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JP2003508426A - 医薬処方物および卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全の予防におけるその使用 - Google Patents

医薬処方物および卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全の予防におけるその使用

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JP2003508426A
JP2003508426A JP2001519887A JP2001519887A JP2003508426A JP 2003508426 A JP2003508426 A JP 2003508426A JP 2001519887 A JP2001519887 A JP 2001519887A JP 2001519887 A JP2001519887 A JP 2001519887A JP 2003508426 A JP2003508426 A JP 2003508426A
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chf
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ジレ・ダジェネ
ハーツェル・ガースタイン
アンダーシュ・ユンググレン
セイリム・ユースフ
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アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全（ＣＨＦ）を予防するための医薬の製造における、レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の阻害剤またはその製薬上許容される誘導体、特にラミプリルまたはラミプリラットの使用に関する。本発明はさらに、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防および／または治療が必要な患者に治療上有効量のＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容される誘導体、特にラミプリルまたはラミプリラットを投与することを含む、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防および／または治療方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全（ＣＨＦ）を予防する
ための医薬の製造における、レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の阻害剤ま
たはその製薬上許容される誘導体の使用に関する。本発明はまた、卒中、糖尿病
および／またはＣＨＦの予防および／または治療が必要な患者に治療上有効量の
ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、卒中
、糖尿病および／またはＣＨＦの予防および／または治療方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】
ＲＡＳを干渉する化合物は当技術で周知であり、心血管疾患、特に動脈性高血
圧および心不全を治療するために使用される。原理的には、ＲＡＳは、アンギオ
テンシンを合成する酵素の阻害によるか、または相当する受容体をエフェクター
部位で遮断することにより、干渉することができる。今日利用可能なものは、ア
ンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の阻害剤およびアンギオテンシンII型１受容
体（ＡＴ II）拮抗剤である。
【０００３】 ＡＣＥ阻害剤は、アンギオテンシンＩを活性アンギオテンシンIIに変換し、な
らびに活性な血管拡張剤ブラジキニンの分解を阻害する化合物である。これらの
機構の両方は血管拡張をもたらす。このような化合物は、例えば EP 158927、EP
317878、US 4,743,450 および US 4,857,520 に記載されている。
【０００４】 ラミプリル（EP-A-079022 に開示されている）は、長期作用性ＡＣＥ阻害剤で
ある。その活性代謝物は遊離の二酸ラミプリラットであり、これはラミプリルを
投与したときにインビボで得られる。高血圧患者において、ラミプリルの投与は
末梢動脈抵抗の低下、従って心拍数を補償的に高めることなく、血圧の低下を引
き起こすことが知られている。これは高血圧およびＣＨＦの治療に現在使用され
ている。さらにラミプリルは、急性心筋梗塞から助かった後で、うっ血性心不全
の臨床的徴候を有する患者において死亡率を低下させることが示されている。ラ
ミプリルは、これが組織中でＡＣＥを顕著に阻害し、例えば心臓、腎臓および血
管において臓器保護効果をもたらすために、他の多くのＡＣＥ阻害剤に対して追
加の利点を有することが示唆されている。
【０００５】 ＡＣＥ阻害剤およびＡＴ II拮抗剤を含むＲＡＳを干渉する化合物は、種々の
心臓血管障害の治療に、特に高血圧を示す患者に現在使用されている。これらの
化合物を心臓血管障害の予防に使用することは普通はずっと少なく、これらの化
合物を卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用することはこれまで知ら
れていない。
【０００６】
【発明の概要】
本発明は、特に正常血圧または低血圧を示す患者の卒中を予防するための医薬
の製造における、ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容される誘導体の使用に関
する。 本発明はさらに、糖尿病を予防するための医薬の製造における、ＲＡＳの阻害
剤またはその製薬上許容される誘導体の使用に関する。
【０００７】 本発明はまた、先在するＣＨＦのない、すなわちＣＨＦの徴候または症状のな
い患者のＣＨＦの発生を予防するための医薬の製造における、ＲＡＳの阻害剤ま
たはその製薬上許容される誘導体の使用に関する。 本発明の別の態様は、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防が必要な患者
にＲＡＳまたはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、卒中、糖尿
病および／またはＣＨＦの予防方法である。
【０００８】 本発明のさらに別の態様は、治療上有効量のＲＡＳの阻害剤またはその製薬上
許容される誘導体を含む、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用する
ための医薬処方物である。 本発明のもう一つの態様は、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防が必要
な患者にＲＡＳまたはその製薬上許容される誘導体を投与することによる卒中、
糖尿病および／またはＣＨＦの予防における、ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上
許容される誘導体の使用である。
【０００９】
【発明の詳述】
本発明者らは驚くべきことに、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦのような心
臓血管および代謝障害を、ＲＡＳの阻害剤、特にアンギオテンシンIIの合成を干
渉するＡＣＥ阻害剤の使用により予防できることを見出した。本発明は、特に心
機能が本質的に維持されている患者および／または正常血圧または低血圧を示す
患者が、ＲＡＳの阻害剤の予防作用から著しい利益を受けるという点で特に驚く
べきである。本発明は、ＲＡＳの阻害剤を投与することにより卒中、糖尿病およ
び／またはＣＨＦのような障害を予防する新規な方法を説明する。
【００１０】 正常血圧または低血圧を示す患者は正常圧患者として知られている。異なる年
令を含む異なる患者群に関して血圧値を規定するガイドラインの例としては、Ｗ
ＨＯおよびＪＮＣ（ＵＳＡ）から発行されたガイドラインが挙げられる。本発明
において、正常血圧または低血圧の好適な定義はＪＮＣ VI に見出すことができ
、これは参照により本明細書に組み入れられる。
【００１１】 本発明において、「卒中」は、致命的および非致命的の両方を包含する。 本発明において、「糖尿病」は、インスリン依存型の真性糖尿病（ＩＤＭＭ）
としても知られているＩ型糖尿病、およびインスリン非依存型真性糖尿病（ＮＩ
ＤＤＭ）としても知られているII型糖尿病の両方を包含する。
【００１２】 本発明において、「レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の阻害剤またはそ
の製薬上許容される誘導体」は、それ自体でまたは投与したときに、血管に対す
るアンギオテンシンIIの負の効果を、アンギオテンシンIIの合成の減少または受
容体におけるその効果の遮断によって遮断する化合物を包含する。 本発明において、「アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤またはその製
薬上許容される誘導体」は、それ自身でまたは投与したときに、アンギオテンシ
ンIIの合成を干渉する化合物を包含する。
【００１３】 本発明で用いられるＲＡＳの阻害剤が数個の不斉炭素原子を有する場合、これ
らは結果として幾つかの立体化学的形態で存在することができる。本発明は異性
体の混合物ならびに個々の立体異性体を包含する。本発明はさらに、幾何異性体
、回転異性体、エナンチオマー、ラセミ体およびジアステレオマーを包含する。
【００１４】 適用できる場合、ＲＡＳの阻害剤を中立形態で、例えばカルボン酸として、ま
たは塩の形態で、好ましくは問題の化合物の製薬上許容される塩、例えばナトリ
ウム、カリウム、アンモニウム、カルシウムまたはマグネシウム塩として使用で
きる。適用できる場合、上記の化合物を加水分解性エステルの形態で使用できる
。
【００１５】 本発明において、ＲＡＳの阻害剤は、インビトロで活性であるか不活性である
かによらず、その全てのプロドラッグを包含する。従ってこのような保護された
誘導体がそれ自体で薬理的活性を有しないこともありうるが、これらを例えば非
経口的または経口的に投与し、その後にインビボで代謝されて、ＲＡＳの薬理的
に活性な阻害剤を生成することがありうる。好ましい例は、ラミプリラットに代
謝されるラミプリル、およびカンデサルタンに代謝されるカンデサルタンシレキ
セチルである。
【００１６】 ＲＡＳの阻害剤はＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断剤（ＡＲＢ）と
しても知られているＡＴ II拮抗剤、レニン拮抗剤およびバソペプチダーゼ阻害
剤（ＶＰＩ）を包含する。 「バソペプチダーゼ阻害剤」という熟語は、中立のエンドペプチダーゼ（ＮＥ
Ｐ）阻害活性およびアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害活性を有する、い
わゆるＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤（選択的または二重作用性の中立エンドペプチダー
ゼとも呼ばれる）を包含する。 「レニン拮抗剤」という熟語は、レニン阻害剤を包含する。 本発明において、ＲＡＳ阻害剤は長期間持続性、中期間持続性または短期間持
続性であってよい。
【００１７】 卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用できるＡＣＥ阻害剤または活
性代謝物を含むその製薬上許容される誘導体としては、以下のものが挙げられる
が、これらに限定されない：
【００１８】 アラセプリル、アラトリオプリル、アルチオプリルカルシウム、アンコベニン、
ベナゼプリル、塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、ベンゾイルカプトプリル
、カプトプリル、カプトプリル−システイン、カプトプリル−グルタチオン、セ
ラナプリル、セラノプリル、セロナプリル、シラザプリル、シラザプリラット、
デラプリル、デラプリル−ジ酸、エナラプリル、エナラプリラット、エナプリル
、エピカプトプリル、ホロキシミチン、ホスフェノプリル、ホセノプリル、ホセ
ノプリルナトリウム、ホシノプリル、ホシノプリルナトリウム、ホシノプリラッ
ト、ホシノプリル酸、グリコプリル、へモルフィン−４、イドラプリル、イミダ
プリル、インドラプリル、インドラプリラット、リベンザプリル、リシノプリル
、リシウミンＡ、リシウミンＢ、ミキサンプリル、モエキシプリル、モエキシプ
リラット、モベルチプリル、ムラセインＡ、ムラセインＢ、ムラセインＣ、ペン
トプリル、ペリンドプリル、ペリンドプリラット、ビバロプリル、ピボプリル、
キナプリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、ラミプリラット、
スピラプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、スピロプリル、塩酸スピ
ロプリル、テモカプリル、塩酸テモカプリル、テプロチド、トランドラプリル、
トランドラプリラット、ウチバプリル、ザビシプリル、ザビシプリラット、ゾフ
ェノプリルおよびゾフェノプリラット。
【００１９】 本発明で使用するのに好ましいＡＣＥ阻害剤は、ラミプリル、ラミプリラット
、リシノプリル、エナラプリルおよびエナラプリラットである。本発明で使用す
るのにより好ましいＡＣＥ阻害剤は、ラミプリルおよびラミプリラットである。
ラミプリルおよびラミプリラットに関する情報は、例えば Merck Index., 12th
ed., 1996, pp.1394-1395 から得ることができる。
【００２０】 卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用できるＡＴ II拮抗剤または
活性代謝物を含むその製薬上許容される誘導体としては、欧州特許出願公開番号
253310、323841、324377、399731、40O974、4O1030、403158、 403159、4071O2
、407342、4O9332、411507、411766、412594、412848、415886、 419O48、42023
7、424317、425211、425921、426O21、427463、429257、43O3OO、 43O7O9、4327
37、434038、434249、435827、437103、438869、442473、443568、 443983、445
811、446062、449699、450566、45321O、454511、454831、456442、 456442、45
651O、459136、461039、46104O、465323、465368、467207、467715、 468372、4
6847O、470543、475206、475898、479479、48O2O4、480659、481448、 481614、
483683、485929、487252、487745、488532、49O587、490820、4921O5、 497121
、497150、497516、498721、498722、498723、499414、499415、499416、 5OO29
7、50O4O9、501269、5O1892、502314、502575、502725、5O3162、503785、 5038
38、504888、505098、505111、5O5893、505954、5O7594、508393、508445、 5O8
723、510812、510813、511767、511791、512675、512676、512870、513533、 51
3979、514192、514193、514197、514198、514216、514217、515265、515357、 5
15535、515546、515548、516392、517357、517812、518O33、518931、52O423、5
20723、520724、521768、522038、523141、526001、527534 および 528762 に記
載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。他の全ての拮抗剤と
しては、国際特許出願公開番号WO91/0O277、WO91/00281、WO91/11909、WO91/119
99、WO91/120O1、WO91/12002、WO91/13063、91/15209、WO91/15479、WO91/16313
、WO91/17148、WO91/18888、WO91/19697、WO91/19715、WO92/OOO67、WO92/OOO68
、WO92/OO977、WO92/02510、WO92/04335、WO92/04343、WO92/05161、WO92/06081
、WO92/07834、WO92/O7852、WO92/O9278、WO92/09600、WO92/1O189、WO92/11255
、WO92/14714、WO92/16523、WO92/16552、WO92/17469、WO92/18092、WO92/19211
、WO92/20651、WO92/20660、WO92/2O687、WO92/21666、WO92/22533、WO93/0O341
、WO93/01177、WO93/03018、WO93/03033 および WO93/03040 に開示されている
ものが挙げられる。上記の欧州および国際特許出願の内容は参照により本明細書
に組み入れられる。
【００２１】 本発明で使用するのに好ましいＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘
導体としては、次の一般名：カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロ
サルタン、バルサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンおよ
びエプロサルタンを有する化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】 本発明で用いるのに特に好ましいＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される
誘導体は、カンデサルタンおよびカンデサルタンシレキセチルである。カンデサ
ルタンおよびカンデサルタンシレキセチルは、Takeda Chemical Industries の
欧州特許番号 459136 B1、US 5,196,444 および US 5,703,110 から公知である
。カンデサルタンシレキセチルは、現在 AstraZeneca および Takeda により製
造され、例えば Atacand(登録商標)、Amias(登録商標) および Blopress(登録商
標)の商品名で世界的に販売されている。
【００２３】 卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用できるＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤
または活性代謝物を含むその製薬上許容される誘導体としては、米国特許番号5,
508,272、5,362,727、5,366,973、5,225,401、4,722,810、5,223,516、5,552,39
7、4,749,688、5,504,080、5,612,359、5,525,723、5,430,145 および 5,679,67
1および欧州特許出願0481522、0534263、0534396、0534492 および 0671172 に
開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。 本発明に使用するのに好ましいＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤は、上記の米国特許およ
び欧州特許出願（これらは参照により本明細書に組み入れられる）において好ま
しいとして挙げられているものである。特に好ましいものは、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻
害剤であるオマパトリラット（米国特許番号 5,508,272 に開示されている）ま
たは MDL 100240（米国特許番号 5,430,145 に開示されている）である。
【００２４】 卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用できるレニン−阻害剤または
活性代謝物を含むその製薬上許容される誘導体としては、次の化合物： エナルクレイン；OR 42-5892；A 65317；CP 80794；ES 1005；ES 8891；SQ 34
017；CGP 29287；CGP 38560；SR 43845；U-71038；A 62198；および A 64662 が
挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】 医薬処方物 一つの態様において、本発明は、卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全
（ＣＨＦ）の予防に使用するための、ＲＡＳ阻害剤または代謝物を含むその製薬
上許容される誘導体またはプロドラッグを活性成分として含む医薬処方物に関す
る。 臨床使用のために、ＲＡＳ阻害剤は経口的、静脈内、皮下、気管内、気管支内
、鼻内、肺内、経皮、頬側、直腸内、非経口的または幾つかの他の投与方式のた
めの処方物に処方される。医薬処方物は阻害剤を、製薬上許容される補助剤、希
釈剤および／または担体との混合物として含有することができる。
【００２６】 本発明の医薬処方物の製造において、活性成分を固体粉末成分、例えば乳糖、
ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アミロペクチン、セルロース誘導
体、ゼラチンまたは別の好適な成分、ならびに崩壊剤および滑剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム
およびポリエチレングリコールワックスと混合することができる。この混合物を
次いで顆粒に加工するか錠剤に圧縮することができる。 処方物を形成するために混合する前に、活性成分を他の不活性成分と予備混合
することができる。
【００２７】 軟質ゼラチンカプセルは、本発明の活性成分、植物油、脂肪または軟質ゼラチ
ンカプセルに適する他のベヒクルの混合物を含むカプセルを用いて製造できる。
硬質ゼラチンカプセルもまた、活性成分を固体粉末成分、例えば乳糖、ショ糖、
ソルビトール、マンニトール、ジャガイモ澱粉、トウモロコシ澱粉、アミロペク
チン、セルロース誘導体またはゼラチンと組み合わせて含有することもできる。
【００２８】 直腸内投与のための用量単位は、(ｉ)中性脂肪基剤と混合した活性物質を含有
する坐剤の形態；(ii)植物油、パラフィン油またはゼラチン直腸カプセルに適す
る他のベヒクルと混合した活性物質を含有するゼラチン直腸カプセルの形態；(i
ii)レディーメードの微小浣腸剤の形態；または (iv)投与直前に好適な溶剤中に
再構築される乾燥微小浣腸用処方物の形態で製造できる。
【００２９】 液体調製物は、シロップまたは懸濁液の形態、例えば、活性成分と例えば糖ま
たは糖アルコールおよびエタノール、水、グリセロール、プロピレングリコール
およびポリエチレングリコールの混合物からなる残部とを含有する溶液または懸
濁液の形態で製造できる。所望により、このような液体調製物は、着色剤、矯味
矯臭剤、保存剤、サッカリンおよびカルボキシメチルセルロースまたは他の増粘
剤を含有できる。液体調製物は、使用前に好適な溶剤で再構築される乾燥粉末の
形態で製造することもできる。
【００３０】 非経口投与のための溶液は、製薬上許容される溶剤中の本発明の処方物の溶液
として製造できる。これらの溶液は、安定化成分、保存剤および／または緩衝用
成分を含有することもできる。非経口投与のための溶液は、使用前に好適な溶剤
で再構築される乾燥粉末の形態で製造することもできる。
【００３１】 活性部の全量は、処方物の約０.１％(w/w)〜約９５％(w/w)、好適には０.５％
〜５０％(w/w)、好ましくは１％〜２５％(w/w)の範囲にあることが好適である。 医薬処方物は約０.１mg〜約１０００mgの活性成分、好ましくは１mg〜１００m
gの活性成分を含有することができる。 投与される活性成分の用量は、関連する指示、患者の年令、体重および性別に
依存し、医師によって決定できる。投与量は約０.０１mg／kg〜約２０mg／kg、
好ましくは０.１mg／kg〜１０mg／kgの範囲にあることが好適であろう。
【００３２】 活性成分の典型的な日量は広い範囲内で変化し、関連する指示、投与経路、患
者の年令、体重および性別に依存し、医師によって決定できる。一般的に投与量
、特に経口および非経口投与量は、１日当たり約０.１〜約１００mgの活性成分
、好ましくは１日当たり１〜５０mgの活性成分の範囲にあるであろう。 以下の実施例は本発明を説明することを意図しており、その範囲を決して限定
することを意図するものではない。
【００３３】
【実施例】
心臓血管イベントの減少におけるプラシーボに対するＡＣＥ阻害剤ラミプリル
の効果を検討するために、大規模な臨床トライアルを計画した。 この研究を１９か国の２６７のセンターで６年の期間にわたって行い、前に虚
血性心疾患、卒中、末梢動脈疾患の病歴があるため、または個体が糖尿病に罹患
しているために、心臓血管イベントの危険率の高い９,５４１人の患者を含んで
いた。 患者の参加時の拡張期圧は平均で１３８mmHgであったので、患者は研究の開始
時には正常圧であった。ラミプリルまたはプラシーボで１か月間治療した後、拡
張期圧はそれぞれ５.４８mmHgおよび１.５９mmHgだけ低下していた。 この研究の一次的終点は、心筋梗塞（ＭＩ）、卒中および心臓血管（ＣＶ）に
