BG62681B1 - Фармацевтични и други дозирани форми - Google Patents
Фармацевтични и други дозирани форми Download PDFInfo
- Publication number
- BG62681B1 BG62681B1 BG99158A BG9915894A BG62681B1 BG 62681 B1 BG62681 B1 BG 62681B1 BG 99158 A BG99158 A BG 99158A BG 9915894 A BG9915894 A BG 9915894A BG 62681 B1 BG62681 B1 BG 62681B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- dosage form
- matrix
- amino acids
- matrix material
- weight
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims abstract description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 24
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 22
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 19
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 19
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 18
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 18
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 15
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 15
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 14
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 5
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 4
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 4
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 3
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 8
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 7
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 7
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 7
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 5
- -1 cyclic sugars Chemical class 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-chloroaniline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.ClNC1=CC=CC=C1 FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 4
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N Phenylpropanolamine hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960002305 phenylpropanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 2
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 244000090599 Plantago psyllium Species 0.000 description 1
- 235000010451 Plantago psyllium Nutrition 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- AZRATCVTGCOLGG-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;octadecanoate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O AZRATCVTGCOLGG-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000003763 resistance to breakage Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000012094 sugar confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Формите намират приложение във фармацевтичната и в хранително-вкусовата промишленост. Твърдата лиофилизирана дозирана форма се състои от пореста мрежа от матричен материал, който съдържа най-малко 0,1% тегл. образуващо матрица вещество от групата нажелатин, пектин, соев фибропротеин и смеси от тяхи една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома. Образуващото матрицата вещество и едната или повечето аминокиселини, присъстващи във формата, са в тегловно съотношение от 10:1 до 10:5.
Description
Настоящото изобретение се отнася до фармацевтични и други твърди лиофилизирани форми и методи за получаването им чрез отстраняване на твърд замразен разтворител от замразена матрична смес.
Предшестващо състояние на техниката
Сушенето чрез замразяване, т.е. лиофилизацията, е добре известен метод за сушене на чувствителни към топлина материали, с цел запазване от термично увреждане. В миналото препарати, съдържащи активни съставки, като лекарства, храни, диагностични материали, торове и инсектициди са приготвяни чрез сушене на замразени водни разтвори или суспензии, съдържащи тези биологично активни съставки. Обичайните методи за сушене са чрез замразяване на материала при много ниска температура, последвано от изсушаване чрез сублимация под вакуум.
Недостатъкът при използване на обичайния процес на сушене чрез замразяване е разпукването на препаратите, което обикновено се причинява от стресовото състояние, установяващо се по време на кристализирането на леда. Въпреки че разпукването никога не е желано, то е особено нежелателно, когато се използват методи на замразяване. В такива случаи разпукването на замразените капчици обикновено води до неизползваеми и недостатъчно фини остатъци от разтрошените капки.
Друг недостатък при използване на известните методи на сушене чрез замразяване е явлението, наречено стопяване. Стопяването настъпва, когато топлината, изисквана през време на процеса на сушене, стопява замразения материал, което проваля цялостно целта на сушенето чрез замразяване - отстраняването на водата чрез сублимация като противоположност на изпаряването. За да се избегне стопяването при обичайните методи на сушене чрез замразяване, могат да се сушат само ограничени количества материал, с ограничена дебелина за единица време или алтернативно, трябва да се използват много ниски температури, като с това значително се удължава времето, което се изисква за сублимация. Дори при тези ограничения обичайните методи на сушене чрез замразяване не са винаги достатъчни да предотвратят стопяването.
Друг недостатък на обичайните методи на сушене е липсата на резистентност към дезинтеграция на материалите, сушени чрез замразяване, т.е. те притежават малка здравина. Най-общо се създават продукти, които просто се разпрашават, когато се борави с тях.
Известни са различни методи на сушене чрез замразяване и пакетиране за преодоляването на този проблем.
Известен е метод US 4 305 502 за приготвяне на оформен артикул посредством лиофилизация с притискане в лист от филмов материал, но с такава техника на опаковане не могат да се преодолеят посочените проблеми при сушене чрез замразяване, тъй като таблетите все още са податливи на разтрошаване, ако се прехвърлят в друга опаковка.
В областта на фармацевтичните продукти известните дозирани форми сушени чрез замразяване, не винаги показват скорост на бързо разтваряне, когато се поставят в контакт с подходящи разтворители като вода или слюнчена или стомашно-чревна течност. Бързото разтваряне на фармацевтична дозирана форма може да е решаващо в случаите, когато е желателно фармацевтичният препарат да навлезе във физиологичната система колко е възможно по-бързо. Например, много индивиди, особено педиатрични и гериатрични, изпитват трудности и дискомфорт при поглъщане на твърди и оавноразтварящи се таблети и капсули. Подобни трудности се срещат, когато фармацевтичните препарати се дават орално и на животни при лечението им.
Известни са различни методи за сушене чрез замразяване на фармацевтични дозирани форми посредством лиофилизация с цел да се осигурят бързорастварящи се дозирани форми.
