BR0212183B1

BR0212183B1 - composto de antranilamida substituída, seus n-óxidos e sais, método para o controle de uma praga invertebrada e composição para o controle de uma praga invertebrada

Info

Publication number: BR0212183B1
Application number: BRPI0212183-2A
Authority: BR
Inventors: George Philip Lahm; Bruce Lawrence Finkelstein; Stephen Frederick Mccann; Ying Song; Thomas Martin Stevenson; Thomas Paul Selby
Original assignee: Du Pont
Priority date: 2001-08-16
Filing date: 2002-08-13
Publication date: 2014-10-21
Also published as: ES2319743T3; AU2002326748B8; US20070203201A1; EP1417176A1; AU2002326748B2; US20050282868A1; CN100453532C; JP4224397B2; DE60230421D1; DK1417176T3; PT1417176E; KR100869002B1; US7199138B2; US7541377B2; ATE417829T1; EP1417176B1; JP2005503384A; KR20040029431A; CN1653051A; WO2003016284A1

Description

“COMPOSTO DE ANTRANILAMIDA SUBSTITUÍDA, SEUS N^ÕXIDOS E

SAIS, MÉTODO PARA O CONTROLE DE UMA PRAGA INVERTEBRADA E COMPOSIÇÃO PARA O CONTROLE DE UMA PRAGA INVERTEBRADA” Campo pa Invenção A presente invenção refere-se a certas antranilamidas substituídas, seus W-óxidos, sais e composições apropriadas para usos agronômicos e não agronômicos, que incluem os usos relacionados abaixo, e um método de sua utilização para o controle de pragas invertebradas em ambientes agronômicos e não agronômicos.

Antecedentes da Invenção O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. O dano por pragas invertebradas a safras agronômicas em cultivo e armazenadas pode causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em florestamento, safras de estufa, plantas ornamentais, safras de mudas, alimentos armazenados e produtos de fibra, animais de criação, domésticos e saúde pública e animal também é importante.

Muitos produtos são disponíveis comercial mente para estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, tenham custo mais baixo, sejam menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam mecanismos de ação diferentes. A Patente NL 9.202.078 descreve derivados de ácido W-acíl antranílico de Fórmula i como inseticidas: em que, entre outros: - X é uma ligação direta; - Y é H ou alquila C-i-Ce! -Zé NH2, NH(alquila C1-C3) ou N(alquila CrC3)2; e - R1 até R9 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C6, fenila, hidróxi, alcóxi C1-C6 ou acilóxi C1-C7.

Descrição Resumida da Invenção A presente invenção refere-se a compostos de Fórmula I, seus N- óxidos e seus sais: em que: - A e B são independentemente O ou S; - X é N ou CR10; -YéNouCH; - R1 é H; R11; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, N02, hidróxi, alcóxi C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, (alquila Cr C4)cicloalquilamino C3-C6 e R11; - R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, (alquila Ci-C4)cicloalquilamino C3-C6, alcoxicarbonila C2-C6OU alquilcarbonila C2-Cq, - R3 é H; R11; ou alquila C-i-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, N02, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, trialquilsilila C3-C6, R11, anéis fenila, anéis fenóxi e anéis heteroaromáticos de 5 ou 6 membros, cada anel fenila, anel fenóxi e anel heteroaromático de 5 ou 6 membros é opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; ou - R2 e R3 podem ser tomados em conjunto com o nitrogênio ao qual são ligados para formar K; - R4 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, CN, halogênio, alcóxi C1- C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C-1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4; - R5 e R8 são, independentemente entre si, H; alquila C1-C4; haloalquila C1-C4; halogênio; R12; G; J; O-J; O-G; S(0)p-J; S(0)p-G; S(0)p-fenila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituídos com um R12; alquila C1-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C-i-C4 ou alquiltio C1-C4, cada qual substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de G, J, R6, halogênio, CN, N02, NH2, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, trialquilsilila C3-C6, um anel fenila e um anel fenóxi, cada anel fenila e anel fenóxi é opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituídos com um R12; - cada G é independentemente um anel heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros, que inclui opcionalmente 1 ou 2 membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), SO ou S(0)2 e opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, CN, NO2 e alcóxi C1-C2; ou - cada G é independentemente alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7l (ciano)cicloalquila C3-C7l (alquila Ci-C4)cicloalquila C3-C6, (cicloalquila C3-C6)alquila C1-C4, cada cicloalquila, (alquil)cicloalquila e (cicloalquil)alquila é opcionalmente substituído com um ou mais halogênios; - cada J é independentemente um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12; - cada R6 é independentemente R19C(=E)-; R19C(=E)L-; R19LC(=E)-; (R19)LC(=E)L-; -0(Q=)P(0R19)2; -S02LR18; ou R19S02L-; - cada E é independentemente O, S, NR15, NOR15, NN(R15)2, N- S=0, N-CN ou N-N02; - R7 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, halogênio, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C-I-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio CrC4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4; - R9 é CF3, OCF3, OCHF2i OCH2CF3, S(0)pCF3, S(0)pCHF2 ou halogênio; - R10 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, halogênio, CN ou haloalcóxi C1-C4; - cada R11 é independentemente alquiltio C1-C6; alquilsulfenila Cr C6; haloalquiltio CrC6; haloalquilsulfenila C1-C6; feniltio ou fenilsulfenila, cada qual opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; (R16)2NS(0)n-; R13C(=0)-; R14C(=0)L-; R14LC(=0)S-; R13LC(=0)-; R13C(=0)NR13S(0)n-; R14LC(=0)NR13S(0)n- ou R14LS02NR13S(0)n-; - cada L é independentemente O, NR18 ou S; - cada R12 é independentemente B(OR17)2; NH2; SH; tiocianato; trialquilsiliióxi C3-C8; alquildissulfeto C1-C4; SF5; R19C(=E)-; R19C(=E)L-; R19LC(=E)-; (R19)LC(=E)L-; -OP(=Q)(OR19)2; -S02LR19; R19S02L-; - Q é O ou S; - cada R13 é independentemente hidrogênio; alquila Ci-C6l alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, NO2, hidróxi, alcóxi C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6 e (alquila CrC4)cicloalquilamiro C3-C6; - cada R14 é alquila C1-C20. alquenila C2-C20, alquinila C2-C20 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, NO2, hidróxi, alcóxi C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6 e (alquila Cr C4)cicloalquilamino C3-C6; ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituída com R12; - cada R15 é independentemente H; haloalquila C1-C6; alquila Cr C6 opcionalmente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de CN„ NO2, R6, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila CrC4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1- C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, trialquilsilila C3-C6 e um anel fenila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; ou fenila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12; ou - N(R15)2 pode ser tomado em conjunto para formar K; - R16 é alquila C1-C12 ou haloalquila C1-C12; ou - N(R16)2 pode ser tomado em conjunto para formar K; - cada R17 é independentemente H ou alquila C1-C4; ou - B(OR17)2 pode formar um anel em que os dois átomos de oxigênio são ligados por uma cadeia de 2 a 3 carbonos opcionalmente substituídos com 1 ou 2 substituintes selecionados independentemente a partir de metila ou alcoxicarbonila C2-C6; - cada R18 é independentemente H, alquila C1-C6 ou haloalquila CrC6; ou - N(R13)(R18) pode ser tomado em conjunto para formar K; - cada R19 é independentemente H; alquila C1-C6 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de CN, NO2, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio CrC4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, C02H, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, trialquilsilila C3-C6 e um anel fenila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; haloalquila C-|-C6; cicloalquila C3-C6; ou fenila ou piridinila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; - cada K é um anel que contém, além do átomo de nitrogênio ao qual o par de substituintes R13 e R18, (R15)2 ou (R16)2 é ligado, de 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional de nitrogênio, enxofre ou oxigênio, o mencionado anel é opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, CN, NO2 e alcóxi C1-C2; - cada W é independentemente alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, haloalquinila C2-C4, halocicloalquila C3-C6, halogênio, CN, NO2, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, (alquila C1- C4)cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, CO2H, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; - cada n é independentemente 0 ou 1; e - cada p é independentemente 0,1 ou 2; desde que, quando ambos (a) R5 for H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalcóxi C1-C4, haloalquiltio C1-C4 ou halogênio; e (b) R8 for H, alquila C-rCs, haloalquila CrC6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalcóxi C1-C4, haloalquiltio C1-C4, halogênio, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2- Cq ou dialquilaminocarbonila C3-C8; ambos (c) pelo menos um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de R6, R11 e R12 esteja presente; e (d) quando R12 não estiver presente, pelo menos um R6 ou R11 seja diferente de alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 e dialquilaminocarbonila C3-C8. A presente invenção também se refere a um método para o controle de uma praga invertebrada que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um /V-óxido seu ou um sal seu (por exemplo, uma composição descrita no presente). A presente invenção também se refere a um método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocada em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um /V-óxido seu ou um sal seu, ou uma composição que compreende o composto, seu A/-óxido ou um sal seu, e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto adicional para o controle de uma praga invertebrada. A presente invenção também se refere a uma composição para o controle de uma praga invertebrada que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um A/-óxido seu ou um sal seu e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. A presente invenção também se refere a uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um A/-óxido seu ou um sal seu e uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

Descrição Detalhada da Invenção Nas menções acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, tal como metila, etila, n-propila, /'so-propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificada, tais como 1-propenila, 2-propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos, tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” incluí alquinas de cadeia linear ou ramificada, tais como 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode também incluir porções compostas de diversas triplas ligações, tais como 2,5-hexadiinila. “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada, tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros de propiltio e butiltio. “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila ligadas a grupos alquila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquilcicloalquila” incluem metilciclopropila, dimetilciclopropila, etilciclopentila e outras porções cicloalquila com grupos alquila de cadeia linear ou ramificada como substituintes. “Trialquilsilila” inclui (CH3)3Si, (CH3CH2)3Si e [(CH3)3C](CH3)2Si. “Cicloalquilamino” indica o átomo de nitrogênio amino que é ligado a um radical cicloalquila e um átomo de hidrogênio e inclui grupos tais como ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino e ciclohexilamino. “(Alquil)cicloalquilamino” indica um grupo cicloalquilamino em que o átomo de hidrogênio é substituído por um radical alquila; exemplos incluem grupos tais como (metil)ciclopropilamino, (etil)ciclobutilamino, (/so-propil)ciclopentilamino e (metil)ciclohexilamino. Conforme indicado na Descição Resumida da Invenção, a cicloalquila em cicloalquilamino e (alquil)cicloalquilamino é cicloalquila C3-C6, enquanto a alquila em (alquil)cicloalquilamino é alquila C1-C4. O termo “aromático” indica que cada um dos átomos do anel encontra-se essencialmente no mesmo plano e possui um p-orbital perpendicular ao plano do anel e em que (4n + 2) π elétrons, quando n for 0 ou um número inteiro positivo, são associados ao anel para atender à lei de Hückel. A expressão “sistema de anéis aromático” indica carbociclos e heterociclos totalmente insaturados em que pelo menos um anel de um sistema de anéis policíclicos é aromático. Os anéis carbocíclicos aromáticos ou sistemas de anéis carbobicíclicos fundidos incluem carbociclos totalmente aromáticos e carbociclos em que pelo menos um anel de um sistema de anéis policíclico é aromático (por exemplo fenila, naftila e 1,2,3,4-tetrahidronaftila). A expressão “anel carbocíclico não aromático” indica carbociclos totalmente saturados, bem como carbociclos parcial ou totalmente instaurados em que a lei de Hückel não é satisfeita pelo anel. O termo “hetero”, com relação a anéis ou sistemas de anéis, designa um anel ou sistema de anéis em que pelo menos um átomo de anel não é carbono e que pode conter de 1 a 4 heteroátomos selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de nitrogênio, oxigênio e enxofre, desde que cada anel não contenha mais de 4 nitrogênios, não mais de 2 oxigênios e não mais de 2 enxofres. As expressões “anel ou sistema de anéis heteroaromático” e “sistema de anéis heterobicíclico fundido aromático” incluem heterociclos totalmente aromáticos e heterociclos em que pelo menos um anel de um sistema de anéis policíclico é aromático (em que aromático indica que a lei de Hückel é satisfeita). A expressão “anel ou sistema de anéis heterocíclico não aromático” indica heterociclos totalmente saturados, bem como heterociclos parcial ou totalmente insaturados em que a lei de Hückel não é satisfeita por nenhum dos anéis no sistema de anéis. O anel ou sistema de anéis heterocíclico pode ser ligado através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível através de substituição de um hidrogênio pelo dito carbono ou nitrogênio. O termo “halogênio”, seja isoladamente ou em palavras compostas tais como “haloalquila”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo.

Adicionalmente, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila”, a dita alquila pode ser parcial ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” incluem F3C, CICH2, CF3CH2 e CF3CCI2. Os termos “haloalquenila”, “haloalquinila”, “haloalcóxi”, “halocicloalquila” e similares são definidos de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalquenila” incluem (CI)2C=CHCH2 e CF3CH2CH=CHCH2. Exemplos de “haloalquinila” incluem HC^CCHCI, CF3C=C, CCI3C=C e FCH2OCCH2. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CHF20, CF30, CCI3CH20, HCF2CH2CH20 e CF3CH20.

Exemplos de “alquilcarbonila” incluem C(0)CH3, C(0)CH2CH2CH3 e C(0)CH(CH3)2. Exemplos de “alcoxicarbonila” incluem CH30C(=0), CH3CH20C(=0), CH3CH2CH20C(=0), (CH3)2CH0C(=0) e os diferentes isômeros de butóxi- ou pentoxicarbonila. Exemplos de “alquilaminocarbonila” incluem CH3NHC(=0), CH3CH2NHC(=0), CH3CH2CH2NHC(=0), (CH3)2CHNHC(=0) e os diferentes isômeros de butilamino- ou pentilaminocarbonila. Exemplos de "dialquilaminocarbonila” incluem (CH3)2NC(=0), (CH3CH2)2NC(=0), CH3CH2(CH3)NC(=0), CH3CH2CH2(CH3)NC(=0) e (CH3)2CHN(CH3)C(=0). O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Cj-Cj", em que i e j são números inteiros de 1 a 20. Por exemplo, alquilsulfonila CrC3 designa metilsulfonila até propilsulfonila.

Nas descrições acima, quando um composto de Fórmula I contiver um anel heterocíclico, todos os substituintes são ligados a este anel através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível pela substituição de um hidrogênio pelo dito carbono ou nitrogênio.

Quando um composto for substituído com um substituinte que contém um subscrito que indica a quantidade dos ditos substituintes pode exceder 1, os ditos substituintes (quando excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos.

Adicionalmente, quando o subscrito indicar uma faixa, por exemplo (R)j.j, então a quantidade de substituintes pode ser selecionada a partir dos números inteiros entre i e j, inclusive. A expressão “opcionalmente substituída” indica que uma porção (o grupo) pode ser substituída ou não substituída. A expressão “opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes” e similar indica que a porção pode ser não substituída ou de 1 a 3 das posições disponíveis sobre a porção podem ser substituídas. Quando uma porção contiver um substituinte que pode ser hidrogênio, por exemplo R1 ou R5, então, quando este substituinte for tomado como hidrogênio, reconhece-se que este é equivalente à dita porção sendo não substituída.

Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Os diversos estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Adicionalmente, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Conseqüentemente, os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma oticamente ativa. Alguns compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais tautômeros e todas as formas tautoméricas desses compostos são parte da presente invenção. Conseqüentemente, os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de uma mistura de tautômeros ou os tautômeros individuais. A presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula I, seus A/-óxidos e seus sais. Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar Λ/-όχidos, desde que o nitrogênio requer um par isolado de elétrons disponível para oxidação no oxido; os técnicos no assunto reconhecerão os heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar N-óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar A/-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de A/-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidas pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e ácido m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de ferc-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos para a preparação de A/-óxidos foram extensamente descritos e revistos na literatura; vide, por exemplo, T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, págs. 18-19, A. J. Boulton e A.

McKillop, Eds., Pergamon Press, M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, págs. 139-151, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, lático, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4- toluenossulfônico ou valérico. Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção também incluem aqueles formados com bases orgânicas (por exemplo, piridina, amônia ou trietilamina) ou bases inorgânicas (por exemplo, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário) quando o composto contiver uma porção ácida tal como ácido carboxílico ou fenol. São preferidos por motivos de melhor atividade e/ou facilidade de síntese: Preferido 1. Compostos de Fórmula I em que: - A e B são ambos O; - J é um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros selecionado a partir do grupo que consiste de J-1, J-2, J-3 e J-4, cada anel J é opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituídos com R12; - Q1 é O, S ou N-W; e - W1, X1, Y1 e Z1 são independentemente N ou C-W, desde que, em J-3 e J-4, pelo menos um de W1, X1, Y1 ou Z1 seja N.

Preferido 2. Compostos de Preferido 1 em que um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de R6, R11 e R12 está presente.

Preferido 3. Compostos de Preferido 2 com a Fórmula Is: em que: - X é N ou CR10; - Y é N ou CH; - R1 é H; ou R11; - R2 é alquila CrC6; - R3 é H; ou R11; - R4 é alquila C1-C4 ou halogênio; - R5 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R7 é haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R8 é H; - R9 é CF3, OCF3, OCHF2i OCH2CF3, S(0)pCF3, S(0)pCHF2 ou halogênio; - cada R11 é independentemente alquiltio C-i-C6; haloalquiltio C-i- C6; feniitio opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; SN(R16)2; R14C(=0)L1-; R14L2C(=0)S-; R14L2C(=0)NR13S- ou R14S02NR13S-; -L1 éNR13ouS; - cada L2 é independentemente O, NR13 ou S; - cada R13 é independentemente hidrogênio; alquila C-i-Ce, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de halogênio, CN, N02, hidróxi, alcóxi C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-Ce e cicloalquilamino C3-C6; - cada R14 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de halogênio, CN, N02, hidróxi, alcóxi Ci-C4, alquilsulfinila CrC4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino CrC4, dialquilamino C2-Ce e cicloalquilamino C3-C6', ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; e - R16 é alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; ou - N(R16)2 pode ser tomado em conjunto para formar um anel que contém um átomo de nitrogênio e 2 a 6 átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional de nitrogênio, enxofre ou oxigênio, o dito anel sendo opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila CrC2, halogênio, CN, N02 e alcóxi Ci-C2; desde que um R11 esteja presente.

