 e SGT 010 são mostradas na Fig. 1 e 2.

Discussão:

E claramente mostrado que quanto maior quantidade de sílica adicionada por ciclo de encapsulação (revestimento) e/ou maior o número de ciclos de revestimento, o mais longo o tempo para liberação de BPO.

Exemplo 3: Revestimento com sílica de tretinoína (ATRA)

Etapa 1: moer: 75 g de ácido retinóico todo-trans (ATRA) (Tipo USP de Rhodia) são colocados em suspensão em 250 g de 0,3% solução de CTAC contendo 0,001% antiespumante de silicone. ATRA é moído usando um Processador de microfluidizador M-I 10Y (Microfluidics) a 1054 kg/cm . A moagem é parada quando a distribuição de tamanho de partícula (PSD) da suspensão é d(0,9)<20μm. A temperatura é mantida abaixo de 3O0C o tempo todo.

Etapa 2: revestir: Durante o procedimento de revestimento a suspensão é agitada com um dissolvedor mecânico, 80 mm, a 500 RPM o tempo todo. O pH da suspensão ATRA moído é corrigido a cerca de 4 usando solução de 5N de HCl. Uma porção de 0,5 g de 15% de solução de silicato de sódio (15%) em peso como SiO2) é adicionada e a suspensão é agitada por 5 min. Uma porção de 0,5 g de 3% Polyquatemium 7 é adicionada e a suspensão é agitada por 5 min. pH é reajustado a cerca de 4 usando solução de 5N de HCl.

Este procedimento é repetido por 5-100 vezes a fim de criar uma série de camadas de sílica em volta de ATRA tendo diferente espessuras.

A etapa de envelhecimento: A suspensão de ATRA revestida a um pH 4,5 é mantida para envelhecer em temperatura ambiente sob agitação suave por 24 h.

Exemplo 4: Revestimento com sílica usando tensoativo aniônico

Etapa 1: moer: 110 g de 75% de BPO hidroso (Tipo USP de Sigma) foram colocados em suspensão em 152 g de 0,4% de solução de dodecil sulfato de sódio (SDS) contendo 0,005% de antiespumante de silicone. BPO foi moído usando um misturador de rotor de estator (Kinematika politron 6100 operado a 15.000 rpm/25m/s). A moagem foi 5 parada quando a distribuição de tamanho de partícula (PSD) da suspensão foi d(0,9)<35μm ou a temperatura alcançou 50°C. A suspensão final foi resfriada a temperatura ambiente e a porção de 1-2,5 g de 3% Polyquatemium 7 foi adicionada e a suspensão foi agitada por 5 min.

Etapa 2a: opção de revestir Jj Durante o procedimento de 10 revestimento a suspensão foi agitada com um dissolvedor mecânico, 80 mm, a 500 RPM o tempo todo. O pH da suspensão de BPO moída foi corrigido para 8 usando solução de 5N de NaOH. Uma porção de Ig de 15% de solução de silicato de sódio (15% em peso como SiO2) foi adicionado e a suspensão foi agitada por 5 min. Uma porção de Ig de 3% Polyquatemium 7 foi adicionado 15 e a suspensão foi agitada por 5 min. pH foi ajustado a 6-7 usando solução de 5N de HCl.

Etapa 2b: opção de revestir 2: Durante o procedimento de 20 revestimento a suspensão foi agitada com um dissolvedor mecânico, 80 mm, a 500 RPM o tempo todo. O pH da suspensão de BPO moído foi corrigido para 8 usando solução de 5N de NaOH. Uma porção de 2,5 g de 15% de solução de silicato de sódio (15% em peso como SiO2) foi adicionado e a suspensão foi agitada por 5 min. Uma porção de 2,5 g de 3% Polyquatemium 7 foi 25 adicionado e a suspensão foi agitada por 5 min. pH foi ajustado a 6-7 usando solução de 5N de HCl.