よる死（死亡率）であった。
【００３４】 ラミプリルを服用した患者において心臓血管死、心臓発作および卒中の複合終
点が極めて明確に低下したので、研究を早期に中止した。上記の利益に加えて、
血管再生法（例えば大動脈冠状動脈バイパス移植術、バルーン血管形成術など）
の必要性および糖尿病合併症も１／４〜１／５に減少した。 ラミプリルグループでは卒中を発症した患者数が明確に３２％減少した。患者
がこの研究に募集されたときに正常圧であったので、これは驚くべきである。 ＣＨＦを発症した患者数はラミプリルグループにおいて２１％だけ有意に減少
した。患者はこの研究の開始時にＣＨＦの徴候または症状を有していなかったの
で、これは予想外である。 同様に驚くべきことは、ラミプリルグループにおいて糖尿病を発症した患者数
が顕著に３５％減少したことである。
【００３５】 略語 ＡＣＥ＝アンギオテンシン変換酵素 ＡＴ II＝アンギオテンシンII型１受容体 ＣＨＦ＝うっ血性心不全 ＩＤＭＭ＝インスリン依存型真性糖尿病 ＪＮＣ＝合同全国委員会 ＭＩ＝心筋梗塞 ＮＩＤＤＭ＝インスリン非依存型真性糖尿病 ＷＨＯ＝世界保健機関
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ｃ０７Ｄ 209/52 Ｃ０７Ｄ 209/52 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 バートルーディン・ラングーンワラ ドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイ ム．ダーリエンヴェーク11 (72)発明者 ジレ・ダジェネ カナダ国モントリオール．ユニヴァーシテ ィオブモントリオール (72)発明者 ハーツェル・ガースタイン カナダ国オンタリオ・エル８エス・４エル ８．ハミルトン．マクマースターユニヴァ ーシティ (72)発明者 アンダーシュ・ユンググレン スウェーデン国エス−431 63メルンダー ル．リングスピンナーレガータン５ (72)発明者 セイリム・ユースフ カナダ国オンタリオ・エル８エス・４エル ８．ハミルトン．マクマースターユニヴァ ーシティ Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZA011 ZA361 ZA431 ZC022 ZC202 ZC351 ZC422 4C086 AA01 AA02 BC10 NA14 ZA01 ZA36 ZA43 ZC02 ZC20 ZC35 ZC42 4C204 BB01 CB06 DB25 EB02 FB16 GB21

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 卒中を予防するための医薬の製造における、レニン−アンギ
    オテンシン系（ＲＡＳ）の阻害剤またはその製薬上許容される誘導体の使用。
  2. 【請求項２】 正常血圧または低血圧を示す患者の卒中を予防するための医
    薬の製造における、ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容される誘導体の使用。
  3. 【請求項３】 糖尿病を予防するための医薬の製造における、ＲＡＳの阻害
    剤またはその製薬上許容される誘導体の使用。
  4. 【請求項４】 うっ血性心不全（ＣＨＦ）が先在しない患者のＣＨＦの発生
    を予防するための医薬の製造における、ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容さ
    れる誘導体の使用。
  5. 【請求項５】 ＲＡＳの阻害剤が、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻
    害剤またはアンギオテンシンII型１受容体（ＡＴ II）拮抗剤またはこれら何れ
    かの製薬上許容される誘導体である、請求項１〜４の何れかに記載の使用。
  6. 【請求項６】 ＡＣＥ阻害剤またはその製薬上許容される誘導体が、アラセ
    プリル、アラトリオプリル、アルチオプリルカルシウム、アンコベニン、ベナゼ
    プリル、塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、ベンゾイルカプトプリル、カプ
    トプリル、カプトプリル−システイン、カプトプリル−グルタチオン、セラナプ
    リル、セラノプリル、セロナプリル、シラザプリル、シラザプリラット、デラプ
    リル、デラプリル−ジ酸、エナラプリル、エナラプリラット、エナプリル、エピ
    カプトプリル、ホロキシミチン、ホスフェノプリル、ホセノプリル、ホセノプリ
    ルナトリウム、ホシノプリル、ホシノプリルナトリウム、ホシノプリラット、ホ
    シノプリル酸、グリコプリル、へモルフィン−４、イドラプリル、イミダプリル
    、インドラプリル、インドラプリラット、リベンザプリル、リシノプリル、リシ
    ウミンＡ、リシウミンＢ、ミキサンプリル、モエキシプリル、モエキシプリラッ
    ト、モベルチプリル、ムラセインＡ、ムラセインＢ、ムラセインＣ、ペントプリ
    ル、ペリンドプリル、ペリンドプリラット、ビバロプリル、ピボプリル、キナプ
    リル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、ラミプリラット、スピラ
    プリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、スピロプリル、塩酸スピロプリ
    ル、テモカプリル、塩酸テモカプリル、テプロチド、トランドラプリル、トラン
    ドラプリラット、ウチバプリル、ザビシプリル、ザビシプリラット、ゾフェノプ
    リルおよびゾフェノプリラットからなる群から選択される、請求項５に記載の使
    用。
  7. 【請求項７】 ＡＣＥ阻害剤が、ラミプリル、ラミプリラット、リシノプリ
    ル、エナラプリルおよびエナラプリラットからなる群から選択される、請求項６
    に記載の使用。
  8. 【請求項８】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カン
    デサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、イルベ
    サルタン、タソサルタン、テルミサルタンおよびエプロサルタンからなる群から
    選択される、請求項５に記載の使用。
  9. 【請求項９】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カン
    デサルタンおよびカンデサルタンシレキセチルからなる群から選択される、請求
    項８に記載の使用。
  10. 【請求項１０】 卒中の予防が必要な患者に治療上有効量のＲＡＳの阻害剤
    またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、卒中の予防方法。
  11. 【請求項１１】 卒中の予防が必要な患者に治療上有効量のＲＡＳの阻害剤
    またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、正常血圧または低血
    圧を示す患者の卒中の予防方法。
  12. 【請求項１２】 糖尿病の予防が必要な患者に治療上有効量のＲＡＳの阻害
    剤またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、糖尿病の予防方法
    。
  13. 【請求項１３】 ＣＨＦ発生の予防が必要な患者に治療上有効量のＲＡＳの
    阻害剤またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む、ＣＨＦが先在
    しない患者のＣＨＦの発生の予防方法。
  14. 【請求項１４】 ＲＡＳの阻害剤が、ＡＣＥ阻害剤またはＡＴ II拮抗剤ま
    たはこれら何れかの製薬上許容される誘導体である、請求項１０〜１３の何れか
    １項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ＡＣＥ阻害剤またはその製薬上許容される誘導体が、アラ
    セプリル、アラトリオプリル、アルチオプリルカルシウム、アンコベニン、ベナ
    ゼプリル、塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、ベンゾイルカプトプリル、カ
    プトプリル、カプトプリル−システイン、カプトプリル−グルタチオン、セラナ
    プリル、セラノプリル、セロナプリル、シラザプリル、シラザプリラット、デラ
    プリル、デラプリル−ジ酸、エナラプリル、エナラプリラット、エナプリル、エ
    ピカプトプリル、ホロキシミチン、ホスフェノプリル、ホセノプリル、ホセノプ
    リルナトリウム、ホシノプリル、ホシノプリルナトリウム、ホシノプリラット、
    ホシノプリル酸、グリコプリル、へモルフィン−４、イドラプリル、イミダプリ
    ル、インドラプリル、インドラプリラット、リベンザプリル、リシノプリル、リ
    シウミンＡ、リシウミンＢ、ミキサンプリル、モエキシプリル、モエキシプリラ
    ット、モベルチプリル、ムラセインＡ、ムラセインＢ、ムラセインＣ、ペントプ
    リル、ペリンドプリル、ペリンドプリラット、ビバロプリル、ピボプリル、キナ
    プリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、ラミプリラット、スピ
    ラプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、スピロプリル、塩酸スピロプ
    リル、テモカプリル、塩酸テモカプリル、テプロチド、トランドラプリル、トラ
    ンドラプリラット、ウチバプリル、ザビシプリル、ザビシプリラット、ゾフェノ
    プリルおよびゾフェノプリラットからなる群から選択される、請求項１４に記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 ＡＣＥ阻害剤が、ラミプリル、ラミプリラット、リシノプ
    リル、エナラプリルおよびエナラプリラットからなる群から選択される、請求項
    １５に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カ
    ンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、イル
    ベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンおよびエプロサルタンからなる群か
    ら選択される、請求項１４に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カ
    ンデサルタンおよびカンデサルタンシレキセチルからなる群から選択される、請
    求項１７に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 治療上有効量のＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容され
    る誘導体を含む、卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防に使用するための医
    薬処方物。
  20. 【請求項２０】 ＲＡＳの阻害剤が、ＡＣＥ阻害剤またはＡＴ II拮抗剤ま
    たはこれら何れかの製薬上許容される誘導体である、請求項１９に記載の医薬処
    方物。
  21. 【請求項２１】 ＡＣＥ阻害剤が、ラミプリル、ラミプリラット、リシノプ
    リル、エナラプリルおよびエナラプリラットからなる群から選択される、請求項
    ２０に記載の医薬処方物。
  22. 【請求項２２】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カ
    ンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、イル
    ベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンおよびエプロサルタンからなる群か
    ら選択される、請求項２０に記載の医薬処方物。
  23. 【請求項２３】 製薬上許容される補助剤、希釈剤および／または担体との
    混合物である、請求項１９〜２２の何れか１項に記載の医薬処方物。
  24. 【請求項２４】 単位用量形態にある、請求項１９〜２３の何れか１項に記
    載の医薬処方物。
  25. 【請求項２５】 卒中、糖尿病および／またはＣＨＦの予防が必要な患者に
    ＲＡＳまたはその製薬上許容される誘導体を投与することによる卒中、糖尿病お
    よび／またはＣＨＦの予防における、ＲＡＳの阻害剤またはその製薬上許容され
    る誘導体の使用。
