[go: up one dir, main page]

RU2703302C1 - Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - Google Patents

Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата Download PDF

Info

Publication number
RU2703302C1
RU2703302C1 RU2019121115A RU2019121115A RU2703302C1 RU 2703302 C1 RU2703302 C1 RU 2703302C1 RU 2019121115 A RU2019121115 A RU 2019121115A RU 2019121115 A RU2019121115 A RU 2019121115A RU 2703302 C1 RU2703302 C1 RU 2703302C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cornea
methylphenoxyacetate
healing
solution
mechanical injuries
Prior art date
Application number
RU2019121115A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Петрович Рачин
Ризо Максудович Расулов
Павел Аркадьевич Стороженко
Максуд Мухамеджанович Расулов
Клавдия Алсыковна Абзаева
Ирина Валентиновна Жигачёва
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ РК" Минздрава России)
Priority to RU2019121115A priority Critical patent/RU2703302C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2703302C1 publication Critical patent/RU2703302C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для коррекции нарушений роговицы, возникающих при ее механических травмах. Средство для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах состоит из порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и воды для инъекций. Компоненты используются в заявленных количествах. Указанное средство в виде субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель применяют для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах. Использование группы изобретений обеспечивает выраженное и стабильное ускорение заживления роговицы без развития осложнений при ее механических травмах. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для коррекции нарушений роговицы, возникающих при ее механических повреждениях.
На долю заболеваний роговицы приходится не менее 25% всей глазной патологии. Постоянное наличие микрофлоры в конъюнктивальной полости часто оказывается опасным даже при минимальной травме роговицы. Первое место (до 70-80%) принадлежит вирусным кератитам. Кератиты чаще встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом (вне зависимости от возраста и пола).
Последствия заболеваний роговицы: до 50% стойкого снижения зрения (что требует хирургического лечения для восстановления оптической функции роговицы) и даже слепоты (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-71).
Для профилактики осложнений, в том числе помутнения роговицы, необходимо своевременное обращение пациентов к специалисту, отказ от бесконтрольного применения лекарственных средств, способствующих распространению возбудителя, соблюдение правил личной и общественной гигиены.
Известен способ коррекции процессов регенерации при термических ожогах кожи. Это достигается тем, что для стимуляции пролиферативно-репаративных процессов применяют разработанный под руководством М.Г. Воронкова в Иркутском институте химии СО РАН [см. Воронков М.Г., Дьяков В.М., Семенова К.В. и др. А.С. №515742 СССР.] препарат трекрезан, действующим веществом которого является оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, и его аналоги [см. Расулов М.М., Моторина И.Г., Юшков Г.Г., и др. - Ж. Патогенез, 2017; Расулов P.M., Моторина И.Г., Деманова И.Ф., и др. - В сб.: Наука сегодня: теор. и практ. аспекты. Вологда, 2015; Яхкинд М.И., Расулов М.М., Абзаева К.А., и др. - Патент РФ №2645115].
Приведенные данные литературы позволили нам выдвинуть гипотезу, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат может, в принципе, стимулировать и репаративные процессы при травматических поражениях роговицы, предупреждая развитие осложнений, несмотря на очень большие различия в строении и функции кожных покровов и роговицы. В частности, роговица представляет собой более тонкую ткань, имеющую, в отличие от кожи, большую светопропускаемость, иное крово- и лимфоснабжение (ее капилляры не «пропускают» эритроциты), более выраженную и чувствительную иннервацию, иное строение белкового каркаса (преобладание гликозаминогликанов) и т.д. Эти факторы создают принципиально различные условия для заживления роговицы по сравнению с кожей при механических травмах.
Ранее такого рода исследования эффектов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата не проводились, несмотря на актуальность проблемы стимуляции пролиферативно-репаративных процессов и предупреждения осложнений в офтальмологической практике.
Соответственно, положительный результат исследования позволил бы применять указанное вещество по новому назначению - для лечения механических травм роговицы. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат является основой известного препарата трекрезан, используемого в виде таблеток. Другое название этого соединения - трис-(2-оксиэтил)-аммоний-о крезоксиацетат.
Способ получения трекрезана в виде кристаллической формы известен, например, из SU 515742, 22.06.1976.