Preferido 4. Compostos de Preferido 3 em que: -Xé N; - Yé Ν; - R4 é CH3, F, Cl ou Br; -R5éH, CF3, F, Cl, Broul; - R7 é Cl ou Br; e - R9 é CF3, OCHF2) OCH2CF3j Cl ou Br.

Observe-se que os compostos de Preferido 3 e Preferido 4 em que cada L2 é O; e cada R13 e cada R14 é independentemente alquila C-i-Ce.

Observe-se de forma particular os compostos de Preferido 3 e Preferido 4 em que R11 é R14L2C(=0)NR13S-.

Preferido 5. Compostos de Preferido 2 em que: - R1 é H; - R2 é H ou alquila C1-C6; - R3 é alquila CrC6; - R5 é alquila C1-C10 substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de CN, N02, NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 é R19C(=E)-; R19C(=E)L-; R19LC(=E)-; ou (R19)LC(=E)L-; - R12 é NH2; R19C(=E)-; R19C(=E)L-; R19LC(=E)-; ou (R19)LC(=E)L-; - cada E é independentemente O ou NOR15; - cada L é independentemente O ou NR18; - cada R15 é independentemente H ou alquila CrC4; e - cada R18 é independentemente H, alquila C1-C6 ou haloalquila C-I-C6· Observe-se que os compostos de Preferido 5 em que: - R5 é R12; - R12 é NH2, R19C(=0)L- ou (R19)LC(=0)L-; - cada L é independentemente NR18; e - cada R18 é independentemente H, alquila Ci-C6 ou haloalquila C1-C6.

Também se observe que os compostos de Preferido 5, em que: - R5 é alquila C1-C10 substituída com hidróxi; ou R12; - R12 é R19C(=E)- ou R19LC(=0)-; - E é O ou NOR15; -LéOou NR18; - R15 é H ou alquila C1-C4; e - R18 é H, alquila C1-C6 ou haloalquila Ci-C6.

Os compostos importantes de Preferido 5 incluem os compostos: 4-[[[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-il]- carbonil]-amino]-3-metil-5-[[(1 -metiletil)-amino]-carbonil]-benzoato de metila; /V-[4-acetil-2-metil-6-[[(1 -metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida; e - /\/-[4-benzoilamino-2-metil-6-[[(1-metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]- 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxamida.

Preferido 6. Compostos de Preferido 2 em que: - R1 é H; - R2 é H ou alquila CrC6; - R3 é alquila Ο-ι-Οβ; - R5 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R8 é alquila C1-C10 substituído com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de CN, NO2, NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 é R19C(=E)-; R19C(=E)L-; R19LC(=E)- ou (R19)LC(=E)L-; - R12 é R19C(=E1)-; R19C(=E2)L-; R19LC(=E1)- ou (R19)LC(=E2)L-; - cada E é independentemente O ou NOR15; - cada E1 é NOR15; - cada E2 é independentemente O ou NOR15; - cada L é independentemente O ou NR18; - cada R15 é independentemente H ou alquila C1-C4; e - cada R18 é independentemente H, alquila Ci-C6 ou haloalquila C1-C6; e - cada R19 é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C-i- Cq, cicloalquila C3-C6 ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W.

Observe-se que os compostos de Preferido 6 em que: - R8 é alquila C1-C10 substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 é R19C(=0)L-; - R12 é R19LC(=0)-; e - cada L é independentemente NR18.

Compostos importantes incluem 1-[2-(hidroximetil)-fenil]-/V-(2- metil-6-[[(1-metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5- carboxamida.

Preferido 7. Compostos de Preferido 2 em que: - R1 é H; - R2 é H ou alquila C1-C6; - R3 é alquila C1-C6 substituída com um R6; - R4 é alquila C1-C4 ou halogênio; - R5 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R6 é R19C(=E1)-; R19C(=E2)L-; R19LC(=E1)- ou (R19)LC(=E2)L-; - cada E1 é independentemente S, NR15, NOR15, NN(R15)2; - cada E2 é independentemente O, S, NR15, NOR15, NN(R15)2; - cada L é independentemente O ou NR18; - R7 é haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R8é H; - R9 é CF3, OCF3i OCHF2, OCH2CF3, S(0)pCF3, S(0)pCHF2 ou halogênio; - cada R15 é independentemente H; haloalquila C1-C6; alquila C1- C6 opcionalmente substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de CN, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 e haloalquilsulfonila C1-C4; - cada R19 é independentemente H ou alquila C1-C6; e - cada p é independentemente 0,1 ou 2.

Preferido 8. Compostos de Preferido 7 em que: - R3 é alquila C1-C6 substituída com um R6; - R6 é R19C(=E1)-; e - E1 é NOR15.

Observe-se que os compostos de Fórmula I (que incluem, mas não se limitam a Preferido 1, Preferido 2 e Preferido 5) em que R5 é NH2.

Os compostos importantes incluem A/-[4-amino-2-metil-6-[[(1- metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-5-carboxamida. A presente invenção também se refere a métodos para o controle de uma praga invertebrada que compreendem o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um /V-óxido seu ou um sal seu. Os métodos preferidos são aqueles que compreendem compostos de Fórmula I, conforme preferido em Preferido 1 até 8, e os compostos especificamente preferidos acima. A presente invenção também se refere a composições para o controle de uma praga invertebrada que compreendem uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula I, um A/-óxido seu ou um sal seu e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos, diluentes líquidos e/ou uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional. As composições preferidas são aquelas que compreendem compostos de Fórmula I conforme preferido em Preferido 1 até 8 e os compostos especificamente preferidos acima.

Observe-se que os compostos de Fórmula Ip, e seus /V-óxidos e sais apropriados para uso agrícola: em que: - A e B são independentemente O ou S; - X é N ou CR10; - Y é N ou CH; - R1 é H; ou alquila Ci-C6, alquenila C2-C6, alquiníla C2-C6 ou cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, NO2, hidróxi, alcóxi Ci-C4l alquilsulfinila CrC4l alquilsulfonila Ci-C4, alquilamino CrC4, dialquilamino C2-C8 e cicloalquilamino C3-C6 ou R11; ou R11; ■ R2 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi Ci-C4, alquilamino Ci-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alcoxicarbonila C2-C6 ou alquilcarbonila C2-C6', - R3 é H; R11; alcóxi Ci-C4; alquilamino Ci-C4; dialquilamino C2-C8: cicloalquilamino C3-C6; alcoxicarbonila C2-C6; alquilcarbonila C2-C6; alquila Cr C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, N02, hidróxi, alcóxi Ci-C4, haloalcóxi C-i-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, trialquilsilila C3-C6, R11, ou um anel fenila, anel fenóxi e anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, cada anel é opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; ou - R2 e R3 podem ser tomados em conjunto com o nitrogênio ao qual são ligados para formar K; - R4 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, CN, halogênio, alcóxi Cr C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila CrC4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio CrC4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4; - R5 e R8 são, independentemente entre si, H; R12; G; J; O-J; O-G; S(0)p-J; S(0)p-G; S(0)p-fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; alquila C1-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi C1-C4 ou alquiltio C1-C4, cada qual substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de G, J, R6, halogênio, CN, NO2, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, trialquilsilila C3-C6, ou um anel fenila ou um anel fenóxi, cada anel é opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; - cada R6 é independentemente R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; (R14)LC(=E)L-; -0(Q=)P(0R14)2; -S02LR13; ou R14S02L-; - R7 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, halogênio, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila CrC4, haloalquilsulfonila C1-C4; - R9 é CF3, OCF3, OCHF2, S(0)pCF3, S(0)pCHF2 ou halogênio; - R10 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, halogênio, CN ou haloalcóxi C1-C4; - cada R11 é independentemente alquiltio C1-C6; haloalquiltio Cr C6; feniltio; SN(R16)2; R13C(=0)-; R14C(=0)L-; R13LC(=0)- ou R13LC(=0)NR13S-; - cada R12 é independentemente B(OR17)2; SH; tiocianato; trialquilsililóxi C3-Cs; alquildissulfeto C1-C4; SF5; R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; (R13)LC(=E)L-; -OP(=Q)(OR14)2; -S02LR13; R14S02L-; - cada E é O, S, NR15, NOR15, NN(R15)2, N-S=0, N-CN ou N-N02; - cada G é independentemente um anel heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros, que inclui opcionalmente 1 ou 2 membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), SO ou S(0)2 e opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila Ci-C2, halogênio, CN, N02 e alcóxi Ci-C2; ou - cada G é independentemente cicloalquila C3-C7, halocicloalquila C3-C7, cianocicloalquila C3-C7, alquilcicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, halocícloalquilalquila C4-C8; - cada J é independentemente um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12; - cada K é um anel que contém, além do átomo de nitrogênio ao qual o par de substituintes (R13)2, (R15)2 ou (R16)2 é ligado, de 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional de nitrogênio, enxofre ou oxigênio, o mencionado anel é opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila C-i-C2, halogênio, CN, N02 e alcóxi Ci-C2; - cada L é independentemente O, NR13 ou S; - Q é O ou S; - W é alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, haloalquinila C2-C4, halocicloalquila C3-C6, halogênio, CN, NO2, alcóxi Ci-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila CrC4, alquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, (alquil)cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; - cada R13 é independentemente hidrogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; ou - N(R13)2 pode ser tomado em conjunto para formar K; - cada R14 é alquila C1-C6, haloalquila CrC6 ou fenila, opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12; - cada R15 é independentemente hidrogênio; haloalquila C1-C6; alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de CN, NO2, R6, hidróxi, alcóxi C1- C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, trialquilsilila C3-C6 ou um anel fenila opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com um R12; ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12; ou - N(R15)2 pode ser tomado em conjunto para formar K; - R16 é alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; ou - N(R16)2 pode ser tomado em conjunto para formar K; - cada R17 é independentemente H ou alquila C1-C4; ou - B(OR17)2 pode formar um anel em que os dois átomos de oxigênio são ligados por uma cadeia de 2 a 3 carbonos opcionalmente substituídos com um ou dois substituintes selecionados independentemente a partir de metila ou alcoxicarbonila C2-C6; e - p é 0, 1 ou 2; desde que, quando ambos (a) R5 for H, alquila CrC6, haloalquila CrC6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalcóxi C1-C4, haloalquiltio C-1-C4 ou halogênio; e (b) R8 for H, alquila CrC6, haloalquila CrC6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalcóxi C1-C4, haloalquiltio C1-C4, halogênio, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2- C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C8; então ambos (c) pelo menos um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de R6, R11 e R12 esteja presente; e (d) quando R12 não estiver presente, pelo menos um R6 ou R11 seja diferente de alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 e dialquilaminocarbonila C3-C8.

Observe-se de forma particular os compostos de Fórmula Ip em que pelo menos um grupo selecionado a partir de R6 e R12 encontra-se presente. Também se observe de forma particular os compostos de Fórmula Ip em que pelo menos um R11 está presente.

Conforme observado acima, certos grupos R1, R3, R5, R8, R13, R14, R15 e R19 podem ser opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes. A expressão “opcionalmente substituído” com relação a estes grupos Rv (em que v é 1, 3, 5, 8, 13, 14, 15 ou 19) indica grupos Rv que são não substituídos ou que contêm pelo menos um substituinte diferente de hidrogênio. Exemplos de grupos Rv opcionalmente substituídos são aqueles que são opcionalmente substituídos através de substituição de um hidrogênio sobre um átomo de carbono do grupo Rv com um ou mais (até o número total de hidrogênios disponíveis para substituição em qualquer grupo Rv específico) substituintes selecionados independentemente a partir dos substituintes relacionados na Descrição Resumida da Invenção acima. Embora estes substituintes sejam relacionados, observe-se que eles não necessitam estar presentes, desde que são substituintes opcionais. Observe-se que grupos Rv que são não substituídos. Observe-se que grupos Rv substituídos com 1 a 5 substituintes. Também se observe que grupos Rv substituídos com um substituinte.

Conforme observado acima, cada J é independentemente um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituído com R12. A expressão “opcionalmente substituído” com relação a estes grupos J designa grupos que são não substituídos ou que contêm pelo menos um substituinte diferente de hidrogênio. Exemplos de anéis heteroaromáticos de 5 ou 6 membros incluem os anéis U-1 até U-48 exibidos na Ilustração 1. Observe-se que cada um dos anéis U pode ser opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e opcionalmente substituídos com R12 (os mencionados grupos W e R12 não são exibidos na Ilustração 1 desde que são substituintes opcionais). Observe-se que J-1 até J-4 acima também indicam anéis heteroaromáticos de 5 ou 6 membros. Observe-se que U-1 até U-19 são exemplos de J-1, U-20 até U-35 são exemplos de J-2, U-36 até U-43 são exemplos de J-3 e U-44 até U-48 são exemplos de J-4. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher sua valência são substituídos com H ou W. Observe-se que alguns grupos U somente podem ser substituídos com menos de 3 W e/ou um grupo R12 (U-13, U-14, U-17 até U-20 e U-31 até U-33 e U-35, por exemplo, somente podem ser substituídos com um grupo).

Ilustração 1 Conforme observado acima, cada G é independentemente (entre outros) um anel heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros que inclui opcionalmente um ou dois membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), SO ou S(0)2, opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, CN, N02 e alcóxi C-i-C2. A expressão “opcionalmente substituído” com relação a estes grupos G designa grupos que são não substituídos ou contêm de 1 a 4 substituintes diferentes de hidrogênio. Exemplos desses grupos G incluem os ilustrados como G-1 até G-35 na Ilustração 2. Observe-se que, quando o sítio de ligação sobre estes grupos G for ilustrado como flutuante, o grupo G pode ser ligado ao restante da Fórmula I através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo G através de substituição de um átomo de hidrogênio. Os substituintes opcionais podem ser ligados a qualquer carbono ou nitrogênio disponível, através de substituição de um átomo de hidrogênio (os ditos substituintes não são exibidos na Ilustração 2 desde que são substituintes opcionais).

Observe-se que, quando G compreender um anel selecionado a partir de G-24 até G-31, G-34 e G-35, Q2 é selecionado a partir de O, S, NH ou N(alquila C-i-C2).

Ilustração 2 Um ou mais dos métodos e variações a seguir, conforme descrito nos Esquemas 1 a 29, podem ser utilizados para preparar os compostos de Fórmula I. As definições de A, B, G, J, R1 até R7, m, n e p nos compostos das Fórmulas 2 a 67 abaixo são conforme definido acima. Os compostos das Fórmulas la-f, 2a-b, 4a-k, 5a-b são vários subconjuntos dos compostos de Fórmula I, 2, 4 e 5. Nos esquemas, Het é a porção exibida abaixo: Het é em que a linha ondulada indica a ligação que conecta a mencionada porção ao restante da fórmula para um dado composto.

Um procedimento típico para a preparação da Fórmula I é detalhado no Esquema 1 e envolve o acoplamento de uma amina de Fórmula 2 com um cloreto ácido de Fórmula 3 na presença de um sequestrante ácido para gerar o composto de Fórmula Ia. Os sequestrantes ácidos típicos incluem bases amina tais como trietilamina, diisopropiletilamina e piridina; outros sequestrantes incluem hidróxidos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio e carbonatos tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio.

Em certos casos, podem ser utilizados sequestrantes ácidos sustentados por polímero tais como diisopropiletilamina ligada por polímero e dimetilaminopiridina ligada por polímero. O acoplamento pode ser conduzido em um solvente inerte apropriado tal como tetrahidrofurano, dioxano, dietiléter ou diclorometano para gerar a anilida de Fórmula Ia. Em uma etapa subseqüente, as amidas de Fórmula Ia podem ser convertidas em tioamidas de Fórmula Ib utilizando uma série de reagentes de transferência tio padrão que incluem pentassulfeto de fósforo e reagente de Lawesson.

Esquema 1 Um procedimento alternativo para a preparação de compostos de Fórmula Ia envolve o acoplamento de uma amina de Fórmula 2 com um ácido de Fórmula 4 na presença de um agente desidratante, tal como diciclohexilcarbodiimida (DCC), 1,1’-carbonildiimidazol, cloreto bis(2-oxo-3- oxazolidinil)-fosfínico ou hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris- (dimetilamino)-fosfônio. Reagentes sustentados por polímero também são úteis no presente, tais como ciclohexilcarbodiimida ligada por polímero. O acoplamento pode ser conduzido em um solvente inerte apropriado tal como diclorometano ou /V,A/-dimetilformamida. Os procedimentos sintéticos dos Esquemas 1 e 2 são apenas exemplos representativos de métodos úteis para a preparação de compostos de Fórmula I, pois a literatura de sintéticos é extensa para este tipo de reação.

Os técnicos no assunto também compreenderão que cloretos ácidos de Fórmula 3 podem ser preparados a partir de ácidos de Fórmula 4 através de numerosos métodos bem conhecidos. Os cloretos ácidos de Fórmula 3, por exemplo, são facilmente fabricados a partir de ácidos carboxílicos de Fórmula 4, através de reação do ácido carboxílico (4) com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila em um solvente inerte, tal como tolueno ou diclorometano, na presença de uma quantidade catalítica de N,N- dimetilformamida.

As aminas de Fórmula 2a são tipicamente disponíveis a partir das 2-nitrobenzamidas correspondentes de Fórmula 5 através de hidrogenação catalítica do grupo nitro (Esquema 3). Os procedimentos típicos envolvem a redução com hidrogênio na presença de um catalisador metálico, tal como paládio sobre carbono ou óxido de platina, e em solventes hidroxílicos, tais como etanol e isopropanol. Eles também podem ser preparados através de redução com zinco em ácido acético. Estes métodos para a redução de grupos nitro são bem documentados na literatura química. Substituintes R1 tais como alquila, alquila substituída e similares podem geralmente ser introduzidas nesta etapa através de procedimentos conhecidos, que incluem alquilação direta ou através do método geralmente preferido de alquilação redutiva da amina. Um procedimento comumente empregado é a combinação da amina (2a) com um aldeído na presença de um agente redutor tal como cianoborohidreto de sódio para a produção dos compostos de Fórmula 2b em que R1 é alquila, alquenila, alquinila ou seus derivados substituídos.

Esquema 3 O Esquema 4 demonstra que os compostos de Fórmula Ic podem ser alquilados com um agente de alquilação apropriado, tal como haleto de alquila, na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou n-butil-lítio em um solvente inerte, tal como tetrahidrofurano ou A/./V-dimetilformamida, para gerar anilidas de Fórmula Id em que R1 é diferente de hidrogênio. Este procedimento é especialmente útil para a preparação de compostos de Fórmula Id em que R1 é alquila, alquenila ou alquinila.