Известни са сушени чрез замразяване дозирани форми, които са способни да се разтварят бързо (US 2 166 074, 3 234 091, 4 371 516 и 4 302 502 и BG 698 767 и 1 310 824).
Описване е процедура за приготвяне на сушени чрез замразяване (лиофилизация) пенни дозирани форми, US 4 642 093, като се използва конвенционална техника на лиофилизиране, водещо до бързоразтварящи се дозирани форми.
Друг недостатък, присъщ на конвенционалните модели на лиофилизиране, е липсата на равномерна порьозност на лиофилизирания продукт. Равномерната порьозност на лиофилизирания продукт е решаваща за следващо зареждане на дозирана форма с активнодействащо вещество. В този смисъл има нужда от метод за производство на дозирани форми, при който да се избегне разпукване и стопяване, като се постигне адекватна стабилна порьозност с повишена скорост на разтваряне след поглъщане.
Известни са алтернативни методи на сушене при лиофилизиране (WO 91/09591 и ЕР 450141). При тях се включва отделяне на водата от замразените водни разтвори чрез потапяне във водносмесващ се разтворител като безводен етанол. Такава процедура е отразена като “разтваряне на твърдо състояние” (WO91/09591).
Техническа същност на изобретението
Предмет на настоящото изобретение съгласно един от аспектите е твърда лиофилизирана дозирана форма, съдържаща пореста мрежа от матричен материал, която се диспергира бързо във вода, като матричният материал съдържа най-малко около 0.1 % тегл. образуващо матрица вещество от групата на желатин, пектин, соев фибринопротеин и смеси от тях и една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома, при което образуващото матрицата вещество и едната или повечето аминокиселини, присъстващи в тази дозирана форма, са в тегловно съотношение от 10 : 1 до 1: 5.
Следващият аспект на изобретението е метод за получаване на твърда лиофилизирана форма, съдържаща пореста мрежа от матричен материал, която се диспергира бързо във вода, като матричният материал съдържа най-малко около 0.1 % тегл. образуващо матрицата вещество от групата на желатин, пектин, соев фибринопротеин и смеси от тях и една или повечето аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома, при което образуващото матрица вещество и едната или повечето аминокиселини, присъстващи в тази дозирана форма, са в тегловно съотношение от 10:1 до 1:5.
За предпочитане, при метода съгласно изобретението разтворът на матричния материал, използван в дозираната форма, съдържа от 0.1 до 15% матричен материал.
За предпочитане е разтворът на матрич ния материал да съдържа от 0.1 до 3% тегл. образуващо матрицата вещество. Матричният материал може да съдържа от 0,5 до 10% тегл. една или повече аминокиселини и от 0,5 до 10% тегл. манитол.
Всяко активнодействащо или биоактивно вещество, включено в дозираната форма, може да е в предварително обвита форма. В основно изпълнение активното или биоактивното вещество е под формата на частички, които са обвити с подходящ обвиващ агент за предпазване от разтворителите и водната среда на оралната или друга лигавична кухина или други условия, които могат да ги разтворят или разградят. Такива обвиващи вещества могат да са естествени или изкуствени полимери, които са хидрофилни или хидрофобни по същество или други хидрофобни материали като мастни киселини, глицериди, триглицериди или техни смеси. По такъв начин вкусът на активната или биоактивна субстанция може да се маскира, докато за същото време се дава възможност твърдата дозирана форма да се разтвори бързо в контакт с физиологичните разтворители. Примери за активнодействащи вещества, които могат да бъдат обвити съгласно изобретението, са ацетаминофен, ибупрофен, хлорфениламинмалеат, псевдоефедрин и дектрометрофан.
Предимството на дозираните форми съгласно изобретението е, че са по-здрави в сравнение с известните в нивото на техниката дозирани форми. Освен това значително се намалява или избягва свиването под действието на високата температура или суровите условия в сравнение с известните форми, по-специално тези, които се получават чрез лиофилизация. Дозираните форми съгласно изобретението се диспергират бързо във вода, например за помалко от 10 s.
В следващ аспект на изобретението се предлага твърда преносна система за химически вещества, която може да се добави към средата за мигновено получаване на разтвор или дисперсия със желана концентрация. Това е следващ допълнителен аспект на изобретението за дозирани форми, които включват активни ингредиенти, като фармацевтични средства, хранителни вещества, диагностчни средства, захарни изделия, подобрители и инсектициди.
Дозираните форми съгласно изобретението се получават с минимално разпукване и стопяване на крайните форми. Те са бързо разтворими в подходящи разтворители и имат постоянна порьозност и водна устойчивост при хвщане, т.е. устойчивост към разпадане или разпукавне при нормално производство и стандартни условия.
Дозираните лиофилизирани форми съгласно изобретението, по-специално тези, които съдържат глицин като един от компонентите на матрицата, имат следните предимства: бърза разтворимост и разпадаемост, приятен вкус и усещане в устата, хранителна стойност, нискокалорийно съдържание и кариесогенност. Те са бързоразтворими при контакт с физиологични разтворители като вода, слюнка или стомашночревни течности. Следователно, дозираните форми съгласно изобретението осигуряват побързо диспергиране на фармацевтичния препарат след поглъщане.