Exemplo 5: Revestimento com sílica de tretinoína (ATRA), usando polímero não iônico.

Etapa 1: moer: 12,5 g de tretinoína foram colocados em

suspensão em 250 g de 0,3% solução de CTAC contendo 7,5 g BHT. A tretinoína foi moída usando um processador de microfluidizador M-I IOY (Microfluidics) a 1054 kg/cm2. A moagem foi parada quando a distribuição de tamanho de partícula (PSD) da suspensão foi ά(0,9)<13μιη. A temperatura foi mantida abaixo de 3O0C o tempo todo.

Etapa 2: revestir: Durante o procedimento de revestimento a suspensão foi agitada com um agitador mecânico o tempo todo. O pH da suspensão de ATRA moída foi cerca de 3,5. Uma porção de 1 g de 15% solução de silicato de sódio (15% em peso como SiO2) foi adicionada e a 15 suspensão foi agitada por 5 min. IM de HCl foi adicionado até o pH da solução foi cerca de 3. Uma porção de 1 g de 1% de solução de água de álcool de polivinila foi adicionado e a suspensão foi agitada por 5 min.

Este procedimento foi repetido 50 vezes a fim de criar camadas de sílica em volta de ATRA.

A etapa de envelhecimento: A suspensão de tretinoína

revestida foi mantida para envelhecer em temperatura ambiente a pH 3 sob agitação suave por 24 h.

Exemplo 6: Revestimento com sílica de bifentrina usando polímero catiônico

3,58 gramas de cloreto de cetiltrimetilamônio(CTAC) (29%

em peso de solução aquosa) foram adicionados a 196,5 gramas de água deionizada em um frasco de 1 litro. 50,5 gramas de técnica de bifentrina moída seca (tendo um tamanho de partícula médio de cerca de 15 mícrons) foram adicionados, e a mistura foi homogeneizada usando um Homogenizador Politron PT 6100. 216 gramas da dispersão resultante foram transferidos para um Reator Mettler Toledo LabMax Automatic Lab.

1.8 grama de silicato de sódio (25% em peso de solução aquosa) foi adicionado e a mistura foi agitada por 5 minutos. O pH foi

ajustado a 7,0 por uma adição de 5 M de HCl. A mistura foi agitada por um adicional de 2 minutos, e 3 gramas de cloreto de poli(acrilamida-codialildimetilamônio (3% em peso solução aquosa)(PDAC) foram adicionados. A mistura foi agitada por 5 minutos.

O processo no parágrafo acima (iniciando com a adição do 10 silicato de sódio) foi repetido 49 vezes. Então, após 5 minutos de agitação adicional, 1,8 gramas de silicato de sódio (25% em peso de solução aquosa) foi adicionado. O pH foi ajustado a 7,0 (usando 5 M de HCl) para produzir uma dispersão final que foi mantida agitada a 20°C por 12 horas. Uma análise indicou que as dispersão compreendeu 7,7% de ingrediente ativo.

Exemplo 7: Revestimento com sílica de bifentrina usando polímero não iônico

2,1 gramas de CTAC (29% em peso de solução aquosa) foram adicionados a 125 gramas de água deionizada em um frasco de 1 litro. 125 gramas de 20% em peso de dispersão aquosa de bifentrina (também contendo 20 0,5%) em peso de CTAC) foram adicionados. A mistura foi homogeneizada usando um Homogenizador Politron PT 6100 e a dispersão resultante transferida para um Reator Mettler Toledo LabMax Automatic Lab.

ajustado a 3,0 por uma adição de 5 M de HCl. A mistura foi agitada por um adicional de 2 minutos, e 3 grama de Celluol 24203 (a 3% em peso polivinil álcool) adicionados. A mistura foi agitada por 5 minutos.