Esquema4 As amidas intermediárias de Fórmula 5a são facilmente preparadas a partir de ácidos 2-nitrobenzóicos disponíveis comercialmente (Esquema 5). Os métodos típicos para a formação de amida podem ser aplicados no presente. Estes incluem acoplamento desidratante direto de ácidos de Fórmula 6 com aminas de Fórmula 7, utilizando, por exemplo, DCC, e conversão dos ácidos em formas ativadas tais como os cloretos ácidos ou anidridos e subseqüente acoplamento com aminas para formar amidas de Fórmula 5a. Cloroformatos de alquila, tais como cloroformato de etila ou cloroformato de isopropila, são reagentes especialmente úteis para este tipo de reação que envolve a ativação do ácido. A literatura química é extensa sobre a formação de amida deste tipo. As amidas de Fórmula 5a são facilmente convertidas em tioamidas de Fórmula 5b através do uso de reagentes de transferência tio disponíveis comercialmente, tais como pentassulfeto de fósforo e reagente de Lawesson.

Esquema 5 As amidas antranílicas intermediárias de Fórmulas 2c e 2d podem também ser preparadas a partir de anidridos isatóicos de Fórmulas 8 e 9 (Esquema 6). Os procedimentos típicos envolvem a combinação de quantidades equimolares da amina (7) com o anidrido isatóico em solventes apróticos polares tais como piridina e A/,A/-dimetilformamida sob temperaturas que variam da temperatura ambiente a 100°C. Os substituintes R1 tais como alquila e alquila substituída podem ser introduzidas através da alquilação catalisada por base de anidrido isatóico (8) com reagentes de alquilação conhecidos R1-Lg (em que Lg é um grupo de saída tal como sulfonatos de halogênio, sulfonato de alquila ou sulfonato de arila, ou sulfatos de alquila), para gerar os intermediários alquil- substituídos (9). Anidridos isatóicos de Fórmula 8 podem ser fabricados através de métodos descritos em Coppola, Synthesis, 1980, 505-36.

Esquema 6 Conforme exibido no Esquema 7, um procedimento alternativo para a preparação de compostos específicos de Fórmula Ic envolve a reação de uma amina (7) com uma benzoxazinona de Fórmula 10. Os procedimentos típicos envolvem a combinação da amina com a benzoxazinona em solventes tais como tetrahidrofurano ou piridina sob temperaturas que variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente. Benzoxazinonas são bem documentadas na literatura química e são disponíveis através de métodos conhecidos que envolvem o acoplamento de um ácido antranílico ou um anidrido isatóico com um cloreto ácido. Para referências sobre a síntese e química de benzoxazinonas, vide Jakobsen et al, Biorganic and Medicinal Chemistry, 2000, 8, 2095-2103 e referências ali mencionadas. Vide também Coppola, J. Heterocyclic Chemistry, 1999, 36, 563-588.

Esquema 7 Um conjunto preferido de compostos de Fórmula Ic contém um grupo oxima no substituinte R3. São conhecidas aminas de Fórmula 7 que contêm uma cadeia lateral de oxima (vide, por exemplo, a Patente US 5.211.738 e a EP 117.477). O processo de benzoxazinona do Esquema 7 é o método preferido para a preparação de compostos de Fórmula Ic que contêm um grupo oxima no substituinte R3.

As sínteses de ácidos representativos de Fórmula 4 são ilustradas nos Esquemas 8 a 11. As sínteses de pirazóis de Fórmula 4a são descritas no Esquema 8. As sínteses de compostos de Fórmula 4a no Esquema 8 envolvem como etapa principal, a introdução do substituinte fenila ou piridinila através de arilação do pirazol com compostos de Fórmula 12. A oxidação do grupo metila gera o ácido pirazol carboxílico. Alguns dos grupos R9 de maior preferência incluem haloalquila.

Esquema 8 As sínteses de pirazóis e pirróis de Fórmula 4b são descritas no Esquema 9. Estes ácidos podem ser preparados através de metalação e carboxilação de compostos de Fórmula 15 como etapa principal. O grupo fenila ou piridinila é introduzido de uma maneira similar à do Esquema 7, ou seja, através de arilação com um composto de Fórmula 12.

Grupos representativos R9 incluem, por exemplo, ciano, haloalquila e halogênio.

Esquema 9 A síntese de pirazóis de Fórmula 4c é descrita no Esquema 10.

Eles podem ser preparados através de reação de uma hidrazina opcionalmente substituída de Fórmula 16 com um piruvato de Fórmula 17 para gerar pirazol ésteres de Fórmula 18. A hidrólise dos ésteres gera os ácidos pirazol de Fórmula 4c. Este procedimento é particularmente útil para a preparação de compostos nos quais o substituinte é fenila opcionalmente substituída e R9 é haloalquila.

Esquema 10 A síntese de ácidos pirazol de Fórmula 4d é descrita no Esquema 11. Eles podem ser preparados através de cicloadição 3+2 de uma nitrilimina apropriadamente substituída com propiolatos substituídos de Fórmula 20 ou acrilatos de Fórmula 23. Cicloadição com acrilatos requer oxidação adicional do intermediário pirazolina no pirazol. A hidrólise dos ésteres gera os ácidos pirazol de Fórmula 4d. Os iminohaletos preferidos para esta reação incluem o iminocloreto de trifluorometila de Fórmula 25 e o iminodibrometo de Fórmula 26. São conhecidos compostos tais como o de Fórmula 25 (J. Heterocycl.

Chem. 1985, 22 (2), 565-8). Compostos tais como o de Fórmula 26 são disponíveis através de métodos conhecidos (Tetrahedron Letters 1999, 40, 2605). Estes procedimentos são particularmente úteis para a preparação de compostos em que o substituinte é fenila opcionalmente substituída (X é CR10) e R9 é haloalquila ou bromo.

Esquema 11 O Esquema 12 exibe a síntese de ácidos pirrol de estrutura 4e.

Esquema 12 Os compostos de Fórmula 27 podem ser formilados com agentes de formilação, tais como /V,/V-dimetilformamida, combinados com um agente de ativação, tal como oxicloreto de fósforo, cloreto de tionila ou cloreto de oxalila, para gerar aldeídos de Fórmula 28. Halogenação de compostos de Fórmula 28 com halogênios moleculares ou /V-halossuccinimidas gera compostos de Fórmula 29. A oxidação da função aldeído com uma série de reagentes conhecidos tais como óxido de prata, dicromatos alcalinos ou cloratos alcalinos gera os ácidos de Fórmula 4e.

Conforme exibido no Esquema 13, compostos de Fórmula If em que R1 ou R3 é alquilcarbonila, alcoxicarbonila ou sulfenila podem ser fabricados através do tratamento de um composto de Fórmula le com um cloreto ativado de Fórmula 30 na presença de um aceptor ácido.

Esquema 13 Compostos de Fórmula 30 em que V é alquilcarbonila são bem conhecidos na técnica e podem geralmente ser preparados através da reação do ácido carboxílico correspondente com um agente de cloração, tal como cloreto de tionila ou cloreto de oxalila, em um solvente inerte, tal como tolueno ou diclorometano, na presença de uma quantidade catalítica de N,N- dimetilformamida. Compostos de Fórmula 30 em que V é alcoxicarbonila são bem conhecidos na técnica e podem geralmente ser preparados através de reação de álcoois com fosgênio.

Compostos de Fórmula 30 em que V é sulfenila podem ser preparados através de métodos descritos em Kuehle, Synthesis, 1970, 561. N- clorosulfenilcarbamatos, compostos de Fórmula 30 em que V é R130C(=0)NR13S(0)n- podem ser preparados de acordo com os procedimentos da Patente US 3.843.689. Outros haletos de sulfenila foram preparados de forma similar (vide Patente US 3.843.689 e EP 395.581). Estas referências também descrevem /V-sulfenilação de amidas e outros análogos através de reação com haletos de sulfenila na presença de base.

Conforme exibido no Esquema 13a, compostos de sulfenila de Fórmula Ig, compostos em que R1 ou R3 é R11 ligado através de um átomo de enxofre (por exemplo, em que R11 é alquiltio Ci-C6; haloalquiltio CrC6; feniltio opcionalmente substituído com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; (R16)2NS(0)n-; R14C(=0)L-; R13LC(=0)S-; R13C(=0)NR13S(0)n-; R13LC(=0)NR13S(0)n- ou R13LS02NR13S(0)n; e n é 0) podem ser oxidados em compostos de Fórmula Ih (por exemplo, em que R11 é alquilsulfenila Ο-ι-Οβ; haloalquilsulfenila C1-C6; fenilsulfenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W; (R16)2NS(0)n-; R14C(=0)L-; R13LC(=0)S-; R13C(=0)NR13S(0)n-; R13LC(=0)NR13S(0)n- ou R13LS02NR13S(0)n; e n é 1) através de tratamento com peróxido de hidrogênio, peróxidos orgânicos que incluem perácidos tais como ácido perbenzóico ou ácido peracético, persulfato de potássio, persulfato de sódio, persulfato de amônio ou monopersulfato de potássio (por exemplo, Oxone®).

Esquema 13a Os compostos de Fórmula 33 (em que R12 contém um átomo de nitrogênio ligado ao anel de benzeno) podem ser fabricados através de compostos nitro-substituídos de Fórmula 31, conforme exibido no Esquema 14. A redução de compostos nitro é um processo bem conhecido e pode ser conduzida em uma série de formas diferentes, por exemplo, através de hidrogenação catalítica, redução de ferro-ácido acético, redução de zinco-ácido trifluoroacético ou redução de cloreto de estanho (II) (vide Larock, Comprehensive Organic Transformations, págs. 411 a 415, 1989, VCH, Nova Iorque, Estados Unidos, para uma série de métodos de reduções de grupos nitro). Redução catalítica com um catalisador de paládio ou platina sob uma atmosfera de hidrogênio é um método preferido para condução desta transformação. A acilação ou sulfonilação de intermediários de Fórmula 32 na presença de aceptores ácidos gera o composto de Fórmula 33. Os aceptores ácidos preferidos são carbonatos alcalinos, hidróxidos alcalinos e aminas terciárias. Os reagentes apropriados para acilação ou sulfonilação neste processo incluem anidridos ácidos, cloretos ácidos, haletos de sulfonila, isocianatos, cloroformatos e cloretos de carbamila. Os solventes preferidos incluem diclorometano, tetrahidrofurano, Λ/,/V-dimetilformamida, acetonitrila e acetato de etila. Acilação e sulfonilação de aminas é bem conhecida na técnica.

Esquema 14 Conforme exibido no Esquema 15, os compostos de Fórmulas 35, 36 e 37 que contêm ésteres, amidas e cetonas, respectivamente, podem ser fabricados através da carbonilação de haletos e sulfonatos de Fórmula 34. A reação catalisada por paládio de sulfonatos e haletos aromáticos na presença de monóxido de carbono e nucleófilos é bem conhecida na técnica. Os nucleófilos apropriados incluem álcoois, aminas, ácidos borônicos e organoestanhos. Para sintetizar ésteres ou amidas (35) ou (36), o composto de Fórmula 34 é tratado com um álcool ou amina sob uma atmosfera de monóxido de carbono na presença de um catalisador de paládio e um ligante de fosfina em um solvente aprótico tal como sulfóxido de dimetila, Λ/,/V-dimetilformamida ou /V-metilpirrolidinona. A reação pode ser conduzida a 25°C - 120°C. O sistema catalisador preferido é gerado a partir de acetato de paládio e difenilfosfinopropano. Referências importantes para a transformação são encontradas em Tetrahedron Letters, 1992, 33, 1959-1962. Compostos de organoestanho ou organoboro podem ser utilizados na reação para produzir cetonas de Fórmula 37 como produtos. Vide Synthesis 1992, 803-815, Angewandte Chemie, Int. Ed., 1986, 25, 508-524 e J. Org. Chem., 1998, 63, 4726 e referências ali contidas para procedimentos e condições para a transformação de haletos e sulfonatos em cetonas. Um método adicional para a transformação de haletos e sulfonatos em metilcetonas sem a necessidade por monóxido de carbono é descrito em Bull. Chem. Soc. Japan 1987, 60, 767- 8.

Esquema 15 O Esquema 16 exibe a transformação de compostos de Fórmula 34 em compostos de Fórmula 38 (em que o substituinte é G ou J, dependendo do reagente organometálico utilizado). A introdução de grupos heteroaromáticos através de reações de acoplamento cruzado catalisadas por metais de transição é bem conhecida na técnica. Uma série de reagentes organometálicos heterocíclicos se acoplará com haletos e sulfonatos de Fórmula 34 (tais como reagentes de zinco, boro e estanho). Condições específicas apropriadas para a transformação de haletos e sulfonatos em grupos heteroaromáticos podem ser encontradas em Synthesis, 1992, 413-432 e Advances in Heterocyclic Chemistry, 1995, 62, 305-418. A síntese de vários reagentes heteroaromáticos apropriados para acoplamento é encontrada também nessas referências. Geralmente, a reação requer o uso de um catalisador de níquel ou paládio, um haleto ou sulfonato de Fórmula 34 e o reagente organometálico heterocíclico (G-Met ou J-Met). Os solventes apropriados incluem A/./V-dimetilformamida, /V-metilpirrolidinona, tetrahidrofurano, dioxano e outros solventes que não reagem com o reagente organometálico. No caso de ácidos borônicos, prefere-se a presença de uma base de carbonato alcalino e solventes orgânicos e aquosos misturados. São preferidas temperaturas de reação entre 0°C e 120°C. Os catalisadores preferidos incluem Pd(PPh3)2Cl2 e Pd(PPh3)4.

Esquema 16 Isatinas de Fórmula 40 podem ser fabricadas através de desmetilação de compostos metóxi-substituídos de Fórmula 39 no Esquema 17. Alquilação, acilação, fosforilação e sulfonilação adicional com haletos apropriados na presença de aceptores ácidos geram isatinas de Fórmula 41 (em que R5 representa os substituintes R5 ligados ao anel por O, tais como O-J; O-G; ou alcóxi C1-C4 substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de G, J, R6, halogênio, CN, N02, NH2, hidróxi, alcóxi CrC4e haloalcóxi C1-C4). Para desmetilação de metilésteres, vide Brooks et al, J. Org. Chem. 1999, 64, 9719-9721 e referências do presente para diferentes reagentes e condições de condução desta transformação.

Muitos reagentes são úteis para esta transformação, mas um método preferido é o uso de tribrometo de boro em diclorometano. A transformação pode ser conduzida sob temperaturas entre -70°C e 110°C. Para funcionalização dos produtos fenol de Fórmula 40 através de alquilação, acilação, fosforilação e sulfonilação com haletos apropriados, aceptores ácidos preferidos são carbonatos alcalinos, hidróxidos alcalinos e aminas terciárias. Os solventes preferidos incluem diclorometano, tetrahidrofurano, A/-metilpirrolidinona, N,N- dimetilformamida, acetonitrila e acetato de etila. O uso dos procedimentos de desmetilação e alquilação pode também ser conduzido no estágio de ácido antranílico ou de produto final de síntese.

Esquema 17 A substituição nucleofílica de halonitrocarboxamidas de Fórmula 42 para gerar compostos de Fórmula 43 é exibida no Esquema 18. Reação do composto de Fórmula 42 com nucleófilos tais como alcóxidos e tiolatos gera compostos de Fórmula 43. Os solventes apropriados incluem, mas sem limitar- se a Λ/,/V-dimetilformamida, A/-metilpirrolidinona, sulfóxido de dimetila, tetrahidrofurano e dioxano. O deslocamento pode ser conduzido sob temperaturas de 0°C a 160°C. Este método é apropriado para a síntese de compostos de Fórmula 43, em que R5 representa um substituinte R5 que é ligado ao anel aromático por O ou S, tal como, (mas sem limitar-se a) substituintes selecionados a partir de substituintes OJ, OG, SJ, SG, cicloalcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, alcóxi opcionalmente substituído e alquiltio opcionalmente substituído.

Esquema 18 Conforme exibido no Esquema 18a, os compostos de sulfenila de Fórmula 43a, compostos em que os substituintes R5 que são ligados ao anel aromático por S tais como, (mas sem limitar-se a) SJ, SG e substituintes feniltio opcionalmente substituídos podem ser oxidados em compostos de Fórmula 44 (por exemplo, em que R5 é S(0)p-J; S(0)p-G; S(0)p-(fenila opcionalmente substituída) e p é 1 ou 2) através de tratamento com peróxido de hidrogênio, peróxidos orgânicos que incluem perácidos tais como ácido perbenzóico ou ácido peracético, persulfato de potássio, persulfato de sódio, persulfato de amônia ou monopersulfato de potássio (por exemplo, Oxone®). Utiliza-se um (para quando p for um) ou dois (para quando p for dois) equivalentes de agente de oxidação.

Esquema 18a Os ácidos pirazolcarboxílicos de Fórmula 4f em que R9 é CF3 podem ser preparados através do método ilustrado no Esquema 19.

Esquema 19 A reação de um composto de Fórmula 45 em que R20 é alquila Cr C4 com uma base apropriada em um solvente orgânico apropriado gera o produto ciclizado de Fórmula 46 após neutralização com um ácido tal como ácido acético. A base apropriada pode ser, por exemplo mas sem limitação, hidreto de sódio, ferc-butóxido de potássio, dimsil sódio (CH3S(0)CH2' Na+), hidróxidos ou carbonatos de metais alcalinos (tais como lítio, sódio ou potássio), hidróxidos ou fluoretos de tetralquil (tais como metila, etila ou butila) amônio ou 2-íerc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2- diazafosfonina. O solvente orgânico apropriado pode ser, por exemplo, mas sem limitação, acetona, acetonitrila, tetrahidrofurano, diclorometano, dimetilsulfóxido ou Λ/,/V-dimetilformamida. A reação de ciclização é normalmente conduzida em uma faixa de temperatura de cerca de 0°C a 120°C. Os efeitos de solvente, base, temperatura e tempo de adição são todos interdependentes e a seleção das condições de reação é importante para minimizar a formação de subprodutos. Uma base preferida é fluoreto de tetrabutilamônio. A desidratação do composto de Fórmula 46 para gerar o composto de Fórmula 47, seguida pela conversão da função éster carboxílico em ácido carboxílico, gera o composto de Fórmula 4f. A desidratação é efetuada através de tratamento com uma quantidade catalítica de um ácido apropriado. Este ácido catalítico pode ser, por exemplo mas sem limitação, ácido sulfúrico. A reação é geralmente conduzida através do uso de um solvente orgânico. Como compreenderão os técnicos no assunto, reações de desidratação podem ser conduzidas em uma ampla variedade de solventes em uma faixa de temperatura geralmente entre cerca de 0°C e 200°C, de maior preferência entre cerca de 0°C e 100°C. Para a desidratação no método do Esquema 19, prefere-se um solvente que compreende ácido acético e temperaturas de cerca de 65°C. Os compostos de éster carboxílico podem ser convertidos em compostos de ácido carboxílico através de numerosos métodos que incluem divagem nucleofílica sob condições anidras ou métodos hidrolíticos que envolvem o uso de ácidos ou bases (vide T. W. Greene, e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2a edição, John Wiley &

Sons, Inc., Nova Iorque, Estados Unidos, 1991, págs. 224-269 para uma revisão de métodos). Para o método do Esquema 19, são preferidos métodos hidrolíticos catalisados por base. As bases apropriadas incluem hidróxidos de metais alcalinos (tais como lítio, sódio ou potássio). O éster de Fórmula 47, por exemplo, pode ser dissolvido em uma mistura de água e um álcool tal como etanol. Mediante tratamento com hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, o éster é saponificado para fornecer o sal de sódio ou sal de potássio do ácido carboxílico. Acidificação com um ácido forte, tal como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico, gera o ácido carboxílico de Fórmula 4f. O ácido carboxílico pode ser isolado através de métodos conhecidos dos técnicos no assunto, que incluem cristalização, extração e destilação.