Фармацевтичните приложения включват: дозирани форми с мукоадхезивни свойства или такива, предназначени да освобождават дадено лекарствено средство с контролирана скорост, дозирани единици за освобождаване на лекарствените средства в окото, вагинално, ректално или в други телесни кухини, твърди дозирани форми, използващи се да заместят течни лекарствени форми, сухи лекарствени форми за локално прилагане след повторно разтваряне, за приготвяне на по-приемливи за устата дозирани форми от лекарствени средства с неприятни органолептични свойства и дозирани форми за орално приемане за лица, които имат трудности при поглъщането на таблетки или капсули.
Приложение на изобретението
Изобретението може да намери приложение в различни области. Употребява се в хранителната промишленост за получаване и предлагане на сухи продукти, съставени от хранителни вещества, за осигуряване на метод за селективна екстракция на материал в твърда форма по време на сушене, за приготвяне на сладкарски и захарни изделия на и дозирани единици, предназначени за модифициране на свойствата /например цвят, вкус и други/ или качество на питейна вода.
Във ветеринарната медицина се прилагат при производството на дозирани единици за ветеринарната практика и на хранителни продукти и продукти за поддръжка на аквариум.
Приложения в козметиката са суха система за медицинска и козметична употреба след повторно разтваряне. Диагностичните приложения обхващат ензим/кофакторите и биохимичните носещи системи. В стандартната област са приложени дозираните единици за пречистване на водата или приготвяне на носители на аромати за лична, домашна или промишлена употреба.
Други приложения са разтварящи се носещи единици за багрила или други художествени пособия, земеделски и градински продукти, изискващи освобождаване на активни компоненти в присъствие на вода и дъжд, приготвяне на лесноотстраним материал за калъпи или шаблони или лесноотстраними средства за поддръжка на въздуха и/или регулиране на въздуха за строителството или производството.
В описанието се набляга на включването на лекарствени средства като активни вещества, но изброените методи и дозирани лиофилизирани форми могат да се използват с много различни типове активни вещества. Различните компоненти, които се включват в първоначалната смес, са образуващи матрица вещества и вторични компоненти. Образуващите матрица вещества, подходящи съгласно изобретението, могат да се получат от животински или растителни протеини като желатин, декстрини, соя, протеини от семената на пшеница и псилиум, пми като акация, гуар, агар и ксантан, полизахариди, алгинати, карбоксиметилцелулози, карагенани, декстрани, пектини, синтетични полимери като поливинилпиролидон или полипептид /протеин или полизахаридни комплекси като желатин/ акация.
Други образуващи матрица вещества, подходящи за употреба съгласно изобретението, са захари като манитол, декстроза, лактоза, галактоза, циклични захари като циклодекстрини, неорганични соли, например натриев фосфат, натирев хлорид и алуминиеви силикати и аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома като глицин, L-аланин, L-аспаргинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин.
Едно или повече средства, образуващи матрица, могат да се включат в разтвора или суспензията непосредствено преди втвърдяването. Средството, образуващо матрица, може да бъде допълнително към повърхностно активното вещество или да го изключи. Освен за образуване на матрица, то може да поддържа дисперсията на всеки активен компонент в разтвора или суспензията. Това е необходимо в случаите на активнодействащи съставки, които са трудно разтворими във вода и поради това за предпочитане е да се суспендират, а не да са разтворени.
Вторични компоненти като консерванти, антиоксиданти, ПАВ, подсладители, усилващи вискозитета вещества или оцветители могат също да се включат във формата. Други допълнителни компоненти са активните или биоактивните вещества, които трябва да се дозират или освобождават. Тези активни вещества могат да бъдат лекарства, храни, витамини, минерали, диагностични средства, торове, инсектициди. Примери за фармакологични средства, които могат да се включат в първоначалната смес, са хлорфениламинмалеат, псевдоефедрин, детрометорфан, меклизиндихидрохлорид, халоперидол, албутеролсулфат, дименхидранат и бензодиазепин като диазепам, лорезепам и техни сродни.
В действителност може да се използва всеки фармацевтичен агент или чрез прибавяне на лекарственото средство към сместа за втвърдяване, или чрез последващо зареждане с лекарственото средство върху предварително приготвена плацебоосвобождаваща матрица или дозирана лиофилизирана форма.
Скоростта, с която твърдата лиофилизирана дозирана форма съгласно изобретението се разтваря, зависи в голяма степен от избора на средство /а/, образуващо матрицата и концентрацията му. В частност, дозираните форми с размера, който е отразен в описаните примери, се разтварят или диспергират съвсем бързо, например за по-малко от 5 s или по-бързо. Например за по-малко от 5 s или за още помалко, например за 3 s. Съединенията /сами или в комбинация/, които могат да с използват като материал за образуване на матрици за производство на плацебопрепарати или матрици са следните: хидроксиметилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, микрокристална целулоза, твърди продукти от царевичен сироп, малтрини /малтодекстрини/, полидекстрози, пектини, карагенан, агар, хитозан, смила от зърна на бяла акация, ксантанова гума, тракаганта, гума гуар, брашно от коняк, оризово брашно, пшеничен глутен, натриев нишестен гликолат, желатин /за фармацевтични или хранителни цели/, соев фибропротеин, протеин от картофи, папаин, пероксидаза от хрян, глицин, манитол, циклодекстрини, вкл. циклодекстрин и хидроксипропил β-циклодекстрин, сукроза, ксилитол, галактоза, декстроза, полигалактуронова киселина, магнезиевоалуминиев стеарат магнезиев трисиликат или природни глини. Предпочитани средства, образуващи матрица, са желатин за фармацевтични цели, пектини /нехидролизирани, частично хидролизирани или хидролизирани/, глицин и манитол сами или в комбинация.