O processo no parágrafo acima (iniciando com a adição do silicato de sódio) foi repetido 49 vezes. Então, após 5 minutos de agitação adicional, 1,8 grama de silicato de sódio (25% em peso de solução aquosa) foi adicionado. O pH foi ajustado a 3,0 (usando 5 M de HCl) para produzir uma dispersão final que foi mantida agitada a 20°C (20°C) por 12 horas. Uma análise indicou que a dispersão compreendeu 4,2 % ingrediente ativo.

Exemplo 8: Revestimento com sílica de bifentrina usando um copolímero

2,1 gramas de CTAC (29% em peso de solução aquosa) foram adicionados a 125 gramas de água deionizada em um frasco de 1 litro. 125 gramas de uma dispersão de bifentrina aquosa de 20% em peso (também contendo 0,5% de CTAC) foram adicionados. A mistura foi homogeneizada 10 usando um Homogenizador Politron PT 6100. Um adicional de 75 gramas de água deionizada foram adicionados e a dispersão resultante transferida para um Reator Mettler Toledo LabMax Automatic Lab.

1,8 grama de silicato de sódio (25% em peso de solução aquosa) foi adicionado e a mistura foi agitada por 5 minutos. O pH foi 15 ajustado a 5,0 por uma adição de 5 M de HCl. A mistura foi agitada por um adicional de 2 minutos, e 3 gramas de Agrimer DA 102 W (a 3% em peso de suspensão aquosa de copolímero de vinil pirrolidona/metacilato de dimetilaminoetila) adicionado. A mistura foi agitada por 5 minutos.

O processo no parágrafo acima (iniciando com a adição do 20 silicato de sódio) foi repetido 49 vezes. Então, após 5 minutos de agitação adicional, 1,8 grama de silicato de sódio (25% em peso de solução aquosa) foi adicionado. O pH foi ajustado a 5,0 (usando 5 M de HCl) para produzir uma dispersão final que foi mantida agitada a 20°C por 12 horas. Uma análise indicou que a dispersão compreendeu 4,0% ingrediente ativo.

Experimento Comparativo A

Empregando um processo sol-gel do tipo descrito em US 6.303.149, uma composição núcleo/envoltório de bifentrina foi preparada empregando uma fase aquosa compreendendo cloreto de cetiltrimetilamônio e uma fase orgânica compreendendo tetraetoxissilano (TEOS) e bifentrina técnica em um solvente orgânico aromático. A composição compreendeu 8,4% em peso de 96% de bifentrina técnica.

Teste biológico

A atividade residual das formulações acima sobre uma superfície porosa (cimento) contra baratas alemãs foi avaliada como segue:

Telhas de cimento moldadas foram produzidas misturando 1 parte de água com 3 partes de pó de mistura de cimento seco (Quikrete ou Sakrete). Uma vez que completamente misturado, o cimento molhado foi despejado diretamente no lado de "tampa" de placa Petri de plástico (100x20 10 mm). Suficiente cimento molhado foi adicionado para formar uma camada fina de cimento de 5-10 mm de espessura. As tampas foram agitadas suavemente para nivelar o cimento e para evitar secagem desigual. As placas molhadas foram deixadas curar por 24 horas. As paredes do fundo de cada placa Petri foram revestidas com uma mistura de óleo mineral e petrolato de 15 50/50 para evitar as baratas de subir na porção de plástico não tratada das placas de Petri, assim escapando da superfície de cimento tratada.

As composições iniciais acima foram diluídas com água destilada para uma taxa de aplicação de 14,17 gramas por 3,79 litros. Um pulverizador manual DeVilbis foi usado para pulverizar as telhas, com 20 tratamentos sendo aplicados a uma taxa de cerca de 0,005 mL/cm . As telhas foram movimentadas para uma coifa de secagem e mantidas por 1-2 horas até completamente secas. Elas foram usadas então para teste inicial (dia 0), ou armazenadas (em uma umidade ambiente e a 20°C - 23,89 0C) para avaliação residual.

