[go: up one dir, main page]

NL8000032A - Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. - Google Patents

Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. Download PDF

Info

Publication number
NL8000032A
NL8000032A NL8000032A NL8000032A NL8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
platinum
sheet
diamine
process according
Prior art date
Application number
NL8000032A
Other languages
English (en)
Other versions
NL181434C (nl
NL181434B (nl
Original Assignee
Tno
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tno filed Critical Tno
Priority to NLAANVRAGE8000032,A priority Critical patent/NL181434C/nl
Priority to IE2744/80A priority patent/IE50653B1/en
Priority to CH8972/80A priority patent/CH650003A5/de
Priority to IL61708A priority patent/IL61708A/xx
Priority to AR283721A priority patent/AR227903A1/es
Priority to SU803217401A priority patent/SU1083911A3/ru
Priority to NZ195926A priority patent/NZ195926A/xx
Priority to JP18945180A priority patent/JPS56100796A/ja
Priority to HU803161A priority patent/HU184922B/hu
Priority to GR63769A priority patent/GR72849B/el
Priority to ES498240A priority patent/ES8205231A1/es
Priority to YU3363/80A priority patent/YU41754B/xx
Priority to BE0/203372A priority patent/BE886929A/nl
Priority to CA000367793A priority patent/CA1154030A/en
Priority to CS809611A priority patent/CS239911B2/cs
Priority to IT27029/80A priority patent/IT1193395B/it
Priority to PT72298A priority patent/PT72298B/pt
Priority to AU65949/81A priority patent/AU542600B2/en
Priority to DK001681A priority patent/DK153468C/da
Priority to AT0000381A priority patent/AT377242B/de
Priority to NO810004A priority patent/NO810004L/no
Priority to SE8100006A priority patent/SE439921B/sv
Priority to FI810002A priority patent/FI72321C/fi
Priority to DE19813100017 priority patent/DE3100017A1/de
Priority to DD81226806A priority patent/DD156909A5/de
Priority to PH25046A priority patent/PH21998A/en
Priority to ZA00810014A priority patent/ZA8114B/xx
Priority to GB8100027A priority patent/GB2066819B/en
Priority to LU83046A priority patent/LU83046A1/de
Priority to FR8100058A priority patent/FR2473046A1/fr
Priority to US06/232,298 priority patent/US4431666A/en
Publication of NL8000032A publication Critical patent/NL8000032A/nl
Priority to SU813315399A priority patent/SU1186617A1/ru
Priority to ES507474A priority patent/ES507474A0/es
Priority to US06/458,979 priority patent/US4482569A/en
Publication of NL181434B publication Critical patent/NL181434B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL181434C publication Critical patent/NL181434C/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

