AT262964B - Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten O-Äthern des 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-oxims - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten O-thern des   l0, ll-Dihydro-5H-   dibenzo   [a, d] cyclohepten-5-on-oxims   
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 in der A für eine verzweigte oder unverzweigte Alkylenkette mit bis zu 6 C-Atomen steht, Ri und   R,   Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-8 C-Atomen bedeuten, die gegebenenfalls auch über ein Heteroatom wie N, S oder 0 miteinander oder mit A verbunden sein können,   Rs   und R4 Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-4 C-Atomen, Halogen, Hydroxy, Nitro oder Aminogruppen bedeuten und n für die Zahlen 1 oder 2 steht, wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. 



   Die Verbindungen haben im Tierexperiment als solche oder in Form ihrer Salze mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Säuren starke antikataleptische Wirkungen gegenüber pharmakogen bewirkten extrapyramidal-motorischen Reizzuständen. 



   Sie sind weiterhin wirksam in verschiedenen tierexperimentellen Versuchsanordnungen, die Hinweise für antidepressive (thymoleptische) Wirkungsqualitäten beim Menschen geben. 



   Die Verbindungen sind, ausserdem in vitro stark spasmolytisch wirksam. 



   Zur Salzbildung geeignete nichttoxische Säuren sind z. B. Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure,   Naphthalin-I, 5-disulfo-   säure, Phosphorsäure, Salzsäure usw. 
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1l-Dihydro-5H-Dibenzo[a, d]cyc1oheptenoneumsetzt, oder erst mit Hydroxylamin in die Oxime der allgemeinen Formel 
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 überführt und diese in Form geeigneter Metallsalze mit Halogeniden der allgemeinen Formel 
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 reagieren lässt. In diesen Formeln haben A,   RI,     R,     Ra, R4 und   n die oben angegebene Bedeutung. 



   Beispiel 1 : 2, 08 g 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on und 1, 5 ml ss-Diäthylamino- äthoxyamin werden in 2 ml Methanol gelöst. Man setzt methanolische Salzsäure hinzu bis ein PH von 3 bis 4 erreicht ist und kocht über Nacht unter Rückfluss. Anschliessend wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand mit Äther angerieben und abgesaugt. Man löst den festen Rückstand in Wasser, stellt alkalisch und trennt das ausfallende Öl ab, das man in Äther mit ätherischer Salzsäure in das Hydrochlorid überführt. Schliesslich wird das Hydrochlorid des ss-Diäthylaminoäthyl-O-Äthers des 10, 11-Di-   hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxims   durch Umkristallisieren aus Aceton gereinigt, Fp. 169 bis   171 0   C. 



   Beispiel 2 : 1, 15 g Natrium werden in 100 ml absolutem Äthanol gelöst. Man trägt portionsweise 11, 2 g 5-Oximino-10,11-Dihydro-5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten ein und kocht kurz auf. Anschliessend tropft man 6, 4 g ss-Dimethylaminoäthylchlorid ein und kocht vier Stunden unter Rückfluss. Das Lösungsmittel wird abgezogen, der Rückstand in Benzol aufgenommen und erneut zur Trockene eingeengt. 



  Der Rückstand wird wiederum in Benzol gelöst und an Aluminiumoxyd (nach Brockmann) chromatographiert. Die ersten Benzolfraktionen enthalten 7 g des   ss-Dimethylaminoäthyl-O-Äthers   des 10, 11-Di-   hydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-on-oxims,   dessen Hydrochlorid man aus Aceton mit ätherischer Salzsäure fällt. 
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   C.hydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-oxims ein und gibt anschliessend eine Lösung von 6, 5 g   ss-Methyl-     aminoäthy1chlorid   in absolutem Äthanol hinzu und rührt eine Stunde bei Raumtemperatur. Anschliessend wird über Nacht auf   600 C   erwärmt und schliesslich eineinhalb Stunden unter Rückfluss gekocht. Man saugt ab, dampft das Filtrat ein und behandelt den Rückstand mit Cyclohexan.

   Der Cyclohexanauszug wird mit ätherischer Salzsäure versetzt und das ausgefallene Hydrochlorid des   ss-Methylamino-äthyl-O-   Äthers des 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-oxims nach dem Abdekantieren des Lösungsmittels aus Aceton umkristallisiert, Fp.   1960 C.   

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten O-Äthern des 10, 11-Dihydro-5H-dibenzo- [a, d] cyclohepten-5-on-oxims der allgemeinen Formel EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> bzw. deren Hydrochlorid, in der A für eine verzweigte oder unverzweigte Alkylenkette mit bis zu 6 CAtomen steht, Rl i und R Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-8 C-Atomen bedeuten, die, gegebenenfalls auch über ein Heteroatom wie N, S oder 0, miteinander oder mit A verbunden sein können, Rg und R4 Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-4 C-Atomen, Halogen, Hydroxy, Nitro oder Aminogruppen bedeuten und n für 1 oder 2 steht, dadurch gekennzeichnet, dass man 10, ll-Dihydro-5H-dibenzo- [a,

   d]cyclohepten-5-0ne der allgemeinen Formel EMI3.1 entweder mit Hydroxylaminen der allgemeinen Formel EMI3.2 umsetzt, oder erst mit Hydroxylamin in die Oxime der allgemeinen Formel EMI3.3 überführt und diese in Form eines Metallsalzes mit Halogenverbindungen der allgemeinen Formel EMI3.4 reagieren lässt.

   2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on und ,SDiäthylamino-äthoxyamin verwendet werden.

   3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- EMI3.5 d]cyclohepten-5-on-oXÍIì1hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und ss-Dimethylamino-ss-methyläthylchlorid verwendet werden.

   5. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und ss-Dimethylaminopropylchlorid verwendet werden.

   6. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- EMI3.6 d]cyclohepten-5-0n-oximhydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und #-Morpholino-ss-dimethylpropylchlorid verwendet werden.

   8. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und #-Dimethylamino-ss-methylpropylchlorid verwendet werden.

   9. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und y-Piperidinopropylch1orid verwendet werden.

   10. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-on-oxim und y-N-Methyl-piperazino-propylchlorid verwendet werden.

   11. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-oxim und #-Diäthyl-amino-propylchlorid verwendet werden.

   12. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanzen 10, 11-Di- hydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-on-oxim und Methylaminoäthylchlorid verwendet werden.