As baratas alemãs foram abatidas com dióxido de carbono e

transferidas com fórceps de peso-pluma diretamente sobre a superfície tratada. Dez baratas foram adicionadas a cada superfície tratada e o fundo de placa Petri revestida com óleo mineral/ petrolato foi usado como uma cobertura. A porcentagem de baratas que foram "abatidas" (que inclui insetos que estavam moribundos — isto é, mostraram movimento mas falharam em endireitar-se quando virados - ou mortos) foi registrada em vários intervalos de tempo.

A formulação de Experimento Comparativo A não mostrou

atividade após 24 horas de exposição após um tratamento residual de 2 dias.

Em contraste, após o tratamento residual de 28 dias, as formulações de

Exemplos 6, 7 e 8 exibiram a seguinte atividade após 24 horas de exposição: Exemplo Revestimento de % de abatidas após 24 horas

camada de exposição

Controle Sem 0

6 PDAC 90

7 PVA 100

8 Agrimer 100

Os resultados acima mostram que as composições desta invenção demonstram uma atividade inesperadamente prolongada de superfícies de cimento relativas ao processo de técnica anterior que também reveste a bifentrina com um envoltório de sílica.

Apesar da invenção ter sido mostrada e descrita com referência a formas de realização preferidas, será entendido por aqueles versados na técnica que muitas alternativas, modificações e variações podem ser feitas 15 sem afastar-se do espírito e escopo da invenção. Consequentemente, entendese englobar todas estas alternativas, modificações e variações que se enquadram dentro do espírito e amplo escopo das reivindicações anexas.

Todas as publicações, patentes e pedidos de patente mencionadas neste relatório são aqui incorporados em sua totalidade por referência no relatório, na mesma extensão como se cada publicação, patente ou pedido de patente individual fosse especificamente e individualmente indicado para ser incorporado aqui por referência.

Claims

1. Processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal, caracterizado pelo fato de compreender: (a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo iônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas sobre sua superfície; (b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre a superfície do material particulado para formar uma camada de óxido de metal sobre o mesmo para assim obter material particulado revestido por uma camada de revestimento de óxido de metal; (c) repetir etapa (b) pelo menos 4 vezes mais; e (d) envelhecer referida camada de revestimento.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que referido (c) é repetido de 4 a cerca de 1000 vezes.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender: (a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um primeiro aditivo catiônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas sobre sua superfície; (b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre a superfície do material particulado para formar uma camada de revestimento de óxido de metal sobre o material particulado; (bl) em um meio aquoso, contatar o material particulado revestido com um aditivo de aderência na superfície sendo um ou ambos de (i) um segundo aditivo catiônico, e (ii) um aditivo não iônico ; (b2) submeter o material particulado obtido na etapa (bl) a um procedimento de revestimento como na etapa (b); (c) repetir etapas (bl) e (b2) pelo menos 3 vezes mais; e (d) envelhecer a camada de revestimento de óxido de metal.

4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender : (a) contatar o material particulado sólido, insolúvel em água, com um aditivo aniônico, um primeiro aditivo catiônico e um meio aquoso para obter uma dispersão de referido material particulado tendo cargas positivas sobre sua superfície; (b) submeter o material particulado a um procedimento de revestimento compreendendo precipitar um sal de óxido de metal sobre a superfície do material particulado para formar uma camada de revestimento de óxido de metal sobre o material particulado; (bl) em um meio aquoso, contatar o material particulado revestido com um aditivo de aderência na superfície sendo um ou ambos de (i) um segundo aditivo catiônico, e (ii) um aditivo não iônico; (b2) submeter o material particulado obtido na etapa (bl) a um procedimento de revestimento como na etapa (b); (c) repetir etapas (bl) e (b2) pelo menos 3 vezes mais; e (d) envelhecer a camada de revestimento de óxido de metal.

5. Processo de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado pelo fato de compreender repetir etapa (c) 3 a cerca de 1000 vezes.

