RU2700941C1 - Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах - Google Patents
Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2700941C1 RU2700941C1 RU2019121118A RU2019121118A RU2700941C1 RU 2700941 C1 RU2700941 C1 RU 2700941C1 RU 2019121118 A RU2019121118 A RU 2019121118A RU 2019121118 A RU2019121118 A RU 2019121118A RU 2700941 C1 RU2700941 C1 RU 2700941C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- cornea
- day
- mechanical injuries
- corneal
- Prior art date
Links
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 title abstract description 9
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 35
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 30
- QVZSYROXLSKKTE-UHFFFAOYSA-N COC(COC1=CC=CC=C1)=O.NCCO Chemical compound COC(COC1=CC=CC=C1)=O.NCCO QVZSYROXLSKKTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenoxyacetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=CC=C1 BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- QWTBOLAEGBNZRX-UHFFFAOYSA-N CC(OOC1=C(C)C=CC=C1)=O.N Chemical compound CC(OOC1=C(C)C=CC=C1)=O.N QWTBOLAEGBNZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 35
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 21
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;2-(2-methylphenoxy)acetic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CC1=CC=CC=C1OCC(O)=O YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 7
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000035557 fibrillogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000005128 keratinized epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008397 ocular pathology Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000031877 prophase Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для профилактики развития помутнения роговицы при ее механических травмах. Для предупреждения развития помутнения роговицы после ее механических травм проводят субконъюнктивальные инъекции и наружные аппликации в виде капель на рану роговицы раствора. Для изготовления указанного раствора используют порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и 0,9% раствор натрия хлорида. Компоненты используются в заявленных количествах. Указанные компоненты смешивают ex tempore до полного растворения порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата. Субконъюнктивальные инъекции выполняют по 0,5 мл 1 раз в день ежедневно, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки, 1 раз утром и 1 раз вечером, курсом 7 суток. Использование изобретения обеспечивает профилактику помутнения роговицы при ее механических травмах во всех случаях его использования. 6 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для профилактики нарушений роговицы, возникающих при ее механических повреждениях.
На долю заболеваний роговицы приходится не менее 25% всей глазной патологии. Постоянное наличие микрофлоры в конъюнктивальной полости часто оказывается опасным даже при минимальной травме роговицы. Первое место (до 70-80%) принадлежит вирусным кератитам. Кератиты чаще встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом (вне зависимости от возраста и пола).
Последствия заболеваний роговицы: до 50% стойкого снижения зрения (что требует хирургического лечения для восстановления оптической функции роговицы) и даже слепоты (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-71).
Для профилактики осложнений, в том числе помутнения роговицы, необходимо своевременное обращение пациентов к специалисту, отказ от бесконтрольного применения лекарственных средств, способствующих распространению возбудителя, соблюдение правил личной и общественной гигиены.
Известен способ коррекции процессов регенерации при термических ожогах кожи. Это достигается тем, что для стимуляции пролиферативно-репаративных процессов применяют разработанный под руководством М.Г. Воронкова в Иркутском институте химии СО РАН [см. Воронков М.Г., Дьяков В.М., Семёнова Н.В. и др. А.С. №515742 СССР.] препарат трекрезан, действующим веществом которого является оксиэтиламмония метил феноксиацетат, и его аналоги [см. Расулов М.М., Моторина И.Г., Юшков Г.Г., и др. - Ж. Патогенез, 2017; Расулов P.M., Моторина И.Г., Деманова И.Ф., и др. - В сб.: Наука сегодня: теор. и практ. аспекты. Вологда, 2015; Яхкинд М.И., Расулов М.М., Абзаева К.А., и др. - Патент РФ №2645115].
Приведенные данные литературы позволили нам выдвинуть гипотезу, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат может, в принципе, стимулировать и репаративные процессы при травматических поражениях роговицы, предупреждая ее помутнение, несмотря на очень большие различия в строении и функции кожных покровов и роговицы. В частности, роговица представляет собой более тонкую ткань, имеющую, в отличие от кожи, большую светопропускаемость, иное крово- и лимфоснабжение (ее капилляры не «пропускают» эритроциты), более выраженную и чувствительную иннервацию, иное строение белкового каркаса (преобладание гликозаминогликанов) и т.д. Эти факторы создают принципиально различные условия для нормального заживления роговицы по сравнению с кожей при механических травмах.