Использование трекрезана в медицине в виде порошка и других приемлемых лекарственных форм известно из RU 2429832 С1, 27.09.2011, Расулов М.М., с. 4, строки 38-42.
Кроме того, известны водные растворы трекрезана, приготовленные ех tempore, для введения внутримышечно в экспериментах на животных (Бобкова С.Н. Применение оксиэтиламмоний метилфеноксиацетата (трекрезана) для коррекции и контроля течения гиперлипопротеинемий и ишемической болезни сердца, дисс.на соиск. учен, степени д.м.н, М, 2015, с. 6 и 31), а также внутрибрюшинно - по 1 мл 0,5% водного раствора (М.Г. Воронков, М.М. Расулов. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 2007, т. 41, №1, с. 3-7).
В Государственном реестре лекарственных средств за регистрационным номером ФС 001854 от 29.01.2019 также значится оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, выпускаемый в виде субстанции порошка в банках - чистый для анализа (ЧДА). Регистрационное удостоверение выдано ООО «Фармкорп», а производит это вещество ФГУП «Специальное конструкторско-технологическое бюро «Технолог» (ФГУП «СКТБ «Технолог») в Санкт-Петербурге
(http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81ea0141c4&t=дата обращения 31.05.2019).
В качестве ближайшего аналога изобретения рассматривается средство для ускорения заживления роговицы, в том числе, при ее механических травмах, вызывающих различные кератиты, формирование роговичного синдрома и т.д. Средство представляет собой комплекс препаратов, в частности, для инсталляций (аппликаций) и субконъюнктивального введения (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52).
А именно, в указанном прототипе используют, в частности, для аппликации (инсталляции) на рану роговицы (3-4 раза в день) и субконъюнктивальных инъекций растворы антибиотиков, антисептиков (сульфацетамид 10-20% раствор, хлорамфеникол 0,25% и др.), средства, способствующие регенерации роговицы (метилэтилпиридинол 1% раствор по 1 мл 1 раз в сутки), иногда глюкокортикостероиды в виде глазных капель. При этом данные мероприятия даже на фоне применения системного лечения введением дезинтоксикантов, антибиотиков позволяет достичь заживления роговицы только после длительного курса введения препаратов - от 14 до 30 суток (2-4 недели). Помимо этого, использование целого комплекса лекарственных средств удорожает такое лечение и профилактику осложнений. Тем не менее, осложнения, в частности, в виде помутнения роговицы, составляют от 1/3 до ½ общего количества случаев.
Поставленная задача - выяснить возможности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в новой лекарственной форме, пригодной для субконъюнктивальных инъекций и глазных капель для аппликаций для более быстрого по сравнению с прототипом заживление роговицы при ее механических травмах.
Технический результат - выраженное и стабильное ускорение заживления роговицы без развития осложнений при ее механических травмах при введении средства курсом 7 суток.
Это достигается тем, что при механической травме роговицы применяют оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (основу препарата трекрезан) в виде чистого для анализа порошка, который растворяется ех tempore в стерильной воде для инъекций. Полученный раствор вводят путем субконъюнктивальных инъекций и местных аппликаций в виде капель на рану роговицы.
Таким образом, предлагается средство для субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель, состоящее из следующих ингредиентов, масс. %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5
стерильная вода для инъекций - 95.
Кроме того, предлагается применение данного средства в виде субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах.
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат - белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде с Тпл 80-81°С, имеет формулу:
[2 - СН3С6Н4ОСН2СОО]- [NH (СН2СН2ОН)3]+
и следующий вид:
Figure 00000001
Методы синтеза субстанции и ее физико-химические свойства подробно описаны в монографии [см. Расулов М.М., Стороженко П.А., Жигачева И.В. - Bassin, 2018, 276 с.].
Для получения заявленного средства в виде раствора используют ЧДА порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и стерильную воду для инъекций. Состав готовят ex tempore, смешивая ингредиенты до полного растворения порошка в соотношении, масс. %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5,
стерильная вода для инъекций - 95.
Полученный раствор применяют в виде субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы курсом 7 суток.
Инъекции осуществляют 1 раз в день, по 0,5 мл раствора, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки: 1 раз утром и 1 раз вечером.
Подтверждение возможности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в практике офтальмологии для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах, по сравнению с прототипом, демонстрируют следующие данные.