  26. 【請求項２６】 ＲＡＳの阻害剤が、ＡＣＥ阻害剤またはＡＴ II拮抗剤ま
    たはこれら何れかの製薬上許容される誘導体である、請求項２５に記載の使用。
  27. 【請求項２７】 ＡＣＥ阻害剤が、ラミプリル、ラミプリラット、リシノプ
    リル、エナラプリルおよびエナラプリラットからなる群から選択される、請求項
    ２６に記載の使用。
  28. 【請求項２８】 ＡＴ II拮抗剤またはその製薬上許容される誘導体が、カ
    ンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、イル
    ベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンおよびエプロサルタンからなる群か
    ら選択される、請求項２６に記載の使用。
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JP2001519887A Expired - Fee Related JP4843172B2 (ja) 1999-08-27 2000-08-25 医薬処方物および卒中、糖尿病および／またはうっ血性心不全の予防におけるその使用

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YU (1) YU3602A (ja)
ZA (1) ZA200201471B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003527325A (ja) * 1999-08-30 2003-09-16 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2003131329A (ru) 2001-03-26 2005-01-27 Котобуки Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Производные изохинкулидина, способ их получения и терапевтические средства, содержащие эти соединения
CA2463682A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
US6844361B2 (en) 2002-02-04 2005-01-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor
DE10230272A1 (de) * 2002-07-05 2004-01-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen
EP1382334A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
DE10306179A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe
US20040229901A1 (en) * 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
CA2458288A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-11 Institut De Cardiologie De Montreal / Montreal Heart Institute Method and compound to reduce the incidence of diabetes in a subject with chronic heart failure
RU2367442C2 (ru) 2003-04-25 2009-09-20 Новокардия, Инк. Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек
ATE378053T1 (de) * 2003-11-18 2007-11-15 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von nierenfunktionsstörungen
TW200605867A (en) * 2004-03-17 2006-02-16 Novartis Ag Use of organic compounds
CN101098681A (zh) * 2004-11-05 2008-01-02 国王医药研究与发展有限公司 稳定化的单个涂布的雷米普利颗粒、组合物和方法
EP1948183B1 (en) * 2005-10-13 2013-12-18 Duke University Compositions for the treatment and prevention of heart disease and methods of using same
BRPI0716411A2 (pt) * 2006-08-28 2013-09-24 Sanofi Aventis Deutschland mÉtodos para o abaixamento dos nÍveis de glicose
WO2009017802A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Nitro-fattyacid modulation of type ii diabetes
WO2009134383A2 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Complexa Inc. Vinyl substituted fatty acids
US8686038B2 (en) 2008-06-19 2014-04-01 The Univsersity of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
US20140024713A1 (en) 2008-06-19 2014-01-23 University Of Utah Research Foundation Use of nitrated lipids for treatment of side effects of toxic medical therapies
EP2350031A2 (en) 2008-08-20 2011-08-03 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
WO2011014261A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Fatty acids as anti-inflammatory agents
US8686167B2 (en) 2009-10-02 2014-04-01 Complexa, Inc. Heteroatom containing substituted fatty acids
JP5647338B2 (ja) 2010-05-14 2014-12-24 サバンジ・ウニヴェルシテシＳａｂａｎｃｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｓｉ 流体力学的キャビテーションを治療に利用するための装置
WO2013028501A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 The University Of Utah Research Foundation Combination therapy with nitrated lipids and inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone system
WO2016176338A1 (en) * 2015-04-30 2016-11-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Small molecule ras ligands
EP3303339B1 (en) 2015-07-07 2021-01-13 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone and imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases
CN113440506A (zh) 2015-10-02 2021-09-28 康普莱克夏公司 使用治疗有效量的活化脂肪酸预防、治疗和逆转疾病
KR20210014662A (ko) 2018-05-25 2021-02-09 이마라 인크. 6-[(3S,4S)-4-메틸-1-(피리미딘-2-일메틸)피롤리딘-3-일]-3-테트라히드로피란-4-일-7H-이미다조[1,5-a]피라진-8-온의 일수화물 및 결정형
CN110833620A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 王镕 血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途
EP3843737A4 (en) 2018-08-31 2022-06-01 Imara Inc. PDE9 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE
KR20230137654A (ko) * 2022-03-22 2023-10-05 주식회사 메디포럼 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62242626A (ja) * 1986-04-07 1987-10-23 メルク　エンド　カムパニ−　インコ−ポレ−テツド 欝血性心不全の哺乳動物の延命に有用なアンギオテンシン変換酵素阻害剤
JPH01261334A (ja) * 1988-03-02 1989-10-18 Thera G Fur Patentverwelt Mbh アンギオテンシン転換酵素阻害剤を有効成分とした医療用調剤及びその製造方法
JPH03153633A (ja) * 1989-10-30 1991-07-01 E R Squibb & Sons Inc ２型糖尿病の予防用薬剤
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
JPH04279524A (ja) * 1990-09-04 1992-10-05 E R Squibb & Sons Inc 脳血管疾患治療剤
EP0540209A1 (en) * 1991-10-24 1993-05-05 The Upjohn Company Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
JPH05112533A (ja) * 1991-05-08 1993-05-07 Upjohn Co:The イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
JPH0673024A (ja) * 1991-09-25 1994-03-15 Merck & Co Inc キナゾリノン類及びピリドピリミジノン類
WO1994021285A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-29 Knoll Aktiengesellschaft Neue verwendung einer kombination aus verapamil und trandolapril
GB2308064A (en) * 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
WO1997049392A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Merck & Co., Inc. A composition of enalapril and losartan
JPH107566A (ja) * 1996-03-13 1998-01-13 Pfizer Inc 非虚血性病因による鬱血性心不全に罹っている哺乳動物において罹病率および／または死亡率を減少させるための組成物
WO1999020260A2 (en) * 1997-10-17 1999-04-29 Eurogene Limited The use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of hypoxia or impaired metabolic function
WO1999027745A1 (en) * 1997-11-24 1999-06-03 Ericsson Inc. System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling
JPH11222439A (ja) * 1998-02-03 1999-08-17 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 脳血管攣縮抑制薬

Family Cites Families (240)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612114B2 (ja) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
ZA817261B (en) * 1980-10-23 1982-09-29 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
DE3413710A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
US4681893A (en) * 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4749688A (en) 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
CA1334092C (en) 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
FR2607004B1 (fr) * 1986-11-20 1990-06-01 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
DE3704661A1 (de) 1987-02-14 1988-08-25 Hoechst Ag Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
DE3739690A1 (de) * 1987-11-24 1989-06-08 Hoechst Ag Stabilisierte arzneistoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie stabile arzneizubereitungen
US5015651A (en) 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
CA1338238C (en) 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
US5217958A (en) * 1988-03-03 1993-06-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1,2-hydroxy phosphonates and derivatives thereof
US4804770A (en) * 1988-04-29 1989-02-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing a keto-phosphonate intermediate useful in preparing HMG-CoA reductase inhibitors
DE3818245A1 (de) * 1988-05-28 1989-12-07 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln
WO1990005531A1 (en) * 1988-11-21 1990-05-31 Abbott Laboratories Method for treating vascular diseases
IE64514B1 (en) 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5064825A (en) 1989-06-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists
CA2016467A1 (en) * 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
CA2018443A1 (en) 1989-06-14 1990-12-14 Joseph A. Finkelstein Imidazolyl-alkenoic acids
EP0403159B1 (en) 1989-06-14 2000-03-01 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids
SG52709A1 (en) 1989-06-30 1998-09-28 Du Pont Substituted imidazoles
JP2568315B2 (ja) 1989-06-30 1997-01-08 イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー 縮合環アリール置換イミダゾール
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
CA2020073A1 (en) 1989-07-03 1991-01-04 Eric E. Allen Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists
EP0407342A3 (en) 1989-07-06 1991-07-10 Ciba-Geigy Ag Pyrimidine derivatives
EP0409332A3 (en) 1989-07-19 1991-08-07 Merck & Co. Inc. Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists
FI94339C (fi) * 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
EP0412594B1 (en) 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
DE69013607T2 (de) 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
DE3926606A1 (de) * 1989-08-11 1991-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
IE902909A1 (en) 1989-08-11 1991-02-27 Ici Plc Nitrogen compounds
US5100897A (en) 1989-08-28 1992-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists
EP0415886A3 (en) 1989-08-30 1991-10-23 Ciba-Geigy Ag Aza compounds
IE70593B1 (en) 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
EP0424317A3 (en) 1989-10-19 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Pyrimidines
US5061694A (en) * 1989-10-23 1991-10-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor
US5212165A (en) * 1989-10-23 1993-05-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor
IL95975A (en) 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA2027937A1 (en) 1989-10-25 1991-04-26 Richard M. Keenan Substituted 5-¬ (tetrazolyl)alkenyl|imidazoles
IL96019A0 (en) 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA2028925A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
PT95899A (pt) 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
IE903911A1 (en) 1989-11-20 1991-05-22 Ici Plc Diazine derivatives
US5073566A (en) 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
EP0430709A3 (en) 1989-12-01 1992-02-12 Glaxo Group Limited Benzthiophen derivatives
EP0430300A3 (en) 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
GB8927277D0 (en) 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5104891A (en) 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (en) 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazole derivatives, their production and use
EP0435827A3 (en) 1989-12-28 1991-11-13 Ciba-Geigy Ag Diaza compounds
CA2032289A1 (en) 1989-12-29 1991-06-30 Joseph A. Finkelstein Substituted 5-(alkyl) carboxamide imidazoles
CA2075637A1 (en) 1990-02-13 1991-08-14 William J. Greenlee Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
JPH05504359A (ja) 1990-02-13 1993-07-08 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル部分を含むイミダゾールアンギオテンシン２拮抗物質
JP2726563B2 (ja) 1990-02-13 1998-03-11 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド 置換ベンジル要素を含むトリアゾールアンギオテンシン▲ｉｉ▼拮抗物質
EP0515357B1 (de) 1990-02-14 1996-01-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur demodulation von secam-codierten farbfernsehsignalen mit zeilenverkoppeltem takt und schaltungsanordnung zur durchführung des verfahrens
CA2036304C (en) 1990-02-15 2001-04-17 Takehiko Naka Pyrimidinedione derivatives, their production and use
DE59107440D1 (de) 1990-02-19 1996-04-04 Ciba Geigy Ag Acylverbindungen
CA2036618C (en) 1990-02-22 2002-10-29 Akira Morimoto Fused thiophene derivatives, their production and use
DE4006693A1 (de) 1990-03-01 1991-09-05 Schering Ag Neue benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US5044166A (en) 1990-03-05 1991-09-03 Membrane Technology & Research, Inc. Refrigeration process with purge and recovery of refrigerant
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
GB9005354D0 (en) 1990-03-09 1990-05-02 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2659655B1 (fr) 1990-03-19 1992-07-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
