[go: up one dir, main page]

RU2378018C2 - Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности - Google Patents

Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности Download PDF

Info

Publication number
RU2378018C2
RU2378018C2 RU2005128124/15A RU2005128124A RU2378018C2 RU 2378018 C2 RU2378018 C2 RU 2378018C2 RU 2005128124/15 A RU2005128124/15 A RU 2005128124/15A RU 2005128124 A RU2005128124 A RU 2005128124A RU 2378018 C2 RU2378018 C2 RU 2378018C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stroke
angiotensin
pharmaceutically acceptable
diabetes
candesartan
Prior art date
Application number
RU2005128124/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005128124A (ru
Inventor
Бернвард ШЕЛКЕНС (DE)
Бернвард Шелкенс
Норберт БЕНДЕР (DE)
Норберт Бендер
Бадрудин РАНГООНВАЛА (DE)
Бадрудин Рангоонвала
Жилль ДАЖЕНЕ (CA)
Жилль Дажене
Хертцель ГЕРШТАЙН (CA)
Хертцель Герштайн
Андерс ЮНГГРЕН (SE)
Андерс Юнггрен
Салим ЮСУФ (CA)
Салим Юсуф
Original Assignee
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20416770&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2378018(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Publication of RU2005128124A publication Critical patent/RU2005128124A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378018C2 publication Critical patent/RU2378018C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Предложено применение антагониста рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемой соли, в частности кандесартана, кандесартана цилексетила, лозартана, валсартана, ирбесартана, тасосартана, телмисартана и эпросартана, для производства лекарственного средства для профилактики удара, или для производства лекарственного средства для профилактики диабета, или для производства лекарственного средства для профилактики застойной сердечной недостаточности (CHF) у пациента, подверженного высокому риску сердечно-сосудистого приступа ввиду предыдущей истории ишемической болезни сердца, удара или периферической артериальной болезни. Показано явное уменьшение числа пациентов, у которых развился удар, диабет или CHF, при этом в начале исследования пациенты имели нормальное или пониженное кровяное давление и не имели признаков CHF. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