Ранее такого рода исследования эффектов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата не проводились, несмотря на актуальность проблемы стимуляции пролиферативно-репаративных процессов и предупреждения осложнений в офтальмологической практике.
Соответственно, положительный результат исследования позволил бы применять указанное вещество по новому назначению - для предупреждения развития помутнения при механических травмах роговицы.
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат является основой известного препарата трекрезан, используемого в виде таблеток. Другое название этого соединения - трис-(2-оксиэтил)-аммоний-о-крезоксиацетат.
Способ получения трекрезана в виде кристаллической формы известен, например, из SU 515742, 22.06.1976.
Использование трекрезана в медицине в виде порошка и других приемлемых лекарственных форм известно из RU 2429832 С1, 27.09.2011, Расулов М.М., с. 4, строки 38-42.
Кроме того, известны водные растворы трекрезана, приготовленные ех tempore, для введения внутримышечно в экспериментах на животных (Бобкова С.Н. Применение оксиэтиламмоний метилфеноксиацетата (трекрезана) для коррекции и контроля течения гиперлипопротеинемий и ишемической болезни сердца, дисс. на соиск. учен. степени д.м.н, М., 2015, с. 6 и 31), а также внутрибрюшинно - по 1 мл 0,5% водного раствора (М.Г. Воронков, М.М. асулов. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 2007, т.41, №1, с. 3-7).
В Государственном реестре лекарственных средств за регистрационным номером ФС 001854 от 29.01.2019 также значится оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, выпускаемый в виде субстанции порошка в банках - чистый для анализа (ЧДА). Регистрационное удостоверение выдано ООО «Фармкорп», а производит это вещество ФГУП «Специальное конструкторско-технологическое бюро «Технолог» (ФГУП «СКТБ «Технолог») в Санкт-Петербурге (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81e0141c4&t=дата обращения 31.05.2019).
В качестве ближайшего аналога изобретения рассматривается способ профилактики осложнений, в частности, помутнения роговицы при ее механических травмах. Используют комплекс препаратов, в частности, для инсталляций (аппликаций) и субконъюнктивального введения (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52). А именно, в указанном прототипе используют, в частности, для аппликации (инсталляции) на рану роговицы (3-4 раза в сутки) и субконъюнктивальных инъекций растворы антибиотиков, антисептиков (сульфацетамид 10-20% раствор, хлорамфеникол 0,25% и др.), средства, способствующие регенерации роговицы (метилэтилпиридинол 1% раствор по 1 мл 1 раз в сутки), иногда глюкокортикостероиды в виде глазных капель. При этом данные мероприятия даже на фоне применения системного лечения введением дезинтоксикантов, антибиотиков, при длительном курсе введения препаратов - от 14 до 30 суток (2-4 недели) не обеспечивают полноценного заживления роговицы, в частности, профилактики ее помутнения. Осложнения, в частности, в виде помутнения роговицы, составляют от 1/3 до 1/2 общего количества случаев. Помимо этого, использование целого комплекса лекарственных средств удорожает такое лечение и профилактику осложнений.
Поставленная задача - выяснить эффективность применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в новой форме, пригодной для субконъюнктивальных инъекций и глазных капель для аппликаций для предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах.
Технический результат - профилактика помутнения роговицы при ее механических травмах во всех случаях при введении средства курсом 7 суток.
Это достигается тем, что при механической травме роговицы применяют оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (основу препарата трекрезан) в виде чистого для анализа (ЧДА) порошка, который растворяется ex tempore в официальном физиологическом растворе (0,9% NaCl). Полученный раствор вводят субконъюнктивально и путем местных аппликаций в виде капель на рану роговицы.
Таким образом, предлагается способ предупреждения развития помутнения роговицы после ее механических травм, заключающийся в проведении субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы раствора. Для изготовления раствора используют следующие ингредиенты, масс %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5
0,9% раствор натрия хлорида - 95;
которые смешивают ex tempore до полного растворения порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, при этом субконъюнктивальные инъекции производят по 0,5 мл 1 раз в день ежедневно, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером, курсом 7 суток.
