[go: up one dir, main page]

RU2013108702A - Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине - Google Patents

Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2013108702A
RU2013108702A RU2013108702/04A RU2013108702A RU2013108702A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A RU 2013108702/04 A RU2013108702/04 A RU 2013108702/04A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
cyclopropyl
compound
trans
Prior art date
Application number
RU2013108702/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2611437C2 (ru
Inventor
Альберто ОРТЕГА-МУНЬОС
Маттью Колин Тор ФАЙФ
Марк МАРТИНЕЛЛЬ-ПЕДЕМОНТЕ
Иньиго ТИРАПУ-ФЕРНАНДЕС-ДЕ-ЛА-КУЭСТА
Мария-де-лос-Анхелес ЭСТЬЯРТЕ-МАРТИНЕС
Original Assignee
Оризон Дженомикс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оризон Дженомикс С.А. filed Critical Оризон Дженомикс С.А.
Publication of RU2013108702A publication Critical patent/RU2013108702A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2611437C2 publication Critical patent/RU2611437C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:в которой:(A) обозначает циклильную группу, содержащую n заместителей (R3);(B) обозначает циклильную группу или -(L1)-циклильную группу, где указанная циклильная группа или циклильный фрагмент -(L1)-циклильной группы содержит n заместителей (R2);(L1) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;(D) обозначает гетероарильную группу или -(L2)-гетероарильную группу, где указанная гетероарильная группа или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, содержит один заместитель (R1) и, кроме того, где указанная гетероарильная группа ковалентно связана с остальной частью молекулы через кольцевой атом углерода или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, ковалентно связан с фрагментом (L2) через кольцевой атом углерода;(L2) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;(R1) обозначает группу, связанную водородной связью;каждый (R2) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу;каждый (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксиг�

Claims (78)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
в которой:
(A) обозначает циклильную группу, содержащую n заместителей (R3);
(B) обозначает циклильную группу или -(L1)-циклильную группу, где указанная циклильная группа или циклильный фрагмент -(L1)-циклильной группы содержит n заместителей (R2);
(L1) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;
(D) обозначает гетероарильную группу или -(L2)-гетероарильную группу, где указанная гетероарильная группа или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, содержит один заместитель (R1) и, кроме того, где указанная гетероарильная группа ковалентно связана с остальной частью молекулы через кольцевой атом углерода или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, ковалентно связан с фрагментом (L2) через кольцевой атом углерода;
(L2) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;
(R1) обозначает группу, связанную водородной связью;
каждый (R2) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу;
каждый (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу; и
n независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает арильную группу или гетероарильную группу, где указанная арильная группа или указанная гетероарильная группа содержит n заместителей (R3).
3. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает фенил, пиридинил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил и, кроме того, в котором (A) содержит n заместителей (R3).
4. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает фенил или пиридил и, кроме того, в котором указанный фенил или указанный пиридил содержит n заместителей (R3).
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (A) содержит 0 заместителей (R3).
6. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2).
7. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает фенил, содержащий n заместителей (R2).
8. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает -O-CH2-фенил и, кроме того, в котором фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2).
9. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) содержит 0, 1 или 2 заместителя (R2).
10. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) содержит 0 или 1 заместитель (R2).
11. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиадиазолил, триазинил, пиридазинил, пиразинил, пиридинил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил, указанный оксазолил, указанный изоксазолил, указанный тиадиазолил, указанный триазинил, указанный пиридазинил, указанный пиразинил, указанный пиридинил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1).
12. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает тиазолил, оксадиазолил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1).
13. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает оксадиазолил, где указанный оксадиазолил содержит 1 заместитель (R1).
14. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -OH, -O(алкил), -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)(алкил), амидную группу, -SO-NH2, -SO-NH(алкил), -SO-N(алкил)(алкил), -S(O)2NH2, -S(O)2NH(алкил), -S(O)2N(алкил)(алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)N(алкил)(алкил), -алкилен-C(=O)NH2, -алкилен-C(=O)NH(алкил), -алкилен-C(=O)N(алкил)(алкил), -NHC(=O)-алкил, -N(алкил)-C(=O)-алкил, -алкилен-NH2, -алкилен-NH(алкил) или -алкилен-N(алкил)(алкил).
15. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -OH, -NH2, амидную группу, -S(O)2NH2, -C(=O)NH2, -CH2-C(=O)NH2, -NHC(=O)CH3, -NHCH3, -N(CH3)2 или -CH2-NH2.
16. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -NH2 или -NHCH3.
17. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -NH2.
18. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, циклил, аминогруппу, амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу.
19. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, галоген или галогеналкил.
20. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) обозначает галоген.
21. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) обозначает -F.
22. Соединение по п.1, в котором:
(A) обозначает арильную группу или гетероарильную группу, где указанная арильная группа или указанная гетероарильная группа содержит n заместителей (R3);
(B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2);
(D) обозначает тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиадиазолил, триазинил, пиридазинил, пиразинил, пиридинил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил, указанный оксазолил, указанный изоксазолил, указанный тиадиазолил, указанный триазинил, указанный пиридазинил, указанный пиразинил, указанный пиридинил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1); и
(R1) обозначает -OH, -NH2, амидную группу, -S(O)2NH2, -C(=O)NH2, -CH2-C(=O)NH2, -NHC(=O)CH3, -NHCH3, -N(CH3)2 или -CH2-NH2.
23. Соединение по п.1, в котором:
(A) обозначает фенил, пиридинил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил и, кроме того, в котором (A) содержит n заместителей (R3);
(B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2);
(D) обозначает оксадиазолил, где указанный оксадиазолил содержит 1 заместитель (R1); и
(R1) обозначает -NH2.
24. Соединение по любому из пп.1-4, 22 или 23, в котором заместители циклопропильного фрагмента находятся в транс-конфигурации.
25. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)пиримидин-2-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)тиазол-2-амин;
5-(((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропиламино)метил)пиримидин-2-амин;
5-(((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропиламино)метил)тиазол-2-амин;
3-(5-((транс)-2-((2-аминопиримидин-5-ил)метиламино)циклопропил)пиридин-2-ил)фенол;
3-(5-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)пиридин-2-ил)фенол;
4′-((транс)-2-((2-аминопиримидин-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3,5-дифторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-хлорбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-хлорбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
4′-((транс)-2-(((5-амино-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)амино)циклопропил)-[1,1′-бифенил]-3-ол;
5-((((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)тиазол-5-амин;
4-((((транс)-2-(3′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-4-ил)циклопропил)амино)метил)тиазол-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)оксазол-5-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)изоксазол-5-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-тиадиазол-3-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиридин-2-амин;
6-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиридазин-3-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиразин-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-5-амин;
6-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-триазин-3-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-триазин-6-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение представляет собой оптически активный стереоизомер.
28. Соединение по п.27, где указанное соединение представляет собой (-)-стереоизомер.
29. Соединение по п.27, где указанное соединение представляет собой (+)-стереоизомер.
30. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой стереоизомер, описывающийся одной из следующих формул, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
.
32. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой стереоизомер, описывающийся одной из следующих формул, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
33. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 90 мол.% или более (-)-стереоизомера и 10 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
34. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 95 мол.% или более (-)-стереоизомера и 5 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
35. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 99 мол.% или более (-)-стереоизомера и 1 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
36. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
37. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
38. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
39. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 90 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 10 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
40. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 95 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 5 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
41. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 99 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 1 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
42. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 90 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 10 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
43. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 95 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 5 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
44. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 99 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 1 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
45. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
46. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
47. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
48. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
49. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
50. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-50 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
53. Способ лечения или предупреждения заболевания, нарушения или патологического состояния, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
54. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения неврологического заболевания или нарушения.
55. Способ лечения или предупреждения неврологического заболевания или нарушения, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
56. Соединение по п.54, где указанное соединение, выбрано из группы, включающей:
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
57. Соединение по п.54, где указанное соединение, выбрано из группы, включающей:
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
58. Соединение по п.54, 56 или 57, где указанное неврологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей депрессию, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, лобно-височное слабоумие или слабоумие с тельцами Леви.
59. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения рака.
60. Способ лечения или предупреждения рака, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
61. Соединение по п.59, где указанный рак выбран из группы, включающей рак предстательной железы, рак молочной железы, рак легких, колоректальный рак, рак головного мозга, рак кожи, рак крови, лейкоз, лимфому или миелому.
62. Соединение по п.61, где указанный лейкоз выбран из группы, включающей острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или волосатоклеточный лейкоз.
63. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения вирусной инфекции.
64. Способ лечения или предупреждения вирусной инфекции, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
65. Соединение по п.63, где указанной вирусной инфекцией является инфекция, вызванная вирусом герпеса.