6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que referido aditivo iônico é selecionado dentre um aditivo catiônico, um aditivo aniônico, e uma combinação dos mesmos.

7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-5, caracterizado pelo fato de em que referido primeiro e referido segundo aditivo catiônico são iguais.

8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3- 5, caracterizado pelo fato de que referido primeiro e referido segundo aditivo catiônico são diferentes.

9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1- 8, caracterizado pelo fato de ainda compreender, após etapa (d): (e) separar o material particulado revestido do meio aquoso e opcionalmente enxaguar e redispersar o material particulado revestido em um meio aquoso.

10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-9, caracterizado pelo fato de que referido revestimento na etapa (b) compreende adicionar um sal de óxido de metal ao meio aquoso; e opcionalmente acidular o meio aquoso.

11. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a separação é conduzida por filtração, centrifugação ou decantação.

12. Processo de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado pelo fato de que referido revestimento na etapa (b2) compreende adicionar um sal de óxido de metal ao meio aquoso; e opcionalmente acidular o meio aquoso.

13. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-12, caracterizado pelo fato de que a etapa (bl) compreende ajustar o pH da dispersão obtida em (b) a um valor maior do que o ponto isoelétrico do óxido de metal antes de adicionar o segundo aditivo catiônico.

14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-13, caracterizado pelo fato de que etapa (d) compreende elevar o pH a um valor na faixa de 3-9 e misturar a suspensão neste pH durante um período de pelo menos 2 h.

15. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, caracterizado pelo fato de que referido material particulado é um ingrediente ativo farmaceuticamente, cosmeticamente ou agroquímico.

16. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-15, caracterizado pelo fato de que referido material particulado é um agente dermatologicamente ativo.

17. Processo de acordo com a reivindicação 1-16, caracterizado pelo fato de que referido agente dermatologicamente ativo é selecionado dentre agentes antifiíngicos, agentes anti-bacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes anti-puríticos, agente anti-psoríase, agentes anti acne, e combinações de qualquer um dos acima.

18. Processo de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que referido ingrediente ativo agroquímico é um pesticida.

19. Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que referido pesticida é selecionado dentre: azoxistrobin, carbendazim, clorotalonil, cobre-oxicloreto, ciazofamid, cimoxanil cimoxanil, ciproconazol, dimetomorf, epoxiconazol, fluazinam, flusilazol, flutolanil, folutriafol, kresoxim-metila, mancozeb, maneb, pencicuron, piraclostrobin, tebuconazol, tiofanato-metila, trifloxistrobin, ziram, aclonifen, ametrina, amicarbazona, atrazina, bentazona, clorimuron-etila, cihalofop-butil, etalfluralin, etofumasato, florasulam, flufenacet, flumetsulam, fomesafen, halosulfuron-metila, imazamox, imazapic, imazetapir, imazapir, imazaquin, isoproturon, isoxaflutol, lactofen, linuron, mesotriona, metamitron, metazaclor, metoxuron, metribuzin, metsulfuron-metila, oxifluorfen, pendimetalin, prometrina, propanil, quinclorac, quinmerac, quizalofop-etila, quizalofop-p-etila, rimsulfuron, simazina, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometuron-metila, sulfossulfuron, tebutiuron, thifensulfuron-metila, tralcoxidim,triasulfuron, triclopir, trifluralin, abamectin, acetamiprid, aldicarb, alfacipermetrina, betaciflutrina, bifentrina, carbofuran, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, cipermetrina, deltametrina, endosulfan, esfenvalerato, fipronil, imidacloprid, hidoxacarb, lambda-cihalotrina, lufenuron, metoxifenozida, novaluron, oxamil, pirimicarb, spinosad, teflubenzuron, tiacloprid, tiametoxam, fenamifos, tidiazuron, enxofre e misturas de qualquer um dos acima.