Description

Область изобретения
Данное изобретение относится к применению ингибитора системы ренин-ангиотензин (RAS) или его фармацевтически приемлемого производного в производстве лекарственного средства для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности (CHF). Данное изобретение также относится к способу профилактики и/или лечения удара, диабета и/или CHF, содержащему введение терапевтически эффективного количества ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного пациенту, нуждающемуся в такой профилактике и/или лечении.
Предпосылки к созданию изобретения
Соединения, которые влияют на RAS, хорошо известны и используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Преимущественно, повлиять на RAS можно путем ингибирования ферментов, синтезирующих ангиотензины, или путем блокирования соответствующих рецепторов на эффекторных участках. В настоящее время доступны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) и антагонисты рецептора типа 1 ангиотензина II (ATII).
Ингибиторами АСЕ являются соединения, которые ингибируют превращение ангиотензина I в активный ангиотензин II, а также разрушение активного сосудорасширяющего брадикинина. Оба эти механизма ведут к расширению кровеносных сосудов (вазодилатации). Такие соединения описаны, например, в ЕР 158927, ЕР 317878, US 4743450 и US 4857520.
Рамиприл (описанный в ЕР-А-079022) является ингибитором АСЕ длительного действия. Его активным метаболитом является рамиприлат свободной дикислоты, который образуется in vivo при введении рамиприла. Известно, что у пациентов-гипертоников введение рамиприла вызывает уменьшение периферического артериального сопротивления и, следовательно, снижение кровяного давления без компенсирующего повышения частоты сердечных сокращений. Это используется в настоящее время при лечении гипертензии и CHF. Более того, было показано, что рамиприл снижает смертность пациентов с клиническими признаками застойной сердечной недостаточности после перенесенного острого инфаркта миокарда. Предполагается, что рамиприл имеет дополнительное преимущество в сравнении со многими другими ингибиторами АСЕ, благодаря явному ингибированию им АСЕ в тканях, результатом чего является защитное действие на органы, например на сердце, почки и кровеносные сосуды.
Соединения, которые влияют на RAS, включая ингибиторы АСЕ и антагонисты ATII, в настоящее время используются для лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у пациентов с высоким кровяным давлением. Применение указанных соединений для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний значительно менее распространено, и применение указанных соединений для профилактики удара, диабета и/или CHF до сих пор неизвестно.
Краткое описание изобретения
Данное изобретение относится к применению ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного в производстве лекарственного средства для профилактики удара, особенно у пациентов с нормальным или пониженным кровяным давлением.
Данное изобретение также относится к применению ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного в производстве лекарственного средства для профилактики диабета.
Данное изобретение относится также к применению ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного в производстве лекарственного средства для профилактики развития CHF у пациентов, ранее не имевших CHF, т.е. никаких признаков или симптомов CHF.
Другим аспектом изобретения является способ профилактики удара, диабета и/или CHF, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного пациенту, нуждающемуся в такой профилактике.
Еще одним аспектом изобретения является фармацевтический препарат для применения для профилактики удара, диабета и/или CHF, включающий терапевтически эффективное количество ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного.
Дополнительным аспектом изобретения является применение ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного для профилактики удара, диабета и/или CHF путем введения ингибитора RAS или его фармацевтически приемлемого производного пациенту, нуждающемуся в такой профилактике.
Подробное описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что сердечно-сосудистые и метаболические расстройства, такие как удар, диабет и CHF, могут быть предотвращены применением ингибитора RAS, в частности ингибитора АСЕ, который влияет на синтез ангиотензина II. Данное изобретение, главным образом, удивительно тем, что особенно пациенты с сохраненной функцией сердца и/или обнаруживающие нормальное или пониженное кровяное давление извлекают заметную пользу из профилактического действия ингибиторов RAS. Изобретение относится к новому способу профилактики расстройств, таких как удар, диабет и/или CHF, путем введения ингибитора RAS.
Пациенты с нормальным или пониженным кровяным давлением известны как нормотензивные пациенты. Примеры методических рекомендаций по определению величин кровяного давления для различных групп пациентов, включая разные возрастные группы, включают руководства, выданные WHO и JNC (США). Что касается данного изобретения, подходящее определение нормального или пониженного кровяного давления может быть найдено в JNC VI, включенном в описание в качестве ссылки.
В контексте данного изобретения "удар" включает удар со смертельным исходом - фатальный и не фатальный.
В контексте данного изобретения "диабет" включает и диабет типа I, известный также как инсулинзависимый сахарный диабет (DMM), и диабет типа II, известный также как инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDMM).
В контексте данного изобретения "ингибитор системы ренин-ангиотензин (RAS) или его фармацевтически приемлемое производное" включает любое соединение, которое по своей природе или при введении блокирует негативные воздействия ангиотензина II на сосудистую сеть путем уменьшения синтеза ангиотензина II или блокирования его действия на рецептор.
В контексте данного изобретения "ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или его фармацевтически приемлемое производное" включает любое соединение, которое по своей природе или при введении влияет на синтез ангиотензина II.
Когда ингибитор RAS, используемый в данном изобретении, имеет несколько асимметричных атомов углерода, они, следовательно, могут существовать в нескольких стереохимических формах. Данное изобретение охватывает смесь изомеров, а также отдельные стереоизомеры. Данное изобретение охватывает также геометрические изомеры, вращающие изомеры, энантиомеры, рацематы и диастереомеры.
Ингибиторы RAS могут быть использованы в нейтральной форме, например, как карбоновая кислота, или в форме соли, предпочтительно фармацевтически приемлемой соли, такой как соль натрия, калия, аммония, кальция или магния указанного соединения. Указанные выше соединения могут быть использованы в гидролизуемой сложноэфирной форме.
В контексте данного изобретения ингибиторы RAS включают все их пролекарственные формы, будь то активные или неактивные in vitro. Так, хотя такие защищенные производные не могут не обладать фармакологической активностью как таковые, они могут быть введены, например, парентерально или перорально и после этого метаболизированы in vivo до образования фармакологически активных ингибиторов RAS. Предпочтительными примерами являются рамиприл, который метаболизируется в рамиприлат, и кандесартан цилексетил, который метаболизируется в кандесартан.
Ингибиторы RAS включают ингибиторы АСЕ, антагонисты ATII, также известные как блокаторы рецептора ангиотензина (ARB), антагонисты ренина и ингибиторы вазопептидазы (VPI).
Выражение "ингибиторы вазопептидазы" охватывает так называемые ингибиторы NEP/ACE (упоминаемые также как ингибиторы нейтральной эндопептидазы селективного или двойного действия), которые обладают активностью ингибирования нейтральной эндопептидазы (NEP) и активностью ингибирования ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ).
Выражение "антагонисты ренина" охватывает ингибиторы ренина.
В данном изобретении ингибиторы RAS могут проявлять долгосрочное действие, среднюю продолжительность действия или краткосрочное действие.
Ингибиторы АСЕ или их фармацевтически приемлемые производные, включая активные метаболиты, которые могут быть использованы для профилактики апоплексического удара, диабета и/или CHF, включают, но не ограничиваясь перечисленными, следующие соединения: алацеприл, алатриоприл, алтиоприл кальций, анковенин, беназеприл, гидрохлорид беназеприла, беназеприлат, бензоилкаптоприл, каптоприл, каптоприл-цистеин, каптоприл-глутатион, церанаприл, цераноприл, церонаприл, цилазаприл, цилазаприлат, делаприл, делаприлдикислота, эналаприл, эналаприлат, энаприл, эпикаптоприл, фороксимитин, фосфеноприл, фосеноприл, фосеноприл натрий, фосиноприл, фосиноприл натрий, фосиноприлат, фосиноприловая кислота, гликоприл, геморфин-4, идраприл, имидаприл, индолаприл, индолаприлат, либензаприл, лизиноприл, лициумин А, лициумин В, миксанприл, моэксиприл, моэксиприлат, мовелтиприл, мурацеин А, мурацеин В, мурацеин С, пентоприл, периндоприл, периндоприлат, пивалоприл, пивоприл, хинаприл, гидрохлорид хинаприла, хинаприлат, рамиприл, рамиприлат, спираприл, гидрохлорид спираприла, спираприлат, спироприл, гидрохлорид спироприла, темокаприл, гидрохлорид темокаприла, тепротид, трандолаприл, трандолаприлат, утибаприл, забициприл, забициприлат, зофеноприл и зофеноприлат.
Предпочтительными ингибиторами АСЕ для применения в данном изобретении являются рамиприл, рамиприлат, лизиноприл, эналаприл и эналаприлат. Более предпочтительными ингибиторами АСЕ для применений в данном изобретении являются рамиприл и рамиприлат. Информацию о рамиприле и рамиприлате можно найти, например, в Merck Index, 12-е изд., 1996, с.1394-1395.
Антагонисты ATII или их фармацевтически приемлемые производные, включая активные метаболиты, которые могут быть использованы для профилактики удара, диабета и/или CHF, включают, но без ограничения перечисленными, те, которые описаны в европейских патентных заявках, номера публикаций:
253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 411507, 411766, 412594, 412848, 415886, 419048, 420237, 424317, 425211, 425921, 426021, 427463, 429257, 430300, 430709, 432737, 434038, 434249, 435827, 437103, 438869, 442473, 443568, 443983, 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, 454831, 456442, 456442, 456510, 459136, 461039, 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, 502314, 502575, 502725,503162, 503785, 503838, 504888, 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, 508393,508445, 508723, 510812, 510813, 511767, 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 513979, 514192, 514193, 514197, 514198, 514216, 514217, 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392, 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, 520724, 521768, 522038, 523141, 526001, 527534 и 528762.
Другие антагонисты ATII включают те, которые описаны в международных патентных заявках, номера публикаций:
WO91/00277, WO91/00281, WO91/11909, WO91/11999, WO91/12001, WO91/12002, WO91/13063, 91/15209, WO91/15479, WO91/16313, WO91/17148, WO91/18888, WO91/19697, WO91/19715, WO92/00067, WO92/00068, WO92/00977, WO92/02510, WO92/04335, WO92/04343, WO92/05161, WO92/06081, WO92/07834, WO92/07852, WO92/09278, WO92/09600, WO92/10189, WO92/11255, WO92/14714, WO92/16523, WO92/16552, WO92/17469, WO92/18092, WO92/19211, WO92/20651, WO92/20660, WO92/20687, WO92/21666, WO92/22533, WO93/00341, WO93/01177, WO93/03018, WO93/03033 и WO93/03040.
Содержание указанных европейских и международных патентных заявок включены в описание в качестве ссылок.
Предпочтительные антагонисты ATII или их фармацевтически приемлемые производные для применения в данном изобретении включают, но без ограничения перечисленными, соединения со следующими родовыми названиями: кандесартан, кандесартан цилексетил, лозартан, валсартан, ирбесартан, тасосартан, телмисартан и эпросартан.
Особенно предпочтительными антагонистами ATII или их фармацевтически приемлемыми производными для применения в данном изобретении являются кандесартан и кандесартан цилексетил. Кандесартан и кандесартан цилексетил описаны в европейском патенте №459136 В1, патенте США 5196444 и патенте США 5703110, Takeda Chemical Industries. Кандесартан цилексетил в настоящее время производится и продается на мировом рынке AstraZeneca и Takeda, например, под товарными знаками Atacand®, Amias® и Blopress®.
NEP/ACE-ингибиторы или их фармацевтически приемлемые производные, включая активные метаболиты, которые могут быть использованы для профилактики удара, диабета и/или CHF, включают, но без ограничения перечисленными, те соединения, которые раскрыты в патентах США №5508272, 5362727, 5366973, 5225401, 4722810, 5223516, 5552397, 4749688, 5504080, 5612359, 5525723, 5430145 и 5679671 и в европейских патентных заявках 0481522, 0534263, 0534396, 0534492 и 0671172.
Предпочтительными NEP/ACE-ингибиторами для применения в данном изобретении являются те, которые указаны как предпочтительные в указанных патентах США и европейских патентных заявках и включены в качестве ссылок. Особенно предпочтительным является NEP/ACE-ингибитор омапатрилат (раскрытый в патенте США №5508272) или MDL100240 (раскрытый в патенте США № 5430145).
Ингибиторы ренина или их фармацевтически приемлемые производные, включая активные метаболиты, которые могут быть использованы для профилактики удара, диабета и/или CHF, включают, но без ограничения перечисленными, следующие соединения: эналкреин, RO 42-5892, А 65317, СР 80794, ES 1005, ES 8891, SQ 34017, CGP 29287, CGP 38560, SR 43845, U-71038, A 2198 и А 64662.
Фармацевтические препараты
В одном аспекте данное изобретение относится к фармацевтическим препаратам, содержащим в качестве активного ингредиента ингибитор RAS или его фармацевтически приемлемое производное или его пролекарство, включая метаболиты, для применения для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности (CHF).
Для клинического применения ингибитор RAS вводят в состав фармацевтического препарата для перорального, внутривенного, подкожного, трахеального, бронхиального, интраназального, легочного, чрескожного, защечного, ректального, парентерального или какого-либо другого способа введения. Фармацевтический препарат может содержать ингибитор в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем и/или носителем.
При приготовлении фармацевтических препаратов данного изобретения активный ингредиент может быть смешан с твердыми порошкообразными ингредиентами, такими как лактоза, сахароза, сорбит, маннит, крахмал, амилопектин, производные целлюлозы, желатин или другой подходящий ингредиент, а также с дезинтегрирующими агентами и смазывающими агентами, такими как стеарат магния, стеарат кальция, стеарилфумарат натрия и воски на основе полиэтиленгликоля. Смесь затем может быть переработана в гранулы или спрессована в таблетки.
Активный ингредиент может быть отдельно предварительно смешан с другими неактивными ингредиентами перед смешиванием для приготовления препарата.
Мягкие желатиновые капсулы могут быть получены с капсулами, содержащими смесь активного ингредиента по изобретению, растительное масло, жир или другой подходящий носитель для мягких желатиновых капсул. Твердые желатиновые капсулы могут содержать гранулы активных ингредиентов. Твердые желатиновые капсулы могут также содержать активные ингредиенты в сочетании с твердыми порошкообразными ингредиентами, такими как лактоза, сахароза, сорбит, маннит, картофельный крахмал, кукурузный крахмал, амилопектин, производные целлюлозы или желатин.
Стандартные дозы для ректального введения могут быть приготовлены (i) в форме суппозиториев, которые содержат активное вещество, смешанное с нейтральной жировой основой; (ii) в форме желатиновой ректальной капсулы, которая содержит активное вещество в смеси с растительным маслом, парафиновым маслом или другим подходящим носителем для желатиновых ректальных капсул; (iii) в форме готовой к применению микроклизмы или (iv) в форме сухого препарата для микроклизмы, который должен быть восстановлен в подходящем растворителе непосредственно перед введением.
Жидкие препараты могут быть приготовлены в форме сиропов или суспензий, например растворов или суспензий, содержащих активные ингредиенты и остальное, состоящее, например, из сахара или сахарных спиртов и смеси этанола, воды, глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля. Если желательно, такие жидкие препараты могут содержать красители, корригенты, консерванты, сахарин и карбоксиметилцеллюлозу или другие загустители. Жидкие препараты могут быть также приготовлены в форме сухого порошка для восстановления подходящим растворителем перед применением.
Растворы для парентерального введения могут быть приготовлены как раствор препарата по изобретению в фармацевтически приемлемом растворителе. Эти растворы могут также содержать стабилизирующие ингредиенты, консерванты и/или буферные ингредиенты. Растворы для парентерального введения могут быть приготовлены так же, как сухой препарат для восстановления подходящим растворителем перед применением.
Общее количество активного ингредиента находится в пределах от около 0,1% (мас./мас.) до около 95% (мас./мас.) препарата, приемлемо от 0,5% до 50% (мас./мас.) и предпочтительно от 1% до 25% (мас./мас.).
Фармацевтические препараты могут содержать между около 0,1 мг и около 1000 мг активного ингредиента, предпочтительно между 1 мг и 100 мг активного ингредиента.
Доза активного ингредиента для введения будет зависеть от показания, возраста, массы и пола пациента и может быть определена лечащим врачом. Доза будет находиться в пределах от около 0,01 мг/кг до около 20 мг/кг, предпочтительно между 0,1 г/кг и 10 мг/кг.
Типичная суточная доза активных ингредиентов изменяется в широком диапазоне и будет зависеть от различных факторов, таких как показание, путь введения, возраст, масса и пол пациента, и может быть определена лечащим врачом. Как правило, дозы, и особенно дозы для перорального и парентерального введения, будут находиться в пределах от около 0,1 до около 100 мг активного ингредиента в сутки, предпочтительно между 1 и 50 мг активного ингредиента в сутки.
Следующий пример предназначен для пояснения, но никак не для ограничения объема изобретения.
Пример
Широкомасштабное клиническое испытание было спланировано для исследования эффекта ингибитора АСЕ рамиприла против плацебо в снижении сердечно-сосудистых случаев.
Исследование проводилось в 267 центрах в 19 странах в течение шестилетнего периода и охватило 9541 участника из тех, которые были подвержены высокому риску сердечно-сосудистых случаев ввиду истории предварительной ишемической болезни сердца, удара, периферической артериальной болезни, или из индивидуумов с диабетом.
Систолическое кровяное давление при включении пациентов в испытание было в среднем 138 мм Hg, и, следовательно, пациенты были нормотензивными в начале исследования. Через один месяц терапии либо рамиприлом, либо плацебо систолическое кровяное давление снизилось на 5,48 мм Hg и на 1,59 мм Hg, соответственно.
Главным моментом окончания исследования были инфаркт миокарда (MI), удар и от сердечно-сосудистых заболеваний (CV) смерть (смертность).
Исследование было прекращено преждевременно благодаря явному снижению общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечных приступов и ударов у пациентов, принимавших рамиприл. В дополнение к указанным преимуществам наблюдали также уменьшение снижения необходимости процедур реваскуляризации (таких как хирургическая операция коронарного шунтирования, ангиопластика с применением баллона и т.п.) и диабетических осложнений у каждого четвертого или пятого пациентов.
В группе рамиприла было явное 32%-ное уменьшение числа пациентов, у которых развился удар, и это удивительно, так как пациенты были нормотензивными, когда начинали исследование.
Число пациентов, у которых развилась CHF, было уменьшено на 21% в группе рамиприла, что является неожиданным, так как пациенты не имели признаков или симптомов CHF в начале исследования.
Также удивительным является заметное 36%-ное уменьшение числа пациентов в группе рамиприла, у которых развился диабет.
СОКРАЩЕНИЯ
АСЕ = ангиотензинпревращающий фермент
ATII = рецептор типа 1 ангиотензина II
CHF = застойная сердечная недостаточность
IDMM = инсулинзависимый сахарный диабет
JNC = Объединенный Национальный Комитет
MI = инфаркт миокарда
NIDDM = инсулиннезависимый сахарный диабет
WHO = Всемирная Организация Здравоохранения