ΉΟ 28476 * -1- - Platina(IV)-diamine-complexen, werkwijze voor liet bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina(IY)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel -
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe platina(IV)-diamine complexen op een werkwijze voor het bereiden daarvan, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina(IV)-diamine com-5 plex vooï* de behandeling van kanker, zoals kwaadaardige gezwellen en kwaadaardige tumoren, alsmede op een met toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd geneesmiddel.
Uit de literatuur is bekend dat platina-diamine complexen, zowel afgeleid van tweewaardig platina als afgeleid 10 van vierwaardig platina bruikbaar zijn voor de behandeling van kanker. Zie bijvoorbeeld het artikel van B. Rosenberg en 1. van Camp, Cancer Research 30 (1970) 1799-1802.
Relevante literatuur wat betreft de toepassing van tweewaardige platina-diamine complexen, zoals het cis-1$ platinadiaminedichloride, voor de behandeling van kanker is bijvoorbeeld het artikel van A.P. Zipp en S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54 (12) (1977), blz. 759, dat de toepassing van cis-platinadiaminedichloride beschrijft voor de behandeling van kanker. Vermeld wordt dat platinaverbindingen 20 een breed spectrum als antitumormiddelen hebben, maar ook dat ze belangrijke nadelen bezitten, in het bijzonder een toxiciteit voor nieren. Als methode voor het tegengaan van niertoxiciteit wordt een combinatie van het cis-platina-diaminediehloride met een andere stof of met het gebruik 25 van grote hoeveelheden vloeistof of andere technieken om de nieren te doorstromen voorgesteld.
J. Clinical Hematol, Oncol., 7 (1) (1977), blz. 114-134, vermeldt een groot aantal platina-diamine complexen, waaronder cis-platina-dichloordiamine, voor het behandelen 30 van kanker. Ook hier wordt de niertoxiciteit als belangrijkste· nadeel van de verbindingen vermeld.
800 0 0 32 * -*· • * -2-
Ook Chem. and Eng. News, 6 juni 1977» blz. 29-30, beschrijft het cis-platinadiaminedichloride en de toepassing ervan voor de behandeling van kanker. Ook hier wordt als belangrijkste nadeel de niertoxiciteit genoemd.
5 ïïit het artikel in Cancer Chemotherapy Reports Part 1,
Vol. 59, No. 3»iaei/juni 1975» biz. 629-641 blijkt ook de niertoxiciteit van cis-dichloordiamineplatina (II). Wegens deze.niertoxiciteit en ook de lage therapeutische index ervan werd gezocht naar andere platinacomplexen voor de 10 behandeling van kanker.
In de niet-voorgepubliceerde Nederlandse octrooiaanvragen 7807334 en 7904740 worden nieuwe platina (II)-diamine complexen beschreven, die goed geschikt zijn·voor de behandeling van kanker en die weinig of in het geheel 15 geen niertoxiciteit vertonen. Het betreft hier zogenaamde bidentaat ligand complexen van tweewaardig platina, gekenmerkt door formule 1 van het formuleblad, waarin de bidentaat ligand een al dan niet gesubstitueerd propaandiamine voorstelt. Genoemde verbindingen vertonen door de aard van 20 de substituenten R^, R2, R^ en R^ weinig of in het geheel geen niertoxiciteit.
Wat betreft de toepassing van vierwaardige platinadia-mine complexen voor de behandeling van kanker wordt in de literatuur het volgende vermeld.
25 Eerder genoemd artikel van Rosenberg en Van Camp beschrijft voor het eerst de antitumorwerking van een pla-'tina(IV) complex, het cis-platina(IV)diaminetetrachloride, weergegeven in formule 2 van het formuleblad.
Deze verbinding wordt ook besproken door M.L. Tobe 30 en A.R. Khokhar, J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) (1977)» blz. 114-I34 tesamen met een groot aantal andere platina(IV) complexen met als monodentaat liganden twee primaire amines, voorgesteld door formule 3 van het formuleblad.
Soortgelijke complexen worden ook beschreven in de 35 Nederlandse octrooiaanvrage 7810431, die eveneens betrekking heeft op monodentaat ligand complexen gekenmerkt door formule 3 van het formuleblad, waarin R de algemene formule cyclo Cnz2n-1 voorstelt.
800 0 0 32 -3-
t I
Platina(IV) complexen met bidentaat amine liganden waarbij de amine groepen door twee koolstofatomen (ethyleen-groep) van elkaar gescheiden zijn, formule 4 van het formuleblad, worden genoemd in J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) 5 0977)* blz. 231-241, en in de Nederlandse octrooiaanvrage 7903048. Platina(IV) complexen met bidentaat aminozuurliganden, waarbij het platina deels met stikstof- en deels met zuurst of groep en gecomplexeerd is, zij'n beschreven in de Nederlandse octrooiaanvrage 7903050.
