RU2703302C1 - Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate - Google Patents
Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703302C1 RU2703302C1 RU2019121115A RU2019121115A RU2703302C1 RU 2703302 C1 RU2703302 C1 RU 2703302C1 RU 2019121115 A RU2019121115 A RU 2019121115A RU 2019121115 A RU2019121115 A RU 2019121115A RU 2703302 C1 RU2703302 C1 RU 2703302C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- methylphenoxyacetate
- healing
- solution
- mechanical injuries
- Prior art date
Links
- BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenoxyacetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=CC=C1 BZCKRPHEZOHHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 17
- QVZSYROXLSKKTE-UHFFFAOYSA-N COC(COC1=CC=CC=C1)=O.NCCO Chemical compound COC(COC1=CC=CC=C1)=O.NCCO QVZSYROXLSKKTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;2-(2-methylphenoxy)acetic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CC1=CC=CC=C1OCC(O)=O YUXPJMWDDQCARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008397 ocular pathology Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для коррекции нарушений роговицы, возникающих при ее механических повреждениях.The invention relates to pharmacology and can be used to correct corneal disorders arising from its mechanical damage.
На долю заболеваний роговицы приходится не менее 25% всей глазной патологии. Постоянное наличие микрофлоры в конъюнктивальной полости часто оказывается опасным даже при минимальной травме роговицы. Первое место (до 70-80%) принадлежит вирусным кератитам. Кератиты чаще встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом (вне зависимости от возраста и пола).Corneal diseases account for at least 25% of all ocular pathology. The constant presence of microflora in the conjunctival cavity is often dangerous even with minimal damage to the cornea. The first place (up to 70-80%) belongs to viral keratitis. Keratitis is more common in immunocompromised patients (regardless of age and gender).
Последствия заболеваний роговицы: до 50% стойкого снижения зрения (что требует хирургического лечения для восстановления оптической функции роговицы) и даже слепоты (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-71).The consequences of corneal diseases: up to 50% of persistent visual impairment (which requires surgical treatment to restore the optical function of the cornea) and even blindness (Clinical recommendations. Ophthalmology, n / a L.K. Moshetova et al., 12.05.2006, p. 45- 71).
Для профилактики осложнений, в том числе помутнения роговицы, необходимо своевременное обращение пациентов к специалисту, отказ от бесконтрольного применения лекарственных средств, способствующих распространению возбудителя, соблюдение правил личной и общественной гигиены.For the prevention of complications, including clouding of the cornea, it is necessary to timely contact a specialist, rejection of the uncontrolled use of drugs that contribute to the spread of the pathogen, and observance of the rules of personal and public hygiene.
Известен способ коррекции процессов регенерации при термических ожогах кожи. Это достигается тем, что для стимуляции пролиферативно-репаративных процессов применяют разработанный под руководством М.Г. Воронкова в Иркутском институте химии СО РАН [см. Воронков М.Г., Дьяков В.М., Семенова К.В. и др. А.С. №515742 СССР.] препарат трекрезан, действующим веществом которого является оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, и его аналоги [см. Расулов М.М., Моторина И.Г., Юшков Г.Г., и др. - Ж. Патогенез, 2017; Расулов P.M., Моторина И.Г., Деманова И.Ф., и др. - В сб.: Наука сегодня: теор. и практ. аспекты. Вологда, 2015; Яхкинд М.И., Расулов М.М., Абзаева К.А., и др. - Патент РФ №2645115].A known method for correcting regeneration processes during thermal skin burns. This is achieved by the fact that for the stimulation of proliferative-reparative processes, the one developed under the guidance of M.G. Voronkov at the Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS [see Voronkov M.G., Dyakov V.M., Semenova K.V. and others A.S. No. 515742 of the USSR.] The drug trekrezan, the active substance of which is hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate, and its analogues [see Rasulov M.M., Motorina I.G., Yushkov G.G., et al. - J. Pathogenesis, 2017; Rasulov P.M., Motorina I.G., Demanova I.F., et al. - Sat: Science today: Theor. and prakt. Aspects. Vologda, 2015; Yakhkind M.I., Rasulov M.M., Abzaeva K.A., et al. - RF Patent No. 2645115].
Приведенные данные литературы позволили нам выдвинуть гипотезу, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат может, в принципе, стимулировать и репаративные процессы при травматических поражениях роговицы, предупреждая развитие осложнений, несмотря на очень большие различия в строении и функции кожных покровов и роговицы. В частности, роговица представляет собой более тонкую ткань, имеющую, в отличие от кожи, большую светопропускаемость, иное крово- и лимфоснабжение (ее капилляры не «пропускают» эритроциты), более выраженную и чувствительную иннервацию, иное строение белкового каркаса (преобладание гликозаминогликанов) и т.д. Эти факторы создают принципиально различные условия для заживления роговицы по сравнению с кожей при механических травмах.The above literature data allowed us to hypothesize that hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate can, in principle, stimulate reparative processes in traumatic lesions of the cornea, preventing the development of complications, despite very large differences in the structure and function of the skin and cornea. In particular, the cornea is a thinner tissue, which, unlike the skin, has greater light transmission, different blood and lymph supply (its capillaries don’t “pass” red blood cells), more pronounced and sensitive innervation, a different structure of the protein frame (the prevalence of glycosaminoglycans) and etc. These factors create fundamentally different conditions for the healing of the cornea compared with the skin during mechanical injuries.
Ранее такого рода исследования эффектов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата не проводились, несмотря на актуальность проблемы стимуляции пролиферативно-репаративных процессов и предупреждения осложнений в офтальмологической практике.Earlier, such studies of the effects of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate have not been carried out, despite the urgency of the problem of stimulating proliferative and reparative processes and preventing complications in ophthalmic practice.
Соответственно, положительный результат исследования позволил бы применять указанное вещество по новому назначению - для лечения механических травм роговицы. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат является основой известного препарата трекрезан, используемого в виде таблеток. Другое название этого соединения - трис-(2-оксиэтил)-аммоний-о крезоксиацетат.Accordingly, a positive result of the study would allow the use of the specified substance for a new purpose - for the treatment of mechanical injuries of the cornea. Oxyethylammonium methylphenoxyacetate is the basis of the well-known drug trekrezan used in the form of tablets. Another name for this compound is tris- (2-hydroxyethyl) -ammonium-o cresoxyacetate.
Способ получения трекрезана в виде кристаллической формы известен, например, из SU 515742, 22.06.1976.A method of producing trekrezan in the form of a crystalline form is known, for example, from SU 515742, 06/22/1976.
Использование трекрезана в медицине в виде порошка и других приемлемых лекарственных форм известно из RU 2429832 С1, 27.09.2011, Расулов М.М., с. 4, строки 38-42.The use of trekrezan in medicine in the form of a powder and other acceptable dosage forms is known from RU 2429832 C1, 09.27.2011, Rasulov M.M., p. 4, lines 38-42.
Кроме того, известны водные растворы трекрезана, приготовленные ех tempore, для введения внутримышечно в экспериментах на животных (Бобкова С.Н. Применение оксиэтиламмоний метилфеноксиацетата (трекрезана) для коррекции и контроля течения гиперлипопротеинемий и ишемической болезни сердца, дисс.на соиск. учен, степени д.м.н, М, 2015, с. 6 и 31), а также внутрибрюшинно - по 1 мл 0,5% водного раствора (М.Г. Воронков, М.М. Расулов. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 2007, т. 41, №1, с. 3-7).In addition, aqueous solutions of trekrezan prepared by ex tempore are known for intramuscular injection in animal experiments (Bobkova S.N. Use of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate (trekrezan) for the correction and control of the course of hyperlipoproteinemia and coronary heart disease, diss. MD, M, 2015, pp. 6 and 31), as well as intraperitoneally - 1 ml of 0.5% aqueous solution (MG Voronkov, MM Rasulov. Trekrezan - the founder of a new class of adaptogens and immunomodulators (review) // Chemical and Pharmaceutical Journal, 2007, v. 41, No. 1, p. 3-7).