Объектом исследования служат самцы кроликов Шиншилла с массой тела 2,5-3 кг. Эксперименты проводят на 32 кроликах (64 глаза) в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» утвержденными приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации МЗ РФ Приказ от 19 июня 2003 года №267 http://www.kodeks.ru (24 апреля 20 Юг)). Животных содержат в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемыми для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназируют цервикальной дислокацией 5 позвонка, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986). Животных разделяют на следующие группы:
А - группа контроля, 16 особей, которым ежедневно вводят под конъюнктиву 0,5 мл физиологического раствора;
Б - группа опыта, 16 особей, которым ежедневно после повреждения роговицы вводят 0,5 мл под конъюнктиву заявляемый, полученный ех tempore раствор с последующим закапыванием этого же раствора на роговицу по 2 капли дважды в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером. Воздействие проводят курсом 7 суток.
Следует отметить, что ранее авторы проводили исследования дозовых эффектов (концентрация раствора от 0,5% до 10%), количество аппликаций по 2 капли раствора варьировало от 1 до 4 в сутки, объем раствора при субконъюнктивальном введении варьировал от 0,1 до 0,5 мл, в течение от 5 до 10 суток) применения раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата при механических травмах роговицы. Большее количество субконъюнктивальных инъекций не проводилось, в связи с крайней болезненностью и ограниченностью области введения.
В результате установлено, что для решения поставленной задачи оптимальной концентрацией заявляемого раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата является величина 5%, объем раствора при субконъюнктивальном введении 0,5 мл, количество аппликаций этого же раствора - 2 раза в сутки (1 раз утром и 1 раз вечером) курсом 7 суток.
Статистическую обработку данных проводят методом Стьюдента. Данные представляют в виде средних и стандартных значений ошибки - М и m, соответственно.
Достоверными считаются различия при р≤0,05 (см. Петри А., Сэбин К, 2009].
Пример.
Животным из групп А и Б в начале опыта после 3-х кратного орошения глаза 0,5% водного раствора дикаина наносят механическую травму в центральной части роговицы на половину ее толщины трепаном с диаметром отверстия 4 мм. Материал для гистологического исследования берут после забоя животных на 1, 7, 15 и 25-е сутки, по 4 головы (8 глаз) на каждый срок и обрабатывают обычными гистологическими методами. Окрашивают срезы гематоксилин-эозином. Полученные данные представлены в таблице 1.
Figure 00000002
Figure 00000003
Таким образом, статистический анализ выявляет, что установленные выше морфологические изменения, свидетельствующие о более быстром процессе регенерации поврежденной роговицы у кроликов группы опыта (группа А, получавших заявленный раствор), носят достоверный характер.
Положительный эффект - подконъюнктивальные инъекции и закапывание заявленного раствора после нанесения механической травмы на роговицу курсом 7 суток активируют процессы ранней элиминации некротических тканей на месте дефекта. Заявленный раствор, содержащий оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ограничивает распространение патологического процесса, ускоряет эпителизацию раны к 13-14-м суткам после травмы при проведении лечения в течение указанного срока, обеспечивая гистотипичность эпителиального пласта, приводит к упорядоченному расположению волокон собственного вещества роговицы в области раневого дефекта. При этом последовательность протекания фаз воспаления при инъекциях и аппликациях не изменяется.
Учитывая, что в рассмотренном выше прототипе заживление поврежденной роговицы наступало не ранее, чем на 14-30 сутки, и при этом необходимо было использование целого комплекса средств различной направленности (антибиотики, гормоны, регенерирующие средства и др.), преимущества использования оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в виде предлагаемого 5%-ного водного раствора для ускорения заживления роговицы в срок до 14-ти суток при ее механической травме считаются доказанными.
Таким образом, становится ясным, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (действующее вещество препарата трекрезан) при инъекциях под конъюнктиву совместно с его аппликациями в виде глазных капель заявляемого 5%-ного водного раствора достоверно ускоряет заживление механических повреждений роговицы у кроликов при использовании курсом 7 суток. Это является результатом эффективной стимуляции пролиферативно-репаративных процессов в роговице при ее механических поражениях и указывает на принципиальную возможность его применения в офтальмологической практике, расширяя в перспективе область применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата. Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в клинической практике возможно только после проведения исследований, установленных в соответствии с приказами Министерства здравоохранения РФ.