10 Ne onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe platina(IV)-diamine complexen die zijn gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad, waarin R>j en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of aralkylgroep 15 voorstellen, terwijl en Eg samen een al dan niet gesubstitueerde cycloalkylgroep kunnen zijn, R^ en R^ onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl-, of aralkylgroep voorstellen, en X en Y gelijke of verschillende anionogene groepen voorstel-20 len.
Op grond van de hoge anti-tumor-acitiviteit en de geringe niertoxiciteit verdienen verbindingen met de formule 6 van het formuleblad, waarin R^, Eg, X en Y de bovengenoemde betekenis hebben, met name verbindingen waarbij ten 25 minste een van beide groepen R^ of Rg meer dan één koolstof-atoom bevatten, de voorkeur.
Bij voorkeur worden verbindingen met de formules 7-13 van het formuleblad, en met de meeste voorkeur het cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-30 platina(IV) (formule 7) en het cis-tétrachloor-1,1-bis(ami-nomethyl)-cyclohexaanplatina(IV) (formule 8) gebruikt.
In de formules 5 en 6 van het formuleblad is de anionogene groep X bij voorkeur een chloor-, broom- of jood-atoom, een sulfaatrest of een al dan niet gesubstitueerde 35 carboxylaatrest, zoals een acetaat of gesubstitueerd acetaat , een oxalaat-, malonaat- of gesubstitueerde malonaat-groep of een 4-carboxyftalaat groep, de anionogene groep Y is (onafhankelijk van de groep X) bij voorkeur een chloor-, broom- of joodatoom, een hydroxylgroep of een nitraatgroep.
800 00 32 -4-
De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het op op zichzelf bekende wijze bereiden van deze verbindingen, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel, waarin deze verbindingen als werkzame 5 stof worden toegepast, alsmede op een aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
Uitgebreid onderzoek heeft uitgewezen dat de verbindingen volgens de uitvindingen een hoge therapeutische activiteit vertonen tegen kanker. In tegenstelling tot de 10 tot dusverre· bekende en in de praktijk gebruikte platina-complexen ter bestrijding van kanker, zoals het cis-platina-diaminechloride (PDD), bleek daarbij ook dat de verbindingen volgens de uitvinding weinig of zelfs in het geheel geen niertoxiciteit vertonen.
15 De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
Bereiding van de nlatinacomplexen
De complexen worden gemaakt door een algemene werkwijze waarbij eerst het platina (II) produkt wordt bereid, 20 dat dan wordt omgezet met behulp van een oxydatiemiddel tot de overeenkomstige platina (IV) verbinding.
Het platina (II) produkt met de algemene formule cis-LPtCl2, waarin I» het diamine (bidentaat ligande) in het complex voorstelt, wordt bereid volgens de methode van : 25 G.L. Johnson, Inorg. Synth. VIII, 242-244.
Van het gewenste diamine wordt eerst het di-HCl-zout gemaakt. Dit wordt opgelost'in water, daarna wordt de equimoleculaire hoeveelheid K^PtCl^. toegevoegd. Het geheel wordt dan verwarmd tot 95°C. Hu wordt een equimoleculaire 30 hoeveelheid NaOH in water zo snel toegevoegd, dat de pH + 6 blijft. Het gevormde lichtgele neerslag wordt gefiltreerd, gewassen met water en gedroogd. Het verkregen produkt kan worden gezuiverd door herkristallisatie uit DMF.
Het cis-UPtCl2(II) wordt met chloorgas omgezet tot 35 cis-LPtCl2j.-(IV) en met waterstofperoxyde (30%'s) wordt het geoxydeerd tot cis-LPt-(0H)2Cl2(IV).
800 00 32 \ * -5-
De omzetting tot cis-LPtCl^XlV) is beschreven in Inorg. Synth. VII, 236-238 door G.B. Kauffman.
Het cis-LFtC^ wordt gesuspendeerd in water en ge-oxydeerd door bij 70-750^ ongeveer 1 uur chloorgas door te 5 leiden. Daarna wordt lucht doorgezogen ter verwijdering van de overmaat chloor (temperatuur * 70°C, duur: 5 minuten). Het mengsel wordt gekoeld, het produkt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
De oxydatie tot cis-LPtCOH^ClgClV) geschiedt door 10 een suspensie van cis-LPtC^CH) gedurende i uur te koken met een overmaat 30#' SH2O2· De suspensie wordt gekoeld en het produkt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
De omzetting van het cis-LPtKOH^ClgClV) in cis-IPt-15 Cl^(IV) kan ook door een suspensie van het cis-LPt(0H)2 Cl2(IV) 5 minuten te verwarmen op 100°C met geconcentreerd zoutzuur.
Beide laatste reacties zijn beschreven in J. Am.
Chem. Soc., 72,2433 (1950) door F. Basoio, J.C. Bailar jr.
20 and B. Eapp-Tarr en enigzins gemodificeerd (koken van het reactieprodukt in plaats van verwarmen op 80°C; gebruik van 25%'sH202 in plaats van 109^8^02; overmaat H2O2 : 50 - 70-voudig in plaats van 10-voudig).
Voorbeeld I
25 Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)cyclo-hexaannlatina(IV) met de formule 7 van het formuleblad.