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат - белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде с Тпл 80-81°С, имеет формулу:
[2 - СН3С6Н4ОСН2СОО]- [NH (СН2СН2ОН)3]+
и следующий вид:
Методы синтеза субстанции и ее физико-химические свойства подробно описаны в монографии [см. Расулов М.М., Стороженко П.А., Жигачёва И.В. - Bassin, 2018, 276 с.].
Для получения заявленного средства в виде раствора используют ЧДА порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и 0,9% раствор натрия хлорида. Состав готовят ex tempore, смешивая ингредиенты до полного растворения порошка в соотношении, масс %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5,
официальный стерильный физиологический раствор (0,9% раствор NaCl)-95.
Полученный раствор применяют в виде субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы курсом 7 суток. Инъекции осуществляют 1 раз в день, по 0,5 мл раствора, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки: 1 раз утром и 1 раз вечером.
Подтверждение эффективности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в практике офтальмологии для предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах, по сравнению с прототипом, демонстрируют следующие данные.
Объектом исследования служат самцы кроликов Шиншилла с массой тела 2,5-3 кг. Эксперименты проводят на 40 кроликах (80 глаз) в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» утвержденными приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации МЗ РФ Приказ от 19 июня 2003 года №267 http://www.kodeks.ru (24 апреля 2010 г.)). Животных содержат в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемыми для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназируют цервикальной дислокацией 5 позвонка, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986). Животных разделяют на следующие группы:
А - группа контроля, 20 особей, которым ежедневно вводят под конъюнктиву 0,5 мл физиологического раствора;
Б - группа опыта, 20 особей, которым ежедневно после повреждения роговицы вводят 0,5 мл под конъюнктиву заявляемый, полученный ех tempore раствор с последующим закапыванием этого же раствора на роговицу по 2 капли дважды в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером. Воздействие проводят курсом 7 суток.
Следует отметить, что ранее авторы проводили исследования дозовых эффектов (концентрация раствора от 0,5% до 10%, количество аппликаций по 2 капли раствора варьировало от 1 до 4 в сутки, объем раствора при субконъюнктивальном введении варьировал от 0,1 до 0,5 мл, в течение от 5 до 10 суток) применения раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата при механических травмах роговицы. Большее количество субконъюнктивальных инъекций не проводилось, в связи с крайней болезненностью и ограниченностью области введения.
В результате установлено, что для решения поставленной задачи оптимальной концентрацией заявляемого раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата является величина 5%, объем раствора при субконъюнктивальном введении 0,5 мл, количество аппликаций этого же раствора - 2 раза в сутки (1 раз утром и 1 раз вечером) курсом 7 суток.
Статистическую обработку данных проводят методом Стьюдента. Данные представляют в виде средних и стандартных значений ошибки - М и m, соответственно.
Достоверными считаются различия при р≤0,05 (см. Петри А., Сэбин К, 2009].
Пример.
Животным из групп А и Б в начале опыта после 3-х кратного орошения глаза 0,5% водного раствора дикаина наносят механическую травму в центральной части роговицы на половину ее толщины трепаном с диаметром отверстия 4 мм. Материал для гистологического исследования берут после забоя животных на 1, 7, 15, 25-е и 60-е сутки, по 4 головы (8 глаз) на каждый срок и обрабатывают обычными гистологическими методами. Окрашивают срезы гематоксилин-эозином.
Морфологическое изучение срезов выявляет, что у 100% кроликов группы контроля (группа А) на следующий день после удаления половины толщины роговицы, наблюдается развитие как некротических деструктивных, так и воспалительно-компенсаторных процессов. Дно раны заполняется воспалительным белково-слизистым выпотом с примесью различных патогенных клеток, преимущественно сегментоядерных нейтрофилов, расположенных, в основном, на границе экссудата и дна раневой полости. Коллагеновые пучки собственного вещества роговицы отечны и гомогенизированы, между ними встречаются единичные лейкоциты. Часть (55%) кератоцитов дегенерирует. Среди оставшихся 45% не разрушенных кератоцитов видны активные клетки с фигурами клубка профазы; таких активных клеток в поле зрения насчитывается до 10, что составляет около 15% от общего количества не разрушенных кератоцитов. До 88% клеток заднего эпителия с периферии к центру зоны травмы постепенно дегенерирует. Передний эпителий роговицы с приближением к краю раневого дефекта постепенно утончается, клетки его, уплощаясь, вытягиваются, количество клеточных слоев эпителия все более уменьшается и в виде однослойного эпителиального язычка покрывает поверхность боковых стенок раневого дефекта под раневым струпом.
У кроликов группы опыта (группа Б) на следующий день после нанесения травмы целостность заднего эпителия нигде, в том числе напротив раневого дефекта, не нарушена. Щели между коллагеновыми пучками основного вещества собственной оболочки роговицы в зоне травмы, несмотря на наличие отека, хорошо выражены. Иначе - целостность заднего эпителия у этих животных составляет 100%. Наблюдается интенсивный рост эпителиального регенерата переднего эпителия по краям боковых стенок раневого дефекта. Митозы среди кератоцитов как в области травмы, так и соседней зоны, встречаются среди 52,3±1,6 клеток, т.е. в пять - шесть раз чаще, чем в контроле.
На 7-е сутки наблюдений у кроликов группы контроля (группа А), которым вводили физраствор, эпителизация раны находится в начальной стадии. Поверхность эпителия в центральных участках травмы становится волнисто-зазубренной с интенсивно ороговевшими клетками верхних слоев. Однако местами (до 16% поверхности) дефект покрыт многослойным плоским эпителием с нарушением вертикальной анизоморфии. Все базальные эпителиоциты и клетки второго слоя эпителиального регенерата сильно вакуолизированы. Связь эпителия с подлежащей тканью сильно разрыхлена. Вследствие отека волокон собственной оболочки соседней и периферической зон травмированной области, межволокнистые щели плохо выражены, коллагеновые пучки разволокнены, отмечается множество фибробластов, встречаются единичные гематогенные клетки и кровеносные сосуды. По сравнению с предыдущим сроком фибриллогенез усиливается, но волокна коллагена располагаются хаотично (рисунок 1), что не демонстрирует заживления.
У животных группы опыта (группы Б), получивших заявленный раствор, на 7-е сутки регенерации эпителий периферической зоны травмированного участка отличается от неповрежденных зон лишь несколько меньшей толщиной, а регенерировавшая подлежащая собственная оболочка состоит из сравнительно тонких, но уже упорядоченно расположенных пучков. Межпучковая и внутрипучковая отечность практически отсутствует, пришлых клеток не выявляется, но фибробласты и кератобласты обнаруживаются в несколько больших количествах, чем в интактных участках. Центральные зоны травмы также покрыты многослойным плоским, слегка ороговевшим эпителием. В этих участках фибриллогенез регененерирующей собственной оболочки протекает интенсивнее, а вновь образованные коллагеновые волокна и их пучки, по сравнению с контролем, располагаются более упорядоченно. Поверхностные слои регенерирующей собственной оболочки, где протекает интенсивный фибриллогенез, богаты фибробластами (до 57% случаев), кератобластами (до 41% случаев) и бедны гематогенными клетками и некротизированными структурами. В этих участках иногда (до 15% случаев) уже обнаруживаются кровеносные сосуды (рисунок 2).
На 15-е сутки после нанесения травмы у кроликов группы контроля (группы А), получавших физраствор, эпителизация роговицы по-прежнему не завершена. Так, толщина регенерировавшего эпителиального пласта неодинаковая на всем протяжении зоны повреждения. Ближе к краю травмы эпителий утолщаясь, демонстрирует погружной рост в малодифференцированную подлежащую ткань собственной оболочки. Здесь митозы выявляются чаще. Установлено, что к середине травмированного участка эпителиальный пласт утончается, а в центре травмы становится двуслойным. В этом участке поверхностные слои собственной оболочки богаты элементами фибробластического и фагоцитарного ряда. Местами встречаются остатки некротизированных структур, эпителий местами дегенерирует, слущивается. Митозы фибробластов встречаются чаще. Поверхность всего эпителиального пласта волнисто-зазубренная, а собственная оболочка богата капиллярами (рисунок 3).