Claims (4)

1. Средство для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах для субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель, состоящее из следующих ингредиентов, масс. %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5;
вода для инъекций - 95.
2. Применение средства по п. 1 в виде субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах.
RU2019121115A 2019-07-05 2019-07-05 Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата RU2703302C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019121115A RU2703302C1 (ru) 2019-07-05 2019-07-05 Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019121115A RU2703302C1 (ru) 2019-07-05 2019-07-05 Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2703302C1 true RU2703302C1 (ru) 2019-10-16

Family

ID=68280138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121115A RU2703302C1 (ru) 2019-07-05 2019-07-05 Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2703302C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783660C2 (ru) * 2021-11-12 2022-11-15 Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" Жидкая фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1452339A (en) * 1973-07-05 1976-10-13 Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms
RU2258510C1 (ru) * 2004-02-25 2005-08-20 Волик Елена Игоревна Способ комплексного лечения язв роговицы
RU2646804C1 (ru) * 2016-12-28 2018-03-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Офтальмологическое средство для регенерации роговицы глаза

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1452339A (en) * 1973-07-05 1976-10-13 Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms
RU2258510C1 (ru) * 2004-02-25 2005-08-20 Волик Елена Игоревна Способ комплексного лечения язв роговицы
RU2646804C1 (ru) * 2016-12-28 2018-03-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Офтальмологическое средство для регенерации роговицы глаза

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДЬЯКОВ В.М. и др. Иммуномодулятор Трекрезан, фармакология и клиническое применение. М., 2005, 126 с. *
Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783660C2 (ru) * 2021-11-12 2022-11-15 Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" Жидкая фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pulec Facial nerve neuroma
Anderson et al. Further studies on the treatment of ocular onchocerciasis with diethylcarbamazine and suramin
AU2019405587A1 (en) Agent containing 4-phenylbutyrate, for preventing or treating presbyopia
RU2356519C1 (ru) Способ антистрессовой защиты макулярной сетчатки при хирургии катаракты у больных сахарным диабетом осложненного течения
RU2581495C1 (ru) Способ лечения синдрома сухого глаза
RU2314102C1 (ru) Способ комплексного лечения дисфункции мейбомиевых желез
RU2703302C1 (ru) Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата
RU2700589C1 (ru) Способ ускорения заживления роговицы при ее механических травмах
RU2704354C1 (ru) Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах
RU2652581C1 (ru) Способ лечения роговично-конъюнктивального ксероза
RU2706715C1 (ru) Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата
RU2701178C1 (ru) Способ ускорения заживления роговицы при ее механических травмах
RU2700941C1 (ru) Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах
KR20230007963A (ko) 이나보글리플로진을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
Kamimura et al. Application of diphenydramine ointment to the eyelids for allergic conjunctivitis
EA029157B1 (ru) Терапия макулярной дегенерации на основе баклофена и акампросата
Margolis et al. Treatment of acute gouty arthritis with pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH)
Sowa et al. Long-term treatment of onchocerciasis in children with low doses of diethylcarbamazine
EP1188434A1 (de) Augenarzneimittel
CN114269339A (zh) 一种萘脲类化合物的应用
RU2515550C1 (ru) Способ лечения катаракты у больных с псевдоэксфолиативным синдромом
RU2716429C1 (ru) Способ лечения рецидивирующей эрозии роговицы различного генеза
RU2827532C1 (ru) Способ лечения язвы роговицы акантамебной этиологии у детей
CN116019818B (zh) 一种用于预防、改善和/或治疗耳蜗突触损伤的组合物及其应用
RU2703306C1 (ru) Способ повышения зрительных функций при эндовитреальной хирургии регматогенной отслойки сетчатки