Claims (9)

1. Применение антагониста рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для предотвращения или снижения риска удара у пациента, который имеет, по существу, поддерживаемую функцию сердца, и пациент подвержен высокому риску сердечно-сосудистого приступа ввиду истории, предшествующей ишемической болезни, удара или периферической артериальной болезни.
2. Применение антагониста рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для предотвращения или снижения риска возникновения диабета у пациента, подверженного высокому риску сердечно-сосудистого приступа ввиду предыдущей истории ишемической болезни сердца, удара или периферической артериальной болезни.
3. Применение антагониста рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для предотвращения или снижения риска застойной сердечной недостаточности (CHF) у пациента, ранее не имевшего CHF и который имеет, по существу, поддерживаемую функцию сердца, где пациент подвержен высокому риску сердечно-сосудистого приступа вследствие истории предыдущей ишемической болезни сердца, удара или периферической артериальной болезни.
4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что пациент имеет нормальное или пониженное кровяное давление.
5. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что пациент страдает диабетом.
6. Применение по любому из пп.1-3, где антагонист рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из кандесартана, кандесартана цилексетила, лозартана, валсартана, ирбесартана, тасосартана, телмисартана и эпросартана.
7. Применение по п.4, где антагонист рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из кандесартана, кандесартана цилексетила, лозартана, валсартана, ирбесартана, тасосартана, телмисартана и эпросартана.
8. Применение по п.5, где антагонист рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из кандесартана, кандесартана цилексетила, лозартана, валсартана, ирбесартана, тасосартана, телмисартана и эпросартана.
9. Применение по любому из пп.1-3, 7, 8, где антагонист рецептора ангиотензина (II) (АТП) типа 1 выбран из группы, состоящей из кандесартана и кандесартана цилексетила.
RU2005128124/15A 1999-08-27 2005-09-08 Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности RU2378018C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9903028-0 1999-08-27
SE9903028A SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 New use

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002107673/15A Division RU2272651C2 (ru) 1999-08-27 2000-08-25 Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005128124A RU2005128124A (ru) 2007-03-20
RU2378018C2 true RU2378018C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=20416770

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002107673/15A RU2272651C2 (ru) 1999-08-27 2000-08-25 Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности
RU2005128124/15A RU2378018C2 (ru) 1999-08-27 2005-09-08 Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002107673/15A RU2272651C2 (ru) 1999-08-27 2000-08-25 Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности

Country Status (36)

