RU2672876C2 - Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна - Google Patents
Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672876C2 RU2672876C2 RU2017101445A RU2017101445A RU2672876C2 RU 2672876 C2 RU2672876 C2 RU 2672876C2 RU 2017101445 A RU2017101445 A RU 2017101445A RU 2017101445 A RU2017101445 A RU 2017101445A RU 2672876 C2 RU2672876 C2 RU 2672876C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- combination
- extract
- mass
- officinalis
- lavender oil
- Prior art date
Links
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 229940038779 valerian root extract Drugs 0.000 title claims description 53
- 239000001192 valeriana officinalis l. rhizome/root Substances 0.000 title claims description 53
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 title abstract description 68
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 27
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 claims abstract description 25
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000010701 Lavanda vera Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 3-octanone Chemical compound CCCCCC(=O)CC RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N linalyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- FEBNTWHYQKGEIQ-SUKRRCERSA-N valerenic acid Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](\C=C(/C)C(O)=O)C2=C(C)CC[C@H]12 FEBNTWHYQKGEIQ-SUKRRCERSA-N 0.000 claims description 4
- FUHPCDQQVWLRRY-UHFFFAOYSA-N valerenic acid Natural products CC1CCC(C=C(/C)C(=O)O)C2C1CC=C2C FUHPCDQQVWLRRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims description 3
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 2
- WRYLYDPHFGVWKC-JTQLQIEISA-N (R)-(-)-p-Menth-1-en-4-ol Natural products CC(C)[C@@]1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- VBBXZFLAYWAXSK-HYJCDKNOSA-N (e)-3-[(1r,4s,7r,7ar)-1-acetyloxy-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-inden-4-yl]-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](\C=C(/C)C(O)=O)C2=C(C)C[C@@H](OC(C)=O)[C@H]12 VBBXZFLAYWAXSK-HYJCDKNOSA-N 0.000 claims description 2
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 2
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041347 Somnambulism Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims description 2
- VBBXZFLAYWAXSK-UHFFFAOYSA-N acetoxyvalerenic acid Natural products CC1CCC(C=C(C)C(O)=O)C2=C(C)CC(OC(C)=O)C12 VBBXZFLAYWAXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 2
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 claims description 2
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 2
- UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N linalool acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims description 2
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 claims 5
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 claims 5
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 claims 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 claims 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- -1 or separately Substances 0.000 description 6
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 5
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 5
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 5
- 210000004189 reticular formation Anatomy 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001238 valeriana officinalis l. root oil Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 238000011785 NMRI mouse Methods 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000007591 Tilia tomentosa Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000012073 inactive phase Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020767 valerian extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна. Комбинация, содержащая экстракт высушенных корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis) и масла цветов лаванды лекарственной (Lavandula officinalis), в массовом соотношении от 7:1 до 1:1, для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна, где экстракт высушенных корней валерианы лекарственной получают путем экстракции водным этанолом или водным метанолом, причем при экстракции этанол и вода используются в объемном соотношении от 30/70 до 90/10 или метанол и вода используются в объемном соотношении от 40/60 до 55/45. Вышеописанная комбинация синергетически увеличивает время сна. 9 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 4 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к комбинации экстракта корня валерианы и лавандового масла для лечения нарушений сна, а также к комбинированному препарату, содержащему экстракт корня валерианы и лавандовое масло.
Настоящее изобретение относится к применению комбинации лавандового масла и экстракта валерианы корня в качестве сильнодействующего средства, вызывающего сон. Данная комбинация приводит к синергическому сверхаддитивному эффекту в отношении засыпания и крепости сна.
Лавандовое масло производится для различных целей и используется, например, в ароматерапии. В частности, традиционно считается, что оно оказывает успокоительное действие. Специальный препарат для перорального введения был одобрен несколько лет тому назад в качестве медицинского средства в Германии для лечения состояний тревожности и тревожного депрессивного настроения (препарат Lasea® производства компании Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG). Экстракт корня валерианы традиционно используется в случае нарушений сна, связанных с нервной системой, а также существует в качестве лекарственного средства (например, препарат ''Baldiparan® Stark fur die Nacht'' производства компании Pfizer Consumer Healthcare GmbH).
Хотя возможные биологические или фармакологические эффекты лавандового масла, применимые для лечения нарушений сна были отмечены, достоверные клинические исследования подобных применений отсутствуют. Комбинирование с экстрактом корня валерианы для улучшения сна еще не было описано. Поэтому обнаружение того факта, что лавандовое масло обладает способностью, несмотря на очень слабое собственное действие, значительно усиливать эффект экстракта корня валерианы или, соответственно, мультиплицировать его, тем более удивительно. Указания на существование такого сверхаддитивного, мультипликативного эффекта были получены в по ходу имевших иную цель экспериментах по регистрации Tele-Stereo-EEG (теле-стерео-ЭЭГ (электроэнцефалографии)) крыс.
Общепринятые в настоящее время медицинские средства для лечения нарушений сна демонстрируют широкий спектр побочных эффектов (зависимость от бензодиазепинов и развитие толерантности к ним).
Таким образом, существует значительная потребность в улучшенных возможностях лечения нарушений сна, либо в виде лечебного средства, либо в виде пищевого продукта, с хорошей эффективностью при низком уровне побочных эффектов. Подобной низкой встречаемости побочных эффектов можно ожидать при введении природного соединения или комбинации природных соединений.
Данная проблема была неожиданно решена с помощью лавандового масла в комбинации с экстрактом корня валерианы.
Настоящее изобретение относится к комбинации экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна. Данная комбинация может необязательно включать дополнительные природные соединения из растений или экстрактов, тем не менее, она предпочтительно не содержит каких-либо дополнительных экстрактов из растений и/или масел из растений и/или других фармацевтически активных средств (лекарств). Комбинация, содержащая экстракт корня валерианы и лавандовое масло, для применения в лечении или профилактике нарушений сна может представлять собой одну лекарственную форму, то есть быть в виде лекарственного средства или пищевого продукта, и может быть представлена в виде двух отдельных лекарственных форм, то есть в виде двух отдельных лекарственных средств или пищевых продуктов, каждый из которых содержит экстракт корня валерианы или лавандовое масло, соответственно. В том случае, когда экстракт корня валерианы и лавандовое масло присутствуют в виде отдельных лекарственных форм, например, в виде лекарственного средства или пищевого продукта, они могут вводиться одновременно или последовательно в любом порядке, то есть сначала экстракт корня валерианы, а затем лавандовое масло, или сначала лавандовое масло, а затем экстракт корня валерианы. Период времени последовательного введения должен составлять не более одного часа, предпочтительно не более 30 минут и особенно предпочтительно не более 10 минут. Предпочтительно, также в случае раздельного введения, экстракт корня валерианы и лавандовое масло вводят одновременно или почти одновременно, то есть в течение нескольких минут (до 10 минут).
Настоящее изобретение также относится к комбинированному препарату, состоящему из экстракта корня валерианы и лавандового масла и необязательно вспомогательных веществ, которые являются фармацевтически приемлемыми или приемлемыми в соответствии с пищевым законодательством, в лекарственной форме, то есть в лекарственном средстве или пищевом продукте.
Следующие пояснения относятся к применению по настоящему изобретению комбинации, содержащей экстракт корня валерианы и лавандовое масло, а также к приготовлению комбинации по изобретению, содержащей экстракт корня валерианы и лавандовое масло и необязательно фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества или вспомогательные вещества, приемлемые в соответствии с пищевым законодательством, в лекарственной форме, то есть в лекарственном средстве или пищевом продукте.
In vivo испытания на крысах показывают результаты, подтверждающие превосходство комбинации лавандового масла с экстрактом корня валерианы. Сверхаддитивный и синергический эффект, который был неожиданно обнаружен, был подтвержден in vivo с использованием крыс, а затем был проверен для случая отдельных пациентов, страдающих нарушениями сна.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 Временная динамика тета-волн в течение 5 часов после введения отдельных компонентов (80 мг/кг экстракта корня валерианы; 80 мг/кг лавандового масла) по сравнению с комбинацией экстракта корня валерианы и лавандового масла (80 мг/кг + 80 мг/кг) для случая крыс. На оси ординат показана плотность (мощность) электрического потенциала в % изменения от исходного значения за 45 минут до введения. Следует отметить, что оба компонента, при введении по отдельности в течение первого часа, не оказывают никакого влияния на данную частоту, однако, в случае комбинации, они уже оказываются эффективными. Синергический эффект является сверхаддитивным.
Фиг. 2 Динамика альфа-2-волн в течение 5 часов после введения отдельных компонентов (80 мг/кг экстракта корня валерианы; 80 мг/кг лавандового масла) по сравнению с комбинацией экстракта корня валерианы и лавандового масла (80 мг/кг + 80 мг/кг) для случая крыс. На оси ординат показана плотность электрического потенциала в % изменения от исходного значения за 45 минут до введения. Как уже было описано для тета-волн, развивается сверхаддитивный эффект, начиная с первого часа после перорального приема.
Фиг. 3 Временная динамика бета1-волн в течение 5 часов после введения отдельных компонентов (80 мг/кг экстракта корня валерианы, 80 мг/кг лавандового масла) по сравнению с комбинацией экстракта корня валерианы и лавандового масла (80 мг/кг + 80 мг/кг) в крысиной модели. На оси ординат показана плотность электрического потенциала в % изменения от исходного значения за 45 минут до введения. Как уже было описано для тета- и альфа2-волн, развивается сверхаддитивный эффект, начиная с первого часа после перорального приема.
Фиг. 4 Временная динамика электрической активности всех частотных диапазонов в течение 5 часов после введения носителя (метилцеллюлозы) в четырех областях мозга: фронтальной коре головного мозга, гиппокампе, стриатуме и ретикулярной формации. Шесть частотных диапазонов дельта (δ), тета (θ), альфа1 (α1), альфа2 (α2), бета1 (β1) и бета2 (β2) задокументированы на оси абсцисс.
Фиг. 5 Временная динамика электрической активности всех частотных диапазонов в течение 5 часов после введения только 80 мг/кг экстракта корня валерианы в четырех областях мозга: фронтальной коре головного мозга, гиппокампе, стриатуме и ретикулярной формации. Шесть частотных диапазонов дельта (δ), тета (θ), альфа1 (α1), альфа2 (α2), бета1 (β1) и бета2 (β2) задокументированы на оси абсцисс. Статистическая значимость по сравнению с контрольной (носитель) документирована звездочками: *=р<0,05; **=р<0,01.
Фиг. 6 Временная динамика электрической активности всех частотных диапазонов в течение 5 часов после введения только 80 мг/кг лавандового масла в четырех областях мозга: фронтальной коре головного мозга, гиппокампе, стриатуме и ретикулярной формации. Шесть частотных диапазонов дельта (δ), тета (θ), альфа1 (α1), альфа2 (α2), бета1 (β1) и бета2 (β2) задокументированы на оси абсцисс. Статистическая значимость по сравнению с контрольной (носитель) документирована звездочками: *=р<0,05; **=р<0,01.
Фиг. 7 Временная динамика электрической активности всех частотных диапазонов в течение 5 часов после введения только комбинации 80 мг/кг экстракта корня валерианы и 80 мг/кг лавандового масла в четырех областях мозга: фронтальной коре головного мозга, гиппокампе, стриатуме и ретикулярной формации. Шесть частотных диапазонов дельта (δ), тета (θ), альфа1 (α1), альфа2 (α2), бета1 (β1) и бета2 (β2) задокументированы на оси абсцисс. Статистическая значимость по сравнению с контрольной (носитель) документирована звездочками: *=р<0,05; **=р<0,01; ***=р<0,001.
При рассмотрении частотных изменений ЭЭГ у крыс было неожиданно обнаружено, в сравнении с одиночным введением экстракта корня валерианы, что значительно более сильное увеличение спектрального потенциала достигалось после комбинации с лавандовым маслом, которая применима в лечении нарушений сна, так как увеличение данных частот коррелирует с крепостью сна. Одиночное введение носителя не вызывает каких-либо изменений в электрической активности (фиг. 4).
На фиг. 1 показаны зависимые от времени изменения тета-частот ЭЭГ после перорального введения различных доз лавандового масла или экстракта корня валерианы по отдельности и в виде комбинации. В более ранних экспериментах удалось показать, что, в особенности, тета- и бета1-волны в ЭЭГ характеризуют крепость сна (Dimpfel W, Hofmann Н-С Mehrdimensionale Dokumentation des Schlafes auf der Grundlage der Frequenzanalyse. In: Mayer G (ed.). Jahrbuch Schlafmedizin Deutschland 1994: MMV Verlag, Munich). Хотя лавандовое масло, при одиночном введении, приводит только к увеличению тета-частот, можно увидеть, что небольшой эффект экстракта корня валерианы, несмотря на его высокую дозировку, оказывается превзойденным и, таким образом, достигается более крепкий сон. Частоты ритма альфа2 также изменяются аналогичным образом (фиг. 2). То же самое относится и к бета1-частоте, которая важна для крепости сна. Как показано на фиг. 3, эффект комбинации значительно превосходит эффект обоих отдельных препаратов, когда оба препарата, экстракт корня валерианы и лавандовое масло, по отдельности, лишь демонстрируют определенный эффект. Данный синергический эффект может быть подтвержден для случая отдельных пациентов, имеющих нарушения сна. Данные результаты демонстрируют, что комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла приводит к сильнодействующему природному лекарственному средству для лечения нарушений сна с низкими побочными эффектами.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления, нарушения сна выбраны из нарушений засыпания и поддержания сна (G47.0 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10)), нарушений циркадного ритма сна (G47.2 по МКБ-10), апноэ во сне (G47.3 по МКБ-10), бессонницы неорганической этиологии (F51.0 по МКБ-10), нарушений циркадного ритма неорганической этиологии (F51.2 по МКБ-10), снохождения (сомнамбулизма, F51.3 по МКБ-10), ночных ужасов (F51.4 по МКБ-10), а также ночных кошмаров (тревожные сны, F51.5 по МКБ-10).
В соответствии с настоящим изобретением, лавандовое масло применяют в комбинации с экстрактом корня валерианы. Два компонента, лавандовое масло и экстракт корня валерианы, могут применяться в виде смеси в лекарственной форме (комбинированный препарат) или в виде отдельных лекарственных форм. В обоих случаях, могут содержаться дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и/или средства, приемлемые в соответствии с пищевым законодательством, соответственно. В соответствии с дополнительным предпочтительным вариантом осуществления, комбинация не содержит никаких дополнительных растительных экстрактов и/или масел из растений и/или других фармацевтически активных средств (лекарств).
Экстракт корня валерианы, который содержится в комбинации, применяемой в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно получают из высушенных корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis). Экстракт предпочтительно готовят с использованием водного этанола или водного метанола в качестве растворителя для экстракции, где, в частности, используют этанол и воду в объемном соотношении от 30/70 до 90/10 или метанол и воду в объемном соотношении от 40/60 до 55/45.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления, в качестве экстракта корня валерианы используют сухой экстракт корня валерианы. (В соответствии с Европейской Фармакопеей, сухой экстракт имеет потери при сушке или содержание воды, соответственно, менее 5%). Сухой экстракт корня валерианы предпочтительно содержит по меньшей мере 0,25 мас. % сесквитерпеновых кислот (в общей сложности, валереновой кислоты, гидроксивалереновой кислоты и ацетоксивалереновой кислоты, в пересчете на валереновую кислоту) и, таким образом, соответствует требованиям Европейской Фармакопеи, издание 8.0. В соответствии с еще одним предпочтительным вариантом осуществления, массовое соотношение валереновой кислоты или ацетоксивалереновой кислоты составляет по меньшей мере 2/1.
Лавандовое масло, используемое в вышеупомянутой комбинации по настоящему изобретению, предпочтительно получают паровой дистилляцией цветов Lavandula officinalis и необязательно очищают дополнительной перегонкой, в соответствии с монографией (статьей) Европейской Фармакопеи, издание 8.0, ''Лавандовое масло''. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления, лавандовое масло содержит от 20,0 масс. % до 45,0 масс. % линалоола и от 25,0 масс. % до 47,0 масс. % линалилацетата, а также не более 1,0 масс. % лимонена, не более 2,5 масс. % 1,8-цинеола, от 0,1 масс. % до 5,0 масс. % 3-октанона, не более 1,2 масс. % камфоры, от 0,1 масс. % до 8,0 масс. % терпинен-4-ола, по меньшей мере 0,2 масс. % лавандулилацетата, по меньшей мере 0,1 масс. % лавандулола и не более 2,0 масс. % альфа-терпинеола и, таким образом, соответствует требованиям Европейской Фармакопеи, издание 8.0.
В соответствии с настоящим изобретением, лавандовое масло и экстракт корня валерианы также могут быть использованы в виде высокоочищенных препаратов. Производство таких препаратов известно само по себе.
Лекарственное средство или пищевой продукт, соответственно, то есть комбинированные препараты, а также отдельные лекарственные формы, которые содержат исключительно лавандовое масло или экстракт корня валерианы в качестве активных компонентов, соответственно, предпочтительно вводят перорально. Тем не менее, возможно введение посредством других путей, таких как ректальный.
В целях введения, лекарственный препарат или пищевой продукт, который содержит комбинацию экстракта корня валерианы и лавандового масла, или, по отдельности, экстракт корня валерианы и лавандовое масло, соответственно, могут быть приготовлены, например, в виде твердого препарата (например, таблетки, капсулы, драже, порошка, гранулы, суппозитория) или жидкого препарата (раствора, эмульсии, суспензии), где активное средство может быть необязательно в комбинации с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами или носителями.
В том случае, если лекарственное средство или пищевой продукт, соответственно, присутствует в форме, которую можно вводить перорально, то она предпочтительно содержит комбинацию из экстракта корня валерианы и лавандового масла в массовом соотношении от 12,5:1 до 1:2,5, предпочтительно от 7:1 до 1:1. Возможны другие соотношения при смешивании.
Лекарственное средство или пищевой продукт, содержащее лавандовое масло и экстракт корня валерианы в качестве активных компонентов, получают в соответствии с общепринятыми способами и вводят в фармацевтически приемлемой форме.
Помимо активных лекарств (активных компонентов), твердые препараты могут содержать добавки, которые являются общепринятыми в фармации и пищевой технологии. Например, обычные наполнители представляют собой сахара (лактозу, сахарозу), сахарные спирты (маннит, сорбит, мальтит, ксилит, изомальтит), крахмал или целлюлозу. Кроме того, могут присутствовать другие технологически необходимые добавки, такие как загустители (желатин, гуммиарабик, целлюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон), добавки, повышающие текучесть (высокодисперсный диоксид кремния, осажденный диоксид кремния), разрыхлители (кроскармеллоза, кросповидон), смазывающие средства (стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, глицерилбегенат).
Для улучшения приема внутрь и для покрытия любого неприятного вкуса или запаха твердые формы (например, таблетки) могут быть покрыты обычными покрывающими средствами. Для покрытия могут быть использованы растворы Сахаров или сахарных спиртов, то есть могут быть приготовлены драже. В качестве альтернативы, твердые формы могут быть снабжены покрытием пленкой из полимера, т.е. могут быть приготовлены таблетки, покрытые оболочкой. Такие пленки, как правило, состоят из полимера покрытия (например, гидроксипропилметилцеллюлозы), смягчающего средства (например, полиэтиленгликоля, глицерина, триэтилцитрата, триацетата глицерина), средства против слипания (например, талька, моностеарата глицерина), пеногасителя (полидиметилсилоксана) и органических или неорганических красящих пигментов (например, окиси железа, двуокиси титана, кармина).
Для предотвращения чрезмерно быстрого распада твердой лекарственной формы после приема внутрь, что может приводить к неприятному вкусу или запаху, а также последующей отрыжке, твердая лекарственная форма может быть снабжена покрытием, которое предотвращает распад в желудке и обеспечивает высвобождение активных компонентов уже в кишечнике. Для данной цели обычно используются покрывающие полимеры, не растворимые в желудочном соке, но, однако, растворимые в хилусе, такие как поли(метакриловая кислота-со-этилакрилат) или шеллак.
Еще один предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению капсул в качестве лекарственной формы. Капсулы обеспечивают преимущество, заключающееся в том, что совершенно различные соединения в твердой или жидкой форме могут быть включены в различных количествах. Для случая вышеупомянутых капсул существует два разных варианта осуществления, а именно, твердые капсулы, состоящие из двух частей, которые соединяются вместе после заполнения, и мягкие капсулы, которые формируются, заполняются и запечатываются в одну стадию. В последнем случае, стык капсулы скрепляется узкой лентовидной полоской после запечатывания, чтобы предотвратить утечку продукта. Мягкие капсулы, как правило, сделаны из желатина или смеси каррагенана и модифицированного крахмала и заполнены жидкими продуктами в виде растворов, эмульсий или суспензий.
Жидкие дисперсии для перорального введения могут, например, представлять собой сиропы, эмульсии или суспензии.
Помимо воды, сироп может содержать сахара (например, сахарозу), сахарные спирты (например, сорбит, маннит, ксилит) в качестве растворителей, вспомогательные средства для растворителя (глицерин, пропиленгликоль), а также другие добавки (консерванты, подкисляющие вещества, вкусовые вещества).
Режим дозирования лекарственного средства или пищевого продукта, соответственно, составляет предпочтительно от 80 до 600 мг, особенно предпочтительно от 250 до 500 мг экстракта корня валерианы, в комбинации с от 40 до 200 мг, особенно предпочтительно от 40 до 80 мг лавандового масла, в пересчете на единичную дозу. Единичную дозу можно вводить, например, от одного до трех раз, предпочтительно от одного до двух раз в день. Предпочтительная комбинация содержит от 250 до 500 мг сухого экстракта корня валерианы и от 40 до 80 мг лавандового масла, в пересчете на единичную дозу. Особенно предпочтительная комбинация содержит 500 мг сухого экстракта корня валерианы и 80 мг лавандового масла или 250 мг сухого экстракта корня валерианы и 40 мг лавандового масла, соответственно.
В случае использования других экстрактов, использованные количества должны быть подобраны соответствущим образом, известным специалисту в данной области техники.
Комбинированные препараты согласно настоящему изобретению могут применяться в качестве как лекарственного средства, так и пищевого продукта. В связи с этим, термин пищевой продукт включает в себя, в частности, диетическое питание, пищевые добавки, а также лечебное питание и диетические добавки.
Способы испытаний
1. Время индуцированного пентобарбиталом сна мыши
Для того чтобы исследовать влияние лавандового масла (полученного в соответствии с примером 2), экстракта корня валерианы (полученного в соответствии с примером 1) и комбинации обоих веществ, соответственно, на сон мышей, была выбрана модель времени сна, индуцированного пентобарбиталом. При этом животных подвергают воздействию испытываемых веществ и затем применяют пентобарбитал для того, чтобы измерить, изменяется ли время индуцированного сна. Успокоительные средства, используемые в испытании, продлевают время сна, индуцированного пентобарбиталом.
Определяли изменения во времени сна после введения геля агарозы (контроль) и лавандового масла, экстракта корня валерианы или комбинации лавандового масла и экстракта корня валерианы, соответственно.
32 самцов мышей NMRI от производителя Janvier, LaGenest, Франция использовали для испытания после времени акклиматизации, составлявшего по меньшей мере одну неделю. Сам эксперимент начинали с пероральной обработки мышей контрольными или испытываемыми веществами (лавандовое масло или экстракт корня валерианы, или комбинация обоих). Через час все подопытные животные получали внутрибрюшинно 45 мг/кг пентобарбитала с тем, чтобы вызвать сон. Затем за мышами наблюдали через регулярные промежутки времени и, после распознавания седации животных, проверяли позиционный рефлекс (животных помещали на спину, и в случае, если они оставались в лежачем положении, это определяли как сон/седативный эффект) и регистрировали время засыпания. Если седативный эффект уменьшается и животные просыпаются, они переворачиваются, принимая абдоминальное положение, и данный момент времени, который был определен как время пробуждения, также документировали. Период времени от момента засыпания до пробуждения составляет время сна. Через два часа после засыпания каждого животного эксперимент с ним заканчивали. Животные, которые спали в течение более длительного времени, были определены как имеющие время сна 2 часа.
Введение экстракта корня валерианы или лавандового масла по отдельности не приводит к изменениям во времени сна, индуцированного пентобарбиталом. Однако, введение экстракта корня валерианы и лавандового масла приводит к весьма значительному увеличению времени сна (см. таблицу 1).
2. Теле-стерео-ЭЭГ крыс
Определяли изменения в ЭЭГ-частотах после введения метилцеллюлозы (контроль) или лавандового масла (полученного в соответствии с примером 2), экстракта корня валерианы (полученного согласно примеру 2), или комбинации лавандового масла и экстракта корня валерианы, соответственно.
Исследования были проведены аналогично способу, описанному В. Димпфелем (Dimpfel W: Preclinical data base of pharmaco-specific rat EEG fingerprints (Tele-Stereo-EEG). Eur J Med Res (2003) 8: 199-207), следующим образом:
Концентрические электроды вместе с микроразъемом на общей базальной пластине имплантировали восьми взрослым самцам крыс породы Fischer-344 (с конвертированным ритмом день-ночь) в возрасте 6 месяцев. Разъем служил для соединения с 4-канальным передатчиком для телеметрической передачи полевых потенциалов, отводимых от фронтальной коры, гиппокампа, стриатума и ретикулярной формациии. Сигналы в реальном времени подвергали быстрому преобразованию Фурье с помощью компьютерной системы (программа: ''EEG-Analyse'', операционная система: OS Science, лабораторный компьютер ''LabTeam'' фирмы MediSyst, Linden, Германия) в реальном времени, и спектры плотности потенциала усредняли каждый раз для периода в 60 минут. Разделение спектров на шесть разных частотных диапазонов позволило определять фармако-специфические изменения в отношении измеренных перед введением лекарства исходных значений данных в пределах упомянутых частотных диапазонов.
Через 45 минут после начала измерений препараты вводили перорально (сохраненное значение). Измерение возобновляли через 5 минут и анализировали непрерывно, по меньшей мере в течение дальнейших 5 часов, с суммированием данных для каждых 60 минут. Исследуемые вещества вводили в различных комбинациях. Экспериментальную серию начинали введением метилцеллюлозы (контроль), которое не приводило к какому-либо заметному изменению.
Статистическое сравнение экспериментальных данных с результатами, измерявшимися после введения метилцеллюлозы, осуществляли по Уилкоксону, Манну и Уитни (Wilcoxon, Mann and Whitney) на основе изменений в отдельных частотных диапазонах во всех зонах мозга в качестве переменных величин.
Введение метилцеллюлозы практически не приводило к изменениям электрической активности (μV2) по сравнению с исходными значениями (фиг. 4). Введение экстракта корня валерианы или лавандового масла по отдельности вызывало очень слабые, едва измеряемые изменения спектрального потенциала, которые были различимы, начиная со второго часа после введения (см. фиг. 1, 2, 3, а также 5 и 6).
В противоположность этому, введение лавандового масла в комбинации с экстрактом корня валерианы приводило к очень ранним и устойчивым изменениям в плотности потенциала уже в течение первого часа после приема, в особенности, в коре головного мозга, но также и в промежуток времени от третьего по пятый час после применения (см. фиг. 1, 2, 3 и фиг. 7).
Пероральное введение комбинации экстракта корня валерианы и лавандового масла в виде единичной дозы приводило к чрезвычайно четким и статистически значимым изменениям в электрической активности мозга подопытных животных, соответствующих тем, которые происходят во время сна. Это особенно удивительно, так как препараты вводились утром, т.е. после ночного сна (неактивная фаза).
Пример 1: Приготовление экстракта корня валерианы в соответствии с Ph. Eur. (European Pharmacopoeia, Европейская фармакопея).
Высушенные корни валерианы лекарственной дважды экстрагировали с семикратным количеством по массе 70%-ного (об./об.) этанола при 60°С в течение 1 ч. Охлажденную смесь фильтровали. Фильтрат концентрировали и сушили при 60°С и 25 мбар в течение 8 ч: выход сухого экстракта 24%.
Пример 2: Приготовление лавандового масла в соответствии с Ph Eur.
Свежие цветы валерианы лекарственной подвергали перегонке с водяным паром в соответствии с Ph. Eur. Эфирное масло, полученное таким образом, дополнительно очищали дистилляцией при макс. 120°С и от 10 до 20 мбар.
Пример 3: Комбинированный препарат в форме таблетки с покрытием
Для производства таблетки, включающей 500 мг твердого сухого экстракта корня валерианы и 80 мг жидкого лавандового масла, 15 кг сухого экстракта корня валерианы (позиция 1) интенсивно смешивали с 3 кг осажденного диоксида кремния (позиция 2). Впоследствии, к данной смеси добавляли 2,4 кг лавандового масла (позиция 3), вновь с последующим тщательным перемешиванием. Получают порошкообразную смесь без жидкого содержимого. Если смесь сухого экстракта корня валерианы и лавандового масла готовят без осажденного диоксида кремния, лавандовое масло отделяется в жидкой форме, и смесь не подходит для дальнейшей переработки в таблетки.
К смеси сухого экстракта корня валерианы, диоксида кремния и лавандового масла добавляют микрокристаллическую целлюлозу (наполнитель и связующее вещество, позиция 4), кроскармеллозу натрия (средство для ускорения распада, позиция 5), осажденный диоксид кремния (средство для улучшения сыпучести, позиция 6) и осуществляют смешивание. В заключение, добавляют стеарат магния (смазывающее средство, позиция 7) и осуществляют смешивание в течение другого короткого периода в 5 минут.
С помощью роторного таблеточного пресса полученную смесь прессуют в овальные таблетки, имеющие индивидуальную массу 945 мг. Для получения покрытия, ингредиенты покрытия, т.е. гипромеллозу (пленкообразователь, позиция 8), макрогол 1500 (смягчающее вещество, позиция 9), диоксид титана и оксид железа (окрашивающие пигменты, позиции 10 и 11), а также тальк (средство против слипания, позиция 12) диспергировали в воде и наносили на таблетки с помощью барабана для нанесения покрытий. В качестве продукта получают равномерно покрытые таблетки желтого цвета с пленочным покрытием, включающие 500 мг сухого экстракта корня валерианы и 80 мг лавандового масла, для перорального введения.
Пример 4: Комбинированный препарат в виде мягкой капсулы
Для получения композиции для наполнения капсул гидрогенизированный жир (позиция 1), гидрогенизированное соевое масло (позиция 2) и рафинированное рапсовое масло (позиция 3) расплавляют при температуре 50°С или растворяют, соответственно. Сухой экстракт корня валерианы гомогенно диспергируют в расплавленной массе и затем добавляют лавандовое масло и равномерно диспергируют. Полученную композицию для заполнения капсул хранят в плотно закрывающемся контейнере с поддерживаемым температурным режимом при перемешивании и заливают в твердые капсулы при прибл. 30-40°С или используют для заполнения мягких капсул. Требуемое количество 500 мг сухого экстракта корня валерианы и 80 мг лавандового масла можно применять перорально путем приема двух капсул внутрь.
Claims (10)
1. Комбинация, содержащая экстракт высушенных корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis) и масла цветов лаванды лекарственной (Lavandula officinalis) в массовом соотношении от 7:1 до 1:1 для перорального применения в лечении или профилактике нарушений сна, где экстракт высушенных корней валерианы лекарственной получают путем экстракции водным этанолом или водным метанолом, причем при экстракции этанол и вода используются в объемном соотношении от 30/70 до 90/10 или метанол и вода используются в объемном соотношении от 40/60 до 55/45.
2. Комбинация для применения по п. 1, дополнительно содержащая добавки, которые являются фармацевтически приемлемыми.
3. Комбинация для применения по п. 1 или 2, в которой не содержатся дополнительные экстракт растения, и/или растительные масла, и/или другие фармацевтически эффективные ингредиенты (лекарства).
4. Комбинация для применения по любому из пп. 1-3, в которой экстракт высушенных корней валерианы лекарственной содержит по меньшей мере 0,25 масс. % сесквитерпеновых кислот.
5. Комбинация для применения по п. 4, в которой массовое соотношение валереновой кислоты к ацетоксивалереновой кислоте в экстракте высушенных корней валерианы лекарственной составляет по меньшей мере 2/1.
6. Комбинация для применения по любому из пп. 1-5, в которой масло цветов лаванды лекарственной содержит от 20,0 масс. % до 45,0 масс. % линалоола и от 25,0 масс. % до 47,0 масс. % линалилацетата.
7. Комбинация для применения по п. 6, в которой масло цветов лаванды лекарственной дополнительно содержит не более 1,0 масс. % лимонена, не более 2,5 масс. % 1,8-цинеола, от 0,1 масс. % до 5,0 масс. % 3-октанона, не более 1,2 масс. % камфоры, от 0,1 масс. % до 8,0 масс. % терпинен-4-ола, по меньшей мере 0,2 масс. % лавандулилацетата, по меньшей мере 0,1 масс. % лавандулола и не более 2,0 масс. % альфа-терпинеола.
8. Комбинация для применения по любому из пп. 1-7, в которой используют от 40 до 200 мг масла цветов лаванды лекарственной и от 80 до 600 мг экстракта высушенных корней валерианы лекарственной в пересчете на единичную дозу.
9. Комбинация для применения по п. 8, в которой используют от 40 до 80 мг масла цветов лаванды лекарственной и от 250 до 500 мг экстракта высушенных корней валерианы лекарственной в пересчете на единичную дозу.
10. Комбинация для применения по любому из пп. 1-9, в которой нарушения сна выбраны из нарушений засыпания и поддержания сна, нарушений циркадного ритма сна, апноэ во сне, бессонницы неорганической этиологии, нарушений циркадного ритма неорганической этиологии, снохождения (сомнамбулизма), ночных ужасов, а также ночных кошмаров (тревожных снов).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14176927.3 | 2014-07-14 | ||
| EP14176927.3A EP2974733B1 (de) | 2014-07-14 | 2014-07-14 | Kombination von Baldrianwurzelextrakt und Lavendelöl zur Verwendung zur Behandlung von Schlafstörungen |
| PCT/EP2015/062891 WO2016008650A1 (de) | 2014-07-14 | 2015-06-10 | Kombination von baldrianwurzelextrakt und lavendelöl zur verwendung zur behandlung von schlafstörungen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017101445A3 RU2017101445A3 (ru) | 2018-08-14 |
| RU2017101445A RU2017101445A (ru) | 2018-08-14 |
| RU2672876C2 true RU2672876C2 (ru) | 2018-11-20 |
Family
ID=51167804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017101445A RU2672876C2 (ru) | 2014-07-14 | 2015-06-10 | Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10357530B2 (ru) |
| EP (1) | EP2974733B1 (ru) |
| JP (1) | JP6474114B2 (ru) |
| KR (1) | KR102231129B1 (ru) |
| CN (1) | CN106573029B (ru) |
| AU (1) | AU2015291363B2 (ru) |
| CA (1) | CA2953190C (ru) |
| ES (1) | ES2597784T3 (ru) |
| HU (1) | HUE031669T2 (ru) |
| MX (1) | MX2017000472A (ru) |
| MY (1) | MY177827A (ru) |
| PL (1) | PL2974733T3 (ru) |
| PT (1) | PT2974733T (ru) |
| RU (1) | RU2672876C2 (ru) |
| TW (1) | TWI654987B (ru) |
| WO (1) | WO2016008650A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2017260019A1 (en) | 2016-05-06 | 2018-11-22 | Sociétés des Produits Nestlé S.A. | Valerian composition and related methods |
| CN108042658A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-05-18 | 贵州苗药生物技术有限公司 | 一种缬草苗药睡眠精油组合物及其制备方法和应用 |
| JP6961481B2 (ja) * | 2017-12-26 | 2021-11-05 | 株式会社ファンケル | 脳血流改善用組成物 |
| CN111388572A (zh) * | 2020-04-13 | 2020-07-10 | 北京中医药大学 | 一种复方精油及其制备方法、制剂和应用 |
| KR20240134719A (ko) * | 2022-01-18 | 2024-09-10 | 옴니액티브 헬스 테크놀로지스 리미티드 | 수면 관리용 발레리안 조성물 |
| CN118600573B (zh) * | 2024-04-10 | 2025-02-07 | 和也健康科技有限公司 | 一种薰衣草、缬草改性植物基纤维及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101296920B1 (ko) * | 2013-01-21 | 2013-08-14 | 강영숙 | 숙면을 위한 마사지 오일 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2106873C1 (ru) * | 1994-03-16 | 1998-03-20 | Николай Николаевич Бобров-Егоров | Бальзамическое биологически активное средство - фитаон-4 и способ его получения |
| JPH1025246A (ja) | 1996-07-11 | 1998-01-27 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 催眠剤、催眠性飲食物及び催眠性餌料 |
| RU2215536C2 (ru) * | 1999-07-15 | 2003-11-10 | Сергей Иванович Гулый | Биологически активная пищевая добавка лечебно-профилактического действия, обладающая седативными свойствами, способ ее получения |
| US6869622B2 (en) | 1999-07-21 | 2005-03-22 | Ancile Pharmaceuticals, Inc. | Composition for improving sleep quality and efficiency, and methods of preparing and using the composition |
| DE102004048716A1 (de) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Lavendelöl zur Prophylaxe und Behandlung von Neurasthenie, Somatisierungsstörungen und von anderen stress-assoziierten Erkrankungen |
| WO2007095716A1 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Iomedix Sleep International Srl | Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep |
| US20090061029A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Kaira Rouda | Nighttime water |
| KR20110089169A (ko) * | 2008-12-03 | 2011-08-04 | 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨 | 이완 상태를 촉진하는 조성물 및 방법 |
| EP2533790A2 (de) * | 2010-02-09 | 2012-12-19 | Reiner Rittinghausen | Zusammmensetzung zur behandlung und prophylaxe von nervösen störungen und schlafstörungen |
| KR20130102468A (ko) * | 2010-05-10 | 2013-09-17 | 세게티스, 인코포레이티드. | 방향 제형，이의 제조 방법 및 이를 포함하는 물품 |
| KR20120122109A (ko) * | 2011-04-28 | 2012-11-07 | 애경산업(주) | 허브 추출물을 함유하는 탈모 방지 및 양모 촉진용 모발 또는 두피 화장료 조성물 |
| US20130004599A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Masada Health & Beauty Corporation | Formulation for transdermal delivery to promote sleep |
| CN103142910B (zh) * | 2013-03-08 | 2014-07-09 | 张风华 | 安神脐贴 |
| US9375463B2 (en) * | 2013-09-10 | 2016-06-28 | Creative Medical Health, Inc. | Compositions and methods for improving sleep using a nutraceutical formulation |
| CN103750535B (zh) * | 2014-01-22 | 2015-12-02 | 红云红河烟草(集团)有限责任公司 | 一种加热非燃烧型卷烟烟块的制备方法 |
| WO2015142611A1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Santé, Llc | Pre-operative beverages |
-
2014
- 2014-07-14 HU HUE14176927A patent/HUE031669T2/en unknown
- 2014-07-14 PL PL14176927T patent/PL2974733T3/pl unknown
- 2014-07-14 ES ES14176927.3T patent/ES2597784T3/es active Active
- 2014-07-14 EP EP14176927.3A patent/EP2974733B1/de active Active
- 2014-07-14 PT PT141769273T patent/PT2974733T/pt unknown
-
2015
- 2015-06-10 JP JP2017502250A patent/JP6474114B2/ja active Active
- 2015-06-10 MX MX2017000472A patent/MX2017000472A/es active IP Right Grant
- 2015-06-10 US US15/326,247 patent/US10357530B2/en active Active
- 2015-06-10 AU AU2015291363A patent/AU2015291363B2/en not_active Ceased
- 2015-06-10 CN CN201580038895.0A patent/CN106573029B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-10 KR KR1020177003954A patent/KR102231129B1/ko active Active
- 2015-06-10 MY MYPI2016704711A patent/MY177827A/en unknown
- 2015-06-10 RU RU2017101445A patent/RU2672876C2/ru active
- 2015-06-10 CA CA2953190A patent/CA2953190C/en active Active
- 2015-06-10 WO PCT/EP2015/062891 patent/WO2016008650A1/de active Application Filing
- 2015-06-23 TW TW104120187A patent/TWI654987B/zh active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101296920B1 (ko) * | 2013-01-21 | 2013-08-14 | 강영숙 | 숙면을 위한 마사지 오일 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHUNG-SOO KIM et al. Herbs for the treatment of insomnia//Biomolecules&Therapeutics 19(3), 2011, 274-281. А.А. КРЫЛОВ и др. Руководство по фитотерапии//"Питер", Санкт-Петербург, 2000, стр.317. Н.И. МАЗНЕВ. Лекарственные растения, Москва, изд-во Лада, 2006, стр.256-260. FIBLER M et al. A case series on the use of lavendula oil capsules in patients suffering from major depressive disorder and symptoms of psychomotor agitation, insomnia and anxiety//Complement Ther Med, 2014 Feb, 22(1): 63-9. * |
| KALYANAKRISHNAN RAMAKRISHNAN et al. Treatment options for insomnia//American Family physician, vol.76, N4, 2007, 517-525. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2974733T (pt) | 2016-10-24 |
| WO2016008650A1 (de) | 2016-01-21 |
| HUE031669T2 (en) | 2017-07-28 |
| TW201613628A (en) | 2016-04-16 |
| CA2953190A1 (en) | 2016-01-21 |
| EP2974733B1 (de) | 2016-09-07 |
| CA2953190C (en) | 2022-05-24 |
| TWI654987B (zh) | 2019-04-01 |
| US10357530B2 (en) | 2019-07-23 |
| MY177827A (en) | 2020-09-23 |
| US20170296612A1 (en) | 2017-10-19 |
| KR102231129B1 (ko) | 2021-03-24 |
| AU2015291363B2 (en) | 2020-04-02 |
| AU2015291363A1 (en) | 2017-01-12 |
| PL2974733T3 (pl) | 2017-09-29 |
| CN106573029B (zh) | 2021-05-11 |
| KR20170029604A (ko) | 2017-03-15 |
| JP2017521446A (ja) | 2017-08-03 |
| EP2974733A1 (de) | 2016-01-20 |
| RU2017101445A3 (ru) | 2018-08-14 |
| JP6474114B2 (ja) | 2019-02-27 |
| RU2017101445A (ru) | 2018-08-14 |
| ES2597784T3 (es) | 2017-01-23 |
| CN106573029A (zh) | 2017-04-19 |
| MX2017000472A (es) | 2017-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2672876C2 (ru) | Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна | |
| JPWO2008126367A1 (ja) | 精神安定剤および機能性食品 | |
| US11596664B2 (en) | Plant extracts made of Sideritis and use thereof to boost cognitive performance | |
| WO2025148420A1 (zh) | 一种防治肌少症的中药组合物及其制备方法与用途 | |
| CN102432483A (zh) | 乙酰左卡尼汀盐酸盐的制备方法及其药物用途 | |
| US20230125425A1 (en) | Traditional chinese medicine extract composition with function of regulating depressive emotion and preparation method and traditional chinese medicine preparation thereof | |
| WO2023080409A1 (ko) | 산조인 분말 및 영실 분말을 포함하는 수면 장애의 예방 또는 개선용 조성물 | |
| CN106343123B (zh) | 一种保健巧克力 | |
| JP2022512738A (ja) | 白頭翁サポニンｂ４の抗急性痛風性関節炎の医薬における用途 | |
| CN109453169A (zh) | 草乌甲素的用途 | |
| TWI720511B (zh) | 含有卡琪花蒂瑪萃取物之組成物在緩解憂鬱症相關症狀之用途 | |
| CN107213197A (zh) | 一种中药组合物及其在制备预防或治疗高血压药物中的应用 | |
| WO2020236023A1 (en) | Dietary supplement formulation for weight loss | |
| JPH0434524B2 (ru) | ||
| CN100398138C (zh) | 一种抗抑郁和治疗低体温症的中药 | |
| CN114129613B (zh) | 溪黄草在预防或治疗酒精依赖中的应用 | |
| CN100579567C (zh) | 一种中药制剂在制备预防冠心病药物中的用途 | |
| RU2663806C1 (ru) | Средство растительного происхождения, обладающее седативным действием | |
| Suryani et al. | A retrospective descriptive cross-sectional study of Oral Dosage Form Administered in The Form of Suspension to ICU Patients at Hospital X | |
| BG113716A (bg) | Състав на хранителна добавка с комплексно действие върху сърдечно- съдовата и нервната система, под формата на меки желатинови капсули | |
| EP3485894A1 (en) | Combination of officinal plants and their use in the treatment and/or prevention of sleep disorders | |
| BG4508U1 (bg) | Състав на хранителна добавка с комплексно действие върху сърдечносъдовата и нервната система, под формата на меки желатинови капсули | |
| TWI364287B (ru) | ||
| CN103285087A (zh) | 啤酒花有效部位用于制备预防及改善焦虑症及其临床症状的药物的应用 | |
| CN110339229A (zh) | 一种降黏清血组合物及其应用 |