Os compostos de Fórmula 45 podem ser preparados através do método descrito no Esquema 20.

Esquema 20 O tratamento de um composto de hidrazina de Fórmula 48 com uma cetona de Fórmula 49 em um solvente tal como água, metanol ou ácido acético gera a hidrazona de Fórmula 50. Os técnicos no assunto reconhecerão que esta reação pode necessitar de catálise por um ácido opcional e pode também exigir temperaturas elevadas, dependendo do padrão de substituição molecular da hidrazona de Fórmula 50. A reação da hidrazona de Fórmula 50 com o composto de Fórmula 51 em um solvente orgânico apropriado, tal como, por exemplo mas sem limitação, diclorometano ou tetrahidrofurano na presença de um sequestrante ácido, tal como trietilamina, gera o composto de Fórmula 45. A reação é normalmente conduzida sob uma temperatura entre cerca de 0°C e 100°C. Os compostos de hidrazina de Fórmula 48 podem ser preparados através de métodos padrão, tais como contato do composto halo correspondente de Fórmula 12 (Esquema 9) com hidrazina.

Os ácidos pirazolcarboxílicos de Fórmula 4g em que R9 é Cl ou Br podem ser preparados através do método ilustrado no Esquema 21.

Esquema 21 A oxidação do composto de Fórmula 52 opcionalmente na presença de ácido para gerar o composto de Fórmula 53, seguida por conversão da função éster carboxílico no ácido carboxílíco gera o composto de Fórmula 4g. O agente de oxidação pode ser peróxido de hidrogênio, peróxidos orgânicos, persulfato de potássio, persulfato de sódio, persulfato de amônia, monopersulfato de potássio (por exemplo, Oxone®) ou permanganato de potássio. Para obter conversão completa, deverá ser utilizado pelo menos um equivalente de agente oxidante contra o composto de Fórmula 52, preferencialmente entre cerca de 1 a 2 equivalentes. Esta oxidação é tipicamente conduzida na presença de um solvente. O solvente pode ser um éter, tal como tetrahidrofurano, para-dioxano e similares, um éster orgânico tal como acetato de etila, carbonato de dimetila e similares, ou um orgânico aprótico polar, tal como /V,A/-dimetilformamida, acetonitrila e similares. Os ácidos apropriados para utilização na etapa de oxidação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido sulfúrico, ácido fosfórico e similares, e ácidos orgânicos, tais como ácido acético, ácido benzóico e similares. O ácido, quando utilizado, deverá ser empregado em mais de 0,1 equivalente contra o composto de Fórmula 52. Para obter conversão completa, podem ser utilizados de 1 a 5 equivalentes de ácido. O oxidante preferido é persulfato de potássio e a oxidação é preferencial mente conduzida na presença de ácido sulfúrico. A reação pode ser conduzida através de mistura do composto de Fórmula 52 no solvente desejado e, se utilizado, o ácido. O oxidante pode ser adicionado a seguir em uma taxa conveniente. A temperatura reacional varia tipicamente de tão baixo quanto cerca de 0°C até o ponto de ebulição do solvente, a fim de obter um tempo reacional razoável para completar a reação, preferencialmente menos de 8 horas. O produto desejado, um composto de Fórmula 53, pode ser isolado através de métodos conhecidos dos técnicos no assunto, que incluem cristalização, extração e destilação. Os métodos apropriados para a conversão do éster de Fórmula 53 no ácido carboxílico de Fórmula 4g já se encontram descritos para o Esquema 19.

Os compostos de Fórmula 52 podem ser preparados a partir de compostos correspondentes de Fórmula 54, conforme exibido no Esquema 22.

Esquema 22 O tratamento de um composto de Fórmula 54 com um reagente de halogenação, normalmente na presença de um solvente, gera o composto halo correspondente de Fórmula 52. Os reagentes de halogenação que podem ser utilizados incluem oxihaletos de fósforo, trihaletos de fósforo, pentahaletos de fósforo, cloreto de tionila, dihalotrialquilfosforanos, dihalodifenilfosforanos, cloreto de oxalila e fosgênio. São preferidos oxihaletos de fósforo e pentahaletos de fósforo. Para obter conversão completa, deverão ser utilizados pelo menos 0,33 equivalente de oxihaleto de fósforo contra o composto de Fórmula 54, preferencialmente entre cerca de 0,33 e 1,2 equivalentes. Para obter conversão completa, deverão ser utilizados pelo menos 0,20 equivalente de pentahaleto de fósforo contra o composto de Fórmula 54, preferencialmente entre cerca de 0,20 e 1,0 equivalentes. Os compostos de Fórmula 47 em que R20 é alquila C-1-C4 são preferidos para esta reação. Os solventes típicos para esta halogenação incluem alcanos halogenados, tais como diclorometano, clorofórmio, clorobutano e similares, solventes aromáticos tais como benzeno, xileno, clorobenzeno e similares, éteres tais como tetrahidrofurano, para- dioxano, dietiléter e similares, e solventes apróticos polares, tais como acetonitrila, A/,A/-dimetilformamida e similares. Opcionalmente, pode ser adicionado uma base orgânica, tal como trietilamina, piridina, A/,A/-dimetilanilina ou similares. A adição de um catalisador, tal como /V,/V-dimetilformamida, também é uma opção. É preferido o processo em que o solvente é acetonitrila e uma base é ausente. Tipicamente, nem uma base nem um catalisador é necessário ao utilizar-se o solvente acetonitrila. O processo preferido é conduzido através da mistura do composto de Fórmula 54 em acetonitrila. O reagente de halogenação é adicionado em seguida por um tempo conveniente e a mistura é mantida em seguida à temperatura desejada até completar-se a reação. A temperatura reacional é tipicamente entre 20°C e o ponto de ebulição de acetonitrila e o tempo reacional é tipicamente de menos de 2 horas. A massa de reação é neutralizada em seguida com uma base inorgânica, tal como bicarbonato de sódio, hidróxido de sódio e similares, ou uma base orgânica, tal como acetato de sódio. O produto desejado, um composto de Fórmula 52, pode ser isolado através de métodos conhecidos dos técnicos no assunto, que incluem cristalização, extração e destilação.

Alternativamente, os compostos de Fórmula 52 em que R9 é Br ou Cl podem ser preparados através do tratamento dos compostos correspondentes da Fórmula 52 em que R9 é um halogênio diferente (por exemplo, Cl para a fabricação da Fórmula 52 em que R9 é Br) ou um grupo sulfonato tal como para-toluenossulfonato com brometo de hidrogênio ou cloreto de hidrogênio, respectivamente. Através deste método, o substituinte R9 halogênio ou sulfonato sobre o composto de partida de Fórmula 52 é substituído com Br ou Cl a partir de brometo de hidrogênio, ou cloreto de hidrogênio, respectivamente. A reação é conduzida em um solvente apropriado tal como dibromometano, diclorometano ou acetonitrila. A reação pode ser conduzida sob pressão atmosférica ou perto dela, ou sob pressão acima da atmosférica em um vaso de pressão. Quando R9 no composto de partida de Fórmula 52 for um halogênio tal como Cl, a reação é preferencialmente conduzida de tal forma que o haleto de hidrogênio gerado da reação seja removido através de pulverização ou outro meio adequado. A reação pode ser conduzida entre cerca de 0°C a 100°C, mais convenientemente sob temperatura próxima da ambiente (por exemplo, cerca de 10°C a 40°C) e, de maior preferência, entre cerca de 20°C e 30°C. Adição de um catalisador ácido de Lewis (tal como tribrometo de alumínio para preparar a Fórmula 52 em que R9 é Br) pode facilitar a reação. O produto de Fórmula 52 é isolado através dos métodos habituais conhecidos dos técnicos no assunto, que incluem extração, destilação e cristalização.

Os compostos de partida de Fórmula 52 em que R9 é Cl ou Br podem ser preparados a partir de compostos correspndentes de Fórmula 54, conforme já descrito. Os compostos de partida de Fórmula 52 em que R9 é um grupo sulfonato podem ser preparados, de forma similar, a partir de compostos correspondentes de Fórmula 54, através de métodos padrão tais como tratamento com um cloreto de sulfonila (por exemplo, cloreto de para- toluenossulfonila) e base tal como uma amina terciária (por exemplo, trietilamina) em um solvente apropriado tal como diclorometano.

Os ácidos pirazolcarboxílicos de Fórmula 4h em que R9 é OCH2CF3 ou Fórmula 4i em que R9 é OCHF2 podem ser preparados através do método ilustrado no Esquema 23. Neste método, em vez de ser halogenado conforme exibido no Esquema 22, o composto de Fórmula 54 é oxidado no composto de Fórmula 55. As condições reacionais para esta oxidação são conforme já descrito para a conversão do composto de Fórmula 52 no composto de Fórmula 53 no Esquema 21. O composto de Fórmula 55 é alquilado em seguida para formar o composto de Fórmula 57 (R9 é OCH2CF3) através de contato com um agente de alquilação CF3CH2Lg (56) na presença de uma base. No agente de alquilação (56), Lg é um grupo de saída de reação nucleofílica, tal como halogênio (por exemplo, Br, I), 0S(0)2CH3 (metanossulfonato), 0S(0)2CF3, 0S(0)2Ph-p-CH3 (para-foluenossulfonato) e similares; metanossulfonato funciona bem. A reação é conduzida na presença de pelo menos um equivalente de uma base. As bases apropriadas incluem bases inorgânicas, tais como hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos (tais como lítio, sódio ou potássio) e bases orgânicas, tais como trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8- diazabiciclo-[5.4.0]-undec-7-eno. A reação é geralmente conduzida em um solvente, que pode compreender álcoois, tais como metanol e etanol, alcanos halogenados, tais como diclorometano, solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno e clorobenzeno, éteres tais como tetrahidrofurano e solventes apróticos polares, tais como acetonitrila, A/,A/-dimetilformamida e similares. Álcoois e solventes apróticos polares são preferidos para uso com bases inorgânicas. Carbonato de potássio como base e acetonitrila como solvente são preferidos. A reação é geralmente conduzida entre cerca de 0°C e 150°C, mais tipicamente entre a temperatura ambiente e 100°C.

Esquema 23 O composto de Fórmula 55 pode também ser alquilado para formar o composto de Fórmula 58 (R9 é OCHF2) através de contato com difluorocarbeno, preparado a partir de CHCIF2 na presença de uma base. A reação é geralmente conduzida em um solvente, que pode compreender éteres, tais como tetrahidrofurano ou dioxano, e solventes apróticos polares, tais como acetonitrila, /V./V-dimetilformamida e similares. A base pode ser selecionada a partir de bases inorgânicas tais como carbonato de potássio, hidróxido de sódio ou hidreto de sódio. Preferencialmente, a reação é conduzida através do uso de carbonato de potássio com /V,/\/-dimetilformamida como solvente. O produto da Fórmula 57 ou 58 pode ser isolado através de técnicas convencionais tais como extração. Os ésteres podem ser convertidos em seguida nos ácidos carboxílicos de Fórmula 4h ou 4i através dos métodos já descritos para a conversão da Fórmula 47 na Fórmula 4f no Esquema 19.

Conforme descrito no Esquema 24, os compostos de Fórmula 54 podem ser preparados a partir dos compostos de Fórmula 48 (vide Esquema 20).

Esquema 24 Neste método, um composto de hidrazina de Fórmula 48 é colocado em contato com um composto de Fórmula 59 (pode ser utilizado fumarato éster, maleato éster ou uma de suas misturas) na presença de uma base e um solvente. A base é tipicamente um sal de alcóxido metálico, tal como metóxido de sódio, metóxido de potássio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, ferc-butóxido de potássio, ferc-butóxido de lítio e similares. Mais de 0,5 equivalente de base contra o composto de Fórmula 59 deverão ser utilizados, preferencialmente entre 0,9 e 1,3 equivalentes. Deverão ser utilizados mais de 1,0 equivalente do composto de Fórmula 59 com relação a Fórmula de 48, preferencialmente entre 1,0 e 1,3 equivalentes. Podem ser utilizados solventes orgânicos práticos polares e apróticos polares, tais como álcoois, acetonitrila, tetrahidrofurano, A/,/V-dimetilformamida, dimetilsulfóxido e similares. Os solventes preferidos são álcoois tais como metanol e etanol.

Prefere-se especialmente que o álcool seja o mesmo que compõe o fumarato éster ou maleato éster e a base de alcóxido. A reação é tipicamente conduzida através de mistura do composto de Fórmula 59 e da base no solvente. A mistura pode ser aquecida ou resfriada até uma temperatura desejada e o composto de Fórmula 48 é adicionado ao longo de um período de tempo.

Tipicamente, as temperaturas reacionais são entre 0°C e o ponto de ebulição do solvente utilizado. A reação pode ser conduzida sob pressão mais alta que a atmosférica, a fim de aumentar o ponto de ebulição do solvente. São geralmente preferidas temperaturas entre cerca de 30°C e 90°C. O tempo de adição pode ser tão rápido quanto o permitido pela transferência de calor.

Tempos de adição típicos são entre 1 minuto a 2 horas. O tempo de adição e a temperatura reacional ideais variam, dependendo das identidades dos compostos de Fórmula 48 e de Fórmula 59. Após a adição, a mistura reacional pode ser mantida por um tempo à temperatura reacional. Dependendo da temperatura reacional, o tempo de permanência necessário pode ser de 0 a 2 horas. Os tempos de permanência típicos são de 10 a 60 minutos. A massa de reação pode ser acidificada em seguida através da adição de um ácido orgânico, tal como ácido acético e similares, ou um ácido inorgânico, tal como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e similares. Dependendo das condições reacionais e dos meios de isolamento, a função -CO2R20 sobre o composto de Fórmula 54 pode ser hidrolisada em -CO2H; a presença de água na mistura reacional, por exemplo, pode promover essa hidrólise. Caso seja formado o ácido carboxílico (-CO2H), ele pode ser convertido de volta em -CO2R20, em que R20 é alquila C1-C4, através do uso de métodos de esterificação bem conhecidos na técnica. O produto desejado, um composto de Fórmula 54, pode ser isolado através de métodos conhecidos dos técnicos no assunto, tais como cristalização, extração ou destilação.

Uma síntese geral de ácidos pirrol de Fórmula 4j é ilustrada no Esquema 25. O tratamento de um composto de Fórmula 60 com 2,5- dimetoxitetrahidrofurano de Fórmula 61 gera um pirrol de Fórmula 62.

Formilação do pirrol de Fórmula 62 para gerar o aldeído de Fórmula 63 pode ser realizada através do uso de condições de formilação Vilsmeier- Haack padrão, tais como A/./V-dimetilformamida (DMF) e oxicloreto de fósforo. A halogenação do composto de Fórmula 63 com N- halosuccinimidas (NXS) tais como N-clorosuccinimida ou N- bromosuccinimida ocorre preferencialmente na posição 4 do anel de pirrol. Oxidação do aldeído halogenado gera o ácido pirrol de Fórmula 4j. A oxidação pode ser realizada através do uso de uma série de condições de oxidação padrão.

Esquema 25 A síntese de certos ácidos piridinilpirrol de Fórmula 4k é ilustrada no Esquema 26. O composto de Fórmula 65, 3-cloro-2-aminopiridina, é um composto conhecido (vide J. Heterocycl. Chem. 1987, 24 (5), 1313-16). Uma preparação conveniente de (65) a partir da 2-aminopiridina de Fórmula 64 envolve a proteção, o/to-métalação, cloração e subseqüente desproteção. A síntese restante é conduzida de acordo com a síntese geral descrita no Esquema 25.

Esquema 26 Benzoxazinonas de Fórmula 10 podem ser preparadas através de uma série de métodos. Dois métodos que são especialmente úteis encontram- se detalhados nos Esquemas 27 e 28. No Esquema 27, uma benzoxazinona de Fórmula 10 é preparada diretamente através de acoplamento de um ácido carboxílico de Fórmula 4 com um ácido antranílico de Fórmula 68.

Esquema 27 Isso envolve a adição seqüencial de cloreto de metanossulfonila na presença de amina terciária tal como trietilamina ou piridina em um ácido carboxílico de Fórmula 4, seguida pela adição de um ácido antranílico de Fórmula 68, seguida por uma segunda adição de amina terciária e cloreto de metanossulfonila. Este método geralmente gera bons rendimentos da benzoxazinona. O Esquema 28 ilustra uma preparação alternativa para benzoxazinonas de Fórmula 10, que envolve o acoplamento de um cloreto ácido de Fórmula 8 com um anidrido ísatóico de Fórmula 8 para gerar a benzoxazinona de Fórmula 10 diretamente.

Esquema 28 Solventes tais como piridina ou piridina/acetonitrila são apropriados para esta reação. Conforme observado acima, os cloretos ácidos de Fórmula 3 são disponíveis a partir dos ácidos correspondentes de Fórmula 4 através de métodos conhecidos tais como cloração com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila. A preparação dos anidridos isatóicos de Fórmula 8 pode ser atingida a partir de isatinas de Fórmula 70, conforme descrito no Esquema 29.