66. Соединение по п.65, где инфекция, вызванная вирусом герпеса, вызвана вирусом герпеса, выбранным из группы, включающей HSV-1, HSV-2, и вирус Эпштейна-Барра, и/или связана с ним.
67. Соединение по п.63, где указанная вирусная инфекция вызвана ВИЧ и/или связана с ним.
68. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода.
69. Способ лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
70. Соединение по п.68, где вирусом, который реактивируется, является вирус герпеса.
71. Соединение по п.70, где указанный вирус герпеса выбран из группы, включающей HSV-1, HSV-2 или вирус Эпштейна-Барра.
72. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для ингибирования деметилирования гистон-3-лизина-4.
73. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для ингибирования деметилирования гистон-3-лизина-9.
74. Способ по любому из пп.53, 55, 60, 64 или 69, в котором указанным субъектом является человек.
75. Способ обогащения энантиомера соединения по любому из пп.1-26, в котором заместители циклопропильного фрагмента, содержащегося в указанном соединении, находятся в транс-конфигурации, способ включает: взаимодействие указанного соединения с хиральным реагентом для перекристаллизации в растворителе; и выделение полученной закристаллизованной соли хирального реагента для перекристаллизации и соединения.
76. Способ по п.75, в котором хиральный реагент для перекристаллизации выбран из группы, включающей (S)-(+)-миндальную кислоту, D-(-)-винную кислоту, L-(-)-ди-п-толуоилвинную кислоту или R-(-)-миндальную кислоту.
77. Способ по п.76, в котором хиральным реагентом для перекристаллизации является R-(-)-миндальная кислота.
78. Способ по п.75, в котором растворителем является ТГФ и H2O.
RU2013108702A 2010-07-29 2011-07-27 Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине RU2611437C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10171342.8 2010-07-29
EP10171342 2010-07-29
EP11160728.9 2011-03-31
EP11160728 2011-03-31
EP11160731.3 2011-03-31
EP11160731 2011-03-31
EP11160738.8 2011-03-31
EP11160738 2011-03-31
PCT/EP2011/062949 WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2011-07-27 Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013108702A true RU2013108702A (ru) 2014-09-10
RU2611437C2 RU2611437C2 (ru) 2017-02-22

Family

ID=44514682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108702A RU2611437C2 (ru) 2010-07-29 2011-07-27 Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине

Country Status (26)

Country Link
US (3) US9181198B2 (ru)
EP (2) EP2598482B1 (ru)
JP (2) JP6054868B2 (ru)
KR (1) KR101866858B1 (ru)
CN (2) CN103124724B (ru)
AU (1) AU2011284688B2 (ru)
BR (1) BR112013002164B1 (ru)
CA (1) CA2806008C (ru)
CY (1) CY1120586T1 (ru)
DK (1) DK2598482T3 (ru)
ES (1) ES2674747T3 (ru)
HR (1) HRP20180916T1 (ru)
HU (1) HUE037937T2 (ru)
IL (1) IL224389A (ru)
LT (1) LT2598482T (ru)
ME (1) ME03085B (ru)
MX (1) MX341732B (ru)
NO (1) NO2598482T3 (ru)
PL (1) PL2598482T3 (ru)
PT (1) PT2598482T (ru)
RS (1) RS57331B1 (ru)
RU (1) RU2611437C2 (ru)
SI (1) SI2598482T1 (ru)
SM (1) SMT201800323T1 (ru)
TR (1) TR201809057T4 (ru)
WO (1) WO2012013728A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
US10836743B2 (en) 2016-03-16 2020-11-17 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Fluorinated cyclopropylamine compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
CA2812683C (en) 2009-09-25 2017-10-10 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
EP2598480B1 (en) 2010-07-29 2019-04-24 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
BR112013002164B1 (pt) 2010-07-29 2021-11-09 Oryzon Genomics S.A. Inibidores de desmetilase à base de arilciclopropilamina de lsd1, seus usos, e composição farmacêutica
US9061966B2 (en) 2010-10-08 2015-06-23 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
US20140163041A1 (en) 2011-02-08 2014-06-12 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
WO2012135113A2 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Glaxosmithkline Llc Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
EP2741741A2 (en) 2011-05-19 2014-06-18 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
US20140296255A1 (en) 2011-05-19 2014-10-02 Oryzong Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
US9751885B2 (en) 2012-10-12 2017-09-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclopropanamine compound and use thereof
CN102863341B (zh) * 2012-10-22 2014-05-07 南通大学 一种（1r,2s）-2-芳基环丙胺衍生物的化学合成方法
EP2740474A1 (en) 2012-12-05 2014-06-11 Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
WO2014194280A2 (en) * 2013-05-30 2014-12-04 The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on behalf of the University of Novel suicidal lsd1 inhibitors targeting sox2-expressing cancer cells
AU2014306149B2 (en) 2013-08-06 2019-09-19 Imago Biosciences Inc. KDM1A inhibitors for the treatment of disease
EP3105219B9 (en) 2014-02-13 2018-10-03 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
WO2015123465A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
WO2015123437A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
SMT201900620T1 (it) 2014-02-13 2020-01-14 Incyte Corp Ciclopropilammine come inibitori di lsd1
EP3129369A1 (en) 2014-04-11 2017-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclopropanamine compound and use thereof
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
TW201613925A (en) 2014-07-10 2016-04-16 Incyte Corp Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
JP2017528452A (ja) 2014-08-25 2017-09-28 ユニバーシティ・オブ・キャンベラＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｎｂｅｒｒａ がん幹細胞を調節するための組成物およびその使用
EA039196B1 (ru) * 2014-10-08 2021-12-16 Инсайт Корпорейшн Циклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
JP6636031B2 (ja) * 2015-01-30 2020-01-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
RS66458B1 (sr) 2015-02-12 2025-02-28 Imago Biosciences Inc Kdm1a inhibitor i njegova primena u terapiji
UA122688C2 (uk) 2015-04-03 2020-12-28 Інсайт Корпорейшн Гетероциклічні сполуки як інгібітори lsd1
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
KR20180011331A (ko) * 2015-06-12 2018-01-31 오리존 지노믹스 에스.에이. Lsd1 억제제와 관련된 바이오마커 및 그의 용도
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
PH12018500317B1 (en) 2015-08-12 2023-01-11 Incyte Holdings Corp Salts of an lsd1 inhibitor
US10059668B2 (en) 2015-11-05 2018-08-28 Mirati Therapeutics, Inc. LSD1 inhibitors
US10723742B2 (en) 2015-11-27 2020-07-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Biphenyl compound or salt thereof
WO2017109061A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Ieo - Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. Spirocyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
EP3397616B1 (en) 2015-12-29 2020-06-10 Mirati Therapeutics, Inc. Lsd1 inhibitors
CN107176927B (zh) * 2016-03-12 2020-02-18 福建金乐医药科技有限公司 组蛋白去甲基化酶lsd1抑制剂
CA3017411C (en) 2016-03-15 2024-06-25 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
CA3017408A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
US11034991B2 (en) 2016-03-16 2021-06-15 Oryzon Genomics S.A. Methods to determine KDM1A target engagement and chemoprobes useful therefor
TWI833686B (zh) 2016-04-22 2024-03-01 美商英塞特公司 Lsd1 抑制劑之調配物
PL3307267T3 (pl) 2016-06-10 2019-10-31 Oryzon Genomics Sa Leczenie stwardnienia rozsianego
US11390590B2 (en) 2016-08-16 2022-07-19 Imago Biosciences, Inc. Methods and processes for the preparation of KDM1A inhibitors
US20190256930A1 (en) 2016-11-03 2019-08-22 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
WO2018091691A1 (en) * 2016-11-17 2018-05-24 Cytoo Lsd1 inhibitors as skeletal muscle hypertrophy inducers
MA51507A (fr) 2016-12-09 2020-11-11 Constellation Pharmaceuticals Inc Marqueurs pour un traitement personnalisé du cancer avec des inhibiteurs de lsd1
EP3575285A4 (en) * 2017-01-24 2020-08-12 Medshine Discovery Inc. LSD1 INHIBITOR AND MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION OF IT
KR102365342B1 (ko) 2017-05-26 2022-02-23 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 신규 비페닐 화합물을 사용한 항종양 효과 증강제
US11479563B2 (en) 2017-05-26 2022-10-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Biphenyl compound or salt thereof
KR102291852B1 (ko) * 2017-05-31 2021-08-23 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 Insm1의 발현에 기초하는 lsd1 저해제의 치료 효과의 예측 방법
JP2020152641A (ja) * 2017-07-07 2020-09-24 国立研究開発法人理化学研究所 リジン特異的脱メチル化酵素１阻害活性を有する新規化合物、その製造方法及びその用途
ES3001085T3 (es) * 2017-08-03 2025-03-04 Oryzon Genomics Sa Métodos de tratar alteraciones del comportamiento
WO2019068326A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Université D'aix-Marseille INHIBITORS OF LSD1 FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOMYOPATHIES
CA3103392A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Imago Biosciences, Inc. Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
JP7358466B2 (ja) * 2018-07-20 2023-10-10 石薬集団中奇制薬技術（石家荘）有限公司 Ｌｓｄ１阻害剤の塩及びその結晶型
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
CN112672994B (zh) * 2018-09-13 2022-09-13 南昌弘益药业有限公司 作为lsd1抑制剂的杂螺环类化合物及其应用
KR20210141933A (ko) 2019-03-20 2021-11-23 오리존 지노믹스 에스.에이. 경계성 인격 장애의 치료 방법
MX2021011254A (es) 2019-03-20 2021-10-01 Oryzon Genomics Sa Metodos de tratamiento del trastorno por deficit de atencion e hiperactividad.
EP3994280A1 (en) 2019-07-05 2022-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers and methods for personalized treatment of small cell lung cancer using kdm1a inhibitors
CN114615979A (zh) 2019-09-03 2022-06-10 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗孤独症谱系障碍的伐菲德司他
WO2021228146A1 (zh) * 2020-05-12 2021-11-18 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种lsd1抑制剂的用途
EP3964204A1 (en) 2020-09-08 2022-03-09 Université d'Aix-Marseille Lsd1 inhibitors for use in the treatment and prevention of fibrosis of tissues
MX2023011779A (es) 2021-04-08 2023-11-22 Oryzon Genomics Sa Combinaciones de inhibidores de lsd1 para el tratamiento de canceres mieloides.
CN113582906B (zh) * 2021-08-24 2023-05-16 郑州大学 二氟苯环丙胺类化合物及其制备方法和应用
WO2023217758A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating malignant peripheral nerve sheath tumor (mpnst) using lsd1 inhibitors
JP2025516648A (ja) 2022-05-09 2025-05-30 オリゾン・ゲノミクス・ソシエダッド・アノニマ Ｌｓｄ１阻害薬を用いるｎｆ１変異腫瘍の治療法
AU2023385514A1 (en) 2022-11-24 2025-07-10 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors and menin inhibitors for treating cancer

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3106578A (en) 1960-09-16 1963-10-08 Smith Kline French Lab Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives
US3365458A (en) 1964-06-23 1968-01-23 Aldrich Chem Co Inc N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives
US3532749A (en) 1965-05-11 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-propargyl-n**2-cyclopropyl-ethylenediamines and the salts thereof
US3471522A (en) 1967-09-29 1969-10-07 Aldrich Chem Co Inc N-cyclopropyl-n'-furfuryl-n'-methyl ethylene diamines
US3532712A (en) 1967-09-29 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-cyclopropyl ethylenediamine derivatives
US3654306A (en) 1970-01-26 1972-04-04 Robins Co Inc A H 5-azaspiro(2.4)heptane-4 6-diones
US3758684A (en) 1971-09-07 1973-09-11 Burroughs Wellcome Co Treating dna virus infections with amino purine derivatives
US4530901A (en) 1980-01-08 1985-07-23 Biogen N.V. Recombinant DNA molecules and their use in producing human interferon-like polypeptides
US4409243A (en) 1981-11-09 1983-10-11 Julian Lieb Treatment of auto-immune and inflammatory diseases
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
CA2202879C (en) 1994-10-21 2005-08-30 Bradford C. Van Wagenen Calcium receptor-active compounds
US5652258A (en) 1995-05-30 1997-07-29 Gliatech, Inc. 2-(4-imidazoyl) cyclopropyl derivatives
US20040132820A1 (en) 1996-02-15 2004-07-08 Jean Gosselin Agents with leukotriene B4-like antiviral (DNA) and anti-neoplastic activities
GB9615730D0 (en) 1996-07-26 1996-09-04 Medical Res Council Anti-viral agent 1
US5961987A (en) 1996-10-31 1999-10-05 University Of Iowa Research Foundation Ocular protein stimulants
DE19647615A1 (de) 1996-11-18 1998-05-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylaminen
SE9702772D0 (sv) 1997-07-22 1997-07-22 Astra Pharma Prod Novel compounds
AR017014A1 (es) 1997-07-22 2001-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos de triazolo [4,5-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas, uso de los mismos para preparar medicamentos y procesos para la preparacionde dichos compuestos
AU1631699A (en) 1997-12-18 1999-07-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyclohexylamine arthropodicides and fungicides
US6809120B1 (en) 1998-01-13 2004-10-26 University Of Saskatchewan Technologies Inc. Composition containing propargylamine for enhancing cancer therapy
TW470645B (en) * 1998-01-16 2002-01-01 Medivir Ab Compound for inhibiting or preventing HIV infection, its preparation and pharmaceutical composition comprising same
AU761587B2 (en) 1998-04-21 2003-06-05 Amgen Research (Munich) Gmbh CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof
SE9802206D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
GB2344337A (en) 1998-12-02 2000-06-07 Fcp Carton having a rim
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
CN100384847C (zh) 2000-05-26 2008-04-30 先灵公司 腺苷A2a受体拮抗剂
TWI290549B (en) * 2000-06-02 2007-12-01 Astrazeneca Ab Process for the preparation of cyclopropyl carboxylic acid ester and derivatives
JP2001354563A (ja) 2000-06-09 2001-12-25 Sankyo Co Ltd 置換ベンジルアミン類を含有する医薬
US8519005B2 (en) 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
EP1193268A1 (en) 2000-09-27 2002-04-03 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases
MXPA03005609A (es) 2000-12-21 2003-10-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
PL364580A1 (en) 2001-03-29 2004-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropylindole derivatives as selective serotonin reuptake inhibitors
RU2332415C2 (ru) 2001-04-27 2008-08-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
US20030008844A1 (en) 2001-05-17 2003-01-09 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Use of sulodexide for the treatment of inflammatory bowel disease
US7544675B2 (en) 2002-04-18 2009-06-09 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
JP4901102B2 (ja) 2002-05-03 2012-03-21 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
EP1505966A4 (en) 2002-05-10 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co 1,1-DISUBSTITUTED CYCLOALKYL DERIVATIVES AS FACTOR XA HEMMER
US7456222B2 (en) 2002-05-17 2008-11-25 Sequella, Inc. Anti tubercular drug: compositions and methods
US20040033986A1 (en) 2002-05-17 2004-02-19 Protopopova Marina Nikolaevna Anti tubercular drug: compositions and methods
US6951961B2 (en) 2002-05-17 2005-10-04 Marina Nikolaevna Protopopova Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease
WO2004032827A2 (en) 2002-05-20 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US7611704B2 (en) 2002-07-15 2009-11-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections using antibodies and immunoconjugates to aminophospholipids
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
WO2004055010A2 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Smithkline Beecham Corporation Cyclopropyl compounds as ccr5 antagonists
KR101145252B1 (ko) 2003-01-08 2012-05-24 유니버시티 오브 워싱톤 항균제
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
US7186832B2 (en) 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2004096135A2 (en) 2003-04-24 2004-11-11 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2005009941A1 (en) 2003-07-03 2005-02-03 Eli Lilly And Company Indane derivates as muscarinic receptor agonists
BRPI0414313A (pt) 2003-09-11 2006-11-07 Kemia Inc inibidores de citocinas
CA2534312A1 (en) 2003-09-12 2005-03-24 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Sulfonamide derivatives for the treatment of diabetes
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
US20070213338A1 (en) 2003-10-21 2007-09-13 Lebsack Alec D Triazolo-Pyridazine Compounds and Derivatives Thereof Useful in the Treatment of Neuropathic Pain
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
RU2006125441A (ru) 2003-12-15 2008-01-27 Джапан Тобакко Инк. (Jp) Производные циклопропана и их фармацевтическое применение
US20080058356A1 (en) 2003-12-15 2008-03-06 Neurocrine Biosciences, Inc. 2,6 Bisheteroaryl-4-Aminopyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
ZA200605247B (en) 2003-12-15 2007-10-31 Japan Tobacco Inc N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
US7399825B2 (en) 2003-12-24 2008-07-15 Lipps Binie V Synthetic peptide, inhibitor to DNA viruses
BRPI0510319A (pt) 2004-04-26 2007-10-16 Pfizer inibidores da enzima integrase de hiv
US20090275099A1 (en) 2004-04-27 2009-11-05 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function
CN1950325A (zh) * 2004-06-28 2007-04-18 特瓦药物精化学品股份有限公司 Atomoxetine氢氯化物的制备方法
DE102004057594A1 (de) 2004-11-29 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substitueirte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
AU2005322312B2 (en) 2004-12-16 2011-05-26 President And Fellows Of Harvard College Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1
DE602005022826D1 (de) 2005-02-18 2010-09-23 Universitaetsklinikum Freiburg Kontrolle der Androgen Rezeptor-abhängigen Gen Expression durch Hemmung der Aminoxidase Aktivität der Lysin spezifischen Demethylase (LSD1)
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US7273882B2 (en) 2005-06-21 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company Aminoacetamide acyl guanidines as β-secretase inhibitors
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
SG166791A1 (en) 2005-07-25 2010-12-29 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
CN101410367A (zh) 2005-08-10 2009-04-15 约翰·霍普金斯大学 多胺用在抗寄生虫与抗癌治疗学以及作为赖氨酸-特异性脱甲基酶抑制剂
WO2007025144A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 University Of Illinois - Chicago 5-ht2c receptor agonists as anorectic agents
GB0517740D0 (en) 2005-08-31 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
BRPI0712027B1 (pt) 2006-05-18 2015-12-15 Syngenta Ltd compostos microbiocidas, método e composição para controle e proteção contra microorganismos fitopatogênicos
US8198301B2 (en) 2006-07-05 2012-06-12 Hesheng Zhang Quinazoline and quinoline derivatives as irreversibe protein tyrosine kinase inhibitors
US7628993B2 (en) 2006-07-20 2009-12-08 Vical Incorporated Compositions and methods for vaccinating against HSV-2
US20080161324A1 (en) 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2008127734A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Johns Hopkins University Lysine-specific demethylase inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
RS53682B1 (en) 2007-06-27 2015-04-30 Astrazeneca Ab PIRAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF LUNG DISEASE
EA201000201A1 (ru) 2007-08-10 2010-12-30 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Азотсодержащие бициклические химические вещества для лечения вирусных инфекций
ES2592961T3 (es) 2007-09-17 2016-12-02 Abbvie Bahamas Ltd. Pirimidinas antiinfecciosas y usos de las mismas
US20100016262A1 (en) 2007-10-18 2010-01-21 Yale University Compositions and methods for reducing hepatotoxicity associated with drug administration and treating non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis and associated cirrhosis
JP5497650B2 (ja) 2007-10-19 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１０アンタゴニスト
BRPI0821947A2 (pt) 2007-12-26 2015-09-22 Shionogi & Co derivados de antibiótico de glicopetídeo glicosilatado
WO2009109991A2 (en) 2008-01-23 2009-09-11 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Novel hydrazide containing tyrosine kinase inhibitors
CA2713998A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace)
KR101922949B1 (ko) 2008-03-19 2018-11-28 오림드 파마, 인코포레이티드 중추신경계 질환 및 질병 치료에 유효한 신규 화합물
EP2502907B1 (de) 2008-03-27 2018-08-29 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexan-Derivate
MY155639A (en) 2008-04-16 2015-11-13 Portola Pharm Inc 2, 6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as syk or jak kinases inhibitors
WO2009153197A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
EP2317992A2 (en) 2008-07-24 2011-05-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Preventing or treating viral infection using an inhibitor of the lsd1 protein, a mao inhibitor or an inhibitor of lsd1 and a mao inhibitor
US8796291B2 (en) 2008-08-01 2014-08-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor antagonists and partial agonists
US8048887B2 (en) 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2010043721A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) * 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
US8299100B2 (en) 2009-01-23 2012-10-30 Northwestern University Potent and selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors with improved membrane permeability
SG174146A1 (en) 2009-02-27 2011-10-28 Enanta Pharm Inc Hepatitis c virus inhibitors
CN102803217B (zh) 2009-05-15 2015-06-17 诺华股份有限公司 作为醛固酮合酶抑制剂的芳基吡啶
US8389580B2 (en) 2009-06-02 2013-03-05 Duke University Arylcyclopropylamines and methods of use
EP2258865A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a biomarker for breast cancer
JPWO2010143582A1 (ja) 2009-06-11 2012-11-22 公立大学法人名古屋市立大学 フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びｌｓｄ１阻害剤
EP2467359A4 (en) 2009-08-18 2013-01-09 Univ Johns Hopkins (BIS-) UREA- AND (BIS-) THIOMINE COMPOUNDS AS EPIGENE MODULATORS OF THE LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1 AND METHODS OF DISEASE TREATMENT THEREWITH
WO2011031934A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
CA2812683C (en) * 2009-09-25 2017-10-10 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011057262A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Evolva Inc. Treatment of infections with tp receptor antagonists
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
WO2011113005A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 The Johns Hopkins University Compositions and methods for combinations of oligoamines with 2-difluoromethylornithine (dfmo)
ES2607081T3 (es) 2010-04-19 2017-03-29 Oryzon Genomics, S.A. Inhibidores de desmetilasa específica de lisina-1 y su uso
WO2011131576A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Università Degli Studi Di Roma "La Sapienza" Tranylcypromine derivatives as inhibitors of histone demethylase lsd1 and/or lsd2
EP2560939A2 (en) 2010-04-20 2013-02-27 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing phenylcyclopropylamine derivatives using novel intermediates
CA2803354A1 (en) 2010-06-30 2012-01-05 Actavis Group Ptc Ehf Novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives and use thereof for preparing ticagrelor
BR112013002164B1 (pt) 2010-07-29 2021-11-09 Oryzon Genomics S.A. Inibidores de desmetilase à base de arilciclopropilamina de lsd1, seus usos, e composição farmacêutica
EP2598480B1 (en) 2010-07-29 2019-04-24 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
US9061966B2 (en) 2010-10-08 2015-06-23 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
US20140163041A1 (en) 2011-02-08 2014-06-12 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
WO2012135113A2 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Glaxosmithkline Llc Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
EP2741741A2 (en) 2011-05-19 2014-06-18 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
US20140296255A1 (en) 2011-05-19 2014-10-02 Oryzong Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
US10836743B2 (en) 2016-03-16 2020-11-17 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Fluorinated cyclopropylamine compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof
RU2746323C2 (ru) * 2016-03-16 2021-04-12 Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование
RU2746323C9 (ru) * 2016-03-16 2021-07-01 Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование

Also Published As

Publication number Publication date
CN104892525A (zh) 2015-09-09
MX2013000968A (es) 2013-09-02
AU2011284688A1 (en) 2013-03-14
KR101866858B1 (ko) 2018-06-14
CA2806008A1 (en) 2012-02-02
KR20140006768A (ko) 2014-01-16
ES2674747T3 (es) 2018-07-03
CN103124724A (zh) 2013-05-29
BR112013002164A2 (pt) 2016-05-31
TR201809057T4 (tr) 2018-07-23
US20150376177A1 (en) 2015-12-31
SI2598482T1 (sl) 2018-09-28
JP2013535460A (ja) 2013-09-12
CN103124724B (zh) 2015-05-20
JP2017039740A (ja) 2017-02-23
EP3375775A1 (en) 2018-09-19
DK2598482T3 (en) 2018-06-14
RU2611437C2 (ru) 2017-02-22
AU2011284688B2 (en) 2015-07-16
US9181198B2 (en) 2015-11-10
US9708309B2 (en) 2017-07-18
PT2598482T (pt) 2018-07-03
RS57331B1 (sr) 2018-08-31
PL2598482T3 (pl) 2018-10-31
HUE037937T2 (hu) 2021-11-29
CA2806008C (en) 2019-07-09
CY1120586T1 (el) 2019-12-11
ME03085B (me) 2019-01-20
WO2012013728A1 (en) 2012-02-02
JP6054868B2 (ja) 2016-12-27
HRP20180916T1 (hr) 2018-08-10
EP2598482A1 (en) 2013-06-05
US10233178B2 (en) 2019-03-19
MX341732B (es) 2016-08-30
LT2598482T (lt) 2018-07-10
US20130231342A1 (en) 2013-09-05
EP2598482B1 (en) 2018-04-04
IL224389A (en) 2017-02-28
BR112013002164B1 (pt) 2021-11-09
NO2598482T3 (ru) 2018-09-01
SMT201800323T1 (it) 2018-07-17
US20180127406A1 (en) 2018-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
JP2013535460A5 (ru)
US12083118B2 (en) Substituted 1,1′-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
JP2019517487A5 (ru)
US9133183B2 (en) Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2024105360A (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
JP2015517574A5 (ru)
IL264982B (en) (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
US20140275016A1 (en) N-Acyl-N'-(pyridin-2-yl) Ureas and Analogs Exhibiting Anti-Cancer and Anti-Proliferative Activities
JP2011520896A5 (ru)
JP2008516986A5 (ru)
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2008509187A5 (ru)
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
JP2008535903A5 (ru)
JP2007505877A5 (ru)
JP2013505903A5 (ru)
JP2012507566A5 (ru)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2014508128A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2016523963A5 (ru)
JP2012508249A5 (ru)