1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexaan-platina(Il) wordt gesuspendeerd in 5 ml gedestilleerd water. Hieraan wordt toegevoegd 25 ml 30%'s waterstofperoxyde. Er 30 wordt i uur geroerd bij kamertemperatuur, daarna 1 uur onder terugvloeikoeling. De suspensie wordt gekoeld en de vaste stof afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk. Gewicht lichtgele vaste stof: 0,45 g. Analyse (gew. %): 35 Ber.: C 21,73 H 4,56 H 6,33 Pt 44,11 Cl 16,03 Gev.: 21,78 4,54 6,21 43,98 - 15,85 800 00 32 -6- · IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl 332 cnf^
Pt-0 545 cm-1
Voorbeeld. II
Cis-tetrachloor-1 .1-bis(aminomethyl)-cyclohexaanplatina(IV) 5 met de formule 8 van het formuleblad» 1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-platina(II) wordt gesuspendeerd, in 15 ml gedestilleerd water. Vervolgens wordt verwarmd tot 70°C, waarna onder roeren gedurende 1 uur chloorgas wordt ingeleid. De over-10 maat chloorgas wordt verwijderd door doorleiden van lucht door het reactiemengsel (temperatuur = 70°C)· Het reactie-mengsel wordt gekoeld en de vaste stof wordt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk. Gewicht gele vaste stof: 0,9 g (63%).
15 Analyse (gew. %):
Ber.: C 20,05 H 3,79 N 5,85 Pt 40,72 Gev.: 20,20 3,74 5,88 - 40,90 'ÏÏ-NMB spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) CH2 (ring) : 1,35 dpm Λ 20 CH2 (NH2) : 2,23 dpm /
NH2 ï 6,30 dpm l t.o.v. IMS
: 6,80 dpm { : 7,27 dpm ) IB-spectrum (Csl-pil) ; Pt-Cl 332-350 cnf^
25 Voorbeeld III
Cis-tetrachloor-2,2_-diethyl-1.3-diaminopropaannlatina (IV) met de formule 9 van het formuleblad.
Dit complex werd op analoge wijze bereid als in voorbeeld II uitgaande van 1,6 g cis-dichloor-2,2-diethyl-1, 30 3-diaminopropaanplatina(II).
Opbrengst : 1,5 g (79%) /
Analyse (gew. %):
Ber.: C 18,00 H 3,88 N 6,00 Pt 41,76 Gev.: 18,25 3,90 6,32 41,21 35 'ïï-ITMR-spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) 800 00 32 -7- CHj (Et) : 0,73 dpm ^ CH2 (Et) : 1,23 dpm CH2 (NH2): 2,20 dpm
NH2 : 6,18 dpm V t.o.v. TMS
5 : 6,70 dpm |
7,15 dpm J
IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl : 343 cm"1.
Voorbeeld IV
Cis-tetrachloor-1.1-bis(aminomethyl)c:yclobutaanplatina(IV) 10 met de formule 10 van het formuleblad
Dit produkt werd op een analoge wijze bereid als in voorbeeld II. Uitgaande van 1,14 g cis-dichloor-1,1-bis (aminomethyl)cyclobutaan-platina(II) werd 1,2 g (88%) van het gewenste produkt geïsoleerd.
15 Analyse (gew.%):
Ber.: C 15,98 H 3,13 N 6,21 Pt 43,25 Gev.: 16,06 3,07 6,23 43,35 'H-NME-spectrum in DMS0-d6 (Varian T 60) Cïï2 ring : 1,82 dpm- * · 20 2,40 dpm
UH2 : 6,30 dpm } t.o.v. 2MS
6,78 dpm j 7,30 dpm j IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl : 350 cm"*^
25 Voorbeeld V
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-1,3-diaminopro-•paanplatinaClV) met de formule 11 van het formuleblad.
Dit complex werd analoog aan voorbeeld I bereid uitgaande van 1,5 g cis-dichloor-2,2-diethyl-1,3-diamihopropaanplatina(IV). 30 Opbrengst: 0,95 g (58%)
Analyse (gew.%):
Ber.: C 19,54 H 4,69 N 6,51 ** 45,34 Cl 16,48 Gev.: 19,62 4,8 6,3 45,5 16,4 IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl: 343 cm"1 55 Pt-0 : 542 cm"1 800 0 0 32 *-8-
Voorbeeld VI
Cis-tetr achl o or-1« 1 -bi s ( aminomethy1) -cy cl ohexaanpl atina (IV ) met de formule 8 van het formuleblad
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) 5 cyclohexaanplatina(IV) werd bereid als in voorbeeld I, waarna aan de verkregen suspensie zoutzuur werd toegevoegd.
Na 5 minuten verwarmen op 95-Ί00°0 werd het reactiemengsel afgekoeld. Set produkt werd gefiltreerd en nagewassen met water.
10 Se verbinding werd gekarakteriseerd doordat zowel het 'H-NMR- alsook het IR-spectrum identiek bleek aan de spectra met voorbeeld II.
Voorbeeld VII
Cis-tetrachloor-1.1-bis(aminomethyl)cyclopent aanplatina(IV) 15 met de formule 12 van het formuleblad.
Dit complex werd op analoge wijze bereid als in voorbeeld II, uitgaande van 1,6 g cis-dichloor-1,1-bis(amino-methyl)cyclopentaanplatina(II).
Opbrengst s 1,3 g (69%) 20 Analyse (gew.%) :
Ber.: C 18,08 H 3,47 N 6,02 Pt 41,94 Gev.: 18,20 3,48 6,09 42,11 'ÏÏ-NMR spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) CH2 (ring) : 1,50 dpm \ 25 CH2 (NHg) : 2,23 dpm /
NH2 : 6,35 dpm V t.o.v. IMS
6,80 dpm 7,20 dpm IR-spectrum (Csl)-pil): Pt-Cl 342 cm”"*
30 Voorbeeld VIII
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1.1-bis(aminomethyl)cyclo-uentg»nulatina(IV) met de formule 15 van het formuleblad.
Dit complex werd analoog aan voorbeeld I bereid, uitgaande van 1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclo-35 pentaanplatina(H).
OpbrengstJ 0,6 g. (47%)
Analyse (gew.%):
--------Q
800 0 0 32 -9-
Ber.: C 19,63 H 4,24 N 6,54 Pt 45,56 Cl 16,56. Gev.: 19,54 4,11 6,66 45,47 16,49 IR-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl 350-545 cm”^
Pt-0 540 cm“1 800 0 0 32