Esquema 29 As isatinas de Fórmula 70 são disponíveis a partir de derivados de anilina de Fórmula 69, seguindo procedimentos da literatura, tais como F. D.

Popp, Adv. Heterocycl. Chem. 1975, 18, 1-58 e J. F. M. da Silva et al, Journal of the Brazilian Chemical Society 2001, 12 (3), 273-324. A oxidação de isatina de Fórmula 70 com peróxido de hidrogênio geralmente gera bons rendimentos do anidrido isatóico correspondente de Fórmula 8 (G. Reissenweber e D.

Mangold, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1980, 19, 222-223). Anidridos isatóicos também são disponíveis a partir dos ácidos antranílicos de Fórmula 68 através de muitos procedimentos conhecidos que envolvem a reação da Fórmula 68 com ícsgenic ou Umi c^Uivaiente oe Tosçjênio.

Reconhece-se que alguns reagentes e condições reacionais descritos acima para a preparação de compostos de Fórmula I podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de seqüências de proteção/desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliará na obtenção dos produtos desejados. O uso e seleção dos grupos protetores serão evidentes para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 2a edição; Wiley: Nova Iorque, Estados Unidos, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente conforme é ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas rotineiras adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos de Fórmula I. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente daquela indicada pela seqüência particular apresentada para a preparação dos compostos de Fórmula I.

Os técnicos no assunto também reconhecerão que os compostos de Fórmula I e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar os substituintes existentes.

Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando a descrição precedente, possam utilizar a presente invenção até o máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores da descrição de nenhuma forma. Os percentuais são em peso, exceto para misturas de solventes cromatográficos ou onde indicado em contrário. As partes e percentuais para misturas de soiventes cromatográficos são em volume, a menos que indicado em contrário. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm decrescente a partir de tetrametilsilano; s indica simples (singlet), d indica duplo (duplet), t indica triplo (triplet), q indica quádruplo (quartet), m indica múltiplo (multiplet), dd indica dupla de duplas (doublet de doublets), dt indica dupla de triplas (doublet de triplet) e br s indica simples (singlet) amplo.

Exemplo 1 Preparação de 1 -f2-fHiDROXiMETiL)-FENiLl-Af-(2-METiL-6-rr(1 -metiletil)-amino1- carbonil1-fenil1-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida Etapa A: Preparação de ácido 1-r2-(METOXiCARBONiL)-FENiLl-3- (trifluorometilMH-pirazol-5-carboxílico Uma solução de ácido 1-[2-(metoxicarbonil)-fenil]-3-(trifluorometil)- 1/-/-pirazol-5-carboxílico (8,0 g, WO 99/32545) em SOCI2 (100 ml) foi aquecida até refluxo por 3 horas. A mistura reacional foi resfriada e concentrada para gerar o cloreto ácido bruto. A 0°C, o cloreto ácido bruto em 70 ml de acetona foi adicionado em gotas a uma solução de ácido 2-amino-3-metilbenzóico (4,11 g) e trietilamina (8,24 g) em 400 ml de acetona. A mistura reacional foi agitada a 0°C por 10 minutos e aquecida em seguida até a temperatura ambiente por 1,5 horas para formar o composto título da Etapa A. A mistura que contém este composto foi conduzida diretamente para a Etapa B.

Etapa B: Preparação de 2-r5-rrf2-METiL-6-rr(1-METiLETiL)-AMiNOl-CARBONiLl- FENIL1-AMIN01-CARB0NIL1-3-(TRIFLU0R0METIL)-1 tf-PIRAZOL-1 -ILl-BENZOATO DE

METILA

Uma solução de cloroformato de /so-butila (3,72 g) em 70 ml de acetona foi adicionada em gotas à mistura reacional da Etapa A. Após 10 minutos, a mistura reacional foi concentrada para gerar um óleo laranja.

Isopropilamina (4,0 g) foi adicionada a uma solução do óleo laranja em 500 ml dc acetona à temperatura ambiente. Após 20 minutos, a mistura reacional foi concentrada e triturada em seguida com n-clorobutano. O sólido branco foi recolhido através de filtragem e mantido para secar em ar para gerar o composto título (7,0 g).

Etapa C: Preparação de 1 -f2-(HiDROxiMETiü-FENiLl-A/-r2-METiL-6- ΓΓ(1 - metiletiü-amino1-carbonil1-fenil1-3-(trifluorometiü-1H-pirazol-5- CARBOXAMIDA A uma solução do éster da Etapa B (240 mg) em tetrahidrofurano (3 ml), adicionou-se uma solução de borohidreto de lítio (2 ml, 2M em tetrahidrofurano). Após agitação à temperatura ambiente durante a noite, a reação foi resfriada bruscamente com água. A mistura reacional foi diluída com HCI 1N aquoso, extraída com acetato de etila, lavada com salmoura, seca e concentrada para gerar um sólido branco. O sólido foi lavado com etiléter (3x2 ml) para gerar o composto título (96 mg), um produto da presente invenção. NMR 1H (CDCI3): δ 9,81 (s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,20 (m, 5H), 5,90 (d, J = 7,42 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,11 (m, 1H), 3,58 (bs, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H).

Exemplo 2 PREPARAÇÃO DE4-rrri-(3-CLORO-2-PIRIDINIL)-3-(TRIFLUOROMETIL)-1H-PIRAZOL-5- il1-carbonil1-amino1-3-metil-5-IT(1-metiletil)-amino1-carbonil1-benzoato de METILA

Etapa A: Preparação de ácido 2-amino-5-iodo-3-metilbenzóico Ácido 2-amino-3-metilbenzóico (10 g, 66 mmol) foi dissolvido em 70 ml de /V./V-dimetilformamida (DMF) e tratado com A/-iodosuccinimida (16,4 g, 73 mmol). A mistura foi aquecida a 60°C por 17 horas e mantida em resfriamento a 25°C. A mistura foi diluída com água (150 ml) e filtrada. O sólido seco em ar foi dissolvido em acetato de etila (200 ml) e seco sobre sulfato de magnésio. A evaporação do solvente gerou o composto título da Etapa A (7,95 g). NMR 1l. I (CDCi3) δ 7,δ7 (1Η), 7,44 (iH), 2,09 (3H).

Etapa B: Preparação de 2-ri-(3-CLORO-2-piRiDiNiü-3-(TRiFLUOROMETiL)-1H- PIRAZOL-5-IL1-6-IODO-8-METIL-4H-3.1 -BENZOXAZIN-4-ONA A cloreto de metanossulfonila (1,64 g, 14,4 mmol) em acetonitrila (20 ml) a -5°C, foram adicionados 4 g (14 mmol) de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)- 3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxílico (o composto título do Exemplo 6) e trietilamina (1,39 g, 14 mmol). Após 5 minutos, foi adicionado o composto título da etapa A (3,8 g, 14 mmol). Dez minutos depois, adicionou-se trietilamina (1,39 g, 14 mmol). Após 20 minutos de agitação contínua a 0°C, adicionou-se cloreto de metanossulfonila (1,64 g, 14,4 mmol). A mistura foi mantida em aquecimento a 25°C e agitada por 2 horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida e submetida à cromatografia com diclorometano como eluente. Reunião de frações apropriadas e evaporação de solvente geraram o composto título da etapa B (3,07 g). NMR 1H (CDCI3): δ 8,6 (1H), 8,36 (1H), 7,98 (1H), 7,86 (1H), 7,58 (1H), 7,49 (1H), 1,79 (1H).

Etapa C: Preparação de 1-(3-CLORO-2-piRiDiNiü-A/-r4-ioDQ-2-METiL-6-rrf1- METILETIÜ-AMINOl-CARBONILl-FENILl-a-ÍTRIFLUOROMETIÜ-l/y-PIRAZOL-S- CARBOXAMI DA O composto título da Etapa B (3,07 g, 5,7 mmol) foi dissolvido em tetrahidrofurano (30 ml) e tratado com isopropilamina (1,69 g, 28,7 mmol). A mistura foi aquecida a 60°C por 2 horas e concentrada até secar sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia sobre sílica gel, utilizando acetato de etila/hexanos (40:60) como eluente. Reunião de frações apropriadas e evaporação de solvente geraram o composto título da Etapa C (2,4 g): ponto de fusão: 199°C a 200°C. NMR 1H (CDCI3): δ 10,3 (NH), 8,42 (1H), 7,84 (1H), 7,61 (1Η), 7,44 (2Η), 7,42 (1Η), 6,01 (1 Η), 4,21 (m, 1Η), 2,13 (s, 3H), 1,2 (6H).

Etapa D: Preparação de 4-rrri-(3-CLORO-2-piRiDiNiü-3-(TRiFLUOROMETiü-1fí- PIRAZOL-5-ILl-CARBONILl-AM»NOl-3-METIL-5-rr(1-MET)LETlÜ-ANIlNOl-CARBONlLl- BENZOATÚ ÜE MbTlLA O composto título da Etapa C (2,4 g, 4 mmol) foi dissolvido em de dimetilsulfóxido (30 ml) juntamente com metanol (2 ml) e trietilamina (1 ml).

Foram adicionados acetato de paládio (0,05 g) e bis-(difenilfosfinopropano) (0,10 g). Monóxido de carbono foi borbulhado através da solução por 5 minutos. A mistura foi aquecida sob um balão de monóxido de carbono a 70°C

por 6 horas. A mistura reacional resfriada foi despejada em água (50 ml). O sólido resultante foi recolhido através de filtragem, dissolvido em éter e seco sobre sulfato de magnésio. O resíduo, após a remoção de solvente, foi submetido a cromatografia sobre sílica gel, utilizando acetato de etila/hexanos (30:70) como eluente. A reunião de frações apropriadas e a evaporação do solvente geraram o composto título da etapa D, um composto de acordo com a presente invenção (1,71 g), ponto de fusão: 204°C-206°C. NMR 1H (CDCI3): δ 10,8 (NH), 8,51 (1H), 7,92 (1H), 7,90 (1H), 7,41 (1H), 7,39 (1H), 6,15 (1H), 4,21 (1H), 3,92 (1H), 2,23 (1H), 1,26 (6H).

Exemplo 3 Preparação de /V-r4-ACETiL-2-METiL-6-rr(1 --metiletil)-amino1-carbonil1-fenil1- 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/Y-pirazol-5-carboxamida O composto título do Exemplo 2, Etapa C (0,7 g, 1,3 mmol) foi dissolvido em DMF (10 ml) e tratado com tributil-(1-etoxivinil)estanho (0,47 g, 1,3 mmol) e dicloreto de bis-(trifenilfosfino)-paládio (50 mg). A mistura foi aquecida a 80°C por 4 horas. A mistura foi despejada em água (50 ml) e extraída com éter (3 x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 ml) e salmoura saturada (50 ml). A mistura foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi filtrado através de um cartucho de sílica gel, utilizando diclorometano como eluente. As frações apropriadas foram combinadas e evaporadas. O resíduo (400 mg) foi dissolvido em aceíona (20 mi) e tratado com ácido clorídrico 1N (5 ml). Após 1 hora a 25°C, a mistura reacional foi repartida entre acetato de etila (50 ml) e água (50 ml). A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia sobre sílica gel, utilizando acetato de etila/hexanos (40:60) como eluente. Reunião das frações apropriadas e evaporação de solvente geraram o composto título, um composto de acordo com a presente invenção (150 mg) na forma de um sólido amarelo, ponto de fusão: 135°C-137°C. NMR 1H (CDCI3): δ 10,8 (NH), 8,42 (1H), 7,89 (1H), 7,87 (2H), 7,42 (1H), 7,31 (1H), 6,15 (1H), 4,21 (1H), 2,59 (3H), 2,27 (3H), 1,28 (6H).

Exemplo 4 Preparação de Λ/-Γ4-αμινο-2-μετιι-6-ΓΓ(1 -metiletilI-aminoI-carbqnilI-feniü- 1-(3-CLORO-2-PIRIDINIL)-3-ÍTRIFLUOROMETIL)-1fí-PIRAZOL-5-CARBOXAMIDA

Etapa A: Preparação de anidrido 3-metil-5-nitro isatóico Nitrato de potássio (1,43 g, 14,1 mmol) foi adicionado em pequenas porções a <30°C com resfriamento com banho de água externo a uma solução de anidrido 3-metil isatóico (2,50 g, 14,1 mmol) e ácido sulfúrico concentrado (8 ml). A mistura resultante foi agitada a 25°C por 1,5 horas e despejada em seguida em aproximadamente 200 g de gelo com agitação. Após a fusão do gelo, o produto sólido foi isolado através de filtragem, lavado com HCI aquoso diluído e seco a ar em seguida. O produto foi suspenso em acetonitrila (50 ml) e concentrado a vácuo para gerar 2,75 g de um sólido amarelo. NMR 1H (DMSO-d6): δ 11,6 (brs, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 2,43 (s, 3H).

Etapa B: Preparação de 2-ri-(3-CLORO-2-piRiDiNiü-3-(TRiFLUOROMETiü-1rt- PIRAZOL-5-IL1-8-METIL-6-NITRO-4H-3.1 -BENZOXAZIN-4-ONA

Uma mistura de 505 mg (1,63 mmol) do material título da Etapa A, 344 mg (1,55 mmoi) de cioreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-5-carbonila (que pode ser preparado de acordo com o Exemplo 7) e 2 ml de piridina foi aquecida a 100°C por 3 horas. A mistura resultante foi resfriada a 25°C e repartida entre acetato de etila e HCI aquoso diluído. A camada orgânica foi lavada por três vezes com HCI aquoso diluído, seca sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada para gerar um sólido marrom que foi utilizado na etapa a seguir sem purificação adicional. NMR 1H (CDCI3): δ 8,86 (d, 1H), 8,60 (dd, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,59 (s, 1H), 1,95 (s, 3H).

Etapa C: Preparação de 1 -(3-CL0R0-2-PiRiDiNiü-A/-r2-METiL-6-rrf1 -metiletiü- AMINOÍ-CARBONILl-4-NITROFENILl-3-(TRIFLUOROMETIL)-1f7-PIRAZOL-5- C ARBOXAMI DA

Adicionou-se isopropilamina (0,35 ml, 4,11 mmol) a uma solução de 619 mg (1,37 mmol) do produto da Etapa B em dioxano (8 ml) a 25°C. Após agitação durante a noite, a mistura heterogênea resultante foi concentrada e o resíduo foi triturado com metanol (10 ml). Filtragem gerou 100 mg do produto título. O filtrado foi concentrado e o resíduo resultante foi triturado com dietiléter. Filtragem do sólido resultante gerou 320 mg adicionais do produto título, ponto de fusão: 170°C-172°C.

Etapa D: Preparação de Α/-Γ4-ΑΜΐΝ0-2-ΜΕΤΐί-6-ΓΓ( 1 -metiletiü-aminoí- CARBONILl-FENlU-1 -(3-cloro-2-piripiniü-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- carbqxamida Pó de zinco (90 mg, 1,4 mmol) foi adicionado a uma solução do produto da Etapa C (70 mg, 0,14 mmol) e ácido trifluoroacético (2 ml) a 70°C.

Ocorreu alguma formação de espuma. Após 10 minutos a 70°C, a mistura foi resfriada a 25°C, diluída com diclorometano e filtrada. O filtrado foi concentrado para remover a maior parte do ácido trifluoroacético e o resíduo resultante foi dissolvido em acetonitrila (3 ml) e 1,2-dicloroetano (3 ml). A solução resultante foi tratada com resina de troca de íons fortemente básica (Dowex® 550A, forma de OH', 2 g), agitada por 1 hora e filtrada em seguida. Concentração do filtrado gerou o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido amarelo. NMR 1H (CDCIs): δ 9,80 (br s, 1H), 8,50 (dd, 1H), 7,82 (dd, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,39 (m, 1H), 6,50 (br d, 2H), 6,02 (m, 1H), 2,10 (s, 3H), 1,11 (d, 6H).

Exemplo 5 Preparação de Α/-Γ4-ΒΕΝΖ0ΐίΑΜΐΝ0-2-ΜΕΤΐί-6-ΓΓ(1 -metiletilI-aminoI-carbonilI- FENILl-1 -(3-CLORO-2-PIRIDlNtL)-3-(TRIFLUOROMET!L>-1H-PIRAZOL-5-CARBOXAMIDA

Uma solução do produto título do Exemplo 4 (100 mg, 0,21 mmol), anidrido benzóico (52 mg, 0,23 mmol) e DMF (2 ml) foi agitada a 25°C durante a noite. A mistura resultante foi concentrada a vácuo e o produto bruto resultante foi triturado com dietiléter e filtrado para gerar 92 mg do material título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido. NMR 1H (DMSO-cfe): δ 10,36 (s, 1H), 10,22 (s, <1H), 8,56 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,98-7,92 (m, 3H), 7,82 (s distorcido, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,70-7,50 (m, 5H), 3,93 (septet, 1H), 2,18 (s, 1H), 1,03 (d, 6H).

Exemplo 6 Etapa A: Preparação de 3-cloro-2-(1H)-piridinona (2.2.2-trifluoro-1- METILETILIDENOÍ-HIDRAZONA 1,1,1-Trifluoroacetona (7,80 g, 69,6 mmol) foi adicionada a (3- cloro-piridin-2-il)-hidrazina (10 g, 69,7 mmol) a 20°C-25°C. Após completar-se a adição, a mistura foi agitada por cerca de 10 minutos. O solvente foi removido sob pressão reduzida e a mistura foi repartida entre acetato de etila (100 ml) e solução saturada de carbonato de sódio (100 ml). A camada orgânica foi seca e evaporada. Cromatografia sobre sílica gel (eluída com acetato de etila) gerou o produto na forma de um sólido esbranquiçado (11 g, rendimento de 66%), ponto ue íusão: 64°C-64,ò°C (após cristalização a partir de acetato de etila/hexanos). IR (nujol) v 1629, 1590, 1518, 1403, 1365, 1309, 1240, 1196, 1158, 1100, 1032, 992, 800 cm'1. NMR 1H (CDCIs): δ 2,12 (s, 3H), 6,91-6,86 (m, 1H), 7,64-7,61 (m, 1H), 8,33-8,32 (m, 2H). MS m/z 237 (M+).