TW201738B (ja) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5223516A (en) 1990-03-22 1993-06-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3,3-trifluoro-2-mercaptomethyl-N-tetrazolyl substituted propanamides and method of using same
WO1991015479A1 (en) 1990-03-30 1991-10-17 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles
CA2079344A1 (en) 1990-03-30 1991-10-01 Eric E. Allen Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
DE4010797A1 (de) 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5294631A (en) 1990-04-13 1994-03-15 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles useful as angiotension II receptor antagonists
EP0453210A3 (en) 1990-04-19 1993-01-13 Imperial Chemical Industries Plc Pyridine derivatives
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5703110A (en) 1990-04-27 1997-12-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives, their production and use
US5098920A (en) 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
GB9010394D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2041763A1 (en) 1990-05-11 1991-11-12 Sheih-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
JPH05506443A (ja) 1990-05-25 1993-09-22 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー 心臓血管障害の治療用ｎ―置換１，２，４―トリアゾロン化合物
US5166143A (en) * 1990-05-31 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an ace inhibitor
US5140012A (en) * 1990-05-31 1992-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin
DK0461039T3 (da) 1990-06-08 1999-06-14 Hoechst Marion Roussel Inc Nye benzimidazolafledte forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling, de opnåede mellemprodukter, deres anvendelse so
AU653524B2 (en) 1990-06-08 1994-10-06 Roussel-Uclaf New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
AU7983691A (en) 1990-06-15 1992-01-07 G.D. Searle & Co. 1h-substituted-imidazo{4,5-d}pyridazine compounds for treatment of cardiovascular disorders
NZ238624A (en) 1990-06-19 1994-08-26 Meiji Seika Co Pyridine derivatives, compositions, preparations and use thereof
WO1992000067A2 (en) 1990-06-22 1992-01-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
NZ238688A (en) 1990-06-28 1992-05-26 Smithkline Beecham Corp Substituted histidines: pharmaceutical compositions, preparation and uses thereof
IE912114A1 (en) 1990-07-02 1992-01-15 Union Pharma Scient Appl Novel pyrimidine derivatives which are angiotensin ii¹receptor antagonists, their methods of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
IL98319A (en) 1990-07-05 1997-04-15 Roussel Uclaf Sulphurous derivatives of imidazole, their preparation process, and pharmaceutical compositions containing them
US5137902A (en) 1990-07-13 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
CA2044806A1 (en) 1990-07-18 1992-01-19 Roland Jaunin Purine derivatives
CA2047029A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 Shieh-Shung T. Chen Microbial transformation process for antihypertensive products
DE4023215A1 (de) 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
RU1836357C (ru) 1990-07-23 1993-08-23 Др.Карл Томэ ГмбХ Производные бензимидазола, их изомеры, смеси изомеров, гидраты или их физиологически переносимые соли, обладающие антагонистическими в отношении ангиотензина свойствами
NZ239161A (en) 1990-07-31 1994-01-26 Smithkline Beecham Corp Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments,
EP0470543A1 (de) 1990-08-10 1992-02-12 Dr. Karl Thomae GmbH Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung
US5217985A (en) 1990-08-28 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Renal-selective biphenylalkyl 1h-substituted-1,2,4-triazole angiotensin ii antagonists for treatment of hypertension
AU8405691A (en) 1990-09-04 1992-03-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tetrahydrobenzazole derivative
IE912956A1 (en) 1990-09-10 1992-03-11 Abbott Lab Angiotensin ii receptor antagonists
IL99372A0 (en) 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
US5140036A (en) 1990-09-19 1992-08-18 G. D. Searle & Co. 1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5210092A (en) 1990-09-25 1993-05-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives
US5242939A (en) 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
US5126342A (en) 1990-10-01 1992-06-30 Merck & Co., Inc. Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups
EP0481614A1 (en) 1990-10-01 1992-04-22 Merck & Co. Inc. Substituted pyridopyrimidinones and related heterocycles as angiotensin II antagonists
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
CA2053148A1 (en) 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
US5470975A (en) * 1990-10-16 1995-11-28 E.R. Squibb & Sons, Inc. Dihydropyrimidine derivatives
CA2053340C (en) 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5430145A (en) 1990-10-18 1995-07-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
AU9024591A (en) 1990-10-25 1992-05-26 G.D. Searle & Co. Biphenylalkyl xanthine compounds for treatment of cardiovascular disorders
AU636066B2 (en) 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
PH31175A (en) 1990-10-31 1998-03-20 Squibb & Sons Inc Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives.
US5087634A (en) 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
DE4036645A1 (de) 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1992-05-21 Hoechst Ag Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie
GB9025123D0 (en) 1990-11-19 1991-01-02 Ici Plc Nitrogen compounds
GB9026006D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1992009278A1 (en) 1990-11-30 1992-06-11 Smithkline Beecham Corporation Substituted 5-aryl imidazoles
CA2057089A1 (en) 1990-12-07 1992-06-08 Eric E. Allen Substituted pyrazolopyrimidines and imidazopyridazines as angiotensin ii antagonists
JP3214856B2 (ja) 1990-12-14 2001-10-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション イミダゾリル−アルケン酸
AU657498B2 (en) 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
US5175180A (en) 1990-12-20 1992-12-29 G. D. Searle & Co. N-substituted n-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for treatment of circulatory disorders
CA2058198A1 (en) 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
US5124335A (en) 1991-01-30 1992-06-23 Merck & Co., Inc. Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists
US5290780A (en) 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
AT395853B (de) 1991-01-31 1993-03-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
MX9200299A (es) 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
DE69221175T2 (de) 1991-02-07 1998-01-15 Roussel Uclaf Bizyklische Stickstoffverbindungen, ihre Herstellung, erhaltene Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
IL100555A (en) 1991-02-07 2000-08-31 Hoechst Marion Roussel Inc N-substituted quinoline derivatives their preparation their use for the preparation of medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
IE920175A1 (en) 1991-02-11 1992-08-12 Zeneca Ltd Nitrogen heterocycles
GB9102804D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
GB9102803D0 (en) 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Pyridine compounds
IL100917A0 (en) 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2672892B1 (fr) 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2229000C (en) 1991-02-21 2002-04-09 Sankyo Company, Limited 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
CA2061159A1 (en) 1991-02-26 1992-08-27 Michael A. Poss Imidazole and benzimidazole derivatives
FR2673427B1 (fr) 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5202328A (en) 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
EP0503838A3 (en) 1991-03-08 1992-10-07 Merck & Co. Inc. Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
EP0505098A1 (en) 1991-03-19 1992-09-23 Merck & Co. Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists
US5196537A (en) 1991-03-21 1993-03-23 G. D. Searle & Co. 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
AU1417092A (en) 1991-03-25 1992-10-21 Glaxo Group Limited 1-imidazolgemethyl benzofuran derivatives as inhibitors of angiotensin ii activity
US5177074A (en) 1991-03-26 1993-01-05 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
DE4110019C2 (de) 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5157040A (en) 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
US5164403A (en) 1991-04-05 1992-11-17 G. D. Searle & Co. N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5155117A (en) 1991-04-12 1992-10-13 G. D. Searle & Co. 1-arylheteroarylalkyl substituted-1h-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders
TW274551B (ja) 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4200954A1 (de) 1991-04-26 1992-10-29 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte phenylessigsaeurederivate
US5252574A (en) 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
EP0511767A1 (en) 1991-04-29 1992-11-04 Merck & Co. Inc. Tablets containing compound DUP753
GB9109246D0 (en) 1991-04-30 1991-06-19 Ici Plc Nitrogen derivatives
US5162325A (en) 1991-05-07 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5506361A (en) * 1991-05-08 1996-04-09 Theupjohn Company Imidazobenzoquinones and composition for preventing or treating hypertension or congestive heart failure containing the same
US5162340A (en) 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5238942A (en) 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5223501A (en) 1991-05-10 1993-06-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
GB9110532D0 (en) 1991-05-15 1991-07-03 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
JPH06211845A (ja) 1991-05-16 1994-08-02 Glaxo Group Ltd ベンゾフラン誘導体
GB9110635D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110623D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110636D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9110625D0 (en) 1991-05-16 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
NO921951L (no) 1991-05-16 1992-11-17 Glaxo Group Ltd Benzofuran-derivater
FR2676734B1 (fr) 1991-05-23 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
WO1992021666A1 (fr) 1991-05-31 1992-12-10 Laboratoires Upsa Derives de thiazole antagonistes de recepteurs a l'angiotensine ii
AU1625192A (en) 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
US5175164A (en) 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
JPH05213884A (ja) 1991-06-14 1993-08-24 Upjohn Co:The 新規な４−アミノキノリン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
US5210211A (en) 1991-06-21 1993-05-11 Warner-Lambert Company 4-(1h-pyrrol-1-yl) imidazoles with angiotension ii antagonist activity
GB9113626D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9113628D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic derivatives
IL102183A (en) 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them
CA2072775A1 (en) 1991-07-03 1993-01-04 Wallace T. Ashton Substituted triazolinones
FR2678618B1 (fr) 1991-07-05 1993-11-05 Upsa Laboratoires Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1993003033A1 (en) 1991-07-26 1993-02-18 G. D. Searle & Co. CARBONATE-SUBSTITUTED IMIDAZO[4,5-d] PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISORDERS
IT1250749B (it) 1991-08-02 1995-04-21 Luso Farmaco Inst Composti eterociclici ad attivita' a ii antagonista
AU2390792A (en) 1991-08-05 1993-03-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
US5225401A (en) 1991-08-12 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Treatment of congestive heart failure
US5246944A (en) 1991-08-13 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
ES2101824T3 (es) 1991-08-15 1997-07-16 Ciba Geigy Ag N-acil-n-heterociclil-onaftalenil-alquil-aminoacidos como antagonistas de angiotensina ii.
DE534263T1 (de) 1991-09-20 1993-09-02 L.G.L. Electronics S.P.A., Bergamo Selbstregulierende fadenbremse fuer eine schussfadenliefervorrichtung.
US5202322A (en) * 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
AU657793B2 (en) 1991-09-27 1995-03-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE
CA2078759C (en) 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5219856A (en) * 1992-04-06 1993-06-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin-II receptor blocking, heterocycle substituted imidazoles
US5972990A (en) * 1992-04-10 1999-10-26 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5977160A (en) * 1992-04-10 1999-11-02 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims
US5552397A (en) 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
HU223663B1 (hu) 1992-05-15 2004-11-29 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO1994002142A1 (en) * 1992-07-17 1994-02-03 Merck & Co., Inc. Substituted biphenylmethylimidazopyridines
US5504080A (en) 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
DE4309553A1 (de) * 1993-03-24 1994-09-29 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3R,5S-(+)-Natrium-erythro-(E)-7-(4-(4-flurophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxymethyl-pyrid-3-yl)-3,5-dihydroxy-hept-6-enoat
HUT71494A (en) 1993-06-11 1995-11-28 Eisai Co Ltd Pharmaceutical compositions containing of condensed heterocyclic amino acid derivatives
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
US5362727A (en) 1993-07-26 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Substituted azepino[2,1-a]isoquinoline compounds
US5525723A (en) 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
US6369103B1 (en) * 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
ES2079315B1 (es) * 1994-02-24 1996-10-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas imidazopiridinas.
ES2105939B1 (es) * 1994-08-02 1998-07-01 Uriach & Cia Sa J Nuevos pirazoles con actividad antagonista de la angiotensina ii.
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
BR9604882A (pt) * 1995-02-10 1998-05-19 Searle & Co Terapia de combinação de inibidor de enzima de conversão de antgiotensina e quantidade de efeito colateral reduzido de antagonista de aldosterona para tratamento de doença cardiovascular
EP0738510A3 (fr) * 1995-04-20 2005-12-21 L'oreal Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes
US5656603A (en) * 1995-05-31 1997-08-12 Loyola University Of Chicago Aminopeptidase P inhibitors and uses thereof
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
WO1997027745A1 (en) * 1996-01-31 1997-08-07 Technology Licensing Co. L.L.C. Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
PT966282E (pt) * 1997-01-10 2003-10-31 Merck & Co Inc Uso de antagonistas da angiotensina ii para tratar a insuficiencia cardiaca sintomatica
US6180660B1 (en) * 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
ZA991706B (en) * 1998-03-04 2000-10-03 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation for Aii Antagonist, production and use thereof.
WO2000002543A2 (en) * 1998-07-10 2000-01-20 Novartis Ag Antihypersensitive combination of valsartan and calcium channel blocker
DE19913528A1 (de) * 1998-12-21 2000-06-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue Verwendung von Moexipril
WO2000071751A1 (en) * 1999-05-21 2000-11-30 Myriad Genetics, Inc. Diabetes gene
AU7649100A (en) * 1999-08-30 2001-03-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events
GB0020691D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Pharmaceutical combination
US20030158090A1 (en) * 2001-07-23 2003-08-21 Ulrik Pedersen-Bjergaard Renin-angiotensin system in diabetes mellitus
US20050065203A1 (en) * 2001-10-17 2005-03-24 Salim Yusuf Method of reducing type 2 diabetes in high risk patients
CA2467095A1 (en) * 2001-11-23 2003-05-30 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Hypertonia treatment during the acute phase of a cerebrovascular accident
ITBO20030050A1 (it) * 2003-02-06 2004-08-07 Ima Spa Macchina per il trattamento di prodotti farmaceutici.

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62242626A (ja) * 1986-04-07 1987-10-23 メルク　エンド　カムパニ−　インコ−ポレ−テツド 欝血性心不全の哺乳動物の延命に有用なアンギオテンシン変換酵素阻害剤
JPH01261334A (ja) * 1988-03-02 1989-10-18 Thera G Fur Patentverwelt Mbh アンギオテンシン転換酵素阻害剤を有効成分とした医療用調剤及びその製造方法
JPH03153633A (ja) * 1989-10-30 1991-07-01 E R Squibb & Sons Inc ２型糖尿病の予防用薬剤
JPH04279524A (ja) * 1990-09-04 1992-10-05 E R Squibb & Sons Inc 脳血管疾患治療剤
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
JPH05112533A (ja) * 1991-05-08 1993-05-07 Upjohn Co:The イミダゾベンゾキノン類およびこれを有効成分とする高血圧・鬱血性心不全の予防・治療剤
JPH0673024A (ja) * 1991-09-25 1994-03-15 Merck & Co Inc キナゾリノン類及びピリドピリミジノン類
EP0540209A1 (en) * 1991-10-24 1993-05-05 The Upjohn Company Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
WO1994021285A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-29 Knoll Aktiengesellschaft Neue verwendung einer kombination aus verapamil und trandolapril
GB2308064A (en) * 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
JPH107566A (ja) * 1996-03-13 1998-01-13 Pfizer Inc 非虚血性病因による鬱血性心不全に罹っている哺乳動物において罹病率および／または死亡率を減少させるための組成物
WO1997049392A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Merck & Co., Inc. A composition of enalapril and losartan
WO1999020260A2 (en) * 1997-10-17 1999-04-29 Eurogene Limited The use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of hypoxia or impaired metabolic function
WO1999027745A1 (en) * 1997-11-24 1999-06-03 Ericsson Inc. System and method for detecting speech transmissions in the presence of control signaling
JPH11222439A (ja) * 1998-02-03 1999-08-17 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 脳血管攣縮抑制薬

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003527325A (ja) * 1999-08-30 2003-09-16 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用
JP4870888B2 (ja) * 1999-08-30 2012-02-08 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用

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