В друг аспект на изобретението са създадени твърди лиофилизирани дозирани форми от типа пореста мрежа от матричен материал, които се диспергират бързо във вода, в частност за по-малко от 10 s. Матричният материал при тези форми е получен най-малко от 0.1 % тегл. материал, образуващ матрица, като желатин, пектин, соев фибринопротеин и смеси от тях и една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома. Тези аминокиселини могат да са глицин, L-аланин, L-аспаргинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин.
Предпочитана комбинация от средства, образуващи матрица, е желатин и една или повече аминокиселини с 2 до 12 въглеродни атома, по-специално глицин. В тези комбинации аминокиселината е представена спрямо разтворителя, използван за образуване на матричния разтвор, в тегловно съотношение от 1:18 до 1:180, по-специално от 1:30 до 1:100, на мокра база. Тези матрични материали могат да съдържат захари като циклодекстрини или субституирани циклодекстрини, в частност манитол. Особено предпочитана комбинация от средства за образуване на матрица е желатин, глицин и манитол.
Разтворът или суспензията, от която са приготвени посочените дозирани форми, могат да съдържат допълнителните компоненти, посочени по-горе, и ксантинова гума и полимери на полиакриловата киселина и солите й /наричани съкокарбомери или карбоксивинилполимери, например карбопол ТМ/, които могат да се прибавят за повишаване на вискозитета.
Съотношението между компонентите в тези комбинации може да варира в известни граници. По-специално съотношението на количеството желатин, пектин или соев фиб ропротеин към аминокиселината варира от 10:1 до 1:5, по-специално от 5:1 до 1:3 и най-добре от 3:1 до 1:1. Предпочитано съотношение е 1,5:1. Съотношението на количеството на манитол към желатин, съответно соев фибропротеин или техни смеси, е от 5:1 до 1:5, по-специално от 2:1 до 1:2. Предпочитаното съотношение е 1.5:2.
Разтворът или дисперсията от материали за приготвяне на матрицата съдържа от 0.1 до 15% тегл. желатин, пектин, соев фибропротеин или техни смеси, по-специално 1-3% тегл. и най-вече - 1,2% - 2,5% тегл. Той съдържа и от 0,1 до 10% тегл., по-специално 1 до 2,5% тегл., аминокиселина и от 0,1 до 10% тегл., поспециално от 1 до 3% тегл., манитол, като останалото е разтворител. Най-общо, тегловното съотношение на разтворителя или дисперсията към останалите компоненти е от 5 до 50, по-специално от 10 до 30, например 20:1.
Съгласно изобретението могат да се използват различни концентрации на средствата, образуващи матрица. Предпочитани концентрации от тези средства в подходящ разтворител са от 0,1 до 15% тегл. (т/т). Оптимални резултати се получават при метода съгласно изобретението при фармацевтични приложения, когато се използват 2% тегло/тегло воден разтвор на дадено средство, образуващи матрица.
Концентрациите на вторичните компоненти, включени в първоначалната смес, са ограничени от разтворимостта на допълнителния компонент в използвания разтворител. Необходимата концентрация се определя от количеството средство, което трябва да се включи в дозираната форма. Концентрациите на тези компоненти в първоначалните смеси могат да бъдат от 0,0001 до 20%.
Лиофилизираните дозирани форми могат да се приготвят в широк диапазон размери чрез съгласно изобретението, като се подреждат от 0,25 до 30 ml или g и повече. Големи дозирани форми могат изгодно да се приготвят посредством процес на разтваряне в твърдо състояние без продължителността на сушене както се изисква за лиофилизацията.
Когато се използва лиофилизация, е изгодно да се замрази разтворът с матричния материал в калъпи, които се покриват или подреждат в линия за лесно освобождаване на замразения материал. Предпочитани калъпи са тези от полипропилен с пълнеж от талк със слой от силикон/симетикон, изпечени по повърхността (е) в конкаткт с разтвора на матричния материал.
Изобретението се илюстрира със следващите примери, които не ограничават неговия обхват и съдържание до специфичните процедури, описани в тях.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример I. Желатин (за фармацевтични цели) (15g), манитол (20g), аспартам (20 g) и L-аланин (10g) се разтварят в 935 g вода при постоянно разбъркване. Полученият разтвор се прехвърля грижливо в калъпи с размер 1 g. Калъпите и тяхното съдържание се охлаждат със сух лед в продължение на около 1 h или се замразяват бързо със студен газ в тръба за замразяване. Водата в състояние на лед се отстранява по подходящ метод (или чрез разтваряне в твърдо състояние, или чрез лиофилизация). Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо, ако се приема орално. Всяка от обработените проби тежи 65 mg. Този процес може да се повтори, като аланинът се замести с L-acnaрагинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и Lфенилаланин, поотделно или в комбинация.