20. Processo de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo fato de que referido agente ativo é selecionado dentre peróxido de benzoíla, retinóide, e misturas dos mesmos.

21. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 -20, caracterizado pelo fato de que referido óxido de metal é selecionado dentre sílica, titânia, alumina, zircônia, ZnO, e misturas dos mesmos.

22. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-21, caracterizado pelo fato de que referido sal de óxido de metal é selecionado dentre silicato de sódio, silicato de potássio, aluminato de sódio, aluminato de potássio, titanato de sódio, titanato de potássio, zirconato de sódio, zirconato de potássio, e misturas dos mesmos.

23. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-22, caracterizado pelo fato de que referido aditivo catiônico é selecionado dentre um tensoativo catiônico, um polímero catiônico, e misturas dos mesmos.

24. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-22, caracterizado pelo fato de que referido aditivo catiônico na etapa (a) é um tensoativo catiônico selecionado dentre sais monoalquila de amônio quaternário, sais dialquila de amônio quaternário, e misturas dos mesmos.

25. Processo de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que referidos sais de monoalquilquatemário amônio são selecionados dentre cloreto de benzetônio, cloreto de benzalcônio, cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB), cloreto de lauriltrimetilamônio, cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridínio, e misturas dos mesmos.

26. Processo de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que referido sal dialquil amônio quaternário é cloreto de diestearildimetilamônio.

27. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-22, caracterizado pelo fato de que referido aditivo iônico é selecionado dentre um tensoativo aniônico, um polímero catiônico, e misturas dos mesmos.

28. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-22 ou 27, caracterizado pelo fato de que referido aditivo aniônico na etapa (a) é um tensoativo aniônico selecionado dentre ácidos alquil benzeno sulfônico e sais, ácidos alquil éter carboxílicos e sais, sulfossuccinamatos de alquila, sulfossucinatos de alquila, alfa olefina sulfonatos, ácidos sulfônicos de hidrocarboneto aromático, e sais, etóxi sulfatos de álcool graxo, sulfatos de álcool graxo, ésteres de fosfato, e misturas dos mesmos.

29. Processo de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que referido sal de ácido alquil benzeno sulfônico é dodecil benzeno sulfonato de sódio, referido sulfato de álcool graxo é lauril sulfato de sódio, referidos sulfossuccinamatos de alquila é dioctil sulfossucinato de sódio, e misturas dos mesmos.

30. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-7, caracterizado pelo fato de que referido segundo aditivo catiônico é um polímero catiônico.

31. Processo de acordo com a reivindicação 23 ou 30, caracterizado pelo fato de que referido polímero catiônico é selecionado dentre poli(etilenoimina), poli(cloreto de dimetildialilamônio), poli(acrilamida-co- cloreto de dialil-dimetilamônio), poli(hidrocloreto de alilamina), quitosano, polilisina, e misturas dos mesmos.

32. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3-7, caracterizado pelo fato de que referido segundo aditivo catiônico é selecionado dentre alumina coloidal, céria coloidal (CeO2), sílica revestida com alumina coloidal, e misturas dos mesmos.

33.Processo de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado pelo fato de que referido aditivo não iônico é um polímero não iônico.

34.Processo de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que referido polímero não iônico é álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, e misturas dos mesmos.

35.Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de ainda compreender secar o material particulado revestido obtido.

36.Processo de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que referida secagem é por um método selecionado dentre secagem por pulverização, liofilização, secagem em forno, secagem a vácuo, leito fluidizado.

37.Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de ainda compreender modificar quimicamente a superfície do material particulado revestido.

38.Processo de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de compreender fixar grupos hidrofóbicos na superfície da camada de óxido de metal.

39.Processo de acordo com a reivindicação 37 ou 38, caracterizado pelo fato de que a modificação da superfície química compreende reagir grupos silanol sobre a superfície da camada de óxido de metal com precursores selecionados dentre monohalotrialquil silano, dihalodialquil silano, trihaloalquil silano, monoalcoxitrialquil silano, dialcoxidialquil silano, trialcoxialquil silano, e misturas dos mesmos.