В Государственном реестре лекарственных средств за регистрационным номером ФС 001854 от 29.01.2019 также значится оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, выпускаемый в виде субстанции порошка в банках - чистый для анализа (ЧДА). Регистрационное удостоверение выдано ООО «Фармкорп», а производит это вещество ФГУП «Специальное конструкторско-технологическое бюро «Технолог» (ФГУП «СКТБ «Технолог») в Санкт-ПетербургеIn the State Register of Medicines, registration number FS 001854 dated January 29, 2019 also contains hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate, which is produced as a powder substance in jars - pure for analysis (PSA). The registration certificate was issued by Pharmcorp LLC, and the substance is produced by the Federal State Unitary Enterprise Special Design and Technological Bureau Technologist (FSUE SKTB Technolog) in St. Petersburg
(http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81ea0141c4&t=дата обращения 31.05.2019).(http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81ea0141c4&t= appeal date 05/31/2019).
В качестве ближайшего аналога изобретения рассматривается средство для ускорения заживления роговицы, в том числе, при ее механических травмах, вызывающих различные кератиты, формирование роговичного синдрома и т.д. Средство представляет собой комплекс препаратов, в частности, для инсталляций (аппликаций) и субконъюнктивального введения (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52).As the closest analogue of the invention, there is considered a means to accelerate the healing of the cornea, including with its mechanical injuries causing various keratitis, the formation of a corneal syndrome, etc. The tool is a complex of drugs, in particular for installations (applications) and subconjunctival administration (Clinical recommendations. Ophthalmology, p / r L.K. Moshetova et al., 12.05.2006, p. 45-52).
А именно, в указанном прототипе используют, в частности, для аппликации (инсталляции) на рану роговицы (3-4 раза в день) и субконъюнктивальных инъекций растворы антибиотиков, антисептиков (сульфацетамид 10-20% раствор, хлорамфеникол 0,25% и др.), средства, способствующие регенерации роговицы (метилэтилпиридинол 1% раствор по 1 мл 1 раз в сутки), иногда глюкокортикостероиды в виде глазных капель. При этом данные мероприятия даже на фоне применения системного лечения введением дезинтоксикантов, антибиотиков позволяет достичь заживления роговицы только после длительного курса введения препаратов - от 14 до 30 суток (2-4 недели). Помимо этого, использование целого комплекса лекарственных средств удорожает такое лечение и профилактику осложнений. Тем не менее, осложнения, в частности, в виде помутнения роговицы, составляют от 1/3 до ½ общего количества случаев.Namely, in the specified prototype, solutions of antibiotics, antiseptics (sulfacetamide 10-20% solution, chloramphenicol 0.25%, etc.) are used, in particular, for application (installation) on the corneal wound (3-4 times a day) and subconjunctival injection. ), agents that contribute to the regeneration of the cornea (methylethylpyridinol 1% solution of 1 ml 1 time per day), sometimes glucocorticosteroids in the form of eye drops. Moreover, these measures, even against the background of the use of systemic treatment with the introduction of detoxifying agents and antibiotics, allow corneal healing to be achieved only after a long course of drug administration - from 14 to 30 days (2-4 weeks). In addition, the use of a whole range of medicines makes such treatment and prevention of complications more expensive. However, complications, in particular in the form of corneal opacity, range from 1/3 to ½ of the total number of cases.
Поставленная задача - выяснить возможности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в новой лекарственной форме, пригодной для субконъюнктивальных инъекций и глазных капель для аппликаций для более быстрого по сравнению с прототипом заживление роговицы при ее механических травмах.The task was to find out the possibilities of using hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in a new dosage form suitable for subconjunctival injections and eye drops for applications for faster healing of the cornea compared to the prototype due to mechanical injuries.
