[go: up one dir, main page]

UA76702C2 - Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності - Google Patents

Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності Download PDF

Info

Publication number
UA76702C2
UA76702C2 UA2002032397A UA200232397A UA76702C2 UA 76702 C2 UA76702 C2 UA 76702C2 UA 2002032397 A UA2002032397 A UA 2002032397A UA 200232397 A UA200232397 A UA 200232397A UA 76702 C2 UA76702 C2 UA 76702C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
prevention
ramipril
diabetes
inhibitor
stroke
Prior art date
Application number
UA2002032397A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Бернвард Шелкенс
Норберт Бендер
Бадрудін Рангоонвала
Бадрудин Рангоонвала
Жилль Дажене
Хертцель Герштайн
Андерс Юнггрен
Салім Юсуф
Салим Юсуф
Original Assignee
Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20416770&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA76702(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх, Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх
Publication of UA76702C2 publication Critical patent/UA76702C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Даний винахід належать до застосування інгібітору системи ренін-ангіотензин (RAS) або його фармацевтично прийнятного похідного, зокрема раміприлу, у виробництві ліків для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності (CHF) та способу запобігання або зниження ризику розвитку застійної серцевої недостатності (CHF), який передбачає введення терапевтично ефективної кількості раміприлу або його фармацевтично прийнятної солі пацієнту, який цього потребує.

Description

єнтів-гіпертоників введення раміприлу спричиняє Пацієнти з нормальним або зниженим кров'я- зменшення периферичного артеріального опору і, ним тиском відомі як нормотензивні пацієнти. При- отже, зниження кров'яного тиску без компенсуючо- клади методичних рекомендацій щодо визначення го підвищення частоти серцевих скорочень. Це величин кров'яного тиску для різних груп пацієнтів, використовується у наш час при лікуванні гіперте- включаючи різні вікові групи, включають керівниц- нзії і СНЕ. Більш того було показано, що раміприл тво, видане М/НО і УМС (США). Що стосується да- знижує смертність пацієнтів з клінічними ознаками ного винаходу, відповідне визначення нормально- застійної серцевої недостатності після перенесе- го або зниженого кров'яного тиску може бути ного гострого інфаркту міокарда. Передбачається, знайдене у УМС МІ, включеному у опис як поси- що раміприл має додаткову перевагу у порівнянні лання. з багатьма іншими інгібіторами АСЕ, завдяки яв- У контексті даного винаходу "удар" включає ному інгібуванню ним АСЕ у тканинах, результа- удар зі смертельним кінцем, фатальний і не фата- том чого є захисна дія на органи, наприклад на льний. серце, нирки і кровоносні судини. У контексті даного винаходу "діабет" включає і
Сполуки, які впливають на КАБ, включаючи ін- діабет типу І, відомий також як інсулінозалежний гібітори АСЕ і антагоністи АТ ІІ, у наш час викорис- цукровий діабет (ОММ), і діабет типу ІІ, відомий товуються для лікування різних серцево-судинних також як інсулінонезалежний цукровий діабет захворювань, особливо, у пацієнтів з високим кро- (МІОММ). в'яним тиском. Застосування вказаних сполук для У контексті даного винаходу "інгібітор системи профілактики серцево-судинних захворювань зна- ренін-ангіотензин (КА5) або його фармацевтично чно менш поширене, і застосування вказаних спо- прийнятне похідне" включає будь-яку сполуку, яка лук для профілактики удару, діабету і/або СНЕ за своєю природою або при введенні блокує нега- досі невідомо. тивні впливи ангіотензину ІЇ на судинну сітку шля-
Даний винахід відноситься до застосування ін- хом зменшення синтезу ангіотензину ІІ або блоку- гібітору КА5 або його фармацевтично прийнятного вання його дії на рецептор. похідного у виробництві лікарського засобу для У контексті даного винаходу "інгібітор ангіоте- профілактики удару, особливо, у пацієнтів з нор- нзин-перетворюючого ферменту або його фарма- мальним або зниженим кров'яним тиском. цевтично прийнятне похідне" включає будь-яку
Даний винахід також відноситься до застосу- сполуку, яка за своєю природою або при введенні вання інгібітору КАБ або його фармацевтично впливає на синтез ангіотензину ЇЇ. прийнятного похідного у виробництві лікарського Коли інгібітор КАБ, що використовується у да- засобу для профілактики діабету. ному винаході, має декілька асиметричних атомів
Даний винахід відноситься також до застосу- вуглецю, вони, отже, можуть існувати у декількох вання інгібітору КАБ або його фармацевтично стереохімічних формах. Даний винахід охоплює прийнятного похідного у виробництві лікарського суміш ізомерів, а також окремі стереоізомери. Да- засобу для профілактики розвитку СНЕ у пацієнтів, ний винахід охоплює також геометричні ізомери, що раніше не мали СНЕ, тобто ніяких ознак або обертаючі ізомери, енантіомери, рацемати і діас- симптомів СНЕ. тереомери.
Іншим аспектом винаходу є спосіб профілакти- Інгібітори ЕА5 можуть бути використані у ней- ки удару, діабету і/або СНЕ, що включає введення тральній формі, наприклад, як карбонова кислота, терапевтично ефективної кількості інгібітору ВА5 або у формі солі, переважно фармацевтично при- або його фармацевтично прийнятного похідного йнятної солі, такої як сіль натрію, калію, амонію, пацієнту, потребуючому такої профілактики. кальцію або магнію вказаної сполуки. Вказані вище
Ще одним аспектом винаходу є фармацевтич- сполуки можуть бути використані у складноефірній ний препарат для застосування для профілактики формі, яка гідролізується. удару, діабету і/або СНЕ, що включає терапевтич- У контексті даного винаходу інгібітори КАБ но ефективну кількість інгібітору КА5 або його фа- включають всі їх пролікарські форми, будь те ак- рмацевтично прийнятного похідного. тивні або неактивні іп міїго. Так, хоча такі захищені
Додатковим аспектом винаходу є застосуван- похідні не можуть не м володіти фармакологічною ня інгібітору КА5 або його фармацевтично при- активністю як такі, вони можуть бути введені, йнятного похідного для профілактики удару, діабе- напр., парентерально або перорально, і після цьо- ту і/або СНЕ, шляхом введення інгібітору КА5 або го метаболізовані іп мімо до утворення фармаколо- його фармацевтично прийнятного похідного паціє- гічно активних інгібіторов КА5. Переважними при- нту, потребуючому такої профілактики. кладами є раміприл, який метаболізується у
Несподівано було виявлено, що серцево- раміприлат, і кандесартан цилексетил, який мета- судинні і метаболічні розлади, такі як удар, діабет і болізується у кандесартан.
СНЕ, можуть бути відвернені застосуванням інгібі- Інгібітори ЕА5 включають інгібітори АСЕ, анта- тору КАБ, зокрема, інгібітору АСЕ, який впливає гоністи АТ ІІ, також відомі як блокатори рецептора на синтез ангіотензину ІІ. Даний винахід, головним ангіотензину (АКВ5), антагоністи реніну і інгібітори чином, дивовижний тим, що особливо пацієнти із вазопептидази (МРІ5). збереженою функцією серця і/або які виявляють Вираз "інгібітори вазопептидази" охоплює так нормальний або знижений кров'яний тиск мають звані інгібітори МЕР/АСЕ (що згадуються також як помітну користь з профілактичної дії інгібіторів інгібітори нейтральної ендопептидази селективної
ЕА5. Винахід відноситься до нового способу про- або подвійної дії), які володіють активністю інгібу- філактики розладів, таких як удар, діабет і/або вання нейтральної ендопептидази (МЕР) і активні-
СНЕ, шляхом введення інгібітору КАБ. стю інгібування ангіотензин-перетворюючого фер-
менту (АСЕ). 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392,
Вираз "антагоністи реніну" охоплює інгібітори 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, реніну. 520724, 521768, 522038, 523141, 526001, 527534, і
У даному винаході інгібітори КА5 можуть про- 528762). являти довгострокову дію, середню тривалість дії Інші антагоністи АЇЇ включають ті, які описані у або короткострокову дію. міжнародних патентних заявках, номери публіка-
Інгібітори АСЕ або їх фармацевтично прийня- цій: тні похідні, включаючи активні метаболіти, які мо- МО91/00277, М О91/00281, М О091/11909, жуть бути використані для профілактики апоплек- М/О091/11999, МмО91/12001, мО91/12002, сичного удару, діабету і/або СНЕ, включають, але МО091/13063 91/15209, М/091/15479, М/О91/16313, не обмежуючись перерахованими, наступні сполу- МО091/17148, МмО91/18888, М О091/19697, ки: алацеприл, алатріоприл, алтіоприл кальцій, М/О091/19715, м О92/00067, м О92/00068, анковенін, беназеприл, гідрохлорид беназеприлу, МмО92/00977, МмО92/02510, М О92/04335, беназеприлат, бензоїлкаптоприл, каптоприл, кап- МмО92/04343, М О92/05161, м О92/06081, топрил-цистеїн, каптоприл-глутатіон, церанаприл, МмО92/07834, МмО92/07852, МмО92/09278, цераноприл, церонаприл, цилазаприл, цилазапри- МмО92/09600, МмО9г2/10189/ МО92/11255, лат, делаприл, делаприлдикислота, еналаприл, МмО92/14714, МмО92/16523, МмО92/16552, еналаприлат, енаприл, епікаптоприл, фороксимі- МО92/17469, МмО92/18092, МмО92/19211, тин, фосфеноприл, фосеноприл, фосеноприл на- МмОо9г/20651, мОо92/20660, м Оо92/20687, трій, фосиноприл, фосиноприл натрій, фосино- МмОог/21666, МО92/22533, М О093/00341, прилат, фосиноприлова кислота, глікоприл, МУО93/01177, МУ/О093/03018, МУ/093/03033, і геморфін-4, ідраприл, імідаприл, індолаприл, індо- МО093/03040). лаприлат, лібензаприл, лізиноприл, ліциумін А, Зміст вказаних європейських і міжнародних ліциумін В, міксанприл, моексиприл, моексипри- патентних заявок включені у опис як посилання. лат, мовелтиприл, мурацеїн А, мурацеїн В; мура- Переважні антагоністи АТ ІІ або їх фармацев- цеїн С, пентоприл, періндоприл, періндоприлат, тично прийнятні похідні для застосування у дано- півалоприл, півоприл, хінаприл, гідрохлорид хінап- му винаході включають, але без обмеження пере- рилу, хінаприлат, раміприл, раміприлат, спірап- рахованими, сполуки з наступними родовими рил, гідрохлорид спіраприлу, спіраприлат, спіро- назвами: кандесартан, кандесартан цилексетил, прил, гідрохлорид спіроприлу, темокаприл, лозартан, валсартан, ірбесартан, тасосартан, те- гідрохлорид темокаприлу, тепротид, трандолап- лмісартан і епросартан. рил, трандолаприлат, утибаприл, забіциприл, за- Особливо переважними антагоністами АТ ЇЇ біциприлат, зофеноприл і зофеноприлат. або їх фармацевтично прийнятними похідними для
Переважними інгібіторами АСЕ для застосу- застосування у даному винаході є кандесартан і вання у даному винаході є раміприл, раміприлат, кандесартан цилексетил. Кандесартан і кандесар- лізиноприл, еналаприл і еналаприлат. Більш пе- тан цилексетил (описані у європейському патенті реважними інгібіторами АСЕ для застосувань у мМе459136 ВІ, патенті США 5196444 і патенті США даному винаході є раміприл і раміприлат. Інфор- 5703110), Такеда Спетіса! Ідивігіе5. Кандесартап мацію про раміприл і раміприлат можна знайти, цилексетил у наш час виробляється і продається напр., у |МегскК іпаех., 12-е вид., 1996, стор. 1394- на світовому ринку Азіга7епеса і Такеда, напр., під 1395). товарними знаками АїасапаФ, АтіавФф і Віорге55Ф).
Антагоністи АТ ІІ або їх фармацевтично при- МЕР/АСЕ-інгібітори або їх фармацевтично йнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які прийнятні похідні, включаючи активні метаболіти, можуть бути використані для профілактики удару, які можуть бути використані для профілактики діабету і/або СНЕ, включають, але без обмеження удару, діабету і/або СНЕ, включають, але без об- перерахованими, ті, які описані у (європейських меження перерахованими, ті сполуки, які розкриті патентних заявках, номери публікацій: (У патентах США Ме5508272, 5362727, 5366973, 253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 5225401, 4722810, 5223516, 5552397, 4749688, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 5504080, 5612359, 5525723, 5430145 і 5679671 і у 411507, 411766, 41.2594, 412848, 415886, 419048, європейських патентних заявках 0481522, 420237, 424317, 425211, 425921, 426021, 427463, 0534263, 0534396, 0534492 і 06711721. 429257, 430300, 430709, 432737, 434038, 434249, Переважними МЕР/АСЕ-інгібіторами для за- 435827, 437103, 438869, 442473, 443568, 443983, стосування у даному винаході, являютсья ті, які 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, вказані як переважні у вказаних патентах США і 454831, 456442, 456442, 456510, 459136, 461039, європейських патентних заявках, і включені як 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, посилання. Особливо переважним є МЕР/АСЕ- 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, інгібітор омапатрилат (розкритий у патенті США 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, Ме5508272| або МОІ-100240 Грозкритий у патенті 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, США Ме5430145). 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, Інгібітори реніну або їх фармацевтично при- 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, йнятні похідні, включаючи активні метаболіти, які 502314, 502575, 502725 ,503162, 503785, 503838, можуть бути використані для профілактики удару, 504888 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, діабету і/або СНЕ, включають, але без обмеження 508393, 508445, 508723, 510812, 510813, 511767, перерахованими, наступні сполуки: еналкреїн, КО 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 5.13979, 42-5892, А 65317, СР 80794, Е5 1005, ЕЗ 8891, 50 514192, 514193, 514197, 514498, 514216, 514217, 34017, СОР 29287, СОР 38560, 5А 43845, |Ш-
71038, А 62198 і А 64662. відновлення відповідним розчинником перед за-
Фармацевтичні препарати стосуванням.
У одному аспекті даний винахід відноситься до Розчини для парентерального введення мо- фармацевтичних препаратів, що містять як актив- жуть бути приготовані як розчин препарату за ви- ний інгредієнт інгібітор ВА5 або його фармацевти- находом у фармацевтично прийнятному розчинни- чно прийнятний похідний або його проліки, вклю- ку. Ці розчини можуть також містити стабілізуючі чаючи метаболіти, для застосування для інгредієнти, консерванти і/або буферні інгредієнти. профілактики удару, діабету і/або застійної серце- Розчини для парентерального введення можуть вої недостатності (СНР). бути приготовані також як сухий препарат для від-
Для клінічного застосування інгібітор КА5 вво- новлення відповідним розчинником перед засто- дять до складу фармацевтичного препарату для суванням. перорального, внутрішньовенного, підшкірного, Загальна кількість активного інгредієнта зна- трахеального, бронхіального, інтраназального, ходиться у межах від близько 0,195 (мас/мас.) до легеневого, крізьшкірного, защічного, ректального, близько 9595 (мас/мас.) препарату, прийнятно від парентерального або якого-небудь іншого способу 0,595 до 5095 (мас/мас.) і переважно від 195 до 2590 введення. Фармацевтичний препарат може місти- (мас/мабс). ти інгібітор у суміші з фармацевтично прийнятним Фармацевтичні препарати можуть містити між ад'ювантом, розріджувачем і/або носієм. близько 0,1мг і близько 1000мг активного інгредіє-
При приготуванні фармацевтичних препаратів нта, переважно між 1мг і 100мг активного інгредіє- даного винаходу активний інгредієнт може бути нта. змішаний з твердими порошкоподібними інгредієн- Доза активного інгредієнта для введення буде тами, такими як лактоза, сахароза, сорбії, маніт, залежати від показання, віку, маси і статі пацієнта і крохмаль, амілопектин, похідна целюлоза, жела- може бути визначена лікуючим лікарем. Доза буде тин або інший відповідний інгредієнт, а також з знаходитися у межах від близько 0,01мг/кг до бли- дезінтегруючими агентами і змащувальними аген- зько 20мг/кг, переважно між 0,1 мг/кг і 10мг/кг. тами, такими як стеарат магнію, стеарат кальцію, Типова добова доза активних інгредієнтів змі- стеарилфумарат натрію і віск на основі поліетиле- нюється у широкому діапазоні і буде залежати від нгліколю. Суміш потім може бути перероблена у різних чинників, таких як показання, шлях введен- гранули або спресована у таблетки. ня, вік, маса і стать пацієнта, і може бути визначе-
Активний інгредієнт може бути окремо зазда- на лікуючим лікарем. Як правило, дози, і особливо легідь змішаний з іншими неактивними інгредієн- дози для перорального і парентерального введен- тами перед змішуванням для приготування препа- ня, будуть знаходитися а межах від близько 0,1 до рату. близько 100мг активного інгредієнта на добу, пе-
М'які желатинові капсули можуть бути одер- реважно між 1 і 50мг активного інгредієнта на до- жані з капсулами, що містять суміш активного інг- бу. редієнта за винаходом, олію, жир або інший відпо- Наступний приклад призначений для пояснен- відний носій для м'яких желатинових капсул. ня, але ніяк не для обмеження обсягу винаходу.
Тверді желатинові капсули можуть містити гранули Приклад активних інгредієнтів. Тверді желатинові капсули Широкомасштабне клінічне випробування бу- можуть також містити активні інгредієнти у поєд- ло сплановане для дослідження ефекту інгібітору нанні з твердими порошкоподібними інгредієнта- АСЕ раміприлу проти плацебо у зниженні серцево- ми, такими як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, судинних випадків. картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль, Дослідження проводилося у 267 центрах у 19 амілопектин, похідні целюлози або желатин. країнах протягом шестирічного періоду і охопило
Стандартні дози для ректального введення 9541 учасники з тих, які були схильні до високого можуть бути приготовані (ї) у формі супозиторіїв, ризику серцево-судинних випадків у зв'язку з істо- які містять активну речовину, змішану з нейтраль- рією попередньої ішемічної хвороби серця, удару, ною жировою основою; ії) у формі желатинової периферичної артеріальної хвороби, або з індиві- ректальної капсули, яка містить активну речовину дуумів з діабетом. у суміші з олією, парафіновим маслом або іншим Систолічний кров'яний тиск при включенні па- відповідним носієм для желатинових ректальних цієнтів у випробування був у середньому 138мМм капсул; (іїї) у формі готової до застосування мікро- На і, отже, пацієнти були нормотензивними на по- клізми або (ім) у формі сухого препарату для мік- чатку дослідження. Через один місяць терапії або роклізми, який повинен бути відновлений у відпо- раміприлом, або плацебо, систолічний кров'яний відному розчиннику безпосередньо перед тиск знизився на 5,48мм Ноа і на 1,59мм Но, відпо- введенням. відно.
Рідкі препарати можуть бути приготовані у Головним моментом закінчення дослідження формі сиропів або суспензій, напр. розчинів або були інфаркт міокарда (МІ), удар і від серцево- суспензій, що містять активні інгредієнти і інше, що судинних захворювань (СУ) смерть (смертність). складається, наприклад, з цукру або цукрових Дослідження було припинене передчасно за- спиртів і суміші етанолу, води, гліцерину, пропіле- вдяки явному зниженню загальної смертності від нгліколю і поліетиленгліколю. Якщо бажано, такі серцево-судинних захворювань, серцевих присту- рідкі препарати можуть містити барвники, кориген- пів і ударів у пацієнтів, що приймали раміприл. У ти, консерванти, сахарин і карбоксиметилцелюло- доповнення до вказаних переваг спостерігали та- зу або інші згущувачі. Рідкі препарати можуть бути кож зменшення зниження необхідності процедур також приготовані у формі сухого порошку для реваскуляризації (таких як хірургічна операція ко-
ронарного шунтування, ангіопластика із застосу- Число пацієнтів, у яких розвинулася СНЕ, було ванням балону і т.п.) і діабетичних ускладнень у зменшене на 2195 у групі раміприлу, що є несподі- кожного четвертого або п'ятого пацієнтів.
У групі ваним, оскільки пацієнти не мали ознак або симп- раміприлу було явне 3290-ве зменшення числа томів СНЕ на початку дослідження.
пацієнтів, у яких розвинувся удар, і це дивовижно, Також дивовижним є помітне 36б9о-ве змен- оскільки пацієнти були нормотензивними, коли шення числа пацієнтів у групі раміприлу, у яких починали дослідження. розвинувся діабет.
Комп'ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UA2002032397A 1999-08-27 2000-08-25 Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності UA76702C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9903028A SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 New use
PCT/EP2000/008341 WO2001015673A2 (en) 1999-08-27 2000-08-25 Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA76702C2 true UA76702C2 (uk) 2006-09-15

Family

ID=20416770

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002032397A UA76702C2 (uk) 1999-08-27 2000-08-25 Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності
UAA200601774A UA88270C2 (uk) 1999-08-27 2006-02-20 Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200601774A UA88270C2 (uk) 1999-08-27 2006-02-20 Фармацевтичний препарат і його застосування для профілактики удару, діабету

Country Status (36)

Country Link
US (6) US20060194868A1 (uk)
EP (4) EP1212081B2 (uk)
JP (1) JP4843172B2 (uk)
KR (2) KR20020060167A (uk)
CN (2) CN100408093C (uk)
AT (2) ATE307604T1 (uk)
AU (3) AU7648400A (uk)
BG (2) BG66115B1 (uk)
BR (1) BR0013540A (uk)
CA (1) CA2382387C (uk)
CY (2) CY1112987T1 (uk)
CZ (1) CZ303433B6 (uk)
DE (1) DE60023518T3 (uk)
DK (3) DK1212081T4 (uk)
EE (1) EE05130B1 (uk)
ES (3) ES2525699T3 (uk)
HK (1) HK1050327A1 (uk)
HR (1) HRP20020169A2 (uk)
HU (1) HU229107B1 (uk)
IL (1) IL148126A (uk)
ME (1) ME00181B (uk)
MX (1) MXPA02001633A (uk)
NO (2) NO329245B1 (uk)
NZ (1) NZ571901A (uk)
PL (1) PL353066A1 (uk)
PT (2) PT1925303E (uk)
RS (1) RS52907B (uk)
RU (2) RU2272651C2 (uk)
SE (1) SE9903028D0 (uk)
SI (3) SI1925303T1 (uk)
SK (1) SK288239B6 (uk)
TR (5) TR200200518T2 (uk)
UA (2) UA76702C2 (uk)
WO (1) WO2001015673A2 (uk)
YU (1) YU3602A (uk)
ZA (1) ZA200201471B (uk)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7649100A (en) * 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
RU2003131329A (ru) 2001-03-26 2005-01-27 Котобуки Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Производные изохинкулидина, способ их получения и терапевтические средства, содержащие эти соединения
CA2463682A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
US6844361B2 (en) 2002-02-04 2005-01-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
DE10306179A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe
US20040229901A1 (en) * 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
CA2458288A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-11 Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure
RU2367442C2 (ru) 2003-04-25 2009-09-20 Новокардия, Инк. Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек
ATE378053T1 (de) * 2003-11-18 2007-11-15 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von nierenfunktionsstörungen
TW200605867A (en) * 2004-03-17 2006-02-16 Novartis Ag Use of organic compounds
CN101098681A (zh) * 2004-11-05 2008-01-02 国王医药研究与发展有限公司 稳定化的单个涂布的雷米普利颗粒、组合物和方法
EP1948183B1 (en) * 2005-10-13 2013-12-18 Duke University Compositions for the treatment and prevention of heart disease and methods of using same
BRPI0716411A2 (pt) * 2006-08-28 2013-09-24 Sanofi Aventis Deutschland mÉtodos para o abaixamento dos nÍveis de glicose
WO2009017802A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Nitro-fattyacid modulation of type ii diabetes
WO2009134383A2 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Complexa Inc. Vinyl substituted fatty acids
US8686038B2 (en) 2008-06-19 2014-04-01 The Univsersity of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
US20140024713A1 (en) 2008-06-19 2014-01-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
EP2350031A2 (en) 2008-08-20 2011-08-03 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
WO2011014261A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Fatty acids as anti-inflammatory agents
US8686167B2 (en) 2009-10-02 2014-04-01 Complexa, Inc. Heteroatom containing substituted fatty acids
JP5647338B2 (ja) 2010-05-14 2014-12-24 サバンジ・ウニヴェルシテシＳａｂａｎｃｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｓｉ 流体力学的キャビテーションを治療に利用するための装置
WO2013028501A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 The University Of Utah Research Foundation Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system
WO2016176338A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Small molecule ras ligands
EP3303339B1 (en) 2015-07-07 2021-01-13 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases
CN113440506A (zh) 2015-10-02 2021-09-28 康普莱克夏公司 使用治疗有效量的活化脂肪酸预防、治疗和逆转疾病
KR20210014662A (ko) 2018-05-25 2021-02-09 이마라 인크. 6-[(3S,4S)-4-메틸-1-(피리미딘-2-일메틸)피롤리딘-3-일]-3-테트라히드로피란-4-일-7H-이미다조[1,5-a]피라진-8-온의 일수화물 및 결정형
CN110833620A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 王镕 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途
EP3843737A4 (en) 2018-08-31 2022-06-01 Imara Inc. PDE9 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE
KR20230137654A (ko) * 2022-03-22 2023-10-05 주식회사 메디포럼 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (256)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612114B2 (uk) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
DE3413710A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
EP0241201A3 (en) * 1986-04-07 1990-05-23 Merck & Co. Inc. Angiotensin converting enzyme inhibitors useful in prolonging survival of mammalians with congestive heart failure
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4749688A (en) 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
CA1334092C (en) 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
FR2607004B1 (fr) * 1986-11-20 1990-06-01 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
DE3704661A1 (de) 1987-02-14 1988-08-25 Hoechst Ag Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
US5015651A (en) 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
CA1338238C (en) 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
EP0331014A3 (de) * 1988-03-02 1991-10-23 THERA - Patent Verwaltungs-GmbH Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe
US5217958A (en) * 1988-03-03 1993-06-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof
US4804770A (en) * 1988-04-29 1989-02-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors
DE3818245A1 (de) * 1988-05-28 1989-12-07 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln
WO1990005531A1 (en) * 1988-11-21 1990-05-31 Abbott Laboratories Method for treating vascular diseases
IE64514B1 (en) 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5064825A (en) 1989-06-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists
CA2016467A1 (en) * 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
CA2018443A1 (en) 1989-06-14 1990-12-14 Joseph A. Finkelstein Imidazolyl-alkenoic acids
EP0403159B1 (en) 1989-06-14 2000-03-01 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids
SG52709A1 (en) 1989-06-30 1998-09-28 Du Pont Substituted imidazoles
JP2568315B2 (ja) 1989-06-30 1997-01-08 イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー 縮合環アリール置換イミダゾール
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
CA2020073A1 (en) 1989-07-03 1991-01-04 Eric E. Allen Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists
EP0407342A3 (en) 1989-07-06 1991-07-10 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives
EP0409332A3 (en) 1989-07-19 1991-08-07 Merck & Co. Inc. Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
EP0412594B1 (en) 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
DE69013607T2 (de) 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
DE3926606A1 (de) * 1989-08-11 1991-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
IE902909A1 (en) 1989-08-11 1991-02-27 Ici Plc Nitrogen compounds
US5100897A (en) 1989-08-28 1992-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists
EP0415886A3 (en) 1989-08-30 1991-10-23 Ciba-Geigy Ag Aza compounds
IE70593B1 (en) 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
EP0424317A3 (en) 1989-10-19 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Pyrimidines
US5061694A (en) * 1989-10-23 1991-10-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor
US5212165A (en) * 1989-10-23 1993-05-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor
IL95975A (en) 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA2027937A1 (en) 1989-10-25 1991-04-26 Richard M. Keenan Substituted 5-¬ (tetrazolyl)alkenyl|imidazoles
CA2026686A1 (en) * 1989-10-30 1991-05-01 Werner Tschollar Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor
IL96019A0 (en) 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA2028925A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
PT95899A (pt) 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
IE903911A1 (en) 1989-11-20 1991-05-22 Ici Plc Diazine derivatives
US5073566A (en) 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
EP0430709A3 (en) 1989-12-01 1992-02-12 Glaxo Group Limited Benzthiophen derivatives
EP0430300A3 (en) 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
GB8927277D0 (en) 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5104891A (en) 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (en) 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazole derivatives, their production and use
EP0435827A3 (en) 1989-12-28 1991-11-13 Ciba-Geigy Ag Diaza compounds
CA2032289A1 (en) 1989-12-29 1991-06-30 Joseph A. Finkelstein Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles
CA2075637A1 (en) 1990-02-13 1991-08-14 William J. Greenlee Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
JPH05504359A (ja) 1990-02-13 1993-07-08 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル部分を含むイミダゾールアンギオテンシン２拮抗物質
JP2726563B2 (ja) 1990-02-13 1998-03-11 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル要素を含むトリアゾールアンギオテンシン▲ｉｉ▼拮抗物質
EP0515357B1 (de) 1990-02-14 1996-01-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur demodulation von secam-codierten farbfernsehsignalen mit zeilenverkoppeltem takt und schaltungsanordnung zur durchführung des verfahrens
CA2036304C (en) 1990-02-15 2001-04-17 Takehiko Naka Pyrimidinedione derivatives, their production and use
DE59107440D1 (de) 1990-02-19 1996-04-04 Ciba Geigy Ag Acylverbindungen
CA2036618C (en) 1990-02-22 2002-10-29 Akira Morimoto Fused thiophene derivatives, their production and use
DE4006693A1 (de) 1990-03-01 1991-09-05 Schering Ag Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US5044166A (en) 1990-03-05 1991-09-03 Membrane Technology & Research, Inc. Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
GB9005354D0 (en) 1990-03-09 1990-05-02 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2659655B1 (fr) 1990-03-19 1992-07-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
TW201738B (uk) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5223516A (en) 1990-03-22 1993-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same
WO1991015479A1 (en) 1990-03-30 1991-10-17 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles
CA2079344A1 (en) 1990-03-30 1991-10-01 Eric E. Allen Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
DE4010797A1 (de) 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5294631A (en) 1990-04-13 1994-03-15 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles useful as angiotension II receptor antagonists
EP0453210A3 (en) 1990-04-19 1993-01-13 Imperial Chemical Industries Plc Pyridine derivatives
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5703110A (en) 1990-04-27 1997-12-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
US5098920A (en) 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
GB9010394D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2041763A1 (en) 1990-05-11 1991-11-12 Sheih-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
JPH05506443A (ja) 1990-05-25 1993-09-22 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー 心臓血管障害の治療用ｎ―置換１，２，４―トリアゾロン化合物
US5166143A (en) * 1990-05-31 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor
US5140012A (en) * 1990-05-31 1992-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin
DK0461039T3 (da) 1990-06-08 1999-06-14 Hoechst Marion Roussel Inc Nye benzimidazolafledte forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling, de opnåede mellemprodukter, deres anvendelse so
AU653524B2 (en) 1990-06-08 1994-10-06 Roussel-Uclaf New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
AU7983691A (en) 1990-06-15 1992-01-07 G.D. Searle & Co. 1h-substituted-imidazo{4,5-d}pyridazine compounds for treatment of cardiovascular disorders
NZ238624A (en) 1990-06-19 1994-08-26 Meiji Seika Co Pyridine derivatives, compositions, preparations and use thereof
WO1992000067A2 (en) 1990-06-22 1992-01-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
NZ238688A (en) 1990-06-28 1992-05-26 Smithkline Beecham Corp Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof
IE912114A1 (en) 1990-07-02 1992-01-15 Union Pharma Scient Appl Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
IL98319A (en) 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
US5137902A (en) 1990-07-13 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
CA2044806A1 (en) 1990-07-18 1992-01-19 Roland Jaunin Purine derivatives
CA2047029A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 Shieh-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
DE4023215A1 (de) 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
RU1836357C (ru) 1990-07-23 1993-08-23 Др.Карл Томэ ГмбХ Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами
NZ239161A (en) 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
EP0470543A1 (de) 1990-08-10 1992-02-12 Dr. Karl Thomae GmbH Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung
US5217985A (en) 1990-08-28 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension
CA2048699A1 (en) * 1990-09-04 1992-03-05 Abraham Sudilovsky Method for preventing or treating cerebro-vascular disease employing ceronapril
AU8405691A (en) 1990-09-04 1992-03-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tetrahydrobenzazole derivative
IE912956A1 (en) 1990-09-10 1992-03-11 Abbott Lab Angiotensin ii receptor antagonists
IL99372A0 (en) 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
US5140036A (en) 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5210092A (en) 1990-09-25 1993-05-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives
US5242939A (en) 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
US5126342A (en) 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
EP0481614A1 (en) 1990-10-01 1992-04-22 Merck & Co. Inc. Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
US5470975A (en) * 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
CA2053340C (en) 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5430145A (en) 1990-10-18 1995-07-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
AU9024591A (en) 1990-10-25 1992-05-26 G.D. Searle & Co. Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders
AU636066B2 (en) 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
PH31175A (en) 1990-10-31 1998-03-20 Squibb & Sons Inc Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives.
US5087634A (en) 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
DE4036645A1 (de) 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1992-05-21 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
GB9025123D0 (en) 1990-11-19 1991-01-02 Ici Plc Nitrogen compounds
GB9026006D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1992009278A1 (en) 1990-11-30 1992-06-11 Smithkline Beecham Corporation Substituted 5-aryl imidazoles
CA2057089A1 (en) 1990-12-07 1992-06-08 Eric E. Allen Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists
JP3214856B2 (ja) 1990-12-14 2001-10-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション イミダゾリル−アルケン酸
AU657498B2 (en) 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
US5175180A (en) 1990-12-20 1992-12-29 G. D. Searle & Co. N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders
CA2058198A1 (en) 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
US5124335A (en) 1991-01-30 1992-06-23 Merck & Co., Inc. Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
AT395853B (de) 1991-01-31 1993-03-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
MX9200299A (es) 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
DE69221175T2 (de) 1991-02-07 1998-01-15 Roussel Uclaf Bizyklische Stickstoffverbindungen, ihre Herstellung, erhaltene Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
IL100555A (en) 1991-02-07 2000-08-31 Hoechst Marion Roussel Inc N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
IE920175A1 (en) 1991-02-11 1992-08-12 Zeneca Ltd Nitrogen heterocycles
GB9102804D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
GB9102803D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Pyridine compounds
IL100917A0 (en) 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2672892B1 (fr) 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2229000C (en) 1991-02-21 2002-04-09 Sankyo Company, Limited 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
CA2061159A1 (en) 1991-02-26 1992-08-27 Michael A. Poss Imidazole and benzimidazole derivatives
FR2673427B1 (fr) 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5202328A (en) 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
EP0503838A3 (en) 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
EP0505098A1 (en) 1991-03-19 1992-09-23 Merck & Co. Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists
US5196537A (en) 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
AU1417092A (en) 1991-03-25 1992-10-21 Glaxo Group Limited 1-imidazolgemethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin ii activity
US5177074A (en) 1991-03-26 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
DE4110019C2 (de) 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5157040A (en) 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
US5164403A (en) 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5155117A (en) 1991-04-12 1992-10-13 G. D. Searle & Co. 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
TW274551B (uk) 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4200954A1 (de) 1991-04-26 1992-10-29 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate
US5252574A (en) 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
EP0511767A1 (en) 1991-04-29 1992-11-04 Merck & Co. Inc. Tablets containing compound DUP753
GB9109246D0 (en) 1991-04-30 1991-06-19 Ici Plc Nitrogen derivatives
US5162325A (en) 1991-05-07 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5506361A (en) * 1991-05-08 1996-04-09 Theupjohn Company Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same
JPH05112533A (ja) 1991-05-08 1993-05-07 Upjohn Co:The イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5162340A (en) 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5223501A (en) 1991-05-10 1993-06-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
GB9110532D0 (en) 1991-05-15 1991-07-03 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
JPH06211845A (ja) 1991-05-16 1994-08-02 Glaxo Group Ltd ベンゾフラン誘導体
GB9110635D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110623D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110636D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110625D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
NO921951L (no) 1991-05-16 1992-11-17 Glaxo Group Ltd Benzofuran-derivater
FR2676734B1 (fr) 1991-05-23 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
WO1992021666A1 (fr) 1991-05-31 1992-12-10 Laboratoires Upsa Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii
AU1625192A (en) 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
US5175164A (en) 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
JPH05213884A (ja) 1991-06-14 1993-08-24 Upjohn Co:The 新規な４−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5210211A (en) 1991-06-21 1993-05-11 Warner-Lambert Company 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity
GB9113626D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9113628D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic derivatives
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them
CA2072775A1 (en) 1991-07-03 1993-01-04 Wallace T. Ashton Substituted triazolinones
FR2678618B1 (fr) 1991-07-05 1993-11-05 Upsa Laboratoires Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1993003033A1 (en) 1991-07-26 1993-02-18 G. D. Searle & Co. CARBONATE-SUBSTITUTED IMIDAZO[4,5-d] PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS
IT1250749B (it) 1991-08-02 1995-04-21 Luso Farmaco Inst Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista
AU2390792A (en) 1991-08-05 1993-03-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
US5225401A (en) 1991-08-12 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Treatment of congestive heart failure
US5246944A (en) 1991-08-13 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
ES2101824T3 (es) 1991-08-15 1997-07-16 Ciba Geigy Ag N-acil-n-heterociclil-onaftalenil-alquil-aminoacidos como antagonistas de angiotensina ii.
DE534263T1 (de) 1991-09-20 1993-09-02 L.G.L. Electronics S.P.A., Bergamo Selbstregulierende fadenbremse fuer eine schussfadenliefervorrichtung.
US5202322A (en) * 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5256667A (en) * 1991-09-25 1993-10-26 Merck & Co., Inc. Quinazolinones and pyridopyrimidinones
AU657793B2 (en) 1991-09-27 1995-03-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE
CA2078759C (en) 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
JPH06107661A (ja) * 1991-10-24 1994-04-19 Upjohn Co:The イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物
US5219856A (en) * 1992-04-06 1993-06-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles
US5972990A (en) * 1992-04-10 1999-10-26 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5977160A (en) * 1992-04-10 1999-11-02 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5552397A (en) 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
HU223663B1 (hu) 1992-05-15 2004-11-29 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO1994002142A1 (en) * 1992-07-17 1994-02-03 Merck & Co., Inc. Substituted biphenylmethylimidazopyridines
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
US5504080A (en) 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
DE4308504A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-22 Knoll Ag Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril
DE4309553A1 (de) * 1993-03-24 1994-09-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat
HUT71494A (en) 1993-06-11 1995-11-28 Eisai Co Ltd Pharmaceutical compositions containing of condensed heterocyclic amino acid derivatives
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
US5362727A (en) 1993-07-26 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds
US5525723A (en) 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
US6369103B1 (en) * 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
ES2079315B1 (es) * 1994-02-24 1996-10-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas imidazopiridinas.
ES2105939B1 (es) * 1994-08-02 1998-07-01 Uriach & Cia Sa J Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii.
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
BR9604882A (pt) * 1995-02-10 1998-05-19 Searle & Co Terapia de combinação de inibidor de enzima de conversão de antgiotensina e quantidade de efeito colateral reduzido de antagonista de aldosterona para tratamento de doença cardiovascular
EP0738510A3 (fr) * 1995-04-20 2005-12-21 L'oreal Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes
US5656603A (en) * 1995-05-31 1997-08-12 Loyola University Of Chicago Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
GB2308064A (en) * 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
WO1997027745A1 (en) * 1996-01-31 1997-08-07 Technology Licensing Co. L.L.C. Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
EP0795327A1 (en) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
CA2257946A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Merck & Co., Inc. A composition of enalapril and losartan
PT966282E (pt) * 1997-01-10 2003-10-31 Merck & Co Inc Uso de antagonistas da angiotensina ii para tratar a insuficiencia cardiaca sintomatica
US6180660B1 (en) * 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
PT1498124E (pt) * 1997-10-17 2007-10-16 Boehringer Ingelheim Int Utilização de inibidores do sistema renina-angiotensina
US6097772A (en) * 1997-11-24 2000-08-01 Ericsson Inc. System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling
JPH11222439A (ja) * 1998-02-03 1999-08-17 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 脳血管攣縮抑制薬
ZA991706B (en) * 1998-03-04 2000-10-03 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation for Aii Antagonist, production and use thereof.
WO2000002543A2 (en) * 1998-07-10 2000-01-20 Novartis Ag Antihypersensitive combination of valsartan and calcium channel blocker
DE19913528A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue Verwendung von Moexipril
WO2000071751A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Myriad Genetics, Inc. Diabetes gene
AU7649100A (en) * 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
GB0020691D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Pharmaceutical combination
US20030158090A1 (en) * 2001-07-23 2003-08-21 Ulrik Pedersen-Bjergaard Renin-angiotensin system in diabetes mellitus
US20050065203A1 (en) * 2001-10-17 2005-03-24 Salim Yusuf Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
CA2467095A1 (en) * 2001-11-23 2003-05-30 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Hypertonia treatment during the acute phase of a cerebrovascular accident
ITBO20030050A1 (it) * 2003-02-06 2004-08-07 Ima Spa Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici.

Also Published As

Publication number Publication date
TR200202463T2 (tr) 2003-01-21
US20110263619A1 (en) 2011-10-27
SI1925303T1 (sl) 2015-01-30
EP1212081B8 (en) 2005-12-28
US20080125472A1 (en) 2008-05-29
AU7648400A (en) 2001-03-26
SK2702002A3 (en) 2002-09-10
EP2277519A2 (en) 2011-01-26
PT1437131E (pt) 2012-07-12
HK1050327A1 (en) 2003-06-20
BG66115B1 (bg) 2011-05-31
TR200202467T2 (tr) 2002-12-23
AU2009200551B2 (en) 2010-09-30
HUP0202461A3 (en) 2003-04-28
EP1212081B2 (en) 2014-04-02
DE60023518T3 (de) 2014-08-28
TR200202464T2 (tr) 2003-01-21
ATE554761T1 (de) 2012-05-15
US20130317047A1 (en) 2013-11-28
YU3602A (sh) 2004-12-31
SI1212081T2 (sl) 2014-08-29
JP2003508426A (ja) 2003-03-04
US20100267798A1 (en) 2010-10-21
SI1437131T1 (sl) 2012-09-28
RU2272651C2 (ru) 2006-03-27
EP2277519A3 (en) 2011-09-07
AU2009200551A1 (en) 2009-03-05
ES2525699T3 (es) 2014-12-29
DE60023518D1 (de) 2005-12-01
IL148126A (en) 2014-12-31
WO2001015673A3 (en) 2002-03-07
CY1112987T1 (el) 2016-04-13
UA88270C2 (uk) 2009-10-12
DE60023518T2 (de) 2006-07-06
TR200200518T2 (tr) 2002-06-21
SK288239B6 (sk) 2015-02-03
NO20020850D0 (no) 2002-02-21
KR20080035703A (ko) 2008-04-23
SI1212081T1 (sl) 2006-06-30
NO20020850L (no) 2002-02-21
PT1925303E (pt) 2014-12-18
JP4843172B2 (ja) 2011-12-21
CA2382387A1 (en) 2001-03-08
DK1437131T3 (da) 2012-08-06
HUP0202461A2 (hu) 2002-12-28
HRP20020169A2 (en) 2005-10-31
EP1925303A3 (en) 2010-12-08
BG106319A (bg) 2002-12-29
CN1384756A (zh) 2002-12-11
EP1437131A1 (en) 2004-07-14
EP1925303B1 (en) 2014-09-24
KR20020060167A (ko) 2002-07-16
DK1925303T3 (en) 2015-01-05
CN101537181A (zh) 2009-09-23
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27
TR200202466T2 (tr) 2002-12-23
MEP28208A (en) 2010-10-10
EE200200085A (et) 2003-04-15
ES2386141T3 (es) 2012-08-10
BR0013540A (pt) 2002-04-30
ES2250192T3 (es) 2006-04-16
BG110479A (en) 2010-01-29
EP1212081A2 (en) 2002-06-12
DK1212081T4 (da) 2014-07-07
ME00181B (me) 2010-10-10
WO2001015673A2 (en) 2001-03-08
RU2005128124A (ru) 2007-03-20
IL148126A0 (en) 2002-09-12
MXPA02001633A (es) 2002-08-06
EP1437131B1 (en) 2012-04-25
RU2002107673A (ru) 2004-01-10
US20090258919A1 (en) 2009-10-15
ES2250192T5 (es) 2014-06-27
EP1212081B1 (en) 2005-10-26
CZ2002644A3 (cs) 2002-05-15
US20060194868A1 (en) 2006-08-31
DK1212081T3 (da) 2006-01-16
NO20100569L (no) 2002-02-21
CN100408093C (zh) 2008-08-06
NO329245B1 (no) 2010-09-20
ZA200201471B (en) 2003-05-28
CZ303433B6 (cs) 2012-09-12
PL353066A1 (en) 2003-10-06
CA2382387C (en) 2005-06-21
RU2378018C2 (ru) 2010-01-10
NZ571901A (en) 2010-05-28
RS52907B (en) 2014-02-28
AU2005203694A1 (en) 2005-09-08
CY1115869T1 (el) 2017-01-25
HU229107B1 (en) 2013-07-29
EP1925303A2 (en) 2008-05-28
EE05130B1 (et) 2009-02-16
ATE307604T1 (de) 2005-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA76702C2 (uk) Застосування раміприлу для запобігання розвитку застійної серцевої недостатності
JP2001501908A (ja) 消化不良症候の治療のためのａｃｅ阻害剤の新規な医療への使用
US20050065203A1 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
CA2463682A1 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
CA2500709A1 (en) Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure
JPH0296564A (ja) 薬剤組成物及び（ｓ，ｓ）‐ｎ‐（３‐（４‐メトキシベンゾイルチオ）‐２‐メチル‐プロピオニル）‐プロリン
AU2002362897A1 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients