NO810004L - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreftInfo
- Publication number
- NO810004L NO810004L NO810004A NO810004A NO810004L NO 810004 L NO810004 L NO 810004L NO 810004 A NO810004 A NO 810004A NO 810004 A NO810004 A NO 810004A NO 810004 L NO810004 L NO 810004L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- platinum
- cis
- aminomethyl
- bis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye platina(IV)-diaminkomplekser for behandling av kreft, såsom ondartede hevelser eller ondartede svulster.
Fra litteraturen ér det kjent at platina-diaminkom-plekser, avledet såvel fra toverdig platina som fra fireverdig platina, er anvendelige for behandling av kreft, se. f.eks.
en artikkel av B. Rosenberg og L. van Camp i Cancer Research
30 (1970) 1799-1802.
Relevant litteratur hva angår bruken av platina-diamin-komplekser hvor platinaet er toverdig, såsom cis-platinadiamindiklorid, for behandling av kreft er f.eks. artikkelen av A.P. Zipp og S.G. Zipp, J. Chem.Ed., (54 (12) (1977), s.
7 39, som omtaler bruken av cis-platinadiamindiklorid for behandling av kreft. Det nevnes at platinaforbindelsene har et bredt virkningsspektrurn som antitumormidler, men også at de er beheftet med alvorlige ulemper, spesielt toksisitet overfor nyrene. Som metode for å motvirke toksisiteten over-
for nyrene foreslåes det å kombinere cis-platinadiamindi-kloridet med en annen forbindelse eller å anvende store mengder væske eller også andre teknikker for å oppnå stor væske-strømning gjennom nyrene.
I J. Clinical Hematol, Oncol. , 7 (1) (1977), sider 114-134 nevnes et stort antall platinadiaminkomplekser, blant dem cis-platinadiklordiamin,for behandling av kreft. Også i denne artikkel nevnes toksisiteten overfor nyrene som den viktigste ulempe ved forbindelsene.
Også i Chem. and Eng. News, 6. juni 1977, sider 29-30, beskrives cis-platinadiamindiklorid og bruken av dette for behandling av kreft. Også i denne artikkel nevnes toksisiteten overfor nyrene som den viktigste bakdel.
I artikkelen i Cancer Chemotherapy Reports, Part 1,
Vol. 59, No. 3, mai/juni 1975, sider 629-641,nevnes like-
ledes den toksiske virkning av cis-diklordiaminplatina (II)
på nyrene. På grunn av denne toksisitet overfor nyrene, og også på grunn av forbindelsens lave terapeutiske indeks, ble virkningen av andre platinakomplekser ved behandling av kreft undersøkt.
I de ikke forpubliserte hollandske patentsøknader
nr. 78.07334 og 79.04740 beskrives nye platina(II)-diamin-
komplekser som er velegnede for behandling av kreft, og som oppviser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene. Disse patentsøknader angår komplekser med såkalte "to-tannede" ligander ut fra toverdig platina, hvilke komplekser kjenne-tegnes ved formel I i det vedlagte formelskjerna, hvor den to-tannede ligand er et propandiamin som eventuelt kan være substituert. På grunn av arten av substituentene R^ , R£, R^
og R^oppviser de nevnte forbindelser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene.
Med hensyn til bruken av platinadiaminkomplekser med fireverdig platina for behandling av kreft skal følgende litteratur nevnes: Den ovennevnte artikkel av Rosenberg og Van Camp be-skriver for første gang antitumorvirkningen av et platina(IV)-kompleks, nemlig cis-platina(IV)-diamintetraklorid, som er representert ved formel 2 ' i formel~.skj emaet.
Denne forbindelse omtales også av M.L. Tobe og A.R. Khokhar, J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) (1977), sider 114-134,sammen med et stort antall andre platina(IV)-komplekser med to primære aminer som "én-tannede" ligander. Disse komplekser er representert ved formel 3 i formelskjemaet.
Tilsvarende komplekser er likeledes beskrevet i hollandsk patentsøknad nr. 78.10 4 31, som også angår komplekser med én-tannede ligander, og som faller inn under formel 3
i formelskjemaet, når R har den generelle formel cyclo-C Z„ , .
^Jn 2n-l Platina(IV)-komplekser med to-tannede aminligander, hvor aminogruppene er skilt fra hverandre med 2 carbonatomer,.
(en ethylengruppe) , og som svarer til formel 4 i formelskjemaet, er nevnt i J. Clinical Hematol.Oncol., 7 (1) (1977), sider 231-241,og i hollandsk patentsøknad nr. 79.03048. Platina(IV)-komplekser med to-tannede aminosyreligander, hvor platinaet er kompleksbundet dels med nitrogen og dels med oxygengrupper, er beskrevet i hollandsk patentsøknad 79.03050.
Den foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye platina(IV)-diaminkomplekser svarende til formel5i formelskjemaet, hvor R^og R2uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, cycloalkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, idet R^og R2sammen kan danne en eventuelt substituert cycloalkylgruppe, R3 og R4uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, og X og Y er anioniske grupper som kan være like eller ulike.
Som følge av den høye antitumorvirkning og den lave toksisitet overfor nyrene er forbindelsene av formel 6 i formelskjemaet, hvor R^, R^, X og Y har de ovenfor angitte betydninger, foretrukne, spesielt de forbindelser hvor minst én av gruppene R^ og R£har mer enn 1 carbonatom.
Fortrinnsvis anvendes forbindelser av formlene 7-13
i formelskjemaet, og aller helst anvendes cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclohexanplatina(IV) (formel 7) og cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexanplatina(VI)
(formel 8).
I formlene 5 og 6 i formelskjemaet er den anioniske gruppe X fortrinnsvis klor, brom eller jod, et sulfatradikal eller et eventuelt substituert carboxylatradikal, såsom en acetatgruppe, en substituert acetatgruppe, en oxalatgruppe,
en malonatgruppe eller substituert malonatgruppe eller en 4-carboxyfthalatgruppe, mens den anioniske gruppe Y (uavhengig av gruppen X) fortrinnsvis er klor, brom, jod, en hydroxyl-gruppe eller en nitratgruppe.
Inngående undersøkelser har vist at de nye forbindelser oppviser høy terapeutisk aktivitet overfor kreft. I motsetning til hva som er tilfelle for de platinakomplekser som hittil er kjent og som er blitt benyttet for bekjempelse av kreft, såsom cis-platinadiaminklorid (PDD) har undersøkelsene vist at de nye forbindelser bare oppviser liten toksisitet overfor nyrene eller ikke har noen slik toksisk virkning i det hele tatt.
De to nedenstående tabeller A og B oppsummerer endel resultater som ble oppnådd ved utprøvingen av de nye platina(IV)-diaminkomplekser.
Kompleksene fremstilles etter en generell fremgangs-måte, ved hvilken man først fremstiller platina(II)-produktet og dette så omdannes ved hjelp av et oxydasjonsmiddel til den tilsvarende platina(IV)-forbindelse .
Platina(II)-produktet med den generelle formel cis-LPtCl2hvor L er diaminet (den "to-tannede" ligand) i komplekset, fremstilles etter fremgangsmåten ifølge G.L. Johnson, Inorg. Synth. VIII, 242-244.
Ut fra det ønskede diainin fremstilles først di-HCl-saltet. Dette oppløses i vann, hvoretter en ekvimolar mengde I^PtCl^tilsettes. Blandingen oppvarmes så til 95°C. På dette tids-punkt tilsettes en ekvimolar mengde NaOH i vann så hurtig at pH-verdien holder seg på ca. 6. Den lysegule utfeining som dannes, frafUtreres, vaskes med vann og tørkes. Det erholdte produkt kan renses ved omkrystallisering fra DMF.
Det erholdte cis-LPtCl2 (II) overføres ved tilsetning
av klorgass til cis-LPtCl^-(IV), som oxyderes med hydrogenperoxyd (30%) til cis-LPt-(OH) C±2 (IV).
Overføringen til cis-LPtCl4(IV) er beskrevet i Inorg. Synth. VII, 236-238, av G.B. Kauffman.
Komplekset cis-LPtCl2oppslemmes i vann og oxyderes
ved at der gjennom suspensjonen ledes klorgass ved 70 - 75°C
i ca. 1 time. Deretter suges luft gjennom suspensjonen for å fjerne overskudd av klor (temperatur = 70°C; tid = 5 minutter). Blandingen kjøles, og produktet frafiltreres, vaskes med vann og tørres under redusert trykk.
Oxydasjonen til cic-LPt(OH)2C12(IV) foretas ved å koke. en suspensjon av cis-LPtCl2(II) i 30 minutter med et overskudd av 30%-ig H2°2 ' Suspensjonen avkjøles, og produktet.frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk.
Overføringen av cis-LPt(OH)2C12(IV) til cis-LPt-Cl4(IV) kan også utføres ved at en suspensjon av cis-LPt(OH)2C12(IV) oppvarmes i 5 minutter ved 100°C med konsentrert saltsyre.
De sistnevnte to reaksjoner er beskrevet i J.Am.Chem. Soc, 72 , 2433 (1950) av F. Basolo, J.C. Bailar jr. og B. Rapp-Tarr <og er modifisert noe ( reaksjonsproduktet kokes
i stedet for å oppvarmes ved 80°C, det anvendes 30%-ig H202i stedet for 10%-ig H202, og overskuddet av H202er
50 - 70 i stedet for 10.
Eksempel 1
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclohexan-platina( IV) av formel 7 i formelskjemaet
1,2 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina (II) oppslemmes i 5 ml destillert vann. Det tilsettes 25 ml 30%-ig hydrogenperoxyd. Blandingen omrøres i 30 minutter ved romtemperatur og deretter i 1 time under kokning med til-bakeløp. Suspensjonen avkjøles, og det faste stoff frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk. Det erholdes 0,45 g av et lysegult, fast stoff.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille): Pt-Cl 332 cm<-1>
PT-0 545 cm"<1>
Eksempel 2
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV)
av formel 8 i formelskjemaet
1,2 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(II) oppslemmes i 15 ml destillert vann. Suspensjonen oppvarmes så til 70°C, hvoretter den i 1 time tilføres klorgass under omrøring. Overskuddet av klorgass fjernes ved å lede luft gjennom reaksjonsblandingen (temperatur = 70°C) . Reaksjonsblandingen avkjøles, og det faste stoff frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk. Det erholdes 0,9 g (63%) av et gult, fast stoff.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 332-350 cm
Eksempel 3
Cis-tetraklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(IV)
av formel 9 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt ved at man gikk frem på tilsvarende måte som i eksempel 2, idet man startet med 1,6 g cis-diklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(II). Det ble erholdt 1,5 produkt (79%).
Analyse (i vekt%):
'H-NMR-spektrum i DMS0-d6 (Varian-T 60)
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 343 cm
Eksempel' 4
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(IV)
av formel 10 i formelskjemaet
Dette produkt ble fremstilt på tilsvarende måte som produktet i eksempel 2. Det ble startet med 1,14 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(II), og 1,2 g (88%)
av det ønskede produkt ble isolert.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl : 350 cm"<1>
E ksempel 5
Cis-diklor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina( IV) av. formel 11 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som produktet i eksempel 1, idet man startet med 1,5 g cis-diklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(II). Det ble erholdt 0,95 g (58%). av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl: 343 cm<1>
Pt-0 : 542 cm"<1>
Eksempel 6
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV)
av formel 8 i formelskjemaet
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclo-hexan-platina ( IV) ble fremstilt som i eksempel 1, hvoretter saltsyre ble tilsatt til den erholdte suspensjon. Etter opp-varmning i 5 minutter ved 95 -100°C ble reaksjonsblandingen avkjølt. Produktet ble frafiltrert og vasket med vann.
Forbindelsen var karakteristisk ved at<1>H-NMR-spekteret °9 IR-spekteret viste seg seg å være identiske med spektrene i eksempel 2.
Eksempel 7
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina(IV) av formel 12 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som i eksempel 2, idet man startet med 1,6 g cis-diklor-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclopentan-platina(II). Det ble erholdt 1,3 g (69%) av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%):
IR- spektrum (Csl -pille) : Pt-Cl 342 cm "
E ksempel 8
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl-cyclopentan-p latinatIV) av formel 13 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som i eksempel 1, idet man startet med 1,2 g cis-diklor-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclopentan-platina(II). Det ble erholdt 0,6 g (4 7%) av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%) :
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 330-345 cm _^
Pt-0 540 cm
Claims (9)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av platina(IV)-
diaminkomplekser av den generelle formel
hvor R^ og R2 uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, cycloalkyl-,
aryl- eller aralkylgruppe, idet R^ °g R2 sammen kan danne,
en eventuelt substituert cycloalkylgruppe, r^0 g R4 uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, og X og Y er anioniske grupper som kan være like eller forskjellige, karakterisert ved at de fremstilles ved oxydasjon av de tilsvarende platina(II)-komplekser.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av komplekser av formel 6 i formelskjemaet, hvor R^ , R2 , X og Y har de i krav 1 angitte betydninger, og og R2 inneholder mer enn 1 carbonatom.
3. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclo-hexan-platina(IV) av formel 7 i formelskjemaet.
4. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV) av formel 8 i formelskjemaet.
5. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(IV) av formel 9 i formelskjemaet.
6. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(IV) av formel 10 i formelskjemaet.
7. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina (IV) av formel 11 i formelskjemaet.
8. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina(IV) av formel 12 i formelskjemaet.
9. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina (IV) av formel 13 i formelskjemaet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810004L true NO810004L (no) | 1981-07-06 |
Family
ID=19834620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810004A NO810004L (no) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4431666A (no) |
| JP (1) | JPS56100796A (no) |
| AR (1) | AR227903A1 (no) |
| AT (1) | AT377242B (no) |
| AU (1) | AU542600B2 (no) |
| BE (1) | BE886929A (no) |
| CA (1) | CA1154030A (no) |
| CH (1) | CH650003A5 (no) |
| CS (1) | CS239911B2 (no) |
| DD (1) | DD156909A5 (no) |
| DE (1) | DE3100017A1 (no) |
| DK (1) | DK153468C (no) |
| ES (2) | ES8205231A1 (no) |
| FI (1) | FI72321C (no) |
| FR (1) | FR2473046A1 (no) |
| GB (1) | GB2066819B (no) |
| GR (1) | GR72849B (no) |
| HU (1) | HU184922B (no) |
| IE (1) | IE50653B1 (no) |
| IL (1) | IL61708A (no) |
| IT (1) | IT1193395B (no) |
| LU (1) | LU83046A1 (no) |
| NL (1) | NL181434C (no) |
| NO (1) | NO810004L (no) |
| NZ (1) | NZ195926A (no) |
| PH (1) | PH21998A (no) |
| PT (1) | PT72298B (no) |
| SE (1) | SE439921B (no) |
| SU (1) | SU1083911A3 (no) |
| YU (1) | YU41754B (no) |
| ZA (1) | ZA8114B (no) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
| JPS6087295A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
| US4550187A (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
| US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US5117022A (en) * | 1985-10-18 | 1992-05-26 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
| US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| ES2054778T3 (es) * | 1988-01-09 | 1994-08-16 | Asta Medica Ag | Complejos de 1,2-bis (aminometil) ciclobutano-platino. |
| NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
| US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
| FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
| US5130450A (en) * | 1990-04-25 | 1992-07-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum complexes |
| GB9211291D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | British Tech Group | Antifungal compounds |
| DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
| US5843475A (en) | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
| US6264891B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-07-24 | Eos Biotechnology, Inc. | Apparatus and method for concurrent chemical synthesis |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| CN105198933B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
| RU2695357C1 (ru) | 2015-06-24 | 2019-07-23 | Ниппон Каяку Кабусики Каися | Новый комплекс платины (iv) |
| CA2998559A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of hexa-coordinated platinum complex |
| CN105713046B (zh) * | 2016-02-01 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 一种铂类抗肿瘤前体药物，其纳米水凝胶药物及其制备方法 |
| CN106946946A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种铂类抗肿瘤药物米铂氧化物的制备方法 |
| EP3986466A1 (en) * | 2019-06-18 | 2022-04-27 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E. V. | Site-specific, kinetically inert conjugation of labels and/or carriers to target molecules such as his-tagged proteins via metal complex reagents |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH605550A5 (no) * | 1972-06-08 | 1978-09-29 | Research Corp | |
| US4053587A (en) * | 1973-04-13 | 1977-10-11 | Research Corporation | Method of treating viral infections |
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7810798L (sv) * | 1977-10-19 | 1979-04-20 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner, innehallande platina |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| GB2019405A (en) * | 1978-04-20 | 1979-10-31 | Johnson Matthey & Co Ltd Pt | Pt (II) and (IV) Amino-Acid Complexes |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
-
1980
- 1980-01-03 NL NLAANVRAGE8000032,A patent/NL181434C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 IE IE2744/80A patent/IE50653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-04 CH CH8972/80A patent/CH650003A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-15 IL IL61708A patent/IL61708A/xx unknown
- 1980-12-19 AR AR283721A patent/AR227903A1/es active
- 1980-12-23 SU SU803217401A patent/SU1083911A3/ru active
- 1980-12-23 NZ NZ195926A patent/NZ195926A/xx unknown
- 1980-12-30 GR GR63769A patent/GR72849B/el unknown
- 1980-12-30 ES ES498240A patent/ES8205231A1/es not_active Expired
- 1980-12-30 JP JP18945180A patent/JPS56100796A/ja active Granted
- 1980-12-30 HU HU803161A patent/HU184922B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 CS CS809611A patent/CS239911B2/cs unknown
- 1980-12-31 IT IT27029/80A patent/IT1193395B/it active
- 1980-12-31 YU YU3363/80A patent/YU41754B/xx unknown
- 1980-12-31 BE BE0/203372A patent/BE886929A/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 CA CA000367793A patent/CA1154030A/en not_active Expired
- 1980-12-31 PT PT72298A patent/PT72298B/pt not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-02 DK DK001681A patent/DK153468C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 GB GB8100027A patent/GB2066819B/en not_active Expired
- 1981-01-02 SE SE8100006A patent/SE439921B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 DE DE19813100017 patent/DE3100017A1/de not_active Ceased
- 1981-01-02 FI FI810002A patent/FI72321C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 AU AU65949/81A patent/AU542600B2/en not_active Ceased
- 1981-01-02 ZA ZA00810014A patent/ZA8114B/xx unknown
- 1981-01-02 LU LU83046A patent/LU83046A1/de unknown
- 1981-01-02 NO NO810004A patent/NO810004L/no unknown
- 1981-01-02 PH PH25046A patent/PH21998A/en unknown
- 1981-01-02 AT AT0000381A patent/AT377242B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 DD DD81226806A patent/DD156909A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-05 FR FR8100058A patent/FR2473046A1/fr active Granted
- 1981-02-06 US US06/232,298 patent/US4431666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-26 ES ES507474A patent/ES507474A0/es active Granted
-
1983
- 1983-01-18 US US06/458,979 patent/US4482569A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO810004L (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft | |
| US4410544A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumor in mice | |
| US4466924A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed | |
| US4845124A (en) | Platinum (IV) complexes | |
| Plutin et al. | Antitumor activity of Pd (II) complexes with N, S or O, S coordination modes of acylthiourea ligands | |
| US5380897A (en) | Tri(platinum) complexes | |
| JPH0212956B2 (no) | ||
| NO171276B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme platina-(ii)-diaminkomplekser | |
| Deacon et al. | Platinum (IV) organometallics I. Syntheses of trans-di (carboxylato) ethane-1, 2-diamine-cis-bis (pentafluoro-phenyl) platinum (IV) complexes and the X-ray crystal structure of the n-butanoato derivative | |
| Mijajlović et al. | Cytotoxicity of palladium (II) complexes with some alkyl derivates of thiosalicylic acid. Crystal structure of the bis (S-butyl-thiosalicylate) palladium (II) complex,[Pd (S-bu-thiosal) 2] | |
| US4291027A (en) | Method for treating tumors with ethylenediamine platinum (II) and 1,2-diaminocyclohexane-platinum (II) pyrophosphate complexes | |
| Dolfen et al. | Synthesis, structures and in vitro cytotoxicity of some platinum (II) complexes containing thiocarbamate esters | |
| Sayadi et al. | Synthesis, characterization, theoretical and cytotoxicity studies of Pd (II) and Pt (II) complexes with new bidentate carbon donor ligand | |
| Chen et al. | Synthesis and structure of platinum (II) complexes containing an asymmetric chelating diamine 2-morpholinoethylamine as the carrier | |
| AU601954B2 (en) | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group V111- metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions | |
| Böttcher et al. | Synthesis and X-ray crystal structure of a heteroleptic tris-cyclometalated iridium (III) complex | |
| KR840000746B1 (ko) | 백금(iv)-디아민-복합체의 제조방법 | |
| EP0232784B1 (en) | (gem-heterocyclodimethanamine-n,n')platinum complexes | |
| Singh et al. | SYNTHESIS OF SOME MIXED LIGAND COMPEXES OF CADMIUM AND THEIR BIOMEDICINAL STUDIES | |
| El-khateeb et al. | Platinum polychlorophenylthiolato complexes: Synthesis and characterization | |
| Twamley et al. | Unsymmetric dipnictenes-synthesis and characterization of MesP= EC~ 6H~ 3-2, 6-Trip~ 2 (E= As or Sb; Mes= C~ 6H~ 2-2, 4, 6-Me~ 3, Trip= C~ 6H~ 2-2, 4, 6-Pr^ i~ 3) | |
| JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 | |
| WO2015118134A1 (en) | Novel diazabicyclohydrocarbon-pt complexes and the use thereof as pharmaceuticals | |
| Mirza et al. | Synthesis, structural elucidation, and biological activity to organotin (IV) derivatives of (E)-2, 3-bis (4-chlorophenyl)-2-propenoic acid | |
| Ghose et al. | Synthesis of Some Schiff Base Complexes of Tin: Reaction Of Stannic Chloride With Multidentate Dibasic Schiff Bases |