Country Link
US (6) US20060194868A1 (ru)
EP (4) EP1212081B2 (ru)
JP (1) JP4843172B2 (ru)
KR (2) KR20020060167A (ru)
CN (2) CN100408093C (ru)
AT (2) ATE307604T1 (ru)
AU (3) AU7648400A (ru)
BG (2) BG66115B1 (ru)
BR (1) BR0013540A (ru)
CA (1) CA2382387C (ru)
CY (2) CY1112987T1 (ru)
CZ (1) CZ303433B6 (ru)
DE (1) DE60023518T3 (ru)
DK (3) DK1212081T4 (ru)
EE (1) EE05130B1 (ru)
ES (3) ES2525699T3 (ru)
HK (1) HK1050327A1 (ru)
HR (1) HRP20020169A2 (ru)
HU (1) HU229107B1 (ru)
IL (1) IL148126A (ru)
ME (1) ME00181B (ru)
MX (1) MXPA02001633A (ru)
NO (2) NO329245B1 (ru)
NZ (1) NZ571901A (ru)
PL (1) PL353066A1 (ru)
PT (2) PT1925303E (ru)
RS (1) RS52907B (ru)
RU (2) RU2272651C2 (ru)
SE (1) SE9903028D0 (ru)
SI (3) SI1925303T1 (ru)
SK (1) SK288239B6 (ru)
TR (5) TR200200518T2 (ru)
UA (2) UA76702C2 (ru)
WO (1) WO2001015673A2 (ru)
YU (1) YU3602A (ru)
ZA (1) ZA200201471B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7649100A (en) * 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
RU2003131329A (ru) 2001-03-26 2005-01-27 Котобуки Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Производные изохинкулидина, способ их получения и терапевтические средства, содержащие эти соединения
CA2463682A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
US6844361B2 (en) 2002-02-04 2005-01-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
DE10306179A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe
US20040229901A1 (en) * 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
CA2458288A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-11 Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure
RU2367442C2 (ru) 2003-04-25 2009-09-20 Новокардия, Инк. Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек
ATE378053T1 (de) * 2003-11-18 2007-11-15 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von nierenfunktionsstörungen
TW200605867A (en) * 2004-03-17 2006-02-16 Novartis Ag Use of organic compounds
CN101098681A (zh) * 2004-11-05 2008-01-02 国王医药研究与发展有限公司 稳定化的单个涂布的雷米普利颗粒、组合物和方法
EP1948183B1 (en) * 2005-10-13 2013-12-18 Duke University Compositions for the treatment and prevention of heart disease and methods of using same
BRPI0716411A2 (pt) * 2006-08-28 2013-09-24 Sanofi Aventis Deutschland mÉtodos para o abaixamento dos nÍveis de glicose
WO2009017802A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Nitro-fattyacid modulation of type ii diabetes
WO2009134383A2 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Complexa Inc. Vinyl substituted fatty acids
US8686038B2 (en) 2008-06-19 2014-04-01 The Univsersity of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
US20140024713A1 (en) 2008-06-19 2014-01-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
EP2350031A2 (en) 2008-08-20 2011-08-03 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
WO2011014261A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Fatty acids as anti-inflammatory agents
US8686167B2 (en) 2009-10-02 2014-04-01 Complexa, Inc. Heteroatom containing substituted fatty acids
JP5647338B2 (ja) 2010-05-14 2014-12-24 サバンジ・ウニヴェルシテシＳａｂａｎｃｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｓｉ 流体力学的キャビテーションを治療に利用するための装置
WO2013028501A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 The University Of Utah Research Foundation Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system
WO2016176338A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Small molecule ras ligands
EP3303339B1 (en) 2015-07-07 2021-01-13 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases
CN113440506A (zh) 2015-10-02 2021-09-28 康普莱克夏公司 使用治疗有效量的活化脂肪酸预防、治疗和逆转疾病
KR20210014662A (ko) 2018-05-25 2021-02-09 이마라 인크. 6-[(3S,4S)-4-메틸-1-(피리미딘-2-일메틸)피롤리딘-3-일]-3-테트라히드로피란-4-일-7H-이미다조[1,5-a]피라진-8-온의 일수화물 및 결정형
CN110833620A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 王镕 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途
EP3843737A4 (en) 2018-08-31 2022-06-01 Imara Inc. PDE9 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE
KR20230137654A (ko) * 2022-03-22 2023-10-05 주식회사 메디포럼 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (256)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612114B2 (ru) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
DE3413710A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
EP0241201A3 (en) * 1986-04-07 1990-05-23 Merck & Co. Inc. Angiotensin converting enzyme inhibitors useful in prolonging survival of mammalians with congestive heart failure
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4749688A (en) 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
CA1334092C (en) 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
FR2607004B1 (fr) * 1986-11-20 1990-06-01 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
DE3704661A1 (de) 1987-02-14 1988-08-25 Hoechst Ag Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
US5015651A (en) 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
CA1338238C (en) 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
EP0331014A3 (de) * 1988-03-02 1991-10-23 THERA - Patent Verwaltungs-GmbH Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Diabetesprophylaxe
US5217958A (en) * 1988-03-03 1993-06-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof
US4804770A (en) * 1988-04-29 1989-02-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors
DE3818245A1 (de) * 1988-05-28 1989-12-07 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln
WO1990005531A1 (en) * 1988-11-21 1990-05-31 Abbott Laboratories Method for treating vascular diseases
IE64514B1 (en) 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5064825A (en) 1989-06-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists
CA2016467A1 (en) * 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
CA2018443A1 (en) 1989-06-14 1990-12-14 Joseph A. Finkelstein Imidazolyl-alkenoic acids
EP0403159B1 (en) 1989-06-14 2000-03-01 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids
SG52709A1 (en) 1989-06-30 1998-09-28 Du Pont Substituted imidazoles
JP2568315B2 (ja) 1989-06-30 1997-01-08 イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー 縮合環アリール置換イミダゾール
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
CA2020073A1 (en) 1989-07-03 1991-01-04 Eric E. Allen Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists
EP0407342A3 (en) 1989-07-06 1991-07-10 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives
EP0409332A3 (en) 1989-07-19 1991-08-07 Merck & Co. Inc. Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
EP0412594B1 (en) 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
DE69013607T2 (de) 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
DE3926606A1 (de) * 1989-08-11 1991-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
IE902909A1 (en) 1989-08-11 1991-02-27 Ici Plc Nitrogen compounds
US5100897A (en) 1989-08-28 1992-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists
EP0415886A3 (en) 1989-08-30 1991-10-23 Ciba-Geigy Ag Aza compounds
IE70593B1 (en) 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
EP0424317A3 (en) 1989-10-19 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Pyrimidines
US5061694A (en) * 1989-10-23 1991-10-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor
US5212165A (en) * 1989-10-23 1993-05-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor
IL95975A (en) 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA2027937A1 (en) 1989-10-25 1991-04-26 Richard M. Keenan Substituted 5-¬ (tetrazolyl)alkenyl|imidazoles
CA2026686A1 (en) * 1989-10-30 1991-05-01 Werner Tschollar Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor
IL96019A0 (en) 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA2028925A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
PT95899A (pt) 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
IE903911A1 (en) 1989-11-20 1991-05-22 Ici Plc Diazine derivatives
US5073566A (en) 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
EP0430709A3 (en) 1989-12-01 1992-02-12 Glaxo Group Limited Benzthiophen derivatives
EP0430300A3 (en) 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
GB8927277D0 (en) 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5104891A (en) 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (en) 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazole derivatives, their production and use