Etapa B: Preparação de hidrogênio etanodioato de etila (3-cloro-2- piridinilM2.2.2-trifluoro-1-metiletilideno)-hidrazida Trietilamina (20,81 g, 0,206 mol) foi adicionada a 3-cloro-2-(1 H)- piridinona (2,2,2-trifluoro-1-metiletilideno)-hidrazona (ou seja, o produto da Etapa A) (32,63 g, 0,137 mol) em diclorometano (68 ml) a 0°C. Cloroxoacetato de etila (18,75 g, 0,137 mol) em diclorometano (69 ml) foi adicionado em gotas à mistura a 0°C. A mistura foi mantida em aquecimento a 25°C por cerca de 2 horas. A mistura foi resfriada a 0°C e foi adicionada em gotas uma porção adicional de cloroxoacetato de etila (3,75 g, 27,47 mmol) em diclorometano (14 ml). Após cerca de 1 hora adicional, a mistura foi diluída com diclorometano (cerca de 450 ml) e a mistura foi lavada com água (2 x 150 ml). A camada orgânica foi seca e evaporada. Cromatografia sobre sílica gel (eluída com 1:1 acetato de etila-hexanos) gerou o produto na forma de um sólido (42,06 g, rendimento de 90%), ponto de fusão: 73,0°C-73,5°C (após cristalização a partir de acetato de etila/hexanos). IR (nujol) v 1751, 1720, 1664, 1572, 1417, 1361, 1330, 1202, 1214, 1184, 1137, 1110, 1004, 1043, 1013, 942, 807, 836 cm'1. NMR 1H (DMSO-c/e, 115°C) δ 1,19 (t, 3H), 1,72 (br s, 3H), 4,25 (q, 2Η), 7,65 (dd, J = 8,3, 4,7 Hz, 1H), 8,20 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 8,55 (d, J = 3,6 Hz, 1H). MS m/z 337 (M+).

Etapa C: Preparacao de 1-(3-cloro-2-piridinilM.5-dihidro-5-hipróxi-3- (TRIFLUOROMETIÜ-1H-PIRAZOL-5-CARBOXILATO DE ETILA

Hidrogênio etanodioato de etila (3-cloro-2-piridinil)-(2,2,2-trifluoro- 1- metiletilideno)-hidrazida (ou seja, o produto da Etapa B) (5 g, 14,8 mmol) em dimetilsulfóxido (25 ml) foi adicionado a fluoretohidrato de tetrabutilamônio (10 g) em dimetilsulfóxido (25 ml) por 8 horas. Ao completar-se a adição, a mistura foi despejada em uma mistura de ácido acético (3,25 g) e água (25 ml). Após agitação a 25°C durante a noite, a mistura foi extraída em seguida com tolueno (4 x 25 ml) e os extratos de tolueno combinados foram lavados com água (50 ml), secos e evaporados para gerar um sólido. Cromatografia sobre sílica gel (eluído com 1:2 acetato de etila-hexanos) gerou o produto na forma de um sólido (2,91 g, rendimento de 50%, contendo cerca de 5% de 3-cloro-2-(1H)- piridinona (2,2,2-trifluoro-1-metiletilideno)-hidrazona), ponto de fusão: 78°C- 78,5°C (após recristalização a partir de acetato de etila/hexanos). IR (nujol) v 3403, 1726, 1618, 1582, 1407, 1320, 1293, 1260, 1217, 1187, 1150, 1122, 1100, 1067, 1013, 873,829 cm'1. NMR 1H (CDCI3): δ 1,19 (s, 3H), 3,20 (1/2 de padrão ABZ, J = 18 Hz, 1H), 3,42 (1/2 de padrão ABZ, J = 18 Hz, 1H), 4,24 (q, 2H), 6,94 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H). MS m/z 319 (M+).

Etapa D: Preparação de 1-(3-cloro-2-piridiniü-3-(trifluorometiU-1H- pirazol-5-carboxilato de etila Ácido sulfúrico (concentrado, 2 gotas) foi adicionado a 1-(3-cloro- 2- piridinil)-4,5-dihidro-5-hidróxi-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-carboxilato de etila (ou seja, o produto da Etapa C) (1 g, 2,96 mmol) em ácido acético (10 ml) e a mistura foi aquecida a 65°C por cerca de 1 hora. A mistura foi mantida em resfriamento a 25°C e a maior parte do ácido acético foi removida sob pressão reduzida. A mistura foi repartida entre solução aquosa saturada de carbonato de sódio (100 ml) e acetaíu de eíiia (100 mi). A camada aquosa foi extraída adicionalmente com acetato de etila (100 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos e evaporados para gerar o produto na forma de um óleo (0,66 g, rendimento de 77%). IR (puro) v 3147, 2986, 1734, 1577, 1547, 1466, 1420, 1367, 1277, 1236, 1135, 1082, 1031,973,842, 802 cm·1. NMR 1H (CDCIs): δ 1,23 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,48 (dd, J = 8,1,4,7 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 6,6, 2 Hz, 1H), 8,53 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H). MS m/z 319 (M+).

Etapa E: Preparação de ácido 1-(3-cloro-2-piridiniü-3-(trifluorometiú-1H- pirazol-5-carboxílico Hidróxido de potássio (0,5 g, 85%, 2,28 mmol) em água (1 ml) foi adicionado a 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxilato de etila (ou seja, o produto da Etapa D) (0,66 g, 2,07 mmol) em etanol (3 ml). Após cerca de 30 minutos, o solvente foi removido sob pressão reduzida e a mistura foi dissolvida em água (40 ml). A solução foi lavada com acetato de etila (20 ml). A camada aquosa foi acidificada com ácido clorídrico concentrado e extraída com acetato de etila (3 x 20 ml). Os extratos combinados foram secos e evaporados para gerar o produto na forma de um sólido (0,53 g, rendimento de 93%), ponto de fusão: 178°C-179°C (após cristalização a partir de hexanos- acetato de etila). IR (nujol) v 1711, 1586, 1565, 1550, 1440, 1425, 1292, 1247, 1219, 1170, 1135, 1087, 1059, 1031,972, 843, 816 cm'1. NMR 1H (DMSO-dg): δ 7,61 (s, 1H), 7,77 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,60 (s, 1H).

Exemplo 7 Preparação de cloreto de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-5-carbonila A uma solução de 268 mg (0,92 mmol) de ácido 1-(3-cloro-2- piridinil)-3-(trifluorometil)-1W-pirazol-5-carboxílico (que pode ser preparado de acordo com o Exemplo 6) em 5 ml de diclorometano, foram adicionados 160 μΙ (1,84 mmol) de cloreto de oxalila e duas gotas de DMF em seqüência à temperatura ambiente. A mistura foi agitada em seguida à mesma temperatura por cerca de 1 hora. A mistura bruta foi concentrada a vácuo em seguida. O material título é tipicamente utilizado sem caracterização ou purificação adicional.

Através dos procedimentos descritos no presente, juntamente com os métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos das Tabelas 1 a 5 a seguir. São utilizadas as abreviações a seguir nas Tabelas: t indica terciário, s indica secundário, n indica normal, / indica iso, c indica ciclo, Me indica metila, Et indica etila, Pr indica propila, Bu indica butila, /-Pr indica isopropila, f-Bu indica terc-butila, Ph indica fenila, OMe indica metóxi, EtO ou OEt indica etóxi, SMe indica metiltio, SEt indica etiltio, CN indica ciano, NO2 indica nitro, MeSOMe indica metilsulfinila e MeSOaMe indica metilsulfonila.

Tabela 1 Continuação da Tabela 1 Continuação da Tabela 1 Continuação da TAbela 1 Continuação da Tabela 1 Continuação da TAbela 1 Continuação da Tabela 1 Continuação da Tabela 1 Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Continuação da Tabela 2 Tabela 3 Continuação da Tabela 3 Continuação da Tabela 3 Tabela 4 Continuação da Tabela 4 Continuação da Tabela 4 Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Continuação da Tabela 5 Formulacão/ütilidade Os compostos de acordo com a presente invenção serão geralmente utilizados como uma formulação ou composição com um veículo/excipiente apropriado para uso agrícola que compreende pelo menos um de um diluente líquido, um diluente sólido ou um tensoativo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados de forma a serem consistentes com as propriedades físicas do princípio ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura. As formulações úteis incluem líquidos tais como soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspo- emulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessados na forma de géis. Formulações úteis incluem adicionalmente sólidos tais como cristais, pós, grânulos, granulados, tabletes, filmes e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. O princípio ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado em forma de uma suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de princípio ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). O encapsulamento pode controlar ou prolongar a liberação do princípio ativo. Formulações pulverizáveis podem ser estendidas em meios adequados e utilizadas em volumes de pulverização de cerca de um a várias centenas de litros por hectare. As composições de alta resistência são utilizadas principalmente como intermediários para formulação adicional.

As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de princípio ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.

Percentual em peso Os diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei, Estados Unidos. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2a edição, Interscience, Nova Iorque, Estados Unidos, 1950. McCutcheon’s Detergents and Emulsifíers Annual, Allured Publ.

Corp., Ridgewood, Nova Jérsei, Estados Unidos, bem como Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, Estados Unidos, 1964, relaciona tensoativos e utilizações recomendadas.

Todas as formulações podem conter pequenas quantidades de aditivos para reduzir a espuma, deposição, corrosão, crescimento microbiológico e similares, ou espessantes para aumentara viscosidade.

Os tensoativos incluem, por exemplo, álcoois polietoxilados, alquilfenóis polietoxilados, ésteres de ácidos graxos de sorbitano polietoxilados, sulfosuccinatos de dialquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno, organossilicones, A/,A/-dialquilatauratos, sulfonatos de lignina, condensados de formaldeído sulfonato de naftaleno, policarboxilatos e copolímeros de bloco de polioxietileno/polioxipropileno. Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, amido, açúcar, sílica, talco, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato de sódio e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, /V,A/-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, A/-alquilpirrolidona, etilenoglicol, polipropilenoglicol, parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, óleos de oliva, mamona, semente de linho, tungue, gergelim, milho, amendoim, semente de algodão, soja, colza e coco, ésteres de ácidos graxos, cetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona e álcoois, tais como metanol, ciclohexanol, decanol e álcool tetrahidrofurfurílico.

Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas através da simples mistura dos ingredientes. Pós e cristais podem ser preparados através de mistura e, normalmente, moagem tal como em moinho-martelo ou moinho com jato de ar-gás. As suspensões são normalmente preparadas através de moagem úmida; vide, por exemplo, a US 3.060.084. Grânulos e granulados podem ser preparados através de pulverização do material ativo sobre veículos granulares formados previamente ou através de técnicas de deposição. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, 4a edição, McGraw-HilI, Nova Iorque, Estados Unidos, 1963, págs. 8 a 57 e seguintes, e documento WO 91/13546. Os granulados podem ser preparados conforme descrito na US 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado na US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Os tabletes podem ser preparados conforme ensinado na US 5.180.587, US 5.232.701 e US

5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado na GB 2.095.558 e US 3.299.566.

Para informações adicionais relativas à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, eds., Proceedings ofthe 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, Inglaterra, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, col. 6, linha 16 até col. 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; US 3.309.192, col. 5, linha 43 até col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39,41, 52, 53, 58, 132, 138 a 140, 162 a 164, 166, 167 e 169 a 182; US 2.891.855, col. 3, linha 66 até col. 5, tinha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, Estados Unidos, 1961, págs. 81 a 96; e Hance et al, Weed Control Flandbook, 8a edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, Inglaterra, 1989.

Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos referem-se aos compostos da Tabela índice A.

Exemplo A Pó molhável Composto 4 65,0% Éter dodecilfenol polietilenoglicol 2,0% Ligninossulfonato de sódio 4,0% Silicoaluminato de sódio 6,0% Montmorilonita (calcinada) 23,0% Exemplo B

Grânulos Composto 19 10,0% Grânulos de atapulgita (material de baixa volatilidade, 90,0% 0,71/0,30 mm; tamises U. S. S. n° 25-50) Exemplo C

Pelotas extrudadas Composto 56 25,0% Sulfato de sódio anidro 10,0% Ligninossulfonato de cálcio bruto 5,0% Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0% Bentonita de cálcio/magnésio 59,0% Exemplo D

Concentrado emulsionável Composto 19 20,0% Mistura de éteres de polioxietileno e sulfonatos 10,0% solúveis em óleo Isoforona 70,0% Exemplo E

Grânulos Composto 56 0,5% Celulose 2,5% Lactose 4,0% Massa de milho 93,0% Os compostos de acordo com a presente invenção são caracterizados por padrões residuais no solo e/ou metabólicos favoráveis e exibem atividade controladora de um espectro de pragas invertebradas agronômicas e não agronômicas (no contexto do presente relatório descritivo, “controle de pragas invertebradas” indica a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo mortalidade) que causa redução significativa da alimentação ou outros danos ou lesões causadas pelas pragas; as expressões relacionadas são definidas de forma análoga). Conforme indicado no presente relatório descritivo, a expressão “praga invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes e nematóides de importância econômica como pragas. O termo “artrópode” inclui, insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, centopéias, miriápodes, gloméridos e sínfilos. O termo “gastrópode” inclui caracóis, lesmas e outros Stylommatophora. O termo “nematóide” inclui todos os helmintos, tais como: nematelmintos, vermes do coração e nematóides fitófagos (Nematoda), fascíolas (Tematoda), acantocéfalos e solitárias (Cestoda). Os técnicos no assunto reconhecerão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todas as pragas. Os compostos de acordo com a presente invenção apresentam atividade contra pragas agronômicas e não agronômicas economicamente importantes. O termo “agronômico” indica a produção de safras de campo, tais como para alimentos e fibras, e inclui o cultivo de safras de cereal (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio, arroz, milho), soja, safras de vegetais (por exemplo, alface, repolho, tomates, feijão), batatas, batatas- doces, uvas, algodão e árvores frutíferas (por exemplo, frutas em pomos, frutas com caroço e frutas cítricas). A expressão “não agronômico” indica outras aplicações ou pragas de horticultura (por exemplo, florestamento, safras de estufa, mudas ou plantas ornamentais não cultivadas no campo), saúde pública (humana) e animal, estruturas domésticas e comerciais, residências e de produtos armazenados. Por razões de espectro de controle de pragas invertebradas e importância econômica, a proteção (contra danos ou lesões causadas por pragas invertebradas) de safras agronômicas de algodão, milho, soja, arroz, safras de vegetais, batatas, batatas-doces, uvas e árvores frutíferas através do controle de pragas invertebradas são realizações preferidas da presente invenção. As pragas agronômicas ou não agronômicas incluem larvas da ordem Lepidoptera, tais como lagartas do cartucho, gramiolas, larvas das geometrídeas e mariposas da família Noctuidae (por exemplo, lagarta do cartucho (Spodoptera fugiperda, J. E. Smith), larva da beterraba (Spodoptera exigua, Hübner), lagarta-rosca (Agrotis ipsilon, Hufnagel), lagarta mede-palmo (Trichoplusia ni, Hübner), lagarta das maçãs (Heliothis virescens, Fabricius)); brocas, besouros, vermes de teias, vermes das coníferas, vermes do repolho e insetos carniceiros da família Pyralidae (por exemplo, broca-de-colmo-de-milho (Ostrinia nubilalis, Hübner), verme da laranja de umbigo (Amyelois transitella, Walker), verme de teias da raiz do milho (Crambus caliginosellus, Clemens), verme de teias dos gramados (Herpetogramma licarsisalis, Walker)); vermes das folhas, vermes dos botões, vermes das sementes e vermes das frutas da família Tortricidae (por exemplo, bicho da maçã (Cydia pomonella, Linnaeus), traça-dos-cachos (Endopiza viteana, Clemens), mariposa-oriental (Grapholita molesta, Busck)); e muitos outros lepidópteros economicamente importantes (por exemplo, traça das crucíferas (Plutella xylostella, Linnaeus), lagarta rosada do algodoeiro (Pectinophora gossypiella, Saunders), mariposa-cigana (Lymantria dispar, Linnaeus); ninfas e adultos da ordem Blattodea, incluindo baratas das famílias Blattelidae e Blattidae (por exemplo, barata oriental (Blatta orientalis, Linnaeus), barata asiática (Blatella asahinai, Mizukubo), barata alemã (Blatella germanica, Linnaeus), barata listrada (Supella longipalpa, Fabricius), barata de esgoto (Periplaneta americana, Linnaeus), barata parda {Periplaneta brunnea, Burmeister), barata cascuda (Leucophaea maderae, Fabricius)); larvas que se alimentam de folhas e adultos da ordem Coleoptera, incluindo gorgulhos das famílias Anthribidae, Bruchidae e Curculionidae (por exemplo, gorgulho do algodão {Anthonomus grandis, Boheman), gorgulho aquático americano (Lissorhoptrus oryzophilus, Kuschel), gorgulho dos cereais (Sitophilus granarius, Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae, Linnaeus)); besouros-pulga, besouros dos pepinos, larvas das raízes, besouros das folhas, besouros das batatas e lagartas das folhas da família Chrysomelidae (por exemplo, besouro da batata colorado (Leptinotarsa decemlineata, Say), broca da raiz (Diabrotica virgifera virgifera, LeConte)); escaravelhos e outros besouros da família Scaribaeidae (por exemplo, escaravelho japonês (Popillia japonica, Newman) e escaravelho europeu (Rhizotrogus majalis, Razoumowsky)); besouros dos tapetes da família Dermestidae; larvas dos fios da família Elateridae; besouros das cascas das árvores da família Scolytidae e besouros da farinha, da família Tenebrionidae.