40.Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a camada de revestimento de óxido de metal do material particulado revestido tem uma largura de 0,1 - 10 mícrons.

41. Material particulado revestido, caracterizado pelo fato de ser obtido pelo processo como definido em qualquer uma das reivindicações precedentes.

42. Material particulado revestido de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelo fato de que a relação em peso do óxido de metal para referido material particulado, está na faixa de 1:99 a 40:60.

43. Material particulado revestido de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de que a relação em peso do óxido de metal para referido material particulado, está na faixa de 10:90 a cerca de20:80.

44. Material particulado revestido de acordo com qualquer uma das reivindicações 42-43, caracterizado pelo fato de que referido material particulado revestido tem um diâmetro de cerca de 0,5 - 100 mícrons.

45. Partículas compreendendo um material particulado revestido por uma camada de óxido de metal em que, (i) referida camada de óxido de metal tem uma largura de 0,1 -10 mícrons; e (ii) referidas partículas são caracterizadas pelo fato de que, quando testadas em um aparelho de teste de dissolução, usando o método de pás, em um meio em que referido material particulado é solúvel, e um volume de dissolução em que a concentração do material particulado é menor do que na solubilidade do material particulado, o tempo para liberar 50% peso/peso do material particulado a partir de referidas partículas é pelo menos duas vezes maior quando comparado com a dissolução da forma livre do material particulado tendo substancialmente o mesmo diâmetro de tamanho de partícula como o material particulado nas referidas partículas.

46. Método para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, caracterizado pelo fato de compreender administrar topicamente sobre a superfície uma composição compreendendo um material particulado revestido como definido em qualquer uma das reivindicações 41-45, o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo.

47. Método de acordo com a reivindicação 46, caracterizado pelo fato de que a referida superfície é pele ou membrana mucosal.

48. Método de acordo com a reivindicação 46, caracterizado pelo fato de que a referida condição de superfície é uma doença ou distúrbio selecionado dentre acne, infecção, inflamação, prurido, psoríase, seborréia, dermatite de contato, rosácea, e uma combinação dos mesmos.

49. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 46-48, caracterizado pelo fato de que referida camada de óxido de metal libera o material particulado após referida administração tópica.

50. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 46-49, caracterizado pelo fato de que referido agente dermatologicamente ativo é peróxido de benzoíla.

51. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 46-49, caracterizado pelo fato de que referido agente dermatologicamente ativo é um retinóide.

52. Uso de material particulado revestido como definido em qualquer uma das reivindicações 41-45 o material particulado sendo um agente topicamente dermatologicamente ativo, caracterizado pelo fato de ser para administração tópica sobre a pele ou membrana mucosal.

53. Uso de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo fato de que referida administração tópica é para tratamento de uma doença ou distúrbio selecionada dentre acne, psoríase, seborréia, dermatite de contato, infecção, rosácea, inflamação, e uma combinação dos mesmos.

54. Método para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, caracterizado pelo fato de compreender aplicar ao local de referida praga uma quantidade pesticida eficaz de uma composição pesticida compreendendo um material particulado revestido como definido em qualquer uma das reivindicações 41 - 45, o material particulado sendo um pesticida.

55. Método de acordo com a reivindicação 54, para prevenir infestação de pragas em um local, caracterizado pelo fato de compreender introduzir referido material particulado revestido sobre uma superfície ou dentro de um substrato propenso ao ataque da praga.

56. Método de acordo com a reivindicação 55 caracterizado pelo fato de que referido local é folhagem, solo ou uma superfície porosa.

57. Método de acordo com a reivindicação 54, caracterizado pelo fato de que referido pesticida é selecionado dentre carbofuran, imidacloprid, tiametoxam, tebuconazol, indoxacarb e piretróides.