EP0435827A3 (en) 1989-12-28 1991-11-13 Ciba-Geigy Ag Diaza compounds
CA2032289A1 (en) 1989-12-29 1991-06-30 Joseph A. Finkelstein Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles
CA2075637A1 (en) 1990-02-13 1991-08-14 William J. Greenlee Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
JPH05504359A (ja) 1990-02-13 1993-07-08 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル部分を含むイミダゾールアンギオテンシン２拮抗物質
JP2726563B2 (ja) 1990-02-13 1998-03-11 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル要素を含むトリアゾールアンギオテンシン▲ｉｉ▼拮抗物質
EP0515357B1 (de) 1990-02-14 1996-01-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur demodulation von secam-codierten farbfernsehsignalen mit zeilenverkoppeltem takt und schaltungsanordnung zur durchführung des verfahrens
CA2036304C (en) 1990-02-15 2001-04-17 Takehiko Naka Pyrimidinedione derivatives, their production and use
DE59107440D1 (de) 1990-02-19 1996-04-04 Ciba Geigy Ag Acylverbindungen
CA2036618C (en) 1990-02-22 2002-10-29 Akira Morimoto Fused thiophene derivatives, their production and use
DE4006693A1 (de) 1990-03-01 1991-09-05 Schering Ag Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US5044166A (en) 1990-03-05 1991-09-03 Membrane Technology & Research, Inc. Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
GB9005354D0 (en) 1990-03-09 1990-05-02 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2659655B1 (fr) 1990-03-19 1992-07-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
TW201738B (ru) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5223516A (en) 1990-03-22 1993-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same
WO1991015479A1 (en) 1990-03-30 1991-10-17 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles
CA2079344A1 (en) 1990-03-30 1991-10-01 Eric E. Allen Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
DE4010797A1 (de) 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5294631A (en) 1990-04-13 1994-03-15 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles useful as angiotension II receptor antagonists
EP0453210A3 (en) 1990-04-19 1993-01-13 Imperial Chemical Industries Plc Pyridine derivatives
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5703110A (en) 1990-04-27 1997-12-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
US5098920A (en) 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
GB9010394D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2041763A1 (en) 1990-05-11 1991-11-12 Sheih-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
JPH05506443A (ja) 1990-05-25 1993-09-22 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー 心臓血管障害の治療用ｎ―置換１，２，４―トリアゾロン化合物
US5166143A (en) * 1990-05-31 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor
US5140012A (en) * 1990-05-31 1992-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin
DK0461039T3 (da) 1990-06-08 1999-06-14 Hoechst Marion Roussel Inc Nye benzimidazolafledte forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling, de opnåede mellemprodukter, deres anvendelse so
AU653524B2 (en) 1990-06-08 1994-10-06 Roussel-Uclaf New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
AU7983691A (en) 1990-06-15 1992-01-07 G.D. Searle & Co. 1h-substituted-imidazo{4,5-d}pyridazine compounds for treatment of cardiovascular disorders
NZ238624A (en) 1990-06-19 1994-08-26 Meiji Seika Co Pyridine derivatives, compositions, preparations and use thereof
WO1992000067A2 (en) 1990-06-22 1992-01-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
NZ238688A (en) 1990-06-28 1992-05-26 Smithkline Beecham Corp Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof
IE912114A1 (en) 1990-07-02 1992-01-15 Union Pharma Scient Appl Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
IL98319A (en) 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
US5137902A (en) 1990-07-13 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
CA2044806A1 (en) 1990-07-18 1992-01-19 Roland Jaunin Purine derivatives
CA2047029A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 Shieh-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
DE4023215A1 (de) 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
RU1836357C (ru) 1990-07-23 1993-08-23 Др.Карл Томэ ГмбХ Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами
NZ239161A (en) 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
EP0470543A1 (de) 1990-08-10 1992-02-12 Dr. Karl Thomae GmbH Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung
US5217985A (en) 1990-08-28 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension
CA2048699A1 (en) * 1990-09-04 1992-03-05 Abraham Sudilovsky Method for preventing or treating cerebro-vascular disease employing ceronapril
AU8405691A (en) 1990-09-04 1992-03-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tetrahydrobenzazole derivative
IE912956A1 (en) 1990-09-10 1992-03-11 Abbott Lab Angiotensin ii receptor antagonists
IL99372A0 (en) 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
US5140036A (en) 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5210092A (en) 1990-09-25 1993-05-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives
US5242939A (en) 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
US5126342A (en) 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
EP0481614A1 (en) 1990-10-01 1992-04-22 Merck & Co. Inc. Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
US5470975A (en) * 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
CA2053340C (en) 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5430145A (en) 1990-10-18 1995-07-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
AU9024591A (en) 1990-10-25 1992-05-26 G.D. Searle & Co. Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders
AU636066B2 (en) 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
PH31175A (en) 1990-10-31 1998-03-20 Squibb & Sons Inc Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives.
US5087634A (en) 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
DE4036645A1 (de) 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1992-05-21 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
GB9025123D0 (en) 1990-11-19 1991-01-02 Ici Plc Nitrogen compounds
GB9026006D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1992009278A1 (en) 1990-11-30 1992-06-11 Smithkline Beecham Corporation Substituted 5-aryl imidazoles
CA2057089A1 (en) 1990-12-07 1992-06-08 Eric E. Allen Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists
JP3214856B2 (ja) 1990-12-14 2001-10-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション イミダゾリル−アルケン酸
AU657498B2 (en) 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
US5175180A (en) 1990-12-20 1992-12-29 G. D. Searle & Co. N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders
CA2058198A1 (en) 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
US5124335A (en) 1991-01-30 1992-06-23 Merck & Co., Inc. Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
AT395853B (de) 1991-01-31 1993-03-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
MX9200299A (es) 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
DE69221175T2 (de) 1991-02-07 1998-01-15 Roussel Uclaf Bizyklische Stickstoffverbindungen, ihre Herstellung, erhaltene Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
IL100555A (en) 1991-02-07 2000-08-31 Hoechst Marion Roussel Inc N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
IE920175A1 (en) 1991-02-11 1992-08-12 Zeneca Ltd Nitrogen heterocycles
GB9102804D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
GB9102803D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Pyridine compounds
IL100917A0 (en) 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2672892B1 (fr) 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2229000C (en) 1991-02-21 2002-04-09 Sankyo Company, Limited 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
CA2061159A1 (en) 1991-02-26 1992-08-27 Michael A. Poss Imidazole and benzimidazole derivatives
FR2673427B1 (fr) 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5202328A (en) 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
EP0503838A3 (en) 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
EP0505098A1 (en) 1991-03-19 1992-09-23 Merck & Co. Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists
US5196537A (en) 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