У животных, получавших заявленный раствор, на 15-е сутки после операции вся регенерирующая роговица уже полностью перестроена и имеет структуру, практически не отличающуюся от нормальной. Только в центральных участках собственной оболочки иногда сохраняется некоторая отечность волокнистых структур (рисунок 4).
На 25-е сутки после операции у кроликов группы контроля (группа А) хотя и наблюдается эпителизация травмированной поверхности, однако, эпителиальный пласт неравной толщины: истонченные участки чередуются с участками значительной толщины, с некоторым погружным ростом в малодифференцированную регенерирующую собственную оболочку, в которой митозы фибробластов и фибриллогенез продолжаются достаточно интенсивно. В этих участках молодые коллагеновые волокна и их пучки располагаются хаотично. Местами связь эпителия с подлежащей соединительнотканной собственной оболочкой непрочная и при приготовлении срезов легко отслаивается. Поверхность эпителиального регенерата зазубрена. К этому сроку наблюдения восстановительные процессы и перестройка тканевых компонентов роговицы еще продолжаются (рисунок 5), у 9 особей (около 50%) наблюдаются начальные признаки развития помутнения роговицы, которые сохранялись и в отдаленные сроки наблюдения (до 60 суток). Новые осложнения не возникают.
У животных группы опыта (группа Б), получавших заявленный 5%-ный раствор оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в физрастворе, в отличие от группы контроля, к 25-му дню наблюдений процессы регенерации и перестройки регенерировавших структур полностью завершены. К этому сроку коллагеновые волокна и их пучки упорядочены, а регенерировавший эпителиальный пласт тонкий с гладкой поверхностью (рисунок 6). Признаки помутнения отсутствуют. В отдаленные сроки наблюдения (до 60 суток) в этой группе кроликов каких-либо осложнений не отмечается.
Статистический анализ выявляет, что установленные выше морфологические изменения носят достоверный характер.
Положительный эффект - подконъюнктивальные инъекции и закапывание заявленного раствора после нанесения механической травмы на роговицу курсом 7 суток активируют процессы ранней элиминации некротических тканей на месте дефекта. Заявленный раствор, содержащий оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ограничивает распространение патологического процесса, ускоряет эпителизацию раны к 13-14-м суткам после травмы при проведении лечения в течение указанного срока, обеспечивая гистотипичность эпителиального пласта, приводит к упорядоченному расположению волокон собственного вещества роговицы в области раневого дефекта. При этом отсутствуют признаки помутнения роговицы даже в отдаленные сроки после ее заживления.
Учитывая, что в рассмотренном выше прототипе заживление поврежденной роговицы протекало с осложнениями в 1/3-1/2 части случаев даже на фоне использования комплекса средств различной направленности (антибиотики, гормоны, регенерирующие средства и др.), преимущества использования оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в виде предлагаемого 5%-ного раствора для профилактики развития помутнения роговицы при ее механической травме во всех случаях его использования считаются доказанными.
Таким образом, становится ясным, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (действующее вещество препарата трекрезан) при инъекциях под конъюнктиву совместно с его аппликациями в виде глазных капель заявляемого раствора достоверно предупреждает развитие помутнения роговицы при ее механических повреждениях у кроликов при использовании курсом 7 суток. Это является результатом эффективной стимуляции пролиферативно-репаративных процессов в роговице при ее механических поражениях и указывает на принципиальную возможность его применения в офтальмологической практике, расширяя в перспективе область применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата. Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в клинической практике возможно только после проведения исследований, установленных в соответствии с приказами Министерства здравоохранения РФ.
Claims (4)
- Способ предупреждения развития помутнения роговицы после ее механических травм, заключающийся в проведении субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы раствора, отличающийся тем, что для изготовления раствора используют следующие ингредиенты, мас.%:
- порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата – 5,
- 0,9% раствор натрия хлорида - 95,
- которые смешивают ex tempore до полного растворения порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, при этом субконъюнктивальные инъекции производят по 0,5 мл 1 раз в день ежедневно, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки, 1 раз утром и 1 раз вечером, курсом 7 суток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121118A RU2700941C1 (ru) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121118A RU2700941C1 (ru) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2700941C1 true RU2700941C1 (ru) | 2019-09-24 |
Family
ID=68063249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121118A RU2700941C1 (ru) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2700941C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1452339A (en) * | 1973-07-05 | 1976-10-13 | Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade | Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms |
| RU2071303C1 (ru) * | 1993-01-06 | 1997-01-10 | Любовь Сергеевна Кондаурова | Способ лечения помутнений прозрачных сред глаза |
| RU2284813C1 (ru) * | 2005-03-24 | 2006-10-10 | Василий Николаевич Дармограй | Способ лечения поражений глаз |
| WO2011101478A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | USE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR - BETA 1 (TGF-β1) INHIBITOR PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF CORNEAL FIBROSIS AND/OR HAZE |
-
2019
- 2019-07-05 RU RU2019121118A patent/RU2700941C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1452339A (en) * | 1973-07-05 | 1976-10-13 | Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade | Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms |
| RU2071303C1 (ru) * | 1993-01-06 | 1997-01-10 | Любовь Сергеевна Кондаурова | Способ лечения помутнений прозрачных сред глаза |
| RU2284813C1 (ru) * | 2005-03-24 | 2006-10-10 | Василий Николаевич Дармограй | Способ лечения поражений глаз |
| WO2011101478A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | USE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR - BETA 1 (TGF-β1) INHIBITOR PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF CORNEAL FIBROSIS AND/OR HAZE |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GRANT | New treatment for calcific corneal opacities | |
| RU2356519C1 (ru) | Способ антистрессовой защиты макулярной сетчатки при хирургии катаракты у больных сахарным диабетом осложненного течения | |
| RU2581495C1 (ru) | Способ лечения синдрома сухого глаза | |
| RU2700941C1 (ru) | Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах | |
| RU2701178C1 (ru) | Способ ускорения заживления роговицы при ее механических травмах | |
| RU2706715C1 (ru) | Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата | |
| RU2704354C1 (ru) | Способ предупреждения развития помутнения роговицы при ее механических травмах | |
| Yang et al. | Corneal melting with intraocular lenses | |
| RU2700589C1 (ru) | Способ ускорения заживления роговицы при ее механических травмах | |
| CN105214071A (zh) | 一种纤连蛋白类滴眼液及其制备方法 | |
| RU2703302C1 (ru) | Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата | |
| Aster et al. | Delay of corneal wound healing in patients treated with colchicine | |
| DE60131100T4 (de) | Verfahren zur behandlung bestimmter augenkrankheiten | |
| KR20230007963A (ko) | 이나보글리플로진을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| EP1188434A1 (de) | Augenarzneimittel | |
| RU2716429C1 (ru) | Способ лечения рецидивирующей эрозии роговицы различного генеза | |
| US10568931B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising ginseng extracts for prevention and treatment of ophthalmological diseases | |
| RU2496454C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ОЛИГОПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ БЕЛКА S100b В КАЧЕСТВЕ СТИМУЛЯТОРОВ И МОДУЛЯТОРОВ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В РОГОВИЦЕ ГЛАЗА | |
| RU2827532C1 (ru) | Способ лечения язвы роговицы акантамебной этиологии у детей | |
| CN114269339A (zh) | 一种萘脲类化合物的应用 | |
| RU2817969C1 (ru) | Способ лечения увеитов у детей | |
| RU2688687C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения воспалительных, вирусных, бактериальных, аллергических, метаболических, травматических заболеваний | |
| DE60213230T2 (de) | Verwendung von NF-Kappa.B Inhibitoren zur Behandlung von Augentrockenheit | |
| RU2515550C1 (ru) | Способ лечения катаракты у больных с псевдоэксфолиативным синдромом | |
| RU2411033C1 (ru) | Способ лечения глаукомной оптической нейропатии в пожилом и старом возрасте |