Технический результат - выраженное и стабильное ускорение заживления роговицы без развития осложнений при ее механических травмах при введении средства курсом 7 суток.The technical result is a pronounced and stable acceleration of the healing of the cornea without the development of complications during its mechanical injuries with the introduction of funds for a course of 7 days.
Это достигается тем, что при механической травме роговицы применяют оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (основу препарата трекрезан) в виде чистого для анализа порошка, который растворяется ех tempore в стерильной воде для инъекций. Полученный раствор вводят путем субконъюнктивальных инъекций и местных аппликаций в виде капель на рану роговицы.This is achieved by the fact that in case of mechanical injury to the cornea, hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate (the basis of the drug trekrezan) is used in the form of a pure powder for analysis, which is dissolved ex tempore in sterile water for injection. The resulting solution is administered by subconjunctival injection and local applications in the form of drops on the corneal wound.
Таким образом, предлагается средство для субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель, состоящее из следующих ингредиентов, масс. %:Thus, the proposed tool for subconjunctival injection and application in the form of eye drops, consisting of the following ingredients, mass. %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5oxyethylammonium methylphenoxyacetate powder - 5
стерильная вода для инъекций - 95.sterile water for injection - 95.
Кроме того, предлагается применение данного средства в виде субконъюнктивальных инъекций и аппликаций в форме глазных капель для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах.In addition, it is proposed the use of this tool in the form of subconjunctival injections and applications in the form of eye drops to accelerate the healing of the cornea during its mechanical injuries.
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат - белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде с Тпл 80-81°С, имеет формулу:Oxyethylammonium methylphenoxyacetate - a white crystalline substance, readily soluble in water with a mp of 80-81 ° C, has the formula:
[2 - СН3С6Н4ОСН2СОО]- [NH (СН2СН2ОН)3]+ [2 - CH 3 C 6 H 4 OCH 2 COO] - [NH (CH 2 CH 2 OH) 3 ] +
и следующий вид:and the following view:
Методы синтеза субстанции и ее физико-химические свойства подробно описаны в монографии [см. Расулов М.М., Стороженко П.А., Жигачева И.В. - Bassin, 2018, 276 с.].Methods of synthesis of a substance and its physicochemical properties are described in detail in the monograph [see Rasulov M.M., Storozhenko P.A., Zhigacheva I.V. - Bassin, 2018, 276 pp.].
Для получения заявленного средства в виде раствора используют ЧДА порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и стерильную воду для инъекций. Состав готовят ex tempore, смешивая ингредиенты до полного растворения порошка в соотношении, масс. %:To obtain the claimed funds in the form of a solution, use PSA powder of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate and sterile water for injection. The composition is prepared ex tempore, mixing the ingredients until the powder is completely dissolved in the ratio, mass. %:
порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5,oxyethylammonium powder methylphenoxyacetate - 5,
стерильная вода для инъекций - 95.sterile water for injection - 95.
Полученный раствор применяют в виде субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы курсом 7 суток.The resulting solution is used in the form of subconjunctival injections and external applications in the form of drops on the corneal wound for 7 days.
Инъекции осуществляют 1 раз в день, по 0,5 мл раствора, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки: 1 раз утром и 1 раз вечером.Injections are carried out 1 time per day, 0.5 ml each solution, applications - 2 drops 2 times a day: 1 time in the morning and 1 time in the evening.
Подтверждение возможности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в практике офтальмологии для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах, по сравнению с прототипом, демонстрируют следующие данные.Confirmation of the possibility of using hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in the practice of ophthalmology to accelerate the healing of the cornea with its mechanical injuries, in comparison with the prototype, demonstrate the following data.
Объектом исследования служат самцы кроликов Шиншилла с массой тела 2,5-3 кг. Эксперименты проводят на 32 кроликах (64 глаза) в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» утвержденными приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации МЗ РФ Приказ от 19 июня 2003 года №267 http://www.kodeks.ru (24 апреля 20 Юг)). Животных содержат в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемыми для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназируют цервикальной дислокацией 5 позвонка, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986). Животных разделяют на следующие группы:The object of the study is male Chinchilla rabbits with a body weight of 2.5-3 kg. The experiments are carried out on 32 rabbits (64 eyes) in accordance with the "Rules of Laboratory Practice in the Russian Federation" approved by order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 06.06.2003 No. 267 (Rules of laboratory practice in the Russian Federation Ministry of Health of the Russian Federation Order dated June 19, 2003 No. 267 http: //www.kodeks.ru (April 24, 20 South)). Animals are kept in accordance with the rules of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals, used for experimental and other scientific purposes. At the end of the experiment, animals are euthanized with a cervical dislocation of 5 vertebrae, following the rules of the “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals that are Used for Experimental and Other Scientific Purposes” (Strasbourg, 1986). Animals are divided into the following groups:
А - группа контроля, 16 особей, которым ежедневно вводят под конъюнктиву 0,5 мл физиологического раствора;A - control group, 16 individuals, which are administered daily under the conjunctiva of 0.5 ml of physiological saline;
Б - группа опыта, 16 особей, которым ежедневно после повреждения роговицы вводят 0,5 мл под конъюнктиву заявляемый, полученный ех tempore раствор с последующим закапыванием этого же раствора на роговицу по 2 капли дважды в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером. Воздействие проводят курсом 7 суток.B - a group of experiment, 16 individuals, who are injected daily with a conjunctiva of 0.5 ml daily after corneal damage, the claimed ex tempore solution, followed by instillation of the same solution on the cornea, 2 drops twice a day - 1 time in the morning and 1 time in the evening. The exposure is carried out in a course of 7 days.
Следует отметить, что ранее авторы проводили исследования дозовых эффектов (концентрация раствора от 0,5% до 10%), количество аппликаций по 2 капли раствора варьировало от 1 до 4 в сутки, объем раствора при субконъюнктивальном введении варьировал от 0,1 до 0,5 мл, в течение от 5 до 10 суток) применения раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата при механических травмах роговицы. Большее количество субконъюнктивальных инъекций не проводилось, в связи с крайней болезненностью и ограниченностью области введения.It should be noted that previously the authors conducted studies of dose effects (solution concentration from 0.5% to 10%), the number of applications of 2 drops of the solution varied from 1 to 4 per day, the volume of the solution with subconjunctival administration varied from 0.1 to 0, 5 ml, for 5 to 10 days) of the use of a solution of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate for mechanical injuries of the cornea. A greater number of subconjunctival injections was not performed, due to the extreme pain and limited administration area.
В результате установлено, что для решения поставленной задачи оптимальной концентрацией заявляемого раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата является величина 5%, объем раствора при субконъюнктивальном введении 0,5 мл, количество аппликаций этого же раствора - 2 раза в сутки (1 раз утром и 1 раз вечером) курсом 7 суток.As a result, it was found that to solve the problem, the optimal concentration of the proposed solution of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate is 5%, the volume of the solution with subconjunctival administration of 0.5 ml, the number of applications of the same solution - 2 times a day (1 time in the morning and 1 time in the evening) course 7 days
Статистическую обработку данных проводят методом Стьюдента. Данные представляют в виде средних и стандартных значений ошибки - М и m, соответственно.Statistical data processing is carried out by the student method. The data are presented as mean and standard error values - M and m, respectively.
Достоверными считаются различия при р≤0,05 (см. Петри А., Сэбин К, 2009].Reliable are considered differences at p≤0.05 (see Petri A., Sabin K, 2009].
Пример.Example.
Животным из групп А и Б в начале опыта после 3-х кратного орошения глаза 0,5% водного раствора дикаина наносят механическую травму в центральной части роговицы на половину ее толщины трепаном с диаметром отверстия 4 мм. Материал для гистологического исследования берут после забоя животных на 1, 7, 15 и 25-е сутки, по 4 головы (8 глаз) на каждый срок и обрабатывают обычными гистологическими методами. Окрашивают срезы гематоксилин-эозином. Полученные данные представлены в таблице 1.At the beginning of the experiment, animals from groups A and B after a 3-fold irrigation of the eye with a 0.5% aqueous solution of dicaine are mechanically injured in the central part of the cornea at half its thickness with a trepan with an opening diameter of 4 mm. The material for histological examination is taken after slaughtering the animals on the 1st, 7th, 15th and 25th days, 4 heads (8 eyes) for each period and treated with conventional histological methods. Stained sections with hematoxylin-eosin. The data obtained are presented in table 1.
Таким образом, статистический анализ выявляет, что установленные выше морфологические изменения, свидетельствующие о более быстром процессе регенерации поврежденной роговицы у кроликов группы опыта (группа А, получавших заявленный раствор), носят достоверный характер.Thus, statistical analysis reveals that the above morphological changes, indicating a faster regeneration of the damaged cornea in rabbits of the experimental group (group A, received the claimed solution), are reliable.
Положительный эффект - подконъюнктивальные инъекции и закапывание заявленного раствора после нанесения механической травмы на роговицу курсом 7 суток активируют процессы ранней элиминации некротических тканей на месте дефекта. Заявленный раствор, содержащий оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ограничивает распространение патологического процесса, ускоряет эпителизацию раны к 13-14-м суткам после травмы при проведении лечения в течение указанного срока, обеспечивая гистотипичность эпителиального пласта, приводит к упорядоченному расположению волокон собственного вещества роговицы в области раневого дефекта. При этом последовательность протекания фаз воспаления при инъекциях и аппликациях не изменяется.A positive effect - subconjunctival injection and instillation of the claimed solution after applying a mechanical injury to the cornea for 7 days activate the processes of early elimination of necrotic tissue at the site of the defect. The claimed solution containing hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate limits the spread of the pathological process, accelerates the epithelization of the wound by 13-14 days after injury during treatment for the specified period, ensuring the histotypicity of the epithelial layer, leads to an ordered arrangement of the fibers of the cornea’s own substance in the area of the wound defect. In this case, the sequence of the phases of inflammation during injections and applications does not change.
Учитывая, что в рассмотренном выше прототипе заживление поврежденной роговицы наступало не ранее, чем на 14-30 сутки, и при этом необходимо было использование целого комплекса средств различной направленности (антибиотики, гормоны, регенерирующие средства и др.), преимущества использования оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в виде предлагаемого 5%-ного водного раствора для ускорения заживления роговицы в срок до 14-ти суток при ее механической травме считаются доказанными.Given that in the prototype discussed above, the healing of the damaged cornea occurred no earlier than on days 14-30, and it was necessary to use a whole range of drugs of various kinds (antibiotics, hormones, regenerating agents, etc.), the advantages of using hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in the form the proposed 5% aqueous solution to accelerate the healing of the cornea up to 14 days with its mechanical injury are considered proven.
Таким образом, становится ясным, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (действующее вещество препарата трекрезан) при инъекциях под конъюнктиву совместно с его аппликациями в виде глазных капель заявляемого 5%-ного водного раствора достоверно ускоряет заживление механических повреждений роговицы у кроликов при использовании курсом 7 суток. Это является результатом эффективной стимуляции пролиферативно-репаративных процессов в роговице при ее механических поражениях и указывает на принципиальную возможность его применения в офтальмологической практике, расширяя в перспективе область применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата. Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в клинической практике возможно только после проведения исследований, установленных в соответствии с приказами Министерства здравоохранения РФ.Thus, it becomes clear that oxyethylammonium methylphenoxyacetate (the active ingredient of the drug trekrezan), when injected under the conjunctiva together with its applications in the form of eye drops of the claimed 5% aqueous solution, significantly accelerates the healing of mechanical damage to the cornea in rabbits when used for 7 days. This is the result of effective stimulation of proliferative and reparative processes in the cornea with its mechanical lesions and indicates the fundamental possibility of its use in ophthalmic practice, expanding in the future the scope of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate. The use of a solution of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in clinical practice is possible only after conducting studies established in accordance with orders of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121115A RU2703302C1 (en) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019121115A RU2703302C1 (en) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703302C1 true RU2703302C1 (en) | 2019-10-16 |
Family
ID=68280138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121115A RU2703302C1 (en) | 2019-07-05 | 2019-07-05 | Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703302C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2783660C2 (en) * | 2021-11-12 | 2022-11-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Liquid pharmaceutical composition oxyethylammonium methylphenoxyacetate |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1452339A (en) * | 1973-07-05 | 1976-10-13 | Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade | Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms |
| RU2258510C1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-08-20 | Волик Елена Игоревна | Method for complex therapy of corneal ulcers |
| RU2646804C1 (en) * | 2016-12-28 | 2018-03-07 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Ophthalmic agent for regeneration of cornea of the eye |
-
2019
- 2019-07-05 RU RU2019121115A patent/RU2703302C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1452339A (en) * | 1973-07-05 | 1976-10-13 | Ir I Orch Khim Sib Otdel Akade | Medicinal preparation fo r treating malignant neoplasms |
| RU2258510C1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-08-20 | Волик Елена Игоревна | Method for complex therapy of corneal ulcers |
| RU2646804C1 (en) * | 2016-12-28 | 2018-03-07 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Ophthalmic agent for regeneration of cornea of the eye |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ДЬЯКОВ В.М. и др. Иммуномодулятор Трекрезан, фармакология и клиническое применение. М., 2005, 126 с. * |
| Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2783660C2 (en) * | 2021-11-12 | 2022-11-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Liquid pharmaceutical composition oxyethylammonium methylphenoxyacetate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pulec | Facial nerve neuroma | |
| Anderson et al. | Further studies on the treatment of ocular onchocerciasis with diethylcarbamazine and suramin | |
| BR112019009202A2 (en) | COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF VISUAL DAMAGE UNDERSTANDING URSODEOXICOLIC ACID | |
| AU2019405587A1 (en) | Agent containing 4-phenylbutyrate, for preventing or treating presbyopia | |
| RU2356519C1 (en) | Method of antistress macular retina protection in cataract surgery in complicated diabetes patients | |
| RU2581495C1 (en) | Method of treating dry eye syndrome | |
| RU2314102C1 (en) | Method for carrying out combined treatment of meibomian glands dysfunction cases | |
| RU2703302C1 (en) | Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate | |
| RU2700589C1 (en) | Method of accelerating corneal healing accompanying mechanical injuries | |
| RU2704354C1 (en) | Method for preventing development of corneal opacity in case of mechanical injuries | |
| RU2652581C1 (en) | Method of corneoconjunctival xerosis treatment | |
| RU2706715C1 (en) | Use of methylphenoxyacetate oxyethylammonium solution | |
| RU2701178C1 (en) | Method of accelerating corneal healing accompanying mechanical injuries | |
| RU2700941C1 (en) | Method for preventing development of corneal opacity in case of mechanical injuries | |
| KR20230007963A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ocular disease comprising enavogliflozin | |
| Kamimura et al. | Application of diphenydramine ointment to the eyelids for allergic conjunctivitis | |
| EA029157B1 (en) | Baclofen and acamprosate based therapy of macular degeneration | |
| Margolis et al. | Treatment of acute gouty arthritis with pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) | |
| RU2684563C2 (en) | Method of medical therapeutic treatment of rhinitis, formed in patients receiving nasal decongestants | |
| Sowa et al. | Long-term treatment of onchocerciasis in children with low doses of diethylcarbamazine | |
| EP1188434A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
| WO2021119902A1 (en) | Use of naphthylurea compound | |
| RU2515550C1 (en) | Method of treating cataract in patients with pseudoexfoliation syndrome | |
| RU2716429C1 (en) | Method of treating recurrent erosion of corneas of various origins | |
| RU2827532C1 (en) | Method of treating corneal ulcer of acanthamoeba aetiology in children |