AU1417092A (en) 1991-03-25 1992-10-21 Glaxo Group Limited 1-imidazolgemethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin ii activity
US5177074A (en) 1991-03-26 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
DE4110019C2 (de) 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5157040A (en) 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
US5164403A (en) 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5155117A (en) 1991-04-12 1992-10-13 G. D. Searle & Co. 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
TW274551B (ru) 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4200954A1 (de) 1991-04-26 1992-10-29 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate
US5252574A (en) 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
EP0511767A1 (en) 1991-04-29 1992-11-04 Merck & Co. Inc. Tablets containing compound DUP753
GB9109246D0 (en) 1991-04-30 1991-06-19 Ici Plc Nitrogen derivatives
US5162325A (en) 1991-05-07 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5506361A (en) * 1991-05-08 1996-04-09 Theupjohn Company Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same
JPH05112533A (ja) 1991-05-08 1993-05-07 Upjohn Co:The イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5162340A (en) 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5223501A (en) 1991-05-10 1993-06-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
GB9110532D0 (en) 1991-05-15 1991-07-03 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
JPH06211845A (ja) 1991-05-16 1994-08-02 Glaxo Group Ltd ベンゾフラン誘導体
GB9110635D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110623D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110636D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110625D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
NO921951L (no) 1991-05-16 1992-11-17 Glaxo Group Ltd Benzofuran-derivater
FR2676734B1 (fr) 1991-05-23 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
WO1992021666A1 (fr) 1991-05-31 1992-12-10 Laboratoires Upsa Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii
AU1625192A (en) 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
US5175164A (en) 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
JPH05213884A (ja) 1991-06-14 1993-08-24 Upjohn Co:The 新規な４−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5210211A (en) 1991-06-21 1993-05-11 Warner-Lambert Company 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity
GB9113626D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9113628D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic derivatives
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them
CA2072775A1 (en) 1991-07-03 1993-01-04 Wallace T. Ashton Substituted triazolinones
FR2678618B1 (fr) 1991-07-05 1993-11-05 Upsa Laboratoires Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1993003033A1 (en) 1991-07-26 1993-02-18 G. D. Searle & Co. CARBONATE-SUBSTITUTED IMIDAZO[4,5-d] PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS
IT1250749B (it) 1991-08-02 1995-04-21 Luso Farmaco Inst Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista
AU2390792A (en) 1991-08-05 1993-03-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
US5225401A (en) 1991-08-12 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Treatment of congestive heart failure
US5246944A (en) 1991-08-13 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
ES2101824T3 (es) 1991-08-15 1997-07-16 Ciba Geigy Ag N-acil-n-heterociclil-onaftalenil-alquil-aminoacidos como antagonistas de angiotensina ii.
DE534263T1 (de) 1991-09-20 1993-09-02 L.G.L. Electronics S.P.A., Bergamo Selbstregulierende fadenbremse fuer eine schussfadenliefervorrichtung.
US5202322A (en) * 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5256667A (en) * 1991-09-25 1993-10-26 Merck & Co., Inc. Quinazolinones and pyridopyrimidinones
AU657793B2 (en) 1991-09-27 1995-03-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE
CA2078759C (en) 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
JPH06107661A (ja) * 1991-10-24 1994-04-19 Upjohn Co:The イミダゾール誘導体およびこれを有効成分とする医薬組成物
US5219856A (en) * 1992-04-06 1993-06-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles
US5972990A (en) * 1992-04-10 1999-10-26 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5977160A (en) * 1992-04-10 1999-11-02 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5552397A (en) 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
HU223663B1 (hu) 1992-05-15 2004-11-29 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO1994002142A1 (en) * 1992-07-17 1994-02-03 Merck & Co., Inc. Substituted biphenylmethylimidazopyridines
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
US5504080A (en) 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
DE4308504A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-22 Knoll Ag Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril
DE4309553A1 (de) * 1993-03-24 1994-09-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat
HUT71494A (en) 1993-06-11 1995-11-28 Eisai Co Ltd Pharmaceutical compositions containing of condensed heterocyclic amino acid derivatives
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
US5362727A (en) 1993-07-26 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds
US5525723A (en) 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
US6369103B1 (en) * 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
ES2079315B1 (es) * 1994-02-24 1996-10-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas imidazopiridinas.
ES2105939B1 (es) * 1994-08-02 1998-07-01 Uriach & Cia Sa J Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii.
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
BR9604882A (pt) * 1995-02-10 1998-05-19 Searle & Co Terapia de combinação de inibidor de enzima de conversão de antgiotensina e quantidade de efeito colateral reduzido de antagonista de aldosterona para tratamento de doença cardiovascular
EP0738510A3 (fr) * 1995-04-20 2005-12-21 L'oreal Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes
US5656603A (en) * 1995-05-31 1997-08-12 Loyola University Of Chicago Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
GB2308064A (en) * 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
WO1997027745A1 (en) * 1996-01-31 1997-08-07 Technology Licensing Co. L.L.C. Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
EP0795327A1 (en) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
CA2257946A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Merck & Co., Inc. A composition of enalapril and losartan
PT966282E (pt) * 1997-01-10 2003-10-31 Merck & Co Inc Uso de antagonistas da angiotensina ii para tratar a insuficiencia cardiaca sintomatica
US6180660B1 (en) * 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
PT1498124E (pt) * 1997-10-17 2007-10-16 Boehringer Ingelheim Int Utilização de inibidores do sistema renina-angiotensina
US6097772A (en) * 1997-11-24 2000-08-01 Ericsson Inc. System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling
JPH11222439A (ja) * 1998-02-03 1999-08-17 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 脳血管攣縮抑制薬
ZA991706B (en) * 1998-03-04 2000-10-03 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation for Aii Antagonist, production and use thereof.
WO2000002543A2 (en) * 1998-07-10 2000-01-20 Novartis Ag Antihypersensitive combination of valsartan and calcium channel blocker
DE19913528A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue Verwendung von Moexipril
WO2000071751A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Myriad Genetics, Inc. Diabetes gene
AU7649100A (en) * 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
GB0020691D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Pharmaceutical combination
US20030158090A1 (en) * 2001-07-23 2003-08-21 Ulrik Pedersen-Bjergaard Renin-angiotensin system in diabetes mellitus
US20050065203A1 (en) * 2001-10-17 2005-03-24 Salim Yusuf Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
CA2467095A1 (en) * 2001-11-23 2003-05-30 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Hypertonia treatment during the acute phase of a cerebrovascular accident
ITBO20030050A1 (it) * 2003-02-06 2004-08-07 Ima Spa Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici.

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАЛАБОЛКИН М.И. Эндокринология. - М.: Универсум паблишинг, 1998, с.390-391. Реферат из АБД Medline: Trenkwalder P. Effects of candesartan cilexetil on glu-cose homeostasis. Multicenter Study Group. Basic Res Cardiol. 1998; 93 Suppl 2:140-4. *
Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: « Медпрактика & raquo: 1996 с.272, 619. РУКОВОДСТВО ПО МЕДИЦИНЕ (THE MERCK MANUAL) М., «Мир» 1997 т.1 с.989. *

Also Published As

Publication number Publication date
TR200202463T2 (tr) 2003-01-21
US20110263619A1 (en) 2011-10-27
SI1925303T1 (sl) 2015-01-30
EP1212081B8 (en) 2005-12-28
US20080125472A1 (en) 2008-05-29
AU7648400A (en) 2001-03-26
SK2702002A3 (en) 2002-09-10
EP2277519A2 (en) 2011-01-26
PT1437131E (pt) 2012-07-12
HK1050327A1 (en) 2003-06-20
BG66115B1 (bg) 2011-05-31
TR200202467T2 (tr) 2002-12-23
AU2009200551B2 (en) 2010-09-30
HUP0202461A3 (en) 2003-04-28
EP1212081B2 (en) 2014-04-02
DE60023518T3 (de) 2014-08-28
TR200202464T2 (tr) 2003-01-21
ATE554761T1 (de) 2012-05-15
US20130317047A1 (en) 2013-11-28
YU3602A (sh) 2004-12-31
SI1212081T2 (sl) 2014-08-29
JP2003508426A (ja) 2003-03-04
UA76702C2 (ru) 2006-09-15
US20100267798A1 (en) 2010-10-21
SI1437131T1 (sl) 2012-09-28
RU2272651C2 (ru) 2006-03-27
EP2277519A3 (en) 2011-09-07
AU2009200551A1 (en) 2009-03-05
ES2525699T3 (es) 2014-12-29
DE60023518D1 (de) 2005-12-01
IL148126A (en) 2014-12-31
WO2001015673A3 (en) 2002-03-07
CY1112987T1 (el) 2016-04-13
UA88270C2 (ru) 2009-10-12
DE60023518T2 (de) 2006-07-06
TR200200518T2 (tr) 2002-06-21
SK288239B6 (sk) 2015-02-03
NO20020850D0 (no) 2002-02-21
KR20080035703A (ko) 2008-04-23
SI1212081T1 (sl) 2006-06-30
NO20020850L (no) 2002-02-21
PT1925303E (pt) 2014-12-18
JP4843172B2 (ja) 2011-12-21
CA2382387A1 (en) 2001-03-08
DK1437131T3 (da) 2012-08-06
HUP0202461A2 (hu) 2002-12-28
HRP20020169A2 (en) 2005-10-31
EP1925303A3 (en) 2010-12-08
BG106319A (bg) 2002-12-29
CN1384756A (zh) 2002-12-11
EP1437131A1 (en) 2004-07-14
EP1925303B1 (en) 2014-09-24
KR20020060167A (ko) 2002-07-16
DK1925303T3 (en) 2015-01-05
CN101537181A (zh) 2009-09-23
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27
TR200202466T2 (tr) 2002-12-23
MEP28208A (en) 2010-10-10
EE200200085A (et) 2003-04-15
ES2386141T3 (es) 2012-08-10
BR0013540A (pt) 2002-04-30
ES2250192T3 (es) 2006-04-16
BG110479A (en) 2010-01-29
EP1212081A2 (en) 2002-06-12
DK1212081T4 (da) 2014-07-07
ME00181B (me) 2010-10-10
WO2001015673A2 (en) 2001-03-08
RU2005128124A (ru) 2007-03-20
IL148126A0 (en) 2002-09-12
MXPA02001633A (es) 2002-08-06
EP1437131B1 (en) 2012-04-25
RU2002107673A (ru) 2004-01-10
US20090258919A1 (en) 2009-10-15
ES2250192T5 (es) 2014-06-27
EP1212081B1 (en) 2005-10-26
CZ2002644A3 (cs) 2002-05-15
US20060194868A1 (en) 2006-08-31
DK1212081T3 (da) 2006-01-16
NO20100569L (no) 2002-02-21
CN100408093C (zh) 2008-08-06
NO329245B1 (no) 2010-09-20
ZA200201471B (en) 2003-05-28
CZ303433B6 (cs) 2012-09-12
PL353066A1 (en) 2003-10-06
CA2382387C (en) 2005-06-21
NZ571901A (en) 2010-05-28
RS52907B (en) 2014-02-28
AU2005203694A1 (en) 2005-09-08
CY1115869T1 (el) 2017-01-25
HU229107B1 (en) 2013-07-29
EP1925303A2 (en) 2008-05-28
EE05130B1 (et) 2009-02-16
ATE307604T1 (de) 2005-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378018C2 (ru) Фармацевтические препараты и их применение для профилактики удара, диабета и/или застойной сердечной недостаточности
JP2001501908A (ja) 消化不良症候の治療のためのａｃｅ阻害剤の新規な医療への使用
CA2500709A1 (en) Pharmaceutical formulations and use thereof in the prevention of stroke, diabetes and/or congestive heart failure
WO2003032963A2 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
US20050065203A1 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
WO2005020971A1 (en) Use of an angiotensin ii antagonist for the prevention of myocardial infarction
KR20040054665A (ko) 지방이영양증의 치료
AU2002362897A1 (en) Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180826