RU2007117766A - Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов - Google Patents
Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007117766A RU2007117766A RU2007117766/04A RU2007117766A RU2007117766A RU 2007117766 A RU2007117766 A RU 2007117766A RU 2007117766/04 A RU2007117766/04 A RU 2007117766/04A RU 2007117766 A RU2007117766 A RU 2007117766A RU 2007117766 A RU2007117766 A RU 2007117766A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- thiazol
- hydrogen
- formula
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 101150012716 CDK1 gene Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 80
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- -1 perfluoro Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- GJGROPRLXDXIAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-4-one Chemical compound O=C1CSC=N1 GJGROPRLXDXIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZULRTURGCDVRNW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyanilino)-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1NC(S1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CN=C2)C2=C1 ZULRTURGCDVRNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGAMZXIOCONZOU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyanilino)-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1NC(S1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CN=C2)C2=C1 IGAMZXIOCONZOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVWSDIFRZXIWQW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoro-2-methoxyanilino)-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1NC(S1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CN=C2)C2=C1 OVWSDIFRZXIWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGCAQPZHZHXMRC-UHFFFAOYSA-N 2-[(1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)amino]-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound N=1C(=O)C(=CC=2C=C3C=NC=NC3=CC=2)SC=1NC(CO)CC1=CC=CC=C1 BGCAQPZHZHXMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIBXKQBQJMGNRI-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methylamino]-5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC1=CC=C(F)C=C1Cl IIBXKQBQJMGNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VUKYKJAQLZACIX-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloro-6-methylphenyl)methylamino]-5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC1=C(C)C=CC=C1Cl VUKYKJAQLZACIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSKSCLAILWMYKH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methylamino]-5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC1=CC=CC=C1Cl QSKSCLAILWMYKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZORUDVVMIZUBK-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methylamino]-5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 BZORUDVVMIZUBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KMPFSUHNBQFQJK-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-fluorophenyl)methylamino]-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CNC=2SC(C(=O)N=2)=CC=2C=C3C=NC=NC3=CC=2)=C1 KMPFSUHNBQFQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAHPODBYHJKVHL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-fluorophenyl)ethylamino]-5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound FC1=CC=CC(CCNC=2SC(C(=O)N=2)=CC=2C=C3C=NC=NC3=CC=2)=C1 LAHPODBYHJKVHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWAYOYXNIRQRIO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[(4-ethoxyquinazolin-6-yl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC=NC2=CC=C1C=C1SC(N)=NC1=O RWAYOYXNIRQRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZSHCEPHPIKAHM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C1SC(N)=NC1=O XZSHCEPHPIKAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASCRKPLSCCSZMK-UHFFFAOYSA-N 5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-2-(1,3-thiazol-2-ylamino)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound S1C(=CC=2C=C3C=NC=NC3=CC=2)C(=O)N=C1NC1=NC=CS1 ASCRKPLSCCSZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDMBLSHTRLVYLG-UHFFFAOYSA-N 5-(quinazolin-6-ylmethylidene)-2-(thiophen-2-ylmethylamino)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound S1C(=CC=2C=C3C=NC=NC3=CC=2)C(=O)N=C1NCC1=CC=CS1 DDMBLSHTRLVYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LNRRBFNBUVEISA-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-ethoxyquinazolin-6-yl)methylidene]-2-[2-(3-fluorophenyl)ethylamino]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCCC1=CC=CC(F)=C1 LNRRBFNBUVEISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWGWMQFHWYQYHG-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-2-(thiophen-2-ylmethylamino)-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC1=CC=CS1 PWGWMQFHWYQYHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KMXLKBPRTTUEMI-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-2-[(3-methylthiophen-2-yl)methylamino]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCC=1SC=CC=1C KMXLKBPRTTUEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSLBFBYXBTXEQT-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-ethoxy-2-(methylamino)quinazolin-6-yl]methylidene]-2-[2-(3-fluorophenyl)ethylamino]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound C1=C2C(OCC)=NC(NC)=NC2=CC=C1C=C(C(N=1)=O)SC=1NCCC1=CC=CC(F)=C1 CSLBFBYXBTXEQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 0 *c1nc(*)nc2c1cc(C=O)cc2 Chemical compound *c1nc(*)nc2c1cc(C=O)cc2 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (49)
1. Соединение, имеющее формулу
где R1 обозначает водород, низший алкил или 
Х выбирают из низшего алкилена, цикло(низшего алкилена), содержащего от 3 до 6 атомов углерода, и гидрокси(низшего алкилена);
арильного кольца,
циклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 6 атомов углерода,
4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и
5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксигруппу, гидроксигруппу-низший алкил, низший алкил, галоген, перфтор(низший алкил) и низшую алкоксигруппу;
R3 выбирают из водорода, -NH-R7 и -NH-C(O)-R8;
R4 выбирают из водорода, низшего алкила и -O(CH2CH2O)y-R10;
R7 обозначает водород или низший алкил;
R8 и R10 обозначают низший алкил;
n обозначает целое число от 0 до 1; и
y обозначает целое число от 0 до 3;
при условии, что когда n обозначает 0 и R1 обозначает водород или низший алкил, тогда R3/R4 не могут оба обозначать водород; или
N-оксиды соединений, где R1 содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R1 содержит серу в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце; или
его фармацевтически приемлемые соли,
2. Соединение по п.1, где названное соединение имеет формулу I-A
где R1' обозначает водород или низший алкил;
R4' обозначает низший алкил или -O(CH2CH2O)y-R10; и
R3, R10 и y определены по п.1; или
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где R1' обозначает водород.
4. Соединение по п.3, где названным соединением является
2-амино-5-[1-(4-этоксихиназолин-6-ил)метилиден]тиазол-4-он.
5. Соединение по п.2, где
R3 обозначает -NHR7 и R7 определен по п.1.
6. Соединение по п.5, где названным соединением является
2-амино-5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)тиазол-4-он.
7. Соединение по п.1, где названное соединение имеет формулу I-Б
где R1'' обозначает
R3, R4, R5, R6 и определены по п.1; или
N-оксиды соединений, где R1'' содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R1'' содержит серу в гетероциклическом кольце или гетероароматическом кольце; или
его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.7, где
R1'' обозначает и обозначает фенил, а
R5 и R6 определены по п.1.
9. Соединение по п.8, где названное соединение обозначает
2-(2,4-диметоксифениламино)-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
10. Соединение по п.8, где названное соединение обозначает
2-(2-этоксифениламино)-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
11. Соединение по п.8, где названное соединение обозначает
2-(4-фтор-2-метоксифениламино)-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
12. Соединение по п.7, где обозначает гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов.
13. Соединение по п.12, где названное гетероароматическое кольцо содержит два гетероатома, один из которых является серой, а второй азотом.
14. Соединение по п.13, где названное соединение обозначает
5-[1-хиназолин-6-илметилиден]-2-(тиазол-2-иламино)тиазол-4-он.
15. Соединение по п.1, где названное соединение имеет формулу
где R1'' имеет такое же значение, как R1 по п.1; и
X, R3, R4 и обозначены по 1; или
N-оксиды соединений, где R1'' содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R1'' содержит серу в гетероциклическом кольце или гетероароматическом кольце; или
его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.15, где Х обозначает низший алкилен.
17. Соединение по п.16, где
R3 обозначает водород, и
R4 обозначает водород или -O(СН2СН2O)y-R10, и
R10 и y определены по п.1.
18. Соединение по п.17, где
R1'' обозначает и обозначает фенил; и
R5 и R6 определены по п.1.
19. Соединение по п.18, где названное соединение обозначает
2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
20. Соединение по п.18, где названное соединение обозначает
2-(3-фторбензиламино)-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
21. Соединение по п.18, где названное соединение обозначает
5-[1-(4-этоксихиназолин-6-ил)метилиден]-2-[2-(3-фторфенил)этиламино]тиазол-4-он.
22. Соединение по п.16, где
R1'' обозначает и обозначает фенил;
R3 обозначает -NHR7,
R4 обозначает водород или -O(CH2CH2O)y-R10, и
R5, R6, R7, R10 и y определены по п.1.
23. Соединение по п.22, где названное соединение обозначает
2-(2-хлорбензиламино)-5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)тиазол-4-он.
24. Соединение по п.22, где названное соединение обозначает
2-(3-хлор-4-фторбензиламино)-5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)тиазол-4-он.
25. Соединение по п.22, где названное соединение обозначает
2-(2-хлор-4-фторбензиламино)-5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)тиазол-4-он.
26. Соединение по п.22, где названное соединение обозначает
2-(2-хлор-6-метилбензиламино)-5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)тиазол-4-он.
27. Соединение по п.22, где названное соединение обозначает
5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)-2-[2-(3-фторфенил)этиламино]тиазол-4-он.
28. Соединение по п.16, где
R1'' обозначает и обозначает гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, и R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
29. Соединение по п.28, где названное гетероароматическое кольцо содержит два гетероатома, один из которых является серой, а второй азотом.
30. Соединение по п.29, где названное гетероароматическое кольцо является тиазольным кольцом.
31. Соединение по п.28, где названное гетероароматическое кольцо содержит один гетероатом, который является атомом серы.
32. Соединение по п.31, где R3 и R4 обозначают водород.
33. Соединение по п.32, где названное соединение обозначает
5-[1-хиназолин-6-илметилиден]-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.
34. Соединение по п.31, где
R3 обозначает -NHR7, и
R4 и R7 определены по п.1.
35. Соединение по п.34, где названное соединение обозначает
5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)-2-[(3-метилтиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.
36. Соединение по п.34, где названное соединение обозначает
5-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-илметилен)-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.
37. Соединение по п.15, где Х обозначает циклоалкилен.
38. Соединение по п.37, где
R1'' обозначает и обозначает фенил; и
R5 и R6 определены по п.1.
39. Соединение по п.38, где названное соединение обозначает
5-[1-(4-этокси-2-метиламинохиназолин-6-ил)мет-(Z)-илиден]-2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.
40. Соединение по п.15, где Х обозначает гидрокси(низший алкилен).
41. Соединение по п.40, где
R1'' обозначает и обозначает фенильное кольцо; и
R5 и R6 определены по п.1.
42. Соединение по п.41, где названное соединение обозначает
2-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-5-[1-хиназолин-6-илметилиден]тиазол-4-он.
43. Соединения формулы I по п.1, где
R1 обозначает водород, или
Х выбирают из низшего алкилена, цикло(низшего алкилена), содержащего от 3 до 6 атомов углерода, и гидрокси(низшего алкилена);
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксигруппу, гидрокси(низший алкил), низший алкил, галоген, перфтор(низший алкил) и низшую алкоксигруппу;
R3 выбирают из водорода, -NH-R7 и -NH-C(O)-R8;
R4 выбирают из водорода, низшего алкила и -O(CH2CH2O)y-R10;
R7 обозначает водород или низший алкил;
R8 и R10 обозначают низший алкил;
n обозначает целое число от 0 до 1; и
y обозначает целое число от 0 до 3;
при условии, что когда n обозначает 0, один из R1, R3 и R4 не обозначает водород; или
N-оксиды соединений, где R1 содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R1 содержит серу в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце; или
их фармацевтически приемлемые соли,
44. Способ получения соединений формулы I по п.1, где
а) соединение формулы II
вступает в реакцию с соединением формулы III-А
образуя соединение формулы IV
б) названное соединение формулы IV вступает в реакцию с метилирующим агентом таким, как йодметан, образуя соединение формулы V
в) названное соединение формулы V вступает в реакцию с первичным амином формулы VI
образуя соединение формулы I по п.1,
г) названное соединение формулы I по п.1 выделяют из реакционной среды и, если необходимо, превращают в фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединения формулы I по п.1 для лечения рака, в частности твердых опухолей, наиболее предпочтительно, рака легкого, рака грудной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
46. Фармацевтическая композиция, включающая по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.
47. Фармацевтическая композиция по п.46 для лечения рака, в частности твердых опухолей, наиболее предпочтительно, рака легкого, рака грудной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
48. Применение соединения формулы I по п.1 при получении лекарственных средств для лечения рака, в частности твердых опухолей, наиболее предпочтительно, рака легкого, рака грудной железы, рака толстой кишки и рака простаты.
49. Соединение формулы I по п.1, полученное способом по п.44.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61861204P | 2004-10-14 | 2004-10-14 | |
| US60/618,612 | 2004-10-14 | ||
| US68107905P | 2005-05-13 | 2005-05-13 | |
| US60/681,079 | 2005-05-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007117766A true RU2007117766A (ru) | 2008-11-20 |
| RU2405782C2 RU2405782C2 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=35810865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007117766/04A RU2405782C2 (ru) | 2004-10-14 | 2005-10-05 | Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7501428B2 (ru) |
| EP (1) | EP1802614A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008516904A (ru) |
| KR (1) | KR100890533B1 (ru) |
| CN (1) | CN101039939B (ru) |
| AU (1) | AU2005293832A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0518164A (ru) |
| CA (1) | CA2583311A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007004274A (ru) |
| RU (1) | RU2405782C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006040050A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1906955A2 (en) * | 2005-07-21 | 2008-04-09 | Betagenon AB | Use of thiazole derivatives and analogues in the treatment of cancer |
| TW200745066A (en) | 2005-09-16 | 2007-12-16 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Novel PTP1B inhibitors |
| WO2008065409A2 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Betagenon Ab | Combination for use in the treatment of cancer, comprising tamoxifen or an aromatase inhibitor |
| WO2010086613A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Betagenon Ab | Compounds useful as inhibitors as ampk |
| RU2521390C1 (ru) * | 2013-03-14 | 2014-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний |
| WO2014141082A1 (ru) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" | Cредство для профилактики и/или лечения опухолевых заболеваний |
| TW202237585A (zh) | 2020-11-27 | 2022-10-01 | 瑞士商瑞森製藥公司 | Ｃｄｋ抑制劑 |
| WO2022149057A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Cdk inhibitors |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE209645T1 (de) * | 1994-06-14 | 2001-12-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Neue verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und antitumormittel |
| US6407124B1 (en) * | 1998-06-18 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
| BR0312752A (pt) * | 2002-07-10 | 2005-04-26 | Applied Research Systems | Derivados de benzeno fundido de azolidinona-vinil |
| JP2006500327A (ja) * | 2002-07-10 | 2006-01-05 | アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ | 精子の運動性を増大させるための化合物の使用 |
| SI1567112T1 (sl) * | 2002-11-22 | 2009-02-28 | Smithkline Beecham Corp | Thiazolidin-4-oni za inhibiranje proteinov hyak3 |
| JP4908210B2 (ja) * | 2003-07-28 | 2012-04-04 | メルク セローノ ソシエテ アノニム | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤として使用するための２−イミノ−４−（チオ）オキソ−５−ポリシクロビニルアゾリン類 |
-
2005
- 2005-10-05 BR BRPI0518164-0A patent/BRPI0518164A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 WO PCT/EP2005/010703 patent/WO2006040050A1/en active Application Filing
- 2005-10-05 US US11/244,028 patent/US7501428B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 EP EP05794407A patent/EP1802614A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-05 KR KR1020077008501A patent/KR100890533B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 JP JP2007536045A patent/JP2008516904A/ja active Pending
- 2005-10-05 CA CA002583311A patent/CA2583311A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-05 AU AU2005293832A patent/AU2005293832A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-05 RU RU2007117766/04A patent/RU2405782C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 CN CN2005800349026A patent/CN101039939B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 MX MX2007004274A patent/MX2007004274A/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2405782C2 (ru) | 2010-12-10 |
| KR100890533B1 (ko) | 2009-03-27 |
| EP1802614A1 (en) | 2007-07-04 |
| CN101039939A (zh) | 2007-09-19 |
| US7501428B2 (en) | 2009-03-10 |
| US20060084804A1 (en) | 2006-04-20 |
| WO2006040050A1 (en) | 2006-04-20 |
| KR20070053343A (ko) | 2007-05-23 |
| MX2007004274A (es) | 2007-05-16 |
| BRPI0518164A (pt) | 2008-11-04 |
| CA2583311A1 (en) | 2006-04-20 |
| JP2008516904A (ja) | 2008-05-22 |
| CN101039939B (zh) | 2010-07-07 |
| AU2005293832A1 (en) | 2006-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2401260C2 (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2007117765A (ru) | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью | |
| RU2497807C2 (ru) | Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений | |
| RU2009118602A (ru) | Производное индола | |
| JP2011513305A5 (ru) | ||
| RU2007143966A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения | |
| RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| RU2008137526A (ru) | Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине | |
| RU2016139352A (ru) | Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов | |
| JP2010526800A5 (ru) | ||
| RU2009115963A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами | |
| RU2367659C2 (ru) | Гетероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar) | |
| JP2006515858A5 (ru) | ||
| RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
| RU2218337C2 (ru) | Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2007536224A5 (ru) | ||
| RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
| RU2004130440A (ru) | Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk | |
| RU2007139634A (ru) | Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения | |
| RU2009101298A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества | |
| KR920021514A (ko) | 피리딘 유도체, 이의 제법 및 용도 | |
| DE602005005167D1 (de) | 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor | |
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| RU2007117766A (ru) | Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов | |
| RU2007140864A (ru) | Замещенные производные оксазола и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111006 |