JP2001501908A - 消化不良症候の治療のためのａｃｅ阻害剤の新規な医療への使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ＡＣＥ阻害剤及びこれらの化合物を含む医薬製剤を使用する原因が不明の消化不良症侯の予防及び／又は治療の方法。

Description

【発明の詳細な説明】 消化不良症侯の治療のためのＡＣＥ阻害剤 の新規な医療への使用 発明の技術分野 本発明は、原因が不明の消化不良症候の予防及び／又は治療のためのＡＣＥ阻 害剤の使用及びそのような消化不良症侯に効果を有する医薬の製造に関する。 発明の背景 胃腸管の機能障害は普遍的でありそして極めて多くの医療相談の原因である。 年間基準で西側諸国人口の３０％は中程度の消化不良から激しい痛みにまで亘る そのような機能性消化不良症侯を経験している。症侯学によれば臓器疾患（例え ば消化性潰瘍疾患）が原因であるか又は、より一般的には、いずれの既知の原因 にも因果関係を求め得ない（すなわち種々の診断方法により証明されるような上 部消化管における器官病理の欠如）ことがある。定型的な診断標準においては後 者の症状−症侯群を一般に「非潰瘍性消化不良」、「機能性消化不良」、又は「 非器官性消化不良」と呼称する。原因が不明の消化不良に対する現在の治療法は 種々の薬理学的理論、例えば胃の酸性の中和又は消化管壁の運動性に変化を与え ることなどによるものを含むが、それらの中には効果が疑わしくそして時には重 い副作用を伴うものがある。 消化性潰瘍による消化不良は制酸剤又は胃酸分泌の抑制剤を服用することによ り治療することができる。潰瘍様消化不良症侯も粘膜病理を伴うことがなく、通 常同じ治療に対して好反応を示す。この消化不良症侯（酸関連消化不良）の亜集 団は従って中和剤の服用又はプロトンポンプ阻害剤もしくはヒスタミンＨ₂受容 休アンタゴニストの使用による胃酸生産の抑制と関連する症侯軽減により限定さ れる。しかしながら、前者の治療は持続時間が短くそして中和剤を一日の間に反 復して投与しなければならない。 後者の治療は費用がかかることそして制酸された胃の状態は腸及び／又は全身感 染の危険を高めることから、消化管生理に対して悪影響を及ぼすという欠点があ る。消化管運動改善剤(prokinetic drugs)(例えばシサプリド)又は抗コリン作動 性化合物は消化不良症侯を治療するために使用される他の薬剤であるが、通常効 果は変動性であり、そして高頻度で副作用を現わす。消化不良症侯の治療に利用 可能な薬剤処方は幾つかの欠点により損なわれることになる。 本発明はレニン−アンギオテンシン系（RAS）についての薬理学的干渉による 原因が不明の消化不良を治療する新しい方法に関する。 先行技術 レニン−アンギオテンシン系（RAS）に干渉する化合物はこの技術分野でよく 知られており、そし心臓血管系疾患、特に動脈高血圧症及び心不全の治療に使用 される。原理的に、ＲＡＳはアンギオテンシンを合成する酵素の阻害により又は 対応する受容体のエフェクター部位における遮断により干渉される。レニンアン タゴニスト、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）の阻害剤及びアンギオテンシ ンII受容体（ＡII受容体）アンタゴニストが現在利用可能である。心臓血管系効 果のほかに、これらの化合物のあるものは特定化されていない「胃腸疾患」に対 して効果を発揮したと云われている。 発明の詳細な説明 驚くべきことに、アンギオテンシン転換酵素（ACE）阻害剤の使用による抗高 血圧症治療は、原因が不明の消化不良症侯（例えば「非潰瘍性消化不良」、「機 能性消化不良」、又は「非器官性消化不良」）の頻度及び重症度を減らしそして これらの症侯に対して予防的に作用することができることを見いだした。本発明 はアンギオテンシンIIの合成を妨げるＡＣＥ阻害剤の投与による原因不明の消化 不良症侯を治療する新しい方法を開示する。ＡＣＥ阻害剤は中性形体又は塩の形 体で経口的に、直腸内に又は非経 口的に投与することができる。消化不良症侯に対する効果が経口経路により確立 されている限り、ＡＣＥ阻害剤の作用は全身作用であり、これは投与方式により 左右されないと考えられる。 消化不良症侯の治療のために投与されるＡＣＥ阻害剤の用量は、病気の重症度 及び患者の状態によって変動するであろう。経口、直腸内並びに静脈内投与の場 合の投与量範囲は好ましくは一日当たり0.01〜50mgの範囲であろう。 消化不良症侯の予防及び治療に使用することができるＡＣＥ阻害剤の例は下記 のとおりである。 アラセプリル アラトリオプリル アルチオプリルカルシウム アンコベニン ベナゼプリル 塩酸ベナゼプリル ベナゼプリラット ベンザゼプリル ベンゾイルカプトプリル カプトプリル カプトプリル−システイン カプトプリル−グルタチオン セラナプリル セラノプリル セロナプリル シラザプリル シラザプリラット コンベルスタチン デラプリル デラプリル二酸 エナラプリル エナラプリラット エナルキレン エナプリル エピカプトプリル ホロキシミチン ホスフェノブリル ホセノプリル ホセノプリルナトリウム ホシノプリル ホシノプリルナトリウム ホシノプリラット ホシノプリル酸 グリコプリル ヘモルフィン−４ イドラプリル イミダプリル インドラプリル インドラプリラット リベンザプリル リシノプリル リシウミンＡ リシウミンＢ ミキサンプリル モエキシプリル モエキシプリラット モベルチプリル ムラセインＡ ムラセインＢ ムラセインＣ ペントプリル ペリンドプリル ペリンドプリラット ピバロプリル ピボプリル キナプリル 塩酸キナプリル キナプリラット ラミプリル ラミプリラット スピラプリル 塩酸スピラプリル スピラプリラット スピロプリル 塩酸スピロプリル テモカプリル 塩酸テモカプリル テプロチド トランドラプリル トランドラプリラット ウチバプリル ザビシプリル ザビシプリラット ゾフェノプリル ゾフェノプリラット ありうる場合については、上の表に挙げた化合物はラセミ形体又は純粋なもし くは実質的に純粋なエナチオマーの形体で使用することができる。 医薬組成物 慣用的な医薬剤型を使用することができる。医薬剤型は注射溶液、経口溶液、 直腸用溶液、懸濁液、経口用もしくは舌下用錠剤又はカプセルの形体とすること ができる。 この医薬製剤は活性物質の0.001mg〜100mg、好ましくは0.1〜50mgを含有する 。 事例研究報告 事例：自営でヨットの製作に携わる３７歳の男性は長い間、そして特に経済的 後退期の年において腹部不快感に苦しんできた。この患者は単一盲検試験を受け た。２週間の間プラセボの投与を受けそして別の２週間の間ＡＣＥ阻害剤のエナ ラプリル（毎日１回2.5mg）の投与を受けた。エナラプリル治療の間、患者は明 らかな症侯軽減が認められそしてプラセボ期間に比べてその制酸剤の消費が減少 した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ＡＣＥ阻害剤又はそれらの生理学的に許容し得る塩の、原因が不明の消化不 良症侯の予防及び／又は治療のための医薬の製造のための使用。 ２．アラセプリル アラトリオプリル アルチオプリルカルシウム アンコベニン べナゼプリル 塩酸ベナゼプリル ベナゼプリラット ベンザゼプリル ベンゾイルカプトプリル カプトプリル カプトプリル−システイン カプトプリル−グルタチオン セラナプリル セラノプリル セロナプリル シラザプリル シラザプリラット コンベルスタチン デラプリル デラプリル二酸 エナラプリル エナラプリラット エナルキレン エナプリル エピカプトプリル ホロキシミチン ホスフェノプリル ホセノプリル ホセノプリルナトリウム ホシノプリル ホシノプリルナトリウム ホシノプリラット ホシノプリル酸 グリコプリル ヘモルフィン−４ イドラプリル イミダプリル インドラプリル インドラプリラット リベンザプリル リシノプリル リシウミンＡ リシウミンＢ ミキサンプリル モエキシプリル モエキシプリラット モベルチプリル ムラセインＡ ムラセインＢ ムラセインＣ ペントプリル ペリンドプリル ペリンドプリラット ピバロプリル ピボプリル キナプリル 塩酸キナプリル キナプリラット ラミプリル ラミプリラット スピラプリル 塩酸スピラプリル スピラプリラット スピロプリル 塩酸スピロプリル テモカプリル 塩酸テモカプリル テプロチド トランドラプリル トランドラプリラット ウチバプリル ザビシプリル ザビシプリラット ゾフェノプリル ゾフェノプリラット からなる群より選ばれるＡＣＥ阻害剤の請求項１に記載の使用。 ３．活性成分が請求項１又は２のいずれかの項に記載の化合物である、原因が不 明の消化不良症侯の予防及び／又は治療における使用に適当な医 薬製剤。 ４．単位剤形になった請求項１又は２に記載の医薬、又は請求項３に記載の医薬 製剤。 ５．医薬的に許容し得る担体と一緒に活性成分からなる請求項１又は２に記載の 医薬、又は請求項３〜４に記載の医薬製剤。 ６．活性成分として請求項２に記載の化合物を含む請求項３〜５に記載の医薬製 剤。 ７．原因が不明の消化不良症侯の予防又は治療が必要な人間を含む哺乳動物に請 求項１に記載の化合物の有効な量を投与する、前記宿主における前記症侯の予防 又は治療の方法。 ８．請求項２に記載の化合物の投与を特徴とする請求項７に記載の方法。