Claims (2)

1. Platina(lV)-diaminecomplexen, gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad, waarin en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl-, of aral-5 kylgroep, terwijl E>j en Eg samen een al dan niet gesubstitueerde cycloalkylgroep kunnen zijn, E^ en R4 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl-, aralkylgroep voorstellen en X en I onafhankelijk van elkaar een anionogene groep voorstellen.
2. Platina(IV)-diaminecomplex met de formule 6 van het formuleblad, waarin R^, Eg, X en I de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben en E^j of Eg meer dan een koolstof-atoom bevatten.
3. Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) 15 cyclohexaanplatina(IV) met de formule 7 van het formuleblad.
4. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-platina(IV) met de formule 8 van het formuleblad.
5. Cis-tetrachloor-2,2-diethyl-1,3-diaminopropaan-20 platina(IV) met de formule 9 van het formuleblad.
6. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclobutaan-platina(IV) met de formule 10 van het formuleblad.
7· Cis-dichloor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-1,3-diaminopropaanplatina(IV) met de formule 11 van het formule-25 blad.
8. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclopentaan-platina(IV) met de formule 12 van het formuleblad.
9. Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) cyclopentaanplatina(IV) met de formule 13 van het formule- 30 blad.
10. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker onder toepassing van een platina(IV)diaminecomplex als werkzame verbinding, met het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex 35 een verbinding met de formule 5» waarin R/j f I en ï de in conclusie 1 of 2 genoemde betekenis hebben, in een voor toediening geschikte vorm brengt. 800 00 32 * -//-
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men als platina(IV)diamineeomplex de verbinding volgens conclusie 3 met de formule 7 van het formuleblad gebruikt.
12. Werkwijze volgens conclusie 10, iet het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 4 met de formule 8 van het formuleblad gebruikt.
13· Werkwijze volgens conclusie 9, i e t het 10 kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 5 met de formule 9 van het formuleblad gebruikt.
14. Werkwijze volgens conclusie 6, m e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de 15 verbinding volgens conclusie 6 met de formule 10 van het formuleblad gebruikt. 15* Werkwijze volgens conclusie 7, u e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 7 met de formule 11 van het 20 formuleblad gebruikt.
16. Werkwijze volgens conclusie 8, m e t h e t kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 8 met de formule 12 van het formuleblad gebruikt. 25 17· Werkwijze volgens conclusie 9» m e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 9 met de formule 13 van het formuleblad gebruikt.
18. Gevormd geneesmiddel, verkregen met toepassing 30 van de werkwijze volgens conclusies 10-17·
19· Werkwijze voor de bereiding van platina(IV)-diamineeomplexen ten gebruike bij de werkwijze volgens conclusies 10-17» met het kenmerk, dat men platina(IV)diaminecomplexen met de formule 5 van het for-35 muleblad, waarin B2» X en Y de in conclusie 1 of 2 aangegeven betekenis hebben, op op zichzelf bekende wijze bereidt. 80 0 0 0 32 • < ^
20. Werkwijze volgens conclusie 19, iet het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 7 van het formuleblad bereidt.
21. Werkwijze volgens conclusie 19» met het 5 kenmerk, dat men een platina(I?)diaminecomplex met de formule 8 van het formuleblad bereidt.
22. Werkwijze volgens conclusie 19» met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 9 van het formuleblad bereidt.
23. Werkwijze volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 10 van het formuleblad bereidt.
24. Werkwijze volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met 15 de formule 11 van het formuleblad bereidt.
25. Werkwijze volgens conclusie 19, m e t het kenmerk, dat men een platina(IT)diaminecomplex met de formule 12 van het formuleblad bereidt.
26. Werkwijze volgens conclusie 19, 1 e t het 20 kenmerk, dat men een platina(IY)diaminecomplex met de formule 13 van het formuleblad bereidt. ssssesss 800 00 32 - L 3 /} N\2 ƒ Cl 01 VH V /\H /\ H3n/|^CI R-NN^rc R, 'c —*NHa x w 1 2,2 «3 1 ~ ^ . x \ /|_\{ .* \ /Hf\ I / {'^<k /N X >( X Λ "NH*Y *A!UA x I Z *» 1 - . a OH Cl ^ ΟΗΓΝΗ2ν^α ΟΗΓΝΗίχ|^« \—AcHi-NH^I XCl \ ''th^-NhA | '"'Cl
2. OH - C Cl 9 12: “Cl Cl CH3-CH. /CHfNH2N| /\/CHrN^l/Cl /C\ /Ni \/\ /Nci CH.-CH, CH.-NHp Cl >/ CH2-NH | Cl 3 2 2 2 ei ci 1L 12, CHr% /Hr«a f - /Vnh2^|>1 /C X >t /\ /1 XCl A /1 \ ch3-ch2 ch2-nh2 ‘h ch2-nh2 ^ Cl _ )§. 800 00 32 -/ CHj-MH^I^Cl
NLAANVRAGE8000032,A 1980-01-03 1980-01-03 Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. NL181434C (nl)

Priority Applications (34)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) 1980-01-03 1980-01-03 Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing.
IE2744/80A IE50653B1 (en) 1980-01-03 1980-12-03 Platinum(iv)-diamine-complexes,a process for the preparation thereof,a process for the preparation of a medicine using such a platinum(iv)-diamine-complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained
CH8972/80A CH650003A5 (de) 1980-01-03 1980-12-04 Platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende krebsmittel.
IL61708A IL61708A (en) 1980-01-03 1980-12-15 Platinum(iv)-diamine complexes,process for the preparation of a medicine using such a platinum(iv)-diamine complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained
AR283721A AR227903A1 (es) 1980-01-03 1980-12-19 Procedimiento para la preparacion de complejos de platino(iv)-diamina
SU803217401A SU1083911A3 (ru) 1980-01-03 1980-12-23 Способ получени платино (1у)-диаминовых комплексов
NZ195926A NZ195926A (en) 1980-01-03 1980-12-23 Platinum (iv)-diamine complexes and pharmaceutical compositions
HU803161A HU184922B (en) 1980-01-03 1980-12-30 Process for preparing platinum/iv./-diamine complexes and pharma ceutical compositions containing thereof
GR63769A GR72849B (nl) 1980-01-03 1980-12-30
ES498240A ES8205231A1 (es) 1980-01-03 1980-12-30 Procedimiento para preparar complejos de platino (iv)-diami-na
JP18945180A JPS56100796A (en) 1980-01-03 1980-12-30 Platinum*iv**diamine complex* its manufacture and manufacture of drug containing it
BE0/203372A BE886929A (nl) 1980-01-03 1980-12-31 Platina (iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina (iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel
CA000367793A CA1154030A (en) 1980-01-03 1980-12-31 Platinum (iv)-diamine-complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum (iv)-diamine- complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained
CS809611A CS239911B2 (en) 1980-01-03 1980-12-31 Processing of complexed diamino platinum
IT27029/80A IT1193395B (it) 1980-01-03 1980-12-31 Complessi platino-diamminici e formulazioni farmaceutiche per il trattamento del cancro che li contengono
PT72298A PT72298B (en) 1980-01-03 1980-12-31 Process for preparing platinum(iv)-diamine-complexes
YU3363/80A YU41754B (en) 1980-01-03 1980-12-31 Process for obtaining platinum complexes
LU83046A LU83046A1 (de) 1980-01-03 1981-01-02 Neue platin(iv)-diaminkomplexe,verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben
AT0000381A AT377242B (de) 1980-01-03 1981-01-02 Verfahren zur herstellung neuer platin(iv)-diaminkomplexe
NO810004A NO810004L (no) 1980-01-03 1981-01-02 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft
SE8100006A SE439921B (sv) 1980-01-03 1981-01-02 Nya platina(iv)diamin-komplex, sett att framstella dessa komplex och ett lekemedel till anvendning for behandling av cancer
FI810002A FI72321C (fi) 1980-01-03 1981-01-02 Foerfarande foer framstaellning av nya, vid behandling av cancer anvaendbara platina(iv)-diaminkomplexer.
DE19813100017 DE3100017A1 (de) 1980-01-03 1981-01-02 Neue platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben
AU65949/81A AU542600B2 (en) 1980-01-03 1981-01-02 Platinum-diamines
PH25046A PH21998A (en) 1980-01-03 1981-01-02 Platinum (iv) diamine complexes and their composition
ZA00810014A ZA8114B (en) 1980-01-03 1981-01-02 Platnum (iv)-diamine-complexes,a process for the preparation thereof ,a process for the preparation of a medicine using such a platinum (iv) -diamine-complex for the treamentof cancer as well as the shaped medicine thus obtained
GB8100027A GB2066819B (en) 1980-01-03 1981-01-02 Platinum (iv)-diamine-complexes for the treatment of cancer
DK001681A DK153468C (da) 1980-01-03 1981-01-02 Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin(iv)-diamin-komplekser
DD81226806A DD156909A5 (de) 1980-01-03 1981-01-02 Verfahren zur herstellung von platin(iv)-diaminkomplexen
FR8100058A FR2473046A1 (fr) 1980-01-03 1981-01-05 Complexes de platine (iv)-diamine et leur application comme medicament pour le traitement du cancer
US06/232,298 US4431666A (en) 1980-01-03 1981-02-06 Platinum(IV)-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum(IV)-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice
SU813315399A SU1186617A1 (ru) 1980-01-03 1981-08-10 Платино ( @ )-диаминовые комплексы,про вл ющие противоопухолевую активность
ES507474A ES507474A0 (es) 1980-01-03 1981-11-26 Procedimiento para preparar complejos de platino (iv)-diami-na.
US06/458,979 US4482569A (en) 1980-01-03 1983-01-18 Platinum (IV)-diamine complexes, a process for the preparation of pharmaceutical compositions and a method of treating malignant tumors in mice

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) 1980-01-03 1980-01-03 Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing.
NL8000032 1980-01-03

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8000032A true NL8000032A (nl) 1981-08-03
NL181434B NL181434B (nl) 1987-03-16
NL181434C NL181434C (nl) 1987-08-17

Family

ID=19834620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) 1980-01-03 1980-01-03 Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing.

Country Status (31)

Country Link
US (2) US4431666A (nl)
JP (1) JPS56100796A (nl)
AR (1) AR227903A1 (nl)
AT (1) AT377242B (nl)
AU (1) AU542600B2 (nl)
BE (1) BE886929A (nl)
CA (1) CA1154030A (nl)
CH (1) CH650003A5 (nl)
CS (1) CS239911B2 (nl)
DD (1) DD156909A5 (nl)
DE (1) DE3100017A1 (nl)
DK (1) DK153468C (nl)
ES (2) ES8205231A1 (nl)
FI (1) FI72321C (nl)
FR (1) FR2473046A1 (nl)
GB (1) GB2066819B (nl)
GR (1) GR72849B (nl)
HU (1) HU184922B (nl)
IE (1) IE50653B1 (nl)
IL (1) IL61708A (nl)
IT (1) IT1193395B (nl)
LU (1) LU83046A1 (nl)
NL (1) NL181434C (nl)
NO (1) NO810004L (nl)
NZ (1) NZ195926A (nl)
PH (1) PH21998A (nl)
PT (1) PT72298B (nl)
SE (1) SE439921B (nl)
SU (1) SU1083911A3 (nl)
YU (1) YU41754B (nl)
ZA (1) ZA8114B (nl)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4466924A (en) * 1981-03-03 1984-08-21 Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed
US4599352A (en) * 1984-03-01 1986-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4786725A (en) * 1982-06-28 1988-11-22 Engelhard Corporation Solubilized platinum (II) complexes
US4598091A (en) * 1983-02-18 1986-07-01 Degussa Aktiengesellschaft (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds
JPS6087295A (ja) * 1983-10-19 1985-05-16 Nippon Kayaku Co Ltd 新規白金錯体
US4550187A (en) * 1984-04-12 1985-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents
HU193809B (en) * 1984-09-12 1987-12-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Process for producing new platinum complexes
US4737589A (en) * 1985-08-27 1988-04-12 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Platinum Complexes
US4658047A (en) * 1985-09-27 1987-04-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers
US5041581A (en) * 1985-10-18 1991-08-20 The University Of Texas System Board Of Regents Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes
US5117022A (en) * 1985-10-18 1992-05-26 The Board Of Regents, The University Of Texas System Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes
US5384127A (en) * 1985-10-18 1995-01-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds
US4760157A (en) * 1986-01-31 1988-07-26 American Cyanamid Company (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes
JPS63203692A (ja) * 1987-02-19 1988-08-23 Nippon Kayaku Co Ltd 新規白金錯体
ES2054778T3 (es) * 1988-01-09 1994-08-16 Asta Medica Ag Complejos de 1,2-bis (aminometil) ciclobutano-platino.
NL8802150A (nl) * 1988-08-31 1990-03-16 Tno Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking.
NL8802149A (nl) * 1988-08-31 1990-03-16 Tno Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking.
US5041578A (en) * 1988-11-22 1991-08-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents
US5393909A (en) * 1988-11-22 1995-02-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Diamine platinum complexes as antitumor agents
US5434256A (en) * 1988-11-22 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Diamine platinum complexes as antitumor agents
US4994591A (en) * 1989-06-02 1991-02-19 The Research Foundation Of State University Of Ny Platinum complexes derived from b-silyamines
US5196555A (en) * 1989-10-17 1993-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity
FI905018A0 (fi) * 1989-10-17 1990-10-12 Bristol Myers Squibb Co I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet.
US5130450A (en) * 1990-04-25 1992-07-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Platinum complexes
GB9211291D0 (en) * 1992-05-28 1992-07-15 British Tech Group Antifungal compounds
DE4415263C1 (de) * 1994-04-15 1995-11-30 Asta Medica Ag Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung
US5843475A (en) 1996-12-06 1998-12-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes
US6264891B1 (en) * 1998-12-22 2001-07-24 Eos Biotechnology, Inc. Apparatus and method for concurrent chemical synthesis
EP1229934B1 (en) 1999-10-01 2014-03-05 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
CN105198933B (zh) * 2014-06-20 2018-08-14 贵州益佰制药股份有限公司 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用
RU2695357C1 (ru) 2015-06-24 2019-07-23 Ниппон Каяку Кабусики Каися Новый комплекс платины (iv)
CA2998559A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of hexa-coordinated platinum complex
CN105713046B (zh) * 2016-02-01 2018-10-26 复旦大学 一种铂类抗肿瘤前体药物，其纳米水凝胶药物及其制备方法
CN106946946A (zh) * 2017-03-29 2017-07-14 昆明贵研药业有限公司 一种铂类抗肿瘤药物米铂氧化物的制备方法
EP3986466A1 (en) * 2019-06-18 2022-04-27 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E. V. Site-specific, kinetically inert conjugation of labels and/or carriers to target molecules such as his-tagged proteins via metal complex reagents

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH605550A5 (nl) * 1972-06-08 1978-09-29 Research Corp
US4053587A (en) * 1973-04-13 1977-10-11 Research Corporation Method of treating viral infections
GB1578323A (en) * 1976-02-26 1980-11-05 Rustenburg Platinum Mines Ltd Compositions containing platinum
SE7810798L (sv) * 1977-10-19 1979-04-20 Johnson Matthey Co Ltd Kompositioner, innehallande platina
SE7903359L (sv) * 1978-04-20 1979-10-21 Johnson Matthey Co Ltd Kompositioner innehallande platina
GB2019405A (en) * 1978-04-20 1979-10-31 Johnson Matthey & Co Ltd Pt Pt (II) and (IV) Amino-Acid Complexes
SE7903361L (sv) * 1978-04-20 1979-10-21 Johnson Matthey Co Ltd Kompositioner innehallande platina
JPS6034958B2 (ja) * 1978-09-02 1985-08-12 喜徳 喜谷 新規白金錯体

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4466924A (en) * 1981-03-03 1984-08-21 Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed
US4599352A (en) * 1984-03-01 1986-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DK153468B (da) 1988-07-18
IE50653B1 (en) 1986-06-11
US4482569A (en) 1984-11-13
SE8100006L (sv) 1981-07-04
CA1154030A (en) 1983-09-20
ES498240A0 (es) 1982-06-01
IL61708A (en) 1984-05-31
JPH0428716B2 (nl) 1992-05-15
YU41754B (en) 1987-12-31
ES8205231A1 (es) 1982-06-01
DK1681A (da) 1981-07-04
GB2066819B (en) 1984-01-18
FR2473046B1 (nl) 1985-03-01
GB2066819A (en) 1981-07-15
PT72298A (en) 1981-01-01
NL181434C (nl) 1987-08-17
ZA8114B (en) 1982-01-27
NZ195926A (en) 1983-04-12
PT72298B (en) 1981-11-10
YU336380A (en) 1983-10-31
JPS56100796A (en) 1981-08-12
AT377242B (de) 1985-02-25
CS239911B2 (en) 1986-01-16
HU184922B (en) 1984-11-28
IL61708A0 (en) 1981-01-30
DK153468C (da) 1988-12-12
GR72849B (nl) 1983-12-07
IE802744L (en) 1981-07-03
NO810004L (no) 1981-07-06
FI72321B (fi) 1987-01-30
SU1083911A3 (ru) 1984-03-30
NL181434B (nl) 1987-03-16
SE439921B (sv) 1985-07-08
ES8207119A1 (es) 1982-09-01
PH21998A (en) 1988-05-02
BE886929A (nl) 1981-06-30
AU542600B2 (en) 1985-02-28
ATA381A (de) 1984-07-15
US4431666A (en) 1984-02-14
FI72321C (fi) 1987-05-11
DD156909A5 (de) 1982-09-29
CH650003A5 (de) 1985-06-28
LU83046A1 (de) 1981-03-27
IT8027029A0 (it) 1980-12-31
FI810002L (fi) 1981-07-04
FR2473046A1 (fr) 1981-07-10
IT1193395B (it) 1988-06-15
DE3100017A1 (de) 1981-11-19
AR227903A1 (es) 1982-12-30
AU6594981A (en) 1981-07-09
ES507474A0 (es) 1982-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8000032A (nl) Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
CA1152088A (en) Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer, as well as a medicine thus formed
Hoeschele et al. Synthesis, structural characterization, and antitumor properties of a novel class of large-ring platinum (II) chelate complexes incorporating the cis-1, 4-diaminocyclohexane ligand in a unique locked boat conformation
EP0155705B1 (en) Antitumor platinum complexes
CA1172647A (en) Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed
Meischen et al. Antileukemic properties of organoplatinum complexes
NZ206018A (en) Platinum-diamine complexes and compositions for treating cancer
JPS6115892A (ja) 抗腫瘍性白金化合物
Farrell et al. Shikimic acid complexes of platinum. Preparation, reactivity, and antitumor activity of (R, R-1, 2-diaminocyclohexane) bis (shikimato) platinum (II). Evidence for a novel rearrangement involving platinum—carbon bond formation
KR840000746B1 (ko) 백금(iv)-디아민-복합체의 제조방법
JPS62161795A (ja) 薬物として活性なホスフイノ−炭化水素−５１１１族金属錯体、これらの錯体を含有する抗腫瘍組成物、及び該化合物又は抗腫瘍組成物の製造方法
EP0409894A1 (en) Platinum-amine-sulfoxides as anti-tumor agents
Keter Pyrazole and pyrazolyl palladium (II) and platinum (II) complexes: synthesis and in vitro evaluation as anticancer agents
CZ31254U1 (cs) Dichloro-komplexy tantalu a použití těchto komplexů pro přípravu léčiv pro léčbu nádorových onemocnění
NL7904740A (nl) Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
NL8302115A (nl) Platina-diamine complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diamine complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
Walker Jr et al. Antileukemic Properties of Organoplatinum Complexes 1, 2
JPS5988499A (ja) 白金−ジアミン錯体

Legal Events

Date Code Title Description
A1C A request for examination has been filed
A85 Still pending on 85-01-01
V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee