TWI411395B - 殺蟲化合物 - Google Patents

Description

殺蟲化合物

本發明係關於特定苯甲醯胺異噁唑啉，用於製備彼的方法和中間產物，包括彼等的殺昆蟲、殺蟎、殺軟體動物和殺線蟲的組合物，以及使用彼等用於對抗和控制昆蟲、蟎、軟體動物和線蟲有害生物的方法。

具有殺昆蟲性質的特定異噁唑啉衍生物被揭示於，例如歐洲專利EP 1,731,512，美國專利US 2007/066617，日本專利JP 2007/008914，JP 2007/016017，歐洲專利EP 1,932,836，日本專利JP 2007/106756，WO 07/070606，歐洲專利EP 1,975,149和WO 07/075459。

目前令人驚訝發現，特定苯甲醯胺異噁唑啉有殺昆蟲性質。

本發明因此提供一種式(I)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ 和A⁴ ，係彼此獨立地為C-H，C-R⁵ ，或氮；

G¹ 係為氧或硫；

L為單鍵，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，或C₂ -C₈ 鹵炔基；

R¹ 係為氫，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 烷基羰基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基；

R² 係為氫或C₁ -C₈ 烷基；

R³ 係為C₁ -C₈ 鹵烷基；

R⁴ 係為芳基或經一至三個R⁶ 取代的芳基，或雜環基或經一至三個R⁶ 取代的雜環基；

Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，C=O，C=N-OR⁹ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中至少一者不為CR⁷ R⁸ ；

每一個R⁵ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，C₂ -C₈ 鹵炔基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，芳基或視需要經一至三個R¹⁰ 取代的芳基，或雜芳基或視需要經一至三個R¹⁰ 取代的雜芳基，或其中二個R⁵ 為相鄰的，該二個R⁵ 可一起與該二個R⁵ 鍵結的碳原子形成5-員環，其中該5-員環為-OCH=N，-SCH=N-，-OCR¹⁰ =N-，或-SCR¹⁰ =N-；

每一個R⁶ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；

每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫，鹵素，C₁ -C₈ 烷基或，C₁ -C₈ 鹵烷基；

每一個R⁹ 獨立地為氫，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷基羰基，C₁ -C₈ 烷氧基羰基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基羰基，C₁ -C₈ 烷基磺醯基，C₁ -C₈ 鹵烷基磺醯基，芳基-C₁ -C₄ 烷基，或芳基-C₁ -C₄ 烷基，其中芳基部分係經一至三個R¹¹ 所取代，或芳基-C₁ -C₄ 烷基，或雜芳基-C₁ -C₄ 烷基-，其中雜芳基部分係經一至三個R¹¹ 所取代；

每一個R¹⁰ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；以及

每一個R¹¹ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；或其鹽或N-氧化物。

式(I)化合物可以不同幾何或光學異構物或互變異構形式存在。本發明涵蓋所有此類異構物和互變異構物以及其所有比例的混合物以及同位素形式例如氘化合物。

本發明化合物可包含一或多種非對稱碳原子，例如在-CR³ R⁴ -基團或在LR² Y¹ Y³ 碳以及可以對映異構物(或非對映異構物對)或此類的混合物存在。再者，其中任何Y基團為SO，本發明化合物為亞碸，其也可以二種對映異構物形式存在。

每一個烷基部分，單獨或為較大基團的一部分(例如烷氧基，烷基羰基，或烷氧基羰基)為直鏈或支鏈且例如為甲基，乙基，正-丙基，丙-2-基，正-丁基，丁-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基。烷基基團較佳為C₁ 至C₆ 烷基基團，更佳為C₁ -C₄ 以及最佳為C₁ -C₃ 烷基基團。

烯基部分可為直鏈或支鏈形式，且烯基部分，其合宜者，可為(E)-或(Z)-組態。實例為乙烯基和烯丙基。烯基基團較佳為C₂ -C₆ ，更佳為C₂ -C₄ 以及最佳為C₂ -C₃ 烯基基團。

炔基部分可為直鏈或支鏈形式。實例為乙炔基和丙炔基。炔基基團較佳為C₂ -C₆ ，更佳為C₂ -C₄ 以及最佳為C₂ -C₃ 炔基基團。

鹵素為氟，氯，溴或碘。

鹵烷基(單獨或為較佳基團的一部分，例如鹵烷氧基)為經一或三個相同或不同鹵原子取代的烷基，例如為三氟甲基，氯二氟甲基，2,2,2-三氟-乙基或2,2-二氟乙基。

鹵烯基基團為烯基基團，其個別係經一或多個相同或不同的鹵原子所取代，且例如為2,2-二氟乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。

鹵炔基基團為炔基基團，其個別係經一或多個相同或不同的鹵原子所取代，且例如為1-氯-丙-2-炔基。

在本發明說明書內容中，”芳基”用語指的是環系統，其可為單環、二環或三環。此類環的實例為苯基，萘基，蒽基，茚基或菲基。較佳的芳基為苯基。

“雜芳基”用詞指的是包含至少一個雜原子並由單一環構成抑或由二或多個稠合環構成的芳香環系統。較佳地，單環係含有至多三個而雙環系統係含有至多四個較佳選自於氮、氧與硫的雜原子。單環基團的實例包括吡啶基、嘧啶基、噠基，吡基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噁二唑基，噻唑基，異噻唑基，以及噻二唑基。雙環基團的實例包括喹啉基，辛啉基，喹噁啉基，苯並咪唑基，苯並噻吩基以及苯並噻二唑基。單環雜芳基為較佳者，吡啶基為最佳者。

“雜環基”用語係定義為包括雜環基以及其不飽和或部分不飽和類似物。

A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² ，Y³ ，R⁵ ，R⁶ ，R⁷ ，R⁸ ，R⁹ ，R¹⁰ ，以及R¹¹ 的較佳值係為任何組合，如以下所述者。

較佳者，A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ 中不超過二個為氮。

較佳者，A¹ 為C-H或C-R⁵ ，最佳者，A¹ 為C-R⁵ ；

較佳者，A² 為C-H或C-R⁵ ，最佳者，A² 為C-H；

較佳者，A³ 為C-H或C-R⁵ ，最佳者，A³ 為C-H；

較佳者，A⁴ 為C-H或C-R⁵ ，最佳者，A⁴ 為C-H；

較佳者，G¹ 係為氧；

較佳者，L為單鍵，C₁ -C₈ 烷基或C₁ -C₈ 鹵烷基，更佳者，為單鍵，或C₁ -C₈ 烷基，甚至更佳者為單鍵或C₁ -C₂ 烷基，又甚至更佳者，為單體或甲基，最佳者，為單鍵。

較佳者，R¹ 係為氫，甲基，乙基，甲基羰基-，或甲氧基羰基，更佳者為氫，甲基或乙基，又更佳者為氫或甲基，最佳者為氫。

較佳者，R² 係為氫或甲基，最佳者為氫。

較佳者，R³ 係為氯二氟甲基或三氟甲基，最佳者為三氟甲基。

在較佳化合物的一基團中，R⁴ 係為芳基或經一至三個R⁶ 取代的芳基，更佳者，R⁴ 係為苯基或經一至三個R⁶ 取代的苯基，甚至更佳者，R⁴ 係為經一至三個R⁶ 取代的苯基，更佳者，R⁴ 係為3,5-雙-(三氟甲基)-苯基，3,5-二溴-苯基，3,5-二氯-苯基，3,4-二氯-苯基，3-三氟甲基-苯基，或3,4,5-三氯-苯基，尤更較佳者，R⁴ 係為3,5-二溴-苯基，3,5-二氯-苯基，3,4-二氯-苯基，或3,4,5-三氯-苯基，最佳者，R⁴ 係為3,5-二氯-苯基。

在另一較佳化合物的一基團中，R⁴ 係為雜環基或或經一至三個R⁶ 取代的雜環基，更佳者，R⁴ 係為雜芳基或經一至三個R⁶ 取代的雜芳基，甚至更佳者，R⁴ 係為吡啶基或經一至三個R⁶ 取代的吡啶基，最佳者，R⁴ 係為經一至三個R⁶ 取代的吡啶基。

較佳者，Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，C=O，C=N-OR⁹ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中一者不為CR⁷ R⁸ ；更佳者，Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中一者不為CR⁷ R⁸ ，甚至更佳者，Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，S，SO，或SO₂ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中一者不為CR⁷ R⁸ ，最佳者，Y² 為S，SO，或SO₂ ，且Y¹ 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ 。

在一具體實例中，Y¹ 為C=O，C=N-OR⁹ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ 且Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ 。

在一具體實例中，Y² 為C=O，C=N-OR⁹ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ 且Y¹ 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ 。

較佳者，每一個R⁵ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，C₂ -C₈ 鹵炔基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，更佳者為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，甚至更佳者為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧基羰基-，尤更佳者為溴，氯，氟，硝基，或甲基，最佳者為氯，氟或甲基。

每一個R⁶ 獨立地為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧基羰基-，更佳者為氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或三氟甲氧基，最佳者為溴，氯或氟。

每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫或甲基，最佳者為氫。

每一個R⁹ 獨立地為氫，氰基，甲基，三氟甲基，甲基羰基-，三氟甲基羰基-，甲氧基羰基-，三氟甲氧基羰基-，甲基磺醯基-，三氟甲基磺醯基-，或苯甲基或苯甲基其中苯基部分經1至3個R¹⁰ 取代，最佳者為氫，甲基，三氟甲基，或苯甲基或苯甲基其中苯基部分經1至3個R¹⁰ 取代。

每一個R¹⁰ 獨立地為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧基羰基-，更佳者為氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或三氟甲氧基，最佳者為溴，氯或氟。

每一個R¹¹ 獨立地為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧基羰基-，更佳者為氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或三氟甲氧基，最佳者為溴，氯或氟。

在式(Ia)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-R⁵ ，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為鍵，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

在式(Ia.A)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-Br，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為鍵，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

在式(Ia.B)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-CN，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為鍵，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

在式(Ia.C)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-Me，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為鍵，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

在式(Ia.D)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-CF₃ ，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為鍵，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

在式(Ib)化合物的較佳具體實例中，A¹ 為C-R⁵ ，A² ，A³ 和A⁴ 為C-H，R⁴ 為3,5-二氯-苯基，L為CH₂ ，以及G¹ ，R¹ ，R² ，R³ ，Y¹ ，Y² 和Y³ ，係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。

特定的中間產物為新穎者且如是者形成本發明另一內容。一組新穎中間產物為式(XI)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XI’)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XII)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XIII)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者且X^B 係為離去基，例如鹵素，例如溴；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XIII)化合物，其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者且X^B 係為離去基，例如鹵素，例如溴；或其鹽或N-氧化物，其前提是該化合物不為3-氯-4-氟-N-{1-[1-(4-甲氧基-2,3-二甲基-苯基)乙基]-3-氮雜環丁烷基}-苯甲醯胺(CAS RN 1005461-02-8)，3-氯-4-氟-N-{1-[1-(4-甲氧基-2,3-二甲基-苯基)乙基]-3-氮雜環丁烷基(azetidinyl)}-甲基]苯甲醯胺(CAS RN 1005471-81-7)，3-氯-4-氟-N-{1-[1-(4-甲氧基-2,3-二甲基-苯基)丙基]-3-氮雜環丁烷基}-甲基]-苯甲醯胺(CAS RN 1005472-44-5)，或3-氯-4-氟-N-{1-[1-(4-甲氧基-2,3-二甲基-苯基)甲基]-3-氮雜環丁烷基}甲基]-苯甲醯胺(CAS RN 1005472-60-5)。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XIII)化合物，其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者且X^B 係為離去基，例如鹵素，例如溴；或其鹽或N-氧化物，其前提是如果Y¹ ，Y² 和Y³ 其中之一者係為N-R⁹ ，則Y¹ ，Y² 和Y³ 中其餘者不能a)同時為CR⁷ R⁸ ，或者b)為CR⁷ R⁸ 和C=O。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XIV)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XV)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XVIII)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XIX)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XX)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XXII)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XXIII)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y₃ 係如式(I)化合物所定義者且Hal係為鹵素，例如溴或氯；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XXIV)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

另一組新穎中間產物為式(XXIV’)化合物

其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如式(I)化合物所定義者；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

本發明另一具體實例為式(I')化合物，其中A¹ ，A² ，A³ 和A⁴ 彼此獨立地為C-H，C-R⁵ 或氮；G¹ 為氧或硫；

L為單鍵，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₂ -C₆ 烯基，C₂ -C₆ 鹵烯基，C₂ -C₆ 炔基，或C₂ -C₆ 鹵炔基；

R¹ 係為氫，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 烷基羰基，或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；

R² 係為氫或C₁ -C₆ 烷基；

R³ 係為C₁ -C₆ 鹵烷基；

R⁴ 係為芳基或經一至三個取代基所取代的芳基，該取代基係選自鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₁ -C₆ 烷氧基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基，或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；或雜環基或經一至三個取代基所取代的雜環基，該取代基係選自鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₁ -C₆ 烷氧基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基，或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；

每一個R⁵ 係選自鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₂ -C₆ 烯基，C₂ -C₆ 鹵烯基，C₂ -C₆ 炔基，或C₂ -C₆ 鹵炔基，C₁ -C₆ 烷氧基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基，或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；

Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，C=O，C=N-OR⁸ ，N-R⁸ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁸ ，或SO=N-R⁸ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中至少一者不為CR⁶ R⁷ ；

每一個R⁶ 和R⁷ 獨立地為氫，鹵素，C₁ -C₆ 烷基或，C₁ -C₆ 鹵烷基；以及

每一個R⁸ 係選自氫，氰基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₁ -C₆ 烷基羰基，C₁ -C₆ 鹵烷基羰基，C₁ -C₆ 烷氧基羰基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基羰基，C₁ -C₆ 烷基磺醯基，C₁ -C₆ 鹵烷基磺醯基，芳基-C₁ -C₄ 烷基-，或芳基-C₁ -C₄ 烷基-，其中芳基部分係經一至三個獨立選自以下的取代基所取代：鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₁ -C₆ 烷氧基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；雜芳基-C₁ -C₄ 烷基-，或雜芳基-C₁ -C₄ 烷基-，其中雜芳基部分係經一至三個獨立選自以下的取代基所取代：鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₆ 烷基，C₁ -C₆ 鹵烷基，C₁ -C₆ 烷氧基，C₁ -C₆ 鹵烷氧基或C₁ -C₆ 烷氧基羰基；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

本發明另一具體實例為式(I”)化合物，其中A¹ ，A² ，A³ 和A⁴ 彼此獨立地為C-H，C-R⁵ 或氮；G¹ 為氧或硫；

L為單鍵，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，或C₂ -C₈ 鹵炔基；

R¹ 係為氫，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 烷基羰基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基；

R² 係為氫或C₁ -C₈ 烷基；

R³ 係為C₁ -C₈ 鹵烷基；

R⁴ 係為芳基或經一至三個R⁶ 所取代的芳基，或雜環基或經一至三個R⁶ 所取代的雜環基；

Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，C=O，C=N-OR⁹ ，N-R⁹ ，S，SO，SO₂ ，S=N-R⁹ ，或SO=N-R⁹ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中至少一者不為CR⁶ R⁷ ；

每一個R⁵ 係選自鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，或C₂ -C₈ 鹵炔基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，芳基或視需要經一至三個R¹⁰ 所取代的芳基，或雜芳基或經一至三個R¹⁰ 所取代的雜芳基；

每一個R⁶ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；

每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫，鹵素，C₁ -C₈ 烷基或，C₁ -C₈ 鹵烷基；

每一個R⁹ 係獨立為氫，氰基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷基羰基-，C₁ -C₈ 鹵烷基羰基-，C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，C₁ -C₈ 鹵烷氧基羰基-，C₁ -C₈ 烷基磺醯基-，C₁ -C₈ 鹵烷基磺醯基-，芳基-C₁ -C₄ 烷基-，或芳基-C₁ -C₄ 烷基-，其中芳基部分係經一至三個R¹¹ 所取代，或雜芳基-C₁ -C₄ 烷基-，或雜芳基-C₁ -C₄ 烷基-，其中雜芳基部分係經一至三個R¹¹ 所取代；

每一個R¹⁰ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羧基一；以及

每一個R¹¹ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；或其鹽或N-氧化物。A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R^I ，R² ，R³ ，R⁴ ，Y¹ ，Y² 和Y³ 的較佳者係如式(I)化合物的相對應取代基所定義的相同較佳者。

以下表1至表32的化合物例示本發明化合物。

表1

表1提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為C=O，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表2

表2提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為C=N-OMe，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表3

表3提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為N-Me，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表4

表4提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為N-CH₂ -C₆ H₅ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表5

表5提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為S，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表6

表6提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為SO，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表7

表7提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為SO₂ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表8

表8提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為溴，Y² 為SONH，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表9

表9提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為C=O，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表10

表10提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為C=N-OMe，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表11

表11提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為N-Me，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表12

表12提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為N-CH₂ -C₆ H₅ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表13

表13提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為S，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表14

表14提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為SO，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表15

表15提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為SO₂ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表16

表16提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為氰基，Y² 為SONH，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表17

表17提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為C=O，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表18

表18提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為C=N-OMe，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表19

表19提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為N-Me，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表20

表20提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為N-CH₂ -C₆ H₅ ，且R² ，Y¹ 和Y₃ 彼具有如下表所列的值。

表21

表21提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為S，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表22

表22提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為SO，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表23

表23提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為SO₂ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表24

表24提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為甲基，Y² 為SONH，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表25

表25提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為C=O，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表26

表26提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為C=N-OMe，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表27

表27提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為N-Me，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表28

表28提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為N-CH₂ -C₆ H₅ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表29

表29提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為S，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表30

表30提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為SO，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表31

表31提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為SO₂ ，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

表32

表32提供8個化合物(Ia)化合物，其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R⁵ 為三氟甲基，Y² 為SONH，且R² ，Y¹ 和Y³ 彼具有如下表所列的值。

本發明化合物可藉由以下流程1至7所顯示者的各種方法加以製備。

1)式(I)化合物其中G¹ 為氧者，可製備於使(II)化合物(其中G¹ 為氧且R為OH，C₁ -C₆ 烷氧基或氯，氟或溴者)與式(III)胺的反應，如流程1所顯示者。當R為OH時，此類反應一般係在偶合劑(例如N,N’-二環己基碳二醯亞胺(“DCC”)，1-乙基-3-(3-二甲基胺基-丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(“EDC”)或雙(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酸氯化物(“BOP-Cl”))存在之下，以及鹼存在下，以及視需要在親核性觸媒(例如羥基苯並三唑(“HOBT”)存在下進行。或者，可以在包括有機溶劑(較佳為乙酸乙酯)、水性溶劑(例較佳為碳酸氫鈉溶液)的雙相系統中進行此反應。當R為C₁ -C₆ 烷氧基時，有時可以藉由在熱方法中一起加熱酯類和胺而將酯類直接轉換成為醯胺。合適的鹼包括吡啶，三乙基胺，4-(二甲基胺基)-吡啶(“DMAP”)或二異丙基乙基胺(Hunig氏鹼)。較佳的溶劑為N,N-二甲基乙醯胺，四氫呋喃，二噁烷，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。此反應係在0℃至100℃、較佳自15℃至30℃，特別是在室溫下進行。式(III)胺係為文獻中所習知者，或者可使用為此技藝中所習知的方法加以製備。

2)式(II)之酸鹵化物，其中G¹ 為氧且R為氯，氟或溴者，可於標準條件如經硫醯基氯化物或草醯氯化物處理的條件下製備於式(II)之羧酸，其中G¹ 為氧且R為OH者。較佳的溶劑為二氯甲烷。反應係在0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度進行。

3)式(II)的羧酸，其中G¹ 為氧且R為OH者，可製備於式(II)的酯，其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基者。對習知此技藝中人士者而言，視烷氧基團的本性而定，有許多供此類酯類水解的方法。一種廣受使用的方法以達到此轉換係於溶劑例如乙醇或四氫呋喃存在下、於水存在下、以鹼性氫氧化物例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀處理酯類而達成。另一係在溶劑例如二氯甲烷中以酸例如三氟乙酸處理酯，接著藉添加水而達成。此反應係在自0℃至150℃，較佳自15℃至100℃，特別是在50℃的溫度之下進行。

4)式(II)化合物，其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基者，可製備於在觸媒例如雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物，及鹼例如吡啶、三乙基胺、4-(二甲基胺基)-吡啶(“DMAP”)或二異丙基乙基胺(Hunig氏鹼)存在下，使式(IV)化合物其中X^B 為離去基團，例如鹵素，例如溴者，與一氧化碳和式R-OH的醇例如乙醇反應。此反應係在自50℃至200℃，較佳自100℃至150℃，特別是在115℃的溫度之下進行。此反應係在50至200巴，較佳自100至150巴，特別是在120巴的壓力之下進行。

5)或者，式(I)化合物，其中G¹ 為氧者，可在觸媒例如醋酸鈀(II)或雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)存在下、視需要在配位基例如三苯基膦以及鹼例如碳酸鈉、吡啶、三乙基胺、4-(二甲基胺基)-吡啶("DMAP")或二異丙基乙基胺(Hunig氏鹼)存在下、於溶劑如水、N,N-二甲基甲醯胺或四氫呋喃存在下，製備於式(IV)化合物其中X^B 為離去基團例如鹵素例如溴與一氧化碳和式(III)之胺的反應。此反應係在自50℃至200℃，較佳自100℃至150℃的溫度之下進行。此反應係在50至200巴，較佳自100至150巴的壓力之下進行。

6)式(IV)化合物其中X^B 為離去基團例如鹵素例如溴者，可在二步驟反應中製備於式(V)之肟(其中X^B 為離去基團例如鹵素例如溴者)與式(IV)乙烯基化合物反應。在第一步驟中，於合適溶劑例如極性溶劑例如N,N-二甲基甲醯胺存在下使式(V)肟與鹵化劑例如琥珀醯亞胺例如N-氯琥珀醯亞胺(“NCS”)反應。第一步驟係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。

在第二步驟中，在鹼例如有機鹼例如三乙基胺或無機鹼例如碳酸氫鈉存在下，於合適溶劑例如極性溶劑例如N,N-二甲基甲醯胺或異丙醇存在之下，使式(V’)的氯羥基亞胺中間產物式(VI)之乙烯基化合物反應。可以個別進行此等二步驟，以及視需要分離氯羥基亞胺中間產物(參見實施例I12以及實施例I13)或者方便地在一反應容器中連續進行此等二步驟而未分離中間產物(參見實施例I3)。第二步驟係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。式(VI)的乙烯基化合物可自商品取得或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。

7)式(V)化合物其中X^B 為離去基團例如鹵素例如溴者可製備於使式(VII)的醛其中X^B 為離去基團例如鹵素例如溴者與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽的反應。此類反應係在鹼例如有機鹼例如三乙基胺或乙酸鈉，或者在無機鹼例如碳酸氫鈉的存在下，視需要在溶劑例如醇類例如甲醇或乙醇或水或其混合物的存在下進行。此反應係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。式(VII)的醛可自商品取得或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。

8)式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為SO或SO₂ 且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，可製備於式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為S(或SO)且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，其係藉由以氧化劑例如高錳酸鉀，3-氯過氧苯甲酸(“MCPBA”)，高碘酸鉀/氧化釕(II)，過氧化氫，臭氧和次氯酸鈉處理而完成。需要一當量的氧化劑將硫化物轉換成為亞碸，或將亞碸轉換成為碸。需要二當量的氧化劑將硫化物轉換成為碸。較佳的溶劑為四氫呋喃，二噁烷，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，甲苯，二氯甲烷和水，或其混合物。此反應係視需要在鹼例如碳酸鹽例如碳酸氫鈉存在下進行。此反應係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。或者，此等轉酯反應可在式(III)的胺或在(III)的胺的經保護形式上進行。適用於胺的保護基團而言，請參見例如Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis,4^th Edition,P.G.M.Wuts,T.W. Greene,October 2006.

9)式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為SO=N-R⁹ 且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，可製備於式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為S=N-R⁹ 且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，其係藉由以氧化劑例如高錳酸鉀，3-氯過氧苯甲酸(“MCPBA”)，高碘酸鉀/氧化釕(II)，過氧化氫，臭氧和次氯酸鈉處理而完成。需要一當量的氧化劑將磺亞醯胺轉換成為硫醯亞胺。較佳的溶劑為四氫呋喃，二噁烷，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，甲苯，二氯甲烷和水，或其混合物。此反應係視需要在鹼例如碳酸鹽例如碳酸氫鈉存在下進行。此反應係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。或者，此等轉酯反應可在式(III)的胺或在(III)的胺的經保護形式上進行。適用於胺的保護基團而言，請參見例如Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis,4^th Edition,P.G.M.Wuts,T.W. Greene,October 2006.

10)式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為S=N-R⁹ SO=N-R⁹ 且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，可製備於式(I)化合物其中G¹ 為氧且Y¹ ，Y² 和Y³ 其中一者係為S或SO且Y¹ ，Y² 和Y³ 其餘者係獨立地為CR⁷ R⁸ 者，其係藉由以試劑予以處理，該試劑係為硫酸中的疊氮鈉，O-均三甲苯磺醯基羥基胺(“MSH”)，或金屬催化方法例如R⁹ N₃ /FeCl₂ ，PhI=N-R⁹ /CuOTf，PhI=N-R⁹ /Cu(OTf)₂ ，PhI=N-R⁹ /CuPF₆ ，PhI(OAc)₂ /R⁹ -NH₂ /MgO/Rh₂ (OAc)₄ 或噁齊啶(oxaziridin)(例如3-(4-氰基-苯基)-噁齊啶-2-羧酸三級丁酯)。需要一當量的試劑將亞碸轉換成為硫醯亞胺，或將硫化物轉換成為磺亞醯胺。或者，此等轉酯反應可在式(III)的胺或在(III)的胺的經保護形式上進行。適用於胺的保護基團而言，請參見例如Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis,4^th Edition,P.G.M.Wuts,T.W. Greene,October 2006.

11)式(I)化合物其中G¹ 為硫者可製備於在製備成式(I)化合物之前(如在1)所述者)使用硫-轉換試劑例如Lawesson試劑或五硫化磷處理式(II)化合物(其中G¹ 為氧且R為OH，C₁ -C₆ 烷氧基或氯，氟或溴者)。

12)或者，式(II)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)可製備於使式(VIII)的肟(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)與鹵化劑反應，接著與式(VI)的乙烯基和鹼反應，其係如流程2 所示於6)所述的二步驟中反應。式(VIII’)的中間產物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基者)可視需要被分離(參見實施例I12)。

13)式(VIII)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)可製備於使式(IX)的醛(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應，如在7)中所述者。

14)式(IX)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)可製備於使式(X)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基，且X^B 為離去基，例如鹵素，例如溴者)與甲醯基化試劑例如N,N-二甲基甲醯胺反應。此類反應可在鹼例如鋰鹼，例如正-丁基鋰存在下、合適的溶劑例如極性溶劑，例如四氫呋喃或過量的N,N-二甲基甲醯胺存在下進行。式(X)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)係已商品化或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。

流程3

15)或者，式(I)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XI)化合物(其中G¹ 為氧者)與鹵化試劑反應，接著與式(VI)乙烯基化合物和鹼反應，其係如流程3以在6)中所述的二步驟反應進行。式(XI’)的中間產物(其中G¹ 為氧者)可視需要被分離。

16)式(XI)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XII)的醛(其中G¹ 為氧者)與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應，其係如在7)中所述。

17)式(XII)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XIII)化合物(其中G¹ 為氧且X^B 為離去基，例如鹵素，例如溴者)與甲醯基化試劑例如N,N-二甲基甲醯胺反應，如在13)中所述者。

18)式(XIII)化合物(其中G¹ 為氧且X^B 為離去基，例如鹵素，例如溴者)可製備於使式(X)的酸衍生物(其中G¹ 為氧且R為OH，C₁ -C₆ 烷氧基或氯，氟或溴且X^B 為離去基，例如鹵素，例如溴者)與式(III)的胺反應，如1)中所述者。

19)或者，式(I)化合物(其中G¹ 為氧者)，可在如流程4 所顯示之二步驟反應中製備於式(XIV)之N-羥基-脒(其中G¹ 為氧者)與式(VI)的乙烯基化合物的反應。在第一步驟中，於合適的酸例如水性氫氯酸的存在下使式(XIV)的N-羥基脒(其中G¹ 為氧者)與亞硝醯基化劑例如亞硝酸鈉反應。第一步驟係在自-20℃至+30℃，較佳自-5℃至+10℃的溫度之下進行。

在第二步驟中，在鹼例如有機鹼例如三乙基胺或無機鹼例如碳酸氫鈉存在下，於合適溶劑例如極性溶劑例如N,N-二甲基甲醯胺或異丙醇存在之下，使式(XI’)的氯羥基亞胺中間產物與式(VI)之乙烯基化合物反應。可以個別進行此等二步驟，以及視需要分離氯羥基亞胺中間產物或者更方便地在一反應容器中連續進行此等二步驟而未分離中間產物。第二步驟係在自0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之下的溫度之下進行。

20)式(XIV)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XV)的腈(其中G¹ 為氧者)與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽反應，其係如在7)中所述。

21)式(XV)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XVI)的酸衍生物(其中G¹ 為氧且R為OH，C₁ -C₆ 烷氧基或氯，氟或溴)與式(III)的胺反應，如1)中所述者。式(XVI)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基，例如甲氧基或三級丁氧基者)係為已商品化者或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。或者，式(XV)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使氰基置換式(XII)化合物(其中G¹ 為氧者)的離去基。

22)或者，式(I)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於式(XX)化合物(其中G¹ 為氧者)的環化反應，如流程5所顯示者。式(XX)化合物的環化反應亦可指式(XX)化合物的的脫水反應。此類反應一般可以在酸例如無機酸例如氫氯酸或硫酸，或磺酸，例如甲烷磺酸，視需要在溶劑例如水、乙醇或四氫呋喃，或其混合物的存在下進行。此反應可在0℃至100℃，較佳自40℃至80℃之溫度之下進行。此轉換的代表性實驗條件如Synthetic Communications 2003,23,4163-4171中所述者。或者，脫水反應可以在使用脫水劑例如五氧化磷，於溶劑例如氯仿，於-20℃至+50℃，較佳在0℃之溫度下進行，如Journal of Heterocyclic Chemistry 190,27,275中所述。或者，環化反應可在Mitsunobu條件下，其係涉及在溶劑例如四氫呋喃中、於0℃至80℃、較佳自0℃至室溫之溫度下，以膦例如三苯基膦和偶氮二羧基化試劑例如二乙基偶氮二羧酸酯、二異丙基偶氮二羧酸酯或二環己基偶氮二羧酸酯處理式(XX)化合物。

23)式(XX)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於式(XIX)的β-羥基酮(其中G¹ 為氧者)與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽的反應。此類反應係視需要在鹼例如有機鹼例如三乙基胺或乙酸鈉，或無機鹼例如碳酸氫鈉存在下、視需要在溶劑例如醇類例如甲醇或乙醇，或水或其混合物存在下進行。此反應係在0℃至100℃，較佳自15℃至30℃，特別是在室溫之溫度之下進行。

24)式(XIX)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於式(XVIII)的甲基酮(其中G¹ 為氧者)與式(XXI)的酮的醛醇類型反應。此類反應一般係在鹼例如氫化鈉，氫化鋰，二異丙基醯胺鋰或六甲基二矽疊氮鋰，於溶劑例如四氫呋喃中，於-78℃至+100℃，較佳自0℃至+80℃之溫度下進行。或者，反應可以在使用路易酸例如四氯化鈦以及胺例如三乙基胺，二異丙基乙基胺，四甲基乙烯二胺(“TMEDA”)或三丁基胺，於溶劑例如二氯甲烷中，於-78℃至室溫，較佳在-78℃的溫度下進行。此類轉換的代表性條件係記載於Tetrahedron Letters 1997,38,8727-8730。式(XXI)的酮已商品化或者可藉由為此技藝中人士習知的方法加以製備。

25)式(XVIII)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XVII)化合物(其中G¹ 為氧且R為OH，C₁ -C₆ 烷氧基或氯，氟或溴者)與式(III)的胺反應，如1)中所述者。

26)式(XVII)化合物(其中G¹ 為氧且R為C₁ -C₆ 烷氧基者)可製備於在觸媒例如四(三苯基膦)鈀(0)，於溶劑例如四氫呋喃或甲苯、於60℃至110℃之溫度下，使式(X)的化合物(其中G¹ 為氧且X^B 為離去基，例如鹵素，例如溴者)與乙醯化試劑例如三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫，乙基乙烯基醚或丁基乙烯基醚反應。此反應可提供式(XVII’)(其中G¹ 為氧且R’為C₁ -C₆ 烷氧基)，其可被水解成為式(XVII)化合物(其中G¹ 為氧)。或者，反應可直接產生式(XVII)化合物(其中G¹ 為氧)。

式(XVII’)的中間產物(其中G¹ 為氧者)的水解，若有需要，係通常地在酸例如氫氯酸存在下、於溶劑例如水或乙酸乙酯或其混合物中，於0℃至50℃、較佳在室溫的溫度下進行。

流程6

27)或者，式(XX)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於使式(XXII)的甲基肟(其中G¹ 為氧者)與式(XXI)的酮以醛醇類型反應，如流程6所示。此類反應一般係於溶劑例如四氫呋喃中，於-78℃至室溫之溫度下進行，較佳自-20℃至0℃，以鹼例如正丁基鋰，二異丙基醯胺鋰或六甲基二矽疊氮鋰處理式(XXII)的甲基肟(其中G¹ 為氧者)，接著在-78℃至0℃、較佳在0℃添加式(XXI)的酮。此類轉換的代表性條件可於Synthetic Communications 2003,23,4163-4171中發現。

28)式(XXII)化合物(其中G¹ 為氧者)可製備於式(XVIII)的甲基酮(其中G¹ 為氧者)與羥基胺反應，如23)中所述。

流程7

29)或者，式(I)化合物(其中G¹ 為氧者)可得自於使式(XXIV)的不飽和酮(其中G¹ 為氧者)與羥基胺例如羥基胺鹽酸鹽的反應，如流程7 所示。此類反應可在視需要鹼例如氫氧化鈉或氫氧化鉀存在下、在溶劑例如乙醇或水或其混合物中，在0℃至100℃，較佳自室溫至80℃之溫度下進行。此類條件係記載於，例如J. Indian Chemical Society 1988,65(9),640-2。此類反應可視需要導致新穎的式(XXIV’)中間產物。

此類中間產物可在酸例如氫氯酸或乙酸或其混合物，或鹼例如甲氧化鈉存在下、視需要在溶劑例如甲醇或二乙基醚中、在0℃至100℃溫度下被轉換成為式(I)化合物。此反應的代表性程序係記載於Eur. J. Org. Chem. 2002,第1919頁。

30)式(XXIV)化合物(其中G¹ 為氧者)可得自於各種方法。例如，其可製備於在第一步驟中使式(XXIII)化合物(其中G¹ 為氧且Hal為鹵素，例如溴或氯者)與膦例如三苯基膦反應。此類反應一般係在溶劑例如甲苯，在自室溫至150℃，較佳自80℃至120℃的溫度下進行。在第二步驟中，在溶劑例如四氫呋喃中、以及在自-78℃至+100℃，較佳在自室溫至+80℃，較佳自80℃至120℃的溫度下，中間產物經式(XXI)的酮和鹼例如正丁基鋰或三乙基胺處理。此類條件係記載於例如Journal of Organic Chemistry 2006,71(9),3545-3550。

31)式(XXIII)化合物(其中G¹ 為氧且Hal為鹵素例如溴或氯者)可在溶劑例如乙酸中、於0℃至50℃、較佳自室溫至40℃的溫度下，製備於使式(XVIII)的甲基酮(其中G¹ 為氧者)與鹵化劑例如溴或氯反應。

式(I)之化合物可用來抵抗及控制昆蟲害蟲例如鱗翅目(Lepidoptera)、雙翅目(Diptera)、半翅目(Hemiptera)、纓翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、蜚嬚目(Dictyoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、蚤目(Siphonaptera)、膜翅目(Hymenoptera)和等翅目(Isoptera)的感染以及其他的無脊骨的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物。昆蟲、蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生物。該等可藉由使用本發明化合物對抗和控制的害蟲包括該等與農業(該術語包括食物、和纖維產物的農作物之生長)、園藝和動物農事、寵物、林產和蔬菜源(例如水果，穀粒和木材)的產物之儲存有關之害蟲；該等與人造結構的損害及人和動物的疾病傳播有關之害蟲；以及討厭的害蟲(例如蒼蠅)。

可被(I)之化合物控制的害蟲種類之實例包括：桃蚜(Myzus persicae)(蚜蟲)、棉蚜(Aphis gossypii)(蚜蟲)、豆蚜(Aphis fabae)(蚜蟲)、盲蝽屬(Lygus spp.)(盲蝽)、紅椿屬(Dysdercus spp.)(盲蝽)、褐飛蝨(Nilaparvata lugens)(飛虱(planthopper))、黑尾葉蟬(Nephotettixc incticeps)(葉蟬(leafhopper))、綠椿屬(Nezara spp.)(椿象(stinkbugs))、褐椿屬(Euschistus spp.)(椿象)、緣椿屬(Leptocorisa spp.)(椿象)、西方花薊馬(Frankliniella occidentalis)(薊馬)、薊馬屬(Thrips spp.)(薊馬)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯甲蟲(Colorado potato beetle))、棉象蟲(Anthonomus grandis)(棉鈴蟲(bollworm))、介殼蟲屬(Aonidiella spp.)(介殼蟲)、粉蝨屬(Trialeurodes spp.)(白粉蝨(white flies))、菸草粉蝨(Bemisia tabaci)(白粉蝨)、歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)(歐洲玉米螟)、海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)(棉葉蟲(cotton leafworm))、菸草青蟲(Heliothis virescens)(煙夜蛾(tobacco budworm))、玉米穗蟲(Helicoverpa armigera)(棉鈴蟲)、美洲棉鈴蟲(Helicoverpa zea)(棉鈴蟲)、棉捲葉螟(Sylepta derogata)(棉捲葉蟲)、大菜粉蝶(Pieris brassicae)(白粉蝶)、小菜蛾(Plutella xylostella)(吊絲蟲(diamond back moth))、地老虎屬(Agrotis spp.)(切根蟲)、二化螟蟲(Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲)、飛蝗(Locusta migratoria)(蝗蟲)、澳洲蝗蟲(Chortiocetes terminifera)(蝗蟲)、條葉甲屬(Diabrotica spp.)(根蟲)、蘋果全爪蹣(Panonychus ulmi)(歐洲紅蟎)、柑橘全爪蹣(Panonychus citri)(柑桔葉蟎)、二點葉蹣(Tetranychus urticae)(二點葉蹣(two-spotted spider mite))、紅葉蹣(Tetranychus cinnabarinus)(紅蜘蛛(carmine spider mite))、柑桔銹蜱(Phyllocoptruta oleivora)(柑桔鏽壁蝨(citrus rust mite))、側多食跗線蟎(Polyphagotarsonemus latus)(細蟎)、短鬚蟎屬(Brevipalpus spp.)(平蟎(flat mites))、牛壁蝨(Boophilus microplus)(牛蚤)、狗壁蝨(Dermacentor variabilis)(美洲狗蚤)、貓蚤(Ctenocephalides felis)(貓蚤)、斑潛蠅屬(Liriomyza spp.)(潛葉蟲(leafminer))、家蠅(Musca domestica)(家蠅)、埃及斑蚊(Aedesaegypti)(蚊蟲)、瘧蚊屬(Anopheles Spp.)(蚊蟲)、家蚊屬(Culex Spp.)(蚊蟲)、綠頭蒼蠅屬(Lucillia spp.)(麗蠅(blowflies))、德國蟑螂(Blattella germanica)(蟑螂)、美洲蟑螂(Periplaneta americana)(蟑螂)、東方蟑螂(Blatta orientalis)(蟑螂)、澳白蟻科(Mastotermitidae)(例如Mastotermes spp.)、蘋白蟻科(Kalotermitidae)(例如新白蟻屬(Neotermes spp.))、鼻白蟻科(Rhinotermitidae)(例如家白蟻(Coptotermes formosanus)、黃胸散白蟻(Reticulitermes flavipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白蟻(R. hesperus)和桑特散白蟻(R. santonensis))和白蟻科(Termitidae)(例如黃球土白蟻(Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火蟻(Solenopsis geminata)(火蟻)、小黃家蟻(Monomorium pharaonis)(法老蟻)、毛蝨屬(Damalinia spp.)和長顎虱屬(Linognathus spp.)(羽虱(biting lice)和血虱(sucking lice))，根瘤線蟲(Meloidogyne spp.)(根瘤線蟲)、包囊線蟲(Globodera spp.)和包囊線蟲(Heterodera spp.)(囊胞線蟲)、根腐線蟲屬(Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲(lesion nematodes))、Rhodopholus spp.(香蕉穿孔線蟲)、半穿刺蟲屬(Tylenchulus spp.)(柑桔線蟲)、捻轉胃蟲(Haemonchus Contorlus)(理發標線蟲(barber pole worm))、克氏蛔蟲(Caenorhabditis elegans)_(醋小線蟲(vinegar eelworm))、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus spp.)(消化道線蟲)和庭院灰蛞蝓(Deroceras reticulatum)(蛞蝓)。

本發明因此提供一種對抗或控制昆蟲、蟎類、軟體動物和線蟲之方法，其包含將殺昆蟲、殺蟎類、殺軟體動物和殺線蟲有效量的式(1)化合物或包含式(1)化合物之組成物施予該害蟲，該害蟲所在地，較佳為植物，或施予容易被該害蟲攻擊的植物。

如本文所使用的”植物”術語包括種子、幼苗、矮叢樹或樹。

作物應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法而對除草劑或除草劑類別(例如ALS、GS、EPSPS、PPO、ACCase和HPPD抑制劑)產生耐受性的作物。以習知的繁殖方法而對咪唑啉酮(例如甲氧咪草煙(imazamox))產生耐受性的作物之例子為Clearfield夏日油菜(Canola)。以基因工程法而對除草劑產生耐受性的作物之例子包括以商標RoundupReady及LibertyLink商業上可得的抗嘉磷塞(glyphosate)-及抗固殺草(glufosinate)之玉米品種。

也應了解作物為該等藉由基因工程方法已對有害昆蟲產生抵抗性之作物，例如Bt玉米(抵抗歐洲玉米螟(European corn borer))、Bt棉花(抵抗棉鈴象鼻蟲(cotton boll weevil))以及Bt馬鈴薯(抵抗科羅拉多甲蟲(Colorado beetle))。Bt玉米的例子為NK之Bt-176玉米雜種(先正達種子公司(Syngenta Seeds))。包括一或多種為了抗殺蟲劑性編碼及表現一或多種毒素之基因的基因轉殖植物之例子為KnockOut(玉米)、Yield Card(玉米)、NuCOTIN33B(棉花)、Bollgard(棉花)、NewLeaf(馬鈴薯)、NatureGard和Protexcta。

植物作物和他們的種子物質可抗除草劑和同時也抗昆蟲吃食(“堆疊(stacked)”基因轉殖結果)。種子可(例如)具有表現殺蟲活性Cry3蛋白質和同時耐嘉磷塞(glyphosate)之能力。

術語“作物”應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法而獲得之作物，其包含所謂的產品性狀(output traits)(例如改良之儲藏穩定性、營養含量及滋味)。

為了將作為殺昆蟲或殺蟎之化合物式(1)化合物施予害蟲、害蟲所在地、或容易受害蟲攻擊的植物，故經常將式(1)化合物調配成組成物，除了式(1)化合物之外，其包含適合的惰性稀釋劑或載體及視需要包含表面活性劑(SFA)。合適的惰性稀釋劑或載體如本文中所述，例如關於某些調配物類型，以及因此該用語包括固態稀釋劑，無機水溶性鹽，水溶性有機固以及類似者，以及簡單的稀釋劑，例如水及/或油。SFA為能夠改良界面特性(例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面)之化學品，其係藉由降低界面張力及因此導致其它特性的改變(例如分散、乳化及濕潤)。最好使所有的組成物(固體及液體調配物兩種)包含0.0001至95重量%之式(1)化合物，以1至85%更佳，例如5至60%。組成物通常用於控制真菌，使得式(1)化合物以每公頃計從0.1公斤至10公斤之施藥量施藥，以每公頃計從1公克至6公斤較佳，以每公頃計從1公克至1公斤更佳。

當在種子浸敷中使用時，則以每公斤種子計0.0001公克至10公克(例如0.001公克或0.05公克)之施藥量使用式(1)化合物，以0.005公克至10公克較佳，以0.005公克至4公克更佳。

在本發明的另一個觀點係提供一種殺昆蟲、殺蟎類、殺線蟲或殺軟體動物的組成物，其包括殺昆蟲、殺蟎、殺軟體動物或殺線蟲有效量之式(1)化合物及適合的載體或稀釋劑。該組成物較佳為殺昆蟲、殺蟎、殺軟體動物和殺線蟲的的組成物。

組成物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑(DP)、可溶性粉劑(SP)、水溶性粒劑(SG)、水分散性粒劑(WG)、可濕性粉劑(WP)、粒劑(GR)(緩釋型或快釋型)、可溶性濃縮物(SL)、油溶性液劑(OL)、超低容量溶液(UL)、可乳化濃縮物(EC)、可分散濃縮物(DC)、乳液(水包油型(EW)和油包水型(EO)兩種)、微乳液(ME)、懸浮濃縮物(SC)、噴霧劑、霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液(CS)及種子處理調配物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依據所面對的特殊目的及式(1)化合物之物理、化學及生物特性而定。

可粉化粉劑(DP)的製備可藉由將式(I)化合物與一或多種固態稀釋劑(例如天然黏土、高嶺土、葉蠟石、膨潤土、氧化鋁、蒙脫土、矽藻岩、白堊土、矽藻土、磷酸鈣、碳酸鈣和鎂、硫、石灰、麵粉、滑石粉及其它有機和無機固態載體)混合及以機械研磨混合物，形成細粉末。

可溶性粉劑(SP)的製備可藉由將式(I)化合物與一或多種水溶性無機鹽類(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一或多種水溶性有機固體(如多糖類)及視需要與一或多種濕潤劑、一或多種分散劑或該等試劑之混合物混合，以改進水分散度/溶解度。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組成物粒化形成水溶性粒劑(SG)。

可濕性粉劑(WP)的製備可藉由將式(I)化合物與一或多種固態稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑及較佳地與一或多種分散劑及視需要與一或多種懸浮劑混合，以促進在液體中的分散。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組成物粒化形成水分散性粒劑(WG)。

粒劑(GR)的形成或藉由將式(I)化合物與一或多種粉末狀固態稀釋劑或載體之混合物粒化，或自預形成之空白顆粒形成，其係藉由將式(1)化合物(或其在適合的試劑中的溶液)吸收在多孔顆粒物質中(如浮石、鎂鋁海泡石黏土、富勒氏(Fuller，s)--矽藻岩、矽藻土或研磨之玉米穗軸)或使式(1)化合物(或其在適合的試劑中的溶液)吸附在硬核心物質上(如砂、矽酸鹽、無機碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)及若必要時乾燥。常用於輔助吸收或吸附之試劑包含溶劑(如脂肪族和芳香族石油溶劑、醇類、醚類、酮類和酯類)及黏著劑(如聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、糖精、糖和植物油)。一或多種其它的添加劑(例如乳化劑、濕潤劑或分散劑)也可以包含在粒劑中。

可分散濃縮物(DC)的製備可藉由將式(I)化合物溶解在水或有機溶劑中(如酮、醇或乙二醇醚)。這些溶液可以包含表面活性劑(例如為了改進在噴霧桶中的水稀釋或預防結晶)。

可乳化濃縮物(EC)或水包油型乳液(EW)的製備可藉由將殺害活性成份溶解在有機溶劑中(視需要包含一或多種濕潤劑、一或多種乳化劑或該等試劑之混合物)。適合在EC中使用的有機溶劑包含芳香族烴類(如烷基苯或烷基萘，以SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200為實例；SOLVESSO為登記的商標)、酮類(如環己酮或甲基環己酮)、醇類(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯啶酮類(如N-甲基吡咯啶酮或N-辛基吡咯啶酮)、脂肪酸之二甲基醯胺類(如C₈ -C₁₀ 脂肪酸二甲基甲醯胺)及氯化烴類。可將EC產品在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳液，允許經由適當的設備噴霧施藥。EW之製備作用包含獲得或成為液體之殺害活性成份(假設其在室溫下不是液體，但是其可在合理的溫度下熔融，典型係小於70℃)或在溶液中的殺害活性成份(藉由將其溶解在適當的溶劑中)及接著將所得液體或溶液在高切變下乳化在含有一或多種SFA之水中，以產生乳液。適合在EW中使用的溶劑包含植物油、氯化烴類(如氯苯)、芳香族溶劑(如烷基苯或烷基萘)及在水中具有低溶解度的其它適當的有機溶劑。

微乳液(ME)的製備可藉由將水與一或多種溶劑與一或多種SFA之摻合物混合，以自發性產生熱力學上穩定的等向性液體調配物。式(I)化合物初期存在於或水或溶劑/SFA摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那些用於EC或EW中所述之溶劑。ME可為或水包油型或油包水型系統(所存在的系統可由導電度測量決定)，並可以適合在相同的調配物中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適合在水中稀釋，或維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液。

懸浮濃縮物(SC)可以包含細碎的不溶性固體粒子之式(1)化合物的水性或非水性懸浮液。SC的製備可藉由將式(1)化合物在適合的介質中視需要與一或多種分散劑以球或珠研磨，以產生化合物的細粒子懸浮液。一或多種濕潤劑可以包含在組成物中，並可以含懸浮液，以減低粒子的沉降速度。另一選擇係可將殺害活性成份乾研磨及加入包含上述試劑之水中，以產生希望的最終產品。

噴霧調配物包含殺害活性成份及適合的推進劑(例如正丁烷)。也可將殺害活性成份溶解或分散在適合的介質中(例如水或水互溶性液體，如正丙醇)，以提供在未施壓之手動式噴霧幫浦中使用的組成物。

可將殺害活性成份以乾燥狀態與爆破混合物混合，形成適合在封閉的空間中產生含有化合物之煙霧的組成物。

膠囊懸浮液(CS)的製備可藉由類似於製備EW調配物之方式，但是以額外的聚合階段得以獲得油小滴的水性分散液，其中將每一個油小滴以聚合殼包膠，並包含殺害活性成份及視需要包含其載體或稀釋劑。聚合殼或以界面聚濃縮反應或以凝聚步驟製造。組成物可以提供經控制釋放的式(1)化合物，並可用於種子處理。也可將式(1)化合物調配在生物可降解之聚合物基質中，以提供緩慢且經控制釋放的化合物。

組成物可以包含一或多種添加劑，以改進組成物的生物性能(例如藉由改進濕潤、持著性或在表面上的分布；在處理之表面上的防雨性；或殺害活性成份的吸收或移動性)。這些添加劑包含表面活性劑、以油為主之噴霧添加劑，例如特定的礦物油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)及彼等與其它的生物增強佐劑(可以輔助或改良式(I)化合物作用的成分)之摻合劑。

也可將式(1)化合物調配用於種子處理，例如成為粉劑組成物(包含用於乾種子處理(DS)之粉劑、水溶性粉劑(SS)或用於漿料處理之水分散性粉劑(WS))或成為液體組成物(包含可流動濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮液(CS))。DS、SS、WS、FS及LS組成物之製備法分別非常類似於上述的DP、SP、WP、SC及DC組成物的那些製備法。用於處理種子之組成物可以包含有助於組成物與種子黏著的試劑(例如礦物油或膜形成阻劑)。

濕潤劑、分散劑及乳化劑可為陽離子、陰離子、兩性或非離子型SFA。

適合的陽離子型SFA包含四級銨化合物(例如溴化鯨蠟基三甲基銨)、咪唑啉及胺鹽類。

適合的陰離子SFA包含脂肪酸之鹼金屬鹽類、硫酸的脂肪族單酯之鹽類(例如月桂基硫酸鈉)、磺酸化芳香族化合物之鹽類(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基業磺酸鹽及二-異丙基-與三-異丙基-萘磺酸鈉之混合物)、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醇聚氧乙烯醚-3-硫酸鈉)、醚羧酸鹽(例如月桂醇聚氧乙烯醚-3-羧酸鈉)、磷酸酯(來自一或多種脂肪醇與磷酸(以單酯優先)或五氧化二磷(以二酯優先)之間反應的產物，例如在月桂醇與四磷酸之間的反應，此外可將這些產物乙氧基化)、磺基琥珀醯胺酸鹽、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛脂酸鹽及木質磺酸鹽。

適合的兩性型SFA包含甜菜鹼、丙酸鹽及甘胺酸鹽。

適合的非離子型SFA包含環氧烷烴(如環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或其混合物)與脂肪醇(如油醇或鯨蠟醇)或與烷基酚(如辛酚、壬酚或辛基甲酚)之濃縮產物、衍生自長鏈脂肪酸酸或己糖醇酐之部分酯類、該部分酯類與環氧乙烷之濃縮產物、嵌段聚合物(其包含環氧乙烷和環氧丙烷)、烷醇醯胺類、單酯類(例如脂肪酸聚乙二醇酯)、胺氧化物(例如月桂基二甲胺氧化物)及卵磷脂。

適合的懸浮劑包括親脂性膠體(如多糖類、聚乙烯基吡咯啶酮或羧甲基纖維素鈉)及膨脹黏土(如膨潤土或鎂鋁海泡石)。

可將式(1)化合物以任何已知施予殺害化合物的方式施藥。例如，可將經調配或未經調配之化合物施予害蟲或害蟲之區域(例如害蟲住所，或易受害蟲感染之生長植物)或施予植物的任何部分(包括葉片、梗、分枝或根部)、在種植之前的種子或其它使植物生長或種植之介質(如圍繞根部的土壤，一般為土壤、稻田水或水栽培育系統)，或可將其噴霧或灑粉在土壤中或水性環境上，將其以浸泡施藥、以乳膏或糊料調配物施藥、以蒸氣施藥或經由分配或併入組成物中(如粒劑組成物或包裝在水溶性袋子中的組成物)而施藥在土壤中或水性環境中。

也可將式(1)化合物注入植物中或使用電力學噴霧技術或其它的低容量法噴霧在生長植物上，或以地面或空中灌溉系統施藥。

用作水性製劑的組成物(水溶液或分散液)通常以含有高比例的活性成分的濃縮物形式供應，將濃縮物在使用之前加入水中。這些可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG及CS之濃縮物常需要耐得住長期貯存，並在這樣貯存之後，能夠將其加入水中形成水性製劑，其維持充分時間使彼等能夠以慣用的噴霧設備施藥的均勻性。這些水性製劑可以包含不同的式(1)化合物量(例如0.0001至10重量%)，其係依據使用彼等的目的而定。

式(1)化合物可以用在與肥料(例如含氮-、鉀-或磷-之肥料)的混合物中。適合的調配物型式包括肥料粒劑。混合物適合包含高達25重量%之式(1)化合物。

本發明因此也提供含有肥料及式(1)化合物之肥料組成物。

本發明的組成物可以包含其它具有生物活性之化合物(例如微營養素)，或具有殺真菌活性或具有植物生長調節、除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。

式(1)化合物可為組成物中唯一的活性成分或可與一或多種額外的活性成分摻合，如在適當情況下的殺蟲劑、殺真菌劑、協力劑、除草劑或植物生長調節劑。額外的活性成分可以：提供具有更寬的光譜活性或增加在所在地的持續性之組成物；協乘式(1)化合物的活性或補充其活性(例如以增加作用速度或克服排斥性)；或有助於克服或避免個別組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據所希望的組成物應用而定。適當殺蟲劑的例子包括下列：

a)　合成除蟲菊精類(pyrethroid)，例如百滅寧(permethrin)、賽滅寧(cypermethrin)、芬化利(fenvalerate)、益化利(esfenvalerate)、第滅寧(deltamethrin)、賽洛寧(cyhalothrin)(特別是δ-賽洛寧(lambda-cyhalothrin))、畢芬寧(bifenthrin)、芬普寧(fenpropathrin)、賽扶寧(cyfllthrin)、太氟寧(tefluthrin)、魚安全合成除蟲菊精類(例如埃索芬普(ethofenprox))、天然除蟲菊精(pyrethrin)、治滅寧(tetramethrin)、右亞列寧(s-bioallethrin)、芬福寧(fenfluthrin)、炔丙菊酯(prallethrin)或5-苯甲基-3-呋喃甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-亞氧硫雜環戊(oxothiolan)-3-基甲基)環丙烷羧酸酯；

b)有機磷酸鹽類，例如，佈飛松(Profenofos)、蘇佈松(sulprofos)、毆殺松(acephate)、甲基巴拉松(methyl parathion)、谷速松(azinphos-methyl)、滅賜松(demeton-s-methyl)、飛達松(heptenophos)、硫滅松(thiometon)、芬滅松(fenamiphos)、亞素靈(monocrotophos)、佈飛松(profenofos)、三落松(triazophos)、達馬松(methamidophos)、大滅松(dimethoate)、福賜米松(phosphamidon)、馬拉松(malathion)、陶斯松(chlorpyrifos)、裕必松(phosalone)、托福松(terbufos)、繁福松(fensulfothion)、大福松(fonofos)、福瑞松(phorate)、巴賽松(phoxim)、亞特松(pirimiphos-methyl)、必滅松(pirimiphos-ethyl)、撲滅松(fenitrothion)、福賽絕(fosthiazate)或大利松(diazinon)；

c)胺基甲酸酯類(包括胺基甲酸芳基酯)，例如比加普(pirimicarb)、曲紮美特(triazamate)、克索卡(cloethocarb)、加保扶(carbofuran)、呋線威(furathiocarb)、愛殺芬卡(ethiofencarb)、得滅克(aldicarb)、索福羅斯(thiofurox)、丁基加保扶(carbosulfan)、免敵克(bendiocarb)、丁基滅必蝨(fenobucarb)、安丹(propoxur)、納乃得(methomyl)或毆殺滅(oxamyl)；

d)苯甲醯類，例如二福隆(diflubenzuron)、三福隆(triflumuron)、六伏隆(hexaflumuron)、氟芬隆(flufenoxuron)或克福隆(chlorfluazuron)；

e)有機錫化合物，例如錫蟎丹(cyhexatin)、芬佈賜(fenbutatin-oxide)或亞環錫(azocyclotin)；f)吡唑類，例如替布芬比(tebufenpyrad)和芬普蟎(fenpyroximate)；

g)大環內酯類，例如阿凡曼菌素(avermectin)或米貝黴素類(milbemycins)，例如阿巴汀(abamectin)、因滅汀(emamectin benzoate)、伊維菌素(ivermectin)、米貝黴素(milbemycin)、賜諾殺(spinosad)或印楝素(azadirachtin)；

h)激素類或費洛蒙類；

i)有機氯化合物例如安殺番(endosulfan)(特別是α-安殺番)、六氯化苯、DDT、克氯丹(chlordane)或地特靈(dieldrin)；

j)脒類，例如氯苯甲脒(chlordimeform)或三亞蟎(amitraz)；

k)薰煙劑，例如氯化苦(chloropicrin)、二氯丙烷、溴甲烷或美坦(metam)；

l)氯菸鹼基化合物例如益達胺(imidacloprid)、賽克培(Thiacloprid)、亞滅培(acetamiprid)、耐特必爛(nitenpyram)、達特南(dinotefuran)、賽速安(thiamethoxam)、可尼丁(clothianidin)，硝乙脲噻唑(nithiazineirm)或氟啶蟲酰胺(flonicamid)；

m)二醯基肼類，例如得芬諾(tebufenozide)、環蟲肼(chromafenozide)或甲氧芬立(methoxyfenozide)；

n)二苯醚類，例如多芬藍(diofenolan)或派立普斯芬(pyriproxifen)；

o)因得克(Indoxacarb)；

p)克凡派(Chlorfenapyr)；

q)比內秋(Pyrnetrozine)；

r)螺蟲乙酯(Spirotetramat)，季酮蟎酯(spirodiclofen)或表螺甲蟎酯(spiromesifen)；

s)二醯胺，例如含氟蟲酰胺(flubendiamide)，氯蟲苯甲醯胺(chlorantraniliprole)(RynaxypyrR)或氰蟲苯甲醯胺(cyantraniliprole)；

t)蘇福羅(sulfoxaflor)；或

u)氰氟蟲腙(Metaflumizone)。

除上列殺蟲劑之主要化學類別之外，其他具有特別目的之殺蟲劑可使用於組成物中，如果對於所欲之組成物的利用性適當的話。例如，可使用特定作物之視需要的殺蟲劑，例如鑽心蟲(stemborer)特殊殺蟲劑(例如培丹(cartap))或使用於米的飛蝨特殊殺蟲劑(例如布芬淨(buprofezin))。或者對特定昆蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蟎劑也可包含在組成物中(例如殺蟎卵-幼蟲劑，例如，例如克芬蟎(clofentezine)、氟苯米(flubenzimine)、合賽多(hexythiazox)或得脫蟎(Tetradifon)；motilicides，例如大克蟎(dicofol)或毆蟎多(propargite)；殺蟎劑，例如新殺蟎(bromopropylate)或克氯苯(chlorobenzilate)；或生長調節劑，例如愛美松(hydramethylnon)、賽滅淨(cyromazine)、甲氧普烯(methoprene)、克福隆(chlorfluazuron)或二福隆(diflubenzuron))。

可包括在本發明組成物之殺真菌劑的例子為(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亞胺基乙醯胺基(SSF-129)、4-溴基-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯並咪唑-1-磺醯胺、α-[N-(3-氯基-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙醯胺基]-γ-丁內酯、4-氯基-2-氰基-N,N-二甲基-5-對-甲苯基咪唑-1-磺醯胺(IKF-916、斯美達沙米(cyamidazosulfamid))、3-5-二氯基-N-(3-氯基-1-乙基-1-甲基-2-酮基丙基)-4-甲基苯甲醯胺(RH-7281、佐殺滅(Zoxamide))、N-烯丙基-4,5,-二甲基-2-三甲基甲矽烷基噻吩-3-羧醯胺(MON65500)、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙醯胺(AC382042)、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-環丙烷羧醯胺、阿昔貝拉(acibenzolar)(CGA245704)、棉鈴威(alanycarb)、阿地莫非(aldimorph)、敵菌靈(anilazine)、阿扎康唑(azaconazole)、亞扥敏(azoxystrobin)、本達樂(benalaxyl)、免賴得(benomyl)、惡霜靈(biloxazol)、比多農(bitertanol)、保米黴素(blasticidin S)、溴克座(bromuconazole)、布瑞莫(bupirimate)、四氯丹(captafol)、蓋普丹(captan)、貝芬替(carbendazim)、貝芬替氫氯酸鹽(chlorhydrate)、萎鏽靈(carboxin)、加普胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、CGA41396、CGA41397、甲基克殺蟎(chinomethionate)、四氯異苯(chlorothalonil)、氯諾立那(chlorozolinate)、克拉康(clozylacon)、含銅化合物例如氯氧化銅(copper oxychloride)、氧基氫醌銅(copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅(copper tallate)和波爾多(Bordeaux)混合物、克絕(cymoxanil)、環克座(cyproconazole)、賽普洛(cyprodinil)、得巴卡(debacarb)、二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物、益發靈(dichlofluanid)、達滅淨(Diclomezine)、大克爛(dicloran)、鮑滅爾(diethofencarb)、待克利(difenoconazole)、燕麥枯(difenzoquat)、二氟林(diflumetorim)、硫代磷酸O,O-二-異-丙基-S-苯甲基酯、地美福唑(dimefluazole)、地美康唑(dimetconazole)、達滅芬(dimethomorph)、二甲嘧酚(dimethirimol)、達克利(diniconazole)、白粉克(dinocap)、腈硫醌(dithianon)、氯化十二基二甲基銨、十二環嗎啉(dodemorph)、多寧(dodine)、多瓜地(doguadine)、護粒松(edifenphos)、依普座(epoxiconazole)、依瑞莫(ethirimol)、(Z)-N-苯甲基-N([甲基(甲基-硫亞乙基胺氧羰基)胺基]硫基)-β-丙胺酸乙酯、依得利(etridiazole)、凡殺多(famoxadone)、芬滅多(fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫(fenarimol)、芬克座(fenbuconazole)、芬福瑞(fenfuram)、芬海米(fenhexamid)(KBR2738)、芬哌克尼(fenpiclonil)、芬撲定(fenpropidin)、芬必莫(fenpropimorph)、三苯醋錫(fentin acetate)、三苯羥錫(fentin hydroxide)、富爾邦(ferbarn)、嘧菌腙(ferimzone)、扶吉胺(fluazinam)、護汰寧(fludioxonil)、氟美托(flumetover)、氟美地(fluoroimide)、氟喹康唑(fluquinconazole)、護矽得(flusilazole)、福多寧(flutolanil)、護汰芬(flutriafol)、福爾培(folpet)、麥穗寧(fuberidazole)、福拉斯(furalaxyl)、福拉比(furametpyr)、克熱淨(guazatine)、菲克利(hexaconazole)、羥基異唑、殺紋寧(hymexazole)、依滅列(imazalil)、易胺座(imibenconazole)、雙胍辛胺(iminoctadine)、雙胍辛胺三乙酸鹽、依康唑(ipconazole)、丙基喜樂松(iprobenfos)、依普同(iprodione)、依普瓦立(iprovalicarb)(SZX0722)、異丙基丁基胺基甲酸酯、亞賜圃(isoprothiolane)、嘉賜黴素(kasugamycin)、克收欣(kresoxim-methyl)、LYI 86054、LY211795、LY248908、鋅錳乃浦(mancozeb)、錳乃浦(maneb)、甲霜靈(mefenoxam)、滅派林(mepanipyrim)、滅普寧(mepronil)、滅達樂(metalaxyl)、滅克座(metconazole)、免得爛(metiram)、免得爛-鋅、苯氧菌胺(metominostrobin)、邁克尼(myclobutanil)、尼索立(neoasozin)、二甲基二硫代胺基甲酸鎳、尼秋沙(nitrothal)-異丙基、尼瑞莫(nuarimol)、歐福拉(ofurace)、有機汞化合物、歐殺斯(oxadixyl)、氧殺福隆(oxasulfuron)、歐林索酸(oxolinic acid)、歐伯克座(oxpoconazole)、嘉保信(oxycarboxin)、披扶座(pefurazoate)、平克座(penconazole)、賓克隆(pencycuron)、殺枯淨(phenazin oxide)、伏捨替(phosetyl)-Al、磷酸、熱必斯(phthalide)、仳可斯賓(picoxystrobin)(ZA1963)、保粒黴素(polyoxin)D、代森聯(polyram)、撲殺熱(probenazole)、撲克拉(prochloraz)、撲滅寧(procymidone)、普拔克(propamocarb)、普克利(propiconazole)、甲基鋅乃浦(propineb)、丙酸、白粉松(pyrazophos)、比芬諾(pyrifenox)、必滅寧(pyrimethanil)、百快隆(pyroquilon)、彼斯福(pyroxyfur)、吡咯尼群(pyrrolnitrin)、四級銨化合物、蟎離丹(quinomethionate)、奎諾斯芬(quinoxyfen)、五氯硝苯(quintozene)、西克座(sipconazole)(F-155)、五氯酚鈉、螺殺胺(spiroxamine)、鏈黴素(streptomycin)、硫、得克利(tebuconazole)、克枯爛(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、四克利(tetraconazole)、腐絕(thiabendazole)、塞福滅(thifluzamid)、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑、甲基多保淨(thiophanate-methyl)、得恩地(thiram)、替咪苯康唑(timibenconazole)、脫克松(tolclofos-methyl)、托福寧(tolylfluanid)、三泰芬(triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、三布替(triazbutil)、三唑氧(triazoxide)、三賽唑(tricyclazole)、三得芬(tridemorph)、三氟敏(trifloxystrobin)(CGA279202)、賽福寧(triforine)、賽福座(triflumizole)、環菌唑(triticonazole)、維利黴素A(validamycin A)、衛本(vapam)、免克寧(vinclozolin)、鋅乃浦(zineb)和福美鋅(ziram)。

式(I)之化合物可與用於保護植物以抗種子生、土生或葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混合。

該等用於組成物中的適當增效劑之例子包括丁氧化胡椒基、斯沙美(sesamex)、沙福羅沙(safroxan)和十二基咪唑。

包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調節劑將視所欲目標和所需要效應而定。

可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈(propanil)。用於棉花的植物生長調節劑之實例為PIX^TM 。

一些混合物可以包含具有明顯不同的物理、化學或生物特性之活性成分，使得彼等不輕易使彼等合乎相同慣用的調配物型式。在這些情況下，可以製備其它的調配物型式。例如，在一種活性成分為不溶於水之固體及其它為不溶於水之液體時，則因此有可能使每一種活性成分分散在連續的相同水相中，其係藉由使固體活性成分分散成懸浮液(使用類似於SC之製備法)，但是使液體活性成分分散成乳液(使用類似於EW之製備法)。所得組成物為懸浮乳液(SE)調配物。

以下實施例將例示，但不限制，本發明。

製備實施例

實施例I1：4-溴-3-甲基-苯甲醛的製備

4-溴-3-甲基-苯甲腈(在市場上可購得)(500毫克)在二氯甲烷中的溶液於0℃被加入二異丁基氫化鋰(“DIBAL-H”)(2.6毫升)於己烷(1M)中的溶液。此混合物於0℃之下被攪拌2小時。反應混合物被倒入冰(10克)和水性氫溴酸(6M)(10毫升)的混合物中。讓此混合物回溫至室溫，然後經二氯甲烷萃取二次。經合併的有機相經水沖洗，經硫酸鈉乾燥，以及經濃縮而製得呈無色油的4-溴-3-甲基-苯甲醛(0.419克)。

¹ H-NMR(400MHz，CDCl₃ )：9.95(s，1H)，7.22(m，2H)，7.55(d，1H)，2.50(s，3H)ppm。

實施例I2：4-溴-3-甲基-苯甲醛肟的製備

對4-溴-3-甲基-苯甲醛(4.3克)(實施例I1)於乙醇(50毫升)中的溶液於室溫之下加入羥基胺鹽酸鹽(1.75克)，乙酸鈉(2.07克)和水(15毫升)。反應混合物於室溫之下經攪拌3小時。此反應混合物經濃縮且殘留物經乙酸乙酯和水性氫氧化鈉(2M)稀釋。分離各相，有機相經鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥，以及濃縮。殘留物於矽膠上經急驟層析(沖提液：環己烷/乙酸乙酯為4：1)純化而製得呈白色固體的4-溴-3-甲基-苯甲醛肟(3.65克)。¹ H-NMR(400MHz，CDCl₃ )：8.05(s，1H)，7.50(m，2H)，7.25(d，1H)，2.40(s，3H)ppm。

實施例I3：3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑的製備

4-溴-3-甲基-苯甲醛肟(1.3克)(實施例I2)和N-氯琥珀醯亞胺(“NCS”)(1.8克)被溶於N,N-二甲基甲醯胺(15毫升)中。此反應混合物於室溫之下被攪拌90分鐘。加入1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(1.3克)(根據WO 2005/085216加以製備)和三乙基胺(1.9毫升)於N,N-二甲基甲醯胺(15毫升)中的溶液，此反應混合物於室溫之下被攪拌18小時。此反應混合物經水和乙酸乙酯稀釋，分離各相。以水沖洗有機相二次，水相經乙酸乙酯萃取二次。經合併的有機相經硫酸鈉乾燥，以及經濃縮。殘留物於矽膠上經層析(沖提液：環己烷/二氯甲烷為4：1)純化而製得3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑(1.57克)。¹ H-NMR(400MHz，CDCl₃ )：7.40(m，6H)，4.05(d，1H)，3.65(d，1H)，2.40(s，3H)ppm。

實施例I4：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸乙酯的製備

三乙基胺(1.2毫升)於室溫之下被加入3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,,5-二氫-異噁唑(1.2克)(實施例I3)於乙醇(45毫升)中的溶液。加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(“PdCl₂ (PPh₃ )₂ ”)(0.185克)，反應混合物於一氧化碳大氣(120巴)及115℃的壓力反應器中被攪拌8小時。此反應混合物經冷卻至室溫，經Celite^R 過濾且濃縮。殘留物經製備HPLC純化而製得呈黃色油的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸乙酯(0.85克)。¹ H-NMR(400MHz，CDCl₃ )：7.95(d，1H)，7.55(m，4H)，7.45(S，1H)，4.40(q，2H)，4.10(d，1H)，3.7(d，1H)，2.60(s，3H)，1.40(t，3H)ppm。

實施例I5：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸的製備

氫氧化鋰(51毫克)於室溫之下被加入4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸乙酯(0.27克)(實施例I4)於四氫呋喃(3毫升)和水(0.75毫升)的溶液中。此反應混合物於50℃被攪拌18小時。此反應混合物被冷卻至室溫，且經水稀釋，藉添加水性氫氯酸(2M)而酸化以及經乙酸乙酯萃取三次。經合併的有機相經鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮而製得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(0.25克)，其直接供使用而不需進一步純化。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.1(s，1H)，7.90(d，1H)，7.80(s，1H)，7.65(m，4H)，4.40(m，2H)，2.55(s，3H)。

實施例I6：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I5)(10克)於甲苯(150毫升)和二甲基甲醯胺(0.1毫升)中的懸浮液滴加入亞硫醯氯(3.5毫升)。此反應混合物於50℃經攪拌2小時。此溶液然後被冷卻至0℃，緩慢加入甲醇(2毫升)。此反應合物於室溫之下被攪拌1小時。反應混合物經濃縮且水性碳酸氫鈉(飽和)(50毫升)被加入殘留物。混合物經乙酸乙酯(3x100毫升)萃取。經合併的有機萃取物經硫酸鈉乾燥以及濃縮而製得呈黃色固體的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(1.5克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.95(d，1H)，7.55(m，4H)，7.45(s，1H)，4.10(d，1H)，3.90(s，3H)，3.70(d，1H)，2.60(s，3H)ppm。

實施例I7：4-溴甲基-2-三氟甲基-苯甲酸的製備

4-甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(市場上可購得)(20.242克)，N-溴琥珀醯亞胺(“NBS”)(19.52克)和2，2’-偶氮雙-(2-甲基丙烷腈)("AIBN")(0./859克)於α，α，α-三氟甲苯(160毫升)中的懸浮液於90℃被加熱1.5小時。讓此反應混合物冷卻至室溫，然後經乙酸乙酯(200毫升)和水性氫氯酸(1M)(100毫升)稀釋。分離各相，以水性氫氯酸(1M)(100毫升)和鹽水)(150毫升)沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮。殘留物經二氯甲烷(40毫升)研製。固體藉過濾分離及乾燥而製得呈白色粉末的4-溴甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(5.01克)。濾液經濃縮，再溶解於庚烷/二氯甲烷(1：1)(40毫升)，以及二氯甲烷緩慢地蒸發而起始結晶。固體藉過濾分離，以庚烷潤洗以及經乾燥而製得第二餾份的呈白色粉末的4-溴甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(7.00克)。¹ H -NMR(CDCl₃ ，400MHz，)：11.5(br s，1H)，8.03-7.20(m，3H)，4.52(s，2H)。

類似地，從2-溴-4-甲基-苯甲酸(可從市場上購得)製得2-溴-4-溴甲基-苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.54(brs，1H)，7.86-7.56(m，3H)，4.76(s，2H)。

實施例I8：4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸的製備

4-溴甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(實施例I7)(13.03克)於水(200毫升)中的懸浮液被加入碳酸鉀(31.1克)。此反應混合物於95℃被攪拌1小時。然後，此反應混合物被冷卻至室溫，且藉添加水性氫氯酸(5M)(250毫升)而驟冷。此混合物經乙酸乙酯(3x150毫升)萃取。萃取物經硫酸鈉乾燥及濃縮。殘留物自乙酸乙酯及庚烷結晶而製得呈白色結晶粉末的4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(9.07克)。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.5(br s，1H)，7.81-7.66(m，3H)，5.53(s，1H)，4.62(s，2H)。

類似地，從2-溴-4-溴甲基-苯甲酸(實施例I7)製得2-溴-4-羥基甲基-苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.36(br s，1H)，7.77-7.41(m，3H)，5.48(s，1H)，4.57(s，2H)。

實施例I9：4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯的製備

4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸(實施例I8)(9.07克)於甲醇(250毫升)中的溶液被加入甲苯(250毫升)以及硫酸(4.5毫升)。反應混合物於80℃經攪拌16小時。移除甲醇，殘留物經水性碳酸氫鈉(飽和)(150毫升)和乙酸乙酯(150毫升)稀釋。分離各相，水層經更多的乙酸乙酯(2x150毫升)萃取。經合併的有機萃取物經鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮而製得呈無色油的4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(5.97克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.76-7.27(m，3H)，4.78(s，2H)，3.93(s，3H)，2.5(br s，1H)。

類似地，從2-溴-4-羥基甲基-苯甲酸(實施例I8)製得2-溴-4-羥基甲基-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.81-7.33(m，3H)，4.73(s，2H)，3.93(s，3H)，2.0(br s，1H)。

實施例I10：4-甲醯基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯的製備

4-羥基甲基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I9)(7.15克)在二氯甲烷(150毫升)中的溶液被加入二氧化錳(25.1克)。反應混合物於室溫之下被攪拌2.5小時。反應混合物經矽膠塞過濾且濾液經濃縮而製得4-甲醯基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(5.98克)，其直接供使用而不需進一步純化。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：10.11(S，3H)，8.25-7.59(m，3H)，3.98(s，3H)。

類似地，從2-溴-4-羥基甲基-苯甲酸甲酯(實施例I9)製得2-溴-4-甲醯基-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：10.04(s，1H)，8.14-7.85(m，3H)，3.97(s，3H)。

實施例I11：4-(羥基亞胺基-甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯的製備

4-甲醯基-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I10)(5.98克)和羥基胺鹽酸鹽(1.79克)和甲醇(80毫升)中的懸浮液被加入三乙基胺(5.4毫升)。此反應混合物於室溫之下被攪拌1小時。加入更多的羥基胺鹽酸鹽(5.4克)，此反應混合物於室溫之下被攪拌16小時。移除溶劑，殘留物經乙酸乙酯(200毫升)以及水(150毫升)稀釋。分離各相，有機層經鹽水(100毫升)沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮。殘留物經溶於二氯甲烷庚烷的混合物，藉緩慢蒸發二氯甲烷而結晶以製得呈白色結晶粉末的4-(羥基亞胺基-甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(3.90克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.18(s，1H)，7.97-7.64(m，4H)，3.95(s，3H)。

類似地，從2-溴-4-甲醯基-苯甲酸甲酯(實施例I10)製得2-溴-4-(羥基亞胺基-甲基)-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.08(s，1H)，7.89-7.54(m，4H)，3.95(S，3H)。

實施例I12：4-(氯(羥基亞胺基)甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯的製備

4-(羥基亞胺基-甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I11)(3.90克)於N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)中的溶液被加入N-氯琥珀醯亞胺(“NCS”)(2.318克)。此反應混合物於室溫之下被攪拌45分鐘。此反應混合物被倒入水(400毫升)中。藉過濾分離固體且經乾燥而製得呈灰白色粉末的4-(氯(羥基亞胺基)甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(4.21克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：9.00(s，1H)，8.24-8.04(m，3H)，3.96(s，3H)。

類似地，從2-溴-4-(羥基亞胺基-甲基)-苯甲酸甲酯(實施例I11)製得2-溴-4-(氯(羥基亞胺基)甲基)-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.92(s，1H)，8.16-7.83(m，3H)，3.96(s，3H)。

實施例I13：4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯的製備

對4-(氯(羥基亞胺基)甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I12)(4.21克)於異丙醇(100毫升)中的溶液依序加入碳酸氫鈉(2.90克)和1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(4.22克)(根據WO 2005/085216而製備)。此反應混合物於60℃之下經攪拌16小時。藉蒸餾移除異丙醇。殘留物於矽膠上被純化(沖提液為乙酸乙酯/庚烷，梯度為0：1至2：3)而製得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(4.30克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.00-7.44(m，6H)，4.12(d，1H)，3.96(s，3H)，3.74(d，1H)。

類似地，從2-溴-4-(氯(羥基亞胺基-甲基)-苯甲酸甲酯(實施例I12)製得2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.92-7.43(m，6H)，4.08(d，1H)，3.95(s，3H)，3.70(d，1H)。

實施例I14：2-氰基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯的製備

對2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I13)(2.52克)於N.N-二甲基甲醯胺(75毫升)中的溶液加入氰化銅(I)(1.145克)。此反應混合物於160℃被攪拌40分鐘。讓此反應混合物冷卻至室溫且被倒入水性碳酸鈉(飽和)和水(1：2)(150毫升)的混合物。此混合物經乙酸乙酯(3x70毫升)萃取。經合併的有機萃取物經水(2x70毫升)和鹽水(70毫升)沖洗，經硫酸鈉乾燥且經濃縮。殘留物於二乙基醚和庚烷(1：1)再結晶而製得2-氰基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯(1.474克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.23-7.45(m，6H)，4.11(d，1H)，4.03(s，3H)，3.74(d，1H)。

實施例I15：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(實施例I13)(4.3克)於四氫呋喃(3毫升)和甲醇(3毫升)中的溶液加入氫氧化鉀(1.0克)水(4毫升)中的溶液。此反應混合物於室溫下經攪2小時。反應混合物藉由添加氫氯酸(2M)(200毫升)而酸化，此混合物經乙酸乙酯(3x100毫升)萃取。經合併的有機萃取物經鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥且濃縮。殘留物再結晶於二氯甲烷庚烷而製得呈白色粉末的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸(3.58克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.08-7.45(m，6H)，4.14(d，1H)，3.76(d，1H)。

類似地，從2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯2-溴-4-(氯(羥基亞胺基-甲基)-苯甲酸甲酯(實施例I13)製得2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.74(brs，1H)，8.00-7.62(m，6H)，4.41(m，2H)。

類似地，從2-氰基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯(實施例I14)製得2-氰基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：14.15(brs，1H)，8.24-7.62(m，6H)，4.52(d，1H)，4.42(d，1H)。

實施例I16：4-溴-2-甲基-苯甲酸三級丁酯的製備

4-溴-2-甲基-苯甲酸(可自市場上購得)(50克)經懸浮於二氯甲烷(500毫升)中。觸媒數量的N,N-二甲基甲醯胺(“DMF”)和草醯氯(23毫升)被加入懸浮液中。反應混合物於室溫之下經攪拌3小時。反應混合物被濃縮且殘留物被溶於無水四氫呋喃(800毫升)中。該溶液被冷卻至2℃且於5至10℃被滴加入三級丁氧化鉀(39.2克)於無水四氫呋喃(300毫升)中的溶液。此反應混合物於室溫之下被攪拌30分鐘，然後被倒入冰和水的混合物中。此混合物經乙酸乙酯萃取。有機萃取物經水沖洗，經硫酸鈉乾燥且濃縮而製得呈黃色油的4-溴-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(65.3克)，其係供直接使用而不需要進一步純化。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.70(d，1H)，7.40(s，1H)，7.35(d，1H)，2.58(s，3H)，1.60(s，9H)。

實施例I17：4-甲醯基-2-甲基-苯甲酸三級丁酯的製備

4-溴-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I16)(75克)於無水四氫呋喃(750毫升)中的溶液被冷卻至-100℃。於-100℃滴加入正-丁基鋰(1.6M於己烷中)的溶液。此反應混合物於-95℃被攪拌20分鐘。滴加入N,N-二甲基甲醯胺(43毫升)。反應混合物於-95℃之下被攪拌45分鐘。反應經於-90℃添加水性氯化銨(飽和)而驟冷。此混合物於-90℃之下經攪拌10分鐘，回溫至0℃，且被倒入冰和水的混合物中。讓此混合物回溫至室溫，然後經乙酸乙酯萃取二次。經合併的有機相經水沖洗，經硫酸鈉乾燥及濃縮而製得呈黃色油的4-甲醯基-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(60.3克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：10.03(s，1H)，7.93(d，1H)，7.75(m，2H)，2.65(s，3H)，1.65(s，9H)。

實施例I18：4-(羥基亞胺基-甲基)-2-甲基-苯甲酸三級丁酯的製備

對4-甲醯基-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I17)(60.3克)和羥基胺鹽酸鹽(38.05克)於乙醇(580毫升)中的懸浮液加入碳酸氫鈉(46克)於水(60毫升)中的溶液。反應混合物於50℃之下經攪拌3.5小時。溶劑經移除且殘留物經乙酸乙酯和水稀釋。分離各相且有機層經水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮。殘留物自乙酸乙酯和庚烷中結晶而製得呈白色結晶粉末的4-(羥基亞胺基-甲基)-苯甲酸三級丁酯(35.72克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.86(s，1H)，7.70(s，1H)，7.45(m，2H)，2.60(s，3H)，1.60(s，9H)。

實施例I19：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯的製備

對4-(羥基亞胺基-甲基)-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I18)(32.5克)於N,N-二甲基甲醯胺(280毫升)中的溶液被加入N-氯琥珀醯亞胺(“NCS”)(18.44克)。此反應混合物於室溫之下被攪拌3.5小時。1,3-二氯-5(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(33.3克)(根據WO 2005/085216所製備者)和三乙基胺(19.25毫升)於N,N-二甲基甲醯胺(220毫升)中的溶液被滴加入反應混合物。此反應混合物於室溫之下經攪拌16小時。加入水和乙酸乙酯，分離各相。有機層經水沖洗，經硫酸鈉乾燥且濃縮。殘留物自乙酸乙酯和庚烷結晶而製得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(40.12克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.88(d，1H)，7.55-7.45(m，5H)，4.10(d，1H)，3.75(d，1H)，2.60(s，3H)，1.65(s，9H)。

類似地，當使用1-三氟甲基-3-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(根據WO 2005/085216所製備者)作為試劑時，製得2-甲基-4-[5-三氟甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-4，5-二氫異噁唑-3-基]-苯甲酸三級丁基酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.87-7.26(m，7H)，4.14(d，1H)，3.75(d，1H)，2.59(s，3H)，1.60(s，9H)。

類似地，當使用1,3-雙-三氟甲基-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(根據WO 2005/085216所製備者)作為試劑時，製得4-[5-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸三級丁基酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.09-7.52(m，6H)，4.21(d，1H)，3.76(d，1H)，2.59(s，3H)，1.60(s，9H)。

實施例I20：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I19)(74.14克)於二氯甲烷(750毫升)中的溶液加入三氟甲基乙酸(“TFA”)。此反應混合物於室溫之下被攪拌16小時。加入乙酸乙酯，此混合物經水沖洗，於硫酸鈉乾燥及濃縮。殘留物自乙酸乙酯及庚烷中結晶而製得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(55.0克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHZ)：8.12(d，1H)，7.65-7.45(m，5H)，4.15(d，1H)，3.75(d，1H)，2.75(s，3H)。

類似地，當使用4-[5-(3-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I19)作為起始材料時，製得4-[5-(3-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHZ)：13.16(s，1H)，7.96-7.67(m，7H)，4.49(d，1H)，4.32(d，1H)，2.57(s，3H)。

類似地，當使用4-[5-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯(實施例I19)作為起始材料時，製得4-[5-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸。¹ H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.18(S，1H)，8.35-7.67(m，6H)，4.50(m，2H)，2.58(s，3H)。

實施例I21：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基-苯甲酸的製備

經氬氣驅氣的密封管子被加入4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I5)(836毫克)，乙酸鈀(II)(45毫克)，碘代二乙酸苯酯(1.28克)和碘液(508毫克)。加入N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)，反應混合物於100℃之下攪拌1小時。反應混合物經冷卻至室溫，然後被倒入水中。混合物經乙酸乙酯(25毫升)萃取三次。經合併的有機萃取物經水和鹽水沖洗，然後經硫酸鈉乾燥及濃縮。殘留物於矽膠之上經層析純化(沖提液為二氯甲烷/甲醇)而提供呈黃色固體的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基-苯甲酸(700毫克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.20-7.80(m，6H)，4.05(d，1H)，3.70(d，1H)，2.25(s，3H)。

類似地，當除了乙酸鈀(II)，碘代二乙酸苯酯和碘液之外，使用四丁基溴化銨時，製得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-溴-6-甲基苯甲酸。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.65(s，1H)，7.40(m，3H)，7.35(s，1H)，4.00(d，1H)，3.60(d，1H)，2.40(s，3H)。

實施例I22：5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯的製備

經氬氣驅氣的密封管子被加入4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(實施例I6)(432毫克)，乙酸鈀(II)(23毫克)和N-溴琥珀醯亞胺(“NBS”)(356毫克)。加入乙酸(10毫升)，反應混合物於100℃之下攪拌96小時。反應混合物經冷卻至室溫，然後被倒入水中。混合物經乙酸乙酯(25毫升)萃取三次。經合併的有機萃取物經水和鹽水沖洗，然後經硫酸鈉乾燥及濃縮。殘留物於矽膠之上經層析純化(沖提液為環己烷/乙酸乙酯)而提供呈無色樹脂的5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(150毫克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.10(s，1H)，7.30-7.50(m，4H)，4.20(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(d，1H)，2.45(s，3H)。

類似地，使用N-氯琥珀醯亞胺以取代N-溴琥珀醯亞胺時，製得5-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.90(s，1H)，7.50(s，1H)，7.40(s，2H)，7.35(s，1H)，4.20(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(d，1H)，2.50(s，3H)。

實施例I23：5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸的製備

對5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(實施例I22)(290毫克)於四氫呋喃(3毫升)中的溶液加入氫氧化鉀(1.53克)於甲醇(3毫升)和水(3毫升)中的溶液。此反應混合物於室溫之下經攪拌2小時。反應混合物藉由添加水性氫氯酸(4N)。水相經乙酸乙酯(3x10毫升)萃取。經合併的有機萃取物經水(3x10毫升)和鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥，以及濃縮而提供呈白色發泡體的5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(220毫克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.20(s，1H)，7.30-7.50(m，4H)，4.20(d，1H)，3.80(d，1H)，2.50(s，3H)。

類似地，自5-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(實施例I22)製得5-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：8.05(s，1H)，7.55(s，1H)，7.42(s，2H)，7.38(s，1H)，4.20(d，1H)，3.80(d，1H)，2.55(S，3H)。

實施例P1：4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-思坦(thietan)-3-基)苯甲醯胺的製備

4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I5)(836毫克)於二氯甲烷(3毫升)中的溶液被加入草醯氯(0.122毫升)。在添加N,N-二甲基甲醯胺(“DMF”)(2滴)之後，反應混合物於室溫之下攪拌18小時。反應混合物經濃縮而得到呈黃色固體的酸氯化物，其供直接使用而不需要進一步純化。將三乙基胺(0.05毫升)和3-甲基-思坦-3-基胺(28毫克)(根據WO 2007/080131製備)加入該酸氯化物(100毫克)於甲苯(4毫升)中的溶液。反應混合物於室溫之下經攪拌2小時。反應混合物經水和乙酸乙酯稀釋，分離各相。有機相經水沖洗二次，經硫酸鈉乾燥及濃縮。殘留物經製HPLC純化而製得表A的呈無色固體的化合物編號A1(118毫克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，5.90(s，1H)，4.05(d，1H)，3.85(d，2H)，3.70(d，1H)，3.10(d，2H)，2.50(s，3H)，1.85(s，3H)ppm。

類似者，使用2,2-二甲基-思坦-3-基胺(根據WO 2007/080131而製備)，2,2,4,4-四甲基-思坦-3-基胺(根據WO 2007/080131而製備)，思坦-3-基胺(根據WO 2007/080131而製備)，3-(胺基乙基)-三亞甲亞胺(azetidine)-1-羧酸三級丁基酯(CAS RN 325775-44-8，可自市場上購得)和1-(苯甲基)-2-三亞甲亞胺甲烷胺(CAS RN 46193-94-6，可自市場上購得)以取代3-甲基-思坦-3-基胺，而分別製得表A的化合物編號A2，A3和A4以及表B的化合物編號B1和B2。

類似者，使用4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-三氟甲基-苯甲酸(實施例I14)，2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-苯甲酸(實施例I14)，以及2-氰基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-苯甲酸(實施例I14)以取代4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸以分別製得表A的化合物編號A14至A19。

類似者，使用4-[5-(3-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I19)和4-[5-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I19)以取代4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸以分別製得表A的化合物編號A20，A21，A23和A24。

類似者，使用4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-溴-6-甲基-苯甲酸(實施例I20)，4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基-苯甲酸(實施例I20)，5-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I22)和5-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(實施例I22)以取代4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸而分別製得表C的化合物編號C1至C4。

實施例P2：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-1-氧代-思坦-3-基)苯甲醯胺(表A的化合物編號A6和A7)以及4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-1,1-二氧代-思坦-3-基)苯甲醯胺(表A的化合物編號A5)的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-思坦-3-基)苯甲醯胺(實施例P1)(81毫克)於二氯甲烷(6毫升)中的溶液加入碳酸氫鈉(81毫克)於水(2毫升)中的溶液。於0℃滴加3-氯過苯甲酸(“MCPBA”)(40毫克)於二氯甲烷(1毫升)中的溶液。反應混合物於0℃經攪拌30分鐘以及在室溫之下經攪拌3小時。反應混合物經二氯甲烷萃取二次。經合併的有機相經鹽水沖洗，經硫酸鈉乾燥以及濃縮。殘留物經製備HPLC純化而製得表A的化合物編號A6(48毫克)，表A的化合物編號A7(12毫克)以及表A的化合物編號A5(16毫克)，其皆為無色固體。

表A的化合物編號A6。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.55-7.35(m，6H)，6.05(s，1H)，4.10(d，1H)，3.95(d，2H)，3.65(d，2H)，3.60(d，2H)，2.45(S，3H)，1.60(s，3H)ppm。

表A的化合物編號A7。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，6.00(s，1H)，4.25(d，2H)，4.05(d，1H)，3.65(d，1H)，3.25(d，2H)，2.45(s，3H)，1.80(s，3H)ppm。

表A的化合物編號A5。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，6.20(s，1H)，4.50(d，2H)，4.20(d，1H)，4.05(d，2H)，3.70(d，1H)，2.45(s，3H)，1.90(s，3H)ppm。

使用相同方法製備以下化合：表A的化合物編號A8-A10，A11-A12和A25。

實施例P3：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-1-(2,2,2-三氟-乙醯亞胺)-思坦(thietan)-3-基)苯甲醯胺的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-思坦-3-基)苯甲醯胺(實施例P2)(0.2克)於二氯甲烷(20毫升)中的溶液加入三氟乙醯胺(0.09克)，乙酸銠(II)二聚體(0.02克)，氧化鎂(0.07克)和二乙酸碘苯(0.19克)。反應混合物於室溫之下經攪拌42小時。反應混合物經濃縮而殘留物在矽膠上經層析(沖提液：乙酸乙酯/庚烷為1：1)而純化而製得呈灰白色粉末的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-1-(2,2,2-三氟-乙醯亞胺)-思坦(thietan)-3-基)苯甲醯胺(0.06克)。HPLC-MS：RT2.14分2.18分(二種異構物)MH+616。

實施例P4：4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-N-(1-亞胺基-1-氧代-思坦-3-基)-2-甲基苯甲醯胺(表A的化合物編號A13)的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-1-(2,2,2-三氟-乙醯亞胺)-思坦-3-基)苯甲醯胺(實施例P3)(0.05克)在甲醇(5毫升)中的溶液加入碳酸鉀(0.06克)。反應混合物於室溫之下經攪拌4小時。加入水(0.5毫升)而反應混合物經濃縮而殘留物於矽膠上經層析(沖提液：二氯甲烷/甲醇為9：1)純化而製得呈非晶型固體的表A的化合物編號A13(0.02克)。¹ H-NMR(CDCl₃ ，400MHz)：7.85(d，1H)，7.45-7.55(m，6H)，6.95(d，1H)，4.1-4.9(m，6H)，4.05(d，1H)，3.7(d，1H)，2.9-3.2(m，2H)，2.45(s，3H)ppm。

以下的方法被用於HPLC-MS分析：

方法(Agilent 100LC)具有以下的HPLC梯度條件(溶劑A：0.05%甲酸在水中以及溶劑B：0.04%甲酸於乙腈/甲醇為4：1)

管柱類型：Phenomenex Gemini C18；管柱長度：30毫米；管柱內徑：3毫米；粒子尺寸：3微米；溫度：60℃

每一個化合物所得特徵值為停留時間(“RT”，以分鐘記錄)以及分子離子，一般為陽離子MH⁺ ，如表A，表B和表C所示。

表A：式(Ia)化合物

#=非對映異構物A和非對映異構物B的混合物；*=非對映異構物A(絕對立體化學未知者)；**=非對映異構物B(絕對立體化學未知者)

表B：式(Ib)化合物：

表C：式(Ic)化合物：

生物實施例

此實施例例示式(I)的殺害/殺昆蟲性質。試驗係依據以下所述進行：

海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)(埃及棉葉蟲(cotton leafworm))

棉花葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及以200ppm的投與率試驗溶液噴霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以5L1幼蟲感染。在經過處理(DAT)之後，檢視樣品的死亡率、餵食行為和生長調節。

下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25。

菸草青蟲(Heliothis virescens )(煙夜蛾(tobacco budworm))

將卵(0至24小時大)置於在人造飲食的24井微量滴定平盤上且藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)投與率經試驗溶液處理。在培育4天之後，檢視樣品之卵死亡率、幼蟲死亡率和生長調節。

下列化合物對菸草青蟲產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25，C1，C2，C3，C4。

小菜蛾(Plutella xylostella )(吊絲蟲(diamond back moth))

具有人造飲食的24井微量滴定平盤(MTP)藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)投與率經試驗溶液處理。經過乾燥之後，MTP經L2幼蟲(每井7至12)感染。在培育6天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。

下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25，C1，C2，C3，C4。

條葉甲屬(Diabrotica balteata )(玉米根蟲)

具有人造飲食的24井微量滴定平盤(MTP)藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)投與率經試驗溶液處理。經過乾燥之後，MTP經L2幼蟲(每井6至10)感染。在培育5天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。

下列化合物對條葉甲屬產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25，C1，C2，C3，C4。

煙薊馬(Thrips tabaci )(煙薊馬蔥薊(Onion thrips))

向日癸葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及以200ppm的投與率試驗溶液噴霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以混合年紀的蚜族群感染。在培育7天之後，檢視樣品的死亡率。

下列化合物對煙薊馬產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25，C2，C3，C4。

二點葉蹣(Tetranychus urticae )(二點葉蹣(two-Spotted spider mite))

被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上的豆葉圓盤被投與200ppm的試驗溶液噴霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以混合年紀的蟎族群感染。在8天之後，檢視圓盤卵的死亡率、幼蟲死亡率和成蟲死亡率。

下列化合物對二點葉蹣產生至少80%控制：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A20，A21，A22，A23，A24，A25。

使用相同的計劃試驗化合物編號A18和A19以及表B的化合物編號B2且在試驗條件之下顯示對死亡率、餵食行為和生長調節些微或無功效。

Claims (21)

1. 一種式(I)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ 和A⁴ ，係彼此獨立地為C-H，C-R⁵ ，或氮；G¹ 係為氧或硫；L為單鍵，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，或C₂ -C₈ 鹵炔基；R¹ 係為氫，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 烷基羰基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；R² 係為氫或C₁ -C₈ 烷基；R³ 係為C₁ -C₈ 鹵烷基；R⁴ 係為芳基或經一至三個R⁶ 取代的芳基，或雜環基或經一至三個R⁶ 取代的雜環基；Y¹ ，Y² 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ，S，SO，SO₂ ，其前提係Y¹ ，Y² 或Y³ 中至少一者不為CR⁷ R⁸ ；每一個R⁵ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，C₂ -C₈ 鹵炔基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，C₁ -C₈ 烷氧基羰基-，芳基或視需要經一至三個R¹⁰ 取代的芳基，或雜芳基或視需要經一至三個R¹⁰ 取代的雜芳基，或其中二 個R⁵ 為相鄰的，該二個R⁵ 可一起與該二個R⁵ 鍵結的碳原子形成5-員環，其中該5-員環為-OCH=N，-SCH=N-，-OCR¹⁰ =N-，或-SCR¹⁰ =N-；每一個R⁶ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫，鹵素，C₁ -C₈ 烷基或，C₁ -C₈ 鹵烷基；每一個R¹⁰ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-；或其鹽或N-氧化物；其中用語「芳基」指的是苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基；其中用語「雜環基」指的是雜芳基以及其不飽和或部分不飽和類似物；以及其中用語「雜芳基」指的是選自下列之單環基團：吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基以及噻二唑基；或選自下列之雙環基團：喹啉基、啉基、喹噁啉基、苯並咪唑基、苯並噻吩基以及苯並噻二唑基。
2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中A¹ 係為C-R⁵ ；A² 為C-H；A³ 為C-H；以及A⁴ 為C-H且其中G¹ 為氧。
3. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中L為單鍵，C₁ -C₈ 烷基或C₁ -C₈ 鹵烷基。
4. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中L為單鍵或甲基。
5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R¹ 係為氫，甲基，乙基，甲基羰基-，或甲氧基羰基-。
6. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R² 係為氫或甲基。
7. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R³ 係為氯二氟甲基或三氟甲基。
8. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R⁴ 係為苯基或經一至三個R⁶ 取代的苯基。
9. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R⁴ 係為經一至三個R⁶ 取代的苯基。
10. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Y² 為S、SO或SO₂ ，且Y¹ 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ 。
11. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R⁵ 獨立地為鹵素，氰基，硝基，C₁ -C₈ 烷基，C₁ -C₈ 鹵烷基，C₂ -C₈ 烯基，C₂ -C₈ 鹵烯基，C₂ -C₈ 炔基，C₂ -C₈ 鹵炔基，C₁ -C₈ 烷氧基，C₁ -C₈ 鹵烷氧基，或C₁ -C₈ 烷氧基羰基-。
12. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R⁵ 獨立地為氯、氟或甲基。
13. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R⁶ 獨立地為溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲 基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧基羰基-。
14. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R⁶ 獨立地為溴、氯、氟。
15. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫或甲基。
16. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中A¹ 係C-R⁵ ；A² 為C-H；A³ 為C-H；以及A⁴ 為C-H；G¹ 為氧；L為單鍵或甲基；R¹ 為氫；R² 為氫；R³ 為氯二氟甲基或三氟甲基；R⁴ 為苯基或經一至三個R⁶ 取代的苯基；Y² 為S、SO或SO₂ ，且Y¹ 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ；R⁵ 為溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧基羰基-；每一個R⁶ 獨立地為氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫或甲基。
17. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中A¹ 係C-R⁵ ；A² 為C-H；A³ 為C-H；以及A⁴ 為C-H；G¹ 為氧；L為單鍵；R¹ 為氫； R² 為氫；R³ 為三氟甲基；R⁴ 為經一至三個R⁶ 取代的苯基；Y² 為S、SO或SO₂ ，且Y¹ 和Y³ 係彼此獨立地為CR⁷ R⁸ ；R⁵ 氯、氟或甲基；每一個R⁶ 獨立地為溴、氯或氟；每一個R⁷ 和R⁸ 獨立地為氫。
18. 一種式(Ia)化合物， 其中G¹ 為氧，R¹ 為氫，R² 為氫，R⁵ 為甲基，Y¹ 為CH₂ ，Y² 為S、SO或SO₂ ，且Y³ 為CH₂ 。
19. 一種式(XI)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XI’)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XII)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XIII)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XIV)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XV)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XVIII)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XIX)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XX)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XXII)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XXIII)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XXIV)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物；或式(XXIV’)化合物 其中A¹ ，A² ，A³ ，A⁴ ，G¹ ，L，R¹ ，R² ，Y¹ ，Y² 和Y³ 係如申請專利範圍第1項所定義者；或其鹽或N-氧化物。
20. 一種對抗及控制昆蟲、蟎、線蟲或軟體動物的方法，其包括對予該有害生物，該有害生物所在地或施予容易被該有害生物攻擊的植物投與殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量的根據申請專利範圍第1至19項中任一項的式(I)化合物。
21. 殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物的組合物，其包括根據殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量的根據申請專利範圍第1至19項中任一項的式(I)化合物，且其可進一步包括另一個具生物活性的化合物。