Adicionalmente, as pragas agronômicas e não agronômicas incluem: adultos e larvas da ordem Dermaptera, incluindo lacraias da família Forficulidae (por exemplo, lacraias européias (Forficula auricularía, Linnaeus), lacraias negras (Chelisoches morio, Fabricius)); adultos e ninfas das ordens Hemiptera e Homoptera, tais como besouros das plantas da família Miridae, cigarras da família Cicadidae, gafanhotos das folhas (por exemplo, Empoasca spp.) da família Cicadellidae, gafanhotos das plantas das famílias Fulgoroidae e Delphacidae, gafanhotos das árvores da família Membracidae, psilídeos da família Psyllidae, moscas brancas da família Aleyrodidae, afídeos da família Aphididae, filoxeras da família Phylloxeridae, besouros das farinhas da família Pseudococcidae, mede-palmos das famílias Coccidae, Diaspididae e Margarodidae, pulgão de ácer da família Tingidae, besouros de mau cheiro da família Pentatomidae, besouros da cilha (por exemplo, Blissus spp.) e outros besouros de sementes da família Lygaeidae, besouros da saliva da família Cercopidae, besouros da abóbora da família Coreidae, besouros vermelhos e besouros do algodão da família Pyrrhocoridae. Também são incluídos adultos e larvas da ordem Acari (ácaros), tais como ácaros aranha e ácaros vermelhos da família Tetranychidae (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi, Koch), ácaro rajado (Tetranychus urticae, Koch), ácaro de McDaniel (Tetranychus mcdanieli, McGregor)), ácaros chatos da família Tenuipalpidae (por exemplo, ácaro chato dos cítricos (Brevipalpus lewisi, McGregor)), ferrugem e ácaros dos botões da família Eriophyidae, outros ácaros que se alimentam de folhas e ácaros importantes em saúde humana e animal, ou seja, ácaros da poeira da família Epidermoptidae, ácaros de folículos da família Demodicidae, ácaros dos cereais da família Glycyphagidae, carrapatos da ordem Ixodidae (por exemplo, carrapato das pernas pretas (Ixodes scapularís, Say), carrapato de paralisia australiano (Ixodes holocyclus, Neumann), carrapato dos cães americano (Dermacentor variabilis, Say), carrapato estrela solitário (Amblyomma americanum, Linnaeus) e ácaros da crosta e ácaros da sarna das famílias Psoroptidae, Pyemotidae e Sarcoptidae; adultos e imaturos da ordem Orthoptera, incluindo gafanhotos, locustas e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes, Fabricius, M. differentialis, Thomas), gafanhotos americanos (por exemplo, Schistocerca americana, Drury), gafanhoto peregrino (Schistocerca gregaria, Forskal), gafanhoto migratório (Locusta migratória, Linnaeus), grilo doméstico (Acheta domesticus, Linnaeus), grilos-toupeira (Gryllotalpa spp.)); adultos e imaturos da ordem Diptera incluindo lagartas, mosquitos-pólvora, moscas das frutas (tefritídeos), moscas da frita (por exemplo, Oscinella frit, Linnaeus), larvas de moscas do solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica, Linnaeus), moscas domésticas pequenas (por exemplo, Fannia canicularis, Linnaeus, F. femoralis, Stein), moscas dos estábulos (por exemplo, Stomoxys calcitrans, Linnaeus), moscas do rosto, moscas do chifre, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.) e outras pragas moscóides, moscas dos cavalos (por exemplo, Tabanus spp.). moscas do berne (por exemplo, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), lagartas do gado (por exemplo, Hypoderma spp.), moscas dos cervos (por exemplo, Chrysops spp.), piolhos (por exemplo, Melophagus ovinus, Linnaeus) e outros braquíceros, mosquitos (por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), moscas negras (por exemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquitos-pólvora, moscas da areia, “moscas do cogumelo” e outros Nematocera; adultos e imaturos da ordem Thysanoptera, incluindo tripídeo da cebola (Thríps tabaci, Lindeman) e outros tripídeos que se alimentam de folhas; insetos pragas da ordem Hymenoptera, incluindo formigas (por exemplo, formiga carpinteira vermelha (Camponotus ferrugineus, Fabricius), formiga carpinteira preta (Camponotus pennsylvanicus, De Geer), formiga faraó (Monomorium pharaonis, Linnaeus), formiga-brasa pequena (Wasmannia auropunctata, Roger), formiga-brasa (Solenopsis geminata, Fabricius), formiga lava-pés (Solenopsis invicta, Buren), formiga argentina (Iridomyrmex humilis, Mayr), formiga louca (Paratrechina longicornis, Latreille), formiga dos pavimentos (Tetramorium caespitum, Linnaeus), formiga dos campos de milho (Lasius alienus, Fõrster), formiga doméstica odorífera (Tapinoma sessile, Say)), abelhas (incluindo abelhas carpinteiras), vespões, vespas americanas e vespas; insetos pragas da ordem Isoptera, incluindo o cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes, Kollar), cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus, Banks), cupim subterrâneo de Taiwan (Coptotermes formosanus, Shiraki), cupim da madeira seca do oeste da índia (Incisitermes immigrans, Snyder) e outros cupins de importância econômica; insetos pragas da ordem Thysanura, tais como traça dos livros (Lepisma saccharina, Linnaeus) e tesourinhas (Thermobia domestica, Packard); insetos pragas da ordem Mallophaga, e incluindo piolho da cabeça (Pediculus humanus capitis, De Geer), piolho do corpo (Pediculus humanus humanus, Linnaeus), piolho das galinhas (Menacanthus stramineus, Nitszch), piolho dos cães (Trichodectes canis, De Geer), piolho da penugem (Goniocotes gallinae, De Geer), piolho dos carneiros (Bovicola ovis, Schrank), piolho bovino de nariz curto (Haemotopinus eurysternus, Nitzsch), piolho bovino de nariz longo (Linognathus vituli, Linnaeus) e outros piolhos parasíticos sugadores e mordedores que atacam o homem e os animais; insetos pragas da ordem Siphonoptera, incluindo a pulga dos ratos oriental (Xenopsylla cheopsis, Rothschild), pulga dos gatos (Ctenocephalides felis, Bouche), pulga dos cães (Ctenocephalides canis, Curtis), pulga das aves (Ceratophyllus gallinae, Schrank), pulga das galinhas (Echidnophaga gallinacea, Westwood), pulga do homem (Pulex irritans, Linnaeus) e outras pulgas que afligem os mamíferos e os pássaros. Pragas artrópodes adicionais cobertas incluem: aranhas da ordem Araneae, tais como a aranha marrom (Loxosceles reclusa, Gertsch e Mulaik) e a aranha viúva negra (Latrodectus mactans, Fabricius) e centopéias da ordem Scutigeromorpha, tais como a centopéia doméstica (Scutigera coleoptrata, Linnaeus). Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade sobre membros das classes Nematoda, Cestoda, Trematoda e Acanthocephala, incluindo membros economicamente importantes das ordens Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida e Enoplida, tais como, mas sem limitar-se a pragas agrícolas economicamente importantes (ou seja, nematóides dos nós de raízes do gênero Meloidogyne, nematóides de lesões do gênero Pratylenchus, nematóides de raízes grossas do gênero Trichodorus, etc.) e pragas de saúde humana e animal (ou seja, todas as fascíolas, solitárias e nematelmintos economicamente importantes, tais como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cães, Haemonchus contortus em carneiros, Dirofílaria immitis, Leidy, em cães, Anoplocephala perfoliata em cavalos, Fasciola hepatica, Linnaeus, em ruminantes, etc.).

Os compostos de acordo com a presente invenção exibem atividade particularmente alta contra pragas da ordem Lepdoptera (por exemplo, Alabama argillacea, Hübner (larva das folhas de algodão), Archips argyrospila, Walker (lagarta das folhas das árvores frutíferas), A. rosana, Linnaeus (lagarta das folhas européia) e outras espécies de Archips, Chilo suppressalis, Walker (broca do caule de arroz), Cnaphalocrosis medinalis, Guenee (lagarta da folha de arroz), Crambus caliginosellus, Clemens (verme de teias de raiz de milho), Crambus teterrellus, Zincken (verme de teias de capim do campo), Cydia pomonella, Linnaeus (bicho da maçã), Earías insularia, Boisduval (larva de mariposa espinhosa), Earías vittella, Fabricius (larva de mariposa manchada), Helicoverpa armigera, Hübner (larva de mariposa americana), Helicoverpa zea, Boddie (larva de mariposa do milho), Heliothis virescens, Fabricius (larva dos botões de fumo), Herpetogramma licarsisalis, Walker (verme de teias do gramado), Lobesia botrana, Denis e Schiffermüller (traça da uva), Pectinophora gossypiella, Saunders (lagarta rosada do algodoeiro), Phyllocnistis citrella, Stainton (lagarta dos cítricos), Pieris brassicae, Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae, Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella, Linnaeus (traça das crucíferas), Spodoptera exigua, Hübner (larva da beterraba), Spodoptera litura, Fabricius (mosca do fumo, lagarta dos cachos), Spodoptera frugiperda, J. E. Smith (lagarta do cartucho), Trichoplusia ni, Hübner (lagarta mede-palmo) e Tuta absoluta, Meyrick (lagarta do tomate)). Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade comercialmente significativa sobre membros da ordem Homoptera, incluindo: Acyrthisiphon pisum, Harris (afídeo da ervilha), Aphis craccivora, Koch (afideo do feijão), Aphis fabae, Scopoli (afídeo do feijão preto), Aphis gossypii, Glover (afídeo do algodão, afídeo do melão), Aphis pomi, De Geer (afídeo da maçã), Aphis spiraecola, Patch (afídeo verde dos cítricos), Aulacorthum solani, Kaltenbach (afídeo da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii, Cockerell (afídeo do morango), Diuraphis noxia, Kurdjumov/Mordvilko (afídeo do trigo russo), Dysaphis plantaginea, Paaserini (afídeo da maçã rosada), Eriosoma lanigerum, Hausmann (afídeo da maçã lanosa), Hyalopterus pruni, Geoffroy (afídeo da ameixa farinácea), Lipaphis erysimi, Kaltenbach (afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum, Walker (afídeo dos cereais), Macrosipum euphorbiae, Thomas (afídeo da batata), Myzus persicae, Sulzer (afídeo da batata-pêssego, afídeo do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri, Mosley (afídeo da alface), Pemphigus spp. (afídeos das raízes e afídeos da galha), Rhopalosiphum maidis, Fitch (afídeo da folha de milho), Rhopalosiphum padi, Linnaeus (afídeo da aveia-cereja de pássaros), Schizaphis graminum, Rondani (besouro verde), Sitobion avenae, Fabricius (afídeo dos cereais inglês), Therloaphis maculata, Buckton (afídeo da alfafa manchado), Toxoptera aurantii, Boyer de Fonscolombe (afídeo negro dos cítricos) e Toxoptera citricida, Kirkaldy (afídeo marrom dos cítricos), Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatríx, Pergande (filoxera da noz pecã);

Bemisia tabaci, Gennadius (mosca branca do fumo, mosca branca da batata- doce), Bemisia argentifolii, Bellows e Perring (mosca branca da folha de prata), Dialeurodes citrí, Ashmead (mosca branca dos cítricos) e Trialeurodes vaporariorum, Westwood (mosca branca da estufa); Empoasca fabae, Harris (gafanhoto das folhas de batata), Laodelphax stríatellus, Fallen (gafanhoto das plantas marrom menor), Macrolestes quadriiineatus, Forbes (gafanhoto das folhas de áster), Nephotettix cinticeps, Uhler (gafanhoto verde das folhas), Nephotettix nigropictus, Stâl (gafanhoto das folhas de arroz), Nilaparvata lugens, Stál (gafanhoto marrom das plantas), Peregrinus maidis, Ashmead (gafanhoto das plantas de milho), Sogatella furcifera, Horvath (gafanhoto das plantas de costas brancas), Sogatodes orizicola, Muir (delfacídeo de arroz), Typhlocyba pomaria, McAtee (gafanhoto branco das folhas de maçã), Erythroneoura spp. (gafanhotos das folhas de uva); Magicidada septendecim, Linnaeus (cigarra de estação); Icerya purchasi, Maskell (mede-palmos do algodão), Quadraspidiotus perniciosus, Comstock (mede-palmos de São José), Planococcus citri, Risso (besouro farináceo dos cítricos), Pseudococcus spp. (outro complexo de besouro farináceo); Cacopsylla pyrícola, Foerster (psila da pêra), Trioza diospyri, Ashmead (psila de dióspiro). Estes compostos também apresentam atividade sobre membros da ordem Hemiptera, incluindo: Acrosternum hilare, Say (besouro verde de mau cheiro), Anasa tristis, De Geer (besouro da abóbora), Blissus leucopterus leucopterus, Say (besouro percevejo), Corythuca gossypii, Fabricius (besouro de renda de algodão), Cyrtopeltis modesta, Distant (besouro do tomate), Dysdercus suturellus, Herrich-Schãffer (besouro do algodão), Euchistus servus, Say (besouro marrom de mau cheiro), Euchistus vario/arius, Palisot de Beauvois (besouro de mau cheiro com uma mancha), Graptosthetus spp. (complexo de besouros de sementes), Leptoglossus corculus, Say (besouro de sementes de pinho em folhas), Lygus lineolaris, Palisot de Beauvois (besouro de plantas manchado), Nezara viridula, Linnaeus (besouro da soja), Oebalus pugnax, Fabricius (besouro de mau cheiro do arroz), Oncopeltus fasciatus, Dallas (besouro grande de plantas leitosas), Pseudatomoscelis seriatus, Reuter (gafanhoto- pulga do algodão). Outras ordens de insetos controladas por compostos de acordo com a presente invenção incluem Thysanoptera (por exemplo, Frankliniella occidentalis, Pergande (tripídeo de flores ocidental), Scirthothrips citri, Moulton (tripe dos cítricos), Sericothrips variabilis, Beach (tripe de soja) e Thrips tabaci, Lindeman (tripídeo de fumo); e a ordem Coleoptera (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata), Say (besouro da batata colorado), Epilachna varivestis, Mulsant (besouro do feijão mexicano) e larvas dos fios do gênero Agriotes, Athous ou Limonius).

Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos diferentes, que incluem inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, reguladores do crescimento, tais como estimulantes do enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias entomopatogênicas, vírus ou fungos para formar um pesticida de múltiplos componentes que fornece um espectro ainda mais amplo de utilidade agrícola. Desta forma, as composições de acordo com a presente invenção podem compreender adicionalmente uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

Exemplos desses agentes ou compostos biologicamente ativos com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas, tais como abamectina, acefato, acetamiprid, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bífentrina, binfenazato, buprofezin, carbofuran, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, clotianidina, ciflutrina, β-ciflutrina, cialotrina, λ-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, diflubenzuron, dimetoato, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenoticarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenproximato, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flucitrinato, flufenerim, τ-fluvalinato, flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, monocrotofós, metoxifenozida, nitiazin, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, pimetrozina, piridalila, piriproxifen, rotenona, spinosad, espiromesifin, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tralometrina, triclorfon e triflumuron; fungicidas, tais como acibenzolar, azoxiestrobina, benomil, blasticidina-S, mistura de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), bromuconazol, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, oxicloreto de cobre, sais de cobre, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, (S)-3,5-dicloro-A/-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4- metilbenzamida (RH 7281), diclocimet (S-2900), diclomezina, dicloran, difenoconazol, (S)-3,5-dihidro-5-metil-2-(metiltio)-5-fenil-3-(fenilamino)-4/-/- imidazol-4-ona (RP 407213), dimetomorf, dimoxiestrobina, diniconazol, diniconazol-M, dodina, edifenfós, epoxiconazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid (SZX 0722), fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, fluazinam, fludioxonil, flumetover (RPA 403397), fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, furalaxil, furametapir (S-82658), hexaconazol, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepronil, metalaxil, metconazol, metominoestrobina/fenominoestrobina (SSF-126), miclobutanil, neo-asozina (metanoarsonato férrico), oxadixil, penconazol, pencicuron, probenazol, procloraz, propamocarb, propiconazol, pirifenox, piraclostrobina, pirimetanil, piroquilon, quinoxifen, espiroxamina, enxofre, tebuconazol, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, triadimefon, triadimenol, triciclazol, trifloxiestrobina, triticonazol, validamicina e vinclozolina; nematicidas, tais como aldicarb, oxamil, clotiazoben/benclotiaz e fenamifós; bactericidas, tais como estreptomicina; acaricidas, tais como amidoflumet, amitraz, chinometionat, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos, tais como Bacillus thuringiensis, incluindo ssp. aizawai e kurstaki, Δ-endotoxina de Bacillus thuringiensis, bacilovírus e bactérias, vírus e fungos entomopatogênicos. Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser aplicados a plantas transformadas geneticamente para expressar proteínas tóxicas para pragas invertebradas (tais como toxina de Bacillus thuringiensis). 0 efeito dos compostos de controle de pragas invertebradas aplicados de forma exógena de acordo com a presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas de toxina expressas.

Referência geral para esses protetores agrícolas é The Pesticide Manual, 12a edição, C. D. S. Tomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Grã-Bretanha, 2000.

Os acaricidas e inseticidas preferidos para mistura com os compostos de acordo com a presente invenção incluem piretróides, tais como cipermetrina, cialotrina, ciflutrina, β-ciflutrina, esfenvalerato, fenvalerato e tralometrina; carbamatos, tais como fenoticarb, metomil, oxamil e tiodicarb; neonicotinóides, tais como clotianidina, imidacloprid e tiacloprid; bloqueadores de canais de sódio neuronais, tais como indoxacarb; lactonas macrocíclicas inseticidas, tais como spinosad, abamectina, avermectina e emamectina; antagonistas do ácido γ-aminobutírico (GABA), tais como endosulfan, etiprol e fipronil; uréias inseticidas, tais como flufenoxuron e triflumuron; imitadores de hormônios juvenis, tais como diofenolan e piriproxifen; pimetrozina; e amitraz.

Os agentes biológicos preferidos para mistura com os compostos de acordo com a presente invenção incluem Bacillus thuringiensis e Δ-endotoxina de Bacillus thuringiensis, bem como inseticidas virais geneticamente modificados e de ocorrência natural, que incluem membros da família Baculoviridae, bem como fungos entomófagos.

As misturas de maior preferência incluem uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com cialotrina; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com β-ciflutrina; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com esfenvalerato; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com metomil; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com imidacloprid; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção :om tiacloprid; uma mistura de um composto de acordo com a presente nvenção com indoxacarb; uma mistura de um composto de acordo com a jresente invenção com abamectina; uma mistura de um composto de acordo lom a presente invenção com endosulfan; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com etiprol; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com fipronil; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com flufenoxuron; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com piriproxifen; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com pimetrozina; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com amitraz; uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com Bacillus thuringiensis e uma mistura de um composto de acordo com a presente invenção com Δ-endotoxina de Bacillus thuringiensis.

Observe-se que as composições de acordo com a presente invenção que compreendem, além do componente de Fórmula I (e qualquer tensoativo e/ou diluente), pelo menos um agente ou composto adicional para controlar uma praga invertebrada. Em certos casos, combinações com outros agentes ou compostos de controle de pragas invertebradas que apresentem um espectro de controle similar, mas um mecanismo de ação diferente, serão particularmente vantajosos para administração de resistência. Desta forma, as composições de acordo com a presente invenção podem compreender adicionalmente uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto de controle de pragas invertebradas adicional que apresente um espectro de controle similar, mas um mecanismo de ação difere. O contato de uma planta geneticamente modificada para expressar um composto de proteção vegetal (por exemplo, proteína) ou o sítio da planta com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de acordo com a presente invenção pode também fornecer um espectro mais amplo de proteção vegetal e ser vantajoso para administração de resistência.

As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas através da aplicação de um ou mais dos compostos de acordo com a presente invenção, em uma quantidade eficaz, ao ambiente das pragas, incluindo o sítio agronômico e/ou não agronômico de infestação, à área a ser protegida ou diretamente sobre as pragas a serem controladas. Desta forma, a presente invenção compreende adicionalmente um método para o controle de uma praga invertebrada em aplicações agronômicas e/ou não agronômicas, que compreende o contato das pragas invertebradas ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos de acordo com a presente invenção, ou com uma composição que compreende pelo menos um desses compostos ou uma composição que compreende pelo menos um desses compostos e uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições apropriadas que compreendem um composto de acordo com a presente invenção e uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional incluem composições granulares em que o agente ou composto biologicamente ativo adicional encontra-se presente sobre o mesmo grânulo do composto de acordo com a presente invenção ou sobre grânulos separados dos do composto de acordo com a presente invenção.

Um método preferido de contato é através de pulverização.

Alternativamente, uma composição granular que compreende um composto de acordo com a presente invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao solo. Os compostos de acordo com a presente invenção também são eficientemente liberados através de absorção na planta, colocando-se a planta em contato com uma composição que compreende um composto de acordo com a presente invenção, aplicado na forma de ensopamento do solo de uma formulação líquida, uma formulação granular ao solo, tratamento em caixa de mudas ou imersão de transplantes. Os compostos também são eficazes através da aplicação tópica de uma composição que compreende um composto de acordo com a presente invenção ao sítio de infestação. Outros métodos de contato incluem a aplicação de um composto ou uma composição de acordo com a presente invenção através de pulverizações diretas e residuais, pulverizações aéreas, géis, revestimento de sementes, microencapsulamentos, absorção sistêmica, iscas, bolus, misturas, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, pós e muitos outros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser impregnados em materiais para a fabricação de dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, redes contra insetos).

Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser incorporados a iscas que são consumidas pelos invertebrados ou em dispositivos tais como armadilhas e similares. Grânulos ou iscas que compreendem entre 0,01% e 5% de princípio ativo, 0,05% e 10% de agente(s) retentor(es) de umidade e 40% e 99% de farinha vegetal são eficazes no controle de insetos do solo em taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de princípio ativo que sejam letais através de ingestão e não por contato direto.

Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados em seu estado puro, mas, mais freqüentemente, a aplicação será de uma formulação que compreende um ou mais compostos com veículos/excipientes, diluentes e tensoativos apropriados e, possivelmente, em combinação com um alimento, dependendo do uso final contemplado. Um método preferido de aplicação envolve a pulverização de uma dispersão em água ou solução em óleo refinado dos compostos. Combinações com óleos de pulverização, concentrações de óleo de pulverização, espalhantes adesivos, adjuvantes, outros solventes e sinérgicos, tais como butóxido de piperonila, freqüentemente aumentam a eficácia do composto. A taxa de aplicação necessária para o controle eficaz (ou seja, “quantidade biologicamente eficaz”) dependerá de fatores como a espécie de invertebrado a ser controlada, o ciclo de vida da praga, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, safra ou animal hospedeiro, comportamento de alimentação, comportamento de acasalamento, umidade ambiente, temperatura e similares. Sob circunstâncias normais, taxas de aplicação de cerca de 0,01 kg a 2 kg de princípio ativo por hectare são suficientes para controlar pragas em ecossistemas agronômicos, mas até 0,0001 kg/hectare podem ser suficientes ou até 8 kg/hectare podem ser necessários. Para aplicações não agronômicas, taxas de uso eficazes variarão de cerca de 1,0 mg/m2 a 50 mg/m2, mas até 0,1 mg/m2 podem ser suficientes ou até 150 mg/m2 podem ser necessários. Os técnicos no assunto podem determinar facilmente a quantidade biologicamente eficaz necessária para o nível desejado de controle de pragas invertebradas.

Os Testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre pragas específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo a mortalidade) que causa redução significativa da alimentação. A proteção de controle de pragas oferecida pelos compostos não se limita, entretanto, a estas espécies. Vide as Tabelas índice A até D para descrições de compostos. As abreviações a seguir são utilizadas nas Tabelas índice que se seguem: Me é metila, Et indica etila, /-Pr indica isopropila, c-Pr indica ciclopropila, f-Bu indica terc-butila e Ph indica fenila. A abreviação “Ex.” representa “exemplo” e é seguida por um número que indica em qual exemplo o composto é preparado. A abreviação “dec.” representa “decomposto”.

Tabela Índice A

Tabela Índice B

Continuacã da Tabela Índice B

Tabela Índice C

Continuação da Tabela Índice C

Tabela Índice D

Continuação da Tabela Índice D a Os dados de NMR 1H são em ppm decrescente a partir de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) simples (singlet), (d) duplo (duplet), (t) triplo (triplet), (q) quádruplo (quartet), (m) múltiplo (multiplet), (dd) dupla de duplas (doublet de doublets), (dt) dupla de triplas (doublet de triplet), (br s) simples (singlet) amplo.

Exemplos Biológicos da Invenção Teste A

Para avaliação do controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella), a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de rabanete com 12 a 14 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com 10 a 15 larvas recém-nascidas sobre um pedaço de alimento de insetos através do uso de uma amostra de núcleo para remover um batoque de uma folha de alimento de insetos endurecido que contenha muitas larvas crescendo sobre ela e transferir o batoque que contém larvas e alimento para a unidade de teste. As larvas moveram-se para a planta de teste à medida que o batoque de teste secava.

Compostos de teste foram formulados através do uso de uma solução que contém 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não-iônico Fórmula X-77® Spreader Lo-Foam que contém alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropanol (Loveland Industries, Inc.), a menos que indicado em contrário. Os compostos formulados foram aplicados em 1 ml de líquido através de um bocal atomizador SUJ2 com corpo sob medida 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) posicionado a 1,27 cm acima do topo de cada unidade de teste. Todos os compostos experimentais nesta tela foram pulverizados a 50 ppm e reproduzidos por três vezes. Após a pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi mantida para secar por 1 hora e, em seguida, uma tampa preta com tela foi colocada no topo. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 25°C e umidade relativa de 70%. Foram então determinados visualmente os danos por alimentação da planta.

Dos compostos testados, os seguintes forneceram excelentes níveis de proteção da planta (dano por alimentação de 20% ou menos): 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63 e 64.

Teste B

Para avaliação do controle de lagarta do cartucho (Spodoptera frugiperda), a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho com 4 a 5 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com 10 a 15 larvas com 1 dia de idade sobre um pedaço de alimento de insetos através do uso de uma amostra de núcleo conforme descrito para o Teste A.

Compostos de teste foram formulados e pulverizados a 50 ppm conforme descrito para o Teste A. As aplicações foram repetidas por três vezes. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento e avaliadas visualmente em seguida, conforme descrito para o Teste A.

Dos compostos testados, os seguintes forneceram excelentes níveis de proteção da planta (dano por alimentação de 20% ou menos): 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63 e 64.

Teste C

Para avaliar o controle de larva dos botões de fumo (Heliothis virescens), a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de algodão com 6 a 7 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com 8 larvas de 2 dias de idade sobre um pedaço de alimento de insetos através do uso de uma amostra de núcleo conforme descrito para o Teste A.

Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 50 ppm conforme descrito para o Teste A. As aplicações foram repetidas por três vezes. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento e avaliadas visualmente em seguida, conforme descrito para o Teste A.

Dos compostos testados, os seguintes forneceram excelentes níveis de proteção da planta (dano por alimentação de 20% ou menos): 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46 e 48.

Teste D

Para avaliar o controle de larva da beterraba (Spodoptera exigua), a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho com 4 a 5 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com 10 a 15 larvas de 1 dia de idade sobre um pedaço de alimento de insetos através do uso de uma amostra de núcleo conforme descrito para o Teste A.

Dos compostos testados, os seguintes forneceram excelentes níveis de proteção da planta (dano por alimentação de 20% ou menos): 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 28, 29, 30, 32, 34, 41,42, 43, 44, 45, 46 e 48.

TesteE

Para avaliação do controle de afídeo do pêssego verde (Myzus persicae) através de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de rabanete com 12 a 15 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada através da colocação sobre uma folha da planta de teste de 30 a 40 afídeos sobre um pedaço de folha extirpado de uma planta de cultura (método de folha de corte).

As larvas moveram-se para a planta de teste à medida que o pedaço de folha (batoque) de teste dissecava. Após a infestação prévia, o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.

Compostos de teste foram formulados através do uso de uma solução que contém 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não iônico Fórmula X-77® Spreader Lo-Foam que contém alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropanol (Loveland Industries, Inc.), a menos que indicado em contrário. Os compostos formulados foram aplicados em 1 ml de líquido através de um bocal atomizador SUJ2 com corpo sob medida 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) posicionado a 1,27 cm acima do topo de cada unidade de teste. Todos os compostos experimentais nesta tela foram pulverizados a 250 ppm e reproduzidos por três vezes. Após a pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi mantida para secar por 1 hora e, em seguida, uma tampa preta com tela foi colocada no topo. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 19°C a 21 °C e umidade relativa de 50% a 70%. Cada unidade de teste foi avaliada visualmente em seguida para determinação da mortalidade dos insetos.

Dos compostos testados, os seguintes resultaram em mortalidade de pelo menos 80%: 6, 7, 14, 16, 19, 20, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 36, 37, 38, 41, 42, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 60 e 61.

Teste F

Para avaliar o controle do pulgão do algodoeiro (Aphis gossypií) através de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de algodão com 6 a 7 dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com 30 a 40 afídeos sobre um pedaço de folha de acordo com o método de folha de corte descrito para o Teste E e o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia.

Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 ppm conforme descrito para o Teste E. As aplicações foram repetidas por três vezes. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em uma câmara de crescimento e avaliadas visualmente em seguida, conforme descrito para o Teste E.

Dos compostos testados, os seguintes resultaram em mortalidade de pelo menos 80%: 19, 20, 24, 36, 37, 38, 39, 40, 42, 50, 51, 54, 56, 57, 58 e 61.

TesteG

Para avaliar o controle de gafanhoto das plantas de milho (Peregrinus maidis) através de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de milho com 3 a 4 dias de idade (espiga) no seu interior. Adicionou-se areia branca à camada superior do solo antes da aplicação. Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 ppm e repetidos por três vezes, conforme descrito para o Teste E. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por 1 hora antes de serem pós-infestadas com 10 a 20 gafanhotos das plantas de milho (ninfas com 18 a 20 dias de idade), espalhando-as sobre a areia com um saleiro. Uma tampa preta com tela é colcoada sobre o topo do cilindro. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 19°C a 21°C e umidade relativa de 50% a 70%. Cada unidade de teste foi avaliada visualmente em seguida para determinação da mortalidade dos insetos.

Dos compostos testados, os seguintes resultaram em mortalidade de pelo menos 80%: 14, 36, 37, 40 e 56.

Teste H

Para avaliar o controle de gafanhoto das folhas de batata (Empoasca fabae, Harris) através de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de um pequeno recipiente aberto com uma planta de feijão Longio com 5 a 6 dias de idade (folhas primárias surgiram no seu interior).

Adicionou-se areia branca à camada superior do solo e uma das folhas primárias foi cortada antes da aplicação. Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 ppm e repetidos por três vezes, conforme descrito para o Teste E. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por 1 hora antes de serem pós-infestadas com 5 gafanhotos das folhas de batata (adultos com 18 a 21 dias de idade). Uma tampa preta com tela é colocada sobre o topo do cilindro. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 19°C-21°C e umidade relativa de 50%-70%. Cada unidade de teste foi avaliada visualmente em seguida para determinação da mortalidade dos insetos.

Dos compostos testados, os seguintes resultaram em mortalidade de pelo menos 80%: 17, 19, 35, 48, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 e 59.

Claims

1. COMPOSTO» de Fórmula I, seus W-óxidos e sais: caracterizado pelo fato de que: - A e B são independentemente O ou S; - X é N ou CR10; -Yé NouCH; - R1 é H ou alquila Cr-C6; - R2 é H ou alquila Ci-C6; - R3 é H; R11; alcóxi Ci-C4; ou alquila Ci-Ce, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, N02 e hidróxi; - R4 é alquila Ci-C4» haloalquila C1-C4, CN ou halogênio; - R5 e R8 são* independentemente entre si, H; alquila Ci-C4; halogênio; R12; ou alquila C1-C10, substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de R6, halogênio, CN, N02, NH2 e hidróxi; - cada R6 é, independentemente, R13C{=E)-; R14C(=E)L-; Rt3LC(=E)-; ou (R,4)LC(=E)L·; - cada E é independentemente O» S, NR15* NOR15 ou NN(R15)2; - R7 é H, alquila CrC4, haloalquila CrC4 ou halogênio; - R9 é GF3, OCF3, OCFIF2! OCH2CF3, ou halogênio; - R10 é Fl ou alquila Ci-C4; - cada R11 é independentemente R13C(=0)-; R14C(=0)L- ou R13LC(=0)-; - cada L é independentemente O, NR13 ou S; - cada R12 é independentemente NH2; R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; ou (R13)LC(=E)L-; - cada R13 é independentemente hidrogênio; alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; - cada R14 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes selecionados independentemente a partir de W e, opcionalmente, substituída com R12; - cada R15 é independentemente H ou alquila C1-C4; - cada W é independentemente halogênio, CN ou N02; desde que, quando ambos (a) R5 for H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, ou halogênio; e (b) R8 for H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C6, halogênio, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C8; ambos (c) pelo menos um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de R6, R11 e R12 esteja presente; e (d) pelo menos um R6 seja diferente de alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C8; e/ou pelo menos um R11 seja diferente de alquilcarbonila C2-Ce; alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C8; e/ou pelo menos um R12, se presente, seja diferente de alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2- Οβ, alquilaminocarbonila C2-C6 0U dialquilaminocarbonila C3-C8.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A e B são ambos O.

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de R6, R11 e R12 está presente.

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que possui a Fórmula Is: em que: -XéNou CR10; -YéNouCH; -R1 éH; - R2 é alquila CrC6; - R3 é H; ou R11; - R4 é alquila C1-C4 ou halogênio; - R5 é H, haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R7 é haloalquila CrC4 ou halogênio; -R8éH; - R9 é CF3, OCF3j OCHF2j OCH2CF3j ou halogênio; - R11 é R14C(=0)L1-; R14C(=0)L-; - L é NR13 ou S; - R13 é alquila CrC6 ou haloalquila CrC6, e - cada R14 é alquila CrC6; desde que um R11 esteja presente.

5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que: - X é N; - Y é N; - R4 é CH3, F, Cl ou Br; -R5éH, CF3, F, Cl, Br ou I; - R7 é Cl ou Br; e - R9 é CF3, OCHF2, OCH2CF3, Cl ou Br.

6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: -R1éH; - R2 é H ou alquila CrCe; - R3 é alquila C1-C6; - R5 é alquila C1-C10 substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de CN, N02, NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 é R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; ou (R14)LC(=E)L-; - R12 é NH2; R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; ou (R13)LC(=E)L-; - cada E é independentemente O ou NOR15; e - cada L é independentemente O ou NR13.

7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que: - R5 é R12; - R12 é R14C(=0)L- ou (R13)LC(=0)L-; e - cada L é independentemente NR13.

8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que: - R5 é alquila C1-C10 substituída com hidróxi; ou R12; e - R12 é R13C(=E)- ou R13LC(=0)-.

9. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: -R1éH; - R2 é H ou alquila CrCe; - R3 é alquila C1-C6; - R5 é H, haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R8 é alquila C1-C10 substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de CN, NO2, NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 é R13C(=E)-; R14C(=E)L-; R13LC(=E)-; ou (R14)LC(=E)L-; em que cada E é independentemente O ou NOR15; - R12 é R13C(=E)- ou R13LC(=E)-; em que cada E é NOR15; ou - R12 é R14C(=E)L- ou (R13)LC(=E)L-; em que cada E é independentemente O ou NOR15; e - cada L é independentemente O ou NR13.

10. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que: - R8 é alquila C1-C10 substituída com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste de NH2, hidróxi e R6; ou R12; - R6 is R13C(=0)L-; - R12 é R13LC(=0)-; e - Lé NR13.

11. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que é 1-[2-(hidroximetil)-fenil]-A/-(2-metil-6-[[(1- metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxamida.

12. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: -R1 éH; - R2 é H ou alquila C1-C6; - R3 é alquila C1-C6 substituída com um R6; - R4 é alquila C1-C4 ou halogênio; - R5 é H ou halogênio; - R6 é R13C(=E)- ou R13LC(=E)-; em que cada E é independentemente S, NR15, NOR15, ou NN(R15)2; ou - R6 é R14C(=E)L- ou (R14)LC(=E)L-; em que cada E é independentemente O, S, NR15, NOR15, NN(R15)2; - cada L é independentemente O ou NR13; - R7 é haloalquila C1-C4 ou halogênio; - R8 é H; e - R9 é CF3, OCF3j OCHF2, OCH2CF3, ou halogênio.

13. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que: - R3 é alquila C1-C6 substituída com um R6; e - R6 é R13C(=E)-; e - E é NOR15.

14. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R5 é NH2.

15. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que é A/-[4-amino-2-metil-6-[[(1-metiletil)-amino]- carbonil]-fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-5-carboxamida.

16. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir do grupo que consiste de: 4-[[[1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-5-il]- carbonil]-amino]-3-metil-5-[[(1 -metiletil)-amino]-carbonil]-benzoato de metila; A/-[4-acetil-2-metil-6-[[(1 -metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]-1 -(3- cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxamida; e - /V-[4-benzoilamino-2-metil-6-[[(1-metiletil)-amino]-carbonil]-fenil]- 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-5-carboxamida.

17. MÉTODO PARA O CONTROLE DE UMA PRAGA INVERTEBRADA, caracterizado pelo fato de que compreende 0 contato da praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto conforme definido na reivindicação 1, um A/-óxido seu ou um sal apropriado seu, desde que o ambiente não inclua o corpo humano ou animal.

18. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de uma composição que compreende o dito composto e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto adicional para o controle de uma praga invertebrada.

19. COMPOSIÇÃO PARA O CONTROLE DE UMA PRAGA INVERTEBRADA, caracterizada pelo fato de que compreende: - uma quantidade biologicamente eficaz de um composto conforme definido na reivindicação 1; e - pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

20. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 19, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um agente ou composto adicional para o controle de uma praga invertebrada.