Пример 2. Формула А: Пектин (20 g) се разтваря във вода със загряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор се автоклавира при 121оС в продължение на 15 min.
След това автоклавираният разтвор се оставя да достигне стайна температура и се изсушава по подходящ метод. Сухият автоклавиран пектин се промива с етанол. Промитият с етанол пектин се филтрира и суши по подходящ метод. Промитият пектинов прах се използва във формула В.
Формула В: Сухият, промит с етанол, пектин (12 g), пектин (5 g), манитол (20 g), аспартам (5 g) и L-аланин (20 g) се разтварят в 938 g пречистена вода при постоянно разбъркване. Полученият разтвор се обработва както в пример 1. Преработените проби тежат 62 mg и се разтварят бързо във вода и в устата.
Пример 3. Манитол (20 g), L-глутаминова киселина (25 g) и аспартам (5 g) се разтварят в 942 g пречистена вода. В разтвора се диспергират соев фибропротеин (30 g) и ксантова гума (0,5 g). Получената дисперсия се преработва както в пример 1. Получената проба представлява мрежа от носещ материал, която се разпада бързо, за една от пет секунди, когато се приема орално. Всяка от преработените проби тежи 58 mg.
Пример 4. Желатин (за фармацевтични цели) (15 g), глицин (10 g), манитол (20g), аспартам (13,3 g), глутаминова киселина (2
g), D&C жълто # 10 (0,02 g) и FD&C червено # 40 (0,02 g) се разтварят в пречистена вода (564,3 g) с нагряване и постоянно разбъркване. Полученият в резултат разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 624,6 g от този разтвор се прибавят 3 g сушен чрез разпрашаване портокал, 1 g природен и синтетичен подсладител и 11 g изкуствен ягодов аромат при постоянно разбъркване. Сместа се разбърква, докато се получи равномерна дисперсия.
Фин прах от ацетаминофен, представляващ активната съставка, капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина (и)/ глицерин, след това се суспендира равномерно в ароматизираната смес. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и тяхното съдържание се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в ледено състояние се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо, когато се приема орално. Всяка от преработени единици съдържа 250 mg ацетаминофен.
Пример 5. Желатин (за фармацевтични цели) (15 g), глицин (10 g), манитол (20 g), аспартам (13,3 g), глутаминова киселина (2 g) и D&C жълто # 10 (0,02 g) се разтварят в пречистена вода (597,9 g) с нагряване и постоянно разбъркване. Полученият в резултат разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 644,6 g от този разтвор при постоянно разбъркване се прибавят 7,5 g смес мед-лимон и 1 g природни и изкуствени аромати. Сместа се разбърква до получаване на равномерна дисперсия.
Фин прах от ибупрофен, съставляващ активния компонент, микрокапсулиран в хидрофобна матрица като мастна киселина (и) / глицериди, се суспендира след това равномерно в ароматизираната смес. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и суспензията се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в състояние на лед се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо, когато се приема орално. Всяка от тези преработени единици съдържа 200 mg ибупрофен.
Пример 6. Желатин (за фармацевтични цели), глицин (10 g), манитол (20 g), аспартам (13,3 g), глутаминова киселина (2 g), FD&C зелено # (0,01 g) и FD&C червено # 40 (0,02 g) се разтварят в пречистена вода (761,7 g) при нагряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 822 g от този разтвор се прибавят 3 g изкуствен гроздов аромат и 1 g природни и изкуствени подслаждащи вкусови вещества при непрекъснато разбъркване. Сместа се разбърква, докато се получи равномерна дисперсия.
Фин прах от фенилпропаноламинхидрохлорид/хлорфениламинмалеат, представляващ активна съставка, капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина (и)/глицериди, се суспендира след това равномерно в ароматизираната смес. Получената в резултат суспензия се прехвърля в калъпи с размер 0,5 ml. Калъпите и суспензията се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в ледено състояние се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо при орално приемане. Всяка от обработените единици съдържа 25 mg фенилпропаноламинхидрохлорид и 4 mg хлорфениламинмалеат.
Пример 7. Желатин (за фармацевтични цели) (15 g), глицин (10 g), манитол (20 g) , аспартам (13,3 g) и глутаминова киселина (2 g) се разтварят в пречистена вода (665,5 g) при нагряване и постоянно разбъркване. Полученият разтвор след това се оставя да достигне стайна температура. Към 725,8 g от този разтвор се прибавя 5 g метоллиптусов аромат при непрекъснато разбъркване. Сместа се разбърква, докато се получи равномерна дисперсия. След това в ароматизираната смес се суспендира равномерно фин прах псевдоефедринхидрохлорид, представляващ активна съставка, капсулирана в хидрофобна матрица като мастна киселина(и)/глицериди. Получената суспензия се прехвърля в калъпи с размер 1,5 ml. Калъпите и тяхното съдържание се замразяват със студен газ в тръба за замразяване.
Водата в състояние на лед се отстранява чрез лиофилизация. Така се получава проба, т.е. мрежа от носещ материал, която се разпада бързо, когато се приема орално. Всяка от получените дозирани единици съдържа 60 mg псевдоефедрин хидрохлорид.
Патентни претенции
Claims (18)
1. Твърда лиофилизпрана дозирана форма, характеризираща се с това, че се състои от пореста мрежа от матричен материал, която бързо се диспергира във вода, като матричният материал съдържа най-малко около 0.1 % тегл. образуващо матрица вещество от групата на желатин, пектин, соев фибропротеин и смеси от тях, и една или повече аминокиселини с от 2 до 12 въглеродни атома, при което образуващото матрица вещество и едната или повечето аминокиселини, присъстващи в тази дозирана форма, са в тегловно съотношение от 10 :1 до 1:5.
2. Дозирана форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че аминокиселините са подбрани между глицин, L-аспаргинова киселина, L-глутаминова киселина, L-хидроксипролин, L-изолевцин, L-левцин и L-фенилаланин.
3. Дозирана форма съгласно претенция 1 или 2, характеризираща се с това, че съдържа захар като манитол, декстроза, лактоза, галактоза, трехалоза, циклодекстрини и заместени циклодекстрини.
4. Дозирана форма съгласно претенция 3, характеризираща се с това, че съдържа желатин, когато аминокиселината е глицин и захарта е манитол.
5. Дозирана форма съгласно всяка от претенциите от 1 до 4, характеризираща се с това, че съдържа и активно средство.
6. Дозирана форма съгласно претенция
5, характеризираща се с това, че съдържа активното средство в наситнена форма, като частичките на активното вещество са обвити с покриващо средство.
7. Дозирана форма съгласно претенция
6, характеризираща се с това, че покриващото средство е мастна киселина, глицерид, триглицерид или смес от тях.
8. Дозирана форма съгласно претенции от 1 до 7, характеризираща се с това, че дозираната форма се диспергира във вода за по-малко от около 10 s.
9. Дозирана форма съгласно претенции 1 до 8, характеризираща се с това, че допълнително съдържа ксантанова гума или полимери на полиакриловата киселина или соли на съшата.
10. Метод за получаване на твърда лиофилизирана дозирана форма, съдържаща пореста мрежа от матричен материал, която се диспергира бързо във вода, характеризиращ се с това, че включва получаването на разтвор от матричния материал, съдържащ образуващо матрица вещество, и подлагане на този разтвор на лиофилизация, като матричният материал съдържа най-малко около 0.1% тегл. образуващо матрица вещество, подбрано между желатин, пектин, соев фибропротеин и смеси от тях, и една или повече аминокиселини с от около 2 до 12 въглеродни атома, при което образуващото матрица вещество и едната или псзечето аминокиселини, присъстващи в този разтвор на матричен материал, е в тегловно съотношение от 10:1 до 1:5.
11. Метод съгласно претенция 10, характеризираш се с това, че разтворът на матричния материал съдържа от 0.1 до 15% тегл. матричен материал спрямо разтвора.
12. Метод съгласно претенция 11, характеризираш се с това, че разтворът на матричния материал съдържа от 0.1% до 3% тегл. средство, образуващо матрица.
13. Метод съгласно претенция 11, характеризираш се с това, че разтворът на матричния .материал съдържа от 0.5 до 10% тегл. една или повече аминокиселини и от 0.5 до 10% тегл. манитол.
14. Метод съгласно претенции от 10 до
13. характеризиращ се с това, че дозираната форма се приготвя първо без активната състазка и след това се зарежда с предварително определено количество от активната съставка.
15. Метод съгласно претенции от 10 до
14. характеризиращ се с това, че разтворът на матричния материал допълнително съдържа диспергиран в него газ, за да образува пенна дозирана форма.
16. Дозирана форма или метод съгласно всяка от предишните претенции, характеризиращи се с това, че тегловното съотношение на образуващото матрица вещество към едната или повечето аминокиселини е от 3:1 до 1:1.
17. Дозирана форма или метод съгласно всяка от предишните претенции, характеризиращи се с това, че тегловното съотношение на образуващо матрицата вещество към едната или повечето аминокиселини е от 1.5:1 до 1:1.
18. Дозирана форма или метод съгласно всяка от предишните претенции, характеризиращ се с това, че тегловното съотношение на образуващо матрицата вещество към едната 5 или повече аминокиселини е от 1.5:1 до 1: 5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87975492A | 1992-05-06 | 1992-05-06 | |
| PCT/US1993/004201 WO1993023017A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-05-03 | Pharmaceutical and other dosage forms |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99158A BG99158A (bg) | 1995-05-31 |
| BG62681B1 true BG62681B1 (bg) | 2000-05-31 |
Family
ID=25374827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99158A BG62681B1 (bg) | 1992-05-06 | 1994-11-03 | Фармацевтични и други дозирани форми |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0642334B1 (bg) |
| JP (1) | JPH07508019A (bg) |
| KR (1) | KR100194241B1 (bg) |
| CN (1) | CN1085081A (bg) |
| AT (1) | ATE183387T1 (bg) |
| BG (1) | BG62681B1 (bg) |
| CA (1) | CA2135062C (bg) |
| CL (1) | CL2004001180A1 (bg) |
| CY (1) | CY2175B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ283882B6 (bg) |
| DE (1) | DE69326063T2 (bg) |
| DK (1) | DK0642334T3 (bg) |
| ES (1) | ES2136662T3 (bg) |
| FI (1) | FI111333B (bg) |
| GR (1) | GR3031180T3 (bg) |
| HK (1) | HK1010693A1 (bg) |
| HU (2) | HU227532B1 (bg) |
| IL (1) | IL105553A (bg) |
| MY (1) | MY112231A (bg) |
| NO (1) | NO308065B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ252526A (bg) |
| PL (1) | PL172354B1 (bg) |
| RO (1) | RO112990B1 (bg) |
| RU (1) | RU2131244C1 (bg) |
| SG (1) | SG47430A1 (bg) |
| SK (1) | SK280129B6 (bg) |
| TW (1) | TW380053B (bg) |
| WO (1) | WO1993023017A1 (bg) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5582591A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-10 | Delab | Delivery of solid drug compositions |
| US5837276A (en) * | 1994-09-02 | 1998-11-17 | Delab | Apparatus for the delivery of elongate solid drug compositions |
| GB9504201D0 (en) * | 1995-03-02 | 1995-04-19 | Scherer Ltd R P | Process for the preparation of a solid pharmaceutical dosage form |
| GB9517062D0 (en) * | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| DE69710460T2 (de) * | 1996-06-17 | 2002-10-02 | Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse | Bikonvexe, rasch desintegrierende verabreichungsformen |
| JP2000512303A (ja) * | 1996-06-17 | 2000-09-19 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 迅速に崩壊する投薬形態のマーキング |
| KR100823524B1 (ko) * | 1996-06-17 | 2008-11-12 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 양쪽볼록형급속붕괴제형 |
| KR100782897B1 (ko) * | 1996-06-17 | 2008-04-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 급속붕괴제형의표시방법 |
| GB9621614D0 (en) * | 1996-10-17 | 1996-12-11 | Cultech Limited | Vitamin delivery |
| GB9802088D0 (en) * | 1998-01-30 | 1998-03-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical products |
| US6683100B2 (en) | 1999-01-19 | 2004-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
| ES2153229T3 (es) | 1998-11-11 | 2001-02-16 | Dalli Werke Wasche Und Korperp | Granulado densificado, procedimiento para su fabricacion y su utilizacion como agente desintegrador para cuerpos moldeados por compactacion. |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| FR2828380B1 (fr) * | 2001-08-10 | 2005-07-29 | Fontarome | Composition a structure composite contenant des substances aromatiques et/ou des substances non aromatiques volatiles et/ou sensibles aux agents exterieurs, et son procede de fabrication |
| JP2005521690A (ja) | 2002-02-22 | 2005-07-21 | ファルマシア・コーポレーション | ゴム系を含む眼科用製剤 |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| DE10232113A1 (de) | 2002-07-16 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel |
| AU2003262025A1 (en) * | 2002-09-12 | 2004-04-30 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Preparation for controlling binging of drug to plasma protein |
| US20040052853A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Cp Kelco, U.S., Inc. | Pectin films |
| AU2003280324A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-18 | Alk-Abello A/S | Pharmaceutical allergen product |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
| CA2545194C (en) | 2003-11-10 | 2014-10-21 | Seymour H. Fein | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| WO2006035969A1 (ja) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | キサンタンガムおよびアミノ酸を含有する眼科用組成物 |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102005009241A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Bayer Healthcare Ag | Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| EP2156842A4 (en) * | 2007-06-01 | 2013-01-23 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | ORAL COMPOSITION |
| BRPI0906467C1 (pt) | 2008-01-25 | 2021-05-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada |
| CN102123701B (zh) | 2008-05-09 | 2013-03-27 | 格吕伦塔尔有限公司 | 使用喷雾冻凝步骤制备中间粉末制剂以及最终固体剂型的方法 |
| HUE042987T2 (hu) | 2009-07-22 | 2019-07-29 | Gruenenthal Gmbh | Visszaéléssel szemben ellenálló adagolási forma oxidációra érzékeny opioidok számára |
| BR112012001547A2 (pt) | 2009-07-22 | 2016-03-08 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica extrusada por fusão a quente |
| NO2493457T3 (bg) * | 2009-10-30 | 2018-01-06 | ||
| US12186426B2 (en) | 2009-10-30 | 2025-01-07 | Ix Biopharma Ltd. | Solid dosage form |
| ES2486791T3 (es) | 2010-09-02 | 2014-08-19 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica |
| EP2611425B1 (en) | 2010-09-02 | 2014-07-02 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
| US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| JP6063462B2 (ja) | 2011-07-29 | 2017-01-18 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 即時薬剤放出を提供するタンパーレジスタント錠剤 |
| AU2013225106B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-11-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| CA2868142A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| EP3003279A1 (en) | 2013-05-29 | 2016-04-13 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| US9737490B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| AU2014356581C1 (en) | 2013-11-26 | 2020-05-28 | Grunenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
| US9468606B2 (en) * | 2014-03-31 | 2016-10-18 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Compostions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent |
| WO2015173195A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
| JP2017516789A (ja) | 2014-05-26 | 2017-06-22 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | エタノール過量放出に対して防護されている多粒子 |
| US20160310429A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| EP3346991A1 (en) | 2015-09-10 | 2018-07-18 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
| CN116481290A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-07-25 | 常州兰陵制药有限公司 | 葡萄糖酸钙结晶干燥装置及方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2166074A (en) | 1937-04-09 | 1939-07-11 | Sharp & Dohme Inc | Gelatinous colloids |
| GB698767A (en) | 1950-07-06 | 1953-10-21 | Bayer Ag | Readily soluble dry preparations of swelling substances |
| US2758644A (en) * | 1953-07-30 | 1956-08-14 | Virlouvet Jacques | Control system for slatted roller blinds |
| US3234091A (en) | 1955-07-08 | 1966-02-08 | Ciba Geigy Corp | Shaped medicaments and process for their manufacture |
| DE2017373A1 (de) | 1969-04-15 | 1971-04-22 | Orsymonde S A , Paris | Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung |
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| CA1097233A (en) | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| JPS5913887B2 (ja) | 1979-10-30 | 1984-04-02 | 株式会社ブリヂストン | 溶融金属用濾過材 |
| DE3404382A1 (de) | 1984-02-08 | 1985-08-14 | Anton Dr. 4400 Münster Härle | Saugflasche zum absaugen von sekreten aus wundhoehlen |
| US4697630A (en) * | 1987-03-17 | 1987-10-06 | General Clutch Corporation | Tilt mechanism for venetian blinds |
| US5079018A (en) | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
| US5215756A (en) | 1989-12-22 | 1993-06-01 | Gole Dilip J | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |
-
1993
- 1993-04-29 IL IL105553A patent/IL105553A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 SG SG1996001213A patent/SG47430A1/en unknown
- 1993-05-03 RO RO94-01770A patent/RO112990B1/ro unknown
- 1993-05-03 DE DE69326063T patent/DE69326063T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 CA CA002135062A patent/CA2135062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 AT AT93911039T patent/ATE183387T1/de active
- 1993-05-03 DK DK93911039T patent/DK0642334T3/da active
- 1993-05-03 WO PCT/US1993/004201 patent/WO1993023017A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-03 NZ NZ252526A patent/NZ252526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 PL PL93305975A patent/PL172354B1/pl unknown
- 1993-05-03 JP JP6503621A patent/JPH07508019A/ja not_active Withdrawn
- 1993-05-03 RU RU94046029A patent/RU2131244C1/ru active
- 1993-05-03 CZ CZ942654A patent/CZ283882B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-03 HU HU9403190A patent/HU227532B1/hu unknown
- 1993-05-03 KR KR1019940703516A patent/KR100194241B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 ES ES93911039T patent/ES2136662T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 EP EP93911039A patent/EP0642334B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-03 SK SK1320-94A patent/SK280129B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-05-04 MY MYPI93000832A patent/MY112231A/en unknown
- 1993-05-06 CN CN93106967A patent/CN1085081A/zh active Pending
- 1993-06-09 TW TW082104563A patent/TW380053B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-03 BG BG99158A patent/BG62681B1/bg unknown
- 1994-11-04 FI FI945198A patent/FI111333B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-11-04 NO NO944207A patent/NO308065B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-27 HU HU95P/P00465P patent/HU211549A9/hu unknown
-
1998
- 1998-10-29 HK HK98111598A patent/HK1010693A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-08 GR GR990402273T patent/GR3031180T3/el unknown
-
2000
- 2000-06-16 CY CY0000026A patent/CY2175B1/xx unknown
-
2004
- 2004-05-20 CL CL200401180A patent/CL2004001180A1/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62681B1 (bg) | Фармацевтични и други дозирани форми | |
| US5558880A (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| JP3107566B2 (ja) | 固態溶解による製薬的及び他のマトリクス系の生成 | |
| Liang et al. | Fast-dissolving intraoral drug delivery systems | |
| US5298261A (en) | Rapidly distintegrating tablet | |
| CA2134611C (en) | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms | |
| CA2257303C (en) | Biconvex rapidly disintegrating dosage forms | |
| US4835188A (en) | Spray dried ibuprofen | |
| US4835186A (en) | Spray dried ibuprofen | |
| JPH0818974B2 (ja) | 薬用吸着質及びその製法 | |
| ZA200610664B (en) | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight | |
| KR100258642B1 (ko) | 신속하게 용해되는 경구 제형 | |
| JPH04364123A (ja) | 被覆用素材及びそれを用いた腸溶性造粒物 | |
| AU677198C (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| KR100355060B1 (ko) | 고체약제투여형을제조하는방법 | |
| WO2004014156A3 (en) | A chemical carrier based on a beta-limit dextrin |