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KR950701646A - 폴리펩티드 봄베신 길항제(polypeptide bombestn antagonisis) - Google Patents

폴리펩티드 봄베신 길항제(polypeptide bombestn antagonisis)

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KR950701646A
KR950701646A KR1019940704104A KR19940704104A KR950701646A KR 950701646 A KR950701646 A KR 950701646A KR 1019940704104 A KR1019940704104 A KR 1019940704104A KR 19940704104 A KR19940704104 A KR 19940704104A KR 950701646 A KR950701646 A KR 950701646A
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KR
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phenyl
hydrogen
glu
leu
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브이.샬리 앤드류
치 카이 렌
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죤 씨. 라로사
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Publication date
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Abstract

본 발명은 하기 식(Ⅰ)의 펩티드를 포함하는 위펩티드 및 그것의 약학적으로 허용되는 산 또는 염에 관한 것이다:
X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-his-Leu-psi-A9-Q
상기식에서, X는 수소, A1의 알파 아미노기를 A2가 Glu인때 A2의 3-프로피오닐 부분의 감마 카르복실 부분에 연결시키는 단일결합, 또는 식 R1CO-의 기이며, 이때 R1은 a)수소, C1-10알킬, 페닐, 페닐-C1-10알킬, p-H1-페닐, p-H1-페닐-C1-10-알킬, 나프틸, 나프틸-C1-10-알킬, 인돌릴, 인돌릴-C1-10-알킬, 피리딜, 피리딜C1-10-알킬, 티에틸, 티에닐 C1-10-알킬, 시클로헥실 또는 시클로헥실-C1-10-알킬(상기에서 H1은 F, Cl, Br, HO, CH3또는 OCH3)임; b)R2가 수소, C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-10-알킬이고, R3이 수소 또는 C1-10-알킬인및 c)R4가 C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐 C1-10-알킬인 R4-O으로 이루어지는 군으로 부터 선택되고: A1은 Phe, p-H1-phe, pGlu, Nal, Pal, Tpi, 치환되지 않는 Trp 또는 F, Cl, Br, NH2, 또는 C1-3-알킬로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 구성원에 의해 벤젠고리내에서 치환된 Trp 또는 R1-CO-의 아실부분을 A2의 알파 아미노 부분에 연결시키는 펩티드 결합이며; A2는 Glu, Glu[-], Glu(Y), 또는 His로서, [-]는 X가 단일 결합이고 A2가 Glu인때 A2의 감마카르복실 부분또는 3-프로피오닐 분을 A1의 알파 아미노 부분과 연결시키는 단열 결합이고, a)가 R5가 수소, C1-3알킬 또는 페닐인 -OR5; 또는 b)R6이 수소 또는 C1-3알킬이
고 R7이 수소, C1-3-알킬 또는 -NHCONH2인이며; Leu-psi-는 Leu의 환원형태로 Leu의 C=0부분이 -CH2-로 대치되어서 이 -CH2-부분의 인접한 A9잔기의 알파 아미노 부분과의 결합이 위펩티드 결합이 되고; A9는 Tac, MTac, 또는 DMTac이며; 그리고 Q는 NH2또는 Q1이 수소, C1-10알킬, 페닐, 또는 페닐-C1-10-알킬인 -OQ1이다.

Description

폴리펩티드 봄베신 길항제(POLYPEPTIDE BOMBESTN ANTAGONISIS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 실시예 7의 표2로 부터 유도된 데이타를 토대로 한, 특정 봄베신 길항제 투여가 MXT 마우스 유방암에 미치는 효과를 도시하는 그래프이다.
제2도는 실시예 8의 표4로 부터 유도된 데이타를 토대로 한, 특정 봄베신 길항제 투여가 누드 마우스에서 SCLC종양 체적에 미치는 효과를 도시하는 그래프이다.

Claims (15)

  1. 하기 식을 가지는 봄베신 길항제 펩티드 및 그것의 약학적으로 허용되는 산 또는 염:
    X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-his-Leu-psi-A9-Q
    상기식에서, X는 수소, A1의 알파 아미노기를 A2가 Glu인때 A2의 3-프로피오닐 부분의 감마 카르복실 부분에 연결시키는 단일결합, 또는 식 R1CO-의 기이며, 이때 R1은 a)수소, C1-10알킬, 페닐, 페닐-C1-10알킬, p-H1-페닐, p-H1-페닐-C1-10-알킬, 나프틸, 나프틸-C1-10-알킬, 인돌릴, 인돌릴-C1-10-알킬, 피리딜, 피리딜C1-10-알킬, 티에틸, 티에닐 C1-10-알킬, 시클로헥실 또는 시클로헥실-C1-10-알킬(상기에서 H1은 F, Cl, Br, OH, CH3또는 OCH3)임; b)R2가 수소, C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-10-알킬이고, R3이 수소 또는 C1-10-알킬인및 c)R4가 C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐 C1-10-알킬인 R4-O으로 이루어지는 군으로 부터 선택되고: A1은 Phe, p-H1-phe, pGlu, Nal, Pal, Tpi, 치환되지 않는 Trp 또는 F, Cl, Br, NH2, 또는 C1-3-알킬로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 구성원에 의해 벤젠고리내에서 치환된 Trp 또는 R1-CO-의 아실부분을 A2의 알파 아미노 부분에 연결시키는 펩티드 결합이며; A2는 Glu, Glu[-], Glu(Y), 또는 His로서, [-]는 X가 단일 결합이고 A2가 Glu인때 Glu2의 3-프로피오닐 부분의 감마카르복실 부분을 A1의 알파 아미노기와 연결시키는 단열 결합이고, Y는 a)R5가 수소, C1-3알킬 또는 페닐인 -OR5; 또는 b)R6이 수소 또는 C1-3알킬이고 R7이 수소, C1-3-알킬 또는 -NHCONH2인 |이며; Leu-psi-는 Leu의 환원형태로 Leu의 C=0부분이 -CH2-로 대치되어서 이 -CH2-부분의 인접한 A9잔기의 알파아미노 부분과의 결합이 위펩티드 결합이 되고; A9는 Tac, MTac, 또는 DMTac이며; 그리고 Q는 NH2또는 Q1이 수소, C1-10알킬, 페닐, 또는 페닐-C1-10-알킬인 -OQ1이다.
  2. 제1항에 있어서, X가 수소 또는 R1CO이고, 이때의 R1는 H 또는 C1-10-알킬이며, A1은 D-Cpa, D-Nal, L- 또는 D-Tpi, D-Trp이고, A2은 Gln 또는 His이며, Q는 NH2인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  3. 제2항에 있어서, A9가 Tac인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  4. 제2항에, A9가 DMTac인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  5. 제3항에 있어서, X가 H 또는 Ac이고, A1이 D-Phe, L- 또는 D-Tpi이며, A2는 Gln인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  6. 제3항에 있어서, X가 H 또는 Ac이고, A1이 D-Phe, L- 또는 D-Tpi이며, A2는 Gln인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  7. 제3항에 있어서, 식이 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  8. 제3항에 있어서, 식이 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  9. 제4항에 있어서, 식이 식이 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-DMTac-NH2인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  10. 하기 식을 가지는 봄베신 길항제 펩티드 및 그것의 약학적으로 허용되는 산 또는 염:
    X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-his-Leu-psi-A9-Q
    상기식에서, X는 수소, A1의 알파 아미노기를 A2가 Glu인때 A2의 감마 카르복실 부분에 연결시키는 단일결합, 또는 식 R1CO-의 기이며, 이때 R1은 a)수소, C1-10알킬, 페닐, 또는 페닐-C1-10알킬 b)R2가 수소, C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-10-알킬이고, R3이 수소
    또는 C1-10-알킬인및 c)R4가 C1-10-알킬, 페닐 또는 페닐 C1-10-알킬인 R4-O으로 이루어지는 군으로 부터 선택되고: A1은 L-또는 D-Pal, 또는 L- 또는 D-Tpi로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 자연적으로 발생하지 않는 아미노산이며; A2는 Glu, Glu[-], Glu(Y), 또는 His로서, [-]는 X가 단일 결합이고 A2가 Glu인때 Glu2의 3-프로피오닐 부분상의 감마 카르복실 부분을 A1의 알파 아미노기와 연결시키는 단열 결합이고, Y는 a)R5가 수소, C1-3알킬 또는 페닐인 -OR5; 또는 b)R6이 수소 또는 C1-3알킬이고 R7이 수소, C1-3-알킬 또는 -NHCONH2인 |이며; Leu-psi-는 Leu의 환원형태로 Leu의 C=0부분이 -CH2-로 대치되어서 이 -CH2-부분의 인접한 A9잔기의 알파 아미노 부분과의 결합이 위펩티드 결합이 되고; A9는 Tac, MTac, 또는 DMTac이며; 그리고 Q는 NH2또는 Q1이 수소, C1-10알킬, 페닐, 또는 페닐-C1-10-알킬인 -OQ1이다.
  11. 제1항에 있어서, X가 R1-CO-이고, A1이 R1CO-의 아실 부분을 A2의 알파 아미노 부분에 연결시키는 펩티드 결합이고, A2는 Gln 또는 His이며, Q는 NH2인 것을 특징으로 하는 봄베신 길항제 펩티드.
  12. 제11항에 있어서, X가 Hca, Hna, Paa, Mpp, Hpp 또는 Naa이고, A2는 Gln이며, A9는 Tac인 것을 특징으로 하는 텝티드.
  13. 제12항에 있어서, 식 Hca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Len-psi-Tac-NH2인 것을 특징으로 하는 펩티드.
  14. 제1항에 폴리펩티드 또는 그것의 치료적으로 허용되는 부가염 형태 또는 복합체와 약학적으로 허용되는 액체 또는 고체 담체를 포함하는 약학 조겅물.
  15. 포유동물에 제1항의 폴리펩티드 또는 그것의 치료적으로 허용되는 산 또는 염의 유효 용량을 투여하는것으로 이루어지는 포유동물의 암 치료방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940704104A 1993-03-15 1994-03-07 폴리펩티드봄베신길항제 KR